REGULAO DO METABOLISMO

MECANISMOS
Disponibilidade de Substratos e Produtos

Alterao da Atividade das Enzimas

- Regulao Alostrica
- Regulao por modificao Covalente (Hormonal)

Alterao da Concentrao de Enzimas (Expresso

gnica )

Alterao da Atividade das Enzimas

NT = no tem

Regulao Alostrica

Via Metablica
Gliclise

Enzima Chave
Fosfofrutoquinase 1

Modulador
- ATP,Citrato
+ AMP, F2,6P

Gliconeognese

Frutose1,6 bisPase

- AMP, F2,6P
+

Piruvato a Acetil-CoA

Piruvato desidrogenase

NT

- Acetil-CoA, ATP,
NADH
+ NT

Ciclo de Krebs

Isocitrato desidrogenase

- NADH
+ ADP

Cadeia de Tr. de Eltrons

NT

(regulao pelo
nvel de ADP)

Regulao Alostrica
Via Metablica

Enzima Chave

Oxidao de c Graxos

NT

Biossntese de c Graxos

Acetil-CoA carboxilase

Modulador
NT
- Acil-CoA
+ Citrato

Degradao de Glicognio

Glicognio fosforilase

(msculo)
Biossntese de Glicognio

Glicognio sintase

(msculo)

Degradao de Aminocidos Glutamato desidrogenase

- ATP, G6P

+ AMP
- NT

+ G6P

- GTP, ATP
+ GDP, ADP

Alterao da Atividade das Enzimas

Hormnios: Regulao por modificao Covalente (Fosforilao)

Via Metablica
Degradao de Glicognio

Enzima Fosforilada

Atividade

Fosforilase quinase

Ativa

Glicognio fosforilase

Ativa

Biossntese de Glicognio

Glicognio sintase

Inativa

Piruvato a Acetil-CoA

Piruvato desidrogenas

Inativa

Liplise (degradao de gorduras) Lipase

Ativa

Lipognese (sntese de gorduras) Acetil-CoA carboxilase

Inativa

HORMNIOS
ADRENALINA (EPINEFRINA)
medula da supra-renal
liberada por estmulo nervoso (perigo, stress); exerccio fsico,
hipoglicemia e exposio a baixas temperaturas.
Promove a cascata do cAMP que leva fosforilao de
enzimas

Efeitos: degradao do glicognio muscular; degradao de

traicilgliceris do tecido adiposo; etc
Promove EFEITOS DEGRADATIVOS

GLUCAGON
peptdio de 29 aminocidos
clulas alfa das ilhotas de Langerhans do pncreas

liberado por hipoglicemia

Promove a cascata do cAMP que leva fosforilao de
enzimas
Efeitos: degradao do glicognio; lipdios e protenas
(principalmente no fgado e tecido adiposo)
EFEITOS DEGRADATIVOS

INSULINA

Protena de 51aminocidos, em duas cadeias, ligadas por

pontes S-S
clulas beta das ilhotas de Langerhans do pncreas
liberada por hiperglicemia

Promove a entrada de glicose para dentro da clula

Diminui a glicose no sangue

REGULAO INTEGRADA DO METABOLISMO

Exemplos:
JEJUM, DIABETES E CNCER

JEJUM

Dados obtidos com voluntrios submetidos a

Jejum prolongado

REGULAO METABLICA
OBJETIVOS: Intensificao dos processos de degradao
das reservas (glicognio e gorduras), visando obter Energia
e Glicose para o crebro

Homem

Triacilgliceris

70 Kg

135 Kg

15 kg

80 kg

Protenas

6 Kg

8 kg

Glicognio

0,225 kg

0,23 kg

Equival Calricos

(reservas)

166.000 kcal

785.000 kcal

INFORMAES
Em ambos os indivduos a quantidade de glicognio
e glicose circulante fornece energia para o
metabolismo basal POR MENOS DE UM DIA
A quantidade de triacilgliceris do indivduo de:

70 Kg suficiente para sobreviver 70 dias

135 Kg suficiente para sobreviver um ano
SEM COMER (mas no sem beber)

Estudos realizados com voluntrios submetidos a jejum,

mostraram que:
Aps 1 a 2 dias a concentrao do glicognio do fgado cai
a 10% do valor inicial e assim permanece o resto do perodo de
jejum

O glicognio do msculo tambm sofre decrscimo

A glicemia permanece em 80 mg/100 ml por cerca de 4
semanas ou pouco mais
A degradao de glicognio permite a manuteno da
glicemia no incio do jejum

 Aps esgotamento do glicognio, comeam a ser

degradados triacilgliceris do tecido adiposo

A oxidao de triacilgliceris acompanhada por

aumento de corpos cetnicos no sangue

O indivduo comea a perder peso pois est consumindo

a reserva de gordura

Lembrar:

Corpos Cetnicos so compostos derivados do Acetil-CoA

TRS TIPOS

Lembrar:
Glicerol

Glicose
Aminocidos

Triacilglicerol
cidos Graxos

Corpos Cetnicos

Ciclo de Krebs

MAPA II Vias metablicas degradativas

POLISSACARDIOS

PROTENAS

LIPDIOS

GLICOSE

AMINOCIDOS

CIDOS GRAXOS

Asp
Fosfoenolpiruvato (3)

Gly
Ala
Ser
Cys

Leu
Ile
Lys
Phe

Glu

Uria

Piruvato (3)
CO 2

Corpos Cetnicos

Acetil-CoA (2)

CO 2
Oxaloacetato (4)
CO 2
Malato (4)

Fumarato (4)

Citrato (6)

Ciclo de
Krebs

Isocitrato (6)
CO 2
a Cetoglutarato (5)

Succinato (4)

CO 2

Lembrar:
Corpos Cetnicos so produzidos em pequenas quantidades por
pessoas sadias.
Os corpos cetnicos so produzidos pelo fgado.

Em situaes especiais, como jejum prolongado e diabetes,

Corpos Cetnicos so produzidos porque h um
Excesso de degradao de triacilgliceris,
Falta de intermedirios do Ciclo de Krebs para oxidar todo o
Acetil-CoA formado
Nota: O Ciclo de Krebs funciona pouco pois h falta de
glicose

 Aps alguns dias de jejum, a quantidade de Nitrognio

excretado na urina AUMENTA.

Portanto, aumento da degradao de protenas corporais

Por que comeam a ser degradadas protenas se a

reserva de gorduras ainda no foi esgotada ???
Porque o crebro precisa de GLICOSE (utiliza 140 g/dia)

A glicose no pode ser sintetizada a partir de cidos

graxos (Acetil-CoA) ou corpos cetnicos
Ento deve ser sintetizada a partir de aminocidos
glicognicos

MAPA II Vias metablicas degradativas

POLISSACARDIOS

PROTENAS

LIPDIOS

GLICOSE

AMINOCIDOS

CIDOS GRAXOS

Asp
Fosfoenolpiruvato (3)

Gly
Ala
Ser
Cys

Leu
Ile
Lys
Phe

Glu

Uria

Piruvato (3)
CO 2

Corpos Cetnicos

Acetil-CoA (2)

CO 2
Oxaloacetato (4)
CO 2
Malato (4)

Fumarato (4)

Citrato (6)

Ciclo de
Krebs

Isocitrato (6)
CO 2
a Cetoglutarato (5)

Succinato (4)

CO 2

 Ordem de degradao de protenas endgenas:

-Enzimas digestivas;
-Vrias enzimas do fgado;
- Protenas musculares

Nas primeiras semanas de jejum so consumidos 100 g de

protena endgena por dia

O Balano Energtico (diferena entre a quantidade de N

ingerido e a quantidade de N excretado - uria) passa a ser
negativo

MAPA II Vias metablicas degradativas

POLISSACARDIOS

PROTENAS

LIPDIOS

GLICOSE

AMINOCIDOS

CIDOS GRAXOS

Asp
Fosfoenolpiruvato (3)

Gly
Ala
Ser
Cys

Leu
Ile
Lys
Phe

Glu

Uria

Piruvato (3)
CO 2

Corpos Cetnicos

Acetil-CoA (2)

CO 2
Oxaloacetato (4)
CO 2
Malato (4)

Fumarato (4)

Citrato (6)

Ciclo de
Krebs

Isocitrato (6)
CO 2
a Cetoglutarato (5)

Succinato (4)

CO 2

 Ao final da 4a ou 6a semana de jejum, menos de 15 g de

protena/dia so consumidos

Nesta altura, volta a ocorrer a degradao de gorduras

Pois o crebro passa a utilizar corpos cetnicos para obter
energia (principalmente -hidroxibutirato).

No h alterao da capacidade mental

 A grande produo de corpos cetnicos (que tm carter

cido) leva a uma acidose, com significativa reduo do
bicarbonato plasmtico.

Aps terem se esgotado as reservas de gordura, o indivduo

volta a utilizar protenas para obter energia.

So degradadas protenas musculares (ex corao) e o

indivduo chegaria a bito

JEJUM
1- Degradao de glicognio (no total)

2- Degradao de gorduras (parcial)

3- Aparecimento de corpos cetnicos

4- Degradao de protenas endgenas (parcial)

5- Volta a degradao de gorduras
6- Aumento de corpos cetnicos e acidose

7- Crebro passa a usar corpos cetnicos como fonte de

Energia
8- Volta a degradao de protenas endgenas
9- bito

DIABETES MELLITUS

O quadro metablico no diabetes assemelha-se ao

quadro do jejum

A deficincia na produo de insulina (ou falta de

receptores) leva a uma hiperglicemia e glicosria

Desta forma, o indivduo diabtico apesar de ter elevado

nvel de glicose no sangue, como se estivesse em jejum
de glicose

Os nveis elevados de glicose no sangue, mantm as

clulas em hiperosmolaridade e acarretam sobrecarga
renal (muita sede)

A eliminao de glicose pela urina acompanhada

por perda de grandes volumes de lquidos
levando depleo de eletrlitos

No indivduo com diabetes, oberva-se

Intensa liplise e perda de peso (pelo menos no incio)
(degrada lipdios para obter Energia a partir de Acetil-CoA
(via Ciclo de Krebs)

Intensa produo de corpos cetnicos e acidose

Intensa protelise, com balano nitrogenado negativo,

pois ele degrada protenas endgenas para sntese de
glicose a partir de aminocidos glicognicos (a glicose
necessria para o funcionamento do crebro)

DIETA DO DR. ATKINS

Nesta dieta o quadro metablico assemelha-se ao quadro
do jejum e do diabetes

A falta de glicose na dieta, determina a degradao de

gorduras (emagrecimento)
Aparecem corpos cetnicos e acidose
As protenas da dieta so usadas para a sntese de
glicose

Metabolismo no Cncer
Clulas com transformao maligna apresentam um
crescimento e diviso celular acelerados
Alguns tipos de clulas produzem elevadas concentraes
de cido ltico em aerobiose.
Isto porque a via glicoltica acelerada e produz piruvato
mais rapidamente do que a capacidade de oxid-lo pelo Ciclo
de Krebs
O que aconteceu com o controle do metabolismo nessas
clulas?

Hiptese:

- A utilizao de ATP nestas clulas muito intensa

(crescimento acelerado)
- A fosforilao oxidativa (na mitocndria) no
consegue repor esse ATP
- Isso levaria a uma carga energtica baixa (Aumento
da [AMP])
- AMP estimularia a Fosfofrutoquinase acelerando a
gliclise
- Piruvato seria convertido em Lactato

Evidncias que apoiam essa hiptese:

Algumas clulas tumorais captam muita glicose da
circulao e liberam muito lactato
A taxa de consumo de oxignio de clulas tumorais
MENOR que em clulas normais