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Acteur de la
Dermatologie du futur
(Comprometidos con
el futuro de la
Dermatologa)
MTODO ANALTICO
Departamento: Calidad
Documento N: 1.BD.05.MET.9018.R04

Seccin: Control de Calidad # de RC:

Qumica
RC.BD.2010.0801
Redactado por: (firmado) Carl Guertin-Laroche

Ttulo: DETERMINACIN DE AGUA - MTODO TITRIMTRICO

Fecha efectiva:

13 OCT. 2011

Pgina: 1 de 9

Reemplaza al documento N:
1.BD.05.MET.9018.R03

.
1.

OBJETIVO
Determinar el contenido de agua de un material por medio de titrimetra.

2.

ALCANCE
El presente mtodo se aplica a todos los componentes que requieran una
determinacin de agua por medio del mtodo titrimtrico, en Galderma Production
Canada Inc.
.

3.

SEGURIDAD
Siga todos los procedimientos de seguridad vigentes en el Control de Calidad Laboratorio de Qumica.

4.

REACTIVOS
- Se puede utilizar una solucin estabilizada tipo reactivo Karl Fischer,
disponible comercialmente. Tambin se pueden utilizar reactivos
comercialmente disponibles que contengan solventes o bases que no sean
piridina o alcohol, ni metanol. Estos podran ser soluciones simples o reactivos
producidos in situ combinando los componentes de los reactivos presentes en
dos soluciones discretas.
R-1:

Reactivo comercial con un valor nominal de 2-mg H2O/mL

- Compuesto-2 AquaStar, EM Science cat # AX1698BN-1
- Compuesto-2 Hydranal de Riedel-de Han, Aldrich, cat # 34806R o
equivalente.

Aprobado por: (Cargo)

Firma
Fecha (dd/mm/aa):
Nombre:

Control de Calidad del

Departamento de Qumica
(firmado) Franois Perreault
13-10-11

Departamento

N/Ap
9.BD.05.FOR.0080.R03 El presente formulario no debe ser modificado
Procedimiento de referencia: 2.BD.05.SOP.0014

Departamento de Calidad
(firmado)Stevens Murray
13-10-11

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R-2:

Reactivo comercial con un valor nominal de 5-mg H2O/mL

- Compuesto-5 AquaStar, EM Science cat # AX1698AN-1
- Compuesto-5 Hydranal de Riedel-de Han, Aldrich, cat # 34805R o
equivalente.

R-3:

Reactivo comercial con un valor nominal de 5-mg H2O m/L de piridina

- Reactivo Karl Fisher, solucin simple estabilizada, VWR, cat #
KX0010-7 o equivalente.

R-4:

Diluya el R-3 para obtener un valor nominal de 2-mg H2O m/L de la

siguiente manera:
Diluya el R-3 a 40% v/v con un Diluyente para Reactivo Karl Fisher.
- Diluyente para Reactivo Karl Fisher, A&C cat # K-105 o equivalente.

- Metanol, Fisher Cat. # A454-4 o equivalente.

- Agua ultrapura.
- Agua normal, detectable al 1% por NIST.
5.

MATERIAL Y EQUIPO
Se puede utilizar cualquier aparato que brinde una adecuada exclusin de la
humedad atmosfrica y pueda determinar el punto final. Por lo general, los
aparatos disponibles comercialmente tienen un sistema cerrado compuesto por
una o dos buretas automticas y un recipiente para titracin cerrado
hermticamente, provisto de electrodos necesarios y un agitador magntico. El
aire en el sistema se mantiene seco con un adecuado desecante.
- Titrador diseado para realizar titraciones de Karl Fisher.
- Balanza analtica con resolucin de 0.01 mg.
- Jeringa hermtica de aire.
- Papel para pesar.
- Platillos para pesar de poliestireno
- Pipeta de 20 mL y pipeta de repeticin.

9.BD.05.FOR.0080.R03 El presente formulario no debe ser modificado

Procedimiento de referencia: 2.BD.05.SOP.0014

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6.

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PARMETROS DE OPERATIVIDAD
Consulte las siguientes tablas para encontrar las condiciones de operatividad o
siga las instrucciones en la especificacin del producto.
Tabla 1: Titrante

Tabla 2: Solvente

Parmetro

Reactivo *

R-1

R-2

Volumen de bureta a
ser utilizado****
5 mL

Cantidad estimada de
agua***
4 a 20 mg

5 mL

10 a 50 mg

10 mL
20 mL
Solvente**
5 mL

Parmetro
C

R-3
10 mL

B
C
D

*
**
***
****

R-4

20 a 100 mg
40 a 200 mg
S-1
S-2

10 a 50 mg
20 a 100 mg

20 mL

S-3

40 a 200 mg

5 mL

S-4

4 a 20 mg

S-5

S-6

S-7

S-8

S-9

Consulte la Seccin 4
Consulte la Seccin 7.1
Consulte la Seccin 7.2.1
Si es posible, es preferible utilizar una bureta de 5 mL y ajustar el
peso de la muestra, en lugar de incrementar el volumen de la
bureta.

9.BD.05.FOR.0080.R03 El presente formulario no debe ser modificado

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En las hojas de especificacin, se informarn los parmetros, utilizando las letras
correspondientes; por ejemplo: A/A. El numerador est asociado al titrante, como
se indica en la Tabla-1, y el denominador representa el solvente requerido para
diluir la muestra de ensayo, como se indica en la Tabla-2.

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7.

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PREPARACIN DE SOLUCIONES
7.1 Solvente
- S-1: Metanol
- S-2: cido Actico Glacial
- S-3: ster Monometlico de Glicol de Etileno (Mtil Cellosolve), 0.1% de
agua mx.
- S-4: Piridina, 0.1% de agua mx.
- S-5: Metanol / Cloroformo (1:3): Para productos de petrleo.
- S-6: Metanol / cido Saliclico: Para aminas.
(Disolver 150g de cido Saliclico en 1 litro de Metanol).
- S-7: Piridina / Glicol de Etileno (1:4): Para compuestos que contienen grupos
de carbonilos.
- S-8: [5.0 mL de cido Actico Glacial y 50 mL de Metanol]
(Vea las secciones 7.2.2 y 10.2)
- S-9: Diclorometano / Metanol (2:1)
7.2 Preparacin de la muestra
7.2.1 Determinacin de la muestra requerida
Salvo que se indique lo contrario en la monografa o especificacin
individual:
Si una muestra contiene menos de 1% de agua, utilice un titrante con
valor nominal de 2-mg H2O m/L (R-1 o R-4). Utilice una cantidad de
muestra, medida o pesada con exactitud, que contenga un estimado
de 4 a 20 mg de agua.

9.BD.05.FOR.0080.R03 El presente formulario no debe ser modificado

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Para las muestras con un contenido de agua > 1%, se recomienda el
uso de un titrante con valor nominal de 5-mg H 2O m/L (R-2 o R-3).
Utilice una cantidad de muestra, medida o pesada con exactitud, que
contenga un estimado de 10 a 200 mg de agua. Utilice la bureta
apropiada para la cantidad de agua a determinar (Seccin 6).

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7.2.2 Introduccin de la muestra

Introduzca la muestra lo ms rpido posible en el recipiente de
titracin, teniendo cuidado de no permitir que la muestra (slida o
lquida) se quede pegada en los lados del recipiente.
Las muestras liquidas debern ser aadidas, en cuanto sea posible;
con una jeringa provista con una aguja, por medio de la membrana. De
no ser posible, eleve la membrana y aada el lquido a la superficie del
solvente tan cerca y rpido como sea posible.
Las muestras solidas deben ser molidas y convertidas en polvo fino,
antes de aadirlas al recipiente de titracin. Si no se puede moler,
tome el tiempo necesario para que la muestra se disuelva
completamente en el solvente.
7.2.3 Solvente S-8 / Solvente Blanco
Se requiere la titracin en blanco para determinar la cantidad
significativa de agua presente en el cido Actico Glacial. Transfiera
50 mL de Metanol y 5.0 mL de cido Actico Glacial al recipiente de
titracin. Proceda con la titracin de acuerdo con lo estipulado en el
procedimiento operativo estndar del titrador (SOP) y calcule la
cantidad de agua en mg, segn lo indicado en la seccin 11.
8.

PARMETROS DE IDONEIDAD DEL SISTEMA

Tres inyecciones consecutivas de estandarizacin de reactivo tienen un % de RSD
no mayor a 2.0% y el promedio es no menor al 95.0% del valor nominal terico.

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9.

PROCEDIMIENTO
9.1 Estandarizacin de Reactivo (titrante)
Proceda con la titracin de acuerdo con lo estipulado en el procedimiento
operativo estndar del titrador (SOP).

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Pese y transfiera con exactitud aproximadamente 1.0 ml de agua normal al

recipiente de titracin utilizando un reactivo con una bureta de 5 mL, o 50 l
de agua utilizando los reactivos R-2 y R-3 con una bureta de 10 mL, o 100 l
de agua utilizando los reactivos R-2 y R-3 con una bureta de 20 mL.
Los resultados deben cumplir con los criterios para la Idoneidad del Sistema,
indicados en la Seccin 8.
9.2 Determinacin de agua en la muestra
Transfiera la muestra al recipiente y proceda de acuerdo con lo estipulado en
el procedimiento operativo estndar del titrador.
Cuando utilice un solvente S-8, transfiera primero 50 mL de metanol y luego
inserte la muestra. Una vez que la muestra se haya disuelto completamente,
aada 5.0 mL de cido Actico Glacial y proceda con la titracin. La cantidad
de agua en el solvente blanco S-8 deber sustraerse de la cantidad de agua
obtenida en la muestra.
10. CLCULO(o INTERPRETACIN DE LOS RESULTADOS)
El clculo del porcentaje de agua se determina de acuerdo con lo estipulado en el
procedimiento operativo estndar del titrador o manualmente de la siguiente
forma:
Cantidad de agua en una solucin blanco o en una muestra:

mg de agua(solucin blanco o muestra) = (VR x KFRE) -

1 mg
( D x t x 1000
g )

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Porcentaje de agua en una muestra:

% w/w H2O = mg(muestra) - mg(solucin blanco) x

100
WS

% w/v H2O = mg(muestra) - mg(solucin blanco) x

100
VS

1g
1000 mg

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En donde:

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VR

= Volumen del reactivo utilizado (mL)

KFR

= Reactivo Karl Fisher

KFRE

= Factor de equivalencia del reactivo Karl Fisher

expresado como mg H2O por mL de KFR.

mg(muestra)

= Cantidad de agua en la muestra (mg)

mg(solucin blanco)

= Cantidad de agua en la solucin blanco (mg)

WS

= Peso de la muestra (mg)

VS

= Volumen de la muestra (mL)

= Desviacin del sistema (g/min)

= Duracin de la titracin (min; los segundos

deben expresarse en decimales)

11. IDENTIFICACIN
No Aplica
12. REFERENCIAS

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- DPT Standard Method of Analysis - 73.4005.01 Water Determination Titrimetric method (DPT Mtodo Estndar de Anlisis - 73.4005.01
Determinacin de Agua - Mtodo de Titracin )
- USP 24, General Chapter <921> Water Determination (USP 24, Captulo
General <921>
- 1.BD.05.MAN.0046.R00 Operating Instructions for DL31/DL38 KF Titrators
(1.BD.05.MAN.0046.R00 Instrucciones de Operatividad para titradores
DL31/DL38 KF )

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- 2.BD.05.SOP.5068 Directives dutilisation du titrateur Karl Fisher Mettler Toledo

DL-38 (2.BD.05.SOP.5068 Directrices de utilizacin para el titrador Karl
Fisher Mettler Toledo DL-38
13. HISTORIAL
Motivo de revisin - Resumen de modificaciones
Seccin 4:

Eliminacin de la determinacin de potencia para el reactivo R-4, ya que se

describe en la seccin 9.1, y adicin de los reactivos normalmente utilizados
para las titraciones KF.

Seccin 5:

Modificacin en una oracin del primer prrafo de compuesto por 1 o 2

buretas de 5.0 mL y 20.0 mL de capacidad a compuesto por una o dos
buretas. Actualizacin de la lista de equipos para que sea ms general.

Seccin 6:

La Tabla 1 fue actualizada con una nueva columna que hace referencia al
volumen a utilizar para la bureta. La columna Cantidad estimada de agua
tambin fue actualizada en lo que respecta a las diferentes cantidades con
el nuevo volumen de las buretas. Se aadi un comentario en relacin al
volumen a utilizar para la bureta.

Seccin 7.2.1:

La cantidad estimada de agua en una muestra fue actualizada

de acuerdo a la seccin 6.

Seccin 7.2.2:

Se aadi una nueva seccin 7.2.2, la cual describe el tema de la tcnica de

introduccin de muestra.

Seccin 7.2.3

La antigua seccin 7.2.2 fue redefinida como la seccin 7.2.3. El volumen

de Metanol fue ajustado de 20 mL a 50 mL.

9.BD.05.FOR.0080.R03 El presente formulario no debe ser modificado

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Seccin 9.1:

Se defini un nuevo estndar a utilizar y se redefinieron la cantidad de agua

a utilizar con los reactivos R-2 y R-3 junto con las buretas de 10 mL y 20
mL.

Seccin 9.2:

El volumen de Metanol fue ajustado de 20 mL a 50 mL.

Seccin 10:

Actualizacin de todos los clculos para incluir la evaluacin de la desviacin

y eliminacin de la conversin innecesaria de unidades.

Seccin 12:

Adicin de 1.BD.05.MAN.0046.R00 y 2.BD.05.SOP.5068 como referencia.

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14. APNDICE
No aplica

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(sello de agua en pgina) Solo para fines informativos

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