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Introduccin a la tecnologa de biosensores

Desde que en el ao 1962 surgi el primer concepto de biosensor (biosensor de glucosa,
Clark,1962) el campo de investigacin sobre biosensores ha ido creciendo de una forma
exponencial hasta convertirse en un rea fundamental de trabajo.

La tecnologa de biosensores
La masiva introduccin en el mercado de los biosensores de glucosa, que son utilizados
diariamente por miles de personas en todo el mundo, supuso la prueba ms concluyente de
la utilidad de la tecnologa biosensora, al ayudar a miles de enfermos diabticos a
mantener una mejor calidad de vida.

Qu son los biosensores?

Un biosensor se puede definir como un dispositivo compuesto por dos elementos
fundamentales: un receptor biolgico (por ejemplo protenas, ADN, clulas,.....) preparado
para detectar especficamente una sustancia aprovechando la exquisita especificidad de las
interacciones biomoleculares y un transductor o sensor, capaz de interpretar la reaccin de
reconocimiento biolgico que produce el receptor y "traducirla" en una seal cuantificable.
Los dos constituyentes del biosensor estn integrados conjuntamente y es precisamente esta
ntima unin de dos mundos opuestos (el "vivo" y el "inerte") la que le confiere a los
dispositivos biosensores sus especiales caractersticas de sensibilidad y selectividad . Es
frecuente confundir el trmino "biosensor" con un dispositivo que mide molculas
biolgicas, cuando en realidad el nombre "biosensor" hace referencia a la parte receptora
biolgica que lleva incorporada en su interior. Por ejemplo, es poco conocido que el famoso
medidor de glucosa que mencionbamos al inicio, es un biosensor, ya que en su interior
combina un electrodo (transductor) con una capa de enzimas glucosaoxidasas (receptor),
encargadas de catalizar la reaccin de descomposicin de la glucosa. Cuando la reaccin
enzimtica tiene lugar, el electrodo detecta un cambio redox, que es directamente
proporcional a la concentracin de glucosa en la sangre del paciente.

Recopilado por Ignacio Franco

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Caractersticas de los biosensores

Adems de la sensibilidad y selectividad, una de las caractersticas
fundamentales que hace tan atractivos a la mayora de los biosensores es
la posibilidad de realizar el anlisis de la sustancia a determinar en
tiempo real y de forma directa (sin necesidad de marcador) a diferencia
de cualquier anlisis biolgico o clnico que requiere siempre un
marcador (ya sea colorimtrico, fluorescente o radioactivo). Estas dos
caractersticas le confieren a los biosensores la posibilidad de realizar no
slo un anlisis cualitativo (si/no) y cuantitativo, sino tambin la
posibilidad de evaluar la cintica de la interaccin (constante de
afinidad, asociacin, disociacin,...) y, por tanto, elucidar los mecanismos fundamentales de
dicha interaccin. Pocas tcnicas biotecnolgicas permiten la evaluacin en tiempo real de
las cinticas de interaccin, por lo que la tecnologa biosensora se est imponiendo en todas
aquellas reas donde es fundamental conocer los detalles cinticos de la interaccin
biomolecular, como por ejemplo, en la evaluacin de frmacos potenciales.
Ejemplos de biosensores electroqumicos y biosensores nanomecnicos.

Para qu sirven?
Adems, las tcnicas de anlisis de laboratorio ms habituales, ya
sea de sustancias qumicas o biolgicas, suelen ser laboriosas,
consumen mucho tiempo y en la mayora de la ocasiones
requieren personal especializado para su manejo. Frente a ellas los
biosensores ofrecen la posibilidad de obtener medidas directas,
continuas, de forma rpida y con alta sensibilidad. Muchos
biosensores ofrecen tambin las ventajas del pequeo tamao y la portabilidad, por lo que

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se podran utilizar en cualquier lugar, como el hogar o la consulta del mdico. Esto adems
significa que la cantidad de muestra para hacer el anlisis es relativamente baja (de micro a
nanolitros), lo que es muy importante si se trata de anlisis de sangre o de ADN o si la
muestra es cara o difcil de conseguir.

Receptores y transductores
Son muchos los dispositivos biosensores que se han desarrollados y muy variados los
mecanismos fsico-qumicos de transduccin que se han empleado para traducir la
interaccin biolgica en una seal cuantificable y til para el usuario. La clasificacin de
los biosensores viene impuesta tanto por la naturaleza de la biocapa receptora elegida como
por el tipo del transductor empleado. Como elementos biolgicos receptores se pueden
emplear enzimas, anticuerpos, receptores protecos, secuencias de oligonucletidos,
fragmentos subcelulares como mitocondrias, secciones de tejidos animales y vegetales,
clulas completas, etc. y como transductor dispositivos pticos, electroqumicos, y
mecano-acsticos, principalmente. La combinacin de la diversas capas receptoras con los
diferentes transductores puede dar lugar a una gran variedad de dispositivos biosensores.

Campos de aplicacin de los biosensores

El uso de biosensores puede extenderse a muchsimos campos, ya que si se tiene el receptor
biolgico adecuado esta tecnologa se puede aplicar a determinar prcticamente cualquier
sustancia qumica o biolgica. Muchas sustancias pueden ser detectadas mediante el uso de
un biosensor.

Introduccin
Numerosas sustancias como drogas, toxinas, patgenos, molculas orgnicas (urea,
glucosa, colesterol, antibiticos, etc.), agentes patgenos de las guerra qumica y
bacteriolgica, clulas vivas (clulas bacterianas, levaduras como Candida Albicans,
linfocitos B.), hormonas, pptidos, plaguicidas, disruptores endocrinos, protenas
(albmina, insulina, inmunoglobulinas, antgenos) son susceptibles de ser detectadas
mediante el uso de un biosensor.

Los avances biotecnolgicos

Los espectaculares progresos que ha experimentado la biotecnologa en los ltimos aos,
permiten hoy en da obtener protenas especficas frente a prcticamente cualquier
sustancia qumica o biolgica cuyo peso molecular sea superior a 200 D. Un claro ejemplo
de ello, es la produccin de anticuerpos monoclonales especficos frente a cualquier
contaminante ambiental orgnico, a travs de la sntesis de haptenos y a la tecnologa de
hibridoma.

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Campos de aplicacin
Aunque la aplicacin fundamental de los biosensores se halla en el campo del diagnstico
clnico, no podemos olvidar su espectro de accin en otros campos igualmente importantes
como el medioambiental, la industria agroalimentaria, la farmacutica, el control de
procesos industriales o la deteccin de agentes bioterroristas, por citar algunos.
El campo mdico es el que ms claramente se ha beneficiado (y seguir hacindolo) de la
utilizacin de biosensores, no solo en la realizacin de anlisis clnicos sino tambin en el
descubrimiento de nuevos frmacos, en el desarrollo de rganos artificiales o en la
monitorizacin in-vivo de los pacientes.
Ejemplos de nanobiosensores en el diagnstico precoz de enfermedades y otros mbitos de
la medicina.

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El futuro de la tecnologa de biosensores

Los biosensores tienen el potencial de proporcionar una tecnologa de medida y de
deteccin de bajo coste, que permita una cuantificacin altamente especfica de
concentraciones muy bajas de un analito en muestras de multicomponentes.

Los biosensores en la actualidad

La velocidad relativamente lenta en el progreso de la tecnologa de biosensores, desde el
diseo hasta el dispositivo comercial, es tan slo un reflejo de factores como el mercado
actual y el estado de las tecnologas.
La mayor aplicacin de los biosensores se halla en el campo clnico y en segundo lugar en
el control de procesos industriales, sin embargo en biomedicina y en la industria
alimentaria la instrumentacin est muy consolidada, es relativamente fcil de usar y
aunque sofisticada permite una alta frecuencia de anlisis por lo que la introduccin de los
biosensores como reemplazo de las mismas se ha visto seriamente limitada. A esto hay que
sumar el hecho de que tratamos con sectores sumamente conservadores donde la
introduccin de nuevas tecnologas requiere un tiempo, en ocasiones, excesivamente alto. A
pesar de estos obstculos iniciales, la tecnologa de biosensores se est introduciendo
progresiva, pero imparablemente, en todos los mbitos de la vida.

Los nanobiosensores
Desde hace muy pocos aos, uno de los desarrollos clave dentro del rea de biosensores es
la miniaturizacin de los dispositivos mediante la utilizacin de las micro y
nanotecnologas. Surge as el concepto de nanobiosensor, trmino que designa a aquellos
biosensores cuyas propiedades vienen moduladas por la escala nanotecnolgica con la que

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estn fabricados. Es de esperar que en el futuro los nanobiosensores tengan una sensibilidad
mucho ms alta que la de los dispositivos convencionales. Adems podran ser fcilmente
introducidos en el interior del cuerpo humano, por lo que podran proporcionar datos
mucho ms fiables del estado de salud de un paciente y adems podran utilizarse como
sistemas de anlisis individualizados y personalizados en cualquier entorno, incluido el del
hogar . Dentro de los incipientes desarrollo de nanobiosensores son de destacar los
nanobiosensores basados en nanopartculas de oro o magnticas, que se estn empleando
para la deteccin precoz de cncer y Alzehimer, los nanobiosensores tipo FET basados en
nanotubos de carbono y los biosensores nanomecnicos, que han surgido como reemplazo
de los biochips de ADN.

La investigacin biolgica y biomdica

La investigacin biolgica y biomdica est experimentando actualmente un extraordinario
perodo de crecimiento fundamentalmente liderado a travs del conocimiento del genoma
humano y el estudio del proteoma. El desafo de la llamada era post-genmica y
protemica consistir en identificar la funcin de los genes ahora secuenciados y de las
protenas y generar la mxima utilizacin de esta gran cantidad de informacin gentica,
fundamentalmente para mejorar la calidad de vida de los ciudadanos. Asimismo, ser
posible entender la organizacin, funcin y coordinacin de las rutas genticas que
controlan el desarrollo y fisiologa de un organismo. Los desafos que se presentan
requieren de una revolucin tecnolgica para afrontar los avances que estamos viviendo,
revolucin que cobrar cada vez mayor importancia en el futuro. El desarrollo de nuevos
mtodos y tecnologas es, por tanto, esencial y piezas bsicas de esta revolucin
tecnolgica sern sin duda los biosensores.

Los biosensores del futuro

De cara al futuro, sera deseable contar con biosensores que cumplieran los siguientes
requisitos: robustez, bajo coste, posibilidad de anlisis multianalito, deteccin a niveles de
pico/femtomolar, rapidez, portbilidad, fcil manejo por parte de personal no especializado,
posibilidad de regeneracin o en su defecto estar diseados para un nico uso. El trabajo
futuro se encaminar tanto al desarrollo de nuevas dispositivos a escalas micro y nano
como a estrategias de inmovilizacin y de proteccin, para permitir biosensores
completamente reversibles y regenerables, que puedan operar in situ en muestras
complejas (como es la sangre o un tanque de fermentacin) y que sean biocompatibles
para operar in vivo. La integracin en sistemas lab-on-a-chip ser otras de las reas
fundamentales de trabajo, que permitir la descentralizacin de las medidas.
Para poder acometer los desarrollos anteriormente mencionados es preciso contar con
grupos de trabajo interdisciplinarios que aportando su experiencia en las diferentes reas y
trabajando de forma coordinada permitan realmente la consecucin de dispositivos que
puedan salir del entorno del laboratorio.

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