RECEPTORES CON ACTIVIDAD ENZIMTICA PROPIA

Son enzimas localizadas en la membrana celular. Cuando se unen a un ligando

son capaces de fosforilar protenas (receptores con actividad cinasa) o
incrementar la sntesis de GMP c (receptores con actividad guanililciclasa). En
este ltimo caso, GMP c actua como segundo mensajero. Existe un tercer tipo
de receptor que por s mismo no tiene actividad enzimtica propia pero se
encuentra asociado ntimamente a una tirosincinasa.
Los intervalos de tiempo asignados a estos procesos oscilan entre segundos y
varias horas. Son receptores de este tipo: los de la insulina (con actividad
tirosincinasa), de citocinas, de factores de crecimiento, de interferones.
RECEPTORES INTRACELULARES
Estn localizados en el citoplasma o el ncleo celular. El ligando, normalmente
una molcula lipoflica de pequeo tamao, debe penetrar a travs de la
membrana citoplasmtico, unirse al receptor y migrar hacia el ncleo donde
acta incrementando o inhibindola transcripcin de determinados genes.
Estos receptores mantienen una estructura con una regin especifica para unir
al ligando y otra para unirse al ADN.
Lgicamente, este mecanismo de accin puede representar desde varias horas
hasta das para manifestar su efecto. Forman parte de este grupo los
receptores de los gluco y mineralcorticoide, hormonas tiroideas, hormonas
sexuales, retinoides y la vitamina D.
ENZIMAS
Las enzimas son molculas diana para el diseo de frmacos. El mecanismo
ms comn es la inhibicin enzimtica que provoca el incremento o
acumulacin de sustratos y la correspondiente reduccin de los metabolitos. De
forma que uno de estos dos resultados represente la aparicin de un efecto
clnicamente til. Por ejemplo los procesos de inflamatorios cursan con una
mayor sntesis de metabolitos derivados delicado araquidnico gracias a la
accin de unas enzimas que son las ciclooxigenasas (COX). Los frmacos
capaces de inhibir las COX tendrn un efecto antiinflamatorio.

TRANSPORTADORES
Las molculas que se encargan de transportar sustancias, especialmente
iones, tambin pueden ser diana de frmacos. Existen dos tipos de sistema:

Sistemas de cotransporte y antitransporte

Sistemas enzimticos de transporte activo

Los primeros son protenas que acoplan el transporte de un ion a favor de

gradiente con el movimiento de otra sustancia que va en contra de su propio
gradiente. Si el transporte de sustancias va en la misma direccin, se denomina
cotransporte, y si lo hace en sentido contrario, antitransporte. Importantes
nutrientes y sustancias (aminocidos, glucosa) son transportados con el sodio
en diversos epitelios como la mucosa digestiva y el tubo renal.
El transporte activo requiere energa en forma de ATP y se realiza mediante
enzimas con actividad ATPasa. Las ATPasas poseen uno o ms sitios para fijar
el ATP en la cara citosolica de la membrana. El ATP no es hidrolizado en ADP +
PI a menos que se transporten iones. La protena recoge la energa liberada
durante la hidrlisis del ATP y la utiliza para trasladar el ion contra gradiente.
CANALES INICOS DEPENDIENTES DEL VOLTAJE
Son protenas formadas por tres o cuatro subunidades que se combinan para
formar un canal. El canal se abre gracias a un potencial de accin que
desporaliza la membrana citoplasmtica y permite la entrada rpida y selectiva
de un ion a favor de gradiente qumico y elctrico. Estos receptores se
clasifican segn el ion. As, distinguimos:
Canales de calcio: Tienen gran importancia en la contraccin de la
musculatura lisa vascular o del miocardio. Algunos frmacos son capaces se
bloquear la entrada del calcio, impedir la contraccin y por lo tanto son tiles
como antihipertensivos.
Canales de sodio: Intervienen en la conduccin de los impulsos nerviosos en
aferencias sensitivas. Los frmacos que bloquean estos canales pueden actuar
como anestsicos locales.

Canales de potasio:

Son importantes en la repolarizacin de las clulas

excitables. Por ejemplo la amiodarona bloquea estos canales a nivel cardaco,

de forma que alarga el periodo refractario.
TRANSDUCCIN DE LA SEAL
Sea cual sea el lugar de accin de los frmacos la mayora de ellos generan
una serie de mecanismos, reacciones bioqumicas, que se traducen finalmente
en un efecto.
En algunas ocasiones el efecto es muy directo y se manifiesta ms
rpidamente y en otras ocasiones la respuesta farmacolgica es menos rpida
porque involucra un mayor nmero de procesos. Todos estos procesos se
denominan transduccin de la seal, y lo que hacen es traducir el mecanismo
de accin, por ejemplo la activacin de un receptor, hasta el efecto
farmacolgico final.
En la mayora de los casos, la transduccin e la seal acta como un
mecanismo de amplificacin. Es decir, la activacin de un nmero escaso de
receptores se traduce en la activacin de un gran nmero de enzimas o en la
transcripcin de un gran nmero de genes. Eso es posible gracias a la accin
de los mensajeros secundarios.
Un mismo efecto farmacolgico se puede producir a travs de diversos
mecanismos de accin. Y un nico mecanismo de accin puede generar
efectos muy dispares. Por ejemplo el efecto bactericida de un antibitico se
puede conseguir con varios mecanismos de accin:

Actuando sobre la pared celular bacteriana (penicilina)

Alterando la membrana citoplasmtica (polimixinas), etc.

Del mismo modo, cuando la atropina bloquea los receptores muscarnicos de

acetilcolina

(mecanismo

de

accin)

se

producen

distintos

efectos:

broncodilatacin, taquicardia, sequedad de boca, disminucin de la secrecin

cida gstrica, etc. Ello es debido a la activacin de los mismos receptores en
distintos tejidos.