REPLICACIN DEL ADN

Procesos de replicacin, transcripcin y traduccin.

La transmisin de informacin implica que el ADN es capaz de duplicarse de manera de obtener
dos molculas iguales a partir de la molcula inicial. Este proceso se llama replicacin.
Luego del descubrimiento de la estructura del ADN, en 1957, dos bilogos moleculares
americanos, Matthew Stanley Meselson y Frank Stahl demostraron que este se replica de una
manera semiconservativa, es decir que la nueva cadena se sintetiza utilizando una de las hebras
preexistentes como molde. Las molculas de ADN hijas estn formadas por una cadena nueva y
una original que sirve como molde. Con nitrgeno 15 (un istopo radiactivo), ya que el nitrgeno es
necesario para la sntesis de las bases que componen el ADN, y usando sucesivas generaciones
de bacterias Escherichia coli, estos cientficos mostraron que cuando el ADN se duplica, cada una
de sus cadenas pasa a las clulas hijas sin cambiar y actan de molde o patrn para formar una
segunda hebra y completar as las dos doble cadenas.
Para que esto ocurra, la clula debe abrir la doble cadena de ADN en una secuencia especfica
denominada origen de replicacin(en bacterias) osecuencia de replicacin autnoma (en
eucariotas) y copiar cada cadena.
En la replicacin participan varias enzimas. Las ADN polimerasas sintetizan una nueva cadena de
ADN. Para esto utilizan como molde una de las hebras y un segmento corto de ADN, al que se le
agregan los nuevos nucletidos. Este segmento funciona como cebador (primer, en ingls). La
ADN polimerasa agrega nucletidos al extremo 3 de la cadena en crecimiento.

Figura 1. Replicacin del ADN. La enzima ADN polimerasa sintetiza una nueva hebra de ADN
agregando un nucletido al extremo 3 (en el cual hay un OH).

La ADN polimerasa copia la cadena molde con alta fidelidad. Sin embargo, introduce en promedio
un error cada 107 nucletidos incorporados. Tiene, adems, la capacidad de corregir sus propios
errores, ya que puede degradar ADN que acaba de sintetizar.
Otras enzimas que participan en este proceso son: la ADN primasa (que sintetiza el primer de
ARN), la ADN ligasa (que une extremos 5 con 3 que hayan quedado luego de la sntesis), la ADN
helicasa y las ADN topoisomerasas ADN (que evitan que el ADN se enrede en el proceso),
las rotenas de unin al ADN(facilitan la apertura de la doble hebra).

TRANSCRIPCIN
Una vez que se conforman las dos cadenas nuevas de ADN, lo que sigue es pasar la informacin
contenida en estas cadenas a una cadena de ARN, proceso que se conoce como transcripcin.
Aqu la enzima responsable es la ARN polimerasa, la cual se une a una secuencia especfica en
el ADN denominada promotor y sintetiza ARN a partir de ADN.
En la transcripcin, la informacin codificada en un polmero formado por la combinacin de 4
nucletidos (ADN) se convierte en otro polmero cuyas unidades tambin son 4 nucletidos (ARN).
El cido ribonucleico es similar al ADN (por eso el proceso se denomina transcripcin), pero
poseen algunas diferencias, como mostramos en la figura 2.

Figura 2. Diferencias entre el ADN y el ARN. Ambos polmeros de nuclotidos estn formados por

un cdigo de 4 bases nitrogenadas. Sin embargo, en la clula el ADN se encuentra como una
doble cadena y el ARN generalmente como simple cadena. La similitud en el alfabeto permite la
sntesis de un polmero utilizando el otro como molde, en presencia de las enzimas adecuadas.
La transcripcin de genes puede dar lugar a ARN mensajero (ARNm, molcula que sirve como
molde de la traduccin), ARN ribosomal (ARNr, que forma parte de losribosomas, un complejo
compuesto por protenas y ARNr donde se realiza el proceso de traduccin) o ARN de
transferencia (ARNt, molculas que funcionan como adaptadores en el proceso de traduccin).
Fenmenos postranscripcin
Si bien estos pasos bsicos son los mismos para la mayora de los organismos, hay diferencias
entre los distintos dominios de seres vivos (Bacteria, Arquea y Eucaria) tanto en la replicacin
como en la transcripcin y en la traduccin.
En organismos procariontes, el ARNm se une a los ribosomas y puede ser traducido tal y como es
liberado de la ARN polimerasa, ya que se encuentra en el citoplasma celular y no sufre ninguna
modificacin. Incluso, puede ser traducido a medida que es transcripto.
En los eucariontes, sin embargo, la traduccin y transcripcin ocurren en forma separada. La
transcripcin ocurre en el ncleo y la traduccin, en el citoplasma, puede ocurrir minutos, horas o
incluso das ms tarde. Antes de salir del ncleo para ser traducido, el ARNm sufre dos
modificaciones, por lo que es llamado pre-ARNm.
La primera de ellas es el procesamiento por corte y empalme (splicing, en ingls), en el cual se
eliminan algunos secuencias no codificantes (o intrones) y se unen las secuencias codificantes
(exones). Una molcula de ARNm puede llegar a tener hasta 70 intrones, que pueden llegar a
variar de tamao entre 80 y 10.000 nucletidos. La segunda modificacin ocurre en los extremos:
al extremo 5 se le une una caperuza (compuesta por guanina metilada) y al extremo 3 se agrega
una cola de poliadenina o poliA(Figura 3). Luego de todas estas modificaciones, tenemos un
ARN maduro.

Figura 3. Transcripcin y procesamiento del ARN. En eucariontes, el ADN es transcripto cuando la

ARN polimerasa se une al promotor, normalmente situado upstream (ro arriba) del lugar de inicio.
Una vez sintetizado, el preARNm sufre ciertas modificaciones: se eliminan los intrones o
secuencias no codificantes (splicing), y se agrega una caperuza al extremo 5 y una cola
poliadenina al extremo 3.

TRADUCCIN
Introduccin
Una vez que el ARNm se encuentra en el citoplasma, es reconocido por el ribosoma mediante
secuencias especficas (en bacterias) y por la caperuza (en eucariotas). En el ribosoma se lleva a
cabo el proceso de traduccin. En este momento cobra importancia el ARNt, que funciona como
adaptador entre aminocidos y ARNm.
Cmo reconocen los ARNt qu aminocidos deben colocar para traducir una secuencia
determinada?

Los ARNt tienen una regin que se une a un aminocido especfico y otra que reconoce un triplete
de nucletidos en el ARNm (anticodn). La traduccin comienza cuando el ribosoma reconoce
ciertas secuencias en el extremo 5 del ARNm (en bacterias) o la caperuza (en eucariotas) y se
mueve a lo largo del mensajero hasta que encuentra el primer codn AUG, que codifica para
metionina (o formil-met en bacterias). Este codn funciona como sitio de inicio. A medida que
avanza la traduccin, distintos ARNt se van uniendo al codn que le corresponda, se forma el
enlace peptdico entre los aminocidos, y por ltimo se libera el ARNt descargado, quedando
unido al ribosoma el ltimo ARNt incorporado cargando con la cadena peptdica en crecimiento.
La transcripcin ocurre en el ncleo, donde se eliminan los intrones del pre-ARNm y se crea un
ARN maduro, que migra al citoplasma. Una vez que este se une a los ribosomas (formados por
subunidades de ARNr y protenas) y al ARN de transferencia, comienza el proceso de traduccin.
Cundo termina la traduccin?
Los tres codones que no son reconocidos por ningn ARNt (es decir, que no codifican ningn
aminocido) funcionan como seales de terminacin. De esta manera, cuando aparece uno de
estos tripletes (UAA, UAG, UGA) la protena recin formada se libera del ribosoma.
Es importante destacar que en principio el ribosoma podra leer tres oraciones diferentes, tener
tres marcos de lectura (figura 4) en el mismo ARNm, ya que puede comenzar a leer los tripletes en
una base, en la base siguiente o en la tercera base. Es decir, un marco de lectura es una
secuencia ininterrumpida de tripletes que puede ser diferente de acuerdo con el nuclotido de
inicio.

Figura 4. Marcos de lectura. A partir de una misma secuencia de ARN es posible leer tres
oraciones diferentes, lo que se traduce en tres protenas diferentes. La secuencia ser
completamente diferente e incluso puede variar su longitud si, por ejemplo, aparece un codn de
terminacin como en el marco de lectura 3 (codn UAA)

Procesos postraduccin
Una vez traducidas, las protenas deben adoptar una estructura tridimensional adecuada. Esto se
logra con la ayuda de otras protenas denominadas chaperonas moleculares. Luego pueden ser
modificadas mediante la unin de distintas molculas como azcares, nuclesidos, o fosfatos y
dirigidas a lugares especficos de la clula (la membrana celular, el ncleo, etctera) de acuerdo
con su funcin.
Cuando una protena cumpli su funcin o cuando no se pleg correctamente, es degradada. Las
protenas que van a ser degradadas son marcadas por la unin de una protena llamada
ubiquitina. Una vez seleccionadas, un complejo multiproteico (el proteosoma), degrada las
protenas en aminocidos rompiendo los enlaces peptdicos.