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Reimpresin de:
Expert Opin Drug Saf. 2011 Sep;10(5):779-93
Seguridad y eficacia de bilastina: un

nuevo antihistamnico H1 para el
tratamiento de la rinoconjuntivitis
alrgica y la urticaria
Autor: Martin K Church
Expert Opinion on Drug Safety is indexed by Chemical Abstracts, EMBASE/Excerpta Medica,

Index Medicus/Medline and Science Citation Index Expanded
Artculo original:
Safety and efficacy of bilastine: a new H(1)-antihistamine for the treatment of allergic rhinoconjunctivitis and urticaria.
Church MK. Expert Opin Drug Saf. 2011 Sep;10(5):779-93
2011 Informa UK, Ltd.
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los autores o los editores no son de ningn modo los responsables del uso de la informacin, ni tienen obligacin de
cualquier posible error, omisin o imprecisin en esta publicacin, surgida o no por negligencia o por cualquier otra
forma planteada a partir de entonces. Nada de lo dispuesto en el presente anuncio excluir la responsabilidad que no
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ES-FAE-IH-051811-RR
En la traduccin en espaol de esta reimpresin, se han detectado distintas erratas que han sido corregidas. Se ha informado a la editorial y sern
publicadas en el artculo original.
Revisin
1. Introduccin
2. Farmacocintica y metabolismo de
la bilastina
3. Selectividad de bilastina para los
receptores
4. Eficacia de bilastina
5. Seguridad neurolgica
6. Seguridad cardiovascular
7. Seguridad y acontecimientos
adversos en estudios en Fase II y III
8. Conclusiones
9. Opinin del experto
Seguridad y eficacia de bilastina:

un nuevo antihistamnico H1 para el
tratamiento de la rinoconjuntivitis
alrgica y la urticaria
Martin K Church
Departamento de Dermatologa y Alergia, Centro de Alergia Charit,

Charit-Universitatsmedizin Berlin, Berln, Alemania
Introduccin: Los nuevos antihistamnicos H1 deberan ser eficaces para aliviar

los sntomas de la enfermedad alrgica, tener una accin de inicio rpido y
duracin prolongada y no causar sedacin ni interacciones con el citocromo
P450. Se ha realizado una revisin de bilastina para determinar si el nuevo
antihistamnico H1 cumple estos requisitos.
reas cubiertas: Se realiz una bsqueda en Medline para identificar los estudios preclnicos y clnicos de bilastina, complementada con los artculos o
resmenes adicionales citados en las relaciones bibliogrficas u obtenidos a
partir de fuentes online e informes internos suministrados por Faes Farma. La
revisin de estos datos indica que bilastina tiene una alta selectividad por los
receptores H1, se absorbe rpida y eficazmente, no es metabolizada y es un
sustrato de la glucoprotena P, lo cual limita su paso a travs de la barrera hematoenceflica. En la dosis recomendada de 20mg, bilastina no tiene efecto
sedante, no potencia los efectos del alcohol ni de los sedantes, no altera las
pruebas de conduccin de vehculos en condiciones reales, no es cardiotxica
y su eficacia es similar a otros antihistamnicos H1 de segunda generacin en el
tratamiento de la rinoconjuntivitis alrgica y la urticaria.
Opinin del experto: Dadas sus caractersticas favorables farmacolgicas y
clnicas, probablemente la bilastina sea especialmente beneficiosa en la urticaria, donde las recomendaciones establecen un aumento de las dosis de
antihistamnicos H1 hasta cuatro veces si la dosis habitual es ineficaz.
Palabras clave: rinoconjuntivitis alrgica (allergic rhinoconjunctivitis), bilastina (bilastine), antihistamnicos H1 (H1-antihistamines), seguridad (safety), urticaria(urticaria)
Expert Opin. Drug Saf. 2011 Sep;10(5):779-93
1. Introduccin
Los antihistamnicos H1 son agonistas inversos que se combinan y estabilizan la conformacin inactiva de los receptores H1 y, por tanto, interfieren con la accin de la
histamina en los receptores H1 [1]. La bilastina (cido 2-[4-[2-[4-[1-(2-etoxietil)-1Hbenzimidazol-2-il] cido piperidin-1-il]etil]fenil]-2-metilpropanoico; frmula molecular: C28 H37 N3O3; peso molecular: 463,61g/mol) es un nuevo antihistamnico H1 no
sedante indicado para el tratamiento de la rinoconjuntivitis alrgica y la urticaria [2].
Los antihistamnicos H1 de primera generacin, algunos de los cuales estn en uso
clnico desde los aos cuarenta, derivan de similar farmacforo qumico que los antagonistas muscarnicos colinrgicos, los ansiolticos, los antipsicticos y los antihipertensivos [3]. Por consiguiente, los antihistamnicos H1 de primera generacin tienen
escasa selectividad por los receptores y a menudo interaccionan con los receptores de
otras aminas biolgicamente activas, lo que provoca efectos antimuscarnicos, anti-adrenrgicos y antiserotoninrgicos. Tambin atraviesan con facilidad la barrera
10.1517/14740338.2011.604029 2011 Informa UK, Ltd. ISSN 1474-0338

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779
Seguridad y eficacia de bilastina
Aspectos destacados del artculo.
Los nuevos antihistamnicos H1 deben cumplir estrictos
criterios de eficacia y seguridad para que se les considere

en el tratamiento de las enfermedades alrgicas. Bilastina
parece cumplir estos requisitos.
Bilastina tiene una alta selectividad por los receptores
histamnicos H1, sufre un metabolismo prcticamente
nulo en los seres humanos (un 99,5% se excreta intacto),
su capacidad para atravesar la barrera hematoenceflica
es limitada y no interacciona con el sistema metablico
del citocromo P450. Estas propiedades aumentan su perfil
de seguridad.
Los estudios clnicos indican que la eficacia de bilastina
es similar a la de otros antagonistas de los receptores H1
de segunda generacin, como cetirizina, desloratadina,
fexofenadina y levocetirizina en el alivio sintomtico de la
rinoconjuntivitis alrgica y la urticaria.
El inicio de la accin y la duracin de la actividad
de la bilastina se asemejan a los de la cetirizina y la
fexofenadina. En cuanto a los efectos adversos, la
incidencia de somnolencia fue significativamente mayor
en los pacientes tratados con cetirizina que con bilastina.
Bilastina no afecta significativamente al rendimiento
psicomotor; no potencia el efecto depresor del alcohol
o de lorazepam ni afecta la capacidad para conducir.
Bilastina no ha demostrado cambios cardacos o
electrocardiogrficos en las dosis estudiadas (incluidas
dosis suprateraputicas), ni siquiera en caso de
interaccin con ketoconazol.
Dadas sus caractersticas farmacolgicas y clnicas
favorables, se espera que bilastina desempee una
funcin importante en el tratamiento de la urticaria,
frente a la cual, las recomendaciones teraputicas
actuales indican la opcin de aumentar la dosis de
antihistamnico hasta cuatro veces si las dosis autorizadas
no son eficaces.
En este recuadro se resumen los puntos fundamentales contenidos en el
artculo.
hematoenceflica donde afectan a la neurotransmisin, induciendo sedacin y somnolencia [4-6]. Estos efectos limitan la
dosis de estos frmacos y, por tanto, su eficacia.
Un avance fundamental en el desarrollo de antihistamnicos se produjo en los aos 80 con la introduccin de los antihistamnicos H1 de segunda generacin [7], con una accin
mnimamente sedante o no sedante por su penetracin limitada de la barrera hematoenceflica. Sin embargo, aunque los
antihistamnicos H1 de segunda generacin son significativamente menos sedantes que sus homlogos de primera generacin, muchos de ellos penetran en cierta medida en el cerebro,
donde pueden causar cierto grado de somnolencia o sopor,
sobre todo cuando se utilizan en dosis altas. Segn la revisin
de 2010 de las recomendaciones de la iniciativa ARIA [8],
cualquier nuevo antihistamnico H1 comercializado no debera producir sedacin ni interaccionar con el sistema metablico del citocromo P450. Tambin debera poseer un rpido
780
inicio de accin y una duracin prolongada de la actividad y,

por supuesto, debera ser eficaz para aliviar los sntomas de las
enfermedades alrgicas.
Aunque este artculo se centra principalmente en la seguridad de bilastina, se abordarn en primer lugar su inicio de
accin y su eficacia en el entorno clnico.
2. Farmacocintica y metabolismo de
bilastina
Los estudios farmacocinticos han demostrado que bilastina
se absorbe rpidamente tras su administracin oral, a la que
sigue un descenso exponencial de la concentracin plasmtica
en las 48h siguientes (Figura 1). Tras la administracin de
una dosis oral nica de 20mg a voluntarios sanos, bilastina
se absorbe rpidamente, con una concentracin plasmtica
mxima media de 220ng/ml alcanzada a las 1,3h. Asimismo
se ha demostrado que el volumen de distribucin aparente
de bilastina es de 1,29l/kg, con una semivida de eliminacin
terminal de 14,5 h y una unin a protenas plasmticas del
84 - 90% [9].
En dos estudios con dosis nicas realizados en voluntarios
sanos se investig el efecto de la ingestin de alimentos sobre
la biodisponibilidad de bilastina 20mg. La biodisponibilidad
se redujo en un 30% cuando bilastina se tomaba con alimentos ricos en grasas y en un 25% con comida convencional en
comparacin con los valores obtenidos en ayunas [2,10]. La
administracin conjunta de bilastina 20mg y zumo de pomelo redujo la biodisponibilidad en un 30%. Este efecto tambin
puede observarse con otros zumos de fruta, aunque el grado
de reduccin de la biodisponibilidad podra variar entre fabricantes y tipos de fruta [2]. El mecanismo responsable de esta
interaccin es la inhibicin de la OATP1A2, que, a diferencia
de la glucoprotena P, facilita la captacin de frmacos que son
sustratos de este polipptido transportador de aniones orgnicos [11]. Estos resultados deben tenerse en cuenta al analizar
la administracin de bilastina.
2.1 Metabolismo de bilastina
2.1.1 Estudio in vitro del metabolismo intestinal
Se aadi bilastina (10 - 1000 M) a cultivos de clulas

Caco-2previamente sembrados en membranas de policarbonato y mantenidos en cultivo durante 15-20das. Los resultados demostraron que no se producan metabolitos como
resultado de la actividad metablica de las clulas. Adems,
el uso de 3-metilcolantreno y vitamina D3, inductores del
CYP1A1 y del CYP3A4, respectivamente, no indujeron la
aparicin de metabolitos, lo que indica la ausencia de metabolismo intestinal [12].
2.1.2 Estudios in vitro sobre las interacciones con el
citocromo P450(CYP450)
Para evaluar el posible metabolismo in vitro de bilastina, se incubaron microsomas hepticos de origen humano con un alto
Expert Opin. Drug Saf. [2011 Sep;10(5):779-93]
Concentracin plasmtica (ng/ml)
Church
1000
100
10
1
5 mg
0,1
0,01
50 mg
20 mg
10 mg
2,5 mg
0
8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48
Tiempo (h)
Figura 1. Concentraciones plasmticas de bilastina durante

48 horas tras la administracin de dosis orales nicas en el
nivel especificado.
Datos de [9].
contenido en la enzima CYP450en presencia y en ausencia

de bilastina 20M. Bilastina no se metaboliz en estos sistemas y, adems, no indujo ni inhibi las enzimas especficas del
CYP450:1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2E1y 3A4[13].
2.1.3 Estudios in vitro del metabolismo de bilastina en los
microsomas
El metabolismo in vitro de bilastina se estudi con microsomas hepticos obtenidos de ratas, conejos, perros y humanos. El metabolismo porcentual medio DE de bilastina 20M fue de 1,062,61% en microsomas hepticos de
rata, de 9,146,54% en microsomas hepticos caninos y de
0,466,87% en microsomas hepticos humanos. No se detect metabolismo en microsomas de conejos [13].
2.1.4 Estudio in vivo del metabolismo en ratas
El metabolismo presistmico in vivo tambin se estudi

mediante la administracin de una dosis nica de bilastina
10mg/kg a 30ratas macho Wistar por tres vas, intraarterial,
intravenosa y hepatoportal. No se observaron diferencias significativas en el rea bajo la curva (AUC), aclaramiento o volumen de distribucin, lo que indica una contribucin muy baja
del hgado y el pulmn al metabolismo de la bilastina [14].
2.1.5 Metabolismo y excrecin de [14C]-bilastina en
humanos
La absorcin, metabolismo y excrecin de bilastina se analizaron en un estudio en Fase I en seis voluntarios varones sanos.
Cada voluntario recibi una dosis oral nica de [14C]-bilastina
de 20mg y se recogieron orina y heces secuencialmente durante las siguientes 168h. De la dosis administrada, una media
del 67,0% (lmites, 53,7 - 76,8%) fue eliminada por las heces
y una media del 33,1% (lmites, 25,3 - 46,8%) se elimin en
la orina durante el perodo total de recogida. La radiactividad
total recuperada en orina y en heces representa una media de
100,1% (lmites, 96,9 - 103,3%) de la dosis administrada al

final del perodo de recogida de 168h. Asimismo se caracterizaron e identificaron los metabolitos en plasma, orina y heces,
con las conclusiones de que bilastina no se metaboliza en grado significativo en humanos y se elimina principalmente en
forma inalterada en orina y heces [14].
2.1.6 Interaccin con ketoconazol
Se producen interacciones farmacolgicas cuando la eficacia o la

toxicidad de un frmaco se ve alterada por la administracin de
otro. Las interacciones farmacocinticas suelen producirse como
consecuencia de un cambio del metabolismo de los frmacos. La
Directiva CPMP/EWP/560/95, una directriz para investigar las
posibles interacciones farmacolgicas, actualizada en el 2010 en
el documento EMEA/CHMP/EWP/125211/2010, requiere la
evaluacin de la va metablica del citocromo P450en todos los
nuevos frmacos experimentales. El frmaco empleado en este
tipo de estudio, el ketoconazol, es un antimictico imidazlico
que inhibe el citocromo P450(CYP) 3A4y el transporte mediado por la glucoprotena P. La alteracin de la actividad del
CYP3A4en el intestino delgado y el hgado puede influir sobre
la eliminacin presistmica y sistmica del frmaco [15]. Este
efecto puede ser de especial inters para los antihistamnicos H1,
puesto que la inhibicin del metabolismo de otros dos antihistamnicos anteriores de segunda generacin, la terfenadina y el
astemizol, tras la administracin concomitante de ketoconazol,
induca cardiotoxicidad [16].
Para evaluar la interaccin con ketoconazol, se analizaron
la farmacocintica y la seguridad de bilastina en estado estacionario despus de su administracin, en monoterapia o con
ketoconazol, a 24voluntarios sanos en un estudio estndard
de interaccin, unicntrico, abierto y de dosis repetidas. Cada
sujeto recibi ketoconazol 400 mg una vez al da durante
6 das consecutivos, seguidos de ketoconazol 400 mg junto
con bilastina 20mg una vez al da durante 6das consecutivos.
Despus de 1 da de descanso farmacolgico sin tratamiento,
los voluntarios recibieron bilastina 20mg una vez al da durante 6das consecutivos.
Cuando se administraron concomitantemente bilastina
y ketoconazol, el grado de absorcin aument significativamente, reflejado por el aumento del rea bajo la curva de la
concentracin plasmtica de 24 horas (AUC0-24) de 1023 a
2060ngh/ml. La duracin de bilastina en el plasma, sin embargo, no se modific [17]. Puesto que bilastina no es metabolizada por el CYP3A4, estos datos sugieren un efecto
inhibidor de ketoconazol sobre la glucoprotena P intestinal,
responsable del aumento de la absorcin de bilastina [18].
2.1.7 Efecto de la insuficiencia renal
Se ha estudiado el efecto de la insuficiencia renal sobre la farmacocintica de bilastina en 24pacientes: seis controles sanos
y seis pacientes en cada categora de insuficiencia renal: leve,
moderada o grave. Las concentraciones plasmticas medias de
bilastina en los pacientes con insuficiencia renal generalmente
781
fueron superiores a las del grupo control durante las primeras

12horas despus de la administracin de la dosis. Sin embargo, el aumento del AUC se mantuvo dentro del margen de
seguridad (dentro del intervalo de confianza del 95% despus
de una dosis oral de bilastina 80 mg). En todos los sujetos,
la excrecin urinaria de bilastina fue esencialmente completa
en el perodo final de recogida 48 a 72 h. Despus de simular
cinco dosis repetidas de bilastina 20mg, no se observ ningn
patrn de acumulacin en ninguno de los grupos. La conclusin general del modelo farmacocintico fue que podan administrarse, de forma segura y eficaz, dosis orales de bilastina
y pautas posolgicas similares, con independencia de la tasa de
filtrado glomerular [2].
2.2 Conclusiones sobre el metabolismo y la excrecin
Los estudios farmacocinticos preclnicos y clnicos han demostrado que bilastina tiene una cintica dosis-dependiente
despus de la administracin oral. La bilastina se elimina inalterada en un 99,5%; un 33% se excreta en orina y un 67%, en
heces. La ausencia de metabolismo indica que es sumamente
improbable que bilastina est implicada en interacciones farmacolgicas en las que participe el citocromo P450. Adems,
bilastina es un sustrato de la glucoprotena P. El rin es la
va principal de eliminacin de las concentraciones de bilastina
que alcanzan la circulacin sistmica. Aunque no hay necesidad especfica de ajustar la dosis de bilastina en la insuficiencia renal, se evitarn los frmacos o alimentos que inhiben la
glucoprotena P intestinal, especialmente en pacientes tratados
con dosis ms elevadas y en pacientes con insuficiencia renal
moderada o grave.
3. Selectividad de bilastina por los receptores

3.1
3.2 Evaluacin clnica de la actividad anticolinrgica
La posible actividad anticolinrgica de bilastina se evalu en

un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo,
unicntrico, cruzado, en el que 20voluntarios sanos recibieron
dosis de bilastina de 20, 40y 80mg/da durante 7das [21]. Se
realizaron registros de reactividad pupilar los das 1y 7de cada
perodo de tratamiento, antes de la administracin y 1, 2, 4,
6, 8y 24horas despus de la administracin del frmaco. No
se observaron efectos significativos sobre la reactividad pupilar
con ninguna dosis de bilastina en ninguno de los puntos cronolgicos valorados.
3.3 Conclusiones de los estudios de la selectividad
por los receptores
Los estudios de unin a receptores demuestran que bilastina

tiene una afinidad elevada por el receptor H1 de histamina y
que presenta interacciones insignificantes con los receptores
de otras aminas. Adems, bilastina carece de los efectos secundarios anticolinrgicos asociados a los antihistamnicos H1 de
primera generacin.
4. Eficacia de bilastina
Estudios preclnicos
Los objetivos principales de los estudios preclnicos in vitro

son establecer que un frmaco experimental tenga una alta
afinidad por los receptores H1 de la histamina, pero escasa
o nula actividad frente a los receptores de otras aminas y
pptidos. El primero de ellos se estableci para bilastina al
demostrar la inhibicin dosis-dependiente de la unin especfica de [3H]-pirilamina a los receptores H1 de histamina
en el cerebelo de cobaya [19]. Los valores medios de Ki y
pKi de 44,15 6,08 y 7,37 0,06 nM indicaron que la
afinidad de bilastina por el receptor H1 es aproximadamente
3 y 5 veces superior a la de cetirizina y fexofenadina, respectivamente. Se confirmaron estos resultados en cultivos
de clulas renales embrionarias humanas. Por el contrario,
bilastina, en una concentracin de 100 M no modific
significativamente las curvas de concentracin - respuesta
inducidas por serotonina, bradicinina, leucotrieno D4, cloruro clcico, acetilcolina, noradrenalina e isoproterenol en
diferentes rganos aislados de ratas, cobayas y conejos, lo
que indica la ausencia de actividad antagonista en los receptores 5-HT2A, receptores de bradicinina B1, receptores de
782
LTD4, receptores de calcio voltaje-dependientes de tipo N,

receptores muscarnicos M2 y M3 y receptores adrenrgicos
1y 2[20]. Adems, en un estudio en lneas celulares C6
de glioma de rata con expresin estable de cada uno de los
cinco receptores muscarnicos humanos (M1-M5) se demostr que bilastina tena una actividad antimuscarnica escasa
o nula [20]. Estos estudios preclnicos aportan pruebas de
que bilastina es un antihistamnico H1 con una alta selectividad por los receptores H1 y escasa o nula afinidad para
otros tipos de receptores.
Los estudios preclnicos in vitro y en modelos experimentales con animales han demostrado que bilastina es un potente antihistamnico H1 [19,22]. Esta afirmacin est avalada
por la valoracin de bilastina en ensayos clnicos controlados con placebo.
En un estudio cruzado y doble ciego en el que 75voluntarios alrgicos se sometieron a una prueba de provocacin con
polen de gramneas en la Vienna Challenge Chamber se demostr que bilastina tena una eficacia similar a la de la cetirizina y
fexofenadina sobre los sntomas nasales, aunque fexofenadina
fue menos eficaz el da 2(22 26h despus de la dosis), lo
que sugiere que la duracin de su accin es ms breve que la
de bilastina y cetirizina [23]. Estos resultados coinciden con
los de otros estudios realizados en pacientes con rinitis alrgica estacional. En el primero de estos estudios, un ensayo de
14 das, doble ciego, controlado con placebo, multicntrico
en el que participaron 721pacientes en ocho pases europeos
[24], bilastina 20 mg una vez al da, fue significativamente
ms eficaz que placebo para reducir los sntomas nasales y no
nasales, aliviar las molestias asociadas a la rinitis y mejorar las
Church
puntuaciones de los cuestionarios de calidad de vida relacionados con la rinoconjuntivitis. Adems, la eficacia de bilastina no
fue diferente de la de desloratadina 5mg una vez al da en el
tratamiento sintomtico de la rinitis alrgica estacional. Tanto bilastina como desloratadina mostraron un perfil de acontecimientos adversos semejante al de placebo. En el segundo
estudio, un ensayo de 14 das, doble ciego, controlado con
placebo en el que participaron 683pacientes en 61centros de
Europa [25], bilastina 20mg una vez al da, fue significativamente superior al placebo y equivalente a cetirizina 10mg para
aliviar los sntomas de la rinitis alrgica estacional, aunque su
perfil de acontecimientos adversos fue significativamente ms
favorable que el de cetirizina; menos pacientes en el grupo de
bilastina experimentaron somnolencia.
En un estudio en Fase I en el que participaron 21voluntarios varones sanos, una dosis nica de 20mg de bilastina
disminuy la superficie de los habones inducidos por histamina en un 912% y la de los eritemas en un 951%,
4 horas despus de la administracin. En comparacin, la
inhibicin de los habones y eritemas con una dosis nica
de cetirizina 10 mg fue del 77 8% y del 86 4%, respectivamente. Los valores de los dos frmacos del estudio
no difirieron significativamente [26]. Estos resultados se
confirmaron en un estudio clnico con 525 pacientes con
urticaria crnica idioptica en los que bilastina 20mg una
vez al da, alivi significativamente los sntomas en comparacin con placebo (p<0,001) y mostr una eficacia similar
a la de levocetirizina [27].
5. Seguridad a nivel del sistema nervioso

central
Los antihistamnicos H1 de primera generacin atraviesan con
facilidad la barrera hematoenceflica. Su propensin a interferir con la neurotransmisin de histamina mediada por receptores H1 en el SNC induce somnolencia, sedacin y fatiga, con
el consiguiente deterioro de la funcin cognitiva, la memoria y
el rendimiento psicomotor. Adems, los efectos antihistamnicos H1 sobre el cerebro son principalmente responsables de la
toxicidad potencialmente mortal de los antihistamnicos H1 de
primera generacin en caso de sobredosis.
Sin embargo, aunque los antihistamnicos H1 de segunda
generacin son significativamente menos sedantes que sus homlogos de primera generacin, muchos penetran en cierta
medida en el cerebro, donde pueden causar cierto grado de
somnolencia, sobre todo cuando, se utilizan en dosis altas. Por
ejemplo, la exploracin mediante tomografa por emisin de
positrones (PET) del cerebro humano demostr que una dosis
oral nica de cetirizina 10y 20mg produca una ocupacin
del 12,5y del 25,2% de los receptores H1 en las cortezas prefrontal y cingulada, respectivamente [28]. Estas observaciones
explican los resultados clnicos repetidos de una superior incidencia de somnolencia o fatiga con cetirizina que con placebo
[29-32]. Por el contrario, la ocupacin de los receptores H1
por fexofenadina determinada mediante PET fue insignificante (-0,1%) y, en las pruebas psicomotrices, fexofenadina
no difiri significativamente de placebo [33]. Adems, se ha
demostrado que fexofenadina carece de efectos sobre el sistema nervioso central incluso en dosis suprateraputicas de hasta
360 mg [34].
En la dcada de los 90, se puso de manifiesto que el motivo principal de la reduccin de la penetracin cerebral de los
antihistamnicos H1 de segunda generacin estribaba en que
el paso a travs de la barrera hematoenceflica estaba sujeta al
control de protenas transportadoras activas, incluida la bomba
excretora ATP-dependiente, la glucoprotena P [35-37]. Tambin result evidente que los antihistamnicos diferan en su especificidad como sustrato de la glucoprotena P; en particular,
fexofenadina es un buen sustrato [38].
Estos estudios destacan la necesidad de un nuevo antihistamnico H1 que sea un buen sustrato de la glucoprotena P para
minimizar la penetracin cerebral. Sin embargo, la interaccin
con la glucoprotena P no es el nico factor limitante de la
penetracin cerebral; tambin parecen participar otros factores como la permeabilidad intrnseca y la unin plasmtica y
tisular cerebral [39]. Por consiguiente, se realiz una serie de
investigaciones para determinar los posibles efectos de bilastina
sobre el SNC.
5.1 Estudios preclnicos
5.1.1 Estudios in vitro en clulas Caco para evaluar la interaccin con la glucoprotena P
Se realizaron estudios iniciales para analizar el paso de bilastina a travs de las membranas biolgicas en monocapas de
clulas Caco-2[40]. Las clulas Caco-2, clulas inmortalizadas de adenocarcinoma colorrectal humano, se emplean de
forma generalizada en los anlisis in vitro para predecir la tasa
de absorcin de un frmaco a travs de la barrera epitelial
intestinal [41]. Los resultados de bilastina (10 - 1000 M)
demostraron una permeabilidad secretora 5veces superior a
la absortiva, lo que indica que, como la fexofenadina [42],
bilastina es un sustrato de alta capacidad para uno o ms sistemas de transporte. Estos resultados se confirmaron al observar que verapamilo, un inhibidor de la glucoprotena P, y
naringina, uno de los principio activos del zumo de pomelo,
influan sobre la permeabilidad de bilastina y fexofenadina;
en menor medida influan probenecid, un inhibidor de la
protena transportadora de aniones orgnicos (OATP, organic anion transporting polypeptides), y MK-571, un inhibidor
asociado a la protena de multirresistencia a frmacos (MRP,
multidrug resistance-associated protein).
5.1.2 Estudios in vivo en ratas para evaluar la interaccin
con la glucoprotena P
Se ha estudiado en ratas el potencial de la glucoprotena P para

modificar la farmacocintica de bilastina in vivo utilizando
valspodar, un potente inhibidor de la glucoprotena P [43].
La hiptesis del estudio estableca que la inhibicin inducida
783
Utero Mdula sea
Tejido mamario
Rin
Glndula suprarrenal
Intestino
Ausencia de
radiactividad
Pulmn
Hgado
Radiactividad Radiactividad
dbil
media
Corazn
Radiactividad
intensa
Cerebro Ojo
Glndula de Harder
Radiactividad
muy intensa
Figura 2. Autorradiografa de las secciones del cuerpo entero de una rata hembra, 2 horas despus de la administracin oral
de [14C]-bilastina. Obsrvese la radiactividad difusa en todos los tejidos y la ausencia de radiactividad en el cerebro.
Datos presentados en los Proceedings del 8th International Society for the Study of Xenobiotics Meeting [44].
por valspodar, de la actividad de la glucoprotena P presente en las clulas epiteliales intestinales, aumentara la absorcin de bilastina si esta fuera un sustrato de la glucoprotena P. Los resultados demostraron que, tras la administracin
oral de valspodar 10mg/kg en grupos de 4a 5 ratas Wistar
macho, las concentraciones plasmticas mximas de bilastina
administrada en dosis de 20 mg/kg, aumentaron 7,9 veces,
de 0,700,06a 6,250,53g/ml (media EEM); esta diferencia fue estadsticamente significativa (p < 0,05). El rea
bajo la curva (AUC) obtenida durante el perodo de observacin de 8h tambin aument significativamente 6,7veces, de
62,210,4y 471,630,8g/ml (p<0,05).
Este estudio preclnico demuestra claramente que bilastina
es un buen sustrato de la glucoprotena P, lo que limitara su
paso a travs de la barrera hematoenceflica.
5.1.3 Estudios in vivo en ratas para evaluar la distribucin
tisular de [14C]- bilastina
Para evaluar el patrn de distribucin tisular de bilastina en

ratas, se administr [14C]-bilastina 20mg/kg por va oral. En
diversos puntos cronolgicos entre 15 minutos y 366 horas
despus, se sacrific a los animales y se prepararon secciones de
cuerpo entero para estudios de autorradiografa. Las secciones
obtenidas a los 15minutos demostraron principalmente distribucin esofgica y gstrica que, a los 30min, haba alcanzado
el intestino y empezaba a acumularse en los tejidos. La seccin
ms relevante se tom a las 2h (Figura 2). En esta seccin, se
observaba una intensa radiactividad asociada al tracto gastrointestinal y al hgado, as como radiactividad difusa en todos
los dems tejidos. Sin embargo, no se observ radiactividad en
el cerebro [44].
Estos datos respaldan las predicciones establecidas a partir
del estudio descrito con valspodar, segn las cuales, el paso de
bilastina a travs de la barrera hematoenceflica es limitado.
784
5.2 Estudios clnicos

5.2.1 Evaluacin de los efectos sobre el SNC en humanos
El efecto de bilastina sobre el SNC en humanos se evalu en

un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo,
unicntrico y cruzado [21]. Se administr bilastina en dosis de
20, 40y 80mg/da durante 7das a un grupo de 20voluntarios sanos. Los efectos sobre el SNC se evaluaron en funcin
de los resultados obtenidos en las pruebas objetivas de rendimiento psicomotor y a partir de escalas de evaluacin subjetiva
del estado de nimo los das 1y 7de cada tratamiento antes
de la administracin del frmaco y 1, 2, 4, 6, 8y 24horas despus de la administracin del mismo. Se utiliz como control
positivo hidroxizina en dosis de 25mg/da. El perodo de depuracin farmacolgica entre cada tratamiento fue de 15das.
Las pruebas objetivas evaluaron cuatro dominios independientes: actividad motora, percepcin, atencin e integracin
asociativa. La actividad motora se evalu mediante la prueba
motoras fina (FMT, fine motoric test), que mide la capacidad
para los movimientos rpidos y precisos y requiere una buena coordinacin visual-manual. La percepcin se evalu por
medio de la prueba de la frecuencia crtica de la fusin de la
intermitencia. La atencin se evalu mediante la prueba de
cancelacin d2 (D2T), que determina la atencin y el reconocimiento de la informacin sensorial. Las habilidades asociativas se evaluaron mediante el tiempo de reaccin simple
(SRT, simple reaction time), que mide la velocidad con que un
paciente responde a una seal sensorial (visual) por medio de
una accin motora (presionando un botn). Los resultados
de estas pruebas el da 1demostraron un deterioro continuo
con hidroxizina, el control positivo, que fue el nico frmaco
que aument el tiempo de reaccin simple ms de 10ms (Figura 3A). Despus de la dosis mxima de bilastina (80mg),
se observ un deterioro ligero, aunque significativo, mientras
bilastina en dosis de 20y 40mg no fue diferente de placebo
Church
A.
B.
Da 1
Tiempo de reaccin simple (ms)
+30
Da 7
+30
+20
+20
+10
+10
-10
-10
-20
24
-20
Tiempo despus de la administracin (h)
24
Figura 3. Efecto de la bilastina sobre el tiempo de reaccin simple. Se administraron los frmacos del estudio durante
7das y el registro se inici inmediatamente despus de la administracin el (A) da 1y (B) el da 7. Los tratamientos se representan con los smbolos siguientes: bilastina 20mg; bilastina 40mg; bilastina 80mg; hidroxizina 25mg (control
positivo); placebo (control negativo).
Datos de [21].
*Indica diferencia estadsticamente significativa (p<0,05) con respecto al nivel basal. Cada punto es la media de las observaciones en 20sujetos.
POMS: somnolencia (puntuacin)
A.
B.
Da 1
+10
Da 7
+10
*
+5
+5
-5
-5
-10
24
-10
24
Tiempo despus de la administracin (h)
Figura 4. Efecto de bilastina sobre la somnolencia. Se administraron los frmacos durante 7das y el registro se inici
inmediatamente despus de la administracin el (A) da 1y (B) el da 7. Los tratamientos se representan con los smbolos
siguientes: bilastina 20mg; bilastina 40mg; bilastina 80mg; hidroxizina 25mg (control positivo); placebo (control
negativo).
Datos de [21].
*Indica diferencia estadsticamente significativa (p<0,05) con respecto al nivel basal. Cada punto es la media de las observaciones en 20sujetos. POMS:
Profile of Mood States.
(Figura 3A). El da 7, no se observ ningn efecto importante

en las pruebas objetivas de rendimiento psicomotor con cualquier dosis de bilastina (Figura 3B).
Los parmetros subjetivos relacionados con el estado de nimo se evaluaron mediante dos instrumentos diferentes: una
escala analgica visual (EAV) y el cuestionario Profile of Mood

States (POMS). La EAV est formada por cinco lneas horizontales de 100mm en las que los sujetos deban localizar su
posicin entre dos estados extremos. Estos estados extremos
se definieron por medio de las siguientes parejas de adjetivos
785
Tabla 1. Interaccin entre bilastina y alcohol en pruebas psicomotoras objetivas y subjetivas.
Placebo
Alcohol 0,8 g/kg
+ Bilastina 20 mg
+ Bilastina 80 mg
+ Cetirizina 10 mg
+ Hidroxizina 25 mg
ndice acumulado pruebas objetivas
ndice acumulado pruebas subjetivas
301
250
236
156
186
131
321
216
240
237
202
172
(NS)
(p < 0,05)
(p < 0,05)
(p < 0,05)
(NS)
(NS)
(NS)
(p < 0,05)
Excepto para el tratamiento con placebo, las dosis nicas de los frmacos del estudio se administraron junto con alcohol 0,8 g/kg. Los valores de significacin en la
tabla demuestran la diferencia con respecto a la respuesta al alcohol exclusivamente; NS, no estadsticamente significativo (p > 0,05). El alcohol y todos los tratamientos
administrados con alcohol fueron significativamente diferentes (p < 0,05) con respecto a placebo. Cada resultado es la media de las observaciones en 24 sujetos.
Datos presentados en el acta del 20 Congreso de la Sociedad Espaola de Farmacologa Clnica [47].
opuestos situados a ambos extremos de las escalas: eufrico/

deprimido, pasivo/activo, feliz/triste, relajado/ansioso o despierto/somnoliento. Como los cambios medios evaluados
mediante la EAV para nerviosismo, depresin e ira se mantuvieron por debajo de 10mm durante todo el estudio, estos
resultados no se analizaron individualmente. El cuestionario
POMS consisti en una lista con 35adjetivos, que los sujetos
deban valorar en una escala de 0(nada en absoluto) a 6(extremadamente). La principal observacin con este cuestionario el
da 1fue que hidroxizina 25mg causaba somnolencia intensa,
que se iniciaba despus de 1h y duraba hasta 8h despus de la
administracin (Figura 4). Aunque bilastina 80mg demostr
una tendencia a la somnolencia el da 1, la diferencia no fue
estadsticamente significativa. No se observ somnolencia con
bilastina en dosis de 20o 40mg. Ni hidroxizina ni bilastina
produjeron somnolencia significativa el da 7. Lo ms interesante es que estos datos avalan la hiptesis del desarrollo de
tolerancia a los efectos sobre el sistema nervioso central de los
antihistamnicos H1 [45,46].
5.2.2 Interaccin de bilastina con el alcohol
La interaccin de bilastina con el alcohol se evalu en un estudio aleatorizado, doble ciego, con doble simulacin, controlada con placebo, con control positivo, de dosis nica, cruzado
y de seis grupos [47]. Durante los seis perodos de tratamiento
de 1da, 24voluntarios sanos tomaron 0,8g de alcohol por
kg de peso corporal junto con cuatro cpsulas que contenan
bilastina 20mg, bilastina 80mg, cetirizina 10mg, hidroxizina
25mg o placebo. Adems, el placebo se administr junto con
una bebida sin alcohol en uno de los seis perodos para establecer un valor basal. El perodo de depuracin farmacolgica
entre los tratamientos fue de 7das.
La principal variable valorada fue el efecto sobre el SNC
mediante el anlisis de los cambios inducidos en pruebas objetivas y subjetivas de rendimiento psicomotor. Las pruebas
psicomotrices objetivas fueron el nmero de golpes/segundo,
grado de aparicin de nistagmo, perodo temporal calculado,
tiempo de reaccin y tiempo motor al estmulo visual, umbral de frecuencia de fusin de la intermitencia, nmero total
de smbolos cancelados y nmero de smbolos correctamente
786
cancelados, nmero total de cuadrados punteados y nmero

de cuadros correctamente punteados. El cuestionario subjetivo del estado de nimo incluy embriaguez, somnolencia,
actividad, agilidad, ira, atencin, competencia, felicidad, hostilidad, inters y extroversin.
Exclusivamente el alcohol y todos los tratamientos activos
asociados al alcohol indujeron un claro dficit en las pruebas objetivas y subjetivas de rendimiento psicomotor en comparacin
con placebo. En las pruebas objetivas (Tabla 1), la puntuacin
total para el alcohol + bilastina 20mg no fue significativamente diferente de la puntuacin del alcohol exclusivamente. Sin
embargo, las puntuaciones para el alcohol + bilastina 80mg,
alcohol + cetirizina 10mg y alcohol + hidroxizina 25mg fueron
significativamente (p<0,05) inferiores a la del alcohol exclusivamente. Sin embargo, no se observaron diferencias significativas entre alcohol + bilastina 80 mg y alcohol + cetirizina
10mg. En las pruebas subjetivas (Tabla 1), no se observ una
interaccin estadsticamente significativa entre el alcohol y bilastina 20mg, bilastina 80mg o cetirizina 10mg, mientras que
la puntuacin para el alcohol + hidroxizina 25mg fue significativamente (p<0,05) inferior a la del alcohol exclusivamente.
Aunque la magnitud de las diferencias entre los tratamientos
careca de relevancia clnica aparente, se observ una tendencia
a un estado de nimo con menos atencin y ms somnolencia
con cetirizina e hidroxizina en comparacin con bilastina.
En conclusin, este estudio clnico en voluntarios jvenes sanos demostr que la administracin de bilastina en la
dosis teraputica de 20 mg, en comparacin con cetirizina
e hidroxizina, no potenci los efectos depresores del alcohol
sobre el SNC. Con bilastina en dosis de 80 mg, se observ
interaccin con el alcohol en las pruebas psicomotoras objetivas, pero no en las pruebas subjetivas. El control positivo,
hidroxizina 25mg, indujo una interaccin con el alcohol en
todas las pruebas psicomotrices.
5.2.3 Interaccin de bilastina con lorazepam
La interaccin de bilastina y lorazepam se evalu en un estudio

aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, cruzado, en
18voluntarios sanos [10]. El estudio comprendi tres perodos de tratamiento con perodos de depuracin farmacolgica
Church
Tabla 2. Efecto de bilastina (20 y 40 mg/da) e hidroxizina (50 mg/da, control positivo) administradas durante 8 das
sobre la desviacin estndar de la posicin lateral (SDLP, standard deviation of lateral position) en una prueba de
conduccin real.
Placebo
Bilastina 20 mg
Bilastina 40 mg
Hi droxizina 50 mg
SDLP el da 1
SDLP el da 8
18,4
19,2
18,8
23,1
18,9
19,3
19,4
21,1
0,7
0,9 (NS)
0,8 (NS)
1,0 (p < 0,001)
0,9
0,9 (NS)
0,8 (NS)
1,0 (p < 0,05)
Los datos se expresan como media EEM de las evaluaciones de 22 participantes. La significacin estadstica se expresa en comparacin con placebo. NS, no
estadsticamente significativa (p > 0,05).
Datos de [48].
de 7das. En cada perodo de tratamiento, todos los voluntarios recibieron dos cpsulas una vez al da durante 8das seguidos a primera hora de la maana y en ayunas. Las cpsulas
contenan comprimidos de placebo, lorazepam 3mg o bilastina 20mg, correspondientes a los perodos de tratamiento con
placebo, lorazepam y lorazepam + bilastina.
Los efectos sobre el SNC se evaluaron mediante pruebas
objetivas y subjetivas de rendimiento psicomotor. Las pruebas
objetivas consistieron en el nmero de golpes/segundo, nmero total de clculos aritmticos realizados y el porcentaje de
respuestas incorrectas, nmero de tems visuales correctamente identificados y tiempo medio de identificacin, nmero de
reacciones correctas y tiempo de reaccin media despus de
varios estmulos, reaccin y tiempo motor para reaccionar a
los estmulos simples, umbral de frecuencia de fusin de la intermitencia, nmero total de smbolos anulados y nmero de
smbolos correctamente anulados y nmero total de cuadrados
punteados y nmero de cuadros correctamente punteados. Las
pruebas subjetivas consistieron en un cuestionario del estado
de nimo con preguntas sobre somnolencia, nerviosismo, apata, torpeza, pasividad, estrs, atencin y eficacia.
En el anlisis global de los efectos del frmaco el da 1,
lorazepam 3 mg deterior significativamente (p < 0,05) las
pruebas objetivas y subjetivas de rendimiento psicomotor. Por
el contrario, no se observaron diferencias significativas entre
lorazepam exclusivamente y lorazepam + bilastina 20mg. No
se observaron diferencias estadsticamente significativas entre
los resultados de los das 1 y 8 en todas las condiciones de
tratamiento.
En conclusin, este estudio en voluntarios jvenes sanos
demostr la ausencia de interaccin entre bilastina 20 mg y
lorazepam; es decir, bilastina 20 mg no potencia los efectos
depresores de lorazepam sobre el SNC.
5.2.4
Efectos sobre la capacidad real para conducir
Se compararon los efectos agudos y subcrnicos de bilastina

(20y 40mg/da) con los de hidroxizina (50mg) sobre la capacidad real de conduccin en 22voluntarios sanos en un estudio controlado con placebo, aleatorizado, doble ciego, cruzado
y de cuatro vas [48]. Los das 1y 8de cada perodo de tratamiento, los participantes realizaron una prueba de conduccin
real en autopista en que la variable principal fue desviacin

estndar de la posicin lateral (SDLP, standard deviation of lateral position), una medida de zigzagueo (Tabla 2). Bilastina no
alter el valor de SDLP, mientras que hidroxizina lo aument
significativamente en los 2 das. Dado que bilastina no indujo
ningn deterioro de la conduccin despus de administrar dosis nicas y repetidas, puede utilizarse con seguridad en dosis
de hasta 40mg en pacientes que deben conducir.
5.3 Conclusiones sobre los efectos de bilastina sobre
el sistema nervioso central
Los datos preclnicos demuestran claramente que bilastina es

un buen sustrato de la glucoprotena P, lo que limitara su paso
a travs de la barrera hematoenceflica. Esta afirmacin est
avalada por los datos autorradiogrficos obtenidos en rata que
indican una insignificante penetracin cerebral de bilastina
cuando se administra a dosis de 20 mg/kg, que equivale a una
dosis de 1400 mg en una persona de 70 kg.
Los datos clnicos obtenidos con bilastina a dosis de 20mg,
dosis clnica recomendada, e incluso a 40 mg (dosis doble)
administradas por va oral, bien en dosis nica o en dosis repetidas durante un mximo de 8das, no demuestran signos
objetivos ni subjetivos de depresin del SNC. Adems, bilastina 20 mg no demostr ninguna interaccin con el alcohol
ni con la benzodiacepina hipntica lorazepam. Cuando se administr con alcohol, bilastina 20mg fue superior a cetirizina
10mg, que potenci significativamente los efectos del alcohol
sobre las pruebas objetivas del SNC. La ausencia de sedacin
inducida por bilastina 20mg, en comparacin con cetirizina
10 mg, est avalada por un estudio en la rinitis alrgica en
el que un nmero significativamente menor de pacientes del
grupo tratado con bilastina present somnolencia (1,8frente
al 7,5%; p<0,001) y astenia (0,4frente al 4,8%; p=0,02) en
comparacin con el grupo tratado con cetirizina [25].
Bilastina a dosis de 80mg, cuatro veces la dosis diaria clnica recomendada, caus sedacin menor segn las pruebas
psicomotoras objetivas, pero no segn las pruebas subjetivas.
Asimismo, bilastina 80 mg potenci significativamente los
efectos objetivos del alcohol, pero no los efectos subjetivos. En
este aspecto, bilastina 80mg no fue significativamente diferente de cetirizina 10mg.
787
Variacin media del QTcNi (ms)
15
10
*
*
*
* *
*
*
*
0
-5
-10
-15
12
18
24
Tiempo (h) despus de la administracin el da 4
Figura 5. Efecto de bilastina sobre la variacin media del QTcNi

(intervalo QT corregido para la frecuencia cardaca mediante
una frmula de correccin especfica para un sujeto dado). Se
administraron los frmacos durante 4 das y el registro se iniciaba
inmediatamente despus de la administracin de la ltima dosis. Los
tratamientos se representan con los smbolos siguientes: bilastina
20 mg; bilastina 100 mg; bilastina 20 mg + ketoconazol
400 mg; moxifloxacino 400 mg (control positivo); placebo
(control negativo).
Datos de [54].
*Indica diferencia estadsticamente significativa (p<0,05) con respecto al nivel
basal. Cada punto es la media de las observaciones en 30sujetos.
6. Seguridad cardiovascular
Aunque los antihistamnicos clsicos se usan en clnica desde hace dcadas, con la introduccin de astemizol y terfenadina en la dcada de los 80 se comprob que los antihistamnicos H1 podan prolongar el intervalo QT cardaco, e
inducir arritmias ventriculares polimrficas, sncope e incluso parada cardaca [49-51]. Por consiguiente, la evaluacin
del potencial torsadognica de un nuevo antihistamnico se
ha convertido en un elemento fundamental para el desarrollo
de frmacos que exigen las autoridades sanitarias durante el
proceso de registro.
6.1 Experimentos preclnicos in vitro
Los experimentos in vitro demostraron que bilastina, como

cetirizina, en concentraciones de 100 M, no alter significativamente la fuerza contrctil de la aurcula izquierda de
cobaya estimulada elctricamente. Por el contrario, astemizol
y terfenadina a 100M redujeron significativamente la contraccin auricular en un 82-83%. Estos datos, con concentraciones de 100M, unas 100veces mayor que la concentracin
mxima teraputica, indican que es improbable que bilastina
sea cardiotxica.
El mecanismo principal que subyace en un sndrome QT
adquirido y en la arritmia, potencialmente mortal, torsades de
pointes, es la inihibicin de los canales de potasio codificados
788
por el hERG (el gen humano ter-a gog [human ether-a-gogo-related gene]). En la prctica, la concentracin de un frmaco necesaria para producir un bloqueo semimximo de la
corriente de potasio hERG (CI50) se emplea como marcador
indirecto de las propiedades arritmognicas de las sustancias
y es la prueba principal de la seguridad cardaca de los frmacos [52]. La CI50 de bilastina para bloquear la corriente del
canal hERG expresado en clulas HEK-293 fue de 6,5 M.
En comparacin, en el mismo estudio se obtuvieron valores
de 1,1M para cetirizina, de 12,5M para fexofenadina y de
1,4M para desloratadina [10]. Los valores publicados de la
CI50 para terfenadina y astemizol se encuentran en el intervalo
nanomolar [53].
6.2 Estudios clnicos para evaluar el potencial
cardiotxico
Para evaluar el efecto de bilastina sobre la repolarizacin ventricular, se realiz un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, con triple simulacin, de dosis mltiples,
con grupos cruzados y de cinco vas en 30 sujetos sanos [54].
El protocolo cumpla los requisitos de la ICH Harmonized
Tripartite Guideline E14sobre la evaluacin clnica de la prolongacin del intervalo QT/QTc y el potencial arritmognico de los frmacos no antiarrtmicos [55]. Se utilizaron dos
dosis de bilastina: la dosis teraputica prevista de 20mg/da
y su mltiplo de cinco veces 100mg/da. Adems, bilastina
20mg/da se administr junto con ketoconazol 400mg/da.
Se incluy, como control positivo, moxifloxacino, 400mg/da
[56]. Todos los frmacos se administraron una vez al da, con
240 ml/da de agua corriente, durante 4 das consecutivos.
Los sujetos estuvieron en ayunas durante las 8horas previas y
durante 4h despus de cada dosis. El perodo de depuracin
farmacolgica entre los tratamientos fue de 7das.
Utilizando el mtodo de QTcNi en el que el intervalo QT
es corregido para la frecuencia cardaca mediante una frmula
de correccin especfica para un sujeto dado, los resultados
(Figura 5) mostraron variaciones medias de los intervalos
QTcNi el da 4(valores del da 4menos los valores basales en
el punto cronolgico correspondiente al da antes de iniciar
el tratamiento). No se observ un aumento significativo de
las variaciones del QTcNi medio respecto a los valores basales
para el tratamiento con bilastina 20y 100mg o con placebo
en cualquier punto cronolgico durante las 24horas siguientes a la administracin. Sin embargo, se observ un aumento significativo (p < 0,05) para el tratamiento con bilastina
+ ketoconazol a las 4 h. El control positivo, moxifloxacino,
demostr aumentos significativos (p<0,05) de QTcNi entre
0,5y 8h y a las 16h, lo que indica que el diseo del estudio
tena posibilidad de detectar variaciones del QTcNi. La prolongacin del periodo de registro hasta 72horas no demostr
cambios respecto a las 24h.
La determinacin de las concentraciones plasmticas de bilastina durante este estudio demostr que las concentraciones
ms elevadas de bilastina se alcanzaban con la dosis de 100mg,
Church
Tabla 3. Porcentaje de pacientes con acontecimientos adversos (AA), acontecimientos adversos relacionados con el
frmaco (AAr) o acontecimientos adversos graves (AAG) en estudios doble ciego en Fase II y III sobre bilastina; no
se observaron diferencias estadsticamente significativas entre los grupos (prueba ANOVA).
Bilastina
20 mg
Nmero de
pacientes
Number
of patients
Al menos
un AE
AA
At
least one
Al menos
un rAE
AAr
At
least one
Al menos
un SAE
AAG
At
least one
1358
35,6%
12,7%
0,15%
Bilastina
todas las dosis
2186
36,4%
12,5%
0,18%
Cetirizina
10 mg
Desloratadina
5 mg
Levocetirizina
5 mg
Placebo
686
36,6%
14,3%
0,15%
242
32,6%
11,6%
0%
165
37,6%
15,8%
0%
1362
34,6%
12,8%
0%
Tabla 4. Porcentaje de pacientes con acontecimientos adversos sobre el SNC relacionados con el tratamiento (posible
o probablemente) en estudios a doble ciego en Fase II y III sobre bilastina.
Bilastina
20 mg
Nmero de
pacientes
Number
of patients
Dizziness
Mareo
Headache
Cefalea
Somnolence
Somnolencia
1358
0,96%
3,68%
3,46%
Bilastina
todas las dosis
2186
1,01%
3,29%
3,52%
Cetirizina
10 mg
Desloratadina
5 mg
Levocetirizina
5 mg
Placebo
686
0,29%
2,19%
7,58%*
242
0,83%
1,24%
3,31%
165
0%
4,58%
6,06%
1362
0,59%
3,38%
2,86%
*p < 0,05 frente a desloratadina 5 mg.

p < 0,001 frente a placebo y bilastina 20 mg (ANOVA ms prueba de la t pareada).
p < 0,05 frente al placebo
seguida de la dosis de 20 mg administrada con ketoconazol

400mg; bilastina 20mg fue la ms baja de las tres. El modelo
farmacocintico/farmacodinmico indic la ausencia de relacin
entre cualquier concentracin bilastina y la respuesta cardiodinmica. El aumento del QTcNi observado tras la administracin concomitante de bilastina y ketoconazol probablemente
se deba al efecto directo de ketoconazol, por su capacidad para
interrumpir, a esa dosis, el proceso de trfico de las protenas
hERG a la membrana celular. [57]. Los autores llegaron a la conclusin de que la administracin oral de bilastina a dosis de 20y
100mg y de bilastina 20mg con ketoconazol, era segura y bien
tolerada en varones y mujeres sanos en este estudio [54].
6.3 Conclusiones de los estudios sobre la
cardiotoxicidad
Las evaluaciones de los efectos de bilastina sobre la funcin

cardaca demuestran claramente que bilastina en dosis nicas y
mltiples de hasta 100mg/da carece de potencial cardiotxico. El nico valor positivo registrado, una prolongacin del
QTcNi observada con bilastina + ketoconazol, parece deberse
al efecto directo de ketoconazol sobre la funcin cardaca.
7. Seguridad y acontecimientos adversos en

estudios en Fase II y III
En el programa de desarrollo clnico de bilastina se ha evaluado
a ms de 5.100sujetos, tanto voluntarios sanos como pacientes
con rinitis alrgica (estacional o perenne) o urticaria idioptica

crnica incluidos en 26ensayos clnicos (Tabla 3). De ellos,
ms de 3.000 pacientes o voluntarios recibieron bilastina, la
mayora en una dosis de 20mg durante 2-4semanas.
Como se muestra en la Tabla 3, la notificacin de los
acontecimientos adversos y los acontecimientos adversos posiblemente relacionados con los frmacos fueron similares con
todos los tratamientos y placebo. Los cuatro (0,18%) acontecimientos adversos graves (AAG) en el grupo bilastina estaban
probablemente no relacionados con el frmaco y todos los pacientes se recuperaron por completo. En los estudios adicionales realizados durante el desarrollo clnico de bilastina, se han
notificado 12 AAG aparecidos durante el tratamiento. Once
se registraron en pacientes tratados con bilastina y ninguno de
ellos se consider relacionado con el frmaco.
La seguridad cardaca se confirm al observar que slo
se notificaron 15 (0,69%) acontecimientos adversos cardacos con todas las dosis de bilastina en comparacin con
11(0,81%) en el grupo placebo. Ninguna de estas notificaciones correspondi a arritmia tipo torsades de pointes ni fue
potencialmente mortal.
Los acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento y notificados con mayor frecuencia fueron los que afectaban
al SNC, especialmente mareo, cefalea y somnolencia (Tabla
4). Aunque la incidencia de mareos y cefalea fue similar en ambos grupos, la incidencia de somnolencia fue significativamente mayor en los pacientes tratados con cetirizina que en los que
789
recibieron bilastina (p<0,001), desloratadina (p=0,0201) o

placebo (p<0,001). Adems, la incidencia de somnolencia fue
significativamente mayor en los pacientes tratados con levocetirizina que en los tratados con placebo (p<0,0278) [58].
La seguridad a largo plazo de bilastina se evalu durante
un estudio abierto de extensin en el que 513 pacientes recibieron tratamiento con bilastina 20 mg/da durante 1 ao
[10]. Durante esta fase de extensin, 73de los 513sujetos se
retiraron por diversas razones: 18(3,5%) por acontecimientos
adversos, 5(1,0%) por falta de eficacia, 37(7,2%) se perdieron
para el seguimiento o decidieron abandonar, 8(1,6%) por incumplimiento teraputico y 5(1,0%) por otras razones como
embarazo o planificacin de embarazo. Durante el perodo de
tratamiento de 12meses, el 68,8% de los sujetos comunicaron al menos un acontecimiento adverso, con una media de
4,6episodios notificados por pacientes entre los pacientes que
notificaron cualquier acontecimiento. En general, la cefalea fue
el acontecimiento adverso notificado con ms frecuencia en
111pacientes (21,6%). La incidencia de acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento fue del 31,0%; la cefalea
fue el acontecimiento adverso relacionado con el tratamiento
ms frecuente (49notificaciones, 9,6%). Se notificaron 6AAG
durante el estudio, ninguno de los cuales se consider relacionado con bilastina. No se notific ninguna muerte.
8. Conclusiones
Bilastina es un nuevo antihistamnico H1 no sedante indicado
para el tratamiento de la rinoconjuntivitis alrgica y la urticaria. Los estudios con animales de experimentacin y humanos
han demostrado que bilastina tiene una gran selectividad por
los receptores H1 y un excelente perfil farmacolgico. Bilastina
se absorbe con rapidez y tiene una cintica proporcional a la
dosis despus de la administracin oral. La ausencia de metabolismo indica que es sumamente improbable que bilastina
est implicada en interacciones farmacolgicas en las que participe el citocromo P450.
Los datos preclnicos demuestran claramente que bilastina
es un buen sustrato de la glucoprotena P, lo que limitara su
paso a travs de la barrera hematoenceflica. Esta afirmacin
est avalada por los datos autorradiogrficos obtenidos en rata
que indican una insignificante penetracin cerebral de bilastina cuando se administra a dosis de 20 mg/kg, que equivale a
una dosis de 1400 mg en una persona de 70 kg.
Los datos clnicos obtenidos con bilastina a dosis de 20mg,
dosis clnica recomendada, e incluso a 40mg (dosis doble) administradas por va oral, bien en dosis nica o en dosis repetidas
durante un mximo de 8das, no demuestran signos objetivos
ni subjetivos de depresin del SNC. Adems, bilastina 20mg
no mostr ninguna interaccin con el alcohol o lorazepam.
Bilastina en dosis de 80mg, cuatro veces la dosis diaria clnica
recomendada, caus sedacin menor segn las pruebas psicomotoras objetivas, pero no segn las pruebas subjetivas. Bilastina 80mg potenci significativamente los efectos objetivos del
790
alcohol, pero no los efectos subjetivos y, en este aspecto, no fue

significativamente diferente de cetirizina 10mg.
La seguridad cardaca se demostr mediante el estudio del
QT, que revel que la administracin de bilastina, a dosis orales de 20y 100mg y 20mg junto con ketoconazol, es segura
en sujetos sanos de ambos sexos. No se observ ningn efecto
significativo sobre los parmetros del ECG tras la administracin de dosis nicas o repetidas de bilastina, con independencia de la dosis.
Teniendo en cuenta el completo espectro de estudios preclnicos y clnicos realizados, bilastina parece ser un antihistamnico H1 seguro y eficaz para el tratamiento de la rinoconjuntivitis alrgica y la urticaria.
9. Opinin del experto

Un avance fundamental en el desarrollo de antihistamnicos
fue la introduccin de los antihistamnicos H1 de segunda generacin, con un efecto sedante mnimo consecuencia de su
limitada penetracin de la barrera hematoenceflica. Sin embargo, muchos de estos compuestos an penetran en el cerebro
en cierta medida y pueden causar un ligero grado de somnolencia o sopor, sobre todo cuando se administran en dosis altas
como sucede a menudo en el tratamiento de la urticaria crnica [59]. Actualmente, cualquier nuevo antihistamnico H1
comercializado deber tener las propiedades siguientes, segn
las recomendaciones de la revisin de 2010de las directrices de
la del grupo ARIA [8].
Un nuevo antihistamnico H1:
1) Debe ser eficaz aliviando los sntomas de las enfermedades alrgicas.
En ensayos clnicos se ha demostrado que la eficacia
de bilastina es similar a la de otros antagonistas de
los receptores H1 de segunda generacin, como cetirizina, desloratadina, fexofenadina y levocetirizina,
en el alivio sintomtico de la rinoconjuntivitis alrgica y urticaria.
2) No debe producir sedacin.
Bilastina es un sustrato de la glucoprotena P, lo que
dificulta su captacin en el cerebro. Incluso con el
doble de la dosis recomendada de 20 mg, bilastina no causa sedacin significativa, no potencia los
efectos del alcohol o los sedantes sobre el SNC y no
tiene efectos perjudiciales en pruebas de conduccin
en condiciones reales. Bilastina es similar a fexofenadina y superior a la cetirizina en cuanto a la ausencia
de sedacin.
3) No deber interaccionar con el citocromo P450.
La ausencia de metabolismo de bilastina indica que
es sumamente improbable que est implicada en
interacciones farmacolgicas en las que participe el
citocromo P450.
4) No deber ser cardiotxico.
Bilastina, como ocurre con otros antihistamnicos
Church
H1 actualmente comercializados, carece de cardiotoxicidad demostrable.

5) Deber tener un inicio de accin rpido.
Bilastina se absorbe con velocidad y la rapidez del
inicio de su accin es similar a la de cetirizina y fexofenadina.
6) Deber tener una actividad de duracin prolongada.
Los estudios realizados en la Vienna Challenge
Chamber sugieren que la duracin de la actividad de
bilastina es similar a la de cetirizina y ms prolongada que la de fexofenadina.
Por tanto, bilastina cumple los requisitos del antihistamnico ideal, aunque con una advertencia menor. La ventaja de la
penetracin mnima de bilastina en el SNC por ser un sustrato
de los polipptidos transportadores de membrana como la glucoprotena P y la OATP tambin representa un inconveniente.
La absorcin intestinal de bilastina se reduce y enlentece con
alimentos y zumo de frutas, que disminuyen la actividad de la
OATP1A2[11], hecho que se tendr en cuenta al considerar la
administracin de bilastina. Para limitar el potencial de acontecimientos adversos, en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave o en pacientes que requieren dosis ms altas de
bilastina, se recomienda evitar su administracin con alimentos o medicamentos (por ejemplo, ketoconazol) que inhiben la
glucoprotena P intestinal, porque aumentan las concentraciones plasmticas de bilastina.
Ante sus caractersticas farmacolgicas y clnicas favorables, bilastina probablemente comparta la misma utilidad que
otros antihistamnicos H1 no sedantes en el tratamiento de la
rinoconjuntivitis alrgica. Sin embargo, se prev una utilidad
importante en el tratamiento de la urticaria, en particular, la
urticaria espontnea crnica. Las actuales recomendaciones
EAACI/GA2LEN/EDF/WAO para el tratamiento de la urticaria [60] establecen el tratamiento de primera lnea con antihistamnicos H1 de segunda generacin y consideran la posibilidad de aumentar la dosis hasta cuatro veces si las dosis
convencionales no son eficaces. La duracin prolongada de la
accin de bilastina, su eficacia y la ausencia de efectos sedantes sobre el SNC la convierten en una opcin potencialmente
atractiva para uso en esta situacin clnica.
Declaracin de conflictos de intereses

MK Church es consultor de FAES Farma y recibi honorarios de FAES Farma para la redaccin de este artculo. El autor tambin ha recibido honorarios por impartir conferencias
o actuar como asesor para UCB Farma, Glaxo Smith Kline,
Aventis y Schering Plough. Este trabajo ha sido financiado por
FAES Farma. El trabajo editorial correspondi a Content Ed
Net y FAES Farma aport la financiacin.
791
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han destacado como de inters () o de
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Adscripcin
Martin K Church1,2 MPharm PhD DSc FAAAAI
Direccin para la correspondencia

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Allergie-Centrum-Charite, Departamento de
Dermatologa y Alergia,
Charite Universitatsmedizin Berlin,
Chariteplatz 1,
D-10117, Berln, Alemania
Tel.: +4930450518042;
Fax: +4930450518972;
Correo electrnico: mkc@southampton.ac.uk
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bilastina. Excipientes: celulosa microcristalina, carboximetilalmidn sdico, slice coloidal, estearato magnsico de origen vegetal. ACCIN FARMACOLGICA: Grupo farmacoteraputico: Antihistamnicos de uso sistmico, otros antihistamnicos de uso sistmico. Cdigo ATC: RO6AX. Bilastina es un antagonista de la histamina no sedante y de accin prolongada, con afinidad antagonista selectiva por los receptores H1 perifricos y
sin afinidad por los receptores muscarnicos. INDICACIONEs: Tratamiento sintomtico de la rinoconjuntivitis alrgica (estacional y perenne) y de
la urticaria. CONTRAINDICACIONEs: Hipersensibilidad al principio activo bilastina o a alguno de los excipientes. pRECAuCIONEs EspECIALEs DE
EMpLEO: No exceder la dosis recomendada. Si los sntomas persisten consulte al mdico. La eficacia y seguridad de bilastina en nios menores
de 12 aos de edad no han sido establecidas. En pacientes con insuficiencia renal moderada o severa la administracin concomitante de bilastina con inhibidores de la p-glicoprotena, tales como p. ej., ketoconazol, eritromicina, ciclosporina, ritonavir o diltiazem, puede aumentar los niveles plasmticos de bilastina y por tanto aumentar el riesgo de efectos adversos de bilastina. Por ello, la administracin concomitante de bilastina e inhibidores de la p-glicoprotena debe evitarse en pacientes con insuficiencia renal moderada o severa. INTERACCIN CON OTROs MEDICAMENTOs y OTRAs FORMAs DE INTERACCIN: Informe a su mdico o farmacutico si est utilizando o ha utilizado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta. Interaccin con alimentos: Los alimentos reducen significativamente la biodisponibilidad oral de bilastina
en un 30%. Interaccin con zumo de pomelo (Toronja): La administracin concomitante de bilastina 20 mg y zumo de pomelo disminuye la biodisponibilidad de bilastina en un 30%. Este efecto puede ocurrir tambin con otros zumos de frutas. El grado de reduccin en la biodisponibilidad
puede variar entre fabricantes y frutos. El mecanismo responsable de esta interaccin es la inhibicin del OATP1A2, un transportador de captacin, del cual bilastina es sustrato. Los medicamentos que sean sustratos o inhibidores del OATP1A2, tales como ritonavir o rifampicina, podran
igualmente reducir las concentraciones plasmticas de bilastina. Interaccin con ketoconazol o eritromicina: La administracin concomitante
de bilastina 20 mg y ketoconazol o eritromicina aumenta el AUC de bilastina en 2 veces y la Cmax en 2-3 veces. Estos cambios se pueden explicar
debido a la interaccin con transportadores intestinales de excrecin, ya que bilastina es sustrato de la p-glicoproteina y no es metabolizada
Estos cambios no parecen afectar al perfil de seguridad de bilastina y ketoconazol o eritromicina, respectivamente. Otros medicamentos que
sean sustratos o inhibidores de la p-glicoprotena, tal como ciclosporina, podran igualmente aumentar las concentraciones plasmticas de bilastina. Interaccin con diltiazem: la administracin concomitante de bilastina 20 mg y diltiazem 60 mg aumenta la Cmax de bilastina en un 50%.
Este efecto se puede explicar por la interaccin con transportadores intestinales de excrecin y no parece afectar al perfil de seguridad de bilastina. Interaccin con alcohol: El rendimiento psicomotor tras la administracin concomitante de alcohol y 20 mg de bilastina es similar al observado tras la administracin de alcohol y placebo. Interaccin con lorazepam: la administracin concomitante de bilastina 20 mg y lorazepam
3 mg durante 8 das no potencia los efectos depresores del Sistema Nervioso Central causados por lorazepam. ADvERTENCIAs EspECIALEs: Embarazo y lactancia: Embarazo: No hay datos o estos son limitados relativos al uso de bilastina en mujeres embarazas. Como medida de precaucin, es preferible evitar el uso de bilastina durante el embarazo. Lactancia: Se desconoce si bilastina se excreta en leche materna. Contacte
con su mdico si est usted embarazada, con posibilidad de quedarse embarazada o si est usted dando el pecho. Consulte a su mdico o
farmacutico antes de utilizar cualquier medicamento. Conduccin y uso de mquinas: Un estudio realizado para establecer el efecto de bilastina sobre la capacidad de conduccin demostr que el tratamiento con 20 mg de bilastina no afecta al rendimiento durante la conduccin.
Sin embargo, muy raramente algunas personas pueden notar somnolencia, lo que puede afectar a su capacidad para conducir o usar mquinas. Toma de alcohol: Bilastina, a la dosis recomendada (20 mg), no aumenta la somnolencia producida por el alcohol. DOsIs y vA DE ADMINIsTRACIN: va de administracin: Va oral. La ranura sirve para fraccionar y facilitar la deglucin pero no para dividir en dosis iguales. Estos comprimidos no deben tomarse con alimentos o con zumo de pomelo (Toronja) u otros zumos de frutas, ya que esto disminuira el efecto de bilastina.
Para evitar esto se puede: tomar el comprimido y esperar una hora antes de comer o de tomar zumos, si se ha tomado comida o zumo, esperar dos horas antes de tomar el comprimido. Adultos, incluyendo ancianos y adolescentes de 12 o ms aos de edad, tome un comprimido al
da. El comprimido debe tomarse en ayunas. Trague el comprimido con un vaso de agua. La ranura no sirve para dividir el comprimido en dos
dosis iguales. Puede usarse para partir el comprimido y facilitar la deglucin. Duracin del tratamiento: Con respecto a la duracin del tratamiento, su mdico determinar el tipo de enfermedad que usted padece y le indicar durante cuanto tiempo debe tomar BILIDREN 20 mg comprimidos. si olvid tomar BILIDREN 20 mg comprimidos, no tome una dosis doble para compensar una dosis olvidada. Si olvida usted tomar su dosis,
tmela tan pronto como sea posible, y despus vuelva a su pauta habitual de dosificacin. Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este
producto, pregunte a su mdico o farmacutico. TRATAMIENTO EN CAsO DE sOBREDOsIs: En caso de sobredosis o ingestin accidental, consulte
inmediatamente a su mdico o farmacutico. REACCIONEs ADvERsAs: Al igual que todos los medicamentos, BILIDREN 20 mg comprimidos puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Los efectos adversos que se pueden producir son: Frecuentes: que afectan a entre 1 y 10 de cada 100 personas: cefalea, somnolencia. Poco frecuentes: que afectan a entre 1 y 10 de cada 1000 personas: aumento
de enzimas hepticos, aumento en sangre de creatinina, aumento en sangre de triglicridos, alteraciones del electrocardiograma, latido cardiaco no regular, mareo, tinnitus (pitidos en los odos), vrtigo (una sensacin de mareo o inestabilidad), disnea (dificultad para respirar), nariz seca
o molestias en la nariz, dolor de estmago, nusea (ganas de vomitar), diarrea, boca seca, indigestin, gastritis (inflamacin de la pared del estmago), picor, aumento de peso, dolor abdominal, aumento del apetito, herpes labial, cansancio, sed, fiebre, sensacin de debilidad, ansiedad, dificultad para dormir. Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su mdico o farmacutico. CONsERvACIN DE BILIDREN 20 MG COMpRIMIDOs: Mantener fuera del alcance
y de la vista de los nios. No utilice BILIDREN 20 mg comprimidos despus de la fecha de caducidad que aparece despus de CAD en el envase
y en el blster. La fecha de caducidad es el ltimo da del mes que se indica. La eliminacin del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con l, se realizar de acuerdo con la normativa local. pREsENTACIONEs: Cada blster contiene 10 comprimidos. Los blisters estn envasados en estuches de cartn. Tamaos de envase de 10, 20, 30, 40 50 comprimidos. Puede que solamente estn
comercializados algunos tamaos de envases. CONDICIONEs DE pREsCRIpCIN y DIspENsACIN: Con receta mdica.
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2010 Sep 20 [Epub ahead of print].

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Seguridad y eficacia de bilastina: un

Expert Opinion on Drug Safety is indexed by Chemical Abstracts, EMBASE/Excerpta Medica,

Seguridad y eficacia de bilastina:

Departamento de Dermatologa y Alergia, Centro de Alergia Charit,

Introduccin: Los nuevos antihistamnicos H1 deberan ser eficaces para aliviar

10.1517/14740338.2011.604029 2011 Informa UK, Ltd. ISSN 1474-0338

Seguridad y eficacia de bilastina

Aspectos destacados del artculo.

Los nuevos antihistamnicos H1 deben cumplir estrictos

criterios de eficacia y seguridad para que se les considere

inicio de accin y una duracin prolongada de la actividad y,

Se aadi bilastina (10 - 1000 M) a cultivos de clulas

Expert Opin. Drug Saf. [2011 Sep;10(5):779-93]

Concentracin plasmtica (ng/ml)

Figura 1. Concentraciones plasmticas de bilastina durante

contenido en la enzima CYP450en presencia y en ausencia

El metabolismo presistmico in vivo tambin se estudi

100,1% (lmites, 96,9 - 103,3%) de la dosis administrada al

Se producen interacciones farmacolgicas cuando la eficacia o la

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Seguridad y eficacia de bilastina

fueron superiores a las del grupo control durante las primeras

3. Selectividad de bilastina por los receptores

3.2 Evaluacin clnica de la actividad anticolinrgica

La posible actividad anticolinrgica de bilastina se evalu en

Los estudios de unin a receptores demuestran que bilastina

Los objetivos principales de los estudios preclnicos in vitro

LTD4, receptores de calcio voltaje-dependientes de tipo N,

Expert Opin. Drug Saf. [2011 Sep;10(5):779-93]

5. Seguridad a nivel del sistema nervioso

Se ha estudiado en ratas el potencial de la glucoprotena P para

Expert Opin. Drug Saf. [2011 Sep;10(5):779-93]

Seguridad y eficacia de bilastina

Utero Mdula sea

Para evaluar el patrn de distribucin tisular de bilastina en

5.2 Estudios clnicos

El efecto de bilastina sobre el SNC en humanos se evalu en

Expert Opin. Drug Saf. [2011 Sep;10(5):779-93]

Tiempo de reaccin simple (ms)

Tiempo despus de la administracin (h)

POMS: somnolencia (puntuacin)

Tiempo despus de la administracin (h)

(Figura 3A). El da 7, no se observ ningn efecto importante

escala analgica visual (EAV) y el cuestionario Profile of Mood

Expert Opin. Drug Saf. [2011 Sep;10(5):779-93]

Seguridad y eficacia de bilastina

Tabla 1. Interaccin entre bilastina y alcohol en pruebas psicomotoras objetivas y subjetivas.

ndice acumulado pruebas objetivas

ndice acumulado pruebas subjetivas

opuestos situados a ambos extremos de las escalas: eufrico/

cancelados, nmero total de cuadrados punteados y nmero

La interaccin de bilastina y lorazepam se evalu en un estudio

Expert Opin. Drug Saf. [2011 Sep;10(5):779-93]

Efectos sobre la capacidad real para conducir

Se compararon los efectos agudos y subcrnicos de bilastina

real en autopista en que la variable principal fue desviacin

Los datos preclnicos demuestran claramente que bilastina es

Expert Opin. Drug Saf. [2011 Sep;10(5):779-93]

Seguridad y eficacia de bilastina

Variacin media del QTcNi (ms)

Tiempo (h) despus de la administracin el da 4

Figura 5. Efecto de bilastina sobre la variacin media del QTcNi

Los experimentos in vitro demostraron que bilastina, como