Comunicacin

celular

Dr Rodrigo Astete

Importancia de la comunicacin celular

En todo los casos la seal representa
informacin que es detectada por receptores
especcos y conver=da en una respuesta
celular, involucrando un proceso qumico.
Transduccin de la seal.

Seales biolgicas
Variedad de seales
biolgicas
Variedad de respuestas a
esas seales biolgicas.
Reducido nmero de
mecanismos para
detectar seales
extracelulares y
transducirlas en cambios
intracelulares.
Integradas en funciones
celulares especcas.

AnIgenos.
Glicoprotenas de la supercie
celular.
Seales en el desarrollo.
Componentes de la matriz
extracelular.
Factores de crecimiento.
Hormonas.
Luz.
Tacto mecnico.
Neurotransmisores.
Odorantes.
Feromonas.
Sabores.

Formas de comunicacin entre clulas

a)Comunicacin por
medio de mensajeros
qumicos.
b)Comunicacin por
medio de uniones
comunicantes.
c)Comunicacin clulaclula por medio de
protenas de
supercie

Diferencias de la comunicacin celular

basado en el rango de la seal transmi=da.
Seal Endocrina.

Seal Paracrina.

Seal Autocrina.

Efecto comunidad

Contraste entre sealizacin endocrina y

sinp=ca
3 clulas endocrinas-3 hormonas-3clulas blanco
3 neuronas-1 seal-varias clulas blanco

Los mecanismos de la comunicacin

intercelular.
Pasos involucrados en la comunicacin intercelular
formacin de una seal en la clula productora de la
seal como resultado de una accin sobre esta
transporte de la seal hacia la clula blanco.
registro de la seal en la clula blanco.
transmisin de la seal en la clula blanco.
transformacin (transduccin) de la seal en una
reaccin bioqumica o elctrica en la clula blanco.
trmino de la seal.

Mecanismos moleculares de la
transduccin de la seal.
Seis mecanismos bsicos de sealizacin:
Canales de iones.
Receptores enzim=cos.
Protenas receptoras.
Receptores nucleares.
Receptores reclutadores.
Receptores de adhesin.

Los mecanismos de la comunicacin

intercelular.
Ga=llo para la
formacin de una
seal

Clula
sealizadora

Formacin de la seal

Seal:
mensajero
qumico

Transporte de la seal

Receptor

Blanco
celular

Deteccin de
la seal
Transmisin
de la seal

Respuesta
bioqumica

Cadena de
sealizacin
intracelular
Alterar el metabolismo.
Alterar la expresin gnica.
Alterar la forma celular o el movimiento

Mecanismos moleculares de la transduccin de

la seal.
Especicidad. Complementariedad molecular entre
la seal y las molculas receptora.
Receptores de la seal y blancos intracelulares.
Ej. Hormona liberadora de la 3rotropina ga3lla la respuesta en
las clulas de la pituitaria anterior pero no en hepatocitos.
Epinefrina altera el metabolismo del glicgeno en hepatocitos
pero no en eritrocitos (presencia de receptores pero no de la
maquinaria intracelular y sustrato)

Una molcula sealizadora, dis=ntas respuestas celulares

Mecanismos moleculares de la transduccin de

la seal.
Coopera=vidad en las
interacciones receptor-ligando
produce grandes cambios en la
ac=vacin del receptor con
pequeos cambios en la
concentracin del ligando.
Amplicacin por una cascada
enzim=ca. (Amplicaciones en
varios ordenes de magnitud en
milisegundos)
Cuando una seal se presenta de
manera con=nua se produce
desensibilizacin de los
receptores.

Mecanismos moleculares de la
transduccin de la seal.
Integracin.
Una clula animal depende de
ml=ples seales extracelulares.
Cada =po celular exhibe un grupo
de receptores que los habilita para
responder a un grupo de molculas
sealizadores producida por otras
clulas. Estas molculas
sealizadores trabajan en
combinacin para regular el
comportamiento de la clula.

Las molculas de sealizacin pueden

unirse a receptores de supercie o
intracelulares

Las seales extracelulares pueden inducir respuestas

rpidas o lentas.

Estructura de hormonas esteroideas, hormona =roidea,

Vitamina D3 y a. re=noico.

Receptores intracelulares

Receptores que actan como reguladores gnicos

Regulacin de la transcripcin por

hormonas esteroidales

Receptores intracelulares
Accin de los estrgenos

Receptores intracelulares

Receptores que actan como enzimas

Receptores de supercie celular

Canales de iones.
La excitabilidad de las clulas sensoriales,
neuronas y miocitos depende de los canales
de iones, transductores de la seal que
proveen un paso regulado para el movimiento
de iones inorgnicos.
Se abre en presencia de ligando o por un
cambio en el potencial de membrana.

Canales de iones.
El inujo de Na+, o eujo de
una carga nega=va (Cl-),
despolariza la membrana y
lleva el potencial de
membrana cercano a cero.
Eujo de potasio,
hiperpolariza la membrana y
el potencial de membrana
llega a ser ms nega=vo.

Canales de iones.

Canales de iones.
Las neuronas pueden
responder a dis=ntos
neurotransmisores.
Ace=lcolina, glicina,
glutamato, GABA son
ligandos extracelulares.
AMPc, GMPc, IP3, Ca2+,
ATP son ligandos
intracelulares

Secrecin de insulina

Regulacin de la ac=vidad enzim=ca

La ac=vidad de las enzimas es regulada en respuesta a

seales interna y externas.
Todas las funciones en la clula estn basadas en la na
sintonizacin de las enzimas que son parte de redes
regulatorias que reciben y producen seales regulatorias.
La regulacin enzim=ca opera en dos niveles:
1.
2.

Cambiando la concentracin
Alterando la ac=vidad.

Regulacin de la ac=vidad enzim=ca

La concentracin de una enzima puede ser
regulada por (largo plazo):
1. transcripcin, traduccin y
procesamiento del ARNm.
2. Protelisis.
3. Translocacin.

Regulacin de la ac=vidad enzim=ca

La ac=vidad de una enzima pre-existente puede
ser regulada por (respuesta rpida):
o Unin de molculas efectoras con una
inuencia posi=va o nega=va en la
ac=vidad enzim=ca.
o Modicaciones covalentes
(fosforilacin, ace=lacin, me=lacin)

Regulacin de la ac=vidad enzim=ca

Regulacin de enzimas por molculas efectoras.

E1
A

E2
B

E3
C

E4
D

Regulacin por medio de la va Ubiqui=naproteosoma

Ubiqui=na es una protena de 76 residuos
encontradas en todos los eucariotas.
Son unidas por enlaces covalentes a protenas
(marca).
La ubiqui=nilacin de protenas es un proceso
complejo, la cual involucra tres reacciones
enzim=cas desarrolladas por tres =pos de
enzimas, E1, E2 y E3.

Protenas modulares y sealizacin.

Complejos de sealizacin

Receptores Enzim=cos
Protenas con un dominio de unin a ligando en su
supercie extracelular y ac=vidad enzim=ca en el
lado citoslico.
Comnmente la ac=vidad enzim=ca es =rosina
quinasa, otros sinte=zan GMPc.

Receptores Enzim=cos
Tipos de receptores de supercie:
1. Receptores con ac=vidad =rosina quinasa.
2. Receptores acoplados a protena G.
3. Receptores a citoquina y receptores =rosina
quinasa no-receptores.
4. Receptores con otras ac=vidades
enzim=cas.

Interruptores moleculares

Las protenas G pequeas son controladas

por dos =po de protenas regulatorias

Receptor de
insulina

La protena Ras ac=va a una serie de protenas kinasas

La protena Ras ac=vada

(Ras-GTP), es=mula a su
vez a una =rosinquinasa
llamada Raf que inicia
una cadena de
fosforilaciones, que
culmina con la ac=vacin
de genes que estn
involucrados en la sntesis
de ADN y en la ac=vacin
de la divisin celular.

Receptores Tirosina kinasa

Va de sealizacin PI3K-AKT

Translocacin de transportadores

Receptores enzim=cos
GMPc es un 2 mensajero.
En el rin e intes=no provoca
cambios en el transporte de iones y
retencin de agua.
En el msculo cardiaco (liso)
sealizan relajacin.
Factor natriur=co atrial, liberada
por clulas del atrio del corazn
cuando el corazn esta es=rado por
un aumento de volumen.
En clulas del tbulo colector, FNA
ac=va Guanilil ciclasa, resultando en
un aumento de GMPc produce un
aumento de la excrecin de Na+
(agua).
Msculo liso vascular presenta
receptores para FNA que provoca
relajacin (vasodilatacin).

Receptores acoplados a enzimas

Protenas
=rosina-quinasa
no receptoras
Sistema JAKSTAT

Receptores con ac=vidad serina/

treonina kinasa (TGF-Smad)

Va Hedgehog.

Va Wnt

Sealizacin por protenas G.

Protena G trimrica.

Sealizacin por
protenas G.

Sealizacin por protenas G.

El receptor de 7 segmentos
transmembrana recibe una seal
y la transmite a la protena G
trimrica ().
La subunidad intercambia GDP
(inac=va) por GTP (ac=va)
disocindose en dos
componentes ac=vos y , y
ambos pueden regular la
ac=vidad de protenas blanco en
la membrana plasm=ca. El
receptor permanece ac=vo.

Amplicacin de seales

Receptores acopladas a protena Gs y

segundos mensajeros.

Cascada de la epinefrina.

Segundos mensajeros
AMPc

Ac=vacin de la protena quinasa A

Toxinas.

Ac=vacin de Gt

Ac=vacin
Gq:
Produccin de
IP3 y DAG.

Segundos mensajeros:
IP3 y DAG
Fosfoinositoles y
fosfolipasa C- (-)

Ac=vacin de PLC por protena G (PLC-) o

por receptores =rosina kinasa (PLC-)

IP3 y DAG

Algunas respuestas mediadas por la ac5vacin

de la PLC

Table 15-2 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)

Manejo del Ca+2 intracelular.

Calmodulina

Protenas que
unen calcio.
Calmodulina

Trmino de la seal.