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BETALACTAMICOS

Q.F. JAVIER MARTINEZ CARRERAS

Estructura de los Principales Grupos de -lactmicos:


A) Aztreonam

B) Penicilinas C) Cefalosporinas

D) cido Clavulnico

CLASIFICACIN DE BETALACTMICOS

(POR SU ESTRUCTURA BIOQUMICA)


PENICILINAS

Grupo A. Primera generacin:

Penicilina G (Potsica o Sdica-Cristalina).

Penicilina G Procanica (rapi-lenta).

Penicilina G Benzatnica.

Penicilina V (Fenoximetilpenicilina).

Feniticilina.
Grupo B. Segunda generacin:
(Penicilinas antiestafiloccicas).

Meticilina.

Nafcilina.

Oxacilina.

Cloxacilina.

Flucoxacilina.

Dicloxacilina.
Grupo C. Tercera generacin:
(Penicilinas de amplio espectro).

Ampicilina.

Amoxacilina.

Hetaciclina.

Pivampicilina.

Bacampicilina.

Epiciclina.

Ciclanciclina.

Grupo D. Cuarta generacin:


(Penicilinas antipseudomonas).

Carbenicilina

Ticarcilina
Grupo E. Quinta generacin:
(Penicilinas antipseudomonas).

Azlocilina.

Mezlocili.

Piperacilina.
Grupo F. Sexta generacin:

Amdinocilina
Penicilinas protegidas (con accin bactericida
protegida):

Ticarcilina + cido clavulnico

Amoxacilina + cido clavulnico

Amoxacillina + Sulbactan

Ampicilina + Sulbactam

Piperacilina + Tasobactam.

CLASIFICACIN DE LOS ANTIMICROBIANOS


(POR SU ESTRUCTURA BIOQUMICA)
CEFALOSPORINAS Y CEFAMICINAS:
Primera generacin:

Cefazolina

Cefalotina

Cefapirina.

Cefaloridina.
Segunda generacin:

Cefamandol.

Cefotetan

Cefoxitina

Cefuroxima.

Cefonicid.
Tercera generacin:

Cefotaxima

Ceftriaxona

Ceftizoxima.

Moxalactam.
Tercera generacin antipseudomona:

Cefoperazona.

Ceftazidima

Cefsulodin.
Cuarta generacin:

Cefpirome.

Cefphime.

MONOBACTMICOS:

Aztreonam.

Carumonam.

Tigemonam.
CARBAPENMICOS:

Imipenem-Cilastatina
Meropenem.
INHIB. DE B-LACTAMASAS
Acido clavulanico
Sulbactam
Tazobactam

Mecanismo de accin
Todos los betalactmicos tienen un mecanismo
de accin similar.

Inhibicin de la sntesis de la pared bacteriana,


que es esencial para la vida de la bacteria
Para ejercer su accin los betalactmicos tienen
que unirse a las protenas fijadoras de
penicilinas (PFP) con lo que se bloquea la
sntesis del peptidoglicano o mureina, principal
componente de la pared bacteriana.
Son habitualmente bactericidas, destruyendo las
bacterias que estn en crecimiento activo, pero
no a las que estn en reposo.

Sitios de accin
betalactmicos

ribosoma
Sintesis
folatos

proteina

DNA

RNAm

RNAm

Sntesis
proteica

Inhibidores sntesis pared: Betalactmicos


(carbapenems, monobactams, cefalosporina,
penicilinas)

Caractersticas
BETALACTAMICOS
Destacan: ser altamente activos, con
amplio espectro de accin, de fcil
administracin y escasa toxicidad.

Son considerados agentes de


primera lnea en situaciones clnicas
variadas: neumona, infecciones de
piel y tejidos blandos, meningitis,
sepsis, infecciones hospitalarias.

Espectro de actividad
Penicilinas
El espectro de actividad es amplio.
Bacterias gram +, gram - y anaerobias. Poseen
mayor actividad contra las bacterias gram +.
Primera eleccin para el tratamiento de
enfermedades producidas por grmenes
sensibles, como las infecciones
estreptocccicas, enteroccicas,
meningoccicas, leptospirosis, sfilis.

ESPECTRO ANTIBACTERIANO DE LAS PENICILINAS

Bencilpenicilina

Cloxacilina

Ampicilina

Piperacilina

Sthaphyllococcus aureus

++

Streptococcus pyogenes

++

++

++

Streptococcus pneumoniae

++

++

++

Enterococcus faecalis

++

++

Bacteroides fragilis

++

Enterobacter spp.

Escherichia coli

Haemophillus influenzae

Klebsiella spp.

++

Neisseria gonorrhoeae

Pseudomonas aeruginosa

++

++

Serratia marcescens

++

++

Germen patgeno

Ticarcilina

Mecillinam

GRAM (+)

GRAM (-)

Signos (-): Actividad nula o muy limitada; (+) Moderada; (++): Elevada.

Propiedades farmacocinticas
penicilinas
La penicilina G es inestable en medio cido.
Las penicilinas que no son destruidas en el estmago, se
absorben a nivel del duodeno.
Los alimentos pueden reducir la absorcin y retardar los
niveles del pico srico.
Las penicilinas se unen a las protenas sricas en un rango
variable, de 15% para las aminopenicilinas a 97% para la
dicloxacilina.
Son poco o nada metabolizadas en el organismo y
especialmente eliminadas por el rin a travs de excrecin
tubular y filtracin glomerular.
Las dosis diarias deben ajustarse en casos con insuficiencia
renal severa, para evitar niveles excesivos y efectos txicos.
Todas las penicilinas tienen buena penetracin en los tejidos,
excepto prstata, ojo y meninges no inflamada.
La mayora de las penicilinas son insolubles en lpidos por lo
que no penetran en las clulas.

Reacciones adversas
penicilinas
Las reacciones de hipersensibilidad son sus
efectos adversos ms frecuentes erupcin
cutnea, hasta el shock anafilctico
Otras reacciones tambin severas como:
angioedema, edema larngeo, broncoespasmo.
V.O. puede dar irritacin gastrointestinal:
nuseas, vmitos, diarrea, dolor abdominal.
Alteraciones hematolgicas (anemia,
neutropenia, alteraciones funcin plaquetas)

Aplicaciones teraputicas penicilinas


Amigdalitis bacterianas
Otitis media y sinusitis aguda

Infecciones respiratorias
Infecciones cutneas y de tejidos blandos
Infecciones del SNC (meningitis)
Infecciones urinarias

interacciones medicamentosas
penicilinas
-

El probenecid, el cido acetilsaliclico, la sulfinpirazona y la


indometacina inhiben la secrecin tubular renal de las penicilinas,
llegando a duplicar su vida media.

Las penicilinas pueden disminuir la vida media de los


aminoglucsidos en pacientes con falla renal. De la misma manera,
la combinacin de una penicilina con aminoglucsidos en un
mismo frasco, produce inactivacin de ambos antibiticos.
La combinacin de ampicilina con allopurinol produce exantemas.
Ampicilina disminuye la circulacin entero-heptica de los
estrgenos, al reducir en el intestino la hidrlisis bacteriana de sus
conjugados.

Clasificacin y espectro de accin


cefalosporinas
Clasifican clsicamente en "generaciones", en base al
espectro de actividad para grmenes gram+ y gram-.
1 g (1973-75). activas frente a la > cocos gram+
aerobios, incluyendo S. aureus meticilinosensible.

2 g (1979). actividad frente a Staphylococcus spp.


meticilinosensible, pero son + activas frente a algunos
gram-.

Clasificacin y espectro de accin


cefalosporinas
3 g (1980), activas gram-. Ceftizoxima, cefotaxima y
cefoperazona son las cefalosporinas de 3 generacin >
actividad Staphylococcus aureus meticilinosensible.
Streptococcus pyogenes y S. pneumoniae.
Slo cefoperazona y ceftazidima son activas frente a
Pseudomonas aeruginosa.
4 generacin (1992). Tienen un espectro extendido
frente a gram-, gram+, actividad anaerobios.
Actividad > que 3 g frente a gram+. Actividad es similar
a las cefalosporinas de 3 g frente a gram-.

Ninguna cefalosporina es activa frente a Enterococcus


spp., Listeria monocytogenes, Legionella, Mycoplasma y
Chlamydia.

Signos (-): Actividad nula o muy limitada; (+) Moderada; (++): Elevada.

ESPECTRO ANTIBACTERIANO DE LAS CEFALOSPORINAS


1 Generacin

2 Generacin

3 Generacin

4
Genera
cin
Cefepi
ma

Germen patgeno
Cefale
xina

Cefazo
lina

Cefacl
or

Cefuroxi
ma

Cefoxi
tina

Cefpodoxi
ma

Cefotaxi
ma

Ceftazidim
a

Sthaphyllococcus
aureus

++

++

++

++

++

++

pyogenes

++

++

++

++

++

++

++

++

Streptococcus
pneumoniae

++

++

++

++

++

Enterococcus faecalis

Acinetobacter spp.

Bacteroides fragilis

++

Enterobacter spp.

++

Escherichia coli

++

++

++

++

++

++

++

++

++

Haemophillus
influenzae

++

++

++

++

Klebsiella spp.

++

++

++

++

++

++

++

++

++

Neisseria
gonorrhoeae

++

++

++

Pseudomonas
aeruginosa

++

++

Serratia marcescens

++

++

++

GRAM (+)

GRAM (-)

Propiedades farmacocinticas
cefalosporinas
Grandes diferencias entre ellas.
V. oral son rpidamente absorbidas en el tracto
gastrointestinal.

Esta absorcin puede estar afectada por la


coadministracin de alimentos o anticidos.

Mientras que algunas son mejor absorbidas con el


estmago vaco (cefaclor, cefadroxil, cefalexna y
cefradina)

Propiedades farmacocinticas
cefalosporinas
Difunden y penetran bien en los tejidos y fluidos corporales
Ninguna C 1 g o de uso oral alcanzan niveles teraputicos
en LCR.
Ceftriaxona, cefotaxima, ceftazidima y ceftizoxima penetran
bien las meninges inflamadas, alcanzando niveles
teraputicos.
La mayora de cefalosporinas tienen una corta vida media por
lo que deben ser administradas cada 6 u 8 horas.
Ceftriaxona es la cefalosporina de mayor vida media por lo
que puede ser administrada en dosis diaria nica.

Reacciones adversas cefalosporinas


Son drogas de baja toxicidad.
Los ms frecuentes son:
Reacciones cutneas de hipersensibilidad

En 5 a 10% de personas con alergia a la penicilina pueden


ocurrir tambin reacciones a cefalosporinas.
Gastrointestinales: La aparicin de diarreas se describe con
una frecuencia de 2 a 5%
Pueden determinar alteraciones en la sntesis de factores de
la coagulacin vitamina-K dependientes.
Raramente son nefrotxicas. Pueden inducir reacciones
disulfiram cuando se asocian al consumo de alcohol.

Usos clnicos

1 gen.: amplio espectro toxicidad, rara vez son de 1 eleccin.


V.O: Inf. T.Urinario, inf. menores por stafilococos y otras como celulitis o
abscesos de tejidos blandos, NO en inf.graves.
Cefazolina (parenteral) de eleccin para profilaxis quirrgica (las de 2 o 3 no
tienen ventajas y + caras)

2 gen.: VO: H. influenza y B. catarralis: sinusitis, otitis e ITU bajo.


CEFOXITINA: p/anaerobios (B.fragilis) diverticulitis, peritonitis.
CEFUROXIMA: neumonia (H. infl, K. neumoniae product de -lactamasas)

3 gen.: mejor espectro s/G- y adems serratia y citrobacter


Infecciones graves por grmenes resistentes
CEFTRIAXONA: gonorrea; Son de utilidad en meningitis por neumococo,
meningococo, H.influenzae y G- susceptibles, se asocian a AG en meningitis
por P.aeruginosa. Indicadas en neutropnicos febriles

4 generacin: = que 3

Interacciones medicamentosas
cefalosporinas
Alcohol: Si se administran altas dosis de cefoperazona o
cefamandol junto con alcohol pueden presentarse dolor de
cabeza, taquicardia y vmitos.
Antibiticos Aminoglucsidos: El tratamiento concurrente de
altas dosis de cefalosporinas y drogas nefrotxicas como
aminoglucsidos puede provocar dao renal.

Antibiticos Polipeptdicos: El uso conjunto de ambos


antibiticos puede elevar la incidencia de toxicidad renal.
Furosemida: El tratamiento concurrente de altas dosis de
ceporexina y furosemida puede provocar trastornos en la
funcin renal.
Probenecid: Si se administran simultneamente puede
disminuir el aclaramiento de la cefalosporina, con peligro de
acumulacin.

Betalactamasas

Enzimas que hidrolizan irreversiblemente el enlace amida del


ncleo betalactmico de los antibiticos betalactmicos,
transformndolos en compuestos inactivos, incapaces de ejercer su
accin antibitica.

Clasificacin Segn Espectro de Accin


a) Penicilinasas: Presentes en Staphylococcus spp.
Solo activas sobre penicilinas
b) -lactamasas de espectro ampliado (BLEA): Presentes en BGN,
agregan adems actividad sobre cefalosporinas de 1 gen. Inhibibles
por c. Clavulnico, Sulbactam
c) -lactamasas de espectro extendido (BLEE): derivadas de BLEA,
actan tambin sobre cefalosporinas de 3 gen.
d) Cefalosporinasas: enzimas cromosmicas tipo AMP-C, presentes en
Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp. Pseudomonas
aeruginosa, activas sobre penicilinas, cefalosporinas y monobactams.
No inhibibles por clavulnico o sulbactam.
Pueden ser inducibles o constitutivas

MONOBACTAMS: AZTREONAM

Espectro antibacteriano: (semejante aminoglucsidos)


Bacterias aerobias Gram - (resistentes a betalactamasas)

Enterobacteriacea: E.Coli, Proteus mirabilis-vulgaris, Kelbsiella pn,


Salmonella, Shigella, Morganella morganii - Providencia
-Neisseria: meningitidis- gonorreae (susceptible y resistente)
-Haemophilus influenzae (susceptible y resistente a ampicilina)
-Pseudomona aeruginosa (se necesitan dosis ms altas que ceftazidima
pero es mejor que ceftriaxona, piperacilina, mezlocilina o ticarcilina)

Resistentes: Pseudomona maltophila y cepacea Citrobacter freundii


Enterobacter aerogenes y cloacae

Si se compara con AG el AZTREONAM es efectivo en condiciones


anaerbicas, pH cido y en abscesos, no produce nefrotoxicidad.

til en pacientes con hemodinamia inestable, la cual predispone a


nefrotoxicidad con AG.

En infecciones mixtas se puede combinar con: eritromicina, clindamicina,


metronidazol, penicilina, vancomicina.

CARBAPENEMS: IMIPENEM (+ cilastatin)

IMIPENEM es uno de los -lactmicos + efectivo contra anaerobios


Inhibe el desarrollo del 90% de las bacterias de importancia clnica.
Espectro antibacteriano: Bacterias aerobias:
Gram+: a) Muy susceptibles: Streptococo, Strep.A y B, Stafilococo aureus
b) Medianam.suscept.: Enterococos (MIC 3ug/ml) c) Resistentes: S.aureus meticilino
resistente.
Gram-: Neisserias meningitidis, gonorreae y H.influenzae (MIC 0,2ug/ml- tanto
lactamasas + como -)

Enterobacteriacea: Salmonella, Shigella, Citrobacter,Y.enterocoltica,

Otros grmenes sensibles: Campylobacter, Actinomyces, Moraxella, Brucella,


Legionella.

Resistentes: Clamydiae , Mycoplasma, Mycobacterium fortuitum

Existe antagonismo de imipenem con otros betalactmicos (induce betalactamasas)

Efectos adversos: Nuseas, diarrea, vmitos, hipersensibilidad, superinfeccin,


convulsiones.

IMIPENEM usos clnicos


Infecciones nosocomiales por microorganismos multirresistentes

Tratamiento emprico en personas que recibieron mltiples


antibiticos

Infecciones polimicrobianas: aerobios, anaerobios, Gram -,


Infecciones intraabdominales, tejidos blandos, osteomielitis.

Infecciones urinarias complicadas (en lugar de quinolonas)

Neumonas. Infec. pseudomonas combinar imipenem + AG

Monoterapia en pacientes neutropnicos febriles

NO USAR IMIPENEM: infecciones de la comunidad , profilaxis


quirrgica, infecciones por Stafilococos meticilino resistentes,
infecciones a P. no aeruginosa

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