ANTIDEPRESIVOS

Los trastornos afectivos afectan alrededor del 15% de la poblacin en el transcurso de la vida. La
OMS estima que la depresin ser la segunda causa principal de morbilidad para el 2016-2020.
Los trastornos afectivo incluyen tambin el trastorno bipolar, la ciclotimia y los trastornos
afectivos orgnicos.
La depresin mayor es la enfermedad que causa mayor sufrimiento humano, superando incluso
al cncer segn la OMS. Debe ser distinguida de la tristeza como reaccin normal a una
situacin.
Caractersticas de la depresin mayor:

Humor depresivo (o irritabilidad en nios y adolescentes).

Marcada disminucin del inters o placer.
Prdida o ganancia de peso.
Insomnio o hipersomnia.
Agitacin o retardo psicomotor.
Fatiga o prdida de energa.
Sentimiento de culpa o minusvala.
Disminucin de la habilidad para pensar o concentrarse.

Mecanismo general de accin de los antidepresivos

Actan aumentando la concentracin de aminas neurotransmisoras, mediante dos acciones:
1. Inhibiendo su recaptacin, aumentando el nmero de neurotransmisores en el espacio
extracelular.
2. Impidiendo la destruccin de dichos neurotransmisores por parte de la enzima monoamino oxidasa (MAO).
Clasificacin funcional de los antidepresivos

Antidepresivos tricclicos.
Inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina.
Inhibidores de la MAO.
Antidepresivos atpicos

ANTIDEPRESIVOS CCLICOS
I- Clasificacin qumica
1. Tricclicos aminas terciarias (grupo amino unido a tres carbonos):
Amitriptilina
Clomipramina
Doxepin
Imipramina
Trimipramina
2. Tricclicos aminas secundarias (grupo amino unido a dos carbonos):
Amoxapina
Desipramina
Maprotilina
Nortriptilina
Protriptilina
II- Clasificacin por generacin
1. Tricclicos de primera generacin:
Imipramina
Desipramina
Ciomipramina
Amitriptilina
Nortriptilina

2. Tricclicos de segunda generacin (estructura heterogna):

Maprotilina
Mianserina
Viloxacina
3. Tricclicos de tercera generacin (inhibidores de la recaptacin de serotonina):
Sertralina
Trazadona
Nefazodona
Fluoxetina
Fluvoxamina
Paroxeina
Citalopram
Venlafaxina
Reboxetina
Mirtazapina
FARMACOCINTICA DE LOS TRICCLICOS

Buena absorcin va oral

Va endovenosa e intramuscular, especialmente la clomipramina y la amitriptilina
Se absorbe 40% a nivel intestinal.
Son drogas lipoflicas y atraviesan la barrera hematoenceflica.
Volumen de distribucin muy alto (10-50 lt/kg), 10 veces mayor que el agua corporal.
Indica alta afinidad tisular y acumulacin en los tejidos.
Concentraciones plasmticas teraputicas de 50-250 ng/ml.
Las de mayor vida media son: protriptilina, fluoxetina y maprotilina. La de menor vida
media es la trazadona.
Sufren metabolismo heptico.

INHIBIDORES DE LA MAO
1. Irreversibles
a. Hidraznicos (no selectivos)
Iproniazida
Fenelcina
Isocarboxacida
b. No hidraznicos
Tranilcipromina
Pargilina
Clorgilina (selectivo para MAO-A)
Deprenilo (selectivo para MAO-B)
2. Reversibles (selectivos para MAO-A)
Moclobemida
Brofaromina
Farmacocintica

Absorcin oral y buena.

Mxima inhibicin de la MAO:
5-10 das
Inhibidores irreversibles
Actividad enzimtica se recupera por sntesis de novo en 1-2 semanas
Vida media plasmtica variables de 6-12 horas
Metabolismo: acetilacin heptica

INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIN DE SEROTONINA

 Fluoxetina (Prozac)
Cpsulas de 20 mg
Dosis de 20-80 mg/da
Tomar en la maana para evitar el insomnio
Dosis superiores a 40 mg se deben dar cada 12 horas
Sertralina
Tabletas de 50 y 100 mg
Dosis de 50-100 mg/da
Paroxetina
Tabletas de 20 mg
Dosis de 20-80 mg/da
Escitalopram (Lexapro)
Tabletas de 10 y 20 mg
Dosis de 10-20 mg/da
Trazadona (Trittico)
Tabletas de 50 y 150 mg
Dosis de 50-150 mg/da
INHIBIDORES DE LA RECAPTACIN DE SEROTONINA Y NORADRENALINA
Venlafaxina (Efexor)
Tabletas de 37,5 y 50 mg
Dosis de 75-150 mg/da
Mirtazapina (Mirtapax)
Tabletas de 30 mg
Bupropin (Wellbutrin)
Tabletas de 150 mg
Dosis de 150-300 mg/da
EFECTOS FARMACOLGICOS DE LOS ANTIDEPRESIVOS
Efectos neuroqumicos
Inhiben tanto la recaptacin de serotoninan como de norepinefrina
Aminas terciarias (Clomipramina) es ISRSs inhiben ms serotonina
Aminas secundarias (Desipramina) inhiben ms norepinefrina
Nefazodone y Trazadona
Inhiben dbilmente la recaptacin de 5HT
Son antagonistas de los autoreceptores inhibitorios presinpticos 5HT1
Aumentan la liberacin de 5HT
Agonistas parciales de receptores 5HT postsinpticos
Antagonistas de los receptores 5HT2
Mianserina: antagonista 5HT1c, 5HT2, 5HT3 y alfa2-adrenrgico
Bupropion: inhibidore leve de la recaptacin de dopamina
Tricclicos aminas secundarias y terciarias: antagonizan compretitivamente los receptores
H1 y H2, colinrgicos muscarnicos y alfa1-adrenrgicos.
Amitriptilina: bloquea canales de sodio.
Aumentan la actividad de la protena cinasa dependiente de AMPc que fosforila el
citoesqueleto.
Disminuyen los efectos mediados por glucocorticoides en el SNC.
Aumentan la neurognesis hipocmpica.
Aumentan la transcripcin de ciertos genes que son regulados por AMPc (llamados genes
regulados por CREB).
Aumentan los niveles del factor neurotrfico derivado del cerebro (BDNF) que est
reducido en deprimidos.
Efectos sobre el sistema nervioso central
En personas sanas
Somnolencia
Sensacin de cabeza ligera

Leve cada de la presin arterial

Efectos colinrgicos (boca seca, visin borrosa)
Sensacin de cansancio
Dificultad para pensar y concentrarse

En persona deprimidas
Elevacin del humor (despus de 2-3 semanas)
Desaparicin de la sensacin de fatiga
Aumento de la energa
*durante la transicin hay que vigilar al paciente porque aumenta el riesgo de
suicidio.
Efectos sobre el sueo

Disminucin del nmero de despertares

Aumento del sueo no-REM profundo (fase 4)
Efectos sedativos, facilitando la induccin del sueo, especialmente las aminas terciarias
(amitriptilina, clomipramida, doxepina) trazadona y mirtazapina.

Acciones autonmicas (tricclicos)

Efectos anticolinrgicos por bloqueo de los receptores muscarnicos:
Retencin urinaria
Constipacin
Boca seca
Visin borrosa
Las aminas terciarias (especialmente amitriptilina) son los ms anticolinrgicos, mientras
que la nueva generacin de antidepresivos tienen poco o carecen de ellos.
Acciones cardiovasculares (tricclicos)

Hipotensin ortosttica (a dosis teraputicas) producida por antagonismo de los

receptores alfa1-adrenrgicos.
Taquicardia sinusal, causado por bloqueo muscarnico y aumento de la liberacin de NE en
las fibras simpticas.
Ionotropismo negativo, causado por un efecto depresor directo sobre el msculo cardaco
(en parte por bloqueo de canales de sodio)
Alteraciones en ECG
Aplanamiento de la onda T
Bloqueo A-V

EFECTOS ADVERSOS DE LOS ANTIDEPRESIVOS

Tricclicos de primera generacin
Sedacin, somnolencia, temblores, visin borrosa, estreimiento, retencin urinaria,
confusin, hipotensin ortosttica, convulsiones, aumento de peso, impotencia,
agravamientos de las psicosis.
Tricclicos de segunda generacin
Desvanecimiento, nuseas, agitacin, sequedad de boca, convulsiones (bupropin),
agravamiento de las psicosis.
Tricclicos de tercera generacin
Somnolencia, aumento de peso, desvanecimientos, nuseas, sudoracin, hipotensin,
ansiedad.
Inhibidores de la MAO
Aumento de peso, hipotensin postural, interacciones con alimentos.
Inhibidores de la recaptacin de serotonian
Insomnio, temblor, nuseas, vmitos, disfuncin, exantemas.
EFECTOS SECUNDARIOS INDESEABLES DE LOS ANTIDEPRESIVOS

Conversin de depresin a mana: cuando se trata de un paciente con untrastorno bipolar

en fase depresiva. El paciente bipolar oscila entre una depresin y una mana.
Disminucin de la memoria y confusin: posiblemente por efectos anticolinrgicos, ya que
la fisostigmina mejora esta situacin.
Temblor fino, hiperactividad, acatisia, hiperreflexia
Ereccin peniana (trazadona)
Bajan el umbral para las convulsiones tnico-clnicas
Aumento o disminucin de peso
Retraso o ausencia de orgasmia

TOLERANCIA Y ABSTINENCIA

Alguna tolerancia a los efectos sedativos y autonmicos tienden a desarrollarse con el uso
de la imipramina.
No debe suspenderse abruptamente la administracin de antidepresivos, ya que puede
producir un sndrome de abstinencia: escalofros, malestar, dolores musculares, coriza.
Deben retirarse gradualmente, reduciendo y espaciando las dosis por varias semanas.

USOS DE LOS ANTIDEPRESIVOS

Depresin
Trastornos de pnico (imipramina)
Trastorno obsesivo compulsivo (fluoxetina)
Enuresis (tricclicos)
Dolor crnico (tricclicos)
Bulimia (fluoxetina)
Sndrome de dficit de atencin con hiperactividad (imipramina)
Fobia social (setralina)
Ansiedad generalizada (amitriptilina)

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Tricclicos
Potencian:
Simpaticomimticos de accin directa sobre el corazn
Antihistamnicos, antiparkinsonianos, anticolinrgicos, depresores del SNC
Efecto del alcohol
Disminuyen:
Simpaticomimticos perifricos de accin indirecta
Antihipertensivos
Interaccin con los IMAO
Hiperpirexia
Convulsiones
HTA
Excitacin SNC
Coma
Su efecto se ve potenciado al ser administrados con fenitona, fenilbutazona,
aspirina, neurolpticos.
La fluoxetina al inhibir el citocromo P450 produce un aumento de la concentracin
plasmtica de los tricclicos de 4-5 veces la concentracin normal, provocando
intoxicacin.
La administracin conjunta de fluoxetina e IMAO puede desencadenar el sndrome de la
serotonina: ansiedad, inquietud extrema, incoordinacin, temblores, insomnio, efectos
cardiovasculares, escalofros.
INTOXICACIN AGUDA CON ANTIDEPRESIVOS TRICCLICOS
Fase de excitacin: agitacin, convulsiones tnico-clnicas, distonas.

Con antidepresivos muy anticolinrgicos: midriasia, eritema, mucosas secas,

taquicardia, retencin urinaria, ausencia de ruidos intestinales.
Fase de coma: depresin respiratoria, hipoxia, disminucin de los reflejos, hipotermia,
hipotensin.

Medidas:
Lavado gstrico
Fisostigmia (antagoniza los efectos anticolinrgicos)
Fenitona
Diazepam (para las convulsiones)
Lidocana (para las arritmias)
EFECTOS TXICOS DE LOS IMAO
Excesiva estimulacin cengral: temblor, insomnio, hiperhidrosis, agitacin.
Neuropata perifrica al inducir dficit de piridoxina.