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CTEDRA: BIOQUMICA

Carreras: Farmacia
Profesorado en Qumica
Licenciatura en Qumica
Licenciatura en Alimentos

METABOLISMO DE CIDOS GRASOS


1) Contrariamente a la creencia popular, los camlidos no guardan agua en sus
jorobas. Estas consisten en grandes depsitos de grasa. De dnde extraen el agua para
sobrevivir en el desierto?.
2) Dnde reside la mayor parte de la energa biolgicamente disponible por tomo
de carbono de los triacilglicridos (cido graso o glicerol)?.
3) En una preparacin mitocondrial que lleva a cabo la oxidacin de los cidos grasos
en presencia de la CoA, O2, ADP y Pi: a) Cuntas molculas de ATP se producirn por
fragmento de dos carbonos convertido a 2 CO2?. b) Cul ser este nmero si se agrega
amital a la preparacin?. c) Cul ser si se agrega dinitrofenol?.
4) Los triacilglicridos constituyen una importante fuente de energa en los seres
vivos. La tripalmitina es degradada por lipasas a glicerol y 3 molculas de cido palmtico.
El cido graso es luego degradado segn la reaccin:
Acido palmtico + 7 FAD + 7 NAD + 8 CoA + 7 H2O + ATP ---->
8 acetil-CoA + 7 FADH2 + 7 NADH + 7 H+ + AMP + PPi
Teniendo en cuenta que cada FADH2 dar como resultado 1,5 molculas de ATP al
oxidarse en la cadena respiratoria y que cada NADH dar 2,5 molculas de ATP, a)
Calcule la cantidad total de molculas de ATP que se obtendrn por la degradacin
completa de tripalmitina a CO2 y H2O. b) Puede la tripalmitina ser utilizada para
sintetizar en forma neta glucosa en el hgado de mamferos? Fundamente sus
respuestas.
5) Un extracto de hgado dializado catalizar la transformacin de acetilCoA a
palmitato y CoA si es suplementado con Mg 2+, NADPH, ATP, HCO3- y citrato. Tenga en
cuenta esta reaccin cuando responda a las siguientes preguntas: a) Si se suplementa
con H14CO3-, qu otros compuestos se marcarn durante la reaccin?. En qu
compuestos se acumular 14C como resultado de la reaccin?. b) Cmo participa el
citrato en la reaccin?. c) Qu conclusiones puede sacar del hallazgo de que la reaccin
es inhibida por la avidina?.
6) A un animal normal bien alimentado se le aplica una inyeccin intravenosa de
acetato radiactivo marcado con 14C en el grupo metilo. Algunas horas despus el animal
es sacrificado, el glucgeno y los triacilglicrido se aislan del hgado, y se determina la
distribucin de la radioactividad. a) Explique brevemente por qu esperara o no que los
niveles de radioactividad sean aproximadamente los mismos en los dos materiales
aislados. b) Utilizando frmulas estructurales indique los tomos de carbono que sern
marcados ms rpidamente en los triglicridos.
7) Normalmente, la cido graso sintasa condensa un grupo malonil con un acetilo
para formar un tioster acetoacetil unido a la enzima. El grupo acetoacetilo luego sufre
las reacciones de reduccin antes de condensarse con otro grupo malonil para formar
un grupo cetoacil de 6 carbonos. Sin embargo, en ausencia de piridin nucletido
reducido (NADPH), el grupo acetoacetilo se condensa con un grupo malonil para formar
un 3,5 dicetohexanoil tioster sobre la enzima. Este intermediario no fisiolgico luego

sufre una ciclizacin intramolecular que rinde cido triactico lactona (TAL) y regenera la
enzima activa como se muestra abajo.
OH
O

O
+

H3C

S Enz

H3C

E nz-SH

TAL
Mycobacterium smegmatus, a diferencia de la mayora de las bacterias, tiene una
cido graso sintasa de alto peso molecular, multienzimtica. Esta, al igual que las otras,
puede sintetizar TAL. Los siguientes datos muestran la sntesis de cidos grasos y TAL
por la cido graso sintasa de M. smegmatus en distintas condiciones de incubacin.

Experimento N
Coenzima +
cido graso sintasa
Malonil CoA (pmol) incorporados
en los productos indicados

NADH (M)
NADPH (M)
TAL
cidos grasos

1
0
0
371
4

2
5
0
571
9

3
0
5
81
76

4
5
5
~0
1976

a) Qu caractersticas de esta enzima son inusuales?. Por qu esto es


sorprendente?. b) Qu puede deducir sobre la reacciones de reduccin catalizadas
por este complejo enzimtico a partir de la informacin de arriba?.
8) Los triacilglicridos son los compuestos de mayor contenido energtico de los
principales nutrientes (aproximadamente 1 g = 37 kJ).
a) Si el 15% de la masa corporal de un adulto de 70 kg fueran triacilglicridos
(tripalmitina), calcule la reserva disponible de energa de un adulto en kJ y kcal (1 kcal =
4,18 kJ). b) Si el requerimiento basal es de 8400 kJ/da Cunto tiempo sobrevivira si los
triacilglicridos fueran la nica fuente de energa? c) Cul sera la prdida de peso diaria
en tales condiciones?.
9) En la diabetes, el exceso de acetil-CoA genera cuerpos cetnicos. Esta condicin
se produce tambin en el ayuno prolongado.Por qu ocurre esto?.
10) El palmitato se activa a palmitoil-CoA en el citosol antes de oxidarse en la
mitocondria. Si a un homogenado de hgado se agregan palmitato y 14C-CoA, el palmitoilCoA aislado de la fraccin citoslica es radioactivo, mientras que el aislado de la
mitocondria no lo es . Explique.
11) Suponga que Ud. est sometido a una dieta privada de carbohidratos
a) Qu ocurre con la utilizacin de las grasas como fuente de energa?. b) En este
caso, sera mejor consumir cidos grasos de cadena par o impar?. Explique.
12) Algunos microorganismos de los gneros Nocardia y Pseudomona pueden crecer
con hidrocarburos como nica fuente de energa. Estas bacterias oxidan las cadenas
alifticas hidrocarbonadas a su correspondiente cido carboxlico, por ejemplo:
CH3-(CH2)6-CH3 + NAD+ + O2 CH3-(CH2)6-COOH + NADH + H+
Qu aplicacin prctica se le podra asignar a estas bacterias?.

Respuestas
1) De la degradacin de los cidos grasos. (c palmtico rinde 106 molculas de H2O)
2) De los cidos grasos. (Al estar ms reducidos proveen mayor cantidad de energa en
forma de ATP; a modo de ejemplo compare cuntos ATPs producen la oxidacin de una
molcula de glucosa y una molcula de cido hexanoico a CO2 y H2O).
3)a) Tomando como fragmento de 2 tomos de carbono al Acetil CoA, se producen 10
molculas de ATP. b) 2,5 ATP c) 1 ATP
4)a) 106 x 3= 318 molculas de ATP por los 3 c. palmticos. 14 molculas de ATP por el
ingreso del glicerol en la va glucoltica. b) Slo a partir del glicerol.
5) a) En ninguno pues el CO2 incorporado en el malonil CoA se pierde en la reaccin de
condensacin de la sintasa. b) El citrato exporta de la mitocondria restos de 2 carbonos
que luego van a ser incorporados al cido graso que se est sintetizando. c) La avidina
se une fuertemente a la biotina, grupo prosttico de la acetil CoA carboxilasa.
6) Los animales no pueden llevar a cabo la conversin neta de acetato en carbohidratos,
pero pueden convertir el acetato directamente a cidos grasos, los cuales sern
incorporados a los triacilglicridos, en donde aparecer el mayor porcentaje de la marca.
Sin embargo, alguna marca aparecer en los hidratos de carbono pues algo del acetato
marcado puede entrar al ciclo de Krebs y contribuir con 14C al pool de precursores para
la gluconeognesis.
7) La enzima sintasa de la bacteria utiliza coordinadamente NADH y NADPH.
8) a) 15% de 70 kg= 10,5 kg de tripalmitina. 388.500 kJ; 43.890 J b) 46,25 das c) 227 g
9) La clula no puede ingresar glucosa para metabolizar.
10) Par. El cerebro tomar slo cuerpos cetnicos para su metabolismo.
11) Metabolizacin de derrames de hidrocarburos (Petroleo).

Ingreso de cidos grasos en la mitocondria

-oxidacin de cidos grasos

ltima etapa en oxidacin de un cido graso con nmero impar de tomos de C

Oxidacin de cido graso con una insaturacin en carbono 9.

Oxidacin de cido graso con insaturaciones en carbonos 9 y 12.

Comparacin de sntesis y degradacin de cidos grasos

Sntesis de cidos grasos. Accin de la acetil CoA carboxilasa y destino del CO 2


incorporado

Mecanismo de la sintasa de cidos grasos

+
Sntesis heptica de cuerpos cetnicos

Degradacin extraheptica de cuerpos cetnicos. Previamente el hidroxibutirato


se convirti en acetoacetato por una isoenzima distinta de la heptica. El hgado
no posee la succinil CoA transferasa

Transporte de fragmentos de 2 C hacia el citoplasma

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