Aula - Farmacologia 01 PDF

Professor Bruno
Educa Far Concursos
CONCURSO
CONCURSO
PREF. ANPOLIS Farmcia
Conhecimentos: Especficos
Disciplina: Farmacologia
Parte I
_____________________________________________
Equipe Educa Far Concursos CONCURSO PREF. ANPOLIS 2015
Pgina 1
Professor Bruno
Educa Far Concursos
OBSERVAO IMPORTANTE: ESTE MATERIAL PROTEGIDO POR DIREITOS AUTORAIS

(COPYRIGHT), NOS TERMOS DA LEI 9.610/98, QUE ALTERA, ATUALIZA E CONSOLIDA A
LEGISLAO SOBRE DIREITOS AUTORAIS E D OUTRAS PROVIDNCIAS.
GRUPOS DE RATEIO E PIRATARIA SO CLANDESTINOS, VIOLAM A LEI E PREJUDICAM OS

PROFESSORES. NOSSA EQUIPE EST IDENTIFICANDO E COMBATENDO ESTA PRTICA
EMBASADA NA LEGISLAO VIGENTE!
VALORIZE NOSSO TRABALHO ADQUIRINDO OS CURSOS HONESTAMENTE ATRAVS DO

SITE EDUCA FAR.
O
Pgina 2
Professor Bruno
Educa Far Concursos
OBSERVAES INICIAIS
Os livros dos saudados Bertram G. Katzung ou Goodman & Gilman,
todo farmacutico conhece, e sabe bem que ele possui mais 1.000 pginas.
Ento no humanamente possvel estudar de forma detalhada, no prazo
que vocs tm, o edital saiu com um prazo muito curto at a prova. Farei o
seguinte, vamos focar de forma muito objetiva naquilo que as bancas mais
exigem, o que recorrente mesmo.
Ao observar o edital do concurso Pref. Goinia 2015, vimos que a parte
de Farmacologia corresponde praticamente a 50% do seu edital, ento,
acreditamos que talvez seja a disciplina mais importante do contedo
especfico.
Pgina 3
Professor Bruno
Educa Far Concursos
SEO 1: PRINCPIOS BSICOS
FARMACOLOGIA: pode ser definida como o estudo de substncias que

interagem
com
os
sistemas
vivos
atravs
de
processos
qumicos,
especialmente pela ligao a molculas reguladoras e ativao ou

inibio de processos corporais normais.
Para Katzung B.G. FRMACO toda substncia que suscita uma

mudana na funo biolgica atravs de suas aes qumicas. Na grande
maioria dos casos ocorre a interao com outra molcula especfica do
organismo, chamada de receptor.
Os frmacos podem ser sintetizados no corpo (ex: hormnios) ou
substncias NO sintetizadas no organismo, que so os chamados
xenobiticos.
A farmacologia possui vrias subdivises, uma que o autor teve o
interesse de mencionar na introduo do livro a FARMACOGENMICA (a
relao da composio gentico do indivduo com sua resposta a
frmacos especficos).
A
Farmacogenmica
ou
farmacogentica
tambm
pode
ser
entendida como o estudo das variaes genticas que causam diferenas

na resposta ao frmaco entre indivduos ou populaes.
Pgina 4
Professor Bruno
farmacocintica
Educa Far Concursos
FARMACOCINTICA
um ramo da Farmacologia
que possui
importncia de auxiliar correta posologia, assim como reajustes nas doses,

entender o ndice teraputico, entre outras.
Katzung B. G, define de forma simplificada farmacocintica como: a
ao do corpo sobre o frmaco.
Professor ainda no entendi muito bem. OK! Vou explicar com uma
linguagem menos tcnica. A farmacocintica significa: o caminho que o
frmaco vai percorrer no corpo, desde a administrao e absoro at a
sua eliminao. Outros autores falam que a relao entre a seqncia
temporal das concentraes da substncia alcanadas em diferentes regies do corpo
durante e aps a administrao de uma dose.
s vezes, encontramos em assertivas de provas o seguinte conceito

atribudo a farmacocintica:
Farmacocintica o estudo da velocidade com que os frmacos
atingem o stio de ao e so eliminados do organismo, bem como dos
diferentes fatores que influenciam na quantidade de frmaco a atingir o
seu stio.
Em farmacologia os parmetros ditos farmacocinticos so aqueles
que se relacionam com o caminho que a droga faz pelo organismo, a
cronologia desse percurso. So exemplos de parmetros farmacocinticos:
Forma Farmacutica
Via de Administrao
Tempo de meia-vida
Quantidade de droga no corpo
A Farmacocintica dividida em quatro fases, que estudaremos daqui a

pouco, essas fases so:
Pgina 5
Professor Bruno
Educa Far Concursos
ABSORO
a passagem da droga do seu local de aplicao at a corrente
sangnea.
Para ser absorvido um frmaco precisar atravessar as barreiras
celulares (por exemplo, mucosa gastrintestinal, tbulo renal, barreira
hematoenceflica, placenta), necessrio que as substncias atravessem
membranas lipdicas.
As substncias atravessam as membranas lipdicas:
por difuso passiva;
por transportadores;
Como visto na imagem acima a difuso passiva poder ocorrer pela

membrana ou atravs de canal aquoso (ou poro aquoso).
DIFUSO PASSIVA PELA MEMBRANA Como a membrana uma bicamada

lipdica o principal fator que determina a taxa de transferncia por difuso
passiva atravs da membrana a lipossolubilidade da substncia. Quanto
maior a lipossolubilidade, mais facilmente o frmaco poder atravessar.
Outro fator importante o peso molecular, quanto MENOR o peso
molecular do frmaco mais fcil ser a passagem atravs das membranas.
Pgina 6
Professor Bruno
Educa Far Concursos
Alm disso, o transporte passivo depende do gradiente de concentrao,

as substncias qumicas tendem a se deslocar do compartimento mais
concentrado para o menos concentrado, portanto frmacos administrados
em solues altamente concentradas so absorvidos mais rapidamente do
que aqueles administrados em solues de baixa concentrao, j que
possuem um gradiente de concentrao favorvel.
OBS: A lipossolubilidade a solubilidade nos lipdios, que caracterizada pelo

coeficiente de partio lipdeo/gua. Portanto quanto maior o coeficiente de partio,
maior a solubilidade e consequentemente mais absorvvel o frmaco pelas membranas
celulares.
DIFUSO PASSIVA PELO CANAL AQUOSO Como o canal preenchido por

gua, essa ser a opo para absoro de forma passiva para os frmacos
que forem mais hidroflicos e logicamente de baixo peso molecular
tambm. Alm disso o deslocamento dos frmacos por esse processo
tambm dependem do gradiente de concentrao.
ABSORO
POR
transportadores
TRANSPORTADRES
(por
exemplo,
no
absoro
tbulo
renal,
mediada
na
por
barreira
hematoenceflica, no epitlio gastrintestinal) requer energia e importante

para algumas substncias quimicamente relacionadas a substncias
endgenas.
Pgina 7
Professor Bruno
Educa Far Concursos
Outros fatores que influenciam o processo de absoro:

Caracterstica qumica da droga: Certamente se alguns fatores forem
atendidos, mas o frmaco tiver uma caracterstica qumica instvel a
absoro e transporte desse frmaco ser prejudicado.
Estado cristalino: A grande coeso das molculas de um composto em seu
estado cristalino, normalmente, proporciona-lhe menor solubilidade que a
estrutura amorfa, pois necessria maior energia para separ-las. A
estrutura amorfa, no entanto, com a pouca coeso de suas molculas
possui uma separao mais rpida o que favorece a absoro.
Circulao no local de administrao: esse fator afeta a absoro do
frmaco, sendo que o aumento do fluxo sangneo tambm aumenta a
velocidade de absoro do frmaco.
Dissoluo da forma farmacutica nos lquidos gastrointestinais: Esta etapa,
por sua vez compreende a formao de uma disperso molecular na fase
aquosa, ou seja, a dissoluo progressiva do frmaco, essencial para sua
posterior absoro, desde que seja requerida uma ao sistmica e no
local. A dissoluo muitas vezes a etapa determinante da velocidade do
processo de absoro.
Motilidade gastrointestinal: A motilidade gastrintestinal possui grande feito.
Muitos distrbios como a enxaqueca) provocam estase gstrica e retardam
a absoro dos frmacos. Por exemplo, metoclopramida, que utilizada no
tratamento da enxaqueca para deixar o esvaziamento gstrico mais rpido
e facilitar a absoro de analgsico.
O movimento excessivamente rpido do contedo intestinal tambm
pode comprometer a absoro. Um frmaco tomado aps uma refeio ,
Pgina 8
Professor Bruno
Educa Far Concursos
com freqncia, absorvido mais lentamente, visto que a sua progresso

pelo intestino delgado retardada. Todavia, existem excees, e vrias
substncias
(por
exemplo,
propranolol)
alcanam
concentraes
plasmticas mais elevadas quando tomadas aps uma refeio,

pH: Muitas substncias so cidos fracos ou bases fracas, podendo
apresentar-se na forma ionizada ou no. O estado de ionizao varia com
o pH, de acordo com a equao de Henderson-Hasselbalch:
HA = H+ + AOnde, HA = Forma protonada do cido, molecular, no
ionizada, FORMA MAIS LIPOSSOLVEL (absorvvel).
------------------------------------------------------------------B = H+ + BH+
Onde, B = Forma desprotonada da base, no ionizada,
FORMA MAIS LIPOSSOLVEL (absorvvel)
No caso de cidos fracos ou de bases fracas, apenas a forma nocarregada (a forma protonada para um cido fraco; a forma noprotonada para uma base fraca) pode sofrer difuso atravs das
membranas lipdicas.
Os cidos fracos tendem a no ionizar-se no estmago, porque l o
meio j muito cido, isso favorece a absoro desses frmacos.
As bases fracas tendem a no ionizar-se no intestino, porque l o meio
j bsico, isso favorece a absoro desses frmacos.
Veja no esquema abaixo que a droga no-ionizada (ou seja, forma mais
lipossolvel) quem consegue atravessar melhor a membrana celular.
Pgina 9
Professor Bruno
Educa Far Concursos
RESUMINDO:
CIDOS FRACOS
BASES FRACAS
ABSORO: ESTMAGO
ABSORO: INTESTINO
(melhor absorvida em pH cido, aonde h

predomnio das formas no ionizadas)
(melhor absorvida em pH bsico, aonde h

predomnio das formas no ionizadas)
OBS: evidente que o intestino possui grande superfcie de contato, logo, at mesmo os
frmacos cidos podero ser absorvidos neste rgo independente da influncia do pH.
Alm disso o estmago possui uma parede mais espessa e com presena de muco, o
que dificulta um pouco a absoro neste local.
OBS 2: Porque as formas ionizadas no so absorvveis? R: Pois so pouco lipossolveis,
alm de sofrer uma repulso eletrosttica com as cargas da membrana.
Alguns exemplos de frmacos cidos e bases fracas:

CIDOS Aspirina, penicilina, fenobarbital, varfarina, etc.
BASES Morfina, atropina, nicotina, diazepam, etc.
Pgina 10
Professor Bruno
Educa Far Concursos
DIFUSO FACILITADA: um processo mediado por protenas transportadoras

especficas,
porm
sem
gasto
de
energia.
Nesse
transporte
competitividade pelo transportador e a fora de transferncia ocorre pelo

gradiente de concentrao.
Ex: glicose
Ao falar em absoro temos que lembrar do efeito de primeira
RE
passagem (metabolizao pelo fgado e pela microbiota intestinal
LEMBRAR
sistmica. As vias de administrao que esto sujeitas a esse efeito
em menor quantidade), antes que o frmaco chegue a circulao

so: Via Oral e Via Retal.
BRA
DISTRIBUIO
O termo distribuio se refere transferncia reversvel do frmaco de
um local a outro dentro do organismo. o transporte do frmaco da
corrente sangunea para o tecido-alvo, se d pela distribuio dos
frmacos nos lquidos intersticiais e intracelulares.
Fatores que podem influenciar a distribuio dos frmacos:
Propriedade fsico-qumica das substncias;

Dbito cardaco;
Fluxo sanguneo regional;
Existncia de barreiras nos tecidos;
Taxa de ligao com protenas plasmticas.
A distribuio dos frmacos depende da circulao, por isso o

transporte da droga no organismo passa em primeiramente nos rgos de
maior vascularizao (como SNC, pulmo, corao) e depois sofre
redistribuio
aos
tecidos
de menos
irrigao
(tecido
adiposo
por
exemplo). nessa etapa em que a droga chega ao ponto onde vai atuar.
Pgina 11
Professor Bruno
Educa Far Concursos
Alm dos fatores ligados circulao, a existncia de barreiras nos

tecidos poder dificultar a distribuio dos frmacos. Por exemplo, a
barreira hematoenceflica impede a passagem de muitas substncias (no
de todas) regio enceflica.
O crebro inacessvel a muitas substncias, incluindo muitos agentes
antineoplsicos e alguns antibiticos, como os aminoglicosdios, cuja
lipossolubilidade insuficiente para permitir sua penetrao na barreira
hematoenceflica. Entretanto, a ocorrncia de inflamao pode romper a
integridade da barreira hematoenceflica, possibilitando a penetrao, no
crebro, de substncias normalmente impermeveis. Em conseqncia,
pode-se administrar penicilina por via intravenosa (em lugar de intratecal)
para o tratamento da meningite bacteriana (que acompanhada de
intensa inflamao).
Mas nessa fase farmacocintica o fator mais comentado mesmo a
ligao do frmaco com as protenas plasmticas. A ligao com as
protenas plasmticas depender da quantidade e afinidade qumica.
Existem dois tipos de protenas plasmticas importantes:
ALBUMINA: carreadora de frmacos cidos;

GLICOPROTENA CIDA: carreadora de frmacos bsicos;
A quantidade do frmaco que se liga protena recebe o nome de
frao ligada e a quantidade no ligada nomeia-se como frao livre.
Frao ligada
s protenas plasmticas
Frao livre
A frao dos frmacos que estiverem A frao livre poder atingir o tecido-alvo
ligados
protenas
no
conseguiro e interagir com receptor, portanto uma
interagir com o seu receptor, portanto essa frao dita: ativa.

uma frao inativa.
Pgina 12
Professor Bruno
Educa Far Concursos
O complexo frmaco-protena age como um reservatrio temporrio

na corrente sangnea retardando a chegada de frmacos aos rgos alvo
e stios de eliminao. Quando a ligao protena ocorre fortemente, ela
pode diminuir a intensidade mxima de ao, por diminuir a concentrao
mxima atingida no receptor, alterando, assim sua resposta clnica;
reciprocamente, a diminuio da ligao pode aumentar a intensidade de
ao do frmaco.
Os stios proticos de ligao de frmacos no plasma so passveis de
saturao. A medida que a concentrao do frmaco aumenta, tambm
pode aumentar sua forma livre, mesmo que seja um frmaco com alta
afinidade pela protena porque a capacidade de ligao pode estar
saturada.
A extensa ligao a protenas tambm torna a eliminao da
substncia lenta.
O acmulo de um frmaco em determinado tecido, pode atuar como
um reservatrio que prolonga sua ao nesse mesmo tecido e em um local
distante atingido pela circulao. Esse fenmeno da formao de
reservatrios
acontece
com
freqncia
com
frmacos
altamente
lipossolveis que tendem a se acumular no tecido adiposo do indivduo,

sendo liberado corrente sangunea de forma lenta, prolongando o tempo
de ao do frmaco.
O ltimo parmetro farmacocintico que precisamos comentar dentro
do tema da distribuio o VOLUME DE DISTRIBUIO. Esse tpico foi
explorado em apenas uma prova da Consulplan, a qual a banca queria o
conceito. J apresentei para voc a definio adotada pela banca no
incio da aula, na seo de conceitos relevantes. Mesmo assim vou
apresentar outra definio:
Pgina 13
Professor Bruno
Educa Far Concursos
Volume de distribuio definido como o volume de plasma que deveria

conter o contedo corporal total da substncia em concentrao igual
do plasma.
Refere-se medida da quantidade de lquido necessria para abarcar a
totalidade de frmaco nos compartimentos extravasculares.
BIOTRANSFORMAO
Esta a fase farmacocintica da transformao do frmaco em
outra(s) substncia(s), por meio de alteraes qumicas, geralmente sob
ao de enzimas inespecficas.
Professor por que enzimas inespecficas? R: Pois a
mesma enzima poder atuar em mais de um
frmaco.
Essa transformao pode constituir em degradao (oxidao,

reduo, hidrlise), ou em sntese de novas substncias (conjugao). A
biotransformao ocorre principalmente no fgado, mas tambm em outros
rgos como nos rins, nos pulmes e no tecido nervoso.
Excluindo-se o pulmo os rgos excretores eliminam os compostos
polares mais eficientemente que as substncias com alta lipossolubilidade,
assim os frmacos lipossolveis no so prontamente eliminados at serem
biotransformados em compostos mais polarizados.
As substncias lipoflicas no so eliminadas suficientemente pelo rim
de forma inalterada. Por conseguinte, so, em sua maioria, metabolizadas a
produtos mais polares, que so ento excretados na urina.
Geralmente, o fgado o maior e algumas vezes o nico stio de
biotransformao de frmacos; o metabolismo das substncias que ocorre
no fgado, sobretudo pela ao do sistema microssomal do citocromo P450
Pgina 14
Professor Bruno
Educa Far Concursos
(CYP). Ocasionalmente o frmaco biotransformado em outros tecidos

como os rins, pele, pulmes, sangue e trato gastrintestinal.
O metabolismo dos frmacos envolve dois tipos de reao bioqumica,
conhecidos como reaes de fase 1 e de fase 2. Geralmente essas reaes
ocorrem nessa sequncia.
As reaes de fase 1 so catablicas (no sintticas) (por exemplo,
oxidao, reduo ou hidrlise), e, com freqncia, os produtos so
quimicamente mais reativos e, portanto, paradoxalmente, algumas vezes
mais txicos ou carcinognicos do que a substncia original.
As reaes de fase 2 so anablicas
(sintticas) e envolvem a
conjugao, que habitualmente resulta em produtos inativos (embora haja

excees, como, por exemplo, o metablito sulfato ativo do minoxidil).
Com freqncia, as reaes de fase 1 introduz em um grupo

relativamente reativo, como o grupo hidroxila, na molcula (um processo
conhecido como "funcionalizao"). A seguir, esse grupo funcional atua
como ponto de ataque para o sistema de conjugao, fixando um
substituinte como glicurondio (figura abaixo). Em geral, ambas as etapas
diminuem a lipossolubilidade, com conseqente aumento da eliminao
renal da substncia.
Pgina 15
Professor Bruno
REAES DE FASE 1
Educa Far Concursos
REAES DE FASE 2
Reaes de oxidao, reduo ou de
Reaes de conjugao
hidrlise
Introduo
Introduo de grupos funcionais (ex:
glutationa ou glicurondio.
OH, COOH, SH, NH2) para deixar a
Produz metablitos mais hidrossolveis e
substncia mais reativa.
de alto peso molecular.
de
grupos
como
Podem transformar drogas inativas em

drogas ativas (pr-frmaco)
Acerca da biotransformao, existem apenas mais alguns processos

que voc dever aprender o significado, vamos alunos: FORA, FOCO e F!
TEMPO DE MEIA-VIDA
uma medida de tempo, trata-se do perodo necessrio para que
metade (50%) da concentrao do frmaco administrado seja removido
do organismo.
O
tempo
de
meia-vida
ou
t1/2
um
importante
parmetro
farmacocintico. A caracterizao de um evento farmacocintico pelo

valor da meia vida possibilita uma estimativa da rapidez com que o
processo ocorre, originando dados importantes para a interpretao dos
Pgina 16
Professor Bruno
Educa Far Concursos
efeitos teraputicos ou txicos dos frmacos, da durao do efeito

farmacolgico e do regime posolgico adequado.
CICLO NTERO-HEPTICO
Alguns produtos conjugados so excretados pela bile, reativados no
intestino e, a seguir, reabsorvidos. Esse processo de recirculao de alguns
frmacos aumento o seu tempo de meia-vida.
INDUO ENZIMTICA
Diversas substncias quando administradas repetidamente como a
rifampicina, o etanol, a carbamazepina aumentam a atividade das enzimas
metablicas hepticas, isso faz com que outras substncias sejam mais
metabolizadas e mais eliminadas. Em certos casos um frmaco pode causar
induo enzimtica e aumentar a sua prpria metabolizao.
INIBIO ENZIMTICA
Diversas substncias quando administradas repetidamente diminuem
(inibem) a atividade das enzimas metablicas hepticas, isso faz com que
outras substncias sejam menos metabolizadas e menos eliminadas, isso
aumentar o tempo de meia-vida da substncia, podendo estimular o
prolongamento do efeito farmacolgico e at aparecimento de efeitos
txicos. Em certos casos um frmaco tambm pode causar inibio
enzimtica e diminuir a sua prpria metabolizao.
A cimetidina e o cetoconazol so exemplos clssicos inibidores de
reaes oxidativas de biotransformao.
Pgina 17
Professor Bruno
Educa Far Concursos
EXCREO
a sada dos frmacos do organismo.
DICA: nem sempre os frmacos para serem eliminados devem sofrer
biotransformao, pois aquelas substncias que so naturalmente bastante
polares (hidrossolveis) podero ser eliminadas na sua forma inalterada.
As principais vias das quais as substncias e seus metablitos so
removidos do corpo so:
Os rins;
O sistema hepatobiliar ;
Os pulmes (importantes para anestsicos volteis/ gasosos).
As substncias so, em sua maioria, removidas do corpo atravs da urina,
em sua forma inalterada ou como metablitos polares. Algumas substncias
so secretadas na bile atravs do fgado, porm a maioria ento
reabsorvida a partir do intestino (ciclo ntero-heptico). Todavia, existem
casos (por exemplo, rifampicina) em que a perda fecal responsvel pela
eliminao de uma frao significativa do medicamento. A excreo
atravs dos pulmes s ocorre com agentes altamente volteis ou gasosos
(por exemplo, anestsicos gerais).
Pequenas quantidades de algumas substncias tambm so excretadas
em secrees, como o leite ou o suor. A eliminao por essas vias
quantitativamente desprezvel quando comparada com a excreo renal,
embora a excreo no leite possa ser algumas vezes importante, devido a
seus efeitos sobre o lactente.
Como a excreo renal a mais relevante, iremos aprofundar um pouco
nos trs processos renais mais importantes:
filtrao glomerular;
secreo tubular ativa;
difuso passiva atravs do epitlio tubular.
Pgina 18
Professor Bruno
Educa Far Concursos
O primeiro processo ocorre nos glomrulos, mas se restringe a frmacos

de peso molecular menor, visto que o glomrulo funciona como um filtro ou
peneira, logo substncias que possuem alto peso molecular so grandes
demais para passar pelos poros dessa peneira, logo, acabam no
passando para o filtrado renal.
O segundo processo ativo, no qual carreadores pegam a substncia
dos capilares sanguneos e carregam atravs fora para o filtrado, a fim
de serem eliminadas na urina. Os carreadores podem transferir as molculas
de substncias contra um gradiente eletroqumico e, por conseguinte,
podem reduzir a concentrao plasmtica delas independente da
concentrao ou peso molecular. Esse processo acontece principalmente
com substncias eletroqumicas, com destaque para os cidos fracos.
O terceiro processo a difuso passiva atravs do epitlio tubular, esse
um processo de reabsoro de muitas substncias que esto nos tbulos
renais e no poderiam ser eliminadas. Mas tambm frmacos com elevada
lipossolubilidade, por atravessarem as membranas lipdicas com maior
facilidade, tambm podem utilizar este processo para escapar da
eliminao.
Veja a figura abaixo exemplificando os trs processos discutidos:
Pgina 19
Professor Bruno
Educa Far Concursos
INFLUNCIA DO pH NA ELIMINAO
Como vimos que a maioria dos frmacos so cidos ou bases fracas,
portanto da mesma forma que o pH influencia na absoro, tambm na
excreo.
Na eliminao o raciocnio oposto ao que estudamos na absoro.
Para eliminar um frmaco necessrio que ele fique mais hidrossolvel (pois
a urina aquosa). Um frmaco mais hidrossolvel quando ele est na sua
forma IONIZADA.
Um frmaco tende a se ionizar quando o meio oposto a sua
caracterstica cido-base. Por exemplo, um frmaco cido tende a se
ionizar no meio alcalino, e da mesma forma um frmaco bsico tende a se
ionizar no meio cido.
ATENO
Esse tpico explorado em provas atravs de casos clnicos de
intoxicao. Pense comigo:
Um indivduo est intoxicado com um frmaco X que cido
fraco. Como estamos lidando com a intoxicao de interesse que
esse toxicante seja eliminado o mais rpido possvel. Como voc
poderia ajudar?
R: Poderia fazer a sugesto de alcalinizar a urina (ex:
administrao de bicarbonato de sdio) do paciente, pois a urina
alcalina tende a deixar esse toxicante cido na forma ionizada, que
a forma mais hidrossolvel e mais favorvel eliminao.
Pgina 20
Professor Bruno
Educa Far Concursos
Espero que tenham entendido que as alteraes de pH (induzidas ou

no), modificaro a taxa de eliminao dos frmacos. Sendo que os cidos
fracos so excretados mais rapidamente na urina alcalina, e vice-versa. De
forma resumida, podemos a seguinte tabela:
CIDOS FRACOS
BASES FRACAS
ELIMINAO: ALCALINIZAO DA URINA
ELIMINAO: ACIDIFICAO DA URINA
(onde predomina as formas ionizadas do cido,

evitando que ele seja reabsorvido e de fato
mais eliminado)
(onde predomina as formas ionizadas da

base, evitando que ele seja reabsorvido e de
fato mais eliminado)
METABOLISMO DE PRIMEIRA PASSAGEM

A biotransformao de alguns frmacos pode ser influenciada pela via
de administrao. Frmacos administrados por via oral ganham acesso
circulao sistmica quase sempre pelo sistema porta heptico, primeiro
apresentador do frmaco ao fgado. Assim, a totalidade de uma dose de
frmaco administrado por esta via durante o processo de absoro,
exposta ao fgado durante sua primeira passagem pelo organismo; se este
frmaco est sujeito a uma elevada depurao heptica ( rapidamente
metabolizado pelo fgado) uma frao substancial da mesma pode ser
extrada do sangue portal e biotransformada antes de alcanar a
circulao sistmica. Isto conhecido como metabolismo ou efeito de
primeira passagem e pode ocasionar em uma perda significativa na
biodisponibilidade do frmaco.
O
prprio
trato
gastrintestinal
pode
tambm
proporcionar
biotransformao de frmacos ao coloc-lo em contato com enzimas; o

Pgina 21
Professor Bruno
Educa Far Concursos
exemplo da grande biotransformao realizada pela CYP3A4 neste local,

que hoje sabemos contribuir para a pssima biodisponibilidade por via oral
de muitos frmacos. Por isso, diz-se que quando o frmaco sofre intenso
metabolismo de primeira passagem, apresentar uma biodisponibilidade
menor.
DEPURAO (Clearance)
Taxa de eliminao, normalizada com a concentrao de um
frmaco
Volume de lquido biolgico (sangue ou plasma) que contm a

quantidade da droga removida pelo rim (na depurao renal) ou
ainda metabolizada pelo fgado (depurao heptica) na unidade
de tempo - ml/min ou ml/min/kg [Cltotal = Clrim + Clhep + Cloutros ]
extremamente relevante para estabelecer a dose da droga em

tratamento de longo prazo.
Alm de todos os fatores que estudamos, existem outros que obviamente
geram influncia significativa na excreo de medicamentos. Estou falando
dos fatores relacionados ao indivduo em si, por exemplo: idade, sexo,
presena de patologias no indivduo, etc. Por exemplo, as substncias que
so removidas predominantemente por excreo renal tendem a causar
toxicidade em indivduos idosos e pacientes com doena renal.
Pgina 22
Professor Bruno
Educa Far Concursos
FARMACODINMICA
A farmacodinmica um ramo da Farmacologia que possui objetivo
de estudar as interaes com alvos moleculares e efeitos do frmaco.
Em outras palavras podemos dizer que, envolve o estudo do mecanismo de
ao dos frmacos (se agem em receptores, enzimas, canais, etc),
transduo do sinal, potncia, efeitos, seletividade.
Para Katzung : "o que o substncia faz no organismo", diferente da
farmacocintica que "o que a corpo faz com a substncia".
Em farmacologia os parmetros ditos farmacodinmicos so aqueles
que se relacionam com a interao droga-receptor no local de ao e os
efeitos decorrentes da atuao do frmaco.
Em funo da seletividade e da intensidade da resposta que o
frmaco desencadeia aps a sua interao com o receptor ou mesmo
pela ausncia de efeito, as drogas podem ser classificadas em:
Agonista trata-se de uma droga que estimula um receptor a exercer sua

funo. Por exemplo, um agonista do receptor de dopamina interage com
o receptor de dopamina de uma clula e estimula ela a promover os efeitos
que a prpria dopamina exerceria. Ou seja, ele um imitador da
dopamina.
Pgina 23
Professor Bruno
Educa Far Concursos
Antagonista a substncia que faz o papel inverso do agonista. Ele inibe

a funo do receptor no qual se liga. Por exemplo, o antagonista de
dopamina inibe os efeitos que a dopamina exerceria se estivesse ligada no
seu receptor. Ou seja, ele se liga no receptor inibindo sua funo. Portanto,
um antagonista compete com a substncia original por impedir que ela se
ligue no seu receptor.
CUIDADO= Perceba que o agonista faz o mesmo papel da substncia
original, enquanto que o antagonista impede que a substncia original
exera sua funo. Um pensamento muito equivocado e que pode
comprometer sua questo pensar que o antagonista produz um efeito
oposto, NO ISSO QUE ACONTECE, decore: O ANTAGONISTA LIGA-SE E
NO PRODUZ EFEITO, ou seja, zero mesmo, a resposta NULA.
Na prtica farmacolgica, utilizamos muitos frmacos agonistas e
antagonistas. Se quisermos potencializar um efeito de uma substncia que
nos interessa, utilizamos um agonista. Se desejarmos impedir um efeito de
uma substncia, lanamos mo de um antagonista.
Os agonistas podem ser divididos em trs categorias:
AGONISTA TOTAL (outros sinnimos: Integral, Pleno ou Puro)
AGONISTA PARCIAL
AGONISTA INVERSO
Vamos diferenciar os agonistas pela sua eficcia, j todos os trs so
ativadores do receptor e produzem efeito:
Normalmente, um agonista total tem uma eficcia MXIMA (100%).
O agonista parcial possui uma eficcia que submxima, ou seja,
no chega 100%, porm superior a ZERO.
J o agonista inverso, tem uma eficcia negativa (abaixo de zero),
pois liga-se a configurao inativa do receptor. Se o receptor tiver atividade
Pgina 24
Professor Bruno
Educa Far Concursos
constitutiva independente ainda sim poder ocorrer efeito, porm de baixa

intensidade.
OBSERVAO 1: Sei que difcil entender o conceito de agonista

inverso, e justamente ele um dos que mais aparece em provas, por
exemplo posso citar a prova ANVISA/2013.
Ento preste ateno: O agonista inverso o contrrio do agonista
total. Enquanto o agonista total liga-se que mxima intensidade ao receptor
na conformao ativa, o agonista inverso se liga com muita afinidade ao
receptor inativado e quase no se liga ao receptor ativado; logo, ocorrer a
converso dos receptores ativados em inativados. Como h a reduo do
nmero de receptores ativados, o nvel constitutivo vai diminuir tambm.
Por isso, diz-se que o agonista inverso tem uma eficcia negativa.
OBSERVAO 2: VOC NO DEVE CONFUNDIR:
Antagonista tem eficcia ZERO ou NULA.
Agonista inverso tem eficcia NEGATIVA.
Por vezes necessrio que voc aplique esse conhecimento conceitual na

anlise grfica. Vejamos abaixo como poder ser representado cada um
deles:
Como visto na imagem acima o antagonista, por no produzir

nenhuma resposta biolgica, mantm o efeito basal do receptor, portanto
ter sempre uma eficcia igual zero; logo sua curva segue o eixo das
abscissas.
Pgina 25
Educa Far Concursos
Professor Bruno
Enquanto isso os trs tipos de agonistas produziro algum tipo de

resposta biolgico, e diferenciaremos cada um deles conforme o grau de
eficcia, sendo que:
Agonista Total = 100% (mxima eficcia)
Agonista Parcial= Maior que zero, porm no atinge o 100% (eficcia
submxima, no preciso que seja exatamente 50%, coloquei esse valor no
grfico somente para ficar esteticamente mais fcil para voc visualizar).
Agonista Inverso= Eficcia negativa
RECEPTORES:
Podemos chamar de receptor aquele componente do organismo que
alvo de interao com a droga. Ou seja, a estrutura macromolecular
funcional do organismo com o qual o agente qumico presumivelmente
interage. Na imensa maioria das vezes essa estrutura macromolecular
(receptor) so PROTENAS.
Receptores so estruturas altamente especializadas, que tem no
organismo
afinidade
de
interar-se
naturalmente
com
substncias
endgenas com funo fisiolgica, e que podem tambm reagir com

substncias exgenas (como os frmacos), que tenham caractersticas
qumicas
estruturais
comparveis
substncias
que
ocorrem
naturalmente no organismo.
Os receptores podem ser classificados, basicamente em quatro grandes
tipos:
Canais inicos controlados por ligantes (ionotrpicos)
Ex.: Nicotnico da Acetilcolina
Receptores acoplados protena G (GPCRs Metabotrpicos):
Ex.: Muscarnico da Acetilcolina
Receptores ligados a quinases e correlatos
Ex.: Insulina
Pgina 26
Professor Bruno
Educa Far Concursos
Receptores nucleares.
Ex.: receptores dos Esterides.
Vejamos as caractersticas principais aplicadas a cada desses

receptores:
RECEPTORES LIGADOS A QUINASES e CORRELATOS Estamos falando
de receptores enzimticos. So considerados metabotrpicos (ao mais
lenta). Geralmente a molcula que atuar sobre a enzima um anlago
(semelhante) ao substrato endgeno dessa enzima. Alguns receptores
enzimticos so mais estudados:
I. Receptores protena quinases= Maior grupo de receptores com
atividade enzimtica intrnseca. As protenas quinases so
enzimas que catalisam a fosforilao de protenas atravs da
transferncia de um grupo fosforila de ATP e, em casos
excepcionais, de GTP, para treonina, serina ou resduos de
tirosina. A fosforilao destes resduos responsvel por estmulos
extracelulares e intracelulares, que fornecem um mecanismo
altamente eficiente para o controle da atividade de protenas. A
protena quinase pode ser ativada por por Clcio diretamente ou
indiretamente (calmodulina) ou por concentraes de AMP
cclico (AMPc) e, por isso, tambm conhecida como protena
quinase dependente do AMP cclico (PKAc).
II. Receptores protena tirosina fosfatases: protenas tirosina
fosfatases constituem uma grande famlia de enzimas com
analogia
protenas
cinases
em
sua
complexidade
diversidade estrutural. As protenas tirosina fosfatases so uma

grande famlia de enzimas responsveis pela hidrlise do fosfato
Pgina 27
Professor Bruno
Educa Far Concursos
ligado a resduos de tirosina em protenas. So estruturalmente

diversas.
III. Receptores com atividade guanilil ciclase: Sem domnios
enzimticos intracelulares, ao contrrio possuem domnios do tipo
guaniliciclase, a qual h sntese de GMPc que por sua vez ativa a
proteinaquinase.
RECEPTORES DE CANAIS INICOSOs receptores de canais inicos so
considerados ionotrpicos (ao rpida). So responsveis pela transmisso
de sinais nas sinapses do sistema nervoso, importantes tambm na funo
cardaca, muscular.
Canais Inicos: so macromolculas transmembrnicas,
formando uma passagem aquoso atravs da membrana
lipdica. So elementos fundamentais na atividade celular
eltrica e funcional.
Diviso funcional:
Abertura de canais de Na+ e Ca++ causa despolarizao (carga
intracelular fica mais positiva) facilitando a ativao da clula.
Abertura de canais de Cl- e K+ causa a hiperpolarizao (carga
intracelular fica mais negativa) dificultando a ativao da clula.
Os ionotrpicos so ativados por receptores que causa neles a
abertura ou fechamento. Eles so canais de passagem de ons que atuam
na propagao do potencial de ao de resposta rpida. Diferentes
frmacos
podem
atuar
sobre
os
canais
inicos
provocando
um
favorecimento da abertura e potencializando a propagao de um dado

efeito ou impedindo a abertura, inibindo a propagao do potencial de
ao e consequentemente inibindo que determinado efeito acontea.
Pgina 28
Professor Bruno
Educa Far Concursos
Frmacos podem atuar de forma direta sobre o canal inico, ligando-se

diretamente na protena desse canal ou a interao pode ser indireta,
envolvendo uma protena G e outros intermedirios.
H canais de sdio disparados por voltagem e no por receptores
ativados por ligantes, porm eles tambm podem ser influenciados por
frmacos, neles que os anestsicos agem por exemplo.
Exemplos de receptores de canais ionotrpicos: Nicotnicos e GABA
(cido gama aminobutrico).
RECEPTORES ACOPLADOS A PROTENA-G Os receptores acoplados a
Protena G (GPCR) so considerados metabotrpicos (ao mais lenta).
uma numerosa famlia de receptores e um grupo que sofre extrema
atuao de frmacos.
Protenas G: recebem esta denominao em virtude de sua
interao com os nucleotdeos guanina, GTP e GDP.
Os GPCRs podem ser ativados por ligantes como, por exemplo,

hormnios, neurotransmissores, fatores de crescimento, odorantes e ftons
de luz.
Os GPCRs so divididos em 03 famlias, estas famlias compartilham a
mesma estrutural hepta-helicoidal, mas diferem-se principalmente no
domnio N-terminal e na localizao do domnio de ligao do agonista.
-Famlia A: Famlia da Rodopsina: a maior, incluindo a maioria dos
receptores de monoaminas e neuropeptdeos.
-Famlia B: Famlia da Secretina e Glucagon: receptores para
hormnios peptdicos incluindo a secretina, glucagon e calcitonina.
-Famlia C: Famlia do Glutamato e receptores sensores de Ca++. a
menor famlia, so receptores metabotrpicos do glutamato, GABAB e
receptores sensveis ao Ca++.
Pgina 29
Professor Bruno
Educa Far Concursos
OBS: O receptor sensor de Ca++ um GPCR incomum, que ativado

na presena de Ca++ extracelular.
Ex.:
glndula
paratireide
controlando
seqncia
do
hormnio
paratireideo. Uma vez ativada, a protena G intermedia o processo de

sinalizao que iniciado com a ativao do respectivo GPCR e termina
com a resposta mediada pela ao de molculas efetoras que incluem
canais inicos e enzimas que geram segundos mensageiros, como, por
exemplo, a adenilil ciclase, a enzima que gera o segundo mensageiro AMP
cclico.
Um nico complexo agonista-receptor capaz de ativar vrias
molculas de protena G, podendo cada uma delas permanecer associada
enzima efetora durante o tempo suficiente para produzir muitas molculas
do produto. O produto com freqncia um segundo mensageiro.
RECEPTORES NUCLEARES
Corresponde a uma grande famlia de
receptores intracelulares relacionados estruturalmente sendo inclusos na

classe dos fatores transcricionais. Esses receptores podem detectar lipdeos
e sinais hormonais e modular a transcrio gnica. Podem
Receptor Classe I: citosslico
Receptor Classe II: nuclear
Essa grande famlia protica inclui receptores para glicocorticides,
esterides, andrgenos, mineralocorticides, progesteronas, estrognios,
hormnios tireoidianos, vitamina D, cido retinico, entre outros. Perceba
que todos os ligantes (agonistas) so compostos lipoflicos, que atravessam
a membrana plasmtica facilmente.
Pgina 30
Professor Bruno
Educa Far Concursos
Segundos Mensageiros corresponde a uma pequena molcula que

se forma ou que libertada no citosol (exceto no caso dos diacilgliceris,
que permanecem na membrana) em resposta a um sinal extracelular
(primeiro mensageiro) e que permite a conduo deste sinal at ao interior
da clula.
O segundo mensageiro sempre fabricado ou ativado, depois da
ativao do receptor, do primeiro mensageiro e da transmisso da
mensagem.
Vejamos os mais importantes abaixo:
a) Sistema da Adenilato Ciclase/AMPc:
O AMPc um nucleotdeo sintetizado no interior da clulas a partir do
ATP, sob a ao de uma enzima ligada membrana, a adenilato ciclase.
O AMPc constantemente produzido e inativado por hidrlise (por
enzimas
Fosfodisterases).
Muitas
substncias
diferentes,
hormnios,
neurotransmissores atuam sobre os GPCR e produzem seus efeitos ao

aumentar ou diminuir a atividade cataltica da adenilato ciclase.
Alvos do AMPc: enzimas do metabolismo energtico, diviso e diferenciao celular,
transporte de ons, canais inicos e protenas contrteis no msculo liso.
O AMPc ativa proteinoquinases (Protena Quinase A PKA) , e essas

tm como funo catalisar a fosforilao de resduos de serina e treonina,
utilizando ATP como fonte de grupo fosfato. A fosforilao pode ativar ou
inibir enzimas-alvos ou canais inicos.
Ex: O frmaco sildenafil (Viagra) inibe as Fosfodiesterases.
b) GMPc:
A enzima guanilato-ciclase converte o GMP em GMP cclico (cGMP) que,
por sua vez, ativa uma protena quinase. Entre outros efeitos, este
mecanismo de transduo de sinal leva desfosforilao das cadeias leves
Pgina 31
Educa Far Concursos
Professor Bruno
de miosina, o que resulta no relaxamento do msculo liso vascular e, por

conseguinte, na vasodilatao.
Para
que
estado
indefinidamente,
cGMP
de
vasodilatao
reconvertido
em
no
GMP
se
prolongue
pela
enzima
fosfodiesterase do cGMP.
O sildenafil (Viagra), usado no tratamento da disfuno erctil, actua
precisamente, inibindo a aco da fosfodiesterase, o que conduz a um
estado de vasodilatao prolongado.
Sistema de Fosfolipase C/Fosfato de Inusitol:
IP3 e DAG: segundos mensageiros intracelulares

IP3: O IP3 um mediador hidrossolvel, liberado no citossol e que atua
sobre um receptor especfico (o receptor de IP3 um canal de clcio
egulador por ligante existente na membrana do retculo endoplasmtico).
Funo controlar a liberao de Ca++ das reservas intracelulares. O
aumento de Ca++ inicia vrios eventos, incluindo a contrao, secreo e
ativao de enzimas.
DAG: produzido, assim como o IP3, sempre que ocorre a hidrlise de
PI (fosfoinositdios) induzida por receptores.
Funo
ativar
uma
proteinoquinase
ligada
membrana,
proteinoquinase C (PKC), que catalisa a fosforilao de uma variedade de

protenas intracelulares. E tambm ativa a Fosfolipase A2 (PLA2) e portanto
controla a formao de cido Araquidnico e eicosanides. Ao contrrio
do IP, o DAG altamente lipoflico e permanece no interior da membrana.
A maioria das PKC ativada pela DAG e por altas concentraes de Ca ++
ambos produzidos pela ativao de GPCR.
Pgina 32
Professor Bruno
Educa Far Concursos
As interaes entre a droga e o receptor ocorrem por meio de

ligaes qumicas, que podem dos seguintes tipos:
Ligaes covalentes
Ligaes inicas, Ligaes de H ou pontes de H, Ligaes
dipolo-dipolo
Interaes hidrofbicas e Ligaes de Van der Walls
OBSERVAO: Os tipos de ligaes acima esto em ordem
decrescente de fora. Sendo assim a ligao covalente uma ligao
forte e estvel podendo ser irreversvel, as outras ligaes no so
permanentes por isso as mais observadas, sendo as interaes
hidrofbicas e Ligaes de Van der Walls as mais fracas.
MODOS DE AO (Mecanismos de ao)

A interao entre um frmaco e certos componentes celulares
representam o mecanismo de ao.
O estudo dos mecanismos de ao em farmacodinmica atualmente
parte de um princpio mais moderno: Para produzir uma resposta
farmacolgica a droga deve se ligar a um constituinte celular (protena Equipe Educa Far Concursos CONCURSO PREF. ANPOLIS 2015
Pgina 33
Professor Bruno
Educa Far Concursos
alvo). A potncia da resposta depende de dois parmetros: a afinidade da

droga por seus receptores e da eficcia.
Afinidade: corresponde capacidade e fora de ligao de um
frmaco a seu receptor. Quanto maior for a afinidade de um
frmaco pelo seu receptor maior ser a sua potncia e menor
ser a dose necessria da substncia
Eficcia de um frmaco: mede o quanto aquele frmaco exerce
o efeito que se esperava que ele tivesse.
Teoria da ocupao: o efeito do frmaco proporcional ao nmero
de receptores ocupados.
Teoria
da
atividade
intrnseca:
ao
observar
frmacos
antagonistas notou-se que estes frmacos no desencadeavam

nenhuma atividade intrnseca.
Atividade intrnseca: a capacidade do frmaco uma vez
ligado gerar um efeito na clula.
A teoria da ocupao mais antiga e no explicava: Por que certos

frmacos JAMAIS produzem a resposta mxima que pode ser obtida de um
tecido, mesmo aumentando a dose; e nem por que algumas substncias
so capazes de se ligarem aos receptores sem ativ-los. Como hoje j
sabemos que a ocupao de um receptor poder ou NO desencadear
uma resposta. Por isso a teoria mais completa atualmente aquela que
alm da taxa de ocupao tambm leva em considerao a afinidade e
especificidade da droga pelo seu stio de ao.
O conhecimento do mecanismo de ao de uma droga de grande
importncia, no s para o uso racional adequado e consciente, como
Pgina 34
Professor Bruno
Educa Far Concursos
para a elucidao de fenmenos fisiolgicos e bioqumicos nos diversos

nveis da estrutura do organismo.
a) Frmacos estruturalmente inespecficos, cuja atividade resulta da
interao com pequenas molculas ou ons encontrados no organismo. As
aes dessas drogas dependem, em ltima anlise, de suas propriedades
fsico-qumicas tais como a solubilidade, o pKa, o poder oxi-redutor e a
capacidade de adsoro.
b) Frmacos estruturalmente especficos, cuja atividade resulta da
interao com stios bem definidos apresentam, portanto, um alto grau de
seletividade. As drogas desse grupo tambm apresentam uma relao
definida entre sua estrutura e a atividade exercida.
Os frmacos com ao inespecfica no necessitam de alvos
moleculares (receptores, canais inicos, enzimas) para desencadear sua
ao farmacolgica, isto ocorre atravs das propriedades fsico-qumicas
do prprio frmaco, como grau de ionizao, solubilidade, tenso
superficial e atividade termodinmica. O exemplo mais conhecido de
frmacos com ao inespecfica so os anticidos, o mecanismo de ao
ocorre por uma reao de neutralizao, que faz com que o pH estomacal
aumente, nesta situao no ocorre a interao do anticido com algum
receptor do estmago.
A ao inespecfica constitui a minoria dos frmacos, o mecanismo
mais comum so para aqueles que agem de maneira especifica, ou seja,
necessitam se ligar a alvos moleculares especficos para desencadearem
sua ao farmacolgica. Estes frmacos atuam sobre os alvos moleculares.
A primeira etapa para se obter um efeito farmacolgico de frmacos
que possui modo de ao especfico a formao do Complexo Droga x
Receptor (DR) no sistema efetor. Quando droga e receptor se interagem,
surge um Complexo DR. A formao deste complexo geralmente leva
Pgina 35
Professor Bruno
Educa Far Concursos
alterao do funcionamento celular. Sem a formao do complexo DR no

h efeito. Esse complexo DR reversvel em conformidade com a Lei da
Ao das Massas:
A interao droga-receptor constituda de ligaes qumicas entre

grupos funcionais do frmaco e do receptor. Raramente um tipo de
ligao qumica s, o normal encontramos vrios tipos. Quase sempre as
ligaes so do tipo fracas (ex: foras de Van der Walls, interaes
hidrofbicas), que ocorrem em grande quantidade e assim consegue
conferir alta afinidade ao complexo afinado, no pela fora isolada de
uma ligao, mas pelo fora do conjunto de ligaes.
Como j falamos acima, aps a formao do complexo DR, haver
alteraes conformacionais e bioqumicas na estrutura que proporcionaro
que aparea determinada resposta fisiolgica.
Portanto existem muitos mecanismos de ao, praticamente cada
classe farmacolgico possui o seu mecanismo de ao, ou seja, a
descrio de como esse frmaco age, onde ele se liga e o que
desencadeado aps essa interao frmaco-receptor.
Vejamos alguns exemplos:
Exemplo 01 Os frmacos antifngicos formam poros nas membranas
plasmticas dos fungos, aps sua ligao com o ergosterol, desta forma o
fungo perde eletrlitos e outras componentes celulares que so importantes
para seu desenvolvimento e sobrevivncia
Exemplo 02 A insulina ao se ligar em seus receptores ativa a enzima
tirosina cinase, esta enzima por sua vez desencadeia uma serie de reaes
de fosforilao e desfosforilao que iro culminar na translocao que iro
Pgina 36
Professor Bruno
Educa Far Concursos
culminar na translocao do transportador GLUT para a membrana

facilitando assim a entrada de glicose na clula.
Exemplo 03 Antihipertensivos como o nifedipino bloqueiam canais
de Ca+2, como o clcio essencial para mecanismos de contrao, com
esse bloqueio ocorre um relaxamento da musculatura vascular e assim esses
frmacos reduzem a presso arterial.
Exemplo 04 Benzodiazepnicos so frmacos que atuam por
modulao alostrica, aumentando assim a afinidade do neurotransmissor
GABA com o seu receptor, o aumento desta afinidade leva ao aumento da
frequncia de abertura dos canais de cloreto e um maior influxo deste on
provoca uma hiperpolarizao de membrana e ao surgimento de
potenciais ps-sinpticos inibitrios.
SINERGISMO x ANTAGONISMO:
Interao
medicamentosa
do
tipo
farmacodinmica
causa
modificao do efeito bioqumico ou fisiolgico do medicamento.

Geralmente ocorre no local de ao dos medicamentos (receptores
farmacolgicos) ou atravs de mecanismos bioqumicos especficos, sendo
capaz de causar efeitos semelhantes (sinergismo) ou opostos (antagonismo)
SINERGISMO quando ao de um frmaco soma-se e melhora a do
outro. Falaremos em sinergismo quando o efeito da combinao (ou
associao) de dois frmacos superior do que os efeitos de cada um
deles de forma isolada.
O sinergismo em muitos casos na prtica clnica pode ser requerido.
comum associaes medicamentosas no tratamento de tumores e de
infeces, tanto bacterianas como parasitrias. Neste ltimo caso, merece
destaque a associao recm-proposta entre artemeter e praziquantel
para o tratamento da esquistossomose em reas de alta endemicidade.
Pgina 37
Professor Bruno
Educa Far Concursos
ANTAGONISMO quando a ao de um frmaco piora a ao de

outro. O antagonismo se divide em Competitivo, No Competitivo,
Fisiolgico, Qumico, Fsico ou Farmacocintico. Vejamos cada um deles:
a.
Competitivo: competio pelo stio de ligao. Duas drogas

competem pelo mesmo stio receptor. Pode ser reversvel e
irreversvel.
i. Reversvel (ou supervel): ligao fraca entre o antagonista e o

receptor. O antagonismo diminui com o aumento da concentrao
do agonista. Nesse caso vence quem tiver maior dose presente para
interagir com os receptores, logo ser superada pelo aumento da
concentrao do agonista e observe abaixo na representao
grfica que a curva dose-reposta desviada para a direita.
Pgina 38
Professor Bruno
Educa Far Concursos
ii. Irreversvel: ligao covalente e a dissociao lenta ou

no dissocia. Nesse caso no h como superar com o
aumento da dose do agonista, uma vez inibido aquele
receptor, a inativao ser duradoura, sem reverso.
b.
No Competitivo: Age em um stio distinto do receptor do

agonista. O antagonista bloqueia, em algum ponto, a cadeia de
eventos que leva a produo de uma resposta pelo agonista.
Tambm chamado de alotrpico, pois se liga a um stio diferente
do domnio de ligao do agonista.
Pgina 39
Professor Bruno
c.
Antagonismo
fisiolgico:
efeitos
diferentes
Educa Far Concursos
com
receptores
diferentes. Neste caso a ao funcional destes so inversas.

Interao entre duas drogas cujas aes opostas tendem a
anular-se, por atuarem sobre clulas ou sistemas fisiolgicos
separados.
Ex.: noradrenalina (vasoconstritor) histamina (vasodilatador).
Ex. 2: insulina e Glucagon
d.
Antagonismo qumico: Duas drogas ligam-se entre si ficando

inativas. Uma droga reage com a outra diminuindo seu efeito.
Ex.: Mercrio com dimercaprol.

Ex. 2: Tetraciclica com leite ou anticidos.
e.
Antagonismo Fsico: relacionado propriedade fsica da droga.

Mecanismo puramente fsico.
Ex: carvo ativo que adsorve diversas compostos qumicos.
f.
Antagonismo Farmacocinetico: relacionado a capacidade de

uma droga alterar a absoro, distribuio, biotransformao
(induo/inibio enzimtica) ou excreo de outra droga.
Ex.: Penicilina e anticoncepcionais orais.
Pgina 40
Professor Bruno
Educa Far Concursos
NDICE TERAPUTICO
Para tentar prever os intervalos de posologias que possui eficcia
teraputica
at
aparecimento
de
efeitos
txicos
utilizado
conhecimento de ndice teraputico que j discutimos na ltima aula, mas

vale a pena repetir.
ndice Teraputico: intervalo entre as concentraes sricas em que
ocorrem os efeitos benficos at atingir os txicos, ou seja, abaixo de tal
faixa no h resposta satisfatrio e acima poder haver aparecimento de
toxicidade. O ndice teraputico uma expresso matemtica em funo
da DE50 (Dose Eficaz Mdia) e a DL50 (Dose Letal Mdia)
Para reforar esse conhecimento veja a imagem abaixo que elucida
bem a forma de se obter essa valiosa informao. Veja que nesse exemplo
do pentobarbital o ndice teraputico compreende a faixa de 41mg/Kg
(dose mnima a ser administrada) a 64mg/Kg (dose mxima).
Pgina 41
Professor Bruno
Educa Far Concursos
SEO 2: FRMACOS AUTNOMOS

INTRODUO AO SISTEMA NERVOSO AUTNOMO
Quando se estuda essa parte da farmacologia, til ter noes
bsicas do sistema nervoso perifrico como ponto de partida. O seguinte
plano de organizao bsico do sistema nervoso elucida muitos aspectos
da ao de drogas no sistema nervoso perifrico e suas subdivises:
SISTEMA NERVOSO
PEFIFRICO
CENTRAL
SOMTICO
AUTNOMO
Simptico
Parassimptico
SUBDIVIDES DO SISTEMA NERVOSO AUTNOMO

Duas subdivises do sistema nervoso autnomo regulam as funes
corporais que NO so controladas voluntariamente (da o nome sistema
nervoso autnomo. E tambm essa a diferena para o sistema nervoso
somtico, este caracterizado por inervaes e atuao sobre msculos
estriados esquelticos, de controle voluntrio). As subdivises do SNA so:
Sistema Nervoso Autnomo SIMPTICO
Sistema Nervoso Autnomo PARASSIMPTICO
Pgina 42
Professor Bruno
Educa Far Concursos
A relao entre as divises simptica e parassimptica dinmica e

caracterizado por um cuidadoso equilbrio homeosttico. A maioria das
funes da diviso simptica derivada da interao da noradrenalina
com receptores adrenrgicos, enquanto a acetilcolina interage com os
receptores colinrgicos para produzir efeitos parassimpticos. Os efeitos da
noradrenalina
podem,
sob
condies
de
estresse,
ser
aumentado
(potencializados) pela adrenalina, um neuro-hormnio liberado pelas

glndulas adrenais.
Vamos comear a diferenciar nuances entre o sistema nervoso simptico
e para simptico. Primeiro lembre-se que no sistema nervoso autnomo,
basicamente temos fibras/neurnios pr-ganglionares e ps-ganglionares. A
origem dessas fibras j um ponto de diferenciao:
SNA Simptico = fibras pr-ganglionares de origem troco-lombar
SNA Parassimptico = fibras pr-ganglionares de origem crniosacral
Quase todos os rgos do corpo so funcionalmente influenciados pelas
fibras ps-ganglionares simpticas (figura abaixo-esquerda). Estas se
originam de neurnios situados na regio troco-lombar da medula
espinhal. Da mesma forma que no caso da diviso simptica, quase todos
os rgos do corpo so influenciados pelas fibras ps-ganglionares
parassimpticas, no qual a origem dos neurnios situa-se em gnglios ou
plexos situados na regio crnio sacral. Compare as figuras abaixo:
Pgina 43
Professor Bruno
SIMPTICO
Educa Far Concursos
PARASSIMPTICO
Podemos caracterizar de uma forma bem didtica, o sistema simptico

como aquele ligado aos efeitos de luta e fuga e o parassimptico como
descanso e digesto. Portanto, no simptico, por estar relacionado com
situaes extremamente agitadas (ex: atividade fsica) a tendncia o
organismo elevar a presso arterial, aumentar o batimento cardaco, dilatar
a pupila (midrase) para ampliar a viso. Enquanto que no parassimptico,
na MAIORIA (no em todos os casos) iremos observar aes contrrias, tais
Pgina 44
Professor Bruno
Educa Far Concursos
como diminuio da freqncia cardaca e da presso arterial, contrao

da pupila (miose), etc.
Vejamos abaixo a tabela com as aes do sistema nervoso simptico e
parassimptico em humanos:
A caracterizao simptica como aquela como do tipo luta e fuga,

enquanto a parassimptica como descanso e digesto, bem
conhecida, til sim, mas tambm limitada e nem todas s vezes esses
sistemas atuaro somente deste tipo ou nem mesmo sempre como
antagnicos. Para melhor exemplificar, observe a tabela abaixo que
apresenta tanto aes contrrias quanto complementares:
Pgina 45
Educa Far Concursos
Professor Bruno
Enfim pessoal no precisamos aprofundar sobre essa discusso, se no

essa aula se tornar extensa e pelo histrico da Consulplan no h
nenhuma necessidade de discutirmos mais acerca dessa introduo.
Apenas para encerrar a introduo vou chamar a ateno desde j
para dois sistemas de receptores muito importantes que caracterizam a
farmacologia do sistema nervoso simptico e parassimptico:
SIMPTICO: Sistema de Receptores
PARASSIMPTICO: Sistema de
Adrenrgicos
Receptores Colinrgicos
Noradrenalina o ligante fisiolgico
Acetilcolina o ligante fisiolgico
responsvel pela maior parte das
responsvel pela maior parte das
funes simpticas;
funes parassimpticas;
Esse
sistema
constitudo
de
receptores alfa e beta-adrenrgicos.
Esse
sistema
receptores
constitudo
muscarnicos
de
e
nicotnicos.
Pgina 46
Professor Bruno
Educa Far Concursos
SISTEMA SIMPTICO / ADRENRGICO

Retomando o raciocnio:
Receptores adrenrgicos e seus subtipos so:
Receptores alfa-adrenrgicos, subtipos alfa-1 e alfa-2.
Receptores beta-adrenrgicos, subtipos beta-1, beta-2 e beta-3.
Neurotransmissor:
Noradrenalina (NA), tambm pode ser chamada de noraepinefrina.
A NA, assim como a dopamina e adrenalina so chamadas de
catecolaminas. As trs constituem produtos diferentes, derivados de trs
diferentes estgios de converso enzimtica.
O processo de formao das catecolaminas inicia-se com a
fenilalanina, um aminocido essencial obtido da dieta alimentar. Sob ao
da fenilalina-hidroxilase a mesma convertida em tirosina, a partir da
tirosina tem-se a formao da L-dopa, que depois ser convertida em
dopamina, aps forma-se a noraadrenalina, e a partir da NA que se
chega na adrenalina.
A degradao da NA quanto da adrenalina ocorre nas terminaes
adrenrgicas, por meio da ao de duas enzimas, a mono-amina-oxidase
(MAO) e a catecol-O-metiltransferase (COMT).
OBSERVAO: A noradrenalina tambm poder ser

chamada de noraepinefrina e a adrenalina de epinefrina.
Vejamos o esquema abaixo da sntese das catecolaminas:
Pgina 47
Professor Bruno
Educa Far Concursos
Figura: rota sinttica das catecolaminas
Professor ser que poder ser cobrado em prova a rota de sntese de

formao das catecolaminas? No comum, mas outras bancas, como
Cespe/UnB j cobraram em provas para Perito Criminal o conhecimento de
rota sinttica das catecolaminas. Geralmente eles querem saber qual a
origem/precursor, ou seja, fenilalanina. Cuidado s vezes as bancam j
falam diretamente que a origem da catecolaminas a partir da tirosina, e
isso estar correto, inclusive mais comum cobrarem a tirosina como
precursor do que a fenilalanina. Outras vezes as questes gostam de
questionar sobre qual a enzima responsvel pela converso.
Pgina 48
Professor Bruno
Educa Far Concursos
RESUMO DOS RECEPTORES ADRENRGICOS:

ALFA-1
So receptores ps-sinpticos
Os segundos mensageiros so: IP3 e DAG
A estimulao desse receptor causa principalmente contrao da
musculatura lisa (vasoconstrio e conseqente elevao da presso
arterial) e dilatao da pupila (midrase). Tambm podem causar
glicogenlise (aumento da glicemia, por quebra de glicognio heptico).
ALFA-2
So receptores pr-sinpticos e em algumas regies ps-sinpticos.
A estimulao desse receptor diminui AMPc, inibe secreo de insulina,
inibe secreo de NA (mecanismo de auto regulao, feedback negativo).
ATENO diferente de todos os outros um receptor inibitrio.
BETA-1
So receptores ps-sinpticos.
O segundo mensageiro o AMPc.
Possuem como principal ao o desencadeamento de efeitos cardacos
positivos/cronotrpicos positivos (aumentam a fora de contrao do
miocrdio).
BETA-2
Pgina 49
Professor Bruno
Educa Far Concursos
A estimulao desses receptores produz relaxamento da musculatura lisa

(importantes na vasodilatao, broncodilatao e relaxamente do tero
grvido) glicogenlise e gliconeognese.
BETA-3
Os receptores beta-3 esto presentes no tecido adiposo, onde a
estimulao leva a liplise (hidrlise de triglicerdeos no tecido adiposo, que
libera cidos graxos na corrente sangunea durante situaes de estresse).
Caros alunos, tanto a noradrenalina quanto a adrenalina exibem os assim
chamados efeitos calorignicos, o que significa que elas aumentam a taxa
metablica do organismo, a necessidade de oxignio e a produo de
calor.
Prezados alunos, praticamente todos os receptores adrenrgicos esto
acoplados protena G, sendo assim exercem os seus efeitos por meio de
segundos mensageiros (sinalizadores qumicos) intracelulares. O segundo
mensageiro AMPc o que apresenta maior relevncia e requer maior
ateno.
Vamos recordar um pouco da aula de farmacodinmica:
O AMPc formado a partir de um precursor, o ATP, e quem faz essa
converso a enzima adenilciclase.
adenilciclase
ATP
AMPc
J a enzima fosfodiesterase (FDE) degrada o AMPc, transformando-o

na forma 5-AMP, que inativa.
Pgina 50
Professor Bruno
Educa Far Concursos
fosfodiesterase
AMPc
5-AMP (inativa)
ATENO!
Vamos iniciar de fato o assunto dos frmacos!
FRMACOS QUE ATUAM SOBRE O SISTEMA ADRENRGICO:

Nessa classe temos frmacos AGONISTAS (que interagem com os
receptores e mimetizam os efeitos da noradrenalina/adrenalina e temos
tambm os ANTAGONISTAS que iro bloquear esses receptores).
AGONISTAS NO SELETIVOS:
Representantes: noradrenalina e adrenalina.
So frmacos que atuam tanto sobre os receptores alfa e beta, e por
isso so chamados de no seletivos. Os representantes como viram so os
prprios endgenos.
Portanto podem ser utilizados como:
Cardiognico, pois aumentam a freqncia e fora cardaca, indicado
em casos de parada cardaca.
Vasoconstritores e assim favorece o prolongamento do efeito de
anestsicos locais.
Combater reao anafiltica, pois provoca broncodilatao e evita o
fechamento dos brnquios e o edema de glote. Geralmente nesse caso
usa-se adrenalina intravenosa.
Pgina 51
Professor Bruno
Educa Far Concursos
AGONISTAS ALFA-1 SELETIVOS:

Representantes:
Fenilefrina,
nafazolina,
oximetazolina,
efedrina,
fenoxazolina.
Como vimos no quadro azul acima, os agonistas alfa-1 adrenrgicos
iro mimetizar a ao da noradrenalina endgena, portanto iro
promovem VASOCONSTRIO.
Descongestionantes nasais, em formulaes antigripais sistmicas (pois
promovem vasoconstrio nas vias areas superiores e assim so capazes
de diminuir a passagem de lquidos e exsudatos).
Por causa de sua ao vasoconstritora dos agonistas alfa-1 adrenrgicos
tambm podem ser indicados para prolongar o efeito de anestsicos locais.
CUIDADO: Indivduos portadores de hipertenso arterial no devem utilizar
tais frmacos, visto que eles so vasoconstritores e poderiam piorar o
quadro do paciente. Tambm os diabticos devem evitar esses frmacos
(mesmo que eles estejam presentes em antigripais), pois vimos no quadro
azul que tambm existe um efeito de aumento da glicemia (glicogenlise) e
esse efeito perigoso para indivduos diabticos n!
AGONISTAS ALFA-2 SELETIVOS
Representantes: Clonidina, metildopa, guanabenzo e guanfacina
Como vimos ao estimular receptores alfa-2 adrenrgicos, o efeito
desencadeado a inibio da liberao da noradrenalina.
Ento adivinhem o efeito que os frmacos agonistas alfa-2 iro
produzir no organismo?
Pgina 52
Professor Bruno
Educa Far Concursos
R: Isso mesmo! Diminuir a liberao da noradrenalina, sobretudo nas

regies de controle cardiovascular. Essa ativao reduz a atividade
simptica da noradrenalina, logo, produz vasodilatao da musculatura de
vasos sanguneos e conseqente reduo de presso arterial.
Por ativarem um receptor inibitrio podem ser utilizados como:
Anti-hipertensivos arteriais.
OBS: esses frmacos apesarem de serem agonistas, o efeito inibitrio da
noradrenalina,
portanto
so
considerados
adrenolticos
(e
no
adrenomimticos como todos os outros agonistas).

AGONISTAS BETA SELETIVOS
Os mais importantes so os agonistas beta-2, mas lembrando que no
so 100% seletivos ao receptores beta-2, pois tambm ativam receptores
beta-1 (podendo causar efeitos cardacos).
Os mais importantes so:
AGONISTAS BETA-2 SELETIVOS
Dividem-se em frmacos de ao curta e de ao prolongada.
AGONISTAS BETA-2 SELETIVOS DE AO CURTA
Representantes: salbutamol, terbutalina e fenoterol
Como vimos ao estimular receptores beta-2 adrenrgicos, o efeito
desencadeado broncodilatao e relaxamento do tero grvido.
Anti-asmticos.
Pgina 53
Professor Bruno
Educa Far Concursos
Preveno de partos prematuros (para esse efeito o mais indicado o

salbutamol, por via parenteral)
A contra-indicao destinada aos pacientes com arritmias ou outros
problemas cardacos, visto que os frmacos apesar dessa denominao de
agonistas beta-2 seletivos, tambm podem interagir com outros receptores
beta (ex: beta-1 no msculo cardaco) e provocar efeitos perigosos ao
paciente como taquicardia.
AGONISTAS BETA-2 SELETIVOS DE AO PROLONGADA
Representantes: salmoterol
Mesmos efeitos desencadeados e contra-indicaes dos beta-2 de ao
curta.
ANTAGONISTAS ADRENRGICOS
ANTAGONISTAS ALFA-1 SELETIVOS
Representantes: Prazosina, doxazosina
O agonista alfa-1 seletivo era aqueles que causavam principalmente a
vasoconstrio, portanto o antagonista ir ter efeito de vasodilatao e
relaxamento de alguns rgos.
Hipertrofia prosttica benigna.
Anti-hipertensivos. (pois ao antagonizar os receptores alfa-1 adrenrgicos
causam vasodilatao dos vasos sanguneos o que reduz a presso arterial)
Pgina 54
Professor Bruno
Educa Far Concursos
Como efeitos colaterais mais comentados temos: a hipotenso

ortosttica, tonturas, vertigem.
ANTAGONISTAS BETA ADRENRGICOS NO SELETIVOS

Bloqueiam receptores beta-1 e beta-2
Representantes: Propranolol, nadolol, pindolol, timolol, carvedilol.
Ao bloquear os receptores beta adrenrgicos, causam como efeitos
principais uma relaxamento vascular (vasodilatao), diminuio da fora
de contrao, diminuio da freqncia cardaca, broncoconstrio,
inibio da gligenlise e liplise.
Anti-hipertensivos.
Arritmias cardacas e angina.
A contra-indicao destinada aos pacientes asma ou bronquite, pois
esses frmacos so antagonistas no seletivos, portanto vo interagir como
receptores beta nos brnquios e causar broncoconstrio e se o paciente
j naturalmente possui dificuldade respiratria por causa do doena, ao
somar a broncoconstrio da doena + do medicamento, o efeito pode ser
catastrficos. Na insuficincia cardaca sistlica, porque o indivduo
naturalmente j possui uma fraca fora de contrao e ao administrar estes
frmacos essa fora de contrao ser reduzida demais.
Uma interao medicamentosa bem conhecida aquela entre os
beta
bloqueadores
frmacos
antidiabticos,
pois
estes
podem
potencializar uma crise de hipoglicemia que pode ser perigosa ao

paciente.
Pgina 55
Professor Bruno
Educa Far Concursos
ANTAGONISTAS BETA ADRENRGICOS NO SELETIVOS

Bloqueiam apenas os receptores beta-1
Representantes: atenolol, metoprolol, bisoprolol.
Atuam bloqueando os receptores beta-1 no corao e reduz a forca
de contrao, a freqncia cardaca. Portanto podem ser utilizados como:
Anti-hipertensivos.
Preveno de arritmias cardacas.
Os cuidados, contra indicaes e efeitos adversos so praticamente os
mesmos dos antagonistas no seletivos, porm em menor intesidade.
SISTEMA PARASSIMPTICO / COLINRGICO
Retomando o raciocnio:
Receptores colinrgicos e seus subtipos so:
Receptores muscarnicos, subtipos M-1, M-2 e M-3.
Receptores nicotnicos, subtipos Nn e Nm.
Neurotransmissor:
Acetilcolina (ACh).
A acetilcolina (ACh) sintetizada a partir da colina e do acetil CoA
em terminaes nervosas. A sntese da ACh ocorre por meio da enzima
colina-acetiltransferase que promove uma acetilao da colina com o
Acetil CoA. A colina uma substncia obtida da dieta e o acetil CoA um
produto da ao mitocondrial. Esse neurotransmissor um efetor da
contrao muscular na juno neuromuscular, que atua sobre receptores
nicotnicos e muscarnicos.
Pgina 56
Professor Bruno
Educa Far Concursos
A ACh armazenada em vesculas, localizadas sobretudo nas

terminaes nervosas. A degradao desse neurotransmissor ocorre
principalmente por meio da ao hidroltica da enzima acetilcolinesterase e
em menor escalda por hidrlise feita pela enzima butilcolinesterase. A
acetilcolinesterase tambm chamada de colinesterase verdadeira.
RESUMO DOS RECEPTORES COLINRGICOS:

Os receptores muscarnicos e nicotnicos so encontrados tanto na regio
pr-sinptica, quanto na regio ps-sinptica.
MUSCARNICOS = M1
So conhecidos como receptores neurais
Os segundos mensageiros so: IP3 e DAG
A estimulao desse receptor causa inibio da liberao de ACh,
promovendo uma auto regulao (feedback negativo).
MUSCARNICOS = M2
So conhecidos como receptores cardacos.
Esses receptores so inibitrios e encontrados no msculo cardaco, e a
estimulao deles causam uma diminuio da conduo AV (trioventricular) e tambm diminui a freqncia cardaca.
MUSCARNICOS M3
So conhecidos como receptores de musculatura lisa / glandular.
Os segundos mensageiros so: IP3 e DAG.
Pgina 57
Professor Bruno
Educa Far Concursos
Esses receptores so encontrados na musculatura lisa e em glndulas

excrinas.
estimulao
desses
receptores
causa
contrao
da
musculatura lisa e a estimulao de glndulas excrinas (ex: salivao,

secreo bronquial, etc).
NICOTNICO = Nn
So receptores conhecidos como neuronais.
So
encontrados
em
gnglios
autonmicos.
estimulao
desses
receptores causa, portanto, excitao dos neurnios ps-ganglionares.
NICOTNICO = Nm
So receptores neuromusculares e, portanto, pertencem, na verdade, ao
sistema nervoso somtico.
A estimulao desses receptores leva a contrao muscular esqueltica.
Vamos iniciar de fato o assunto dos frmacos parassimpticos!
FRMACOS QUE ATUAM SOBRE O SISTEMA COLINRGICO:

Nessa classe temos frmacos AGONISTAS (que interagem com os
receptores e mimetizam os efeitos da acetilcolina e temos tambm os
ANTAGONISTAS que iro bloquear esses receptores de acetilcolina).
AGONISTAS MUSCARNICOS:
Representantes: Pilocarpina, carbacol, betanecol, muscarina, arecolina e
metacolina.
Pgina 58
Professor Bruno
Educa Far Concursos
Dentre os agonistas muscarnicos, temos que destacar apenas algumas

informaes de alguns desses receptores, no h necessidade de
discutirmos todos:
PILOCARPINA
Liga-se aos receptores muscarnicos, ativando-os e provocando os
efeitos tpicos da ACh. So indicadas para o tratamento do glaucoma, pois
atuam sobre os receptores M3 da musculatura lisa pupila, causando uma
contrao e diminuindo a presso intraocular.
Outro uso, um pouco incomum, mas farmacologicamente comprovado
para o tratamento da xerostomia, com administrao do frmaco na
regio oral (lngua), assim ao interagir com os receptores muscarnicos ir
causar aumento da secreo salivar, e assim proporciona uma melhora da
xerostomia (boca seca).
BETANECOL
Liga-se nos receptores muscarnicos da musculatura lisa visceral,
promovendo um aumento das contraes gastrintestinal, sendo em
requerido por pacientes com constipao ps-operatrio.
METACOLINA
A metacolina mais resistente hidrlise da acetilcolina e a
metacolina possui a maior ao muscarnica mais potente do que as
demais substncias apresentadas.
Pgina 59
Educa Far Concursos
Professor Bruno
AGONISTAS NICOTNICOS:
Mimetizam a estimulao feita pela ACh nos receptores muscarnicos.
No h nenhum que tenha relevncia em provas, nem da Consulplan nem
mesmo de outras bancas organizadoras.
ANTAGONISTAS MUSCARNICOS
Representantes: Atropina e escopolamina.
Atua
bloqueando
receptores
muscarnicos,
impedindo
as
aes
endgenas da ACh. Os efeitos dependem do local onde o frmaco estiver

atuando.
ATROPINA
Os efeitos so:
Reduo de secrees e brondilatao (efeito requerido para facilitar
ventilao mecnica, intubao do paciente).
Cronotropismo positivo (aumento da fora de contrao do corao).
Reverter casos de intoxicao por anticolinestersicos (ex: pesticidas
organofosforados).
A atropina uma substncia originada da planta alucingena Atropa
belladona.
ESCOPOLAMINA
Os efeitos so:
Antiespasmdico, pois a escopalamina interage com receptor
muscarnico
da
regio
gastrintestinal,
diminuindo
as
contraes
consequentemente as clicas gastrintestinais. O nome comercial bastante

conhecida o Buscopan.
Pgina 60
Educa Far Concursos
Professor Bruno
IPRATRPIO
Os efeitos so:
Broncodilatador, pois o ipratrpio interage com receptor muscarnico
da regio brnquica, diminuindo a broncoconstrio. O nome comercial
bastante conhecida o Atrovent.
OXIBUTIRINA, PROPANTELINA, DICICLOMINA, TOLDERODINA
Os efeitos so:
Utilizado para evitar a incotinncia urinria.
BIPERIDENO, TRIEXFENIDIL
Os efeitos so:
Anti-parkinsonianos, atuam sobre receptores muscarnicos presentes na
regio central e no perifricos.
Lembrando que o Parkinson decorrente de um
desequilbrio
da
relao
dopamina/ACh.
tratamento mais comum aquele que vimos na

aula passada e consiste na reposio de dopamina.
Entretanto o excesso de acetilcolina causa um
excesso
da
atividade
desse
neurotransmissor,
causando contraes musculares descoordenadas

e excessivas. Ao bloquear os receptores da ACh, a
liberao da ACh ser menor, diminuindo os efeitos
extrapiramidais.
Pgina 61
Professor Bruno
Educa Far Concursos
ANTAGONISTAS NICOTNICOS
Representantes: Agentes despolarizantes (anticolinestersicos). Agentes
adespolarizantes (d-tubocurarina, vecurnio e mevacurnio).
Os mais importantes so:
ANTICOLINESTERSICOS
So antagonistas, cujo mecanismo de ao baseia-se inibio da enzima
acetilcolinesterase, e, por conseguinte, aumentam as aes da acetilcolina.
Os anticolinesterricos podem ser dois tipos:
a) Reversveis: inibem a enzima de forma no definitiva, tais como
edrofnio, neostigmina, fisostigmina.
b) Irreversveis: inibem a enzima de forma definitva e por isso so os mais
perigosos, tais como organofosfatos, diflos, ecotiopatos;
Embora no h questes prvias da sua banca acerta deste tpico,
acredito piamente que os anticolinestersicos irreversveis podero ser uma
questo
de
prova,
visto
que
nesta
classe
est
contida
os
agrotxicos/pesticidas organofosforados, e trata-se um produto direto da

jurisdio do MAPA.
DETALHES DO MECANISMO DE AO DOS ANTICOLINESTERSICOS:
Ligam-se fortemente enzima acetilcolinesterase, formam uma ligao
fsforo-carbono extremamente estvel com a enzima, resultando em uma
inativao irreversvel da mesma.
Isso ocorre porque o complexo enzimtico fosforilado resultante
extremamente estvel (horas ou dias).
SINAIS DA INTOXICAO POR ANTICOLINESTERSICOS:
Pgina 62
Professor Bruno
Educa Far Concursos
Crise colinrgica:
Distrbios
gastrintestinais
(nuseas,
vmitos,
diarria,
salivao
excessiva).
Distrbio respiratrio (broncoespasmo, e aumento das secrees
brnquicas).
Alteraes cardiovasculares (bradicardia, bloqueio AV, hipotenso.
Obs: pode haver taquicardia reflexa devido hipotenso e
liberao de adrenalina pelas adrenais).
Distrbios visuais (viso embaada, miose).
Sudorese.
Perda da funo motora esqueltica (que progride para perda da
coordenao motora, cimbras musculares, fraqueza, fasciculao e
paralisia).
Morte: por paralisia dos msculos esquelticos necessrios respirao
ou por parada cardaca.
ANTDOTO PARA INTOXICAO POR ANTICOLINESTERSICOS: ATROPINA ou PRALIDOXIMA.
A atropina atua na reverso da intoxicao por anticolinestersicos

atravs
de
um
antagonismo
competitivo,
no-metablico
ou
farmacodinmico: ocorre quando os dois frmacos atuam sobre o mesmo

receptor biolgico, um antagonizando o efeito do outro. So os chamados
Pgina 63
Professor Bruno
Educa Far Concursos
bloqueadores e este conceito usado, com vantagens, no tratamento

clnico das intoxicaes.
Procedimento teraputico que deve ser adotado nos casos de
intoxicao por agentes anticolinestersicos:
Ingesto de doses crescentes de atropina (antagonista muscarnico)
para bloquear todos os efeitos adversos decorrentes da estimulao
dos receptores muscarnicos.
Como a atropina no bloqueia receptores nicotnicos, ela no alivia a
paralisao dos msculos esquelticos e dos msculos respiratrios,
com isso, pode ser necessria ventilao mecnica.
Pralidoxima: Consegue restaurar a atividade da AChE apenas no
incio. S efetiva dentro de 6h.
Pgina 64
Professor Bruno
Educa Far Concursos
SEO 3: FRMACOS CARDIOVASCULAR-RENAL

O
livro
conjugou
esses
dois
temas
Farmacologia
do
Sistema
Cardiovascular + Farmacologia do Sistema Renal.

Pela anlise das questes, existe uma parte deste tpico que as
bancas mais cobram: Anti-hipertensivos! Gosto de passar esse tipo de
anlise para vocs, visto que possuem pouco tempo para revisar as aulas e
no haver tempo para tudo, o que escolher? Escolha aquelas pontos de
cada disciplina que possuem mais chance de serem cobradas na sua
prova. uma loteria? SIM. um risco? SIM. Mas quem faz um concurso deste
porte precisa assumir riscos na preparao.
ANTI-HIPERTENSIVOS
Os primeiros agentes anti-hipertensivos que vamos estudar so os
diurticos:
DIURTICOS Os diurticos so substncias que aumentam a excreo de
sdio e de gua do corpo, atravs de uma ao sobre os rins. O efeito
primrio consiste em diminuir a reabsoro de Na+ e de Cl- do filtrado,
sendo o aumento da perda de gua secundrio excreo aumentada
de NaCl. Em outras palavras o que sempre digo aos meus alunos no
presencial:
Ao colocar um pouco de sal na lngua o que voc sente? R: SEDE. Ento se lembre disso para no esquecer
jamais que o sdio puxa a gua para junto dele, logo se voc aumentar a excreo de sdio pode ter certeza
que a excreo de gua ser aumentada tambm, ela puxada para a eliminao junto do sdio.
Alm deste mecanismo clssico envolvendo o on sdio, poder haver

alguns frmacos que atuam por outros mecanismos, todos os pontos
importantes sero vistos a partir de agora.
Pgina 65
Professor Bruno
Educa Far Concursos
DIURTICOS DE ALA
Representantes: Furosemida, bumetanida, piretanida, torasemida.
Mecanismo de Ao: Essa classe farmacolgica atua na ala de Henle,
inibindo o transporte de NaCl bloquear o carreador de Na+/K+/2Cl, com isso
a urina ficar mais concentrada de
ons como o sdio e assim haver
menos reabsoro de gua e portanto maior eliminao dela (diurese).

Caractersticas, cuidados e informaes importantes: Os diurticos de ala
so os mais poderosos de todos os diurticos e tm a capacidade de
provocar a maior excreo de Na+, logo a maior excreo de gua
tambm (por isso devem ser utilizados com certo cuidado). So substncias
que causam perda de NaCl, atravs de sua ao sobre as clulas da ala
de Henle no nfron (por isso o nome da classe: diurticos de ala).
Essa classe tambm provoca maior perda de K+ (hipocalemia = efeito
indesejado) e H+ (por conseguinte, os diurticos de ala podem produzir
alcalose metablica que seria outro efeito indesejado) e ainda aumento na
excreo de Ca2+ que benfico no tratamento de casos de
hipercalcemia.
DICA EDUCA FAR: Fique esperto nas nomenclaturas!
Excesso de ons Ca2+ = hipercalcemia
Excesso de ons K+ = hipercalemia
Excesso de ons sdio = hiponatremia
Excesso de cidos/ons H+ = acidose
Excesso de bases/ons OH- = alcalose
De fato vimos que essas drogas so capazes de reduzir a volemia

(volume de lquido plasmtico) e, por conseguinte reduzir uma hipertenso,
Pgina 66
Professor Bruno
Educa Far Concursos
mas como so muito potentes eles correm o risco de reduzir demais essa
volemia e ao invs de trazer uma soluo o frmaco poder causar uma
hipotenso acentuada que se tornaria outro problema. Logo, no so os
frmacos de escolha no tratamento da hipertenso, so muito indicados
para
tratamento
de:
edema
pulmonar
agudo;
hipercalcemia;
insuficincia renal; etc.

DIURTICOS TIAZDICOS
Representantes: Hidroclorotiazida, bendroflumetiazida, ciclobentiazida.
Mecanismo de Ao: Essa classe farmacolgica atua no tbulo distal,
diminuindo o transporte de Na+ ao bloquear o carreador de Na+/Cl-, com
isso a urina ficar mais concentrada de ons como o sdio e assim haver
menos reabsoro de gua e, portanto maior eliminao dela.
Caractersticas, cuidados e informaes importantes: Os diurticos tiazdicos
apresentam uma diurese moderada e por isso so os mais adequados
diurticos para o tratamento da hipertenso.
Sobre efeitos indesejados importante sabermos que a ocorrncia de
efeitos indesejveis grave relativamente rara. Os principais efeitos
adversos das tiazidas resultam de algumas de suas aes renais, sendo a
depleo de K+ a mais importante. Outros efeitos adversos incluem alcalose
metablica e aumento dos nveis plasmticos de cido rico (com a
possibilidade de gota). Quanto ao Ca2+ geralmente esses frmacos
reduzem a perda.
Pgina 67
Professor Bruno
Educa Far Concursos
DIURTICOS POUPADORES DE POTSSIO

Representantes: Espirolactona, amilorida, triantereno.
Mecanismo de Ao: Essa classe farmacolgica atua nos tbulos coletores,
a espironolactona um antagonista no receptor de aldosterona e o seu
mecanismo baseia-se no antagonismo desses receptores de aldosterona,
enquanto que a amilorida e o triantereno atuam ao bloquear os canais de
sdio controlados pelo mediador protico da aldosterona;. Esses frmacos
causam uma diurese muito fraca.
Caractersticas, cuidados e informaes importantes: Pela sua fraca diurese
rara a sua indicao para o tratamento da hipertenso de forma isolada,
geralmente so usados associados com outros frmacos das classes que j
vimos, ou seja, com os diurticos perdedores de K+ (isto , diurticos de ala
ou tiazdicos), com a funo principal de prevenir a perda de K+, sobretudo
quando a hipocalemia particularmente perigosa (por exemplo, pacientes
que necessitam de digoxina ou amiodarona).
Quanto a efeitos adversos a hipercalemia, que constitui o principal
efeito adverso e pode ser perigosa. Pode ocorrer acidose metablica e
reaes de hipersensibilidade/alergias.
DIURTICOS OSMTICOS
Representantes: manitol.
Mecanismo
de
Ao:
Os
diurticos
osmticos
so
substncias
farmacologicamente inertes (por exemplo, manitol), que so filtrados no

glomrulo, mas que sofrem reabsoro incompleta ou que no so
Pgina 68
Professor Bruno
Educa Far Concursos
reabsorvidos de forma alguma pelo nfron. Devido presena desse soluto

no filtrado a reabsoro passiva de gua ser reduzida.
Caractersticas,
cuidados
informaes
importantes:
Podem
ser
administrados em quantidades grandes, geralmente a via de administrao

utilizada a intravenosa. Por conseguinte, o principal efeito dos diurticos
osmticos consiste em aumentar a quantidade de gua excretada, com
aumento relativamente menor na excreo de Na+ Assim, essas substncias
no so teis no tratamento de condies associadas reteno de Na+,
OUTRAS CLASSES DE ANTIHIPERTENSIVOS
INIBIDORES DA ECA
Representantes: captopril, enalapril, lisinopril.
Mecanismo de Ao: inibe a enzima conversora de angiotensina (ECA),
impedindo que haja converso de angiotensina I em angiotensina II
(angiotensina II = vasoconstritor). Reduz a formao de angiotensina II,
diminuindo a resistncia arterial perifrica. Reduz a reteno de sdio e
gua, diminuindo a presso sangnea. Como inibem a ECA que tambm
responsvel pela degradao de bradicinina, haver um aumento desta.
Caractersticas, cuidados e informaes importantes: Tosse o efeito
indesejado mais freqente, sendo sempre seca e por vezes noturna,
relacionada com o aumento da bradicinina. Aparece nas primeiras
semanas, desaparece com a suspenso da droga e retorna com a
reintroduo. A hipotenso tambm rara, e ocorre normalmente nos
Pgina 69
Professor Bruno
Educa Far Concursos
pacientes desidratados. Hipercalemia um efeito potencial, devendo ter

cuidado.
ANTAGONISTAS DE RECEPTORES AT1
Representantes: losartana, valsartana, candersartana, olmersartana.
Mecanismo de Ao: esses frmacos atuam por antagonismo dos
Receptores AT1 da Angiotensina II. Por antagonizar os efeitos da
angiotensina II, a losartana relaxa a musculatura lisa e com isso promove
vasodilatao, aumenta a excreo renal de sdio e gua, reduz o volume
plasmtico, e diminui a hipertrofia celular. No interfere com a atividade da
enzima conversora de angiotensina (ECA) e assim, no inibe a degradao
de bradicinina.
Caractersticas, cuidados e informaes importantes: esses frmacos
possuem eficcia semelhante aos IECA, porm com menos efeitos
colaterais (tosse), geralmente so as drogas de escolha para substituir os
IECA.
ANTAGONISTAS DE CANAIS DE CLCIO
Representantes: Nifedipino, anlodipino, verapamil, diltiazem, mebefradil.
Mecanismo de Ao: esses frmacos atuam por antagonismo dos canais
de Ca+2, e assim bloqueiam a entrada celular de Ca+2 atravs dos canais de
clcio, e no suas aes intracelulares. Por antagonizar esses canais de
Ca+2 desencadeiam efeitos como vasodilatao coronariana e sistmica,
alm de reduzir contratilidade miocrdica e a frequncia cardaca.
Pgina 70
Professor Bruno
Educa Far Concursos
Caractersticas, cuidados e informaes importantes: alm do efeito antihipertensivo (devido a vasodilatao) esses frmacos tambm provocam
efeitos sobre o msculo cardaco e liso, podendo ser usados tambm no
tratamento de arritmias (devido a diminuio da freqncia cardaca).
AGENTES SIMPATOLTICOS
Corresponde a uma grande famlia de hipotensores que consistem em
inibidores do sistema simptico.
AGENTES SIMPATOLTICOS (alfa2-agonistas)
Representantes do alfa-2-agonistas: metildopa, clonidina, guanabenzo.
Mecanismo de Ao: ligao com os receptores alfa-2-adrenrgicos,
causando ativao desses receptores inibitrios.
Caractersticas, cuidados e informaes importantes: a clonidina, alm do
efeito hipotensor tambm apresenta ao sobre o SNC, h quem utilize
como pr-anestsico, devido o seu poder sedativo. Sobre a metildopa ou
alfa-metildopa, podemos destacar a sua indicao para tratamento de
hipertenso durante a gravidez, visto que ela no atravessa a barreira
placentria.
AGENTES SIMPATOLTICOS (alfa1-antagonistas)
Representantes do alfa-2-agonistas: prazosin, dexasozin, terasozin.
Mecanismo de Ao: ligao aos receptores alfa-1-adrenrgicos, provando
bloqueio destes receptores.
Pgina 71
Professor Bruno
Educa Far Concursos
Caractersticas, cuidados e informaes importantes: Alm do efeito

hipotensor em geral observa-se, ao contrrio dos diurticos e betabloqueadores, uma melhora do perfil lipdico dos pacientes. Uma ao
coadjuvante
benfica
dos
antagonistas-alfa1-adrenrgicos
relaxamento da musculatura lisa da prstata, favorecendo o esvaziamento

da bexiga nos pacientes com hiperplasia prosttica benigna.
AGENTES SIMPATOLTICOS (beta-bloqueadores)
Representantes dos beta-bloqueadores inespecficos: propanolol, nadolol.
Representantes
dos
beta-bloqueadores
cardiosseletivos:
atenolol,
metoprolol
Mecanismo de Ao: Todos se baseiam na ligao aos receptores betaadrenrgicos, provando bloqueio destes receptores. Porm os inespecficos
atuam bloqueando todos os tipos de receptores beta-adrenrgicos,
enquanto os cardiosseletivos atuam com bloqueio especfico aos beta-1adrenrgicos.
Caractersticas, cuidados e informaes importantes: Os betabloqueadores
no devem ser utilizados em caso de bradicardia acentuada, bloqueio
trio-ventricular de alto grau pr-existente, disfuno sinoatrial e falncia
ventricular esquerda. Pacientes com asma e broncoespasmo tambm
devem ter cautela, visto que principalmente os beta-bloqueadores
inespecficos tambm causam relativa broncoconstrio. Em pacientes
diabticos em uso de insulina, os betabloqueadores devem ser utilizados
com cautela, pois podem mascarar os sintomas hipoglicmicos.
Pgina 72
Professor Bruno
Educa Far Concursos
OUTROS FRMACOS (vasodilatadores)

Representantes: nitratos, monoxidil, hidralazina
Mecanismo de Ao dos Nitratos: Causa vasodilatao devido a liberao
de xido ntrico. Ele liberado dentro das clulas do endotlio e aumenta a
quantidade de GMPc, que causa o relaxamento muscular. Assim no
permitindo a contrao e causando vasodilatao.
Caractersticas, cuidados e informaes importantes dos Nitratos: Nesse
grupo podemos incluir os seguintes frmacos nitroprussiato de sdio,
nitroglicerina,
dinitrato
de
isossorbida,
mononitrato
de
isossorbida.
Apresentam os efeitos colaterais comuns dos vasodilatadores: cefalia,

ruborizao, hipotenso, taquicardia, etc. Alm destes podem tambm
causar tolerncia no paciente.
Mecanismo de Ao da Hidralazina: Causa vasodilatao por ao direta
na musculatura lisa arterial, diminuindo assim a presso arterial. Na
insuficincia cardaca congestiva promove aumento direto no dbito
cardaco, secundrio diminuio da resistncia sistmica.
Caractersticas, cuidados e informaes importantes da hidralazina:
Hipertenso arterial; insuficincia cardaca congestiva (em combinao
com dinitrato de isossorbida).
Mecanismo de Ao do Minoxidil: Causa vasodilatao por ao provocar
abertura dos canais de clcio nas membranas musculares lisas pelo sulfato
de minoxidil, em que estabiliza a membrana em seu potencial de repouso e
torna menos provvel a contrao.
Pgina 73
Professor Bruno
Caractersticas,
cuidados
informaes
importantes
Educa Far Concursos
do
Minoxidil:
Atualmente a droga usada como estimulante de crescimento capilar

para correo da calvcie, atravs de loes de aplicao tpica no couro
cabeludo.
CRISES HIPERTENSIVAS
A crise hipertensiva constitui-se em situao clnica na qual ocorre uma
brusca elevao dos nveis da presso.
So exemplos indicaes farmacolgicas para esses casos:
Captopril via oral (crise mais leve)
Nifedipino via sublingual
Nitroprussiato de sdio via endovenosa
Hidralazina via endovenosa
Pgina 74
Professor Bruno
Educa Far Concursos
ANTI-ARRTMICOS
Classificao das arritmias
So classificadas em bradicardias (FC < 60 batimentos por min) e
taquicardias (FC > 120 batimentos por min).
Classificao das drogas antiarrtmicas
A maioria dos antiarrtmicos so classificados de acordo com a sua
ao no potencial de ao (PA) da clula cardaca ou sua ao
bloqueadora beta adrenrgica. A classificao mais utilizada at os dias de
hoje aquela feita por Vaughan Williams de 1970.
Classe I
Frmacos que bloqueiam os canais de sdio, levando a
uma diminuio da despolarizao, e diminuindo a velocidade da

conduo do impulso atravs do corao. A classe I geralmente
subdivida em I-A, I-B e I-C.
Classe
II
Nesta
classe
encontramos
os
antagonistas
beta
adrenrgicos que reduzem a ativao da adenilciclase e diminuem o

AMPc, em resposta a uma ativao do simptico.
Classe III
formada por drogas que bloqueiam os canais de
potssio, cuja ao se caracteriza pelo prolongamento da durao

do PA, provocando um aumento do perodo em que o msculo
cardaco encontra-se refratrio a um estmulo eltrico prematuro.
Classe IV Os bloqueadores dos canais de clcio que se caracterizam
em provocar uma diminuio da conduo no n trio-ventricular.
Pgina 75
Professor Bruno
Educa Far Concursos
Pgina 76
Professor Bruno
Educa Far Concursos
SUBSTNCIAS QUE AUMENTAM A CONTRATIBILIDADE CARDACA

So as substncias ditas, ionotrpicas positivas. So indicados para o
tratamento da insuficincia cardaca. Os principais representantes sem
dvidas so os glicosdeos cardacos.
.
DICA EDUCA FAR:

Fique esperto com as nomenclaturas:
Aumento da fora de contrao = efeito inotrpico positivo
Aumento da freqncia cardaca = efeito cronotrpico positivo
GLICOSDEOS CARDACOS
Os glicosdeos cardacos so obtidos da dedaleira (Digitalis spp.) e de
plantas relacionadas.
Representantes: digoxina, digitoxina, metildigoxina.
Os principiais mecanismos de ao dos glicosdios cardacos consistem
em aumento da atividade vagal e inibio da bomba de Na+/K+ ATPase. A
Inibio da bomba Na+/K+ ATPase provoca aumento da concentrao
intracelular de sdio, e, conseqentemente, de clcio intracelular, devido
troca do sdio com o clcio, aumentando a contrao cardaca. Ocorre a
diminuio intracelular de potssio e os efeitos so aumentados pela
hipocalemia.
Os digitlicos retardam a conduo AV ao aumentar o tnus vagal
atravs de uma ao sobre o sistema nervoso central, reduzindo a
freqncia ventricular, o que melhora a eficincia de bombeamento do
corao devido ao melhor enchimento ventricular.
A Digitoxina, Digoxina e Metildigoxina so administradas por via oral,
em situaes de urgncia, a digoxina administrada por via endovenosa.
Pgina 77
Professor Bruno
Educa Far Concursos
Pode ocorrer a toxicidade dos digitlicos (que pode estar relacionada

a hipocalemia devido ao uso de diurticos), provocando sintomas como:
nuseas, vmitos, diarria, confuso, extrassistolia ventricular, distrbios
visuais, disritmia progressiva.
Esses frmacos possuem BAIXO NDICE TERAPUTICO, portanto o seu
uso e posologia devem ser constantemente monitorados.
Pgina 78
Professor Bruno
Educa Far Concursos
ANTICOAGULANTES
Para finalizar este mdulo iremos pontuar um pouco sobre os frmacos
anticoagulantes, tambm esto relacionados ao sistema cardiovascular.
Nossa aula foi resumida, mas por que no vi necessidade grande
aprofundamento no tema, visto que a banca Consulplan no possui muitas
questes sobre o tema e tambm pela caracterstica da instituio a que
esse concurso se refere (Ministrio da AGRICULTURA...) tal cobrana no
faria muito sentido. Tenho plena convico que a prxima aula, acerca dos
antimicrobianos dever ser a base da prova.
Sobre os frmacos que atuam sobre a coagulao sangunea podemos
dividi-los em trs grupos principais:
1 Anticoagulantes
2 Fibrinolticos
3 Antiplaquetrios
ANTICOAGULANTES
Os anticoagulantes so substncias que retardam a coagulao,
sendo os anticoagulantes utilizados para ajudar a prevenir e tratar
tromboembolismo
venoso,
cogulos
sanguneos
associados
com
substituio de vlvula cardaca e fibrilao atrial.

Temos anticoagulantes orais (ex: varfarina) e injetveis (Heparina).
Vamos ver cada um deles:
Pgina 79
Professor Bruno
Educa Far Concursos
VARFARINA (Compostos Cumarnicos)

Os cumarnicos, como a varfarina ou warfarin, so anticoagulantes
que podem ser administrados pela via oral, agem inibindo a sntese de
fatores da coagulao dependente de vitamina K (II, VII, IX e X). O frmaco
capaz de interferir na produo, mas no na atividade dos fatores j
circulantes, necessitando de vrios dias para obter a sua ao efetiva, pois
esta depender da meia-vida plasmtica dos fatores de coagulao,
sendo a mais curta a do fator VII e a mais longa, a do fator II. O controle
laboratorial da anticoagulao dos pacientes em uso de anticoagulantes
orais realizado classicamente atravs da dosagem do tempo e da
atividade da protrombina.
Uma dificuldade encontrada no tratamento com os anticoagulantes
orais a interao com vrios outros frmacos, podendo potencializar ou
reduzir a sua ao. Em geral a varfarina apresenta alta taxa de ligao s
protenas plasmticas e em quando h administrao de anti-inflamatrios
os mesmos tambm competem pela ligao albumina, sendo assim h
um deslocamento da concentrao de varfarina ligada (inativa) para
varfarina livre (ativa) no sangue, potencializando o efeito anticoagulante,
que em alguns casos poder indicar um risco de sangramento.
A dieta com ingesta, varivel de alimentos ricos em vitamina K,
tambm pode produzir oscilaes no padro de anticoagulao, devendo
haver orientao para uma regularidade no uso destes alimentos.
Os maiores riscos.
HEPARINA
A heparina, um anticoagulante INJETVEL (devido seu alto peso
molecular um frmaco no absorvido pelo trato gastrintestinal), que age
na presena de um co-fator denominado antitrombina, inativando alguns
Pgina 80
Professor Bruno
Educa Far Concursos
fatores ativados da coagulao como os fatores XIIa, calicrena, XIa, IIa, Xa

e Ixa, alm de inibir a ativao dos fatores V e VIII pela trombina. No
tratamento do tromboembolismo venoso, a heparina por via intravenosa
(IV) a abordagem teraputica mais freqente e de comprovada eficcia.
A via subcutnea (SC) pode ser uma alternativa para administrao da
heparina.
Assim como os anticoagulantes de um modo geral a heparina
apresenta alto risco de hemorragias e sangramentos ao paciente, por isso
seu uso e posologia devem ser monitorados.
A heparina que comentamos acima do tipo NO-FRACIONADA, mas
alm desta existe a chamada HEPARINA DE BAIXO PESO MOLECULAR
(HBPM). A excelente biodisponibilidade e a longa meia-vida plasmtica das
HBPM diminui a necessidade de controle laboratorial 13, 14, 15 so as principais
vantagens, quando comparada a HNF.
Heparina no fracionada (HNF) uma mistura heterognea de
molculas compostas por cadeias de polissacrides com peso
molecular variando de 3.000 a 30.000 dltons, mdia de 15.000
dltons.
Heparinas de baixo peso molecular (HBPM) so fragmentos de
HNF obtidos por despolimerizao qumica ou enzimtica com peso
molecular variando de 1.000 a 10.000 dltons, mdia de cerca de
5.000 dltons.
ANTICOAGULANTES
Os trombolticos so capazes de promover a lise do trombo
restabelecendo o fluxo da regio vascular obstruda. Geralmente a
indicao ao uso de trombolticos para pacientes com diagnstico de
trombose ou tromboembolismo pulmonar.
Pgina 81
Professor Bruno
Educa Far Concursos
Existem dois tipos de trombolticos aprovados e comercialmente

disponveis: a estreptoquinase e o rtPA.
ANTIPLAQUETRIOS
Os antiplaquetrios so agentes diversos, que tm em comum a
propriedade de inibir a formao do trombo sem interferir de forma
significativa nos demais segmentos da cascata de coagulao.
De forma geral, promovem a inibio das funes plaquetrias, tais
como a adesividade e a agregao plaquetria, inibem a liberao ou
secreo das plaquetas, reduzem os agregados plaquetrios circulantes, e
inibem a formao do trombo, induzido predominantemente por plaquetas.
Inibidor irreversvel da cicloxigenase, o cido acetilsaliclico, teve seus
efeitos na funo plaquetria descobertos no fim da dcada de 1960. Sem
dvida, entre os antiagregantes plaquetrios o mais empregado na
prtica clnica e, conseqentemente, o mais conhecido de sua classe.
Mecanismo da ao A aspirina, prostaglandina acetilada H-sintase,
tem como principal mecanismo de ao a inibio irreversvel da atividade
da cicloxigenase-1 (COX-1) presente nas plaquetas
O risco e o benefcio da preveno de do agregamento plaquetrio
vascular e o sangramento causado pelo uso de cido acetilsaliclico devem
sempre ser avaliados. As alteraes causadas pelo cido acetilsaliclico na
hemostasia primria no podem ser separadas dos efeitos antitrombticos
da mesma e o risco relativo de sangramento cresce na medida em que as
doses aumentam. Os efeitos gastrintestinais que tambm podem ocorrer
esto relacionados com a inibio da COX-1 fisiolgica relacionada com a
proteo da mucosa gastrintestinal.
Pgina 82
Professor Bruno
Educa Far Concursos
SEO 5: FRMACOS NO SISTEMA NERVOSO CENTRAL

INTRODUO FARMACOLOGIA DO SISTEMA NERVOSO CENTRAL (SNC)
Para podermos entender melhor como as drogas que atuam no
Sistema Nervoso Central (SNC) atuam, precisamos antes relembrar algumas
noes de funcionamento desse sistema.
Quando uma pessoa recebe estmulos, essas informaes so levadas
rapidamente para o SNC e neste local do organismo que se dar o
processamento dessas informaes e em seguida o organismo emite uma
resposta para o rgo ou tecido que enviou a informao. Por exemplo,
quando o indivduo encosta a mo sobre uma chapa quente, em
condies normais, o tecido cutneo da mo enviar essa informao
para o SNC e o mesmo processar a informao e emitir uma resposta de
fuga, para que o indivduo se afaste dessa chapa quente imediatamente,
pois prejudicial ficar encostado nessa chapa que possui temperatura
elevada. Todo esse processo leva milsimos de segundos, a transmisso
nervosa muito rpida.
Como se d essa transmisso de informaes professor? OK, vou
relembrar- vos: as informaes so processadas e transmitidas atravs dos
NEURNIOS, que so as clulas funcionais do sistema nervoso.
Existem milhes de neurnios em nosso organismo, como a informao
passada de um neurnio a outro? Tanto a informao primria quanto a
resposta do organismo percorrida atravs dos neurnios por SINAIS
QUMICOS / NEUROTRANSMISSORES (processo tambm chamado de
NEUROTRANSMISSO).
Sabemos que os neurnios no esto continuamente ligados, pois
existem pequenos espaos ou fendas entre um neurnio e outro. Ento
quando as informaes chegarem ao final do axnio neuronal como elas
Pgina 83
Professor Bruno
Educa Far Concursos
passaro ao neurnio seguinte atravs dessas regies de interconexo entre

um neurnio e outro (chamada de SINAPSE), onde os sinais qumicos saem
de um neurnio pr-sinptico e como verdadeiros mensageiros qumicos
iro interagir em receptores dos neurnios ps-sinpticos.
Geralmente na transmisso sinptica que os frmacos podero
atuar, ora estimulando esses receptores para aumentar uma resposta X, ora
modulando e inibindo esses receptores para diminuir uma resposta Y, como
por
exemplo,
alguns
frmacos
antidepressivos
visam
estimular
neurotransmisso serotoninrgica, enquanto os frmacos analgsicos visam

diminuir a neurotransmisso da dor. Logo, a escolha de cada frmaco
depender do objetivo que se deseja alcanar.
Vejamos a figura abaixo:
Figura: esquema de uma sinpase
Os principais neurotransmissores do SNC so: dopamina, serotonina,

acetilcolina, noradrenalina, GABA, glutamato. Cada neurotransmissor deste
possui ao especfica e esto distribudos de forma heterognea ao longo
do sistema nervoso.
Pgina 84
Professor Bruno
Educa Far Concursos
CONCEITOS RELEVANTES
A fim de evitar algumas dvidas que possam surgir, ou quem sabe
podem at ser cobradas em provas, vamos dar ateno nestes conceitos
abaixo:
DROGAS De acordo com a Organizao Mundial de Sade (OMS, 1981):
"qualquer substncia qumica ou mistura de entidades, que alteram a
funo biolgica e possivelmente a sua estrutura". Enfim, podemos dizer
que qualquer substncia qumica capz de alterar a funo de organismos
vivos, resultando em mudanas fisiolgicas ou de comportamento. (OBS:
no associem o termo como sinnimo de substncias qumicas de abuso,
essas tambm so drogas, as no apenas elas, pelo conceito voc deve
entender que at os frmacos se encaixam na definio de drogas).
DROGAS PSICOATIVAS Segundo a Organizao Mundial de Sade (OMS,

1981): '' so aquelas que alteram comportamento, humor e cognio''. Isso
significa, portanto, que essas drogas agem preferencialmente nos neurnios
afetando o Sistema Nervoso Central.
DROGAS PSICOTRPICAS Segundo a Organizao Mundial de Sade

(OMS, 1981): ''so aquelas que agem no Sistema Nervoso Central
produzindo alteraes de comportamento, humor e cognio, possuindo
grande propriedade reforadora sendo, portanto, passveis de auto
administrao". Em outras palavras seriam drogas psicoativas mas que
levam a dependncia.
Pgina 85
Professor Bruno
Educa Far Concursos
DROGAS DE ABUSO Definidas em livros de Farmacologia como sendo:

"qualquer substncia que altera humor, o nvel de percepo ou o
funcionamento
do
Sistema
Nervoso
Central".
Neste
conceito
so
englobados desde medicamentos at lcool e solventes.
Pgina 86
Professor Bruno
Educa Far Concursos
CLASSIFICAO DAS DROGAS QUE ATUAM NO SNC

Podemos classificar as drogas que atuam no sistema nervoso central
em dois grandes grupos:
ESTIMULANTES
DEPRESSORAS
Drogas Depressoras = como o prprio nome indica, diminuem a

atividade do SNC, ou seja, esse sistema passa a funcionar mais lentamente.
Como consequncia, aparecem os sintomas e os sinais dessa diminuio.
Por exemplo, sonolncia. Algumas dessas substncias so teis como
medicamentos em casos nos quais o SNC da pessoa est funcionando
''acima do normal'', por exemplo, em epilepsias, insnia, excesso de
ansiedade, etc.
Exemplos de drogas depressoras: benzodiazepnicos e lcool.
Drogas Estimulantes = so que aqueles que estimulam/intensificam a

atividade do SNC, fazendo com que o estado de viglia fique aumentado
(Ex: portanto diminui o sono) e tambm eleva a atividade motora. Eem
doses mais elevadas chegam a produzir sintomas pertubadores do SNC, tais
como delrios e alucinaes.
Exemplos de drogas estimulantes: cocana, cafena, anfetaminas, etc.
Enfim pessoal, fiz essa introduo de modo mais objetivo possvel,

primeiro porque vocs j estudaram na universidade tal assunto, logo a
introduo visa apenas lembra-vos de tudo aquilo.
Pgina 87
Professor Bruno
Educa Far Concursos
CLASSES FARMACOLGICAS
ANTIDEPRESSIVOS
A depresso est associada com uma diminuio nas concentraes de
SEROTONINA (5-HT) ou de NORADRENALINA nas sinapses neuronais centrais.
Logo, o objetivo de um frmaco antidepressivo elevar a concentrao de
um desses neurotransmissores ou at aumentar a concentrao de ambos
no SNC.
Existem alguns mecanismos diferentes que podero resultar nesse
aumento de neurotransmissores para melhorar o estado de humor do
paciente, geralmente independente do frmaco e mecanismo os efeitos
comeam a surgir aps alguns dias e no de imediato aps a primeira
administrao.
H trs tipos de drogas antidepressivas utilizadas na teraputica mdica:
1 Antidepressivos Tricclicos (ex: imipramina, amitriptilina, etc.)

2 Antidepressivos Inibidores da enzima Monoaminaoxidase
IMAO - (ex: iproniazida, clorgilina, etc.)
3 Antidepressivos Inibidores Seletivos da Recaptao de
Serotonina - ISRS - (ex: fluoxetina, citalopram).
Pgina 88
Professor Bruno
Educa Far Concursos
ANTIDEPRESSIVOS TRICCLICOS
Representantes: Imipramina, amitriptilina, clomipramina, nortriptlina,
trimipramina.
Mecanismo
de
Ao:
mecanismo
de
ao
comum
aos
antidepressivos tricclicos em nvel pr-sinptico o bloqueio de

recaptura
de
monoaminas,
principalmente
noradrenalina
(norepinefrina) e serotonina (5-HT), em menor proporo dopamina.

Em outras palavras, so drogas capazes de inibir a reabsoro tanto
de serotonina quanto de noradrenalina, assim esses neurotransmissores no
voltaro
aos
neurnios
pr-sinpticos
de
foram
liberados,
logo,
permanecero por um tempo maior e tambm em concentrao maior

para interagir com os receptores na fenda sinptica e assim proporcionar o
efeito antidepressivo esperado.
Efeitos Colaterais: Geralmente esses frmacos tambm causam um
efeito sedativo, o que aumenta o estado de sonolncia no paciente.
Outro efeito indesejado so as reaes de hipersensibilidade/alergias
que podero ocorrer em qualquer pessoa e com qualquer dosagem,
pois se relaciona com caractersticas da prpria pessoa.
Tambm
podem
atuar
como
bloqueadores
de
receptores
muscarnicos, por isso comum observar efeitos colaterais anticolinrgicos.

Esses efeitos colaterais anticolinrgicos limitam o seu uso, por exemplo, ser
contra indicado em casos de doenas como glaucoma ou cardacas.
Como so capazes de agir como antagonistas de receptores alfa-1,
numa
ocasio
de
superdosagem
poderiam
desencadear
arritmias
cardacas e uma severa queda de presso arterial, que poder at levar ao

bito, por isso esses antidepressivos so considerados cardiotxicos.
Pgina 89
Professor Bruno
Educa Far Concursos
ANTIDEPRESSIVOS INIBIDORES DA MONOAMINAOXIDADE - IMAO Representantes: Iproniazida, clorgilina, harmina, moclobemida.

Mecanismo de Ao: O mecanismo de ao dos IMAOs foi pouco
estudado e ainda no est totalmente esclarecido. Sabe-se que a
atividade da enzima monoaminoxidase (MAO) inibida, e a reduo
na atividade da MAO resulta em aumento na concentrao de
neurotransmissores
(serotonina,
noradrenalina)
nos
locais
de
armazenamento no sistema nervoso central (SNC).

Em outras palavras, so drogas capazes de inibir a enzima MAO que
favorecero
um
aumento
dos
neurotransmissores
serotonina
noradrenalina na fenda sinptica, proporcionando o efeito antidepressivo.

Efeitos Colaterais: Os mais freqentes so hipotenso ortosttica grave
(vertigens e tonturas, especialmente ao levantar; podem ocorrer
quedas); e as reaes de hipersensibilidade/alergias.
Interao
medicamentosa
relevante:
os
frmacos
IMAO
so
conhecidos por suas interaes com alimentos, sobretudo aqueles que

possuem a substncia TIRAMINA em sua composio (exemplo: queijos
amarelos), essa interao pode causar uma crise hipertensiva que
poder ser potencialmente letal. Por isso, a importncia de adotar,
durante o tratamento, dieta pobre em tiramina.
Sintomas da crise hipertensiva (ou hipertemia): cefalia
intensa, palpitaes, dor torcica intensa, dilatao das
pupilas, taquicardia ou bradicardia, aumento da
fotossensibilidade, pode haver aumento da sudorese,
febre ou sensao de frio, pele viscosa, nusea ou
vmitos, rigidez de nuca. Existem relatos de hemorragia
intracraniana (algumas vezes fatal) em conseqncia das
crises hipertensivas.
Pgina 90
Professor Bruno
Educa Far Concursos
ANTIDEPRESSIVOS INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAO DE SEROTONINA

ISRS
Representantes:
Fluoxetina,
paroxetina,
sertralina,
citalopram,
escitalopram, fluvoxamina.
Mecanismo de Ao: Os ISRSs inibem de forma potente e seletiva a
recaptao de serotonina, e somente da serotonina, resultando em
potencializao da neurotransmisso serotonrgica.
Em outras palavras, so drogas capazes de inibir a recaptao do
neurotransmissor serotonina, aumentando a concentrao desse na fenda
sinptica, proporcionando o efeito antidepressivo.
Efeitos Colaterais: Em funo de sua ao seletiva, apresentam perfil
mais tolervel de efeitos colaterais. De forma geral, os efeitos
colaterais
mais
freqentemente
relatados
so:
gastrintestinais
(nuseas, vmitos, etc.), psiquitricos (agitao, insnia, etc.), perda

ou ganho de peso, disfunes sexuais, reaes dermatolgicas
(hipersensibilidade/alergias).
Outras informaes relevantes: Apesar todos os ISRSs apresentem o
mesmo mecanismo de ao, as diferenas entre as estruturas
moleculares fazem com que os compostos da classe apresentem
diferenas no perfil farmacodinmico e farmacocintico. A potncia
da inibio de recaptao da serotonina variada. Sertralina e
paroxetina so os mais potentes inibidores de recaptao. Citalopram
e fluoxetina so misturas racmicas de diferentes formas quirais. A
Fluoxetina a nica que possui metablito farmacologicamente ativo
Pgina 91
Professor Bruno
Educa Far Concursos
(nuorfluoxetina). Todos os ISRSs apresentam alta ligao proteica

(fluvoxamina e citalopram em menor grau).
Esses frmacos tambm podem causar supresso do apetite e perda de
peso significativa, mas no esto registradas para o uso em programas de
perda de peso.
OUTROS ANTIDEPRESSIVOS
Representantes: Venlafaxina, Nefazodona, Trazodona, Roboxetina.
Venlafaxina
Mecanismo
de
ao:
venlafaxina
seu
metablito
ativo
O-
desmetilvenlafaxina (ODV) so inibidores seletivos da recaptao de

serotonina e noradrenalina (ISRSNs), e apresentam fraca atividade como
inibidores da recaptao de dopamina (clinicamente significativo apenas
com doses elevadas). A potncia da inibio de recaptura de serotonina
algo superior de recaptura de noradrenalina, ocorrendo em doses
inferiores. A venlafaxina e o ODV no apresentam afinidade por receptores
adrenrgicos alfa-1, receptores muscarnicos ou histamnicos e tambm no
inibem a monoamino-oxidase. Alteram a sensibilidade de receptores betaadrenrgicos aps dose nica, diferente de outros antidepressivos que
levam dessensibilizao desses receptores aps doses repetidas.
Nefazodona
Mecanismo de ao: O mecanismo de ao da nefazodona se d por
meio da inibio da captao neuronal de serotonina e noradrenalina.
antagonista de receptores 5-HT2 e de receptores alfa-1 adrenrgicos.
Pgina 92
Professor Bruno
Educa Far Concursos
Trazodona
Mecanismo de ao: O mecanismo de ao envolve a inibio da
recaptao de serotonina e noradrenalina.
Reboxetina
Mecanismo de ao: A reboxetina o primeiro composto comercializado
de uma nova classe de antidepressivos inibidores da recaptao de
noradrenalina (IRNAs). Apresenta atividade seletiva sobre a recaptao de
noradrenalina, com atividade antagonista alfa-2.
ANTIPARKINSONIANOS
O mal de Parkinson uma doena neurodegenerativa manifestada por
tremores, espasmos anormais e involuntrios (tiques), bradicesia (lentido
nos movimentos) e rigidez muscular. A doena caracterizada por uma
diminuio na concentrao de dopamina (DA) dentro dos ncleos
extrapiramidais
que
controlam
movimentao
da
musculatura
esqueltica.
Outro neurotransmissor tambm envolvido no sistema extrapiramidal a
acetilcolina (Ach), geralmente apresenta um relativo aumento, o que
implica numa quebra do equilbrio normal DA/Ach.
Em geral o tratamento do Parkinson ser direcionado ao controle do
dficit de DA e do excesso de ACh.
Representantes:
Levodopa
(L-dopa),
frmacos
anticoligrgicos,
selegina, amantadina.
Pgina 93
Professor Bruno
Educa Far Concursos
LEVODOPA (L-dopa)
A dopamina no atravessa a barreira hematoenceflica, portanto se
a mesma for administrada perifericamente, no exercer efeito algum.
Entretanto a Levodopa (L-dopa), que um precursor da dopamina,
capaz de atravessar a barreira hematoenceflica, aps descarboxilada
em dopamina. A Levodopa convertida em dopamina pela enzima dopadescarboxilase. Como essa enzima encontrada tanto perifericamente
quanto centralmente, a L-dopa combinada com um inibidor da dopadescarboxilase para evitar a descarboxilao perifrica. A carbidopa e a
benserazida so exemplos dessa combinao, assim como a associao
com inibidores da COMT (ex: tolcapona).
Mecanismo
de
Ao:
levodopa
atravessa
barreira
hematoenceflica, onde ser convertida em dopamina e atuar

restabelecendo as concentraes diminudas desse neurotransmissor.
Levodopa para aa para o interior da clula. Na clula, por ao da enzima
descarboxilase o grupo carboxlico removido e forma-se a Dopamina.
Figura: converso da levodopa em dopamina por descarboxilao.
Efeitos Colaterais: Podem ocorrer rpidas flutuaes no estado clnico,

onde a hipocinesia e a rigidez podem piorar repentinamente de
poucos minutos a poucas horas e da novamente melhorar. Este efeito
liga-desliga (efeito on-off)no pode ser to repentino que os pacientes
param enquanto caminham e se sentem fixados ao local ou so
Pgina 94
Educa Far Concursos
Professor Bruno
incapazes de se levantar de uma cadeira na qual sentaram-se uns

poucos momentos antes.
O mecanismo deste efeito singular no entendido. Em alguns pacientes as
flutuaes refletem a variao da concentrao plasmtica da levodopa.
Interaes medicamentosas relevantes: A vitamina B6 no poder ser
administrada ao paciente em tratamento, uma vez que essa vitamina
age como co-fator a enzima dopa-descarboxilase.
Outras informaes relevantes: A levodopa o tratamento de 1 linha para
o mal de Parkinson. uma droga rapidamente absorvida no intestino
delgado, mas a sua absoro depende do esvaziamento gstrico. Sofre
intenso metabolismo de primeira passagem heptica. No se deve
administrar a levodopa em pacientes com distrbios psicticos (ex:
esquizofrenia), pois, este frmaco poder exarcerbar esse estado, e por fim
a retirada do frmaco deve ser feita sempre de forma gradativa (no
abrupta) e supervisionada por um mdico.
FRMACOS ANTICOLINERGICOS
Mecanismo de Ao: No mal de Parkinson, tambm observado um
aumento
das
anticolinrgicos
concentraes
ser
possvel
de
Ach.
Ao
aumentar
utilizar
frmacos
indiretamente
as
concentraes de dopamina.
Efeitos Colaterais: efeitos colaterais anticolinrgicos.
Pgina 95
Professor Bruno
Educa Far Concursos
SELEGINA
Mecanismo de Ao: Frmaco antidepressivo inibidor da enzima MAO,
especificamente da MAO-B, que inibe a degradao de dopamina e
a sua recaptao.
Efeitos Colaterais: efeitos colaterais anticolinrgicos.
Interaes medicamentosas relevantes: (OBS: A MAO-B no interage
com os alimentos ricos em tiramina, portanto no h contra-indicao
de queijos e outros produtos lcteos, diferentemente dos frmacos
IMAO-A).
AMANTADINA
Mecanismo de Ao: Frmaco antiviral, porm em que se percebeu
um potencial para uso contra o mal de parkinson, uma vez que por
mecanismos ainda no totalmente esclarecidos, tambm ajuda no
aumento das concentraes de dopamina.
Outras informaes relevantes: A amantadina menos eficaz que a
levodopa ou bromocriptina e sua ao declina com o tempo.
Pgina 96
Professor Bruno
Educa Far Concursos
ANTIPSICTICOS (NEUROLPTICOS)
Uma das formas de psicose mais conhecidas a esquizofrenia. Tal
doena caracteriza-se por sintomas como: delrios, alucinaes, geralmente
na forma de vozes, distrbio do pensamento, comportamentos anormais,
como condutas estereotipadas ou ocasionalmente agressivas. Alm disso,
esto presentes, com freqncia, dficits da funo cognitiva (p. ex.
ateno, memria), juntamente com ansiedade e depresso, podendo
chegar at ao suicdio.
Fisiologicamente a esquizofrenia possui causas neuroqumicas ainda um
pouco obscuras, mas tende-se a perceber que est intimamente
relacionada com uma intensa sensibilidade dos receptores D (receptores de
dopamina) na regio mesolmbica cerebral e tambm possivelmente uma
excessiva sntese e liberao de dopamina (DA). Logo o modelo mais
comumente citado para explicar a patogenia da esquizofrenia a hiptese
da dopamina, segundo a qual a doena causada por nveis elevados ou
desregulados de neurotransmisso DA no crebro, portanto o objetivo do
tratamento bloquear tais receptores D e tambm restaurar o equilbrio da
regio mesolmbica.
Os frmacos utilizados so divididos em dois grupos:
Representantes antipsicticos tpicos: clorpromazina (fenotiazinas) e
haloperidol.
Representantes
antipsicticos
atpicos:
clozapina,
olanzapina
risperidona.
Pgina 97
Professor Bruno
Educa Far Concursos
Mecanismo de Ao (antipsicticos tpicos): Frmacos que atuam

como antagonistas de receptores D, assim bloqueiam tais receptores
impedindo a interao dopaminrgica na regio mesolmbica.
Alguns autores na literatura cientfica ressaltam ainda que os antipsicticos
tpicos bloqueiam os receptores D2 mesolmbicos e, possivelmente,
mesocorticais tambm.
Mecanismo de Ao (no tpicos): Frmacos que atuam como
bloqueadores de receptores 5-TH.
Os antipsicticos atpicos so antagonistas de alta afinidade dos receptores
5-HT2. Entretanto, ainda no ficou claro como o antagonismo 5-HT2
contribui para o efeito antipsictico. Os representantes atpicos possuem
afinidade relativamente baixa pelos receptores D2; ao contrrio dos
antipsicticos tpicos.
Efeitos Colaterais: Um efeito colateral importante para a maioria das
substncias antipsicticas so os distrbios motores extrapiramidais
(Parkinson induzido por drogas). So tambm comuns: sedao,
hipotenso e ganho de peso.
Outros efeitos colaterais (boca seca, viso turva, hipotenso etc.) resultam
do bloqueio de outros receptores, particularmente receptores alfaadrenrgicos e muscarnicos.
Discinesia tardia compreende principalmente movimentos involuntrios da
face e dos membros, aparecendo aps meses ou anos de tratamento
antipsictico
Pgina 98
Professor Bruno
Educa Far Concursos
Alguns antipsicticos causam agranulocitose como uma reao

idiossincrsica rara e sria. Com a clozapina, comum leucopenia e
necessrio monitoramento de rotina.
ANTICONVULSIVANTES (ANTIEPILTICOS)
A epilepsia considerada o mais freqente transtorno neurolgico
srio. Ela consiste em descargas neuronais episdicas que, quando
associadas alta freqncia de impulsos, provocadas por um grupo de
neurnios no crebro pode provocar a convulso.
Pode-se classificar a epilepsia em trs tipos principais:
1) Crises Epilpticas Parciais ou focais ou localizadas;
2) Crises Epilpticas Generalizadas;
1) As Crises Epilpticas Parciais quando ocorre em um nico membro ou

grupo muscular, no ocorrendo a perda da conscincia, e, podendo
ocorrer em qualquer idade, sendo provocadas por um grupo de neurnios
hiperativos localizados em um nico local do crebro.
2) As Crises Epilpticas Generalizadas Embora de incio local, as descargas
eltricas distribuem-se rapidamente, geralmente com perda imediata da
conscincia sendo as crises convulsivas ou no-convulsivas. As Crises
Epilpticas Generalizadas so classificadas em:
Tnico-clnica ou grande mal = Constitui a forma de epilepsia mais comum
e considerada a mais dramtica, provocando alm da perda da
conscincia a contrao de toda a musculatura chamada de fase tnica
devido ao espasmo extensor. Nesta fase ocorrem freqentemente apnia,
mico, defecao e salivao. Em seguida ocorre a fase clnica
Pgina 99
Educa Far Concursos
Professor Bruno
caracterizada
por
abalos
musculares.
Posteriormente,
indivduo
permanece inconsciente por mais alguns minutos, e, de modo gradual

recupera-se
confuso
principalmente
as
exausto.
feridas
Os
traumatismos
penetrantes
cranioenceflicos,
predispem
ao
risco
de
desenvolvimento de epilepsia com a forma tnico-clnica.

Ausncia ou pequeno mal = Ocorre mais freqentemente em crianas,
principalmente entre a idade de 3 a 5 anos, permanecendo, muitas vezes
at a adolescncia, caracterizada pela
interrupo sbita do que o
paciente est fazendo, como interromper a fala no meio de uma frase,

apresentar o olhar fixo, e, o rpido piscar dos olhos, seguida de amnsia
relacionada ao episdio.
Mioclnica = So consideradas crises raras, geralmente resultantes de dano
neurolgico adquirido e permanente provocados pela hipxia, uremia,
encefalite, envenenamento por medicao. Podendo apresentar em
qualquer idade, caracterizam-se por curtos episdios de contraes
musculares.
Crises febris = Constituem as convulses tnico-clnicas generalizadas de
curta durao associadas s crises febris que ocorrem em crianas entre 3
meses e 5 anos de idade, sendo benignas e no levam ao bito.
Estado de mal epilptico = Corresponde a uma emergncia mdica
porque pode levar a morte neuronal e/ou ao bito devido descarga
eltrica repetida. Caracteriza-se pela sucesso de crises convulsivas sem
que o paciente recupere a conscincia nos intervalos, podendo ser
provocada pela suspenso sbita do uso de frmacos antiepilpticos.
Pgina 100
Professor Bruno
Educa Far Concursos
Representantes: Os frmacos antiepilpticos so indicados para

suprimir ou reduzir as descargas neuronais. Geralmente utilizado no
incio um nico frmaco podendo ser acrescentado posteriormente
um segundo frmaco sem caso de ineficcia ou sinais de toxicidade.
Assim, podemos selecionar os frmacos antiepilpticos de acordo com
as indicaes teraputicas:
Tipo de Elipesia
Parcial
Generalizada
mal)
Frmaco de 1 escolha
Fenitona, carbamazepina, Oxcarbazepina
(Tnico-clnica/Grande Fenitona,
carbamazepina,
cido valprico
Generalizada (Pequeno mal)
Etosuximida, cido valprico
Mioclnica
Clonazepam, cido valprico
Crises febris
Fenobarbital
Estado de mal epiltico
Diazepam, fenitona
diazepam,
Mecanismo de Ao: Atualmente, acredita-se que os frmacos

antiepilpticos atuem atravs de dois mecanismos principais:
1 Inibindo a funo dos canais de sdio o que reduz a excitabilidade
eltrica das membranas celulares (Ex.: Fenitona carbamazepina
oxcarbazepina lamotrigina).
2 Potencializando a ao ps-sinptica do GABA (cido amino-butrico)
levando abertura de canais de cloro e conseqente inibindo a
transmisso neuronal (Ex: Fenobarbital barbexaclona primidona
cido valprico clonazepam diazepam gabapentina vigabatrina ).
Pgina 101
Professor Bruno
Educa Far Concursos
Outras informaes relevantes:

OBSERVAO 1: O diazepam o frmaco de escolha no controle do
estado de mal epiltico, embora seja importante pela via parenteral em
caso do mal epilptico, ineficaz por via oral no tratamento da epilepsia.
OBSERVAO 2: A fenitona age inibindo a crise convulsiva atravs da
inibio da funo dos canais de sdio. Apesar de possuir um ndice
teraputico estreito, continua sendo usada de modo eficaz nas crises
parciais e generalizada, entretanto, no deve ser usada nas crises de
ausncia (pequeno mal), podendo agravar o quadro clnico. A fenitona
tambm utilizada como frmaco antiarrtmico.
OBSERVAO 03: A carbamazepina considerada de primeira escolha em
todas as crises parciais.
OBSERVAO 04: O cido valprico potencializa a ao ps-sinptica do
GABA levando inibio sinptica e conseqente inibindo a transmisso
neuronal, o que diminui a propagao da descarga eltrica no crebro.
Frmaco de escolha para as crises mioclnicas, entretanto, considerado
de segunda escolha para as crises de ausncia devido hepatotoxicidade.
O cido Valprico mais eficaz em crises generalizadas do que nas
parciais.
OBSERVAO
05:
clonazepam
pertence
uma
famlia
dos
benzodiazepnicos, com ao anticonvulsivante, sedao, e, relaxamento

muscular. Inibe crises convulsivas de diferentes tipos, tanto por agir
Pgina 102
Professor Bruno
Educa Far Concursos
diretamente sobre o foco epilptico como por impedir que este interfira na
funo do restante do sistema nervoso. O clonazepam principalmente
indicado como tratamento anticonvulsivante, principalmente nas crises de
ausncia, e, na Sndrome do Pnico.
ANSIOLTICOS, HIPNTICOS e SEDATIVOS
Geralmente os mesmos frmacos utilizados como ansiolticos, tambm
sero teis como hipnticos ou sedativos.
ANSIOLTICOS frmacos utilizados no tratamento da ansiedade. A
ansiedade associada a um excesso nas concentraes de serotonina e
noradrenalina nas sinapses centrais do crebro.
HIPNTICOS e SEDATIVOS Frmacos utilizados na moderao da
excitabilidade (calmantes) e no tratamento da insnia.
Representantes: benzodiazepnicos e barbitricos.

Benzodiazepnicos com ao predominante ansioltica:
Clordiazepxido,
Diazepam,
Clonazepam,
Bromazepam,
Alprazolam
Lorazepam, etc.
Benzodiazepnicos com ao predominante hipntica/sedativa:
Flurazepam, Flunitrazepam, Estazolam, Midazolam, etc.
Barbitticos:
Fenobarbital, pentobarbital, tiopental, etc.
Pgina 103
Educa Far Concursos
Professor Bruno
Outros frmacos hipnticos no-benzodiazepnicos e no-barbitricos so:

Hidrato de cloral, Paraldedo e Brometos (tem sido menos utilizados e esto
praticamente em desuso devido aos efeitos adversos).
Mecanismo
de
Ao:
principal
ao
dos
barbitricos
benzodiazepnicos consiste em intensificar a eficcia do GABA A ao

aumentar o tempo de abertura dos canais de Cloro, permitindo, assim,
um influxo muito maior de ons Cloropara cada canal ativado. Isso
leva a um maior grau de hiperpolarizao e a uma diminuio da
excitabilidade
da
clula-alvo.
ao
potencializadora
dos
barbitricos para o GABAA maior que a dos benzodiazepnicos.

O GABAA sendo um neurotransmissor inibitrio constitui um excelente alvo
para essas drogas, j que a
estimulao dos receptores GABAA
efetivamente suprime a excitabilidade da clula e bloqueia liberao de

substncias de neurotransmissores estimulatrios.
Efeitos Colaterais: relativamente comum obter queixas estomacais,
inquietao, tontura, tremor, cefalia e cansao. Ao contrrio dos
benzodiazepnicos, os barbitricos em altas doses podem causar
depresso
fatal
do
SNC.
administrao
concomitante
de
barbitricos e de outros depressores do SNC, freqentemente o etanol,

resulta em depresso do SNC mais grave do que aquela causada por
barbitricos isoladamente. O uso abusivo dessas substncias pode
causar tolerncia e dependncia.
Quando correlacionadas com a sua relativa eficcia de potencializao
do GABA, as overdoses de benzodiazepnicos de baixa eficcia so
profundamente sedativas, porm
raramente perigosas, enquanto
Pgina 104
Professor Bruno
Educa Far Concursos
overdose de barbitricos pode provocar hipnose profunda ou coma,

depresso respiratria e morte se no for instituda uma terapia de suporte.
Outras informaes relevantes:
Classificao dos benzodiazepnicos quanto a durao do efeito:
LONGA DURAO (T vida longa: superior a 24h) Diazepam, Alprazolam,
Clordiazepxido, Flurazepam.
DURAO INTERMEDIRIA (T vida intermediria: 6h a 24h) Lorazepam,
Estazolam.
CURTA DURAO(T vida curta: inferior a 6h) Midazolam
Antdoto: o frmaco utilizado em casos de intoxicao o flumazenil, pois
antagoniza dos efeitos dessa classe. Possui tempo de meia vida curta, deve
ser administrado pela via parenteral, em funo da sua alta metabolizao
heptica.
Fitoterpicos:
O kava-kava (Piper methysticum) o nico fitoterpico com estudos
clnicos controlados que corroboram sua eficcia no tratamento de
sintomas da ansiedade. Seu efeito ansioltico poderia ser decorrente de
uma ao facilitadora da inibio GABArgica, inibidora da atividade
dopaminrgica, redutora da concentrao de serotonina ou bloqueadora
nos canais de sdio. Em relao a outros fitoterpicos disponveis no
comrcio, como a Valeriana officinallis e a Passiflora edulis, no existem
relatos clnicos na literatura que justifiquem seu emprego na prtica clnica.
Pgina 105
Professor Bruno
Educa Far Concursos
ANALGSICOS OPIIDES
O extrato de papoula (Papaver somniferum), composto opiide mais
antigo utilizado em medicina. Inicialmente foi empregado para controlar
diarrias, entretanto suas propriedades analgsicas logo foram observadas.
O pio contm duas substncias principais: a morfina e a codena.
Ambas opiceos naturais. A morfina, embora possa ser sintetizada em
laboratrio, obtida da cpsula da semente da papoula, como um dos
alcalides do exsudato leitoso do pio.
Representantes:
Naturais:
Morfina, codena, papaverina, tebana.
Semi sintticos:
Herona.
Sintticos:
Mepiridina, fentanil, metadona.
Antagonistas:
Naloxona.
Mecanismo de Ao: Ao agonista sobre os receptores opiides,
capaz de deprimir o SNC e inibir a propagao do impulso da dor,
pois impedem a neurotransmisso das sensaes de dor por causa de
sua ao sobre a medula espinhal e crebro.
Os receptores opiides so acoplados a protena G. Existem quatro tipos
principais de receptores opiides: mi, delta, kappa e sigma. A maioria dos
opiides utilizados seletiva ao receptor mi, a morfina, por exemplo, um
Pgina 106
Educa Far Concursos
Professor Bruno
agonista de alta afinidade pelos receptores mi enquanto que a codena

de baixa afinidade.
A principal indicao teraputica da morfina corresponde ao alvio da
dor quando no h sucesso com os analgsicos no-opiides, como nas
dores crnicas terminais (cnceres metastticos), dor aguda do pr e psoperatrio.
Tambm atuar na supresso da tosse, no caso usa-se a codena ou
como antiespasmdico, e neste caso usa-se a papaverina.
As pessoas sob ao dos opiides apresentam contrao acentuada da
pupila dos olhos (miose). Os intestinos tambm ficam paralisados e, como
conseqncia, a pessoa que abusa dessas substncias, geralmente
apresenta forte priso de ventre. com base nesse efeito que os opiceos
so
utilizados
para
combater
as
diarrias,
ou
seja,
so
usados
vmitos,
terapeuticamente como antidiarricos.

Efeitos
Colaterais:
Depresso
respiratria,
nuseas
constipao, reteno urinria, confuso mental, disforia. A exposio

prolongada gera adaptao de diversos sistemas sinalizadores que
podem estar relacionados com tolerncia, sensibilizao e sndrome
de abstinncia.
Outras informaes relevantes: A naloxona (ou naloxone) um antagonista
competitivo nos receptores opiides. Ela pode ser usada no caso de
superdosagem da morfina e outros. A meia-vida de eliminao curta da
naloxona (cerca de 1 hora), implica numa durao de ao mais curta que
a da maioria dos agonistas com que ela vai competir. Este o
Pgina 107
Professor Bruno
Educa Far Concursos
conhecimento que justifica doses adicionais de naloxona e observao

cuidadosa do paciente, uma vez que o efeito do antagonista pode ser mais
breve que a eliminao do agonista, e os fenmenos de ao agonista
reinstalar-se. A naloxona sofre forte metabolismo heptico, por isso a via de
administrao requeria a parenteral. A naloxona considerada um
antagonista opiide puro, capaz de reverter depresso respiratria e as
outras manifestaes da overdose de opiide.
Para encerrar o assunto opiides, gostaria lembrar-vos de que em geral,
h alto grau de tolerncia e dependncia cruzadas entre os opiides. O
que isso professor? simples alunos, significa que o uso repetido e
prolongado de um opiide (por exemplo: herona) deixar o indivduo
tolerante morfina, e quando ele estiver sentindo uma dor muito forte,
mesmo que nunca usou morfina na vida, j ser no ter o mesmo efeito,
devido tolerncia cruzada que adquiriu da herona. Como isso acontece
professor? Muitos dos opiides disponveis no so integralmente seletivos e
tem alguma afinidade por cada um dos diversos receptores, portanto, um
opiide pode agir em diferentes receptores, promovendo uma adaptao
em vrios receptores simultaneamente, mas de qualquer forma o grau de
tolerncia cruzada entre diferentes opiides varivel.
ANSTESICOS GERAIS
Um estado de anestesia geral pode ser alcanado por meio do uso de
uma
variedade
de
drogas,
administradas
sistematicamente,
que
apresentam um forte efeito inibitrio no sistema nervoso central. Esses

agentes
podem
tanto
ser
injetados
por
via
intravenosa
quanto
administrados como inalantes volteis ou gases anestsicos.
Pgina 108
Professor Bruno
Educa Far Concursos
Agentes de induo so usados para causar um estado de anestesia

geral e os inalantes so normalmente utilizados na manuteno da
anestesia, ainda que infuses intravenosas contnuas possam ser usadas.
Representantes:
Anestsicos intravenosos:
Barbitricos (tiopental) e no-barbitricos (propofol, diazepam, cetamina).
Anestsicos inalantes:
xido nitroso (N2O), teres fluorados.
Mecanismo de Ao: Hiperpolarizao de neurnios, inibio de
sinapses excitatrias, potencializao de sinapses inibitrias (GABA)
com depresso global, porm reversvel, do SNC gerando perda da
resposta e da percepo aos estmulos externos.
A potncia anestsica intimamente relacionada com a lipossolubilidade
(correlao de Overton-Meyer), e no com a estrutura qumica. A maioria
dos anestsicos aumentam a atividade dos receptores GABAA inibitrios e
muitos inibem a ativao dos receptores excitatrios, como os receptores
de glutamato e nicotnicos da acetilcolina.
Para se alcanar o estado anestsico alguns componentes fundamentais
devem ser observados:
Amnsia / Inconsicncia
Analgesia
Imobilidade estimulao externa(reflexos)
Pgina 109
Professor Bruno
Educa Far Concursos
Informaes relevantes:
AGENTES ANESTSICOS INALATRIOS
Induo
recuperao
rpidas
dos
anestsicos
inalatrios
so
propriedades importantes, permitindo controle flexvel sobre a anestesia. Os

principais agentes so: o halotano, oxido nitroso, isoflurano, enflurano,
desflurano e sevoflurano. O ter muito obsoleto.
Halotano:
- agente amplamente usado;
- potente e hipotensor. Pode causar arritmias.
- ressaca provvel (reinstalao do efeito), por causa de sua alta
lipossolubilidade;
- risco de leso heptica, se usado repetidamente.
Agentes com alta lipossolubilidade (ex: halotano)
acumulam-se gradualmente no tecido adiposo corpreo
e podem produzir ressaca prolongada, se usados numa
cirurgia demorada.
Oxido nitroso:
- baixa potncia, portanto, deve ser combinado com outros agentes;
- induo e recuperao rpidas;
- boas propriedades analgsicas;
- risco de depresso da medula ssea com a administrao prolongada.
Enflurano:
- anestsico halogenado semelhante ao halotano;
- menos metabolismo do que o halotano; portanto, h menos risco de
toxicidade;
- induo e recuperao mais rpidas do que o halotano (menos acmulo
no tecido adiposo);
- algum risco de ataques semelhantes epilepsia.
Pgina 110
Educa Far Concursos
Professor Bruno
Isoflurano:
- semelhante ao enflurano, mas no tem propriedade epileptognica;
- pode precipitar isquemia miocrdica em pacientes com doena
coronariana;
- irritante ao sistema respiratrio.
Desflurano e sevoflurano so semelhantes ao isoflurano, mas tm incio e
recuperao mais rpidos e no provocam irritao respiratria.
ter:
- obsoleto (ainda usado em regies carente de recursos mais modernos);
- fcil de administrar e controlar;
- incio e recuperao lentos, com nusea e vmito aps a operao;
- propriedades analgsica e relaxante muscular;
- altamente explosivo;
- irritante ao sistema respiratrio.
AGENTES ANESTSICOS INTRAVENOSOS
Mais comumente usados para induo da anestesia, seguido por um
agente inalatrio. Os frmcos anestsicos intravenosos mais comumente
usados so: Tiopental, etomidato, propofol e midazolam.
Tiopental:
- barbitrico com lipossolubilidade muito alta;
- ao rpida por causa da rpida transferncia pela membrana
hematoenceflica;
curta
durao
por
causa
da
redistribuio,
particularmente ao msculo;
Pgina 111
Professor Bruno
Educa Far Concursos
- lentamente metabolizado e sujeito a se acumular no tecido adiposo

corpreo;
portanto,
pode
causar
efeito
prolongado
se
dado
repetidamente;
- sem efeito analgsico;
- estreita margem entre a dose anestsica e a dose causadora de
depresso cardiovascular;
Etomidato:
- semelhante ao tiopental, mas muito rapidamente metabolizado;
- menos risco de depresso cardiovascular;
- pode causar movimentos involuntrios durante a induo;
- risco possvel de supresso adrenocortical.
Propofol:
- rapidamente metabolizado;
- recuperao muito rpida; sem efeito acumulativo.
Quetamina:
- anloga da fenciclidina, com propriedades semelhantes;
- a ao difere da de outros agentes; provavelmente relacionada ao efeito
sobre os receptores de glutamato;
- incio de efeito relativamente lento;
- produz anestesia, na qual o paciente pode permanecer consciente,
embora amnsico e insensvel dor;
- alta incidncia de disforia, alucinaes etc. durante a recuperao;
principalmente usado para procedimentos menores em crianas..
Pgina 112
Professor Bruno
Educa Far Concursos
Midazolam:
- benzodiazepnico adequado para induo de cirurgia geral;
- altamente lipossolvel;
- mais apropriado para cirurgias de pequeno porte;
ANTDOTOS
Acredito que seja importante reforarmos alguns frmacos utilizados
na reverso das intoxicaes j citadas na aula de hoje, bem como
apresentarei novos antdotos.
Antdotos = tambm denominados destoxificantes consistem em agentes
utilizados principalmente no tratamento de intoxicao ou envenenamento
causados pela ingesto de frmacos, venenos ou outros produtos qumicos
ou no tratamento de distrbios fisiolgicos diversos.
A maioria das intoxicaes provocada pelos prprios pacientes e
resultam de lcool e frmacos como analgsicos, antipirticos, ansiolticos,
hipnticos, antidepressivos e neurolepticos.
Os so divididos em trs grupos: antdotos farmacolgicos especficos;
antdotos farmacolgicos inespecficos; agentes adsorventes.
Os antdotos farmacolgicos especficos so os mais usados, e, consistem em agentes
utilizados no tratamento de intoxicaes causadas por substancias
especificas.
Os antdotos farmacolgicos especficos mais usados so: Flumazenil
nalorfina - naloxona naltrexona acetilcistena pralidoxima atropina
protamina etanol anti-histamnicos folinato de clcio sulfato cprico
fisostigmina - neostigmina
Pgina 113
Professor Bruno
Educa Far Concursos
Flumazenil. Em casos de superdosagem de benzodiazepnicos ou para

reverter a ao sedativa destes frmacos administrados durante a
anestesia. O flumazenil atua rapidamente, entretanto sua durao tambm
rpida.
Nalorfina Naloxona Naltrexona. Consistem em antdotos dos narcticos
opiides que incluem a morfina e os derivados. A naloxona tambm o
frmaco de escolha para reverter a depresso respiratria causada por
hipnoanalgsicos, inclusive em recm-nascidos devido ao uso morfina ou
seus derivados pela me durante o trabalho de parto. A naloxona possui a
ao curta, enquanto a naltrexona possui ao prolongada.
Acetilcistena.
antdoto
para
intoxicao
provocada
pelo
paracetamol.
Atropina. utilizada no tratamento de intoxicao por inibidores da enzima
acetilcolinesterase.
Protamina. o antdoto da heparina, utilizada quando necessrio inativar
a ao da heparina (a heparina uma substancia fortemente cida,
enquanto a protamina fortemente bsica), provocando a dissociao do
complexo heparina-antitrombina III, o que resulta na perda da atividade
anticoagulante da heparina.
Etanol. utilizado como frmaco na intoxicao provocada pelo metanol,
pois, o etanol retarda a velocidade de formao de metablitos txicos do
metanol.
Anti-histamnicos. So antdotos para a histamina e histamnicos.
Sulfato cprico. o antdoto do fsforo.
Fisostigmina. utilizada no tratamento da superdosagem de frmacos com
atividade anticolinrgica, por exemplo, a atropina, fenotiaznicos, e
antidepressivos tricclicos.
Pgina 114
Professor Bruno
Neostigmina.
usada
como
antdoto
agentes
Educa Far Concursos
bloqueadores
neuromusculares (por exemplo, a tubocurarina).

Piridostigmina. Consiste em outro inibidor da acetilcolinsterase com durao
maior do que a neostigmina e a fisostigmina, tambm utilizado no
tratamento da miastenia grave e como antdoto de agentes bloqueadores
neuromusculares.
Pralidoxima. utilizada como antdoto de inseticidas e pesticidas para
reativar as colinesterases inibidas pelos organofosforados.
Os antdotos farmacolgicos inespecficos. Os mais utilizados so:
Sulfato de magnsio. utilizado no tratamento da hipomagnesemia.
Amifostina. empregada como redutor dos efeitos txicos provocados pelo
tratamento do cncer (quimioterapia) com ciclofosfamida, mitomicina C
ou cisplatina. A amifostina protege as clulas normais de diversos tecidos
(exceto da medula espinhal e do crebro), sem proteger as clulas
malignas.
Xarope de ipeca. utilizado como emtico no tratamento de superdose
medicamentosa e em alguns casos de envenenamento. Emticos so os
frmacos que provocam o vmito e atuam diretamente na zona
desencadeadora e quimiorrecptora na medula, e, seus efeitos so
intensificados se o paciente ingerir simultaneamente 200 a 300 ml de gua.
No se deve confundir o xarope de ipeca com o extrato fluido de ipeca
que 14 vezes mais potente e pode causar mortes. Os emticos so contraindicados nos seguintes casos: Pacientes inconscientes ou coma; paciente
que tenha ingerido substncia corrosiva como cidos ou bases fortes e/ou
destilados do petrleo, como gasolina e querosene e/ou leos volteis;
pacientes que tenham ingerido estimulantes do sistema nervoso central.
Pgina 115
Professor Bruno
Educa Far Concursos
Os antdotos adsorventes Os principais antdotos considerados como agentes

adsorventes, frmacos utilizados como adjuvantes no tratamento do
envenenamento agudo porque reduzem a absoro de alguns frmacos,
so:
Antdoto universal consiste na mistura de partes de carvo ativado, uma
parte de xido de magnsio, e, uma parte de cido tnico, e, tem sido em
circunstncias emergenciais.
Agentes quelantes tambm denominados antagonistas de metais, utilizados
principalmente no tratamento do envenenamento por metais pesados,
consistem em compostos quimicamente estveis, solveis em gua e noinicos, que formam complexos solveis ou quelantes com com ons
metlicos e promovem a excreo dos metais pelos rins em forma
relativamente atxica.
ETANOL
O etanol embora tenha efeitos ansiolticos e sedativos, o potencial
txico
superior
aos
benefcios
no
sendo
recomendado
como
medicamento, e, como constitui um txico legal, ou seja, comercializado

livremente, entretanto, o abuso tem provocado acidentes automobilsticos,
muitas vezes fatais, alm do alcoolismo crnico.
O alcoolismo crnico conceituado como a dependncia do etanol,
consistindo em uma doena crnica, em que o alcolatra deseja e
consome etanol sem saciedade, tornando-se cada vez mais tolerante, e,
quando a ingesto interrompida, ocorrem sinais e sintomas de
abstinncia.
O alcoolismo pode tambm desenvolver como uma complicao
secundria da depresso, entretanto, 80% dos alcolatras no tem
Pgina 116
Professor Bruno
evidncia
Educa Far Concursos
prvia de distrbios psiquitricos significativos (alcoolismo
primrio).
Em gestantes, o etanol pode provocar a Sndrome alcolica fetal, que
consiste em anormalidades faciais, defeitos do septo cardaco, pequenas
anormalidades articulares e dos membros, retardo do desenvolvimento e
deficincia mental.
No existe virtualmente barreira hematoenceflica para o etanol;
acredita-se que a entrada do etanol no crebro limitada pelo fluxo
sanguneo cerebral e pela perfuso capilar.
Pode ocorrer a paralisia muscular peridica e arreflexia devido a
hipotassemia, enquanto as deficincias de magnsio podem causar
sintomas neurolgicos.
A deficincia de tiamina pode levar a perda da memria para fatos
recentes (de fixao) sendo incapazes de memorizar novos conhecimentos,
conhecida como a Sndrome de Korsakoff. E, tambm devido a deficincia
de tiamina pode ocorrer tambm a Sndrome de Wernicke, que consiste em
sintomas neurolgicos, principalmente a paralisia do sexto par craniano e
ataxia.
Nos pacientes dependentes do etanol, e, com deficincia de tiamina
que recebem solues com elevado teor de glicose (sem administrar
tiamina) pode desencadear uma Sndrome aguda que alguns autores
denominam com o nome de Sndrome de Wernicke-Korsakoff.
As demais patologias relacionadas ao alcoolismo so: Gastrite,
hipertenso arterial, gota, hepatite, cirrose, distrbios neurolgicos, e,
cncer esofgico, larngeo, e, heptico.
A intoxicao alcolica aguda grave pode ser fatal, devendo ser
considerada emergncia mdica.
Pgina 117
Professor Bruno
Educa Far Concursos
Em no-alcolatras, o coma alcolico pode desenvolver-se com 400

mg/dl, e, a morte com 500 mg/dl, geralmente, por depresso respiratria e
hipotenso. Acredita-se que o etanol isolado ou em combinao com
outros agentes a principal causa de mortes por overdoses txicas do que
qualquer outra droga.
A sndrome de abstinncia do etanol, que geralmente surge aps dois
a quatro dias de abstinncia, caracterizada por um despertar agitado,
desorientao
confuso
global,
insnia,
delrios
alucinaes,
freqentemente, ameaadoras.
Os benzodiazepnicos so usados para aliviar a sndrome de
abstinncia aguda, podendo tambm ser utilizada a clonidina, o
propranolol, e, a carbamazepina. . O dissulfiram pode ser utilizado com o
devido acompanhamento mdico, para tornar o consumo de lcool
desagradvel, entretanto, o tratamento melhor sucedido, geralmente,
exige a participao ativa de membros da famlia.
Sintomas da sndrome de dependncia do lcool:
o Aumento da freqncia do ato de beber;
o Comportamento em busca do lcool;
o Aumento da tolerncia ao lcool;
o Sintomas repetidos de abstinncia;
o Alvio ou tentativa de evitar os sintomas de abstinncia pelo ato
de beber;
Pgina 118
Professor Bruno
Educa Far Concursos
OUTRAS SUBSTNCIAS
Anfetaminas
As anfetaminas correspondem a um grupo de frmacos derivados da
B-fenetilamina que apresentam potente ao simpaticomimtica indireta
liberando as catecolaminas no SNC (principalmente a dopamina) e inibindo
a captao destes neurotransmissores provocando a elevao das
presses sangneas sistlica e diastlica, insnia, irritabilidade, tremores,
confuso, dependncia e outros efeitos adversos graves estudados a seguir.
As anfetaminas so indicadas apenas no tratamento da obesidade
grave, da Sndrome da deficincia de ateno (caracterizada pela
incapacidade da concentrao em crianas) e, no tratamento da
narcolepsia (sndrome caracterizada por excessiva sonolncia diurna).
Os derivados da anfetamina usados como inibidores do apetite (que
devem utilizados unicamente em caso de obesidade grave sob rigorosa
orientao mdica) so: Dextroanfetamina, metanfetamina, fenmetrazina,
dietilpropiona, anfepramona, femproporex.
No tratamento da narcolepsia e da Sndrome da deficincia de
ateno tem sido utilizado o metilfenidato (Ritalina) tambm sob cuidadosa
orientao mdica, no devendo ser utilizada por crianas com idade
inferior a cinco anos.
Embora o mazindol seja um anorexgeno (frmaco que reduz o
apetite) no derivado da anfetamina, somente utilizado em caso de
obesidade grave pois tambm tem aes no SNC.
A anfetamina chamada de rebite principalmente entre os
motoristas que querem ou so obrigados a dirigir durante vrias horas
seguidas sem descanso. Tambm conhecida como bolinha por
estudantes que passam noites inteiras estudando, ou por pessoas que
Pgina 119
Professor Bruno
Educa Far Concursos
costumam fazer regimes de emagrecimento sem o acompanhamento

mdico.
As conseqncias do uso deste grupo de drogas surgem horas mais
tarde quando a droga j foi eliminada do organismo; se nova dose
administrada as energias voltam embora com menor intensidade. As
anfetaminas fazem com que um organismo reaja acima de suas
capacidades exercendo esforos excessivos.
O usurio ao parar de tomar sente uma grande falta de energia
(astenia) ficando bastante deprimido, o que tambm prejudicial, pois no
consegue nem realizar as tarefas que normalmente fazia antes do uso
dessas drogas. Quando utilizada para inibio do apetite, posteriormente, o
efeito rebote causa maior apetite do que antes de usar a droga, alm de
provocar taquicardia e um aumento da presso arterial e as respectivas
complicaes.
Possui tambm efeito de dilatao da pupila (midrase), prejudicando
a viso para os motoristas, pois noite ficam mais ofuscados pelos faris dos
carros
em
direo
contrria,
que
tem
provocado
acidentes
automobilsticos.
Alm dos efeitos adversos citados surgem tambm a irritabilidade e
agressividade, levando ao delrio persecutrio, pois, acha que esto
tramando algo contra o usurio, e, dependendo do excesso da dose e da
sensibilidade da pessoa pode aparecer um verdadeiro estado de parania
e at alucinaes. a psicose anfetamnica. Em casos graves ocorre
aumento da temperatura, e, tem sido verificada a degenerao de
neurnios no crebro de forma irreversvel.
Pgina 120
Professor Bruno
Educa Far Concursos
Cocana
A cocana uma substncia proscrita no Brasil, derivada da
Erythroxylon coca, o cloridrato de cocana tem sido utilizado juntamente
com outras substncias de baixo preo e grande toxicidade, formando o
crack, que causa dependncia ainda com maior rapidez.
A euforia provocada pela cocana, e, que dura apenas alguns
minutos, um dos motivos que incentivam os usurios que, muitas vezes,
no sabem dos efeitos posteriores que levam a depresso e ao anseio por
mais cocana, levando-os a administrar a droga durante vrios dias sem se
alimentar, devido a perda de controle do indivduo, passa a apresentar
comportamento paranide com alucinaes, e, em muitos a ocorrncia de
distrbios esquizofrnicos, sendo que na intoxicao aguda, pode ocorrer
acidente vascular cerebral, coma, vasculite intracraniana, infarto do
miocrdio e morte sbita.
A ulcerao ou perfurao do septo nasal tem incidncia elevada em
usurios que utilizam a cocana intranasal, e, assim como a contaminao
por HIV freqente em usurios da droga, associada ou no a herona, por
via parenteral.
A dependncia cocana entre as gestantes aumentou atualmente,
causando complicaes nas crianas como: Retardo do crescimento
intrauterino, microcefalia, hemorragia intracraniana, anomalias do trato
gastrintestinal e renal, retardo do desenvolvimento juntamente com
convulses.
Pgina 121
Professor Bruno
Educa Far Concursos
DESPEDIDA
Pessoal, vou aderir ao mtodo proposto para este preparatrio, deixar
a ltima aula para ser focada somente na resoluo de exerccios, assim
dar-se- mais tempo para que o estudo possa sedimentar em vocs.
Estudem com afinco.
At uma prxima oportunidade,
Prof. Bruno
REFERNCIA BIBLIOGRFICA
REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS
KATZUNG, Bertran G. et al. Farmacologia Bsica e Clnica. 12.ed. Rio de Janeiro:
Guanabara Koogan, 2013.
GOODMAN & GILMAN. As Bases Farmacolgicas da Teraputica. Ed. Guanabara
Koogan , ou 11 edio, 2005 (verso inglesa).
Pgina 122

Aula - Farmacologia 01 PDF

Uploaded by

Document Information

Original Title

Copyright

Available Formats

Share this document

Share or Embed Document

Sharing Options

Did you find this document useful?

Is this content inappropriate?

Copyright:

Available Formats

Aula - Farmacologia 01 PDF

Uploaded by

Copyright:

Available Formats

Professor Bruno

Educa Far Concursos

Equipe Educa Far Concursos CONCURSO PREF. ANPOLIS 2015

Educa Far Concursos

OBSERVAO IMPORTANTE: ESTE MATERIAL PROTEGIDO POR DIREITOS AUTORAIS

GRUPOS DE RATEIO E PIRATARIA SO CLANDESTINOS, VIOLAM A LEI E PREJUDICAM OS

VALORIZE NOSSO TRABALHO ADQUIRINDO OS CURSOS HONESTAMENTE ATRAVS DO

Educa Far Concursos

Equipe Educa Far Concursos CONCURSO PREF. ANPOLIS 2015

Educa Far Concursos

SEO 1: PRINCPIOS BSICOS

FARMACOLOGIA: pode ser definida como o estudo de substncias que

especialmente pela ligao a molculas reguladoras e ativao ou

Para Katzung B.G. FRMACO toda substncia que suscita uma

entendida como o estudo das variaes genticas que causam diferenas

Equipe Educa Far Concursos CONCURSO PREF. ANPOLIS 2015

Educa Far Concursos

importncia de auxiliar correta posologia, assim como reajustes nas doses,

s vezes, encontramos em assertivas de provas o seguinte conceito

A Farmacocintica dividida em quatro fases, que estudaremos daqui a

Equipe Educa Far Concursos CONCURSO PREF. ANPOLIS 2015

Educa Far Concursos

Como visto na imagem acima a difuso passiva poder ocorrer pela

DIFUSO PASSIVA PELA MEMBRANA Como a membrana uma bicamada

Educa Far Concursos

Alm disso, o transporte passivo depende do gradiente de concentrao,

OBS: A lipossolubilidade a solubilidade nos lipdios, que caracterizada pelo

DIFUSO PASSIVA PELO CANAL AQUOSO Como o canal preenchido por

hematoenceflica, no epitlio gastrintestinal) requer energia e importante

Equipe Educa Far Concursos CONCURSO PREF. ANPOLIS 2015

Educa Far Concursos

Outros fatores que influenciam o processo de absoro:

Educa Far Concursos

com freqncia, absorvido mais lentamente, visto que a sua progresso

plasmticas mais elevadas quando tomadas aps uma refeio,

Equipe Educa Far Concursos CONCURSO PREF. ANPOLIS 2015

Educa Far Concursos

(melhor absorvida em pH cido, aonde h

(melhor absorvida em pH bsico, aonde h

Alguns exemplos de frmacos cidos e bases fracas:

Equipe Educa Far Concursos CONCURSO PREF. ANPOLIS 2015

Educa Far Concursos

DIFUSO FACILITADA: um processo mediado por protenas transportadoras

competitividade pelo transportador e a fora de transferncia ocorre pelo

passagem (metabolizao pelo fgado e pela microbiota intestinal

sistmica. As vias de administrao que esto sujeitas a esse efeito

em menor quantidade), antes que o frmaco chegue a circulao

Propriedade fsico-qumica das substncias;

A distribuio dos frmacos depende da circulao, por isso o

Educa Far Concursos

Alm dos fatores ligados circulao, a existncia de barreiras nos

ALBUMINA: carreadora de frmacos cidos;

conseguiro e interagir com receptor, portanto uma

interagir com o seu receptor, portanto essa frao dita: ativa.

Educa Far Concursos

O complexo frmaco-protena age como um reservatrio temporrio

lipossolveis que tendem a se acumular no tecido adiposo do indivduo,

Equipe Educa Far Concursos CONCURSO PREF. ANPOLIS 2015

Educa Far Concursos

Volume de distribuio definido como o volume de plasma que deveria

Essa transformao pode constituir em degradao (oxidao,

Equipe Educa Far Concursos CONCURSO PREF. ANPOLIS 2015

Educa Far Concursos