ANALGSICOS OPIIDES

Prof. Dr. Enilton Camargo

(eniltoncamargo@ufs.br)
Disciplina de Farmacologia

Depto de Fisiologia - CCBS/UFS

Objetivos desta aula:

Rever conceitos relacionados a dor e a fisiologia da sua

transmisso;
Conhecer os receptores opiides e seus mecanismos
intracelulares/localizaes, para entender como/onde
agem os frmacos opiides.
Compreender as classes de frmacos opiides;
Verificar os principais usos teraputicos dos analgsicos
opiides.

Opiides
Opides so compostos
derivados do pio (suco

da semente de papoula).
-Utilizados desde sculo 3 a.C.;
- O pio uma mistura de
alcalides: morfina, codena,
papaverina e outros;

Papaver somniferum

- Atualmente: vrios compostos sintticos; ex: herona, meperidina,

metadona, fentanila.
- Peptdios endgenos semelhanes aos opides; ex: endorfinas,
encefalinas.

Dor
Conceito sobre dor:

...uma experincia sensorial e emocional desagradvel,

relacionada com leso tecidual real ou potencial.

Associao Internacional para o Estudo da Dor

Latim poena = punio

Ingls = pain

Dor
DOR

Subjetividade

Componente
fisiolgico

Componente
emocional

Sensorial

Psicolgico
Estresse

Nocicepo
Mecanismos de
transmisso da dor

Ansiedade

Dor
DOR
Aguda

Crnica

Queimaduras,
quadros inflamatrios

Dor de cncer,
Ps-cirrgicos

Analgsicos no
opiides

Analgsicos
opiides

Atuam na gerao dos

mediadores da dor

Atuam na
transmisso da dor

Transmisso da dor
Mediadores inflamatrios:
disparam ou sensibilizam
as fibras sensoriais.

AINES

Analgsicos
opiides

Transmisso da dor fibras sensoriais

Fibra A

Fibras C

MIELINIZADAS

NO MIELINIZADAS

dimetro entre 1-5 m

dimetro entre 0,5 2 m

Velocidade de conduo:
6-30 m/s

Velocidade de conduo
0,5-2 m/s

Intensidade
da dor

Nociceptores
trmicos e
mecnicos

Nociceptores
polimodais

Fibra A
Fibra C

Tempo

Transmisso da dor Corno dorsal

Mecanorreceptor

Fibras A

Mecanorreceptor
Fibras A
Nociceptor
Nociceptor
Termorreceptor
Mecanorrecpetor
Corno dorsal

Fibras C

Receptores Opiides
Tipos de receptores opiides

Receptores acoplados a protena G

N

exterior

interior

GDP

Gi

Ca+

Inibio da adenilil ciclase

Diminuio de correntes de Ca2+
Ativao de correntes de K+

x
K+

ATP cAMP

Receptores Opiides - Localizao

Hipotlamo
(secreo
neuroendcrina)

Sistema lmbicoamgdala
(comportamento
emocional)

Tlamo medial
(dor profunda - emoo)

Tronco cerebral
(respirao, tosse,
vmito, dimetro
pupilar)

Fibras nervosas
perifricas
(transmisso
da dor)

Medula
espinhal
(integrao das informaes
sensoriais da dor)

Vias inibitrias descendentes da dor

PAG = substncia cinzenta

periaquedutal
NRPG =ncleo
paragigantocelular reticular
NMR= ncleo magno da rafe
DFL= funculo dorsolateral

Receptores Opiides

Analgesia

+++

Espinhal

++

++

Perifrica

++

++

Supraespinhal

Morfina
Agonista potente
opiide, com afinidade
por receptores , ,
(maior para ).
Morfina

Aes:
Analgesia: alvio da dor sem perda da conscincia.
Paciente com dor

Antinociceptivo

Componente afetivo

Paciente sem dor

Efeitos desagradveis

Morfina

Aes:
Respirao: depresso respiratria
Age no centro respiratrio e a
sensibilidade a PCO2 ;

Causa mais comum de

morte por superdosagem

Euforia: sensao de contentamento; ao sobre o

tegumento ventral no sistema lmbico;
< em pacientes acostumados com a dor crnica;
Depresso do reflexo da tosse: Ao sobre o centro da
tosse no bulbo; efeito no esclarecido;
Miose: pupila puntiforme; ao opiide sobre o nervo
oculomotor;

Morfina
Aes:
mese: ao opiide sobre a zona disparadora do
quimiorreceptor para mese;
Ao hormonal: pode aumentar a liberao de hormnios
hipotalmicos;
Liberao de histamina de mastcitos
Cardiovascular: doses causam hipotenso e bradicardia.
Trato GI: diminui a motilidade gastrointestinal causando
constipao.

Morfina
Usos clnicos:
Alvio da dor moderada - intensa, dor crnica (ex:cncer)
e em ps-operatrio;
Antitussgeno;
Tratamento da diarria
Loperamida
(frmaco opiide utilizado para tratamento da diarria)

Morfina
Farmacocintica:
Absoro:
Absorvida por via oral, metabolizada pelo fgado;
Uso mais comum:
-injeo ou infuso i.v.:
(bombas de infuso controladas pelo prprio paciente)
-injeo intratecal;
-injeo subcutnea ou i.m..
Metabolismo:
Conjugao heptica com cido glicurnico;
-morfina-6-glicuronato (ATIVO)
-morfina-3-glicuronato (menos ativo)
Excreo: maior parte renal (mas tambm na bile).

Morfina
Efeitos adversos:
-depresso respiratria;
-sedao;
-constipao;
-nusea e vmitos;
-prurido.

INTOXICAO

Pacientes com efisema

pulmonar

Dependncia fsica:
A morfina produz Sndrome de abstinncia:
calafrios, febre, suor, tontura, vmito,
diarria, nusea e outros.
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Receptores Opiides x Efeitos adversos

+++

++

Constrio da pupila

++

Reduo da motilidade GI

++

++

Euforia

+++

Disforia

+++

Sedao

++

++

Dependencia fsica

+++

Efeito
Depresso respiratria

Morfina
Tolerncia:
Pacientes desenvolvem tolerncia rpida (entre 12-24 h)
ao efeito analgsico da morfina.

Depresso respiratria,
nusea e vmitos
Miose e
constipao GI

tambm ocorre
tolerncia

pouca ou nenhuma
tolerncia

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Outros agonistas opiides

Codena:
-Presente no pio;
-Menos potente que a morfina;
-Biotransformada em morfina;
-Efeitos analgsicos (uso comum
associado aos AINES como
diclofenaco e paracetamol);
Frmacos semelhantes:
-Di-hidrocodena
-Hidromorfona

Codena

Outros agonistas opiides

Herona:

Herona

-derivado da morfina
(biotransformada em morfina);
-maior lipossolubidade que a morfina;

-uso como droga de abuso

(i.v. ou intranasal)
Pupila puntiforme = caracterstica
Dependncia fsica e psicolgica
-ainda usada para fins teraputicos em alguns pases como
o Reino Unido.

Outros agonistas opiides

Meperidina

Meperidina ou Petidina:
-Ao analgsica (dor moderada-intensa);
-Metablito importante: normeperidina
possui efeitos alucingenos e convulsivantes;
-Preferida para trabalho de parto em relao a morfina;

-Menores efeitos antitussgeno ou de constipao GI.

-No causa pupila puntiforme.

Outros agonistas opiides

Fentanila:
-Alta lipossolubilidade,
100 x mais potente que a morfina;

Fentanila

-Coadjuvante em anestesia;

-Uso em adesivos transdrmicos

(no imediamente aps cirurgia depresso respiratria);
-Efeitos analgsicos (uso comum associado aos AINES).

-Sulfentanila (500-1000 x mais potente que a morfina)

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Outros agonistas opiides

Metadona:
-ao analgsica mais prolongada;

Metadona

t1/2 > 24h;

-usada na retirada controlada dos
dependentes de morfina e herona,
pois causa sndrome de

abstinncia fsica mais suave e

mais longa.

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Exemplo do tratamento de dependentes de herona

Normal
Doente

Estado mental e fsico

Alto

Metadona

Herona

Tempo (horas)
Adaptado de Goodman and Gilman; As bases farmacolgicas da teraputica 12 ed, 2011.

Outros agonistas opiides

Tramadol (Tramal):
-Agonista parcial ;

Tramadol

-Vrios outros efeitos como inibir a

recaptao de NA;
-usos: ps- operatrios, processos
reumticos, traumatismos e

fraturas.

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Receptores Opiides
Droga

+++

Meperidina

++

Metadona

+++

Fentanila

+++

+++

+++

+++

Morfina/Codena

-endorfina*
* Opiide endgeno

Drogas opiides de ao mista

Pentazocina (antagonista e agonista ): causa disforia com
alucinaes;
Buprenorfina (agonista parcial e antagonista ): causa
menos disforia, porm maior depresso respiratria que a
pentazocina;
Nalbufina (antagonista e agonista );

Pacientes dependentes de opiides: esses frmacos causam

sndrome de abstinncia.

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Antagonistas opiides
Estruturalmente semelhantes a morfina.
Antagonista

Agonista

Antagonista
ligado

Receptor
opiide

Naloxona, Naltrexona
- ao sobre receptores > .
-se ligam competitivamente aos receptores mas no os ativam;
-no produzem efeitos em indivduos no usurios de opiides;
-revertem o efeito dos agonistas como a herona ou morfina e
levam aos sintomas de abstinncia.

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Antagonistas opiides
Naloxona:
-reverso do coma e depresso respiratria da dose excessiva
de opiides;
-ao rpida (30 s aps injeo i.v.);
-efeito relativamente curto (t1/2 entre 60 e100 min);
-afinidade por receptores 10 x maior que por receptores :
reverte depresso respiratria, com pouca perda da analgesia
(receptores na medula espinal);

Naltrexona:
Aes semelhantes a naloxona; ao mais longa (at 24-48h);
-associada a clonidina ou buprenorfina para desintoxicao
rpida de opiides;
-hepatotxica.
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Quiz 1
Uma viciada em herona ingressou em um programa de

reabilitao que exige a utilizao de metadona. A metadona

eficaz nessa situao porque:
a) um antagonista nos receptores opiides;
b) Apresenta atividade analgsica menos potente do que a
da morfina;

c) No causa constipao;
d) No causa dependncia.

e) Apresenta maior durao de ao e a abstinncia mais

suave do que com a herona.

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Quiz 2
Analise as sentenas e julgue como verdadeiro ou falso:
a) A morfina diminue a sensao dolorosa por causa da inibio
da formao dos mediadores inflamatrios;
b) A morfina afeta apenas o componente sensorial da dor;
c) Constipao GI, pupila puntiforme, depresso respiratria e
vmitos so efeitos que podem ser observados aps a
administrao de morfina;
d) Aps a administrao de morfina pode ser observada
tolerncia a todos os seus efeitos, inclusive o efeito
analgsico;
e) Os receptores opiides (, e ) tm distribuio uniforme
nas vias de conduo da dor e so acoplados a protena Gi.
f) Os antagonistas opiides (ex: naloxona) causam sndrome
de abstinncia em indivduos no usurios de opiides.
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Quiz 3
Um jovem foi trazido para a emergncia inconsciente e
apresentando constrio pupilar e depresso respiratria.
Observou-se marcas de agulha nas pernas. administrada
naloxona i.v. e o rapaz acorda. Esse frmaco foi eficaz
porque:
a) A naloxona um estimulante do SNC;
b) O paciente estava sofrendo de dose excessiva de um
antagonista opiide;
c) A naloxona se liga ao opiide inativando-o;
d) A naloxona antagoniza competitivamente o efeito de
opiides.
Aps pouco mais de 1 hora o paciente apresentou
novamente sinais de depresso respiratria. Por que?
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