Professional Documents
Culture Documents
medicamentos y
productos sanitarios
FICHA TECNICA
1.
BLOPRESS 32 mg comprimidos
2.
FORMA FARMACEUTICA
Comprimido.
BLOPRESS 32mg comprimidos : comprimidos de color rosa plido con dos caras convexas, una
de ellas marcada con 32 y la otra ranurada.
4.
DATOS CLNICOS
4.1
Indicaciones teraputicas
Hipertensin esencial.
Tratamiento de pacientes con insuficiencia cardaca y reduccin de la funcin sistlica ventricular
izquierda (fraccin de eyeccin del ventrculo izquierdo 40%) como tratamiento aadido a los
inhibidores de la ECA o cuando los inhibidores de la ECA no se toleren (ver apartado 5.1
Propiedades farmacodinmicas).
4.2
dispone de una experiencia limitada en pacientes con insuficiencia renal de carcter muy grave o
terminal (Cl creatinina < 15 ml/min). Ver apartado 4.4 Advertencias y precauciones especiales de
empleo.
Uso en pacientes con funcin heptica alterada:
En pacientes que presentan una alteracin de la funcin heptica de carcter leve a moderado se
recomienda una dosis inicial de 2 mg una vez al da. La dosis deber ajustarse de acuerdo a la
respuesta. No existe experiencia en pacientes con insuficiencia heptica grave.
Tratamiento concomitante:
Se ha demostrado que la adicin de un diurtico tipo tiazida como la hidroclorotiazida ejerce un
efecto antihipertensivo aditivo con BLOPRESS.
Tratamiento concomitante:
BLOPRESS suele administrarse con otros tratamientos para la insuficiencia cardaca, incluyendo
inhibidores de la ECA, beta-bloqueantes, diurticos y digitlicos o una combinacin de dichos
medicamentos (ver tambin apartado 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo y 5.1
Propiedades farmacodinmicas).
Administracin:
BLOPRESS se tomar una vez al da con o sin comida.
Uso en nios y adolescentes:
No se ha establecido la seguridad y eficacia de BLOPRESS en nios y adolescentes (menores de
18 aos).
MINISTERIO
DE SANIDAD
Y CONSUMO
Agencia Espaola de
Medicamentos y
Productos Sanitarios
4.3
Contraindicaciones
Insuficiencia renal
Al igual que con otros agentes inhibidores del sistema renina-angiotensina-aldosterona, cabe
esperar que se produzcan cambios en la funcin renal en pacientes sensibles tratados con
BLOPRESS.
Cuando BLOPRESS sea administrado a pacientes hipertensos con insuficiencia renal, se
recomienda la realizacin de controles peridicos de los niveles de potasio srico y de creatinina.
Se dispone de una limitada experiencia en pacientes con insuficiencia renal muy grave o terminal
(Clcreatinina < 15 ml/min). En estos pacientes, BLOPRESS debe ser cuidadosamente ajustado con
una minuciosa monitorizacin de la presin arterial.
Durante la dilisis la presin arterial puede ser especialmente sensible al bloqueo de los receptores
AT1 como resultado de la reduccin del volumen plasmtico y la activacin del sistema reninaangiotensina-aldosterona. Por lo tanto, debe ajustarse cuidadosamente la dosis de BLOPRESS
mediante una monitorizacin minuciosa de la presin arterial en pacientes sometidos a
hemodilisis.
Estenosis de la arteria renal:
Otros medicamentos que afectan al sistema renina-angiotensina-aldosterona, por ejemplo los
medicamentos inhibidores de la enzima conversora de la angiotensina (IECA), pueden
incrementar la urea sangunea y la creatinina srica en pacientes con estenosis de la arteria renal
bilateral o unilateral en casos de rin nico.
Cabe esperar un efecto similar con antagonistas de los receptores de la angiotensina II.
Transplantados renales
No se dispone de experiencia en la administracin de BLOPRESS a pacientes sometidos a
trasplante renal reciente.
MINISTERIO
DE SANIDAD
Y CONSUMO
Agencia Espaola de
Medicamentos y
Productos Sanitarios
Hipotensin
En pacientes con insuficiencia cardaca puede producirse hipotensin durante el tratamiento con
BLOPRESS. Como se ha descrito para otros agentes que actan sobre el sistema
renina-angiotensina-aldosterona, tambin puede producirse en pacientes hipertensos con una
reduccin del volumen intravascular; (por ejemplo, en aquellos pacientes que reciben altas dosis
de diurticos). Debe tenerse precaucin al iniciar el tratamiento e intentar corregir la hipovolemia.
Anestesia y ciruga
En los pacientes tratados con antagonistas de la angiotensina II, puede aparecer hipotensin
durante la anestesia y la ciruga debido al bloqueo del sistema renina-angiotensina. Muy
raramente, la hipotensin puede ser tan grave como para requerir la administracin de fluidos
intravenosos y/o vasopresores.
Estenosis artica y de la vlvula mitral (cardiomiopata hipertrfica obstructiva)
Al igual que con otros vasodilatadores, debe tenerse especial precaucin en pacientes con
estenosis artica o de la vlvula mitral hemodinmicamente importante, o con cardiomiopata
hipertrfica obstructiva.
Hiperaldosteronismo primario
Generalmente, los pacientes con hiperaldosteronismo primario no responden a medicamentos
antihipertensivos que actan mediante la inhibicin del sistema renina-angiotensina-aldosterona.
Por ello, no se recomienda el uso de BLOPRESS.
Hiperpotasemia
En base a la experiencia con el uso de otros medicamentos que afectan al sistema reninaangiotensina-aldosterona, el uso concomitante de BLOPRESS y diurticos ahorradores de potasio,
suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contengan potasio u otros medicamentos que
puedan causar un aumento de los niveles de potasio (como la heparina) pueden dar lugar a un
incremento del potasio srico en pacientes hipertensos.
En pacientes con insuficiencia cardaca tratados con BLOPRESS puede producirse
hiperpotasemia. Durante el tratamiento con BLOPRESS en pacientes con insuficiencia cardaca,
se recomienda el control peridico de potasio srico, especialmente cuando se administra de
forma concomitante con inhibidores de la ECA y diurticos ahorradores de potasio como la
espironolactona.
General
En pacientes en los que el tono vascular y la funcin renal dependan predominantemente de la
actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (p.ej. pacientes con insuficiencia cardaca
congestiva grave o enfermedad renal subyacente, incluyendo estenosis de la arteria renal), el
tratamiento con otros medicamentos que afectan este sistema se ha asociado a hipotensin aguda,
azotemia, oliguria, o raramente, insuficiencia renal aguda. La posibilidad de efectos similares no
puede excluirse con antagonistas de receptores de la angiotensina II. Al igual que con otros
agentes antihipertensivos, un descenso excesivo de la tensin arterial en pacientes con cardiopata
isqumica o enfermedad cerebrovascular isqumica puede provocar infarto de miocardio o
accidente vascular cerebral.
Los pacientes con problemas hereditarios raros como intolerancia a la galactosa, insuficiencia de
lactasa Lapp o malabsorcin de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.
4.5
Embarazo y lactancia
Reacciones adversas
Tratamiento de la hipertensin
Los acontecimientos adversos ocurridos durante los ensayos clnicos controlados fueron leves y
transitorios y comparables a los ocurridos durante el tratamiento con placebo. La incidencia
global de acontecimientos adversos no mostr relacin con la dosis o la edad. Los abandonos
durante el tratamiento debidos a acontecimientos adversos fueron similares con candesartn
cilexetilo (3,1%) y placebo (3,2%).
En un anlisis conjunto de los datos de los ensayos clnicos, se observaron las siguientes
reacciones adversas frecuentes (>1/100) con candesartn cilexetilo en base a una incidencia de
reacciones adversas con candesartn cilexetilo de al menos 1% mayor que la incidencia observada
con placebo:
Trastornos del sistema nervioso:
Mareo/vrtigo, cefalea
Infecciones e infestaciones:
Infeccin respiratoria
Resultados analticos:
Trastornos vasculares:
Hipotensin
Trastornos del metabolismo y de la nutricin:
Hiperpotasemia
Trastornos renales y urinarios:
Insuficiencia renal
Resultados analticos:
Aumento de la concentracin de creatinina, urea y potasio. Se recomienda el control peridico de
los niveles sricos de creatinina y potasio (ver apartado 4.4 Advertencias y precauciones
especiales de empleo).
Post-comercializacin
Durante su comercializacin, se han notificado muy raramente (<1/10.000) las siguientes
reacciones adversas:
Trastornos de la sangre y del sistema linftico:
Leucopenia, neutropenia y agranulocitosis.
Trastornos del metabolismo y de la nutricin:
Hiperpotasemia, hiponatremia.
Trastornos del sistema nervioso:
Mareo, cefalea.
Trastornos gastrointestinales:
Nuseas.
Trastornos hepatobiliares:
Aumento de enzimas hepticas, funcin heptica anormal o hepatitis.
Trastornos de la piel y del tejido subcutneo:
Angioedema, erupcin cutnea, urticaria, prurito.
Trastornos musculoesquelticos y del tejido conjuntivo y seos:
Dolor de espalda, artralgia, mialgia.
MINISTERIO
DE SANIDAD
Y CONSUMO
Agencia Espaola de
Medicamentos y
Productos Sanitarios
Sobredosis
Sntomas:
Considerando su actividad farmacolgica, la manifestacin ms probable es hipotensin
sintomtica y mareo. En informes de casos individuales de sobredosis de hasta 672 mg de
candesartn cilexetilo, la recuperacin del paciente no result problemtica.
Tratamiento:
Si se produjese una hipotensin sintomtica, deber instaurarse un tratamiento sintomtico y
monitorizar las constantes vitales. El paciente se colocar en posicin supina con las piernas
elevadas. Si todo esto no fuera suficiente, deber aumentarse el volumen plasmtico mediante la
infusin de, por ejemplo, solucin salina isotnica. Si las medidas antes mencionadas no resultan
tampoco suficientes, pueden administrarse medicamentos simpaticomimticos.
Candesartn no se elimina por hemodilisis.
5.
PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
5.1
Propiedades farmacodinmicas
fueron tratados con candesartn cilexetilo o placebo y otro tratamiento antihipertensivo adicional
en caso necesario. La presin arterial disminuy de 166/90 a 145/80 mmHg en el grupo con
candesartn y de 167/90 a 149/82 mmHg en el grupo control. No hubo diferencias
estadsticamente significativas en la variable primaria, eventos cardiovasculares importantes
(mortalidad cardiovascular, ictus no fatal e infarto de miocardio no fatal). En el grupo de
candesartn se registraron 26,7 eventos por 1.000 pacientes-ao frente a 30,0 eventos por 1.000
pacientes-ao en el grupo control (riesgo relativo 0,89, IC 95% de 0,75 a 1,06, p=0,19).
Insuficiencia cardaca
El tratamiento con candesartn cilexetilo reduce la mortalidad y la hospitalizacin por
insuficiencia cardaca y mejora los sntomas de los pacientes con disfuncin sistlica ventricular
izquierda tal y como se demostr en el programa de ensayos Candesartan in Heart failure
Assessment of Reduction in Mortality and morbidity (CHARM).
Este programa de ensayos multinacional, controlado con placebo, doble-ciego en pacientes con
insuficiencia cardaca crnica (ICC) con clase funcional II a IV de la NYHA, constaba de tres
estudios separados: CHARM-Alternativo (n=2.028) en pacientes con fraccin de eyeccin
ventricular izquierda (FEVI 40%) no tratados con un inhibidor de la ECA por intolerancia
(principalmente por tos, 72%), CHARM-Aadido (n=2.548) en pacientes con FEVI 40% y
tratados con un inhibidor de la ECA, y CHARM-Preservado (n=3.023) en pacientes con FEVI
>40%. Los pacientes con tratamiento inicial de ICC ptimo fueron aleatorizados al grupo de
placebo o de candesartn cilexetilo (ajustado a partir de 4 mg u 8 mg una vez al da hasta 32 mg
una vez al da o la dosis mxima tolerada; dosis media 24 mg) y se realiz un seguimiento durante
una media de 37,7 meses. Tras 6 meses de tratamiento, el 63% de pacientes todava tratados con
candesartn cilexetilo (89%) estaban recibiendo la dosis diana de 32 mg.
Propiedades farmacocinticas
Absorcin y distribucin:
Tras la administracin oral, el candesartn cilexetilo se convierte en el principio activo
candesartn. La biodisponibilidad absoluta del candesartn es de aproximadamente un 40%
despus de la administracin de una solucin oral de candesartn cilexetilo. La biodisponibilidad
relativa de los comprimidos en comparacin con la misma solucin oral es aproximadamente del
34%, con muy poca variabilidad. La biodisponibilidad absoluta estimada del comprimido es, por
lo tanto, del 14%. La concentracin srica mxima media (Cmax) se alcanza a las 3-4 horas
despus de la toma del comprimido. Las concentraciones sricas de candesartn se incrementan
linealmente con dosis crecientes en el intervalo de dosis teraputico. No se observaron diferencias
en la farmacocintica relacionadas con el sexo. El rea bajo la curva de la concentracin srica
frente al tiempo (AUC) del candesartn no se afecta significativamente por la comida.
El candesartn se une en gran proporcin a las protenas plasmticas (ms de un 99%). El
volumen de distribucin aparente del candesartn es de 0,1 l/Kg.
Metabolismo y eliminacin:
El candesartn se elimina principalmente inalterado en la orina y bilis y en una pequea
proporcin se elimina por metabolismo heptico. La vida media terminal del candesartn es de
aproximadamente 9 horas. No se produce acumulacin tras dosis mltiples.
El aclaramiento plasmtico total es de unos 0,37 ml/min/kg, con un aclaramiento renal de 0,19
ml/min/kg. La eliminacin renal de candesartn se produce por filtracin glomerular y por
secrecin tubular activa. Despus de una dosis oral de candesartn cilexetilo marcado
radiactivamente con C14, aproximadamente un 26% de la dosis se excreta en orina como
MINISTERIO
DE SANIDAD
Y CONSUMO
Agencia Espaola de
Medicamentos y
Productos Sanitarios
No hay evidencias de toxicidad sistmica o de rganos diana anormal con las dosis clnicamente
recomendadas. En los estudios de seguridad preclnicos, dosis altas de candesartn poseen efectos
renales y sobre parmetros de eritrocitos en ratones, ratas, perros y monos. Candesartn caus una
reduccin de los parmetros de eritrocitos (eritrocitos, hemoglobina, hematocrito). Candesartn
indujo efectos renales (como nefritis intersticial, distensin tubular, tbulos basfilos; aumento de
las concentraciones plasmticas de urea y creatinina) que podran ser secundarios al efecto
hipotensor, causando alteraciones de la perfusin renal. Asimismo, candesartn indujo
hiperplasia/hipertrofia de clulas yuxtaglomerulares. Estos cambios se consideran causados por la
accin farmacolgica de candesartn. Con dosis teraputicas de candesartn en humanos, la
hiperplasia/hipertrofia de las clulas yuxtaglomerulares renales parece carecer de importancia.
En fases avanzadas del embarazo se ha observado fetotoxicidad (Ver apartado 4.6 Embarazo y
lactancia).
Los datos de los ensayos de mutagnesis in vitro e in vivo indican que candesartn no ejerce una
actividad mutagnica o clastognica en condiciones de uso clnico. No hubo evidencias de
carcinogenicidad.
6.
DATOS FARMACEUTICOS
6.1
Lista de excipientes
Carmelosa de calcio
Hidroxipropilcelulosa
Lactosa monohidrato
Estearato de magnesio
Almidn de maz
Macrogol
MINISTERIO
DE SANIDAD
Y CONSUMO
Agencia Espaola de
Medicamentos y
Productos Sanitarios
Incompatibilidades
No aplicable.
6.3
Perodo de validez
3 aos.
6.4
Blisters de polipropileno.
Cada estuche contiene 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 98 x 1 (dosis unitarias), 100 y 300 comprimidos.
No todas las presentaciones se encuentran comercializadas.
6.6
7.
Mayo 2006
MINISTERIO
DE SANIDAD
Y CONSUMO
Agencia Espaola de
Medicamentos y
Productos Sanitarios