Capitulo 52- Virologa bsica:

Morfologa:
Las partculas virales pueden ser examinadas dentro de las clulas, es decir en cortes
delgados de tejidos infectados, o en su estado extracelular. Los detalles morfolgicos en
general se ponen de manifiesto por sombreado con pelculas delgadas de algn metal
pesado, como el uranio o el tunsgteno, por tincin con acido smico o con acetato de
uranilo o por tincin negativa con acido fosfotngnico
Caractersticas bsicas:
Estn constituidos por un genoma, que puede ser ADN o ARN, rodeado por una
cubierta proteica protectora. Con frecuencia est cubierta est rodeada a su vez
por una envoltura que contiene lpidos y protenas.
Solo se multiplican en clulas vivas, presentan una dependencia absoluta del
aparato productor de energa y de la sntesis proteica de la celula husped. Son
parsitos a nivel gentico.
Sus ciclos de multiplicacin incluyen, como paso inicial, la separacin de sus
genomas de sus cubiertas protectoras.
Origen de los virus
Existen dos hiptesis:
a. Los virus son los productos de la evolucin regresiva de las clulas de vida libre.
b. Los virus derivan del material gentico celular que ha adquirido la capacidad de
existir y funcionar de forma independiente.
Morfologa de los virus
Los virus de animales se diferencian ampliamente en cuanto a su forma y tamao
sin embargo estn constituidos bsicamente por acido nuclecos y protenas.
El acido nucleico es el genoma que contiene la informacin necesaria para la
multiplicacin. Algunos son el ADN y ARN algunos son bicatenarios o
monocatenarios, otros son lineales, circulares, otros con polaridad positiva y otra
negativa. El genoma ms pequeo es del virus de la hepatitis B y los ms grandes
son los de los poxvirus y los de los herpesvirus.
Cpside son protenas dispuestas alrededor del genoma en forma de cubierta o
capa. Tienen una funcin doble consiste en proteger a los genomas virales de los
agentes potencialmente destructivos presentes en el medio extracelular e
introducir los genomas virales dentro de las clulas huspedes.
Nucleocpside es la suma de la cubierta mas el acido nucleico
Nucleocpside con simetra helicoidal: En este virus la molcula extendida del
acido nucleico est rodeada por molculas proteicas dispuestas en forma helicoidal
de manera de producir una estructura con eje de rotacin de sentido nico. Ej:
Ortomixovirus, paramixovirus, rabdovirus, bunyavirus, filovirus, arenavirus,
coronavirus.
Nucleocpside con simetra icosadrica: el acido nucleico esta condensado y forma
la porcin central de una nucleocpside casi esfrica, aqu la cpside consiste en
un conjunto de molculas proteicas reunidas en grupo llamadas capsmeros.
Capsomeros son subunidades ms complejas de unidades proteicas de las
cpsides
Envolturas solo siete familias de virus animales existen como Nucleocpsides
desnudas en todas las otras estn recubiertas por envolturas que contienen
membranas adquiridas durante el proceso de brotacin. Estn compuestas por
bicapas de lpidos que derivan de alguna membrana de la celula husped. en la
superficie externa encontramos glicoprotenas codificadas por el virus
Protenas virales es el principal constituyente de todos los virus, son protenas
estructurales donde su funcin primaria consiste en servir como bloques para la
construccin de la partcula viral.
Glicoprotenas: las envolturas en general contienen glicoprotenas en forma de
espculas o proyecciones como norma las espculas son los oligmeros
Protenas virales con funciones especializadas
Hemaglutininas muchos animales, tanto desnudos como envueltos aglutinan los
eritrocitos de ciertas especies animales esto se denomina aglutinacin.
La capacidad para aglutinar puede emplearse para la cuantificacin de los virus.
Enzimas entre ellas se pueden citar la neuraminidasa que forma espiculas
glicoproteicas, ARN polimerasa que da la capacidad de expresarse una vez dentro
de la celula husped, ADN polimerasa la llamada transcriptasa inversa que
trasncribe su ARN monocatenario a un ADN bicatenario, el cual luego es integrado
al genoma de la celula husped.
Lpidos virales las envolturas virales contiene mezclas complejas de lpidos
neutros, fosfolipidos y glicolpidos

Capitulo 55
Interaccin Ltica Virus- Celula
Es mejor considerar la interaccin ltica virus- celula en trminos de un ciclo; el ciclo de
multiplicacin o de infeccin durante el cual el virus penetra en las clulas, se multiplica
y es liberado. Este ciclo se repite muchas veces cuando una partcula viral infecta a un
organismo, hasta que por una razn u otra, la multiplicacin se detiene o el husped
muere.
Ciclo de multiplicacin viral: se puede distinguir en varios periodos usando episodios
de importancia crtica como marcadores. La infectividad de las partculas virales resulta
destruida o eclipsada cuando esas partculas son absorbidas. Por lo tanto, con frecuencia
el periodo inicial del ciclo de multiplicacin se denomina periodo de eclipse. Este periodo
finaliza con la formacin de la primera progenie de partculas virales maduras, lo que
marca el comienzo del periodo de incremento. De manera alternativa, a menudo se
considera que la sntesis del genoma de la primera progenie divide el ciclo de
multiplicacin en periodos temprano y tardo. Los periodos de eclipse y temprano, as
como los periodos de incremento y tardo, se superponen de manera sustancial y el
intervalo entre la iniciacin de los periodos tardo y de incremento representa el
promedio del tiempo necesario para la incorporacin de un genoma viral en una
partcula viral madura.
Capitulo 56
Efecto de la infeccin viral sobre la celula husped
El estudio del efecto sobre las clulas husped requiere de un conocimiento acabado del
funcionamiento de la celula normal. De hecho los estudios que han centralizado su
atencin en el efecto de la infeccin viral sobre las clulas huspedes han ampliado
nuestro conocimiento sobre el funcionamiento de las clulas no infectadas y la
adquisicin de este conocimiento ha sido una de las importantes consecuencias del
estudio de las interacciones virus- celula.
Efectos citopticos se puede observar tanto de forma macroscpica como microscpica.
La formacin de placas es una consecuencia del efecto citoptico de los virus; los virus
destruyen a las clulas en las que se multiplican y las placas son las areas que
corresponden a las clulas muertas, el ncleo es el primero en ser afectado, con
picnosis, alteraciones en la estructura nucleolar y marginacin de la cromatina; luego
alteraciones en la membrana celular.
La inhibicin de la biosntesis molecular esta inducido por los efectos citopaticos poco
despus de la infeccin puede estar relacionada de forma estrecha con la inhibicin de la
sntesis de protena, ADN, ARN del husped.
Capitulo 61
Patogenia de las infecciones virales
Naturaleza del husped es uno de los factores ms crticos que rigen el resultado de las
interacciones virus- husped. Sin lugar a dudas, la edad del husped tiene una
importancia primaria. Es posible que las diferencias en la susceptibilidad a las
infecciones virales de distintas edades reflejen el equilibrio de diferentes factores
competitivos, como por ejemplo la capacidad de las clulas para respaldar la
multiplicacin de los virus, que es proporcionalmente mayor en las personas jvenes que
en personas de edad avanzada, debido a su mayor capacidad de regeneracin de los
tejidos, y la capacidad para montar una respuesta inmune efectiva, la cual es mayor en
los nios, los adolecentes y los adultos jvenes. Otro factor importante es el estado
nutricional del husped. En este caso tambin existen factores competitivos. Los virus
tienden a multiplicarse menos bien en los huspedes nutricionalmente deficientes por
una variedad de motivos, que incluyen la presencia de menos receptores y la menor
capacidad para mantener la biosntesis de las macromolculas. Finalmente los factores
genticos tienen una gran importancia en la regulacin de la susceptibilidad y la
resistencia a las infecciones virales.
Forma de Ingreso del virus al husped un virus primero debe entrar en el husped.
Esto ocurre a travs de las mucosas de las vas areas, el tracto gastrointestinal o
aparato genitourinario. La aerosolizacin permite de un virus permite su ingreso en las
vas areas
mientras que la inoculacin directa se produce con la diseminacin fecal-oral y la
trasmisin sexual, a travs de la piel o por su introduccin directa en el torrente
circulatorio, como ocurre con la trasmisin de virus por insectos vectores o va
placentaria.
Tipos de infecciones virales
1. El tipo de enfermedad que se considera como infeccin viral estndar es aguda y
autolimitada. Ej: las infecciones de las vas areas y gastrointestinales.
2. El dao debido a la infeccin aguda puede tener otras consecuencias. Ej:
malformaciones congnitas. Las consecuencias de estas infecciones dependen de

factores tales como el momento de la infeccin, el agente causal y la respuesta inmune

del husped.
3. Muchos virus humanos pueden causar infecciones persistentes. Ej: HBV puede
persistir por aos.
4. Un ejemplo especial de infeccin persistente es la latencia
5. El ejemplo final de este espectro de enfermedades virales es la oncognesis
Capitulo 65
Adenovirus
Son virus de ADN de tamao mediano que pertenecen a la familia Adenoviridae, genero
Mastadenovirus. Han sido reconocidos agentes patgenos de los ojos y vas areas pero
tambin repercuten en muchos otros rganos.
Clasificacin: los 41 adenovirus humanos se subdividen por sus caractersticas
biofsicas, bioqumicas, biolgicas e inmunolgicas en siete subgrupos de A a G.
Tipo A: se aslan en heces de personas aparentemente sanas
Tipo B: se aslan del material obtenido por lavado de las fauces de los pacientes durante
las epidemias de las enfermedades respiratorias agudas y asociarse con neumona
severa.
Tipo C: en las vas areas y el tracto gastrointestinal de los nios.
Tipo D: conjuntivitis, fiebre faringoconjuntival.
Patogenia: pueden llegar a establecer infecciones productivas en las clulas del
revestimiento mucoso respiratorio, conjuntival, gastrointestinal, infecciones del SNC.
Asociaciones clnicas: muestran predileccin por causar infecciones en los epitelios
conjuntivales, respiratorios e intestinales, adems del tejido linfoideo regional. Los
periodos de incubacin de 1 a 2 semanas, en los casos en que fueron discernibles.
Tambin se han descripto infecciones latentes, infecciones clnicamente asintomticas y
la eliminacin viral prolongada despus de una enfermedad clnica.
Infecciones respiratorias: pueden replicarse en todas las vas areas y producir
infecciones respiratorias altas y bajas. El potencial para producir infecciones latentes con
la colonizacin prolongada de las vas areas superiores y el tejido linfoideo adyacente
queda en evidencia por el frecuente aislamiento de estos agentes de las secreciones
respiratorias o la materia fecal de individuos asintomticos. Los serotipos B y C son los
que causan enfermedades respiratorias. Las enfermedades ms comunes provocadas
por estos agentes son la faringitis, la amigdalitis y la nasofaringitis, rara vez se asocia
con un resfriado comn.
Las menos comunes son: laringotraquetis aguda, bronquiolitis, neumona infantil.
Manifestaciones clnicas: faringitis, tos, diarrea, dolor torcico, mialgias, fiebre y
adenitis cervical
Infecciones oculares: pueden agruparse en tres entidades clnicas diferentes; la
conjuntivitis folicular aguda (la ms comn), la fiebre faringoconjuntival y
queratoconjuntivitis epidmica. Periodo de incubacin de 6 a 9 das
Trasmisin de contacto directo de agua y secreciones.
En la conjuntivitis folicular se observa lagrimeo y aparece una secrecin con sensacin
de cuerpo extrao, es una de las infecciones oculares ms comunes.
Manifestaciones clnicas: odinofagia, fiebre, conjuntivitis, dolor de garganta, cefalea,
vomito, diarrea.
Mtodos de diagnostico: se puede establecer en base a la clnica, la epidemiologia y
laboratorio donde se han aislado adenovirus en el tracto respiratorio, genital y
gastrointestinal, de la mucosa conjuntival y en forma ocasional en el sistema nervioso
central. Los lquidos y secreciones corporales, incluido los de las fauces, la nasofaringe y
el lavado broncoalveolar, la orina, la sangre, las heces, y el material de biopsia o
necropsia se cultivan en el laboratorio. Enzima inmuno ensayo, test de ELISA,
Inmunoflorescencia indirecta, serologa.
Prevencin: vacunas, lavar las manos con frecuencia, etc.
Capitulo 66
Papilomavirus: son los agentes etiolgicos de las verrugas en los seres humanos y de
los papilomas de muchos mamferos y aves.
Caractersticas biolgicas: son especficos de especie y tienen un marcado tropismo
por las clulas epiteliales escamosas, las clulas infectadas presentan una falla relativa
de la diferenciacin terminal, lo que conduce al aumento de la cantidad de clulas en las
capas epidrmicas intermedias, la hiperqueratosis. Pueden verse inclusiones
intranucleares y distorsiones intracitoplasmaticas en el examen histolgico de rutina de
algunos de los tejidos infectados. En general presentan una vacuola citoplasmtica como
una pelota que se ubica contra el ncleo oscurecido y se denomina coilocitosis.
La replicacin viral, incluyendo la produccin de las protenas de la cpside viral y el
ensamblaje de los vibriones infecciosos, ocurre en la capa terminalmente diferenciada

del epitelio escamoso, mientras que las transcripciones del ADN y el ARN virales para la
expresin gentica temprana se hallan en la capa basal. Este vnculo entre la replicacin
viral y la diferenciacin celular progresiva puede ser responsable del fracaso en el logro
de la proliferacin de los Papilomavirus humanos en los sistemas de cultivos in vitro.
Los genomas de los diversos tipos se asemejan entre s, por cuanto contienen alrededor
de 8000 pb y poseen organizaciones genmicas similares. Existen nueve marcos de
lectura abierta que codifican siete funciones tempranas y dos tardas. Las funciones
tardas se expresan en las clulas infectadas de forma productiva y muchas infecciones
humanas se caracterizan por la produccin de poca o ninguna cantidad de virus
infecciosos pero una produccin abundante de ADN.
Epidemiologia y asociaciones clnicas: los Papilomavirus asociados con las
verrugas comunes en general se desarrollan en los nios y adultos jvenes. Se supone
que la trasmisin natural de estos virus ocurre a travs del contacto y las abrasiones
menores. No hay factores predisponentes especficos para el desarrollo de las verrugas
comunes.
Las verrugas drmicas por lo comn son causadas por el HPV de los tipos 1 a 4.
Las verrugas y lesiones maculares asociadas con la epidermodisplasia verruciforme
pueden darse por serotipos de HPV asociadas a estas lesiones 5, 8, 9, 12, 14, 15, 17, 19.
Los condilomas acuminados son verrugas genitales causadas sobre todo por el HPV del
tipo 6 o 11.
Los papilomas respiratorios recurrentes constituyen otro grupo de lesiones causadas por
HPV. El tipo juvenil de papilomatosis larngea en general se observa en los nios
menores de cinco aos de edad. Se demostrado la presencia de genomas de HPV de los
tipos 6 y 11 en algunas de estas lesiones.
Las infecciones epidrmicas por Papilomavirus humanos se asocian con el desarrollo de
anticuerpos especficos de serotipo y de inmunidad mediada por clulas. Aparecen
anticuerpos humorales de IgM y IgG en los pacientes con verrugas. La detencin de los
anticuerpos de IgG y la inmunidad mediada por clulas se correlacionan con la
resolucin de las verrugas.
Enfermedades causadas por HPV: condilomas, papilomatosis larngea juvenil,
displasia cervical, carcinoma cervical.
Tratamiento
El tratamiento de las verrugas en general apunta a la remocin de las lesiones ms que
al tratamiento de la infeccin por Papilomavirus.
La aplicacin tpica de agentes custicos, como la podofilina. Pueden recurrirse
criocirugas para la remocin de las verrugas comunes.
Se ha observado tratamiento exitoso con agentes inmunomoduladores o antivirales ms
especficos. Se utiliza el Alfa-interfern por via sistmica e intralesional.
La idoxuridina tpica ha sido empleada con cierto xito. Tambin se ha probado
quimioterapia citotxica sistmica, tambin la hipnosis y sugestin en las verrugas de las
manos.
Capitulo 68 - Virus en infecciones del tracto gastrointestinal
Rotavirus constituyen un gnero de la familia Reoviridae. El genoma de los rotavirus
consiste en 11 segmentos de ARN bicatenarios, cada uno de los cuales codifica una
protena viral, y las partculas de los rotavirus poseen una cubierta doble formada por
una cpside interna y externa. Agente causal de la diarrea epidrmica en lactantes, se
han descriptos los grupos de A a F de rotavirus, donde solo los grupos A, B y C en seres
humanos, los virus del grupo A son agentes comunes de gastroenteritis en nios.
Epidemiologia y enfermedad clnica
La diarrea espordica que ocurre de forma predominante en los lactantes y los nios
pequeos es una enfermedad significativa de importancia mundial.
Los virus son excretados en las heces desde aproximadamente dos das antes hasta 10
dias despus del comienzo de los sntomas y en gran cantidad, con hasta 10 partculas
virales por gramo de materia fecal. No parecen ser eliminados por las vas areas, pero
la aerosolizacin de material contaminado puede dar como resultado la inhalacin o la
ingestin de los virus infecciosos. La trasmisin de los rotavirus ocurre de persona a
persona por va fecal- oral. El periodo de incubacin es de 2 a 5 das, se ven leucocitos
fecales en una minora de los pacientes.
Sntomas: fiebre, vomito (al comienzo), la duracin media de la enfermedad es de 5 a 7
dias, se observa deshidratacin y acido metablico.
Respuesta del husped: la infeccin primaria produce una respuesta inicial de IgM
luego IgG y de ltima IgA.
En los adultos con infecciones por rotavirus aumenta los anticuerpos IgG. Los
anticuerpos en el calostro son capaces de neutralizar los rotavirus in vivo. La leche

materna tiene actividad preventiva contra la diarrea infantil, contiene anticuerpos contra
algunos de los agentes causales.
Diagnostico: Cultivos celulares, Inmunoflorescencia, ELISA, examen con el microscopio
electrnico.
Patologa: Gastroenteritis, enfermedades diarreicas virales
Manifestaciones clnicas: vomito, fiebre, diarrea acuosa, dolor abdominal,
deshidratacin, falta de apetito.
Tratamiento: son medidas de sostn, dado que no se disponen de agentes antivirales
para el tratamiento.
Adenovirus fastidiosos
Los Adenovirus fastidiosos fueron descriptos por Flewett, son patgenos importantes en
las enfermedades diarreicas en nios en segundo lugar despus de los rotavirus. Periodo
de incubacin es de 3 a 10 das.
Manifestaciones clnicas: diarrea, sntomas respiratorios, tos, rinorrea o sibilancias.
Patologa: gastroenteritis adenoviral, neumona, conjuntivitis
Mtodo de evaluacin: ELISA, microscopio electrnico, evaluacin serolgica
(depende de la demostracin de la presencia de partculas virales o los antgenos en las
heces.
Capitulo 69 - Virus influenza
La mayor parte de las infecciones ocurren en los nios y los adultos jvenes, pero el
aumento de las interacciones y los decesos se produce sobre todo entre los adultos de
ms edad, en especial entre aquellos que padecen una enfermedad pulmonar o
cardiaca.
Aspectos clnicos: Es una infeccin altamente transmisible que puede diseminarse por
aerosoles o por contacto de persona a persona. El periodo de incubacin de la influenza
es de 4 das. Los tipos de toxinas del virus suelen ser factor de necrosis tumoral y la
interleucina- 1.
El Sndrome de influenza tpico en los nios ms grandes y los adultos previamente
sanos consiste en la aparicin bastante sbita de fiebre y traqueobronquitis, con una tos
seca que causa malestar subesternal.
Tambin mialgias, cefaleas, dolores generalizados, malestar general y letargo. Puede dar
sntomas respiratorios altos como obstruccin nasal e irritacin farngea.
El examen fsico en general solo revela un paciente molesto y febril, con tos y
enrojecimiento de la piel e infeccin de las mucosas. La influenza no complicada
generalmente dura 3 a 6 das, pero la tos pueden persistir durante algunos das o
semanas. En los lactantes y nios pequeos, sus sntomas son fiebre, tos, rinorrea, otitis
media, vmitos y diarrea. La neumona viral, laringotraqueobronquitis y la fiebre son
diagnsticos frecuentes en los nios internados. La aparicin de convulsiones febriles,
vmitos, e irritabilidad en estos pacientes pueden sugerir una meningitis.