GUA DOCENTE

Farmacocintica
poblacional

I.- DATOS INICIALES DE IDENTIFICACIN

Nombre de la asignatura:
Crditos:
Carcter:
Titulacin:

Farmacocintica poblacional
3
Optativa
Master en Investigacin y Uso Racional del
Medicamento
Ciclo: Postgrado
Departamento: Farmacia y Tecnologa Farmacutica
Profesores responsables: Vicente G. Casab Als, Ricardo Nalda
Molina

II.- INTRODUCCIN A LA ASIGNATURA

El curso es eminentemente prctico (2 crditos). La teora (1 c) se impartir a travs del
aula virtual. El estudiante debe adquirir las bases tericas fundamentales y las habilidades
prcticas necesarias para el diseo de ensayos de farmacocintica poblacional sea como
objetivo principal o como objetivo secundario en el contexto de un ensayo clnico, as como
para el anlisis de los datos que se pueden obtener en tales ensayos.
Una vez introducidos los conceptos bsicos el aprendizaje se basar en la resolucin de
casos prcticos, tanto simulados como tomados de la vida real, mediante las herramientas
informticas adecuadas.
Se requieren conocimientos de Farmacocintica y Biofarmacia, Farmacologa, Fisiologa

III.- VOLUMEN DE TRABAJO

ACTIVIDAD
Horas/curso
ASISTENCIA A CLASES TERICAS
ASISTENCIA A CLASES PRCTICAS
20
PREPARACIN DE TRABAJOS
21
ESTUDIO PREPARACIN CLASES
15
PREPARACIN PROBLEMAS
ESTUDIO PREPARACIN DE EXMENES
15
REALIZACIN DE EXMENES
2
ASISTENCIA A TUTORAS
2
ASISTENCIA A SEMINARIOS Y ACTIVIDADES
-

TOTAL VOLUMEN DE TRABAJO

75

IV.- OBJETIVOS GENERALES

Conocer la utilidad de la FC poblacional en el proceso de desarrollo de nuevos

frmacos
Conocer las diferentes aplicaciones informticas para el anlisis de datos
poblacionales
Entender los fundamentos farmacocinticos y estadsticos de los modelos
farmacocinticos poblacionales

V.- CONTENIDOS

Farmacocintica poblacional y desarrollo de nuevos frmacos

Aplicaciones informticas para el anlisis poblacional
Modelos farmacocinticos poblacionales

VI.- DESTREZAS A ADQUIRIR

Manejo de programas informticos aplicados a Farmacocintica poblacional

Comprensin del problema y formulacin del mismo en trminos
farmacoestadsticos
Anlisis de un problema, resolucin del mismo y elaboracin del informe
correspondiente

VII.- HABILIDADES SOCIALES

Capacidad para evaluar resultados farmacoterapeuticos

Trabajo individual y en equipo
Aprendizaje individual y en grupo
Habilidad en la bsqueda, seleccin y valoracin de la informacin
Crear una actitud crtica que les permita emitir juicios argumentados y defenderlos
con rigor y tolerancia
Capacidad de construir un texto escrito o una exposicin oral de forma
comprensible y organizada
Transmitir la informacin adecuadamente
Planificar situaciones

Resolver problemas cuya solucin no deriva de la aplicacin de un procedimiento

estandarizado
Aportar soluciones originales
Promover el desarrollo de actitudes y valores que favorezcan un comportamiento
tico en el desarrollo de la actividad profesional

VIII.- TEMARIO Y PLANIFICACIN TEMPORAL

TEMAS Contenido
Introduccin. Variabilidad farmacocintica: Factores
T1
fisiolgicos, fisiopatolgicos, antropomtricos y clnicos que
afectan a la FC. Ejemplos.
Datos experimentales y datos observacionales. Farmacocintica
T2
en el proceso de desarrollo de nuevos frmacos. Modelos
estadsticos poblacionales. Efectos mixtos lineales y no lineales.
Ejemplos prcticos.
Clasificacin de los mtodos de estimacin de parmetros
T3
poblacionales. Mtodos Parmetricos de Dos etapas: Mtodo
estndar en dos etapas. Mtodo global en dos etapas. Mtodo
iterativo en dos etapas
Mtodos Parmetricos de Una etapa: Mtodos simples:
T4
Combinacin y promedio de datos. Regresin no lineal de
efectos mixtos: Minimos cuadrados extendidos. NONMEM.
Mtodos bayesianos y de Monte Carlo (Gibs sampler). Mtodos
T5
no paramtricos: Mxima verosimilitud (NPML). Expectation
Mximization (NEPEM).
Construccin y desarrollo de modelos farmacocinticos
T6
poblacionales. Comparacin de modelos. Pruebas de bondad de
ajuste. Validacin de los modelos. Obtencin de estimas
iniciales. Ejemplos.
Fundamentos tericos del diseo de estrategias de toma de
T7
muestras.
Ajuste de curvas de nivel plasmtico. Administracin IV con
P1
muchos datos por paciente (CASO1) y con pocos datos por
paciente (CASO2).
Ajuste de curvas de nivel plasmtico. Administracin Oral con
P2
muchos datos por paciente (CASO3) y con pocos datos por
paciente (CASO4).
Ajuste de curvas de nivel plasmtico. Administracin IV y oral
P3
en algunos pacientes (CASO5).
Ajuste de curvas de nivel plasmtico. Administracin IV y oral
P4
en algunos pacientes mediante la construccin de un modelo
pobacional (CASO6).

HT HP S
1

1
4

4
4

P5

Ajuste de curvas de nivel plasmtico. FC no lineal por va IV

y oral (CASO7).
TOTAL

4
10

20

HT = Horas de teora
HP = Horas de prcticas
S = Seminarios

IX.- BIBLIOGRAFA DE REFERENCIA

Bibliografa bsica:

(EU) Pharmacokinetic Studies in Man,

http://ec.europa.eu/enterprise/pharmaceuticals/eudralex/vol-3/pdfs-en/3cc3aen.pdf
Guidance for Industry: Population Pharmacokinetics. CDER. FDA.
http://www.fda.gov/cder/guidance/1852fnl.pdf
Guidance for Industry. General Considerations for Pediatric Pharmacokinetic Studies for
Drugs and Biological Products. draft guidance. CDER. FDA.
http://www.fda.gov/cder/guidance/1970dft.pdf
E7 Studies in Support of Special Populations: Geriatrics, (ICH Guidance).
http://www.fda.gov/cder/guidance/iche7.pdf
http://www.emea.eu.int/pdfs/human/ich/037995en.pdf
(EU) Investigations of Drug Interactions,
http://www.emea.eu.int/pdfs/human/ewp/056095en.pdf
Note for Guidance on Investigation of bioavailability and bioequivalence.
http://www.emea.eu.int/pdfs/human/ewp/140198en.pdf
Welling, P.G. and L.P., Balant (eds.) Pharmacokinetics of Drugs. (Handbook of
Experimental Pharmacology) Berlin- Heidelberg: Springer-Verlag. Vol 110: pp 404 - 451
(1994).
Balant, L.P. and L.Aarons (eds.), The Population Approach: Measuring and Managing
Variability in Response, Concentration and Dose. Commission of the European
Communities, European Cooperation in the field of Scientific and Technical Research,
Brussels, 1997.

DArgenio, D.Z. (ed) Advanced Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Systems Analysis,

New York: Plenum Press, p 69 - 86 (1995).

Bibliografa complementaria:
J. K. Aronson, H. J. Dengler, L. Dettli and F. Follath. Standardization of symbols in clinical
pharmacology. Eur J Clin Pharmacol. 1988; 35, 1-7
Rodriguez J. Estudio de la variabilidad poblacional en farmacocintica y farmacodinamia
(I). Conceptos generales. Cienc Pharm, 1996a; 6: 96-106.
Rodriguez J. Estudio de la variabilidad poblacional en farmacocintica y farmacodinamia
(II). Mtodos paramtricos. Cienc Pharm 1996b; 6: 152-162.
Rodrguez J. Estudio de la variabilidad poblacional en farmacocintica y farmacodinamia
(III). Mtodos no paramtricos. Cienc Pharm 1996c; 6: 201-209.
Aarons L. "Population Pharmacokinetics: Theory and Practice." Br J Clin Pharmacol 1991;
32: 669 - 670.
Steimer, J.L., A. Mallet, J.L. Golmard, et al., "Alternative Approaches to the Estimation of
Population Pharmacokinetic Parameters: Comparison with the Nonlinear Mixed Effects
Model," Drug Metab Rev 1984; 15: 265 292
Prevost, G., "Estimation of a Normal Probability Density Function from Samples Measured
with Non-negligible and Non-constant Dispersion," Internal Report 6-77, Adersa-Gerbios,
2 avenue du 1er mai, F-91120 Palaiseau.
Beal, S.L. and L.B. Sheiner, "Estimating Population Pharmacokinetics." CRC Critical Rev
Biomed Eng 1982; 8: 195 - 222.
Sheiner, L. B., "Learning vs Confirming in Clinical Drug Development," Clin Pharmacol
Ther 1997; 61: 275 -291.
Vozeh, S., J.L. Steimer, M. Rowland et al., "The Use of Population Pharmacokinetics in
Drug Development," Clin Pharmacokinet 1996; 30: 81 - 93.
Karlson, M. O. and L.B. Sheiner. "The Importance of Modeling Interoccasion Variability in
Population Pharmacokinetic Analyses," J Pharmacokinet Biopharm 1993; 21 (6): 735 750.
Mallet, A., "A Maximum Likelihood Estimation Method for Random Coefficient
Regression Models," Biometrika 1986; 73: 645-656.
Wakefield, J., "The Bayesian Analysis of Population Pharmacokinetic Models," J Am Stat
Assoc 1996; 91: 62 - 75.

Mandema, J.W., D. Verotta, and L.B. Sheiner. "Building Population PharmacokineticPharmacokinetic Models. I. Models for Covariate Effects," J Pharmacokinet Biopharm
1992; 20: 511 - 528.

X.- METODOLOGA

Mtodo
Leccin magistral
Seminarios
DocenciaVirtual
Prcticas de Informtica
Prcticas de laboratorio
Prcticas en centros de referencia
Prcticas asistenciales
Tutoras
Elaboracin de trabajos

Horas

10
20
2
21

XI.- EVALUACIN DEL APRENDIZAJE

Evaluacin formativa

Evaluacin final

Tipo
Problemas y cuestiones
Seminarios
Guin de prcticas
Examen terico
Examen prctico
Trabajo

%
0
0
0
50
30
20