Universidad

De
Guadalajara
Centro Universitario de
Ciencias de la Salud
Departamento de Biologa
Molecular y Genmica
Academia de Bioqumica

Monografa
Biosntesis del Colesterol
Alumna: Mara Teresa Alejandra Gonzlez Rodrguez
Cdigo: 209340181
Carrera: Mdico, Cirujano y Partero
Seccin: EO7
Profesor: Dr. Ramn Javier Romero Iiguez

I - Generalidades del Colesterol

1.- Definicin
1. Es una molcula formada por 27 tomos de carbono con un anillo
heterocclico base (Ciclopentanoperhidrofenantreno) [1].
2. Es un lpido de 27 carbonos que funciona como precursor de gran
cantidad de molculas con actividad biolgica. El nombre del
colesterol procede del griego kole (bilis) y stereos (slido). [2]
3. Es una molcula importante de los animales, un ejemplo de esteroide
(formada por 4 anillos fusionados). Es un componente esencial de las
membranas celulares y precursor de la biosntesis de todas las
hormonas esteroideas, la vitamina D y las sales biliares [3].
4. Es un esterol (lpido) que se encuentra en los tejidos corporales y en
el plasma sanguneo de los vertebrados. Se presenta en altas
concentraciones en el hgado, mdula espinal, pncreas y cerebro [4].

2.- Estructura Qumica [1 y 2]

Frmula Qumica:
C27H46O o C27H45OH
Nombre Qumico:
5,6-Colesteno
En la molcula de colesterol se
puede distinguir:
Biomolcula formada por
27 tomos de carbono.

Anillo

base

de

Ciclopentanoperhidrofenantreno.
Radical Oxhidrilo en el Carbono 3 (Constituye la cabeza polar de la
molcula)
Doble enlace en los carbonos 5 y 6
Cadena de carbonos a partir del carbono 17

3.- Fuentes de Obtencin [1 y 2]

1) Exgena Es el que aportan los alimentos, exclusivamente los de

origen animal. Sobre todo:
a) Yema de huevo
b) Hgado
c) Sesos
d) Carnes Rojas
2) Endgena Es el colesterol que proviene de la sntesis en el hgado.
Representa dos terceras partes del total de colesterol. Al da se
sintetiza 1gr aproximadamente.

4.- Funciones [2 y 4]

a) Estructural Componente importante en las membranas celulares

animales, les confiere estabilidad. Sobre todo en el SNC recubriendo
las vainas de mielina.
b) Precursor de Vitamina D La vitamina D se sintetiza a partir del
colesterol, en su forma activa se comporta como una hormona con
funciones en el metabolismo del Calcio.
c) Precursor de Hormonas Sexuales A partir del Colesterol se
sintetizan la Progesterona, los Estrgenos y la Testosterona.
d) Precursor de Hormonas Corticosuprarrenales Cortisol y
Aldosterona
e) Precursor de las sales biliares Esenciales en la absorcin de
algunos nutrientes lipdicos y va principal para la excrecin de
colesterol corporal.
f) Precursor de las balsas de lpidos Dominios moleculares
situados en la membrana plasmtica que intervienen en gran nmero
de funciones celulares.

II Definicin de Biosntesis del

Colesterol
1) Proceso mediante el cual se forma Colesterol a partir de Acetil-CoA
[1].
2) Serie de Reacciones Secuenciales que van incorporando unidades
carbonadas de acetil-CoA para formar un compuesto de 27 carbonos
[2].
3) La sntesis de Colesterol comprende tres fases: Formacin de HMGCoA a partir del acetil-CoA, la conversin de HMG-CoA en Escualeno y
la conversin de Escualeno en Colesterol [3].
4) Comprende la formacin de un compuesto de 27 carbonos a partir de
unidades de acetil-CoA. Tiene lugar en el retculo endoplasmtico liso
de virtualmente todas las clulas de los animales vertebrados [4].

III Sinonimia
Biosntesis Reductiva del Colesterol [2].

IV Localizacin del Proceso

Metablico
Este proceso tiene lugar en todas las clulas del organismo, aunque el
rgano principal es el Hgado, seguido por el intestino, las glndulas
suprarrenales, las gnadas y la placenta [2].

V Descripcin de la Va [1 y 2]
1.- Esquema

2.- Etapas
La Biosntesis del Colesterol ocurre en cinco etapas:
1) Tres unidades de Acetato (acetil-CoA) se condensan para formar un
intermediario de seis tomos de carbono, el Mevalonato.
2) El Mevalonato se convierte en Unidades Activadas de Isopreno.
3) Se polimerizan seis Unidades de Isopreno (cinco tomos de
carbono) para formar una estructura lineal de 30 tomos de carbono
que se denomina Escualeno.
4) El Escualeno se cicla para obtener Lanosterol. En esta etapa se da
la
formacin
de
cuatro
anillos
unidos
de
ciclopentanoperhidrofenantreno (A, B, C y D), que forman el ncleo de
los esteroides.
5) Despus de una serie de cambios (Oxidaciones, remocin o migracin
de grupos de metilo) el Lanosterol se convierte en el producto final,
o sea el Colesterol.

VI Descripcin de las Reacciones [1

y 2]
Primera Etapa Formacin de Mevalonato a
partir de Acetil-CoA
1.- Condensacin de dos Molculas de acetil-CoA
Sustrato: 2 molculas de Acetil-CoA
Producto: Acetoacetil-CoA + CoA-SH
Enzima: Tiolasa
Reaccin: Sntesis
Al unirse las 2 molculas de acetil-CoA se libera una CoA-SH.

2.- Formacin de Beta-hidroxi-beta-metil-glutaril-CoA

Sustrato: Acetoacetil-CoA + Acetil-CoA
Producto: 3-OH-3-Metilglutaril-CoA + CoA-SH
Enzima: HMG-CoA sintetasa
Reaccin: Sntesis
Cuando la acetil-CoA se une a la acetoacetil-CoA se desprende una CoA-SH.

3.- Formacin de Mevalonato

Sustrato: 3-OH-3-Metilglutaril-CoA + NADPH2
Producto: Mevalonato + CoA-SH + NADP+
Enzima: HMG-CoA reductasa
Reaccin: Reduccin
En esta reaccin ocurre una doble reduccin, por lo cual se incorporan dos
NADPH2 y se liberan dos NADP+ y una CoA-SH.

Segunda Etapa Formacin de Unidades

Isoprenoides a partir de
Mevalonato
4.- Primera Fosforilacin del Mevalonato
Sustrato: Mevalonato + ATP
Producto: Mevalonato-5-Fosfato + ADP
Enzima: Mevalonato cinasa
Reaccin: Fosforilacin
Con la hidrlisis de una molcula de ATP se fosforila al Mevalonato en el
carbono 5, liberando una molcula de ADP.

5.- Segunda Fosforilacin del Mevalonato

Sustrato: Mevalonato-5-Fosfato + ATP

Producto: Mevalonato-5-Pirofosfato + ADP
Enzima: Fosfomevalonato cinasa
Reaccin: Fosforilacin
Una nueva molcula de ATP se hidroliza, fosforilando al carbono 5 del
5-fosfomevalonato, esto deja libre una molcula de ADP.

6.- Tercera Fosforilacin del Mevalonato

Sustrato: Mevalonato-5-Pirofosfato + ATP
Producto: Mevalonato-3-Fosfo-5-Pirofosfato + ADP
Enzima: Pirofosfomevalonato cinasa
Reaccin: Fosforilacin
El carbono 3 recibe un Fosfato del ATP. De la reaccin se libera una molcula
de ADP.

7.- Formacin de Pirofosfato de Isopentenilo

Sustrato: Mevalonato-3-Fosfo-5-Pirofosfato
Producto: PPi de Isopentenilo
Enzima: PPi de Isopentenilo sintetasa
Reaccin: Desfosforilacin y Descarboxilacin
El Pirofosfato de Isopentenilo es la Unidad Natural de Isoprenoides.

Tercera Etapa Formacin de Escualeno a

partir de Unidades Isoprenoides
8.- Isomerizacin de Isopentenilo a Dimetilalilo
Sustrato: PPi de Isopentenilo
Producto: PPi de Dimetilalilo
Enzima: PPi de Isopentenilo isomerasa
Reaccin: Isomerizacin

9.- Formacin de Pirofosfato de Geranilo

Sustrato: PPi de Isopentenilo + PPi de Dimetilalilo
Producto: PPi de Geranilo + PPi
Enzima: Prenil transferasa
Reaccin: Transferencia, Desfosforilacin y Sntesis

10.- Formacin de Pirofosfato de Farnesilo

Sustrato: PPi de Geranilo + PPi de Isopentenilo
Producto: PPi de Farnesilo + PPi
Enzima: Prenil transferasa
Reaccin: Transferencia, Desfosforilacin y Sntesis

11.- Formacin de Escualeno

Sustrato: 2 molculas de PPi de Farnesilo
Producto: Escualeno + 2 Molculas de PPi
Enzima: Escualeno sintetasa

Reaccin: Desfosforilacin y Sntesis

Cuarta Etapa Formacin de Lanosterol a

partir de Ecualeno
12.- Formacin de 2,3-Epoxiescualeno
Sustrato: Escualeno + NADPH2 + O2
Producto: 2,3-Epoxiescualeno + H2O + NADP+
Enzima: Escualeno oxidasa
Reaccin: Oxidacin

13.- Formacin de Lanosterol

Sustrato: 2,3-Epoxiescualeno
Producto: Lanosterol + H2O
Enzima: 2,3-Epoxiescualeno Lanosterol ciclasa
Reaccin: Ciclizacin

Quinta Etapa Formacin de Colesterol a

partir de Lanosterol
14.- Formacin de Zimosterol
Sustrato: Lanosterol
Producto: Zimosterol
Enzima: Varias, las principales son las Desmetilasas
Reaccin: Desmetilizaciones y Descarboxilaciones
Sucede por una ruta metablica complicada de alrededor de 20 reacciones
catalizadas enzimticamente. En el paso de conversin de Lanosterol a
Zimosterol se pierden dos grupos metilo en el carbono 4 y uno en el carbono
14. Cada metilo se hidroxila para formar vsrboxilos que salen en forma de
CO2

15.- Formacin de Desmosterol

Sustrato: Zimosterol
Producto: Desmosterol
Enzima: Varias Isomerasas
Reaccin: Isomerizaciones
La conversin de Zimosterol a Desmosterol implica el desplazamiento del
doble enlace del carbono 8 al 5. Esto sucede en varias etapas.

16.- Formacin de Colesterol

Sustrato: Desmosterol + NADPH2
Producto: Colesterol + NADP+
Enzima: Reductasa
Reaccin: Reduccin

VII Cuadro de Anlisis [1 y 2]

Sustrato

Producto

Metabolito

Enzima

Tipo de

Reaccin
1

Acetil-CoA
(2 molculas)

AcetoacetilCoA
+
Acetil-CoA

3-OH-3MetilglutarilCoA
+
NADPH2

Mevalonato
+
ATP

Mevalonato-5Fosfato
+
ATP

Mevalonato-5Pirofosfato
+
ATP

Mevalonato-3Fosfo-5Prifosfato

PPi de
Isopentenilo

10

11
12

PPi de
Isopentenilo
+
PPi de
Dimetilalilo
PPi de
Geronilo
+
PPi de
Isopentenilo
PPi de
Farnesilo
(2 Molculas)
Ecualeno
+

AcetoacetilCoA
+
CoA-SH
3-OH-3MetilglutarilCoA
+
CoA-SH
Mevalonato
+
CoA-SH
+
NADP+
Mevalonato5-Fosfato
+
ADP
Mevalonato5-Pirofosfato
+
ADP
Mevalonato3-Fosfo-5Prifosfato
+
ADP
PPi de
Isopentenilo
+
Pi
+
CO2

AcetoacetilCoA

Tiolasa

Sntesis

3-OH-3MetilglutarilCoA

HMG-CoA
sintetasa

Sntesis

Mevalonato

HMG-CoA
reductasa

Reduccin

Mevalonato5-Fosfato

Mevalonato
cinasa

Mevalonato5-Pirofosfato

Fosfo
mevalonato
cinasa

Fosforilacin

Pirofosfo
mevalonato
cinasa

Fosforilacin

PPi de
Isopentenil
o

PPi de
Isopentenilo
sintetasa

Desfosforilacin
y
Descarboxilacin

PPi de
Dimetilalilo

PPi de
Dimetilalilo

PPi de
Isopentenilo
isomerasa

Isomerizacin

PPi de
Geronilo
+
PPi

PPi de
Geronilo

Prenil
transferasa

Transferencia
Desfosforilacin
Y
Sntesis

PPi de
Farnesilo

Prenil
transferasa

Transferencia
Desfosforilacin
Y
Sntesis

Escualeno

Escualeno
sintetasa

Desfosforilacin
Y
Sntesis

2,3-Epoxi
Escualeno

Escualeno
oxidasa

PPi de
Farnesilo
+
PPi
Escualeno
+
PPi
(2 Molculas)
2,3-Epoxi
Escualeno

Mevalonato3-Fosfo-5Prifosfato

Fosforilacin

Oxidacin

13

14

NADPH2
+
CO2

+
NADP+
+
H 2O

2,3-Epoxi
Escualeno

Lanosterol
+
H 2O

Lanosterol

Zimosterol

Lanosterol

Zimosterol

2,3Epoxiescualeno
Lanosterol
ciclasa
Desmetilasas

Ciclizacin
Desmetilizacione
s
Y
Descarboxilacione
s

15
16

Zimosterol
Desmosterol

Desmosterol
Colesterol

Desmosterol
Colesterol

Isomerasas
Reductasas

Isomerizaciones
Reduccin

NOTA: Los Metabolitos ms importantes de esta Va estn sealados con

Negritas

VIII Sumario [1]

1.-Nombre y Significado
Biosntesis del Colesterol Formacin del Colesterol

2.-rganos y Tejidos en los que se realiza

Principalmente en:
a) Hgado
b) Glndulas Suprarrenales
c) Gnadas
d) Intestino
e) Placenta.

3.-Sitio Celular
Fraccin Microsmica del Citosol

4.-Sustancia Alimentadora
Acetil-CoA

5.-Producto Final
Colesterol

6.-Etapas y Metabolitos principales:

1. Formacin de Mevalonato a partir de Acetil-CoA
Metabolito: Mevalonato
2. Formacin de Unidades Isoprenoides a partir de Mevalonato
Metabolito: Pirofosfato de Isopentenilo
3. Formacin de Escualeno a partir de Unidades Isoprenoides
Metabolito: Escualeno
4. Formacin de Lanosterol a partir de Escualeno
Metabolito: Lanosterol
5. Formacin de Colesterol a partir de Lanosterol
Metabolito: Colesterol

7.-Clnica
a) Niveles de Colesterol en Sangre
Normocolesterolemia 100-200 mg/dl
Los niveles de colesterol recomendados por la Sociedad Americana de
Cardiologa son [2]:
Colesterolhemia < 200 mg/dl Nivel deseable para la
poblacin
en
general.
Bajo
riesgo
de
enfermedad
cardiovascular.
Colesterolhemia = 220 239 mg/dl Riesgo intermedio en
la poblacin general, elevado en personas con otros factores
de riesgo.
Colesterolhemia > 240 mg/dl Alto riego cardiovascular,
est recomendado integrar dieta y ejercicio al estilo de vida.
b) Tipos de Colesterol [5]
El colesterol viaja a travs de la sangre en diferentes tipos de
paquetes
llamados lipoprotenas.
LDL (Lipoprotenas de baja densidad)
Liberan colesterol en el cuerpo.
HDL (Lipoprotenas de alta densidad)
Remueven el colesterol del torrente sanguneo.
c) Colesterol en Circulacin
Colesterol Libre 15 20% del Total
Circula por el organismo con su grupo oxhidrilo (-OH) sin
reaccionar.
Colesterol Esterificado 80 - 85% del Total
El colesterol circulante forma un ster (por accin de algunas
enzimas) con el grupo cido de una protena.
d) Grupos que deben revisar constantemente su Colesterol
Personas con antecedentes familiares de Hipercolesterohlemia
Mayores de 40 aos
Hipertensos
Diabticos
Personas con Sobrepeso y Obesidad

IX Regulacin de la Va [6]
La sntesis de colesterol se regula en general mediante tres vas:

1.- Regulando la actividad de la HMG-CoA reductasa

Esta enzima cataliza el paso limitante en la sntesis de novo. Esta inhibicin
de corto plazo puede ser:
Competitiva.
Por efectos alostricos
Por modificaciones covalentes
Hay regulacin a largo plazo, regulando la sntesis y degradacin de las
enzimas. El camino principal por el cual es regulada la HMG-CoA reductasa
es a largo plazo, controlando la cantidad de enzima en la clula. Cuando los
niveles de LDL-colesterol o de Mevalonato disminuyen, la cantidad de HMGCoA puede aumentar hasta 220 veces (aumenta su sntesis y disminuye su
degradacin), cuando los niveles de LDL-colesterol o de Mevalonato son
regenerados el efecto es el contrario.
La HMG-CoA puede ser tambin regulada a corto plazo, mediante
fosforilacin reversible (al igual que la glucgeno sintasa, piruvato
deshidrogenasa, acetil-CoA carboxilasa y otras enzimas).

2.- Regulando la sntesis de los receptores de LDL

El aumento en la concentracin intracelular de colesterol, inhibe la sntesis
del receptor de LDL y viceversa. La concentracin srica de lDL depende de
la velocidad con que el hgado remueve IDL (apolipoprotenas que se unen
especficamente a los receptores de LDL) de la circulacin, lo cual a su vez
depende del nmero de receptores para LDL funcionales en la superficie de
los hepatocitos.

3.- Regulando la velocidad de esterificacin y por tanto la

liberacin
Es regulada por fosforilaciones reversibles y por control a largo plazo.

X Correlacin clnica
Hipercolesterolemia Familiar [7]
Es una afeccin que se transmite de padres a hijos en la cual una persona
tiene altos niveles de colesterol "malo" (LDL) desde el nacimiento. Esta
afeccin puede causar ataques cardacos a temprana edad.
Causas
Un defecto gentico en el cromosoma 19, lo que hace que el cuerpo sea
incapaz de eliminar el colesterol LDL del torrente sanguneo. Esto provoca
niveles permanentemente altos de LDL en la sangre, lo cual lleva a que se
presente ateroesclerosis a temprana edad.
Se transmite de manera caracterstica de padres a hijos en forma
autosmica dominante, lo cual significa que la persona slo necesita recibir
el gen anormal de uno de los padres para heredar la enfermedad. Los
niveles de colesterol pueden exceder los 600 mg/dl, lo que incrementa
enormemente el riesgo de cardiopata y ataques cardacos.
Sntomas
Depsitos cutneos grasos y ricos en colesterol (xantomas)
Depsitos de colesterol en los prpados (xantelasmas)
Dolor torcico (angina) asociado con Arteriopatia Coronaria
Obesidad
Las personas con una o dos copias del gen defectuoso pueden desarrollar
depsitos cutneos grasos sobre sus codos, rodillas, glteos, tendones y
alrededor de la crnea del ojo.
Tratamiento
La dieta apropiada, el ejercicio y ciertos frmacos pueden reducir los lpidos
a niveles ms seguros y disminuir el riesgo de cardiopata y ataques
cardacos. Aquellas personas que heredan slo una copia del gen defectuoso
pueden responder bien a cambios en la dieta combinados con Estatinas
(Frmacos que inhiben la accin de la HGM-CoA reductasa).
La ingesta de grasa se puede reducir:
Comiendo menos carne de res, cerdo y cordero
Seleccionando productos lcteos bajos en grasa
Evitando los aceites de coco y palma
La ingesta de colesterol se reduce evitando:
Yemas de huevo
Vsceras
Fuentes de grasas saturadas de origen animal
El ejercicio, en especial para inducir la prdida de peso, tambin puede
ayudar a bajar los niveles de colesterol. En casos poco frecuentes, las
personas que heredan dos copias del gen defectuoso pueden necesitar
ciruga como un trasplante de hgado.

XI - Bibliografa
1.- Apuntes tomados en la Clase de Bioqumica
Impartidas por el Dr. Ramn Javier Romero iguez
Horario: Martes, Jueves y Sbado de 9:00 a 11:00 am
Seccin EO7
2009-B
2.- Bioqumica Libro de la Academia
Snchez Enrquez- Romero iguez -Gonzlez Hita - Isaac Virgen
2da Edicin, Guadalajara Jalisco, 2009
3.- Bioqumica La base molecular de la Vida
Trudy & James R. McKee
Ed. Mc Graw Hill
3ra Edicin
p. 347
4.- Wikipedia, la enciclopedia libre.
http://es.wikipedia.org/wiki/Colesterol
5.- FamilyDoctor.org
http://familydoctor.org/online/famdoces/home/common/heartdisease/risk/
029.printerview.html
6.- Bioqumica y Biologa Molecular en lnea
Dr. Edgar Vzquez Contreras
Instituto de Qumica
UNAM
http://laguna.fmedic.unam.mx/~evazquez/0403/regulacion%20sintesis
%20colesterol.html
7.- Medline Plus
http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000392.htm