Annales Nestl

Contribucin
de la microbiota
intestinal en la salud
y enfermedad
humana

Editor:
Carlos Lifschitz, Buenos Aires

Consejo editorial
Jatinder Bhatia, Augusta, Ga.
Carlos Lifschitz, Buenos Aires
Mara Makrides, Adelaida
Etienne Nel, Ciudad del Cabo
Frank M. Ruemmele, Pars
Hania Szajewska, Varsovia

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S. Karger
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Reimpreso de Annals of Nutrition and Metabolism Vol. 63, Suppl. 2, 2013

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Esta publicacin fue patrocinada por un financiamiento educacional
sin restricciones del Nestl Nutrition Institute. El Instituto es una aso
ciacin no lucrativa creada para proporcionar informacin mdica y
cientfica a los profesionales de la salud en el campo de la nutricin
peditrica, para adultos y deportistas con la informacin ms actua
lizada sobre nutricin y los trastornos relacionados con la misma
(disponibles en www.nestlenutrition-institute.org).
Queda expresamente excluida cualquier responsabilidad de los pa
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C. Lifschitz declara que no existe ningn conflicto de inters o de otra
ndole con relacin al contenido de esta revista.

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Los autores y el editor han realizado todos los esfuerzos
para asegurarse de que la seleccin de medicamentos y
su dosificacin propuesta en este texto vayan de acuerdo con las recomendaciones y prcticas en uso en el
momento de la publicacin. No obstante, dada la investigacin continua, los cambios en los reglamentos gubernamentales y el flujo continuo de informacin relacionada con la farmacoterapia y las reacciones debidas
a medicamentos, se insta al lector a verificar el inserto
en el paquete de cada medicamento para determinar
cualquier cambio en las indicaciones y las dosis, as
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Vol. 71, No. 3, 2013

Annales Nestl

Contenido

5 Editorial
Lifschitz, C. (Buenos Aires)
7

8

Focus: La colonizacin intestinal inicial en el lactante humano

y la homeostasis inmune
La colonizacin intestinal inicial en el lactante humano
y la homeostasis inmune
Walker, W.A. (Boston, Massachusets)

16

17

Focus: La reestructuracin de la microbiota intestinal

a una edad temprana: impacto funcional sobre el riesgo de obesidad?
La reestructuracin de la microbiota intestinal a una edad temprana:
impacto funcional sobre el riesgo de obesidad?
Luoto R, (Turku); Collado MC, (Valencia); Salminen S; Isolauri E (Turku)

27 Focus: Las consecuencias clnicas de la disbiosis inducida por la dieta

28 Las consecuencias clnicas de la disbiosis inducida por la dieta
Chan YK, Estaki M, Gibson DL (Kelowna, BC)
41 Focus: El microbioma humano y los probiticos: implicaciones para la pediatra
42 El microbioma humano y los probiticos: implicaciones para la pediatra
Versalovic J (Houston, Texas)

Los artculos anteriores se publicaron originalmente como un suplemento de

los Annals of Nutrition and Metabolism y se reimprimen aqu bajo autorizacin.

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Declaracin de polticas
Nestl Nutrition Institute fue creado para proporcionar informacin actualizada
sobre nutricin y trastornos relacionados con sta a los profesionales de la salud, con el fin de permitirles mejorar continuamente el cuidado de los pacientes,
con base en los ltimos desarrollos mdicos y cientficos.
Uno de los pilares clave de Nestl Nutrition Institute lo constituyen los
Annales Nestl, una revista peditrica que se ha publicado de manera regular
desde 1942. Contiene artculos de revisin sobre la prctica clnica y la investigacin en todos los campos de la pediatra con un enfoque especial en la nutricin.
Los Annales Nestl comprenden tres nmeros cada ao, en tres idiomas (ingls, francs y espaol), y con cerca de 50 000 ejemplares por nmero, es una de
las publicaciones peditricas ms ledas en el mundo.
Annales Nestl est dirigido por un consejo editorial independiente, formado por lderes de opinin en investigacin peditrica, lo cual garantiza la imparcialidad mdica y cientfica de la revista; de ah que tenga un alto nivel de
respeto y apreciacin en los crculos mdicos y cientficos. El consejo editorial
establece la poltica editorial, identifica los temas a tratar, selecciona los autores
y se encarga del proceso de revisin de cada publicacin.
A partir de 2011, Annales Nestl ha introducido un nuevo concepto. Todos
los artculos se publicarn primero como un suplemento de los Annals of
Nutrition and Metabolism (factor de impacto 2 257), a los cuales se puede acceder en lnea en PubMed, y estarn disponibles, de manera subsiguiente, como
una versin para reimpresin para el lector de Annales Nestl.
Nos complace ofrecerle nuestro diseo innovador, que es resultado de una cooperacin creativa y eficaz con Karger Publishers, Suiza.

Prof. Ferdinand Haschke, MD, PhD

Presidente
Nestl Nutrition Institute
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Ann Nutr Metab 2013;63(suppl 2):5-6
DOI:10.1159/000354894

Editorial

Durante mucho tiempo, las personas en general y los doctores en particular, han considerado que los microorganismos
como las bacterias son un agente infeccioso potencial y algo
con lo cual deben evitar tener contacto o eliminar. Conforme se identificaron las bacterias, los virus y las levaduras,
se fueron desarrollando maneras eficaces de protegerse a
uno mismo de ellos, como las vacunas y los antibiticos. El
humano promedio alberga 10 veces ms clulas bacterianas
en su cuerpo que su propio nmero de clulas. Estos microbios colonizan la piel, las cavidades nasal, oral y los tractos
urogenital y gastrointestinal (TGI). Entre todos estos sitios,
el TGI es el rea ms densamente poblada, donde el colon
por s solo alberga ms de 1010 a 1012 unidades formadoras
de colonias por gramo de heces, o 70% de los microbios del
cuerpo humano.
El trmino microbioma fue acuado por Joshua Lederberg, quien afirmaba que los microorganismos que habitaban el cuerpo humano deberan incluirse como parte del
genoma humano, debido a su influencia sobre la fisiologa
humana. Como microbioma consideramos los genomas
colectivos de los microorganismos que residen en un nicho
ambiental. El microbioma humano (antes conocido como
microbiota humana) es el total de microorganismos que residen en la superficie y las capas profundas de la piel, la saliva
y la mucosa oral, en la conjuntiva y el TGI. Estos incluyen
bacterias, hongos y arquibacterias. Las especies bacterianas
asociadas con los humanos comprenden a la gran mayora
del microbioma humano en trminos del contenido de ADN
y de la cuenta de clulas. De hecho, en un estudio reciente,
ms de 99% de las lecturas de secuenciacin de DNA mapeado en adultos sanos eran secuencias bacterianas.
La idea de que una gran parte de nuestras vidas puede
ser controlada por nuestras bacterias intestinales es bastante
aterradora! Darse cuenta de que cosas tales como el peso de
nuestra madre, la manera en que nacemos y aquello con lo
que nos alimentan puede determinar el grado de diversidad
bacteriana que tendremos al inicio de la vida, lo cual, a su

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vez, afectar nuestro sistema inmune, nuestro metabolismo,

etctera, aade ms razones para prestar particular atencin
a lo que sucede en los primeros 1 000 das de existencia. Este
tema ha desarrollado su propia terminologa, lo cual en ocasiones hace que sea difcil de seguir. No obstante, el tema es
tan fascinante y sus ramificaciones tienen tal importancia,
que los aliento a hacer un esfuerzo y leer y releer sobre l hasta comprender los conceptos. En las publicaciones con mltiples autores, siempre existe el riesgo de la repeticin, y reconozco que hay cierta repeticin entre las cuatro excelentes
contribuciones que forman este sumplemento de los Annals
of Nutrition and Metabolism. El Dr. W. Allan Walker, profesor Conrad Taff de Nutricin en la Harvard Medical School,
en Boston, Massachusetts, EU, analiza el establecimiento de
la microbiota intestinal. El Dr. Walker explica cmo el lactante recin nacido a trmino, por va vaginal, coloniza inicialmente su TGI, y la manera en que, con la colonizacin
total, se desarrolla una relacin simbitica entre las bacterias colonizadoras y los tejidos epitelial y linfoide subyacentes. Esta relacin resulta en ambas defensas, inespecficas e
inmunolgicas (respuestas inmunes innatas y adaptativas)
que comprenden en forma colectiva la barrera de la mucosa
intestinal contra los patgenos y los antgenos dainos. Un
componente importante de la homeostasis inmune intestinal
es el desarrollo de tolerancia oral hacia las bacterias comensales benignas y los antgenos dainos. La alteracin de estos
eventos resulta en una colonizacin inadecuada que conduce
a la disbiosis, una alteracin indeseable de la microbiota que
resulta en un desequilibrio entre las bacterias protectoras y
las dainas, y al aumento en la expresin de estados de enfermedad alrgica mediada por el sistema inmune.
La disbiosis se ha implicado en muchos trastornos de la
enfermedad humana, incluidas las enfermedades gastrointestinales locales y sistmicas. El segundo artculo, por la
Dra. Deanna Gibson y colaboradores, de la Columbia Britnica, en Canad, analiza el hecho de que los patrones dietticos alteran la microbiota intestinal en los aspectos ecolgico

y funcional, lo cual resulta en consecuencias fisiolgicas para

el husped. Los cambios en la estructura de la comunidad
de la microbiota intestinal no se dan sin consecuencias, si se
consideran los extensos efectos que tienen los microbios tanto en la inmunidad local como en la sistmica. Una relacin
tripartita compleja entre la dieta, los microbios y el epitelio
intestinal es la base para la salud en ciertas enfermedades.
Esto, seguido de un resumen de evidencia clnica de disbiosis
inducida por la dieta como factor contribuyente en el desarrollo de enfermedades gastrointestinales como enfermedad
intestinal inflamatoria, sndrome del colon irritable y cncer colorrectal, lo mismo que por enfermedades sistmicas
como obesidad, diabetes, ateroesclerosis y enfermedad de
cido graso no alcohlico. Por ltimo, se revisan las intervenciones dietticas y microbianas actuales para promover
un perfil microbiano sano. Este artculo presenta un cuadro
que incluye una lista de los artculos que describen los efectos clnicos de distintos probiticos.
El artculo del grupo de la Dra. Erika Isolauri en Turku,
Finlandia, aborda el problema de cmo la remodelacin de
la microbiota intestinal a una edad temprana puede tener un
impacto funcional sobre el riesgo de la obesidad. Avances
cientficos recientes sealan un desarrollo aberrante de la
composicin de la microbiota intestinal y una inflamacin
de bajo grado como factores contribuyentes, en conjunto con
un consumo excesivo de energa. Una dieta alta en grasa/
energa altera la composicin de la microbiota intestinal, lo
cual genera de manera recproca un exceso de captacin y almacenamiento de energa. Ms an, el desequilibrio microbiano aumenta la permeabilidad intestinal, lo cual conduce
a endotoxemia metablica, inflamacin y resistencia a insulina. La homeostasis inmunolgica intestinal local se logra por
respuestas inmunes tolerognicas hacia los antgenos microbianos. En el contexto del mejoramiento de la sensibilidad a
insulina y la disminucin de la adiposidad, el potencial para
la modulacin de la microbiota intestinal con probiticos y
prebiticos especficos yace en la normalizacin de la microbiota aberrante, una mejora en la funcin de la barrera intestinal y la creacin de un medio antiinflamatorio.
En 2001, la Food and Agriculture Organization y la
World Health Organization adoptaron una definicin del

Reimpreso con permiso de:

Ann Nutr Metab 2013;62(suppl 3):56
DOI:10.1159/000354894

trmino probitico como microorganismos vivos que,

cuando se administran en cantidades adecuadas, confieren
un beneficio de salud en el husped. En la ltima contribucin a este nmero, el Dr. James Versalovic de Houston, Texas,
en EU, habla sobre el hecho de que la relativa abundancia de
gneros y especies probiticos en el microbioma del humano
sano es una consideracin relevante, y analiza si las deficiencias microbianas en especies individuales podran corregirse
de manera sencilla mediante la administracin de probiticos
a los nios. De manera alternativa: los probiticos simplemente mejoran la capacidad de otros gneros bacterianos de
proliferar y reducir los nmeros de bacterias en potencia dainas? La investigacin relacionada con los mecanismos de
la probiosis durante la dcada de 1990 y la rpida cohesin
de la comunidad de investigacin sobre el microbioma humano desde 2005 han proporcionado la base para la era actual en metagenmica (el anlisis genmico de los microorganismos por la extraccin directa y la clonacin del DNA
de un conjunto de ellos). De forma intencional elegimos un
mtodo cientfico ms bsico sobre este tema, para tratar lo
que sabemos ahora sobre los mecanismos mediante los cuales actan los probiticos, en lugar de ofrecer una revisin
ms prctica de qu probitico ha resultado ser bueno para
un problema determinado. En una reunin reciente en el National Institute of Health, se revis la investigacin realizada
sobre el microbioma en los ltimos 7 aos en un simposio de 3
das. Las presentaciones individuales pueden verse en su sitio
en red (http://www.genome.gov/27554404).
Esperamos que este nmero fomente su curiosidad,
modifique la manera en que piensan sobre las bacterias, les
proporcione evidencia cientfica para tratar de convencer a
las mujeres embarazadas de tener partos naturales siempre
que sea factible, que amamanten por lo menos el tiempo recomendado, eviten el uso arbitrario de complementos que
no sean leche en edades menores a por lo menos 4 meses,
y que eviten el uso innecesario de antibiticos, con el fin
del desarrollo y preservacin de la microbiota intestinal de
sus pacientes. Atiendan su microbiota intestinal desde el
pirncipio!
Carlos Lifschitz

Editorial