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E HIPNTICOS
Prof. Dr. Enilton Camargo
(eniltoncamargo@ufs.br)
Disciplina de Farmacologia
Ansiedade
Ansiedade: emoo semelhante ao medo
Ansiedade
Ameaa indefinida ou futura
Medo
Ameaa definida
ou real
Estado desagradvel de
tenso, apreenso ou
inquietao.
Alteraes
afetivas
Alteraes
fisiolgicas
Tenso,
Tremores, tontura,
preocupao,
taquicardia, falta de ar,
falta de concentrao
clicas abdominais
Ansiedade
Grave
Leve
-
Ansiolticos
Experincia
comum
na vida
Intensa,
crnica ou
debilitante
Ansiedade
Desempenho
Desempenho x Ansiedade
Grau de Ansiedade
Resposta perifrica:
-ativao dos sistemas simptico e parassimptico.
Ansiedade
Manual Diagnstico e Estatstico de Transtornos Mentais
(DSM-IV) da American Psychiatric Association
Transtornos de ansiedade generalizada
-Apreenso sem razo clara.
Transtornos do pnico
-medo opressivo associado a efeitos fisiolgicos marcantes;
-com ou se agorafobia.
Fobias
Ex: Fobia social, Fobia Especfica
Outras
Ansiedade
Neurotransmissores envolvidos com a ansiedade:
GABA:
Frmacos que transmisso GABA: ansiolticos;
Frmacos que transmisso GABA: ansiognicos.
5-HT:
Drogas que a atividade de 5-HT (metilssergida) acentuam
a ansiedade.
Noradrenalina:
Efeitos perifricos da ansiedade: taquicardia, palpitaes e
outros.
Ansiolticos
Efeito Ansioltico/Sedativo
Depresso
do SNC
Alvio da
ansiedade
Induo de
sono
Efeito Hipntico
Coma
Efeito Central
vs
Barbitricos
Anestesia
Benzodiazepnicos
(+seguros)
Hipnose
Sedao
8
Dose
Barbitricos (fenobarbital)
Agonista de receptor 5-HT1A (buspirona)
Antidepressivos
Outros
Receptor GABAA
ss
Benzodiazepnicos
Etanol
Neuroesterides
Barbitricos
Benzodiazepnicos (BZD)
Mecanismo de ao:
Os benzodiazepnicos ligam-se ao receptor GABAA e aumentam as
correntes de Cl- induzidas pelo GABA.
AUMENTO DA FREQUNCIA DE ABERTURA DO CANAL.
Receptor
GABAA
GABA
Cl-
BZD
Cl-
Cl- Cl
Transmisso
GABArgica
Neurnio
pr-sinptico
GAD
Glutamina
sintase
GABA
T
Mitocndria
Transp
Glia
Cl-Cl
= GABA
= Glutamato
= Glutamina
= receptor ionotrpico
= BZD
(INIBIO
(INIBIO
NEURONAL)
NEURONAL)
Neurnio
ps-sinptico
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Benzodiazepnicos
Efeitos induzidos pelos benzodiazepnicos:
Diminuio da ansiedade/Induo de sedao
13
Escala de sono
Benzodiazepnicos
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Benzodiazepnicos
Droga
Durao da ao
Uso principal
Triazolam
Curta (<6h)
Midazolam (Hipnazolam)
hipntico
Lorazepam (Lorax)
Oxazepam
Curta (12-18h)
ansioltico/hipntico
Alprazolam (Frontal )
Mdia (~24h)
ansioltico
Diazepam (Valium)#
Clordiazepxido
Longa (24-48h)
ansioltico/relaxante
muscular/ anticonvulsivante#
ansioltico
anticonvulsivante*
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BZD - Farmacocintica
Absorvidos por via oral (pico de concentrao plasmtica em 1 h).
Injeo i.v.: diazepam na epilepsia ou midazolam na anestesia.
Exemplo:
Diazepam
CYP2C19
Idade
Nordazepam
(metablito ativo)
t1/2~ 60h
Reaes de
Glicuronidao
(conjugao)
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Benzodiazepnicos
Efeitos Adversos:
Sonolncia;
Confuso mental;
Amnsia;
Coordenao prejudicada (pode afetar o desempenho de
dirigir);
Interaes:
Potencializam o efeito de outras drogas depressoras do
SNC (ex: lcool e antidepressivos).
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Benzodiazepnicos
Tolerncia:
(aumento gradual da dose necessria para produzir o mesmo efeito):
- ocorre com todos os BZD;
Dependncia:
- ocorre com todos os BZD e a principal desvantagem dessa classe.
Interrupo do tratamento: sintomas de ansiedade,
tremores e tonteira
Toxicidade:
Altas doses de BZD so menos txicas que de outras drogas ansiolticas;
Associao com lcool ou outras drogas = depresso respiratria grave.
Benzodiazepnicos
Antagonistas benzodiazepnicos
Flumazenil (Lanexat)
Antagonista competitivo, que se liga ao mesmo stio que
os BZD no receptor GABAA mas no tem atividade intrnseca.
Usado para reverter o efeito da dose excessiva de BZD;
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Barbitricos
Mecanismo de ao:
Ligao ao receptor GABAA (em stio diferente dos BZD) e
aumento das correntes de Cl- induzidas pelo GABA.
Receptor
GABAA
GABA
Barbitrico
Cl-
Cl-
Cl-
Cl-
Barbitricos
Maior ao hipntica;
Maior risco de morte por depresso respiratria;
Muito usados at a dc. de 60 (substitudos pelos BZD).
Efeito Central
Coma
Barbitricos
Anestesia
Benzodiazepnicos
Hipnose
Sedao
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Dose
Barbitricos
Durao da ao
Fenobarbital
Pentobarbital
Curta (3-8 h)
Tiopental
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Barbitricos
Usos:
Anestesia:
-pentobarbital (animais de laboratrio) ou tiopental (i.v.);
Anticonvulsivante:
-fenobarbital;
Ansiedade:
-ao sedativa leve para alvio da ansiedade, tenso
nervosa e insnia (no mais usados).
Desvantagens em relao aos BZD:
-Alto grau de tolerncia e dependncia;
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Barbitricos
Efeitos indesejados:
Efeitos depressores
no SNC;
Dependncia fsica (tremores, ansiedade, fraqueza,
nuseas e vmitos);
Barbitricos
Intoxicao com barbitricos: no existe antagonista
disponvel.
Clearance do Fenobarbital
12
Diurese alcalina
8
Diurese normal
4
8
12
Fluxo Urinrio (mL/min)
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Buspirona (Buspar)
Mecanismo de ao:
Agonista parcial de receptores 5-HT1A
(tambm age em receptores 2 e D2 com menor preferncia)
Efeitos ansiolticos levam semanas para se desenvolverem.
Vantagens
No causa sedao
No causa relaxamento muscular
No possui interaes com lcool
No causa sndrome da retirada
Desvantagem
Efeito + demorado
(No usados no trat agudo)
Disforia inicial
Efeitos indesejados:
Nuseas, tonteiras, cefalia, agitao e insnia.
Efeitos disfricos agudos (inicia-se o tratamento com doses )
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Buspirona (Buspar)
Indicao teraputica:
Tratar o transtorno de ansiedade generalizada em pacientes que
no fizeram uso (recente) de benzodiazepnicos.
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Antidepressivos
Antidepressivos:
Antidepressivos tricclicos
Outros frmacos
-bloqueador:
propranolol
-diminui o componente perifrico da ansiedade
(taquicardia, palpitaes, tremor) decorrentes de
excessiva estimulao simptica de receptores
-usado (na maioria dos casos indevidamente) em fobias
situacionais (ansiedade de desempenho)
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Outros frmacos
Frmacos com ao hipntica mas no ansioltica
(mais recentes)
Zolpidem
-agonista de receptores GABAA (Atuam na subunidade 1);
-pequena durao de ao (t1/2~ 2,5 h);
-maior efeito sedativo: tratamento da insnia.
-sem efeito ansioltico, anticonvulsivante ou relaxante
muscular;
Zaleplon
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Outros frmacos
Frmacos com ao hipntica mas no ansioltica
(mais recentes)
Ralmeteona
-agonista de receptores de melatonina (MT1 e MT2) nos
ncleos supraquiasmticos do SNC
- tratamento da insnia.
-sem efeito ansioltico, anticonvulsivante ou relaxante
muscular.
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Etanol
lcool etlico
(droga de abuso)
Etanol
Acetaldedo
lcool
desidrogenase
Acetato
ldedo
desidrogenase
Dissulfiram
Tratamento com dissulfiram leva ao acmulo de acetaldedo
causando rubor, taquicardia, hiperventilao e nuseas:
auxlia pacientes decididos a pararem de beber.
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Etanol
Efeitos farmacolgicos do etanol relacionados ao SNC:
Antidepressivos;
Antipsicticos;
Opiceos.
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Quiz 1
Analise as alternativas abaixo:
i.
As
benzodiazepnicos
abrem
diretamente
os
canais de cloreto.
ii. Os benzodiazepnicos tm efeito analgsico.
iii. A melhora clnica da ansiedade exige duas a
quatro
semanas
de
tratamento
com
benzodiazepnicos.
iv. Todos os benzodiazepnicos tm algum efeito
sedativo.
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Quiz 2
Qual dos seguintes frmacos um hipntico de
ao curta?
i.
Fenobarbital
ii. Diazepam
iii. Tiopental
iv. Buspirona
v. Zolpidem
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Quiz 3
Um homem de 55 anos apresentou sintomas de transtorno do pnico
ao entrar em avio pela primeira vez. Como ele encontrava-se em um
novo emprego e precisa viajar frequentemente, buscou tratamento
farmacolgico para seu transtorno. Quais frmacos seriam melhor
i.
Quiz 4
Um homem de 45 anos ferido em um acidente de automvel chega a
sala de emergncia. A alcolemia na administrao de 275mg/dL. Os
registros hospitalares revelam internao prvia devido a convulses
relacionadas com lcool. Sua esposa confirma que ele andou bebendo
i.
Dissulfiram
ii. Lorazepam
iii. Pentobarbital
iv. Nenhum
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Quiz 4
Jos estava iniciando seus dias de estgio no ambulatrio de
emergncias do Hospital Geral da cidade. Logo no primeiro dia Jos
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