Sistema nervioso simptico

Las fibras del sistema nervioso simptico salen del SNC

desde las regiones torcica y lumbar de la mdula espinal
(T1-L3), y establecen sinapsis en los ganglios situados cerca
de la mdula espinal. Esos ganglios forman una cadena a lo
largo de ambos lados de la mdula espinal, que se conoce
como tronco simptico.
El principal neurotransmisor es la noradrenalina.
APUNTES Y SUGERENCIAS
La transmisin simptica se potencia en situaciones
de estrs, lo que se conoce como respuesta de lucha
o huida.
Receptores a2
Los receptores a2 se localizan principalmente en el territorio
presinptico, pero tambin postsinpticamente en las clulas
hepticas, las plaquetas y el msculo liso de los vasos
sanguneos. La activacin de los receptores presinpticos a2
inhibe la liberacin de noradrenalina y, por lo tanto,
proporciona una forma de retroalimentacin negativa
del producto final. La activacin de los receptores postsinpticos
a2 causa vasoconstriccin y agregacin plaquetaria.
La transduccin se realiza mediante protenas G y mediante
la disminucin del segundo mensajero adenosn monofosfato
cclico (AMPc).
Algunos frmacos, como la fenoxibenzamina y fentolamina,
no son antagonistas selectivos de receptores

a-adrenrgicos. La fenoxibenzamina es un antagonista irreversible,

ya que forma enlaces covalentes con el receptor,
mientras que la fentolamina se une reversiblemente y, por
lo tanto, tiene una duracin de accin mucho ms breve.
Esos frmacos causan un descenso de la presin arterial,
debido al bloqueo de la vasoconstriccin mediada por los
receptores a.
Mdula suprarrenal
Algunas neuronas posganglionares simpticas no tienen
axones, sino que liberan sus transmisores directamente
en el torrente sanguneo. Esas neuronas se localizan en
la mdula suprarrenal.
Tras la estimulacin por las fibras preganglionares,
la mdula suprarrenal acta como una glndula endocrina,
liberando sus hormonas/transmisores en la circulacin sistmica,
con un ~80% de adrenalina y un ~20% de noradrenalina,
adems de pequeas cantidades de dopamina,
neuropptidos y ATP.
Receptores adrenrgicos
Los dos subtipos de receptores son a y |3. Su potencia es:
En los receptores a: noradrenalina > adrenalina > isoprenalina
En los receptores p: isoprenalina > adrenalina > noradrenalina.
Efectos mediados por receptores
a-adrenrgicos
Receptores a,
Los receptores se localizan a nivel postsinptico. Su activacin

causa la contraccin del msculo liso (excepto para

las estructuras no esfinterianas del tubo digestivo, donde su
activacin provoca relajacin), glucogenlisis en el hgado
y liberacin de potasio desde el hgado y las glndulas
salivales. La transduccin se produce mediante protenas G
y mediante el aumento de los segundos mensajeros inositol
(1,4,5) trifosfato (IP3) y diacilglicerol (DAG).
La Sra. Pharasha, una bibliotecaria de 26 aos de edad,
acude a su mdico con episodios de ansiedad,
sudoracin, temblor y palpitaciones. La frecuencia
de estas crisis ha ido en aumento y ahora se producen
casi a diario. El nico cambio que refiere la paciente es
el aumento de estrs en el trabajo, que, en su opinin,
no est controlando. No fuma y bebe en pocas
ocasiones. No toma ninguna medicacin.
En la exploracin, su frecuencia cardaca es de
106 latidos por minuto y su presin arterial est elevada.
Para tratar la hipertensin, se le prescribe propranolol,
un p-bloqueante que hace aumentar su presin
arterial en 30 mmHg y su frecuencia cardaca
hasta los 145 latidos por minuto, es decir, su
situacin empeora mucho. Es trasladada rpidamente
al servicio de urgencias, donde el mdico sospecha
la existencia de un feocromocitoma.
Las catecolaminas plasmticas en reposo
y las metanefrinas (metabolitos de las catecolaminas)

estn elevadas en orina, lo que apoya el diagnstico.

El estudio radiolgico demuestra un tumor en la mdula
suprarrenal, que es resecable. Se le administra
fentolamina por va intravenosa para reducir su presin
arterial sin riesgos. Despus de la estabilizacin de su
presin arterial, recibe fenoxibenzamina para conseguir
el bloqueo a, aadindose ms tarde propranolol
para conseguir tambin el bloqueo p. Se mantiene
con este tratamiento hasta que se logran los bloqueos
a y p completos y el aumento del volumen plasmtico.
Ahora se puede efectuar una ciruga para extraer
el tumor secretor, con un anestesilogo y un cirujano
experto, y se tendr siempre disponible nitroprusiato.
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Elsevier. Fotocopiar sin autorizacin es un delito.
Sistema nervioso autnomo
Efectos mediados por receptores
P-adrenrgicos
Receptores (i1
Los receptores son principalmente postsinpticos
y se localizan en el corazn, las plaquetas y los tramos
no esfmterianos del tubo digestivo. Sin embargo, no se
pueden encontrar a nivel presinptico. Su activacin
aumenta la frecuencia y la fuerza de contraccin del
corazn, relajacin de los componentes no esfmterianos
del tubo digestivo, agregacin plaquetaria, aumento

de la liberacin de noradrenalina, liplisis en el tejido

graso y secrecin de amilasa desde las glndulas salivales.
Presinpticamente, su activacin aumenta la liberacin
de noradrenalina. La transduccin tiene lugar mediante
protenas G y mediante el aumento del segundo mensajero
AMPc.
Receptores P2
Los receptores p, se localizan postsinpticamente. Su activacin
causa la relajacin del msculo liso, glucogenlisis
heptica, inhibicin de la liberacin de histamina por los
mastocitos y temblor de los msculos esquelticos. La transduccin
tiene lugar mediante protenas G y mediante el
aumento del segundo mensajero AMPc.
Frmacos que actan en el sistema
simptico
En la figura 4.10 se resumen los frmacos que actan en el
sistema simptico.
Frmacos presinpticos
Sntesis de noradrenalina: el precursor de la noradrenalina
es la L-tirosina, que es captada por las neuronas adrenrgicas.
L-fenilalanina
I
L-tirosna
PLVl Tirosina
\ hidroxilasa
L-dopa

I Dopa
\ Descarboxilasa \\
Dopamina 1 Dopamina
0-hidroxHasa
NAQ-|
Reserpina |
Carbidopa
a-metildopa
Na+
Ca2+
Cocana f
| lmipramina[Captacin de tipo 1 '
^ L a2
t 'H t Clonidina I 1 Yohimbina
? HGuanetidina, bretilio |
---- jAnfetaminas, tiramina, efedrina |
I COMT-*-0-| Entacapona | Segundos mensajeros
( }IP3 o {AMPc)
I Respuesta
Fig. 4.10 Frmacos que afectan a la transmisin adrenrgica. (AMPc, adenosn
monofosfato cclico;
COMT,
catecol-O-metiltransferasa;
IP3,
inositol
monoaminooxidasa; NA, noradrenalina; PLV, paso
limitante de la velocidad.)
61
Sistema nervioso perifrico

trifosfato;

MAO,

Frmacos que disminuyen la sntesis de noradrenalina:

el paso limitante de la velocidad (PLV) es la conversin
de tirosina a dihidroxifenilalanina (dopa), que es catalizada
por la tirosina hidroxilasa e inhibida por la metiltirosina.
La noradrenalina proporciona una retroalimentacin
negativa en este paso. La carbidopa inhibe la dopadescarboxilasa
y se utiliza en la enfermedad de Parkinson
para aumentar las concentraciones de dopamina. Como
este paso no es un PLV, los frmacos que inhiben la dopadescarboxilasa
no afectan mucho a la sntesis de noradrenalina.
La administracin de a-metildopa (que se utiliza en
la hipertensin) da lugar a la formacin de un falso transmisor,
la a-metilnoradrenalina.
Frmacos que aumentan la sntesis de noradrenalina:
con la administracin de levodopa (L-dopa) se evita el PLV.
Este frmaco se utiliza en la enfermedad de Parkinson.
La noradrenalina se almacena en las vesculas formando
un complejo con ATP y con una protena llamada cromogranina
A.
Frmacos que inhiben el almacenamiento de la noradrenalina:
la reserpina es un frmaco que se utiliza
para el tratamiento de la hipertensin y de la esquizofrenia.
Reduce los depsitos de noradrenalina, al evitar su
acumulacin en las vesculas. Su accin es prcticamente
irreversible, ya que tiene una afinidad muy alta por
el lugar de almacenamiento de la noradrenalina. La noradrenalina

desplazada se degrada inmediatamente por

accin de la monoaminooxidasa (MAO), y es, por lo tanto,
incapaz de ejercer efectos simpticos.
Frmacos que inhiben la degradacin de la noradrenalina
liberada de los depsitos: son los inhibidores
de la monoaminooxidasa (IMAO) y los inhibidores de la
catecol-O-metiltransferasa (COMT). Estos frmacos impiden
la desaparicin de las catecolaminas liberadas, de manera
que la noradrenalina que abandona las vesculas est
protegida y, finalmente, llega a salir de la terminacin
nerviosa.
Frmacos que inhiben la liberacin de noradrenalina:
son la guanetidina y el bretilio. Se trata de frmacos que
bloquean las neuronas adrenrgicas, evitando la exocitosis
de noradrenalina desde las terminaciones nerviosas.
Se utilizan como frmacos hipotensores. Son recogidos
por el proceso de captacin 1 y concentrados en las terminaciones
nerviosas, donde tienen un efecto anestsico
local en la conduccin del impulso. Los antidepresivos
tricclicos, que inhiben esa captacin de tipo 1, impiden
que estos frmacos ejerzan sus efectos. La donidina es un
agonista del receptor a, y, por lo tanto, inhibe la liberacin
de noradrenalina.
Frmacos que favorecen la liberacin de noradrenalina:
son los siguientes: las anfetaminas, la tiramina y la efedrina,
que son frmacos simpaticomimticos de accin indirecta.

Tambin utilizan el proceso de captacin de tipo 1 y desplazan

a la noradrenalina de las vesculas. Como tambin
inhiben la MAO, la noradrenalina desplazada no se degrada
y puede ejercer sus efectos simpticos. Estos frmacos
actan, en parte, a travs de un efecto agonista directo en
los receptores adrenrgicos. La yohimbina es un antagonista
del receptor a, y, por lo tanto, impide que la noradrenalina
ejerza su efecto de retroalimentacin negativo sobre su
propia liberacin.
Frmacos postsnpticos
Agonistas de los receptores adrenrgicos: se denominan simpaticomimticos
. Estos frmacos activan los receptores
postsnpticos, provocando la respuesta (fig. 4.11).
Antagonista de los receptores adrenrgicos: se denominan
simpaticolticos. Estos frmacos bloquean los receptores
postsnpticos (fig. 4.12).
Inactivacin
Captacin de tipo 1: se localiza en las terminaciones
nerviosas y es el mecanismo principal de inactivacin
de la noradrenalina. Este proceso presenta una afinidad
elevada para la captacin de noradrenalina (K = 0,3 mmol/1
en la rata), pero su velocidad de captacin mxima es baja
(Vmfc =1,2 nmol/g por min en la rata). Su especificidad es
noradrenalina > adrenalina > isoprenalina, y se bloquea
en presencia de cocana, anfetaminas y antidepresivos tricclicos
(p. ej imipramina) que, por lo tanto, potencian las

acciones de la noradrenalina.
Captacin de tipo 2: este proceso se localiza fuera de las
neuronas (p. ej., en el msculo liso, en el msculo cardaco
y en el endotelio) y es el mecanismo principal para retirar
la adrenalina circulante del torrente sanguneo. Presenta
una afinidad baja para la captacin de noradrenalina
(K = 250 mmol/1 en la rata), pero con una velocidad alta
de captacin mxima (Vmi = 100 nmol/g por min en la rata).
Este proceso tiene una especificidad: adrenalina > noradrenalina
> isoprenalina, y se bloquea en presencia
de corticoesteroides.
APUNTES Y SUGERENCIAS
Muchos de los agonistas y antagonistas
de los receptores adrenrgicos no son totalmente
especficos de los receptores ao
p-adrenrgicos,
por lo que los efectos secundarios son frecuentes
y deben recordarse.
Metabolismo de las catecolaminas por la enzima monoaminooxidasa:
la MAO se encuentra en la superficie de las
mitocondrias, principalmente dentro de las terminaciones
nerviosas adrenrgicas, pero tambin en otras clulas, como
las del hgado e intestino. La MAO metaboliza las catecolaminas
en sus aldehidos correspondientes. Comprende dos
formas mayores: MAOa y MAOB. La noradrenalina se degrada
principalmente por la MAOa en las terminaciones nerviosas.

Aunque los inhibidores de la MAO aumentan la cantidad

de noradrenalina que puede liberarse desde los depsitos,
no potencian mucho la transmisin simptica, ya que las
catecolaminas se inactivan, principalmente, por el proceso
de recaptacin. Entre los IMAO se encuentran los siguientes
frmacos antidepresivos: fenelzina y tranilcipromina.
Metabolismo de catecolaminas mediante la COMT: la COMT
se encuentra en todos los tejidos y degrada la mayora
de las catecolaminas y los metabolitos producidos por la
MAO. La COMT metaboliza las catecolaminas, dando
lugar a un derivado metoxi. La entacapona, un inhibidor
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Elsevier. Fotocopiar sin autorizacin es un delito.
Sistema nervioso autnomo
Fig. 4.11 Agonistas de los receptores adrenrgicos y sus aplicaciones clnicas.
Frmaco Receptor Usos Efectos secundarios Farmacocintica
Norepinefrina a/|3 Sin uso clnico Hipertensin,
taquicardia, arritmias
ventriculares
Escasa absorcin oral,
metabolizada por MAO y
COMT, t^ ~ 2 min
Epinefrina ot/0 En el shock anafilctico
Reanimacin cardaca
con anestsicos locales
Hipertensin,

taquicardia, arritmias
ventriculares
Escasa absorcin oral,
metabolizada por MAO
y COMT, t^ ~ 2 min,
administrada por va
intravenosa o intramuscular
Oximetazolina a Anticongestivo nasal Congestin de rebote Administracin
intranasal
Fenilefrina ai Hipotensin
Anticongestivo nasal
Hipertensin
Bradicardia refleja
Metabolizada por MAO,
t^ < 1 min, se administra por
va intramuscular o intranasal
Clonidina a2 Hipertensin
Migraa
Somnolencia,
hipotensin
Buena absorcin oral
t*~12h
Isoprenalina P Asma
Reanimacin cardaca
Arritmias, taquicardia Metabolizada por COMT, se
administra por va sublingual o
en aerosol

t~2h
Dobutamina Pi Insuficiencia cardaca Taquicardia
Salbutamol Asma
Parto prematuro
Arritmias, taquicardia y
vasodilatacin
Se administra en aerosol
t* ~4h
COA/IT, catecolOmetiltransferasa;
MAO, monoaminooxidasa.
Fig. 4.12 Antagonistas de los receptores adrenrgicos y sus aplicaciones
clnicas.
Frmaco Receptor Usos Efectos secundarios Farmacocintica
Labetalol a/|3 Hipertensin Hipotensin postural Absorcin oral
t>s~4h
Fentolamina a Sin uso clnico Hipotensin
Taquicardia
Congestin nasal
Se metaboliza en el
hgado, administracin
intravenosa
tfc ~ 4 h
Prazosina a Hipertensin Hipotensin
Taquicardia
Congestin nasal
Somnolencia
Absorcin oral, se

metaboliza en el hgado
t*~2h
Yohimbina tt2 Sin uso clnico Hipotensin
Excitacin
Absorcin oral, se
metaboliza en el hgado
tw~4h
Propranolol P Hipertensin
Angina
Arritmias
Broncoconstriccin
Insuficiencia cardaca
Absorcin oral,
metabolismo de primer
paso, unin a protenas
plasmticas del 90%
t*~4h
Practolol Pi Hipertensin
Angina
Arritmias
Broncoconstriccin
Insuficiencia cardaca
Absorcin oral
t ~ 4 h
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Sistema nervioso perifrico

de la COMT, es un frmaco que se utiliza en la prctica clnica

para la enfermedad de Parkinson.
Sistema nervioso parasimptico
Las fibras del sistema nervioso parasimptico abandonan
el SNC desde la regin sacra (S3 y S4) de la mdula espinal
y a travs de los pares craneales III, VII, IX y X. Estas fibras hacen
sinapsis en los ganglios, que, a diferencia del sistema simptico,
se localizan dentro de los propios rganos inervados.
El transmisor principal liberado por las fibras posganglionares
en la unin con las clulas efectoras es la ACh
(fig. 4.13).
Receptores parasimpticos
La ACh liberada por las fibras nerviosas posganglionares
acta en los receptores muscarnicos (M), de los cuales
se conocen entre tres y cinco subtipos.
Receptores M, neuroparietales
Los receptores M, neuroparietales se encuentran principalmente
en el SNC, neuronas perifricas y clulas
parietales gstricas. Sus efectos tienden a ser excitantes,
despolarizando las membranas al disminuir la conductancia
del potasio. Su activacin provoca excitacin central
y secrecin gstrica de cido. Su transduccin tiene lugar
mediante protenas G y mediante el incremento de los
segundos mensajeros IP3 y DAG, a travs de la estimulacin
de la fosfolipasa C.
Receptores M2 neurocardacos

Los receptores M2 neurocardacos se encuentran en el

corazn y en las neuronas perifricas. Sus efectos son inhibitorios,
aumentando la conductancia del potasio e inhibiendo
los canales de calcio. En el corazn, su activacin
disminuye la frecuencia (a travs del potasio) y la fuerza
de contraccin (a travs del calcio). Su transduccin tiene
lugar mediante protenas G y mediante la disminucin del
segundo mensajero AMPc a travs de la inhibicin de la
adenilil ciclasa.
Receptores M3 del msculo liso y glndulas
Los receptores M3 del msculo liso y glndulas se localizan
en esos tejidos. Sus efectos tienden a ser excitantes,
aumentando la conductancia del sodio. Su activacin