CITOCINAS

Qu son?
Las citocinas son protenas solubles pequeas producidas y secretadas en forma
transitoria por efecto de un estmulo. Pueden alterar el comportamiento o las prop
iedades
de la propia clula o de otras clulas. Son liberadas por muchas clulas adems de las
del sistema inmunitario.
stas representan el lenguaje universal de las clulas, y gracias a ellas las clulas
reconocen lo que est ocurriendo a su alrededor y establecen en consecuencia una
respuesta.
Las citoquinas participan, entre otros, en la proliferacin y diferenciacin celular
, la
hematopoyesis, la actividad microbicida, la reaccin inflamatoria, la respuesta in
mune
especfica y no especfica, y en procesos relacionados con el desarrollo de los
organismos vivos.
Regulan la respuesta inmune, induciendo o inhibiendo la produccin de otras citoqu
inas y
sus respectivos receptores as como activando mecanismos de transduccin de seales
en clulas blanco o sobre ellas mismas.
El nmero de citoquinas descubiertas ha ido en continuo aumento en los ltimos aos, a
s
como los conocimientos en cuanto a los mecanismos regulatorios de stas. Un conjun
to
particular de citoquinas corresponde a la familia de las quimioquinas las que en
total
suman actualmente tantas como el resto de las citoquinas.
Este grupo variado de molculas tienen diferentes designaciones. Un ejemplo conoci
do
son las interleucinas (IL seguida de un nmero, IL-2), nombre con las que se conoc
e a la
se encuentran en forma latente en el citoplasma,
desencadenando una cascada
de reacciones que lleva a los efectos que se les
conoce a las citocinas.
? Poseen una afinidad elevada al receptor.
Fig.2. Fuente Kuby Inmunology. 6ta Ed.2007.
? Las citoquinas son pleiotrpicas y redundantes (Fig.2, Fig.3), lo que quiere dec
ir
que una citoquina puede ejercer una actividad funcional sobre varios tipos
celulares y que una determinada funcin puede ser realizada por diferentes
citoquinas, respectivamente.
Fig.3. Fuente Kuby Inmunology. 6ta Ed.2007.
? Las citoquinas en general son producidas por una gran variedad de clulas, como
es el caso de la IL-1 la cual es producida por todas las clulas nucleadas.
? Los linfocitos T y los macrfagos son las clulas que producen la mayor diversidad
de citoquinas, aunque casi cualquier clula es capaz de producir citoquinas ante
determinados estmulos.
? La produccin de una citoquina desencadena variadas reacciones. Induce la
secrecin de al menos otra citoquina, puede
suprimir la actividad de otras citoquinas o
bien puede inducir una cascada de
citoquinas (Fig.4)
Ctedra de Inmunologa. Carrera de Bioqumica y Farmacia.
? La cantidad de citoquina producida tiene relacin con la actividad biolgica de el
la
misma. A menudo, las citoquinas actan en sinergia o en forma antagnica.
Sinergismo: dos o ms citoquinas producen un efecto que se potencia mutuamente. Po
r
ejemplo: la accin conjunta de IL-4 e IL-5 induce en clulas B el cambio de clase pa

ra que
produzcan Ig E (Fig.5)
Antagonismo: inhibicin o bloqueo mutuo de sus efectos. Por ejemplo: el IFN-gamma
bloquea el cambio de clase promovido por IL-4 (Fig.5).
Fig.5. Fuente: Kuby Inmunology.6ta Ed. 2007.
? Por otra parte, una citoquina puede inducir la expresin de su propio receptor e
n la
clula que la est secretando o en clulas vecinas, o bien puede inducir la
expresin de un receptor para otra citoquina.
Las propiedades de las citoquinas demuestran que existe una red de interacciones
celulares muy compleja y difcil de estudiar en los organismos vivos.
mayora de las citocinas producidas por clulas T. En la Tabla N1 se detalla la
nomenclatura.
Ctedra de Inmunologa. Carrera de Bioqumica y Farmacia
Descubrimiento de las citoquinas.
? 1957 Descubrimiento de la primera citoquina, IFN?.
? 1960-1970 Descripcin de sobrenadantes con diferentes actividades biolgicas.
? 1966 Se descubri la primera linfoquina, MIF, factor producido por los linfocito
s
que inhibe la migracin de los macrfagos in vitro
? 1969 Definicin de linfoquinas y monoquinas. Terminologa inexacta.
? 1974 Se acu el trmino de citoquina.
? 1979 Definicin de interleuquinas, IL-1 e IL-2.
? Principios de 1980: purificacin de citoquinas por mtodos bioqumicos
? 1981 Se utiliz por primera vez una citoquina en clnica humana, IFN-a
? Mediados de 1980. clonamiento mediante tcnicas de biologa molecular de las
citoquinas.
? 1985 Se utiliz IL-2 en clnica humana.
? 1989 Clonamiento de MIF
? 1990 Se clonaron los receptores para varias citoquinas
? 1993 Mecanismos de transduccin de seal de las citoquinas. Caracterizacin de
PTK y STAT asociadas a las respuestas de las distintas citoquinas
Ctedra de Inmunologa. Carrera de Bioqumica y Farmacia.
PROPIEDADES GENERALES DE LAS CITOQUINAS
La mayor parte de las citoquinas han sido caracterizadas en cuanto a:
? Peso Molecular,
? Secuencia de DNA
? Secuencia de aminocidos, e incluso los genes que codifican para ellas han sido
localizados a nivel de cromosomas tanto en humanos como en ratn.
Los receptores de las citoquinas y sus mecanismos de accin molecular han sido tam
bin
ampliamente estudiados en los ltimos aos
? La secrecin de citoquinas es un acontecimiento breve y autolimitado.
? Son muy potentes y actan a bajas concentraciones.
? Las citoquinas son factores proteicos solubles, producidos transitoriamente fr
ente
a un estmulo. La produccin de citoquinas es controlada a nivel transcripcional y
existe un segundo nivel de control dado por la inestabilidad de los mRNA.
? La accin de las citoquinas es local, pudiendo en algunos casos, ejercer su func
in
sobre la misma clula productora de la citoquina (actividad autcrina) o sobre
clulas vecinas (actividad paracrina).
? En algunos casos pueden tener actividad endcrina cuando son producidas en
grandes cantidades y pasan a la circulacin
(Fig.1)
? Se unen a receptores especficos de la membrana
de las clulas donde van a ejercer su funcin,se encuentran en forma latente en el c
itoplasma,
desencadenando una cascada
de reacciones que lleva a los efectos que se les

conoce a las citocinas.

? Poseen una afinidad elevada al receptor.
Fig.2. Fuente Kuby Inmunology. 6ta Ed.2007.
? Las citoquinas son pleiotrpicas y redundantes (Fig.2, Fig.3), lo que quiere dec
ir
que una citoquina puede ejercer una actividad funcional sobre varios tipos
celulares y que una determinada funcin puede ser realizada por diferentes
citoquinas, respectivamente.