CLASE #48: FAMILIA ORTHOMIXOVIRIDAE, VIRUS DE LA INFLUENZA

El virus de la Influenza o virus de la gripe, es el nico causante de la gripe (el

resto son catarros comunes causados por otros virus).
La familia Orthomyxoviridae (Ortho: verdadero; myxo: mucus; indicando la
capacidad de este agente para unirse a Dicha sustancia) est conformada por
3 grupos:
Influenza: de tres tipos (A,B y C)
Thogovirus
Isavirus
Algunas de las caractersticas principales de la familia compartida por los
grupos anteriores son:
Caractersticas pleomrficas (forma diversa): redondeadas, alargados u
ovales.
Virus envueltos
ARN segmentado:
A: 8 segmentos de RNA
B: 8 segmentos de RNA
C: 7 segmentos de RNA
Diferencias antignicas en las protenas de la matriz (M1) y
nucleoprotena (NP) permiten clasificar a virus de la influenza en 3 tipos:
A, B y C.
Virus de la Gripe A y B: Son los que ms se relacionan con la sintomatologa
respiratoria, es decir con la gripe.
VIRUS DE LA INFLUENZA TIPO A
Tiene una nucleocapside (donde est la protena de matriz): es de tipo
helicoidal, dentro de ella est el RNA.
8 segmentos de RNA en sentido negativo (-)
Envueltos membrana glicolipida (que la obtiene de la clula que infecta).
En esta envoltura (bicapa lipdica) van a estar dispuestas 2
glicoprotenas muy importantes:
a) 15-16 Hemaglutininas (H1-H15)
b) 9 Neuraminidasas (N1-N9)
Estas protenas tienen la caractersticas de ser antignicas (por
lo tanto el S.I. las va a reconocer).
M1 (protena de matriz) y M2 (protena de membrana)
Morfologa: son pleomorficos (esfricos, tubulares, etc.)
Cada segmento del genoma codifica de forma particular a un
componente del virus:

CICLO DE REPLICACIN:

Es una de las excepciones, ya que su transcripcin y replicacin va a ocurrir

en el NUCLEO.
a. Luego de adherirse a la clula husped, va a entrar a la clula por el
proceso de ENDOCITOSIS MEDIADA POR RECEPTOR.
b. Una vez internalizada, libera su materia gentico, y es transportado hacia el
ncleo en donde suceden 2 cosas:
-Esos 8 segmentos de RNA se van a transcribir y se produce ARNm
-Replicacin de esos segmentos para producir un ARN genmico
c. Al inicio de la replicacin, el RNAm sale del ncleo al RE para ser traducido
y que se produzcan algunas protenas en las fases tempranas de la
replicacin.
d. Las protenas en las fases tempranas de la replicacin vuelven al ncleo
para complementar la formacin de la partcula viral y su material gentico.
e. El ARN viral sale del ncleo al citoplasma y es transportado a la membrana
de las clulas husped
f. Las protenas tardas (producidas en una segunda fase de la replicacin
viral) se disponen en la superficie de la clula husped donde se forma la
partcula viral completa.
g. La liberacin de la partcula viral se realiza por un proceso de GEMACIN.

ADSORCION, ENTRADA Y LIBERACION DEL VIRUS

El punto de unin con el receptor de la clula es la Hemaglutinina quin
se adhiere al cido Sialico/galactosa ligado por enlace alfa 2-6; por lo
tanto el virus tiene un problema cuando intenta liberarse porque queda
adherido a la clula husped, esto lo lleva a entrar en un proceso de
disgregacin de esa unin en donde acta la neuraminidasa
destruyendo la unin.
Enlaces alfa 2-3 cepas equinas (razn por la cual cepas equinas no
pueden infectar al humano y viceversa)
Protena transmembrana 2 forma una canal transmembrana en el
endosoma
La neuraminidasa elimina el Ac. Sialico unido a la Hemaglutinina
permitiendo su liberacin (destruye la unin Hemaglutinina-Ac. Sialico).

Clasificacin y Nomenclatura
Subtipos: tipo de virus, husped de origen, zona geogrfica, nmero de
cepa, el ao de aislamiento y al final la variedad antignica:

 A/Hong Kong/3/68 (H3N2)

Al no colocar el husped de origen se asume que es humano
A/cerdos/Iowa/15/30 (H1N1) PORCINA
VARIACIN ANTIGENICA:
En el virus de la influenza A se dan con mayor frecuencia cambios en el
genoma, es menos frecuente en el virus de la influenza B y no se asocia con el
de la influenza C.
La variacin antignica puede ser de dos tipos:
A. DRIFT ANTIGNICO (DERIVA ANTIGENICA o cambios antignicos
menores)
Son cambios constantes y por lo general pequeos de la composicin
antignica de los virus de la gripe. Afecta tanto a la Hemaglutinina
como la neuraminidasa. Se da por mutaciones de algunos
aminocidos. Estos cambios se dan porque carece de reparadores que
corrijan los errores al momento de la copia del ARN.
Permite al virus eludir el sistema inmunitario del husped, debido a que
el S.I. ya no vuelve a reconocer el virus.
Desencadena nuevos brotes epidmicos (no corresponde a la gripe que
se da ao con ao, pero cada 2 o 3 aos el nmero de casos puede
aumentar ms de lo normal).
Resistencia a los antivirales. Ej: Mutacin H275Y; Donde el aminocido
histidina en la posicin 275 de la neuraminidasa viral es reemplazado
por tirosina lo que le proporcion resistencia al osetalmivir.
La suma de estos cambios puede llegar a un nivel en el cual sea difcil
reconocer al virus, pero siempre existe algo de memoria inmunolgica,
por lo tanto NO es una nueva cepa viral, lo que hace que no toda la
poblacin sea susceptible.
En resumen el virus a travs de estos cambios menores adquiere
resistencia, no provoca epidemia y evade el S.I.
B. SHIFT ANTIGNICO (o cambio antignico propiamente dicho o
Variacin antignica mayor)

Es un proceso de recombinacin, puede afectar a ambas protenas pero

afecta principalmente a la hemaglutinina.
El que ms se da es el RE-ARREGLO O REORDENAMIENTO:
Es un tipo no clsico de recombinacin y est limitado a virus con
Genomas segmentados.
Se da si dos variantes (cepas) de ese virus infectan una misma clula;
como sucedi en la pandemia de influenza del 2009, en el que
coincidieron en el cerdo la cepa aviar de influenza A norteamericana,
cepa aviar de influenza A euroasitica, influenza porcina e influenza
humana.
Qu produce este reordenamiento? Una NUEVA cepa viral que infecte
a huspedes susceptibles (todos los humanos, al nunca haber estado en
contacto con ese virus). Es por este reordenamiento que se dan las
Pandemias.
Adems puede producir que una cepa viral de origen animal llegue a
infectar humanos.

En resumen el origen de las PANDEMIAS (formacin de nuevas cepas, es

decir ejemplos de shift antigenico) puede darse de 3 formas:
1. Que coincidan varias cepas en un animal intermediario (ej. Cerdo)
2. Que una cepa aviar pase al cerdo, se forme una nueva cepa y pueda
transmitirse al humano.
3. Que una cepa aviar infecte al humano, se d el re-arreglo y se genere
una nueva cepa que se transmita de humano a humano.

PATOGENIA
Afecta vas respiratorias
Provoca anormalidades ciliares
Interferencia en el mecanismo de limpieza y anormalidades estructurales
y funcionales (por lo tanto puede provocar secundariamente una
neumona)
Puede haber dao inmunolgico por parte de macrfagos, del cual hay
una restauracin de 2 a 10 semanas despus de la lesin inicial.
Los casos graves se dan por ese efecto inmunolgico en contra del virus
produciendo Toxicidad inmunolgica: inflamacin, en clulas
quimiotaxis, fagocitosis, destruccin de leucocitos polimorfos, actividad
de macrfagos alveolares. Aunque puede darse por una neumona viral
primaria o una neumona bacteriana sobreagregada.
EPIDEMIOLOGIA
Huspedes principales
Mamferos y aves pueden ser el origen de nuevas cepas causantes de
epidemias en el hombre
Epidemias: Todos no vamos a enfermar
Pandemias: Todos vamos a ser huspedes susceptibles
Generalmente afecta a ancianos y nios y cualquier edad con enf.
Cardiacas o pulmonares pero puede ser atpico en jvenes (H1N1 de
2009)
Diseminacin directa de gotillas (La forma de transmisin del virus es
por gotitas de saliva, y en cada una de ellas hay miles de partculas
virales. Estas llegaran a la mucosa respiratoria donde infectara a las
clulas de la mucosa mucociliar)
Mitad de invierno, climas templados.
INFLUENZA A: epidemia a intervalos de dos a tres aos
INFLUENZA B: intervalos irregulares cada cuatro o cinco aos
Tres a seis semanas 10% de la poblacin
Nios 30% en edad escolar , instituciones cerradas , grupos industriales
Influenza B raramente genera epidemias graves.

La muestra ms utilizada es el HISOPADO NASOFARINGEO.