FARMACOLOGA I. ABSORCIN DE FRMACOS.

OJO: la ecuacin de H/H se utiliza para saber cual via de administracin es la mas
adecuada para un determinado frmaco.
Se denomina absorcin al proceso farmacocintico que consiste en el paso de una droga
desde el sitio de administracin a la sangre.
OJO: los frmacos administrados por va endovenosa no llevan a cabo la absorcin,
porque pasan directamente a la sangre.
La absorcin de un frmaco depende de:

Caractersticas fisicoqumicas del frmaco: Peso molecular que condiciona el tamao de

la molcula, pH (carcter cido o alcalino), grado de ionizacin, liposolubilidad.

Caractersticas de la preparacin farmacutica: la formulacin (solucin, polvo, cpsulas o

comprimidos), el tamao de las partculas, la presencia de aditivos y excipientes, y el propio
proceso de fabricacin.
- Para que un frmaco se absorba debe estar disuelto.
- Mientras mas lquida sea la preparacin farmacutica, mas fcil se disuelve el principio
activo en los fluidos bilgicos, por lo que se absorbe mas rpida y fcilmente. Es mas
fcil absorber una sustancia en jarabe que en una tableta.

Caractersticas del lugar de absorcin: Espesor del epitelio, superficie y espesor de las
membranas, flujo sanguneo (mientras mas irrigada sea la zona donde se administra el
frmaco, mas velocidad de paso tendr este, por lo que se alcanzaran concentraciones en la
biofase mas rpidamente), pH del medio, motilidad intestinal.

Eliminacin presistmica y fenmeno de primer paso: porque el frmaco al llegar al

hgado, se metaboliza y cuando llega a la biofase la cantidad de frmaco es menor.
- Es la inactivacin o metabolizacin del frmaco absorbido en el tracto gastrointestinal, que
llega al hgado a travs de la vena porta y que se metaboliza en el antes que alcance la
circulacin sistmica.
- Es decir, si es grande la capacidad metablica o excretora del hgado en relacin con el
frmaco en cuestin, disminuir sustancialmente su biodisponibilidad.
- OJO: si la eliminacin presistmica de un frmaco administrado por va oral es muy
elevada, y se necesita administrar un frmaco urgente, no se puede utilizar la va oral
porque la biodisponibilidad de este ser muy baja, se elige otra va de administracin.
- La eliminacin presistemica explica la baja biodisponibilidad de algunos frmacos a pesar
de que su absorcin gastrointestinal sea completa.
- Tambin explica que la dosis por va oral deba ser notablemente mayor que aquella por
va intravenosa.
- Por cualquier va que no sea la endovenosa puede haber absorcin incompleta porque
parte del frmaco administrado sea eliminado o destruido antes de llegar a la circulacin
sistmica.
- Por va oral, un frmaco puede eliminarse por las heces antes de que se complete su
absorcin, degradado por la accin del pH cido del estmago o de las enzimas
digestivas, y metabolizado por las bacterias de la luz intestinal.
1.
-

BIODISPONIBLIDAD:
Es un concepto farmacocintico que indica la cantidad de la forma inalterada de un
frmaco que alcanza a la circulacin sistmica y por lo tanto, est disponible para acceder
a los tejidos y producir un efecto.
Depende crticamente de la va de administracin, de la forma farmacutica y de la
eliminacin presistmica.
En otras palabras, es la fraccin del frmaco que llega a la biofase.

CASO: un anti-hipertensivo por va oral tiene 500 mg y a la biofase llegan 250 mg, quiere
decir que su bionisponibilidad es de 50%.y por va endovenosa tiene 10 mg, quiere decir
que su biodisponibilidad es de 10% y su eliminacin presistmica es de 90%.
OJO: concepto farmacocintico y parmetro farmacotinetico son dos cosas diferentes. El
parmetro mide.
CASO: paciente con arritmia toma un medicamento que bloquea los canales de sodio y
disminuye las descargas elctricas del ndulo SA, disminuyendo la despolarizacin (eso
es farmacodinamia. El efecto farmacolgico es una disminucin de la arritmia.

2.

BIOEQUIVALENCIA: Dos frmacos son bioequivalentes cuando tienen la misma

biodisponibilidad. Un genrico y un frmaco comercial deben tener la misma biodisponibilidad
.
- Los medicamentos genricos son mas baratos porque no necesitan demostrar que el
frmaco es eficaz y seguro, pero deben demostrar una bioequivalencia farmacocintica.
- Si dos frmacos con el mismo principio activo, misma concentracin, pero no tienen la
misma biodisponiblidad, no son bioequivalentes.
- CASO: en el mismo ejemplo anterior, : un anti-hipertensivo de marca, ej: Diuril (cuyo
genrico es clorotiazida) por va oral tiene 500 mg y a la biofase llegan 250 mg, es decir,
una biodisponiblidad del 50%. El mismo clorotiazida en forma genrica por va oral tiene
500 mg pero llegan 100 mg a la biofase, es decir que tiene una biodisponiblidad del 20%.
En ese caso, no seran bioequivalentes.
- OJO: cuando dos medicamentos con el mismo principio activo y misma concentracin no
son bioequivalentes, no se puede realizar un intercambio en la toma del medicamento, ,
ya que ambos tienen biodisponibilidad distinta y por lo tanto va a existir un efecto
teraputico distinto.

3.

FACTORES QUE ALTERAN LA ABSORCIN: las diferencias en la absorcin de los

frmacos dependen principalmente de la preparacin farmacutica y de la va de
administracin, pero puede ser alterada por otros factores:
Factores fisiolgicos:
Edad: en las edades extremas (recin nacido, especialmente prematuros, y ancianos)
puede haber alteracin de la absorcin tanto por va oral (debido a alteraciones en el pH
y en la motilidad intestinal), como por va intramuscular o subcutnea por alteraciones
del flujo sanguneo. pH, flujo sanguneo, alimentos (retrasan el paso de medicamentos),
motilidad intestinal.
Alimentos: la absorcin de frmacos por va oral puede alterarse en presencia de
alimentos o del algn componente especfico de estos, como las grasas.
-Los alimentos retrasan el paso de los medicamentos del estmago al duodeno, y por lo
tanto, el comienzo de su absorcin.
-El alimento disminuye la superficie de contacto del frmaco con la mucosa, por lo que
reduce la velocidad de absorcin y la cantidad absorbida, pero, tambin pueden no
alterarla e incluso aumentarla.
-La importancia de esta influencia es muy variable y con frecuencia clnicamente
irrelevante, por lo que se prefiere administrar los medicamentos con las comidas para
mejorar el cumplimiento teraputico, con la excepcin de algunos frmacos.
-La biodisponibilidad de los frmacos que son poco solubles o se administrar en
formulaciones poco solubles, mejora cuando se administra con alimentos, ya que
aumenta el tiempo en el que pueden disolverse.
Otros: pH, flujo sanguneo, motilidad intestinal.
-

Factores patolgicos: Flujo sanguneo, vmitos, diarreas.

-La absorcin oral puede alterarse cuando hay vmitos, diarrea y enfermedades digestivas
que alteran el vaciamiento gstrico, el trnsito intestinal y la superficie de absorcin
(como en el bypass gstrico).
-La diarrea, al estar aumentada la motilidad intestinal, disminuye el tiempo en que el
frmaco est en contacto con la superficie mucosa de absorcin, disminuyendo su
biodisponibilidad y su efecto teraputico.
-Por va intramuscular o subcutnea son importantes las alteraciones que produce la
insuficiencia cardaca y el choque hemodinmico por reduccin del flujo sanguneo.
-

Factores iatrognicos.

4.

CURVA FARMACOCINTICA
- En las coordenadas tiene la concentracin plasmtica y el las abscisas tiene el
tiempo

Este grfico indica que el frmaco administrado tiene una velocidad de absorcin rpida,
ya que llega rpidamente a sangre, que puede ser probablemente por un gradiente de
concentracin.
Este grfico indica que la va de administracin de ese frmaco puede ser oral, rectal o
intramuscular, por el ascenso progresivo de las concentraciones plasmticas.

NO puede ser por va intravenosa porque por esa va, desde el mismo momento de
administracin se alcanza la concentracin mxima en sangre, sin un aumento progresivo
como en la va oral, porque la va endovenosa no tiene proceso de absorcin.

5.

- OJO: la CME o el TMAX son parmetros farmacocinticos, porque miden.

VAS DE ADMINISTRACIN DE MEDICAMENTOS: la eleccin de la va de
administracin depende de: pH del sitio donde se administra, pKa del frmaco, la necesidad
que se tiene que el frmaco llegue rpidamente a la biofase

5.1 Vas enterales: todas las vas que constituyen el tubo digestivo desde la boca hasta el
ano.
-

Oral
La absorcin del frmaco por va oral depende de forma muy importante de la preparacin
farmacutica que condiciona los procesos de disgregacin y disolucin.
La absorcin se produce en el estmago, y especialmente en el duodeno, principalmente
por difusin pasiva.
Aunque, tericamente, deben absorberse mejor los cidos dbiles en el estmago y las
bases dbiles en el intestino delgado, la mayor parte de la absorcin tiene lugar en el
intestino delgado, ya que la mayor superficie de absorcin compensa las diferencias
derivadas del grado de ionizacin.
Por lo tanto, el vaciamiento gstrico (2 a 10 horas), es un factor decisivo para el comienzo
de la absorcin de los frmacos y la duracin del trnsito por el intestino (unas 3 horas)
para la cantidad absorbida.
Utilidad: Ms cmoda, econmica y segura.
Limitaciones:
- Voluntariedad del paciente.
- Biodisponibilidad potencialmente errtica.

Sublingual: el frmaco depositado debajo de la lengua se absorbe por la mucosa

sublingual, accediendo por la vena cava a la aurcula derecha.
Al evitar su paso intestinal y heptico se consigue un efecto mas rpido e intenso que es
til en situaciones agudas como el tratamiento de una crisis anginosa con nitroglicerina.

Rectal:
Patrn de absorcin:
- Variable.
- Lenta.

- Incompleta.
Utilidad:
- til para administracin de frmacos que producen irritacin, mal sabor, para evitar
parcialmente el primer paso heptico, o que son destruidos por el pH cido del
estmago o las enzimas digestivas.
Limitaciones:
- Incomodidad.
- Biodisponibilidad errtica.
5.2
a.
-

Parenterales: todas las vas fuera de la va enteral.

Intravenosa:
Evita la absorcin.
Precisin de las concentraciones plasmticas que se alcanzan, al no depender del
proceso de absorcin ni de los factores que pueden alterarlos.
Logra efectos inmediatos.
Adecuada para administrar grandes volmenes y reducir efectos irritantes.

Utilidad:
- De gran utilidad en las emergencias.
- Permite ajustar la dosis.
Limitaciones:
- Las soluciones deben inyectarse lentamente.
- No en soluciones aceitosas o no solubles.
- Reacciones graves, especialmente cuando la administracin es muy rpida y se alcanzan
altas concentraciones.
- Aumenta el riesgo de embolia e infecciones.
b.

Intraarteriales: Utilizada para realizar arteriografas y para alcanzar altas concentraciones

locales.

c.

Intramuscular: se utiliza en la administracin de frmacos que por va oral se absorben

mal, son degradados o tienen un primer paso heptico muy importante.
- Inmediata (solucin acuosa): puede utilizarse para conseguir un efecto mas rpido, ya que
la rica vascularizacin del msculo permite una rpida absorcin en 10-30 min en la
mayora de los casos.
- Lenta y sostenida (preparados de depsito). los preparados de absorcin mantenida
liberan el frmaco lentamente, consiguiendo un efecto mas prolongado.

Utilidad:
Adecuada para volmenes moderados.
Vehculos aceitosos y sustancias irritantes.
Adecuada para la autoadministracin.

Limitaciones:
- Prohibida cuando recibe anticoagulantes.
- Interferencia ocasional con algunas pruebas de Dx.
Obtienen un primer paso heptico muy importante???????

d.

Subcutnea: el flujo sanguneo es menor que en la va intramuscular, por lo que la

absorcin es mas lenta. Disminuye cuando hay hipotensin, vasoconstriccin por fro o
administracin simultnea de vasoconstrictores.
Patrn de absorcin:
- Inmediata.
- Lenta y sostenida (preparados de depsito o de absorcin lenta): Pueden implantarse
bajo la piel y proporcionar niveles mantenidos durante tiempos muy prolongados (ej:
anticonceptivos).
Utilidad:
- Adecuada para suspensiones poco solubles.
- Infiltrar implantes de liberacin lenta.
Limitaciones:
- No para administrar grandes volmenes.
- Dolor o necrosis al usar sustancias irritantes.

e.

Inhalatorias: OJO hay que aclarar cual es el propsito de esta va, si es tpica o si es
sistmica.
- Si se administra un frmaco que se disuelve en el aire inspirado, atravesar la barrera
hematogaseosa y llegar a la circulacin sistmica, para luego llegar a la biofase (EJ:
anestsicos.
- PERO, si se necesita que el frmaco inspirado acte localmente en las vas respiratorias
(en un asma bronquial, por ej), se administrar el frmaco para que acte en el msculo
liso bronquial para producir broncodilatacin (es decir, un efecto tpico).

5.3 Tpicos: cuando se requiere que el frmaco acte en el mismo sitio de administracin, es
decir, localmente. Se diferencia de la sistmica porque esta ltima se utiliza cuando se requiere
que el frmaco llegue a sangre para alcanzar la biofase.
- Drmica: En forma de cremas y pomadas para tratamiento local de afecciones de la piel.
Los frmacos liposolubles difunden bien, pero si el frmaco es hidrosoluble y la lesin
est en la capa profunda de la piel llegar mejor por otras vas.
- Oftlmica.
- tica.
- Vaginal.
- Uretral.
- Vesical.
6.

VELOCIDAD DE
MEDICAMENTOS
Ms rpido:
- Intravenoso.
- Inhalacin.
- Nasal.
- Sublingual.

ABSORCIN

NIVEL

GASTROINTESTINAL

DE

LOS

- Oral.
- Rectal.
- Intramuscular.
- Subcutneo.
- Parches.
Transmucosa: El frmaco permanece en la boca como un caramelo y se absorbe a
travs de la mucosa.
Nasal: til para tratamiento local de la rinitis alrgica y la congestin nasal.