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LACQ (64)
BURGEAP Bordeaux
43 rue Marcel Sembat 33130 Bgles Tl : 05 56 49 38 22 E-mail :agence.de.bordeaux@burgeap.f
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Valeurs de rfrence
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APPROCHE METHODOLOGIQUE
A) Identification des dangers
En termes sanitaires, un danger dsigne tout effet toxique, cest--dire un dysfonctionnement cellulaire ou
organique li linteraction entre un organisme vivant et un agent chimique, physique ou biologique. La
toxicit dun compos dpend de la dure et de la voie dexposition de lorganisme humain.
Tous les modes dexposition seront traits en effets chroniques, correspondant de longues dures
dexposition (suprieures 7 ans pour lUS-EPA et suprieures 1 an pour lATSDR).
US-EPA
A : Preuves suffisantes chez lhomme
CIRC
1 : Preuves suffisantes chez lhomme
(R45 ou R49)
Carc.2 : Substance devant tre assimile
des substances cancrognes pour B1 : Preuves limites chez lhomme
B2 : Preuves non adquates chez lhomme et
lhomme.
preuves suffisantes chez lanimal
(R45 ou R49)
Les phrases de risques des substances sont prsentes en prambule ainsi que les symboles (T, F, Xn, Xi,
N) qui les reprsentent. Ces phrases de risques sont lies au classement tabli par lUnion Europenne. Le
classement tabli au sein de lUnion Europenne (ECB) par confrontation des avis dexperts, de tous les
pays membres, a une porte beaucoup plus gnrale que les fiches de scurit, qui reprennent seulement
ces classements pour dfinir les conditions de scurit sur les lieux de travail.
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sur la libido,
le comportement sexuel,
La toxicit pour le dveloppement est considre dans son sens le plus large, perturbant le dveloppement
normal aussi bien avant qu'aprs la naissance.
Les produits chimiques les plus proccupants sont ceux qui sont toxiques pour la reproduction des
niveaux d'exposition qui ne donnent pas d'autres signes de toxicit.
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UE
Repro.1
substances altrant la fertilit ou causant des effets toxiques sur le dveloppement dans
l'espce humaine.
La classification de substance dans la premire catgorie repose sur des donnes pidmiologiques.
On dispose de suffisamment d'lments pour tablir l'existence d'une relation de cause effet entre
l'exposition de l'homme la substance et une altration de la fertilit, ou des effets toxiques
ultrieurs sur le dveloppement.
(R60 : peut altrer la fertilit et R61 : risque pendant la grossesse deffets nfastes pour lenfant)
Repro.2
Substances devant tre assimiles des substances altrant la fertilit ou causant des effets
toxiques sur le dveloppement dans l'espce humaine.
On dispose de suffisamment d'lments pour justifier une forte prsomption : la nette mise en
vidence dans des tudes sur l'animal, d'une altration de la fertilit ou d'effets sur le dveloppement
soit en absence d'effets toxiques, soit des niveaux de doses proches des doses toxiques, mais qui
n'est pas un effet non spcifique secondaire aux effets toxiques. d'autres informations pertinentes.
(R60 : peut altrer la fertilit et R61 : risque pendant la grossesse deffets nfastes pour lenfant)
Repro.3
C) Relations dose-effet/dose-rponse
La dose est la quantit dagent dangereux mise en contact avec un organisme vivant. Elle sexprime
gnralement en milligramme par kilo de poids corporel et par jour (mg/kg/j).
La relation entre une dose et son effet est reprsente par une grandeur numrique appele Valeur
Toxicologique de Rfrence (VTR). Etablies par diverses instances internationales ou nationales1 sur
lanalyse des connaissances toxicologiques animales et pidmiologiques, ces VTR sont une appellation
gnrique regroupant tous les types dindices toxicologiques tablissant une relation quantitative entre une
dose et un effet (toxiques seuil de dose) ou entre une dose et une probabilit deffet (toxiques sans seuil
de dose).
Selon les mcanismes toxicologiques en jeu et pour des expositions chroniques, deux grands types deffets
sanitaires peuvent tre distingus : les effets seuil de dose (effets non cancrognes et effets
cancrognes seuil2 et les effets sans seuil de dose (substances cancrognes gnotoxiques). Une
mme substance peut produire ces deux types deffets.
Pour les effets seuil de dose, on dispose en pratique et dans le meilleur des cas :
1 ATSDR Toxicological Profiles (US Agency for Toxic Substances and Disease Registry)
IRIS US-EPA (Integrated Risk Information System ; US Environmental Protectin Agency)
OMS. Guidelines for drinking-water quality.
INCHEM-IPCS (International Program on Chemical Safety, OMS)
En France, le conseil suprieur dHygine et de sant publique (CSHSP)
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dun niveau dexposition sans effet observ (NOEL : no observed effect level),
dun niveau dexposition sans effet nfaste observ (NOAEL : no observed adverse effect
level),
dun niveau dexposition le plus faible ayant entran un effet (LOEL : lowest observed effect
level),
le niveau dexposition le plus faible auquel un effet nfaste apparat (LOAEL : lowest observed
adverse effect level).
Ces seuils sont issus dexprimentations animales, dtudes pidmiologiques ou dessais de toxicologie
clinique. A partir de ces seuils, des DJT (dose journalire tolrable) ou des CA (concentration admissible)
applicables lhomme sont dfinies en divisant les seuils prcdents par des facteurs de scurit lis aux
types dexprimentations ayant permis dobtenir ces donnes. Les DJT et CA sont habituellement qualifies
de valeur toxicologiques de rfrences (VTR).
Les effets sans seuil de dose sont exprims au travers dun indice reprsentant un excs de risque
unitaire (ERU) qui traduit la relation entre le niveau dexposition chez lhomme et la probabilit de
dvelopper leffet. Les ERU sont dfinis partir dtudes pidmiologiques ou animales. Les niveaux
dexposition appliqus lanimal sont convertis en niveaux dexposition quivalents pour lhomme.
Pour les toxiques non cancrignes, les VTR sont exprimes en mg/kg/j pour lingestion et labsorption
cutane et en g/m3 pour linhalation, avec des dnominations variables selon les pays et les organismes,
les principales dnominations sont reprises ci-dessous :
-
Pour les toxiques cancrignes, les VTR seront prsentes sous formes dexcs de risque unitaire
(ERU). Cet ERU reprsente la probabilit de survenue dun effet cancrigne pour une exposition une
unit de dose donne. Les dnominations proposes les plus classiques sont les suivantes :
-
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Vresp (m3 / j )
FAi = V TR o (mg / kg / j ) .FAo
P(kg )
P(kg )
FAo
Effets cancrignes
Lexcs de risque unitaire par inhalation (correspondant une administration) est :
ERUi(mg / m 3 ) 1 = ERUo(mg / kg / j ) 1 .
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VTRVLEP
avec :
VR8 h
* JET
* DET
(VLEP )*
VR24 h
JE D
DE D
=
FA
VTR VLEP : Valeur Toxicologique de Rfrence issue des Valeurs dExposition Professionnelle (mg.m-3)
VLEP : Valeur Limite dExposition Professionnelle : INRS, ACGIH, MAK (mg.m-3)
VR8h : Volume respiratoire moyen pendant une journe de travail (10 m3)
VR24h : Volume respiratoire moyen sur 24h (20 m3)
JET : Nombre de jours au travail pendant la semaine (5j)
JED : Nombre de jours au domicile pendant la semaine (7j)
DET : Nombre dannes dexposition sur le lieu de travail (40 ans)
DED : Nombre dannes dexposition possibles linstallation (70 ans ou moins)
FA : Facteur dajustement pour la variabilit intra-espce (=100)
les valeurs issues dtudes chez lhomme seront privilgies par rapport des valeurs drives
partir dtudes sur les animaux. Par ailleurs, la qualit de ltude pivot sera galement prise
en compte (protocole, taille de lchantillon, ),
les valeurs reprsentatives issues dorganismes reconnus (europens ou autres) comme lUSEPA (IRIS), lOMS ou lATSDR seront privilgies par rapport aux organismes comme le RIVM,
lOEHHA ou Sant Canada,
les modes de calcul (degr de transparence dans ltablissement de la VTR) et les facteurs de
scurit appliqus constitueronnt galement un critre de choix.
lorsque aucun des critres prcdents, pris de manire itrative, na permis de faire un choix,
cest la valeur numrique la plus conservatoire pour la sant qui sera conserve.
US EPA (United States Environmental Protection Agency Etat Unis) dont dpend la base de
donnes IRIS Integrated Risk Information System).
ATSDR (Agency for Toxic Substances and Disease Registry Etat Unis).
Ces organismes tablissent leurs propres VTR partir dtudes exprimentales ou pidmiologiques. Les
valeurs issues de ces bases de Donnes sont des donnes caractre national mais elles sont
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internationalement reconnues. Cest la raison pour laquelle elles seront trs souvent prfrentiellement
choisies.
Viennent ensuite les organismes pour lesquels la transparence dans ltablissmeent des valeurs nest pas
toujours adapte la slection de leur VTR :
-
OEHHA (Office of Environmental Health Hazard Assessment of Californie Etat Unis) qui
tablit galement ces propres VTR. LOEHHA se base souvent sur les mmes tudes que lUS
EPA mais les VTR sont souvent plus conservatoires.
Ces trois organismes tablissent galement leurs propres valeurs. Malgr le caractre national de ces
valeurs, elles seront prises en compte selon les critres de choix pralablement cits.
Les recueils de donnes sont consults par ailleurs car ils regroupent les VTR des diffrents organismes
cits ci-avant. Ce sont :
-
TERA (toxicology excellence for risk assessment), base de donne de ITER (International
Toxicity Estimates for Risk Database), tablit une sytnhse des donnes toxicologiques issues
des autres bases de donnes.
INERIS (Institut National de lEnvironnement Industriel et des risques - France), tablit des
fiches de donnes toxicologiques et environnementales des substances chimiques qui
synthtisent notamment lensemble des donnes toxicologiques issues des autres bases de
donnes - lheure actuelle ce proggramme contient une cinquantaine de fiches mais lINERIS
ne prconise aucun choix en terme de VTR.
Le recueil de donne RAIS (Risk Assessment Information System Etat Unis) reprenant les valeurs des
autres organismes amricains, en particulier du NTP (National Toxicology Program) et de IRIS de lUS
EPA, nest pas considr compte tenu de labsence de toute transparence dans les valeurs affiches.
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Aliphatic nC5-nC6
Aliphatic nC6-nC8
Aliphatic nC10-nC12
Aliphatic nC12-nC16
Aliphatic nC16-nC35
Aliphatic >nC35
Non dfinis
Aromatic nC8-nC10
Aliphatic nC8-nC10
Aromatic nC10-nC12
Aromatic nC12-nC16
Aromatic nC16-nC21
Aromatic nC21-nC35
Les caratristiques physicochimiques dfinies par le TPHWCG sont propres chacune des classes
prdfinies.
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RISC 4.0). On notera cependant que le MADEP fournit des taux pour le contact cutan en fonction des
classes qui varient de 10% 100%.
B) Valeurs guides
Il nexiste pas de valeur guide pour les eaux de boisson en France ou en Europe (dcret 21-12-2001 et
water quality guidelines, 2004). Dans le prcdent dcret francais (dcret 89-3), la concentration
admissible dans les eaux de boisson en France tait de 10 g/l.
Dans les sols et lair, on ne dispose pas de valeur guide rglementaire.
C) Profil toxicologique
Classement
Les symboles classant les hydrocarbures de type white spirit, essences spciales, solvants aromatiques
lgers, ptroles lampants (krosne) dans les fiches INRS respectives FT94, FT96, FT106 et FT140 sont Xn
(nocif) et F pour les essences (facilement inflammable).
Les phrases de risque4 qui les reprsentent sont tout type dhydrocarbures confondu :
- R10/11, R65
-
La dfinition de ces phrases de risques est donne dans le chapitre gnral mthodologique (chapitre 1)
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TPHCWG
Aliphatic nC5-nC6
Aliphatic nC6-nC8
Substance de la
RfD quivalente
RfC quivalente
classe ayant cette
(1997)
(1997)
5 mg/kg/j
(SF = 1000)
VTR
Hexane
commrecial
(driv de RfC)
18.4 mg/m3
(SF : 100)
Aliphatic nC8-nC10
Aliphatic nC10-nC12
Aliphatic nC12-nC16
Aliphatic nC16-nC35
Aliphatic >nC35
0.1 mg/kg/j
(SF = 1000)
2 mg/kg/j
(SF =100)
20 mg/kg/j
(SF =100)
0.2 mg/kg/j
(SF = 1000)
Aromatic nC12-nC16
Aromatic nC16-nC21
Aromatic nC21-nC35
Hexane commercial
neurotoxique
White spirit
desaromatis C7Hepatoxique et
C11, isoparaffines
neurotoxique
C10-C11 et Fuel JP8
C10-C13
1 mg/m3
(SF = 1000)
huiles
Non volatil
Non volatil
huiles
Non volatil
Non volatil
styrne
0.04 mg/kg/j
(SF = 10000)
Isopropylbenzene
, naphtalne,
fluoranthene,
fluorene
0.03 mg/kg/j
(SF = 3000)
pyrene
Aromatic nC8-nC10
Aromatic nC10-nC12
Effets
Tumeurs
hepatiques
Tumeurs
hepatiques
Aromatic nC5-nC7
Aromatic nC7-nC8
Substance de la
classe ayant cette
VTR
0.4 mg/m3
(SF = 300)
Tolune
Hepa et
nephrotoxiques
0.2 mg/m3
(SF = 1000)
C9-aromatiques
Diminution du
poids
Non volatil
Non volatil
nephrotoxiques
SF : facteur de scurit appliqu aux NOAEL ou autre valeurs pour tablissement de la VTR slectionne
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MADEP
Aliphatic C5-C6
Aliphatic C6-C8
Substance de la
Aliphatic C12-C18
Aliphatic C19-C36
Aliphatic >C36
Aromatic C5-C8
Aromatic C9-C10
Aromatic C11-C12
Aromatic C12-C16
Aromatic C16-C22
Aromatic >C22
Effets
0.2 mg/m3
(SF= 300)
n-hexane
neurotoxicit
VTR
0.04 mg/kg/j
(SF=10000)
n-hexane
0.1 mg/kg/j
(SF = 1000)
Isoparaffines,
alcanes,
naphtnes
0.2 mg/m3
(SF = 3000)
White spirit
desaromatis C7C11, isoparaffines
C10-C11
huiles
Non dfini
huiles
Non dfini
Aliphatic C8-C10
Aliphatic C10-C12
Substance de la
classe ayant cette
VTR
RfD quivalente
RfC quivalente
classe ayant cette
(2003)
(2003)
2 mg/kg/j
(SF=100)
20 mg/kg/j
prsent mais
non considr
(SF=100)
Cellules
sanguines, liver,
kidney (ing)
neurotoxique
(inh)
Tumeurs
hepatiques
Tumeurs
hepatiques
SF : facteur de scurit appliqu aux NOAEL ou autre valeurs pour tablissement de la VTR slectionne
** US EPA-Derived Oral Toxicity Values for Compounds in the C9 - C32 Aromatic Fraction
Carbon number Compounds RfD mg/kg/d : C9 isopropylbenzene 0.1 mg/kg/d ; C10 naphthalene 0.02 mg/kg/d ; C12 acenaphthene 0.06 mg/kg/d ;
C12 biphenyl 0.05 mg/kg/d ; C13 fluorene 0.04 mg/kg/d ; C14 anthracene 0.3 mg/kg/d ; C16 fluoranthene 0.04 mg/kg/d ; C16 pyrene 0.03 mg/kg/d :
pour lensemble des classes, les facteurs de scurit appliqus aux NOAEL ou LOAEL sont parfois
levs (SF variant de 100 10000), nous jugeons que la prise en compte dun facteur de 10000
rend la confiance dans la valeur affiche trs faible et la valeur douteuse nest pas retenue ;
2.
pour les composs aromatiques la principale raison est le fait que les BTEX et HAP sont considrs
dans les tudes de risques sanitaires de manire distincte (substance par substance) compte tenu
de leur potentiel cancrigne non pris en compte par les deux approches ici prsentes ;
3.
pour les composs aromatiques nombre de carbone quivalent suprieur 21, compte tenu de la
prsence uniquement de HAP dans lapproche du TPHCWG pour lesquels les principaux effets sont
cancrignes et compte tenu du point 2. ci-dessus, nous ne retiendrons pas de VTR.
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CHOIX DE VTR
RfD quivalente
ralis par BURGEAP
(mg/kg/j)
Aliphatic nC5-nC6
5
Aliphatic nC6-nC8
Aliphatic nC8-nC10
Aliphatic nC10-nC12
0.1
Aliphatic nC12-nC16
Raison du choix
Approche
TPHCWG (1.)
(SF = 1000)
Approches
TPHCWG et
MADEP
Approches
TPHCWG et
MADEP
(SF =100)
Aliphatic >nC35
20
Approches
TPHCWG et
MADEP
(SF =100)
Raison du choix
Effets
Approche TPHCWG
(1.)
neurotoxique
(SF : 100)
Approche TPHCWG
Hepatoxique et
(1.)
(SF = 1000)
neurotoxique
Tumeurs
hepatiques
Tumeurs
hepatiques
Aromatic nC5-nC7
Aromatic nC7-nC8
Aromatic nC8-nC10
0.03
Aromatic nC12-nC16
Aromatic nC16-nC21
0.03
Approche MADEP
(et 2.)
Approches
TPHCWG et
MADEP
(SF =3000)
Aromatic nC21-nC35
18.4
(SF =1000)
Aliphatic nC16-nC35
Aromatic nC10-nC12
RfC quivalente
(mg/m3)
Approche MADEP
(3.)
0.2
Approche TPHCWG
(C9 aromatiques)
(SF = 1000)
Diminution du
poids
Approches MADEP
(3.)
SF : facteur de scurit appliqu aux NOAEL ou autre valeurs pour tablissement de la VTR slectionne
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HYDROCARBURES AROMATIQUES
Benzne (CAS n71-43-2)
A) Proprits intrinsques de la substance
Le benzne est un liquide plus lger que leau (densit=0,88 15C), incolore, dodeur aromatique,
perceptible lodorat partir de 4.68 ppmV (INRS, 2004). Le facteur de conversion est 1ppmV = 3,25
mg/m3.
La prsence de benzne dans lenvironnement est naturelle (feux de forts, volcans) ou anthropique.
Lautomobile est en grande partie responsable de la pollution atmosphrique par le benzne (gaz
dchappement, manation lors du remplissage des rservoirs), comme sous produit du ptrole, il entre
dans la composition des essences. La fabrication du benzne et ses diverses utilisations librent galement
du benzne latmosphre.
Parmi les composs des hydrocarbures, le benzne est rang parmi les COV (composs organiques volatils)
et plus prcisment parmi les HAM (hydrocarbures aromatiques monocycliques). Il est soluble (1860 mg/l
10C), volatil : pression de vapeur de 6031 Pa (10C) et constante de Henry de 0.56 kPa.m3/mol (25C) et
biodgradable en milieu arobie.
B) valeurs guides
La concentration admissible dans les eaux de boisson en France est de 1 g/l (dcret 21-12-2001). En
Europe, lOMS en 2004 donne pour valeur guide dans les eaux de boisson une concentration en benzne de
10g/l.
Lobjectif de qualit de lair correspond en France une concentration de 2 g/m3 (dcret 2002-213 de
fvrier 2002).
Dans les sols on ne dispose pas de valeur guide rglementaire.
C) Profil toxicologique
Classement
Les symboles classant le benzne sont F (facilement inflammable) et T(toxique).
Les phrases de risque5 qui le reprsentent sont :R45 (peut causer le cancer), R11, R48/23/24/25 (toxique :
risque deffets graves en cas dexposition prolonge, par contact avec la peau et par ingestion).
Effets cancrignes
Le benzne est actuellement le seul hydrocarbure aromatique monocycliques (HAM) considr comme
cancrogne pour lhomme. Il a t plac dans le groupe 1 par le CIRC-IARC en 1987, dans la classe A
par lUSEPA en 1998 et en catgorie 1 par lUE.
La dfinition de ces phrases de risques est donne dans le chapitre gnral mthodologique (chapitre 1)
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Effets Mutagnes
Le benzne est gnotoxique et induit des aberrations chromosomiques et des micronoyaux in vivo chez
lanimal. Chez lhomme, aucune relation ne peut actuellement tre tablie entre les types de lsions
chromosomiques observes in vitro et les effets sur la sant.
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Type deffets
considrs
Observations portant
sur
homme
homme
Inhalation
Leucmies
homme
homme
Valeur
Source
ERUi =
2,2 7,8 10-6 (g/m3)-1
ERUi =
6 10-6 (g/m3)-1
CR =
5.10-6 (g/m3)-1
CT0.05 = 15 mg/m3, correspond
ERUi = 3 10-6 (g/m3)-1
US EPA
(2000)
OMS
(1997)
RIVM
(2001)
Sant Canada
(1991)
Chronique
Voie
dexposition
Inhalation
Organe
Critique
Cellules
sanguines
Cellules
sanguines,
nerveux,
immunitaire
Observations
portant sur
Facteur de
scurit
homme
300
RfC =
30 g.m-3
US EPA
(2003)
homme
10
REL =
60 g.m-3
OEHHA
(2002)
Valeur
Source
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solvant dans les peintures, teintures, adhsifs et cires pour les diisocyanates et le caoutchouc
naturel,
Il se prsente sous la forme dun liquide incolore, volatil, dodeur agrable rappelant celle des amandes et
perceptible partir dune concentration de 0,2 ppm. Il est pratiquement insoluble dans leau mais miscible
dans de nombreux solvants organiques, en particulier lthanol et loxyde de dithyle.
La masse molaire du chlorobenzne est de 112,6 g/mol. Son facteur de conversion est le suivant :
1 ppm = 4,604 mg/m3. La densit du chlorobenzne est de 1,107.
B) Valeur guide
Concentrations dans lenvironnement
Les donnes actuelles ne permettent pas dtablir de concentrations ubiquitaires dans lair, les sols, les
sdiments et les eaux souterraines.
Valeurs guides
LOMS donnait pour valeur guide, en 1994, une concentration en chlorobenzne de 10 g/L dans les eaux
de boisson. Depuis 2004, lOMS considre, dans sa directive de qualit pour leau de boisson, que les
concentrations rencontres sont bien infrieures celle pouvant induire des effets. La valeur prcdement
propose nest plus retenue.
Dans lair et les sols, on ne dispose pas de valeur guide rglementaire.
C) Profil toxicologique
Etiquetage
Les symboles classant le chlorobenzne dans les fiches scurit sont Xn (nocif) et N (dangeureux pour
lenvironnement).
Les phrases de risque qui le reprsente sont : R10 (inflammable), R20 (nocif par inhalation) et R51/53
(toxique pour les organismes aquatiques, peut entraner des effets nfastes long terme pour
lenvironnement).
Effets cancrignes
La substance nest pas classe cancrigne par lunion europenne. Elle est classe D par lUS EPA :
substance non classe cancrigne pour lhomme.
Aucune tude ne fait apparatre deffets cancrignes pour le chlorobenzne.
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Effets Mutagnes
La substance nest pas classe mutagne par lunion europenne.
Cible
Inhalation
Systmes,
hpatique, rnal
et reprotoxique
Systmes,
hpatique et
rnal
Systme
hpatique
Observations
portant sur
Facteur de
scurit
Rat
100
REL =
1000 g/m3
OEHHA
(2003)
Rat et lapin
1000
pTCA =
500 g/m3
RIVM
(2001)
Rat
5000
pCa=
10 g/m3
Health Canada
(1991)
Valeur
Source
L'OEHHA propose un REL de 1 mg/m3 pour une exposition chronique parinhalation (2003). Cette valeur a
t calcule partir d'une tude exprimentale du dveloppement sur deux gnrations chez le rat, expos
durant 11 semaines (6h/j, 7j/sem) des concentrations enchlorobenzne de 0, 50, 150 et 450 ppm (Nair et
al., 1987). Les effets critiques observs ont t une augmentation du poids du foie, une hypertrophie
hpatocellulaire, une inflammation et une dgnrescence rnale, et une dgnrescence testiculaire. Un
facteur dincertitude de 3 est appliqu pour l'extrapolation des donnes animales l'homme, un facteur 10
pour la variabilit au sein de la population humaine et un facteur 3 pour la dure subchronique de l'tude.
Le RIVM propose une TCA provisoire (pTCA) de 0,5 mg/m3 pour une exposition chronique par inhalation
(Baars et al., 2001). Cette valeur est celle recommande par l'IPCS (1991). Elle est base sur une tude de
toxicit subchronique chez le rat et le lapin pour laquelle un LOAEL de 341 mg/m3 a t identifi pour des
effets rnaux et hpatiques (congestions) (Dilley, 1977). Selon le RIVM, la fiabilit de cette valeur est
moyenne. Un facteur d'incertitude de 1 000 est appliqu.
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Sant Canada propose une CA provisoire (pCA) de 0,01 mg/m3 pour une exposition chronique par
inhalation (1991). Cette valeur est issue d'une tude de toxicit chez le rat, expos durant 24 semaines
(7h/j, 5j/7) au chlorobenzne par inhalation (Dilley, 1977). Pour cette tude, un LOAEL de 341 mg/m3 a t
tabli pour les effets sur le foie (congestion). Cette valeur a t ajuste pour une exposition continue et
pour une exposition chez l'enfant g de 5-11 ans. Un facteur d'incertitude de 10 a t appliqu pour
l'extrapolation de l'animal l'homme, un facteur 10 pour la variabilit au sein de la population humaine, un
facteur 5 pour l'utilisation d'un LOAEL (les effets tant cependant faibles) et un facteur 10 pour la faible
dure et les limitations de l'tude (un seul sexe et seulement deux doses testes).
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B) Valeurs guides
NA
C) Profil toxicologique
Etiquetage
Les symboles classant le cumne sont Xi (irritant) et Xn (nocif). Les phrases de risque qui le reprsente
sont : R37 (Irritant pour les voies respiratoires) ; R65 (Nocif: peut provoquer une atteinte des poumons en
cas dingestion).
Effets cancrignes
Le cumne est class D par lUS-EPA.
Le cumne nest pas considr en ltat actuel des connaissances comme prsentant des effets
cancrignes par lUE (absence de classement).
Effets mutagnes
Le cumne nest pas considr en ltat actuel des connaissances comme prsentant des effets mutagnes
par lUE (absence de classement).
Effets reprotoxiques
Le cumne nest pas considr en ltat actuel des connaissances comme prsentant des effets
reprotoxiques par lUE (absence de classement).
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Cumne (98-82-8)
Exposition
Voie
dexposition
Cible
Espce
Facteur de
scurit
Chronique
Inhalation
Systmes rnal
et endocrine
rat
1000
Valeur
RfC =
400 g/m3
Source
US-EPA
(1997)
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B) Valeurs guides
La rglementation franaise (dcret 21-12-2001) et europenne (directive 98-83-CE) ne donnent pas de
valeur guide pour les dichlorobenznes dans les eaux de boisson. Par contre lOMS (Guidelines for drinkingwater quality, 2004) donne des concentrations admissibles dans les eaux de boisson de 1000 g/l pour le
1,2 dichlorobenzne et 300 g/l pour le 1,4 dichlorobenzne.
Ni le dcret 2002-213 de fvrier 2002 sur les objectifs de qualit de lair ni lOMS (Air quality Guidelines for
Europe, 2000) ne proposent de valeur guide pour les dichlorobenznes dans lair.
Dans les sols on ne dispose pas de valeur guide rglementaire.
C) Profil toxicologique
Etiquetage
Les symboles classant le 1,2 dichlorobenzne sont Xn (nocif) et N (dangereux pour lenvironnement).
Les phrases de risque qui le reprsentent sont :
R50/53 (trs toxique pour les organismes aquatiques, peut entrainer des effets nfastes long
terme pour lenv. aquatique).
Les symboles classant le 1,4 dichlorobenzne sont Xn (nocif) et N (dangereux pour lenvironnement).
Les phrases de risque qui le reprsentent sont :
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R50/53 (trs toxique pour les organismes aquatiques, peut entrainer des effets nfastes long
terme pour lenv. aquatique).
Effets cancrignes
Les dichlorobenznes ne sont pas considrs en ltat actuel des connaissances comme prsentant des
effets cancrignes par lUE (absence de classement).
Le 1,2 et le 1,3 dichlorobenzne sont classs D par lUS-EPA (1990 et 1996). Le 1,4 nest pas class par
rapport ses effets cancrignes.
Cinq observations isoles de leucmies chroniques chez des sujets exposs professionnellement ou pas , de
faon chronique , des solvants contenant du 1,2-dichlorobenzne ou un mlange de trois isomres du
dichlorobenzne ont t signals dans la littrature. Ces observations nont pas t confirmes par dautrs
tudes et sont juges insuffisantes pour valuer la cancrognicit du 1,2-dichlorobenzne chez lhomme
(cat.3 du CIRC).
Effets mutagnes
Le 1,2-dichlorobenzne nest pas considr en ltat actuel des connaissances comme prsentant des effets
mutagnes par lUE (absence de classement).
Effets reprotoxiques
Le 1,2-dichlorobenzne nest pas considr en ltat actuel des connaissances comme prsentant des effets
reprotoxiques par lUE (absence de classement).
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Voie
dexposition
Cible
Espce
Facteur de
scurit
Valeur
Source
1,2-dichlorobenzne
chronique
inhalation
rate
multiple
100
TCA =
600 g/m3
RIVM
(2001)
Val. Prov.
1,4-dichlorobenzne
rat
30
MRL =
120 g/m3
chronique
inhalation
Systme
respiratoire
chronique
inhalation
Foie
rat
100
RfC =
800 g/m3
chronique
inhalation
Foie, rein
rat
100
TCA =
670 g/m3
ATSDR
(2004)
Prov.
US EPA
(1994)
RIVM
(2000)
Val. Prov.
La valeur propose par le RIVM date de 1991. Elle a t construite partir dune tude de 1988
(Hollingworth and al.) aboutissant un NOAEL de 290 mg/m3, ajust 60 mg/m3. Seul le RIVM propose
une valeur provisoire, les autres organismes considrant que les tudes sont insuffisantes pour proposer
une VTR.
Depuis cette tude, aucune donne exprimentale na permit de construire une nouvelle valeur et
lapproche retenue en 1991 reste maintenue. Cependant, en raison de la pauvret de la base de donnes,
cette donne reste provisoire. Cest Nanmois la seule valeur dont nous disposons lheure actuelle.
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B) Valeurs guides
La concentration admissible en hexachlorobenzne dans les eaux de boisson en France (dcret 21-12-2001)
est de 0,01 g/l. Ni lEurope (directive europenne 98/83/CE) ni lOMS (guidelines for drinking water
quality, 2004) ne proposent de valeur guide.
Dans lair et dans les sols, aucune valeur guide nest recense.
Dans les aliments, les directives europennes 86/362/CE, 86/363/CE et 90/642/CE, donnent des teneurs
maximales en pesticides dans les vgtaux, les crales et les denres alimentaires dorigine animale. Ces
textes sont consulter au besoin.
C) Profil toxicologique
Classement
Absence de fiche INRS et de classement par lunion europenne de lhexachlorobenzne.
Effets cancrignes,
Lhexachlorobenzne est class dans le groupe 2B par lIARC (cancrigne possible), dans le groupe B2 par
lUS-EPA (cancrgine probable).
Il nest pas class par lunion Europenne.
Cabral et coll. (1977; voir aussi Cabral et Shubik, 1986) ont fait tat d'une augmentation statistiquement
importante des tumeurs des cellules hpatiques (hpatomes) chez des hamsters dors de Syrie, mles
et femelles, dont l'alimentation contenait 50, 100 ou 200 p.p.m. (4, 8 ou 16 mg/kg m.c./jour) de HCB
durant toute leur vie. Les cas d' hmangioendothliomes du foie ont augment considrablement chez
les deux sexes 200 p.p.m. et chez les mles 100 p.p.m., de mme que les cas d'adnomes alvolaires
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de la thyrode chez les mles 200 p.p.m. Les auteurs ont signal que trois des hmangioendothliomes
hpatiques (bnins par dfinition) ont provoqu des mtastases.
Les donnes dont on dispose sur la cancrognicit du HCB chez les humains sont limites une tude
effectue sur une cohorte d'ouvriers travaillant dans le domaine de la production de magnsium mtallique
en Norvge. L'incidence du cancer du poumon tait beaucoup plus leve chez ce groupe que dans la
population en gnral, mais il faut noter que ces ouvriers taient exposs de nombreux autres agents en
plus du HCB (Heldaas et coll., 1989).
Effets Mutagnes
Lhexachlorobenzne nest pas considr en ltat actuel des connaissances comme prsentant des effets
mutagnes par lUE (absence de classement).
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Inhalation
Observations
portant sur
Carcinomes
hepatocellulaires
rats
rats
Carcinomes
hepatocellulaires
Rats/souris
Valeur
Source
ERUi=
4,6.10-4 (g/m3)-1
ERUi=
1,3.10-4 (g/m3)-1
ERUi =
5,1.10-4 (g/m3)-1
USEPA
(1996)
RIVM
(2000)
OEHHA
(2002)
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Le PCP pntre dans lorganisme par inhalation, mais aussi par les voies cutane et digestive. Il est
rapidement absorb par la peau (10 % en solution aqueuse et 50 % dans lhuile),par voie respiratoire (88
%) et par lappareil digestif (100 %). Les taux de PCP les plus levs se retrouvent alors au niveau du foie,
des reins et du cerveau, mais la bioaccumulation reste trs faible. Aprs passage dans le sang, o il se
combine au moins en partie aux protines plasmatiques, la voie dlimination principale du PCP, quelles que
soient les espces (y compris lhomme) et les voies dexposition, est lurine, dans laquelle on le retrouve
sous forme libre ou sous forme glucuro-conjugue (86 % chez lhomme, 60 83 % chez les rongeurs, 45
75 % chez le singe).
B) Valeurs guides
LOMS prconise de ne pas dpasser le seuil de 9 g/l en PCP dans les eaux de boisson (valeur guide 1998)
C) Profil toxicologique
Effets cancrignes
LUnion Europenne a plac le PCP en Catgorie 3 en 1993 comme substance proccupante pour lhomme
en raison deffets cancrognes possibles.
Le CIRC a class le PCP dans le groupe 2B (1991), comme substance probablement cancrigne chez
lhomme. Enfin, lUSEPA, en 1993, la plac dans le Groupe B2 comme substance probablement cancrigne
pour lhomme. Il existe des preuves suffisantes chez lanimal et des preuves non adquates chez lhomme.
Effets Mutagnes
Aucune tude, ce jour, ne permet de supposer que le PCP prsente des effets sur la modification du
matriel gntique
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Il existe peu de donnes chez lhomme sur la toxicit chronique du PCP ou, lorsquelles existent, il est
impossible de dissocier la toxicit du PCP de celle de ses contaminants.
Linhalation chronique de PCP (non purifi) se traduit au niveau systmique chez lhomme par une
inflammation du tractus respiratoire, lapparition de bronchite et une aplasie des globules rouges (Klemmer
et al., 1980 ; Roberts, 1981, 1990). Sans que les niveaux dexposition aient pu tre contrls, on a pu
tablir chez des travailleurs une corrlation entre une diminution de la fonction rnale et laugmentation du
niveau srique de PCP de 5,1 ppm avec un retour des valeurs normales pendant les priodes de non
exposition au PCP (Begley et al., 1977).
Les poussires de PCP et sels de sodium sont particulirement irritantes pour le nez et les yeux aux
concentrations suprieures 1 mg/m3 (0,09 ppm).
Dans lindustrie du traitement du bois, de nombreux cas dinflammation de la peau accompagnes de fortes
ruptions cutanes, ainsi que des conjonctivites ont t observs (Klemmer et al., 1980). Plusieurs tudes
mentionnent galement la forte tendance au dveloppement de chloracn caractrise par la formation
dabcs purulents sur le visage, la poitrine et au niveau des extrmits (Sehgal et Ghorpade, 1983 ;
OMalley et al., 1990). Ces tudes concernent toutes des expositions au PCP non purifi, et le doute
subsiste sur la part de toxicit qui revient au PCP ou aux micro contaminants.
En gnral, la contamination par voie cutane ne peut pas tre dissocie de la contamination par inhalation
et les effets systmiques sont comparables ceux dcrits ci-dessus.
Par voie orale, il nexiste pas de donnes exploitables chez lhomme.
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Observations
portant sur
Inhalation
Tractus respiratoire
souris
Valeur
Source
OEHHA
(2002)
ERUi =
4,6 10-6(g/m3)-1
L'OEHHA propose un ERUi de 4,6.10-6 (g/m3)-1 pour une exposition par inhalation (2002).Cette valeur a
t estime partir d'une tude de cancrognse chez la souris expose au PCP dans la nourriture
pendant 2 ans (NTP, 1989).
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B) Valeurs guides
La rglementation franaise (dcret 21-12-2001) donne une valeur guide pour le phnol 0.5 g/l dans les
eaux de boisson.
C) Profil toxicologique
Effets cancrignes
Le phnol est class D par lUS-EPA (non classifiable quant sa cancrognicit pour lhomme).
Le phnol nest pas considr en ltat actuel des connaissances comme prsentant des effets cancrignes
par lUE (absence de classement).
Effets mutagnes
Le phnol nest pas considr en ltat actuel des connaissances comme prsentant des effets mutagnes
par lUE (absence de classement).
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Chronique
Voie
dexposition
Inhalation
cible
espce
Facteur de scurit
valeur
source
Diverses
espces
animales
1000
TCAp =
20 g/m3
RIVM
(2001)
Systmes
hpatique et
nerveux
Rat, souris et
singe
100
REL =
200 g/m3
OEHHA
(2003)
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Trichlorobenzenes
A) Caractristiques de la substance
Le trichlorobenzne technique correspond un mlange disomres (1,2,3-trichlorobenzne et 1,2,4trichlorobenzne) en gnral plus de 95 %. Il contient de faibles quantits de lisomre 1,3,5trichlorobenzne et des traces de ttrachlorobenznes.
Les trichlorobenznes dgagent une odeur aromatiques agrable. Ils sont insolubles dans leau et sont
miscibles la plupart des solvants organiques usuels et aux graisses.
Les trichlorobenznes sont obtenus par chloration du benzne, du monochlorobenzne ou du
dichlorobenzne en prsence d'un catalyseur (chlorure ferrique, stannique ou chlorure d'aluminium).
Les trichlorobenznes sont utiliss comme intermdiaires organiques, lubrifiants, solvants, fluides
dilectriques (par exemple dans les transformateurs lectriques). Du 1,2,4-trichlorobenzne peut tre libr
au cours de la combustion de polymres chlors ou de la production et de l'utilisation de
monochlorobenzne.
B) Valeurs guides
NA
C) Profil toxicologique
Effets cancrignes
Le 1,2,3-trichlorobenzne et le 1,3,5-trichlorobenzne nont pas fait lobjet dun examen par lUnion
Europenne. Le 1,2,4-trichlorobenzne a t examin par lUnion Europenne mais pas class (JOCE,
2001).
Effets mutagnes
Le 1,2,3-trichlorobenzne et le 1,3,5-trichlorobenzne nont pas fait lobjet dun examen par lUnion
Europenne. Le 1,2,4-trichlorobenzne a t examin par lUnion Europenne mais pas class (JOCE,
2001).
Effets reprotoxiques
Le 1,2,3-trichlorobenzne et le 1,3,5-trichlorobenzne nont pas fait lobjet dun examen par lUnion
Europenne. Le 1,2,4-trichlorobenzne a t examin par lUnion Europenne mais pas class (JOCE,
2001).
Plusieurs tudes ont cherch identifier un effet du 1,2,4-trichlorobenzne sur la reproduction. Seule une
diminution du poids des organes de reproduction a t observe, aussi bien chez les mles que chez les
femelles, pour des gammes de doses comprises entre 1 ppm et 1 800 ppm chez le rat (Cote et al., 1988 ;
Bio-dynamics, 1989 ; Moore, 1994b) et entre 150 et 7 700 ppm chez la souris (Hiles, 1989 ; Moore, 1994a).
Cependant, dans ltude de Moore, 1994, une dgnrescence unilatrale ou bilatrale des testicules, ainsi
quune diminution des scrtions des vsicules sminales, sont rapportes pour des expositions 700 et 3
200 ppm de 1,2,4-trichlorobenzne dposs dans la nourriture pendant 104 semaines.
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Trichlorobenznes
Voie
dexposition
Inhalation
Effet
Chronique
Cible
Systmes
rnal et nasal
Espce
Facteurs
de
scurit
rat
5000
CA =
7 g/m3
Sant
Canada
(1992)
rat
500
pTCA =
50 g/m3
RIVM
(2001)
Valeur
Source
Sant Canada propose une CA de 7.10-3 mg/m3 pour une exposition chronique par inhalation au 1,2,4trichlorobenzne (1992). Cette valeur est issue d'une tude de toxicit chez le rat, expos durant 24
semaines (7 h/j, 5 j/7) au 1,2,4- trichlorobenzne par inhalation (Kociba et al., 1981). Pour cette tude, un
NOAEL de 223 mg/m3 a t tabli. Cette valeur a t ajuste pour une exposition continue et pour une
exposition chez l'enfant g de 5-11 ans.
Un facteur d'incertitude de 10 a t appliqu pour l'extrapolation de l'animal l'homme, un facteur 10 pour
la variabilit au sein de la population humaine, un facteur 10 pour la faible dure de l'tude et un facteur 5
pour le manque de donnes sur la toxicit chronique et la cancrognse.
Le RIVM propose, pour chaque isomre du trichlorobenzne, une TCA provisoire (pTCA) de 5.10-2 mg/m3
pour une exposition chronique par inhalation (Baars et al., 2001). Cette valeur est celle recommande par
lOMS IPCS pour le 1,2,4-TCB (1991). Elle est base sur une tude de toxicit subchronique chez le rat,
expos par inhalation au 1,2,4- trichlorobenzne durant 3 mois et pour laquelle un NOAEL de 22,3 mg/m3 a
t tabli pour des effets urinaires (Watanabe et al., 1977). LOMS IPCS (1991) a galement dfini une
valeur de 0,2 mg/m3 pour le 1,3,5-trichlorobenzne, partir de l'tude de Sasmore et co-auteurs 1983, qui
a dfini un NOAEL de 100 mg/m3 pour les effets sur les voies nasales chez le rat.
Dans les deux cas, un facteur d'incertitude de 500 a t appliqu. Le RIVM a choisi d'appliquer la valeur la
plus basse de l'OMS IPCS (celle de l'isomre 1,2,4) tous les isomres du trichlorobenzne.
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B) Valeurs guides
NA
C) Profil toxicologique
Etiquetage
Les symboles classant le msitylne sont Xi (irritant). Les phrases de risque qui le reprsente sont : R37
(Irritant pour les voies respiratoires).
Effets cancrignes
Les trimthylbenznes ne sont pas considr en ltat actuel des connaissances comme prsentant des
effets cancrignes par lUE (absence de classement).
Effets mutagnes
Les trimthylbenznes ne sont pas considr en ltat actuel des connaissances comme prsentant des
effets mutagnes par lUE (absence de classement).
Effets reprotoxiques
Les trimthylbenznes ne sont pas considr en ltat actuel des connaissances comme prsentant des
effets reprotoxiques par lUE (absence de classement).
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Trimthylbenznes
Substance
Trimthylbenznes
Effet
Non
Cancrigne
Voie
dexposition
Cible
Inhalation
Systme
nerveux
central
Espce
homme
Valeur
RfC =
6 g/m3
RfC =
200 g/m3
Source
RAIS
(2004)
TPHCWG
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B) Valeurs guides
NA
C) Profil toxicologique
Classement
De nouvelles donnes toxicologiques ont amen le Royaume-Uni faire une nouvelle proposition de
classification. Discute et accepte par la majorit des experts du groupe de travail europen, cette
proposition a t vote le 14 avril 2004 et publie dans la directive 2004/73/CE, 29e Adaptation de la
directive 67/548/CE relative la classification, lemballage et ltiquetage des substances dangereuses. La
france a transpos ce texte en droit national dans larrt du 4 Aot 2005.
Les symboles classant le bromure de propyle sont F (facilement inflamable) et T (Toxique).
Les phrases de risque qui le caractrisent sont : R11 (facilement inflammable), R36/37/38 (irritant pour les
yeux, les voies respiratoires et la peau), R48/20 (risque d'effets graves pour la sant en cas d'exposition
prolonge par inhalation), R60 (peut altrer la fertilit), R63 (risque possible pendant la grossesse d'effets
nfastes pour l'enfant) et R67 (l'inhalation de vapeurs peut provoquer somnolence et vertiges).
Effets cancrignes
Le bromure de propyle nest pas considr en ltat actuel des connaissances comme prsentant des effets
cancrignes par lUE (absence de classement).
Effets mutagnes
Le bromure de propyle nest pas considr en ltat actuel des connaissances comme prsentant des effets
mutagnes par lUE (absence de classement).
Il y a peu de donnes sur le caractre mutagne du bromure de propyle. Les rsultats in vitro sont
contradictoires. Les rsultats in vivo sont ngatifs.
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Effets reprotoxiques
Le bromure de propyle est considr par lunion europenne comme toxique de catgorie 2 pour les effets
sur la fertilit (R60) et comme toxique de catgorie 3 (R63) pour les effets sur la grossesse.
Le bromure de propyle est toxique pour la reproduction du mle (inhibition de la spermatogense) et de la
femelle (modification du cycle oestral). Il induit des variations squelettiques chez le ftus des
concentrations toxiques pour les mres.
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B) Valeurs guides
La rglementation franaise (dcret 21-12-2001) et la directive de la CE (03/11/98) donnent une valeur
guide pour le chlorure de vinyle 0.5 g/l. LOMS (2004, Guidelines for drinking-water quality) donne une
valeur guide de 0,3 g/l.
En France le dcret 2002-213 de fvrier 2002 sur les objectifs de qualit de lair ne propose pas de valeur
guide pour le chlorure de vinyle. LOMS (Air quality Guidelines for Europe, 2000) propose une valeur guide
de 10 g/m3 (bass sur une exposition durant la vie entire).
Dans les sols on ne dispose pas de valeur guide rglementaire.
C) Profil toxicologique
Effets cancrignes
Lunion europenne classe le chlorure de vinyle en carc. catgorie 1 (est cancrogne pour lhomme).
Le CIRC-IARC classe le chlorure de vinyle dans le groupe 1 (est cancrogne pour lhomme, 1987). Il
existe des donnes chez lanimal et chez lhomme dmontrant le potentiel cancrogne du chlorure de
vinyle.
Enfin, lUS-EPA classe le chlorure de vinyle dans le groupe A (est cancrogne pour lhomme, 1993).
Effets Mutagnes
LUE ne considre pas le chlorure de vinyle comme prsentant ou pouvant prsenter des effets mutagnes.
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Observations
portant sur
Inhalation
homme
Inhalation
Tumeurs hpatocellulaires
rat
Valeur
ERUi =
1,0 10-6 (g/m3)-1
ERUi vie entire =
8,8.10-6 (g/m3)-1
Source
OMS
(2000)
US EPA
(2000)
Voie dexposition
Organe ou effet
critique
Chronique
Inhalation
Syst. hpatique
Observations Facteur de
portant sur
scurit
rat
30
Valeur
RfC =
100 g/m3
Source
US EPA
(2000)
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B) Valeurs guides
La valeur guide pour les eaux de boisson tablie par lOMS (Water quality guidelines, 2004) est de 20 g/l.
En France le dcret 2002-213 de fvrier 2002 sur les objectifs de qualit de lair ne propose pas de valeur
guide pour le dichloromthane. LOMS (Air quality Guidelines for Europe, 2000) propose une valeur guide
pour cette substance de 3000 g/m3 pour une exposition moyenne journalire (24 h), et 450 g/m3 en
moyenne hebdomadaire.
Dans les sols on ne dispose pas de valeur guide rglementaire.
C) Profil toxicologique
Classement
Les symboles classant le dichloromthane sont Xn (nocif). Les phrases de risque qui le caractrisent sont :
R40 (possibilit deffets irrversibles).
Effets cancrignes
Le dichloromthane est classifi comme cancrigne probable (2B) par le CIRC, et B2 par lUS-EPA du fait
de preuves suffisantes chez lanimal concernant les effets sur la reproduction sur les rats, laugmentation
des tumeurs, et les effets hpatiques (leucmies) sur les femelles. Cependant, ces preuves sont
considres comme insuffisantes sur lhomme.
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Le dichloromthane est actuellement class cancrogne catgorie 3 (R 40) par lUnion Europenne. Le
Bureau europen des produits chimiques a entrepris un examen des substances classes cancrignes
catgorie 3 et conclut que les nouvelles donnes, principalement pidmiologiques, relatives au
dichloromthane, ne semblent pas susceptibles de remettre en question la classification adopte en 1993.
Dautre part une directive europenne relative aux limitations demploi est en prparation pour cette
substance en raison de cas d'intoxications accidentelles qui ont t rapports chez des travailleurs.
Au cours dune exprimentation sur deux annes, linhalation de 500, 1000, et 3500 ppm de
dichloromthane, 6 heures par jours, 5 jours par semaines, a provoqu chez le rat une augmentation du
nombre de tumeurs bnignes des glandes mammaires.
Dans une autre tude effectue sur des souris recevant 800 mg/kg de dichloromthane , 3 fois par
semaine, il na pas t constat , aprs 24 semaines, de diffrence dans la survenue de tumeurs
pulmonaires entre les groupes traits et les groupes tmoins.
Effets mutagnes
Le dichloromthane sest rvl mutagne lors du test dAmes avec et sans activation mtabolique et lors
du test sur drosophile. Les autres exprimentations effectues in vitro et in vivo sont restes ngatives.
Le dichloromthanenest pas considre en ltat actuel des connaissances comme prsentant des effets
mutagnes par lUE (absence de classement).
Effets reprotoxiques
Le dichloromthane nest pas considre en ltat actuel des connaissances comme prsentant des effets
reprotoxiques par lUE (absence de classement).
Type deffets
considrs
Observations portant
sur
souris
Inhalation
Sarcome et adnome
pulmonaire
souris
souris
Valeur
ERUi =
4,7.10-7 (g/m3)-1
ERUi=
1.10-6 (g/m3)-1
Source
US-EPA
(1995)
OEHHA
(2002)
ERUi =
Sant Canada
(1993)
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Chronique
Voie
dexposition
Inhalation
Organe Critique
Observations
portant sur
Facteur de
scurit
Valeur
Source
SNC,
Formation de
carboxyhmoglobine
homme
10
TCA =
3000 g/m3
RIVM
(2001)
Systme hpatique
rat
30
MRL =
1100 g/m3
ATSDR
(2000)
SNC,
Formation de
carboxyhmoglobine
homme
1000
REL =
400 g/m3
OEHHA
(2003)
Hmoglobine combine de faon rversible l'oxyde de carbone, qui prend une teinte rouge vif, observe au cours de l'intoxication
oxycarbone. L'intoxication est mortelle lorsque la carboxyhmoglobine forme les 2/3 de l'hmoglobine, soit pour une teneur de l'air en
oxyde de carbone de 0.2 pour cent.
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Hydrofluorocarbures
A) Proprits intrinsques de la substance
Les frons, groupe dhydrocarbures halogns, sont galement connus sous le nom de
chlorofluorocarbones (CFC), autrement dit dhydrocarbures dont les molcules comportent un ou plusieurs
atomes dhydrogne remplacs par des halognes (chlore et/ou fluor). Ils taient autrefois utiliss comme
rfrigrants et agents dexpansion dans la mousse isolante. Etant donn quils contribuent la destruction
de la couche dozone et leffet de serre, ils sont dsormais interdits dans de nombreux pays.
Les hydrofluorocarbures, fluides uniquement fluors, sont des frons de 3me gnration dvelopps ces
dernires annes. Ils ont lavantage de ne pas dtruire la couche dozone, mais contribuent leffet de
serre. Ces fluides sont les suivants : R-134a, R-32, R-125, R-143a, R-152a, R-407c et
R-410a.
Le difluorothane (R 152A) est utilis comme agent propulseur des arosols et comme composant d'agents
de soufflage pour les mousses de polystyrne extrudes (XPS).
Le ttrafluorothane (R134A) entre dans la composition de mlanges de fluides rfrigrants.
C'est aussi un propulseur pour les arosols et un agent de soufflage pour les mousses de polystyrne
extrud. Il remplace le fron R12 (dichlorodifluoromthane) et dans quelques annes le HCFC R22
(chlorodifluoromthane).
B) Valeurs guides
NA
C) Profil toxicologique
Effets cancrignes
Les hydrofluorocarbures ne sont pas considrs en ltat actuel des connaissances comme prsentant des
effets cancrignes par lUE (absence de classement).
Effets mutagnes
Les hydrofluorocarbures ne sont pas considrs en ltat actuel des connaissances comme prsentant des
effets mutagnes par lUE (absence de classement).
Effets reprotoxiques
Les hydrofluorocarbures ne sont pas considrs en ltat actuel des connaissances comme prsentant des
effets reprotoxiques par lUE (absence de classement).
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Les seuls effets, aprs 104 semaines d'exposition ont t trouvs dans les testicules. Une augmentation
statistiquement significative de poids absolu et relatif de testicules a t trouve. En outre, il y avait une
augmentation significative de l'incidence du hyperplasia de cellules de Leydig. Les effets testiculaires ont
t considrs dfavorables.
Voie
dexposition
Organe Critique
Observations
portant sur
Facteur de
scurit
Valeur
Source
Chronique
Inhalation
Pas deffet
critique observ
rat
300
RfC =
40 000 g/m3
US EPA
(1994)
Inhalation
Effets sur la
fertilit
rat
100
RfC =
80 000 g/m3
US EPA
(1995)
Pour le ttrafluorothane, Les effets testiculaires ont t considrs dfavorables. Cette tude tablit un
LOAEL de 50.000 ppm [LOAEL(HEC) = 37.250 mg/m3] et un NOAEL de 10.000 ppm [NOAEL(HEC) = 7450
mg/m3].
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Mtabolisation
Il est mtabolis dans le foie et les reins en trichloromthane, hexachlorothane, trichloromthylperoxyde
et trichoromthylcarbne. Les mtabolites terminaux sont le dichlorure de carbonyle, le CO, le CO2 (4,5
%). Une partie (50-70 %) est limine par l'air exhal sous forme inchange, le reste tant limin
rapidement dans les urines et les fces.
Les organes cibles principaux pour des expositions par voie orale et cutane sont le foie et le systme
nerveux central (vomissements, nauses).
B) valeurs guides
La rglementation franaise (dcret 21-12-2001) et la directive de la CE (03/11/98) ne donnent pas de
valeur guide dans les eaux de boisson. LOMS (water quality guidelines, 2004) donne une valeur guide 4
g/l.
Dans lair et les sols on ne dispose pas de valeur guide.
C) Profil toxicologique
Classement
Les symboles classant le ttrachloromthane sont T (toxique) et N (dangereux pour lenvironnement).
Les phrases de risque qui le reprsentent sont : R23/24/25 (toxique par contact avec la peau, inhalation et
ingestion), R40 (effets cancrognes suspects, preuves insuffisantes), R51/53 (peut causer des effets
irrversibles sur lenvironnement aquatique) et R59 (dangereux pour la couche dozone).
Effets cancrignes
Le CIRC-IARC place le ttrachloromthane dans le groupe 2B : cancrogne possible pour lhomme, lUSEPA le place dans la classe B2 : probablement cacnrigne pour lhomme. LUE place cette substance en
catgorie 3 (substance proccupante pour lhomme en raison deffets cancrognes possibles). Il y a donc
lheure actuelle une discordance entre les classements par lUS-EPA et le CIRC dune part et lUnion
Europenne dautre part.
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Effets Mutagnes
La substance a t examine par lunion europenne mais na pas t classe gnotoxique (JOCE, 2004).
Chronique
Voie
dexposition
Inhalation
Cible
Espce
Facteur de
scurit
Syst. hpatique
rat
30
MRL =
190 g/m3
ATSDR
(2005)
Syst. nerveux,
hpatique et effets
sur le dveloppement
cobaye
300
REL =
40 g/m3
OEHHA
(2003)
Syst. hpatique
rat
100
TCA =
60 g/m3
RIVM
(2001)
Valeur
Source
LATSDR a tabli un MRL de 0,03 ppm (0,2 mg/m3) pour une exposition chronique par inhalation (2003).
Cette valeur est tablie partir dun NOAEL de 5 ppm (0,9 ppm ajust pour une exposition subchronique)
et dun LOAEL de 25 ppm bas sur des effets hpatiques chez le rat (Adams Japan Bioassay Research
Center 1998; Nagano et al. 1998). Un facteur dincertitude de 30 est utilis : 3 pour lextrapolation interespce et 10 pour la variabilt humaine.
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Le RIVM tablit une valeur de 60 g/m3 pour une exposition chronique par inhalation. Cette valeur est
tablie partir dune tude de Vermeire de 1991, sur des rats.
Effet
Inhalation
Cancer hpatique
Espce
Rat, souris,
hamster
souris
Valeur
ERUi =
1,5.10-5 (g/m3)-1
ERUi =
4,2.10-6 (g/m3)-1
Source
US EPA
(1991)
OEHHA
(2002)
LUS EPA tablit une valeur de 1,5.10-6 (g/m3)-1 pour les effets par inhalation du ttrachlorure de
carbone. Cette valeur est dtermine par extrapolation partir dtudes ralises sur plusieurs espces
animales. Cest la valeur que nous retiendrons dans cette tude en raison de la confiance accorde la
base de donnes.
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Mtabolisation
Le 1,1,1 TCA apparat comme rapidement absorb par les poumons chez lhomme. Aprs inhalation, les
concentrations dans le sang sont corrles celles dans les poumons. Il est mtabolis chez une faible
proportion des animaux et chez probablement moins de 6 % des humains7 . Les mtabolites sont : le
trichlorothanol, des acides trichloroactanodes et du trichlorothane glucurocongug.
Les mtabolites sont excrts principalement par lurine et dans une moindre mesure par les poumons
(aprs ingestion, le 1,1,1 TCA est mis en vidence dans lair expir).
B) Valeurs guides
La rglementation franaise (dcret 21-12-2001) et la directive de la CE (03/11/98) ne donnent pas de
valeur guide pour le 1,1,1 TCA. LOMS (2004) ne recommande pas non plus de valeur guide pour les eaux
de boisson, en considrant que les concentrations qui peuvent tre rencontres dans les eaux ne
prsentent pas deffet toxique.
En France le dcret 2002-213 de fvrier 2002 sur les objectifs de qualit de lair ne propose pas de valeur
guide pour le 1,1,1 TCA. LOMS (Air quality Guidelines for Europe, 2000) ne propose pas non plus de valeur
guide pour cette substance.
Dans les sols on ne dispose pas de valeur guide rglementaire.
C) Profil toxicologique
Classement
Les symboles classant le 1,1,1 TCA sont Xn (nocif) et N (dangereux pour lenvironnement). Les phrases de
risque qui le caractrisent sont : R20 (dangereux par inhalation), R59 (dangereux pour la couche dozone).
Effets cancrignes
Les tudes ralises sur des rats et souris par voie orale (3 sont listes par RAIS) nont pas permis de se
prononcer sur le caractre cancrigne du 1,1,1 TCA. Par voie inhalation, deus tudes portant sur rats et
souris durnt 1 et 2 ans nont pas mis en vidence deffet cancrigne du 1,1,1 TCA.
LUnion Europenne na pas class le 1,1,1 TCA. Le CIRC-IARC et lUS-EPA place respectivement le 1,1,1
TCA dans le groupe 3 et en classe D (preuves insuffisantes pour lhomme et lanimal).
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Effets reprotoxiques
Chez lhomme les tudes ralises ne montrent pas deffet reprotoxique du 1,1,1 TCA (ATSDR). Chez les
animaux, plusieurs tudes ont t ralises sur les rats et souris ne mettant pas en vidence deffets
reprotoxiques du 1,1,1 TCA (ATSDR et RAIS).
Effets mutagnes
Les tudes ralises sur des salmonelles ne mettent pas en vidence que le 1,1,1 TCA puisse induire une
activit gnotoxique (OMS, water-guidelines).
Voie dexposition
Organe critique
Chronique
Inhalation
neurologiques
Observations Facteur de
portant sur
scurit
Rongeurs
300
(gerbilles)
Valeur
REL =
1 mg/m3
Source
OEHHA
(2004)
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les solubilits ( 25C) sont comprises entre 2,6.10-4 mg/l pour le B[g,h,i]P et 32 mg/l pour le
naphtalne,
les pressions de vapeur ( 25C) sont comprises entre 1,3.10-8 Pa pour le B[g,h,i]P et 11.3 Pa pour
le naphtalne (qui est le seul HAP que lon peut classer dans les COV : Pv>10 Pa),
les constantes de Henry ( 25C) sont comprises entre 2,69.10-5 kPa.m3/mol pour B[g,h,i]P et
0.045 kPa.m3/mol pour le naphtalne.
On note que les proprits physico-chimiques du B[a]P sont proches de celles du B[g,h,i]P : solubilit de
0.0016 mg/l (25 C), une pression de vapeur de 7,32.10-7 Pa (25C) et une constante de Henry de 4,63.105
kPa.m3/mol.
Lensemble des HAP sont facilement sorbs sur les sols, en effet, leurs constantes de partage octanol-eau
(logKOW) sont leves et compris entre 3,3 (naphtalne) et 6,84 (B[k]F).
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B) valeurs guides
Les concentrations admissibles dans les eaux de boisson en France (dcret 21-12-2001) est dfinie pour le
B[a]P 0.01 g/l et pour la somme de plusieurs HAP (benzo(b)fluoranthne, benzo(k)fluoranthne,
benzo(g,h,i)prylne, et indeno(1,2,3 cd)pyrne) 0.1 g/l. Pour les autres HAP, aucune valeur nest
dfinie au niveau franais ou europen.
On note que la valeur guide tablie par lOMS pour les eaux de boissons (Wtaer Quality Guidelines, 2004)
est de 0.7 g/l pour le B[a]P.
Lobjectif de qualit de lair en France (dcret 2002-213 de fvrier 2002) ne fait pas rfrence aux HAP.
LOMS donne une valeur guide ne pas dpasser (Air quality guideline for Europe) pour le B[a]P de 1,2.10-4
g/m3.
Dans les sols on ne dispose pas de valeur guide rglementaire.
C) Profil toxicologique
Classement
Parmi les HAP, seuls 5 dentre eux prsentent un symbole T (toxique), il sagit grossirement des
substances les moins mobiles, les phrases de risques associes sont au minimum R45 (peut causer le
cancer). Par ailleurs, deux dentre elles (les benzo (b) et (k) fluoranthne) sont associes au symbole N
(dangereux pour lenvironnement).
Enfin, le naphtalne prsente la phrase de risque R22 (toxique par ingestion).
Classement
Phrase de
risque
symboles
classement cancrognicit
UE
CIRC (IARC)
EPA
Naphtalne
R22
2B
Acenaphtylne
Acenaphtne
Fluorne
Phnanthrne
Anthracne
Fluoranthne
Pyrne
T (toxique)
R45
2A
B2
R45
B2
2B
B2
Benzo(a)anthracne
Chrysene
benzo(b)fluoranthne
benzo(k)fluoranthne
T (toxique),
N (dangereux pour
lenvironnement)
T (toxique),
N (dangereux pour
lenvironnement)
Benzo(a)pyrne
T (toxique)
Dibenzo(a,h)anthracne
T (toxique)
R45
2B
B2
2A
B2
2A
B2
benzo(g,h,i) prylne
indno(1,2,3-c,d)pyrne
2B
B2
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Effets cancrignes
Le pouvoir cancrigne des HAP, ou plus exactement de mlanges dHAP, chez lhomme, est bas sur les
observations ralises chez les travailleurs exposs par voie respiratoire et cutane. Les HAP sont
incrimins dans plusieurs tudes concernant des personnes atteintes de cancers des poumons, de la peau,
de la vessie, des reins ou des fosses nasales.
Les tudes animales rvlent galement lapparition de tumeurs chez de nombreuses espces lors dune
exposition du benzo(a)pyrne.
Le benzo(a)pyrne est class comme cancrigne chez lhomme par le CIRC-IARC (groupe 2A), lUS-EPA
(classe B2) et lUE (Carc. 2).
La position de lOMS dans diffrents ouvrages ou publications et aussi celle de lUSEPA est de considrer
que le B(a)P a valeur dindicateur pour les HAP potentiellement cancrignes, qui ont plus de 3 noyaux
aromatiques.
Le tableau de synthse des classifications des HAP par rapport leur cancrognicit montre que
lanthracne, le benzo(g,h,i)prylne, lacnaphtylne, le fluoranthne, le fluorne, le phnantrne et le
pyrne sont classs 3 par le CIRC et/ou D par lUS-EPA. Lacnaphtne nest pas class.
Pour ces composs, les phrases de risques ne mentionnent pas non plus le caractre cancrigne, et
larticle de Nisbet et et Lagoy (1992) proposant des facteurs dquivalent toxique (TEF cit ci-aprs)
mentionne labsence de donnes prcises leur ayant permis daboutir ces valeurs.
Pour le naphtalne, le potentiel cancrigne na pas t prouv et la diffrence des HAP plus de 3
noyaux aromatiques, il nest pas mutagne directement. La phrase de risque de ce compos ne fait pas non
plus mention de cancrognicit (phrase R40 ou R45).
La position de lIARC, rcente (2002), place le naphtalne dans le groupe 2B, et non en 2A, en dpit des
rsultats chez lanimal sur 2 espces ; ce point de vue, c'est--dire limpossibilit actuelle de conclure que le
naphtalne est un cancrogne probable pour lhomme, est partag par un grand nombre des experts
runis par lUSEPA (cf rsultats de la runion sur le site USEPA, en date de septembre 2004).
Le mcanisme retenu par lIARC (2002) est la formation de mtabolites entranant un turn-over important
au niveau des pithliums respiratoires et secondairement la formation de tumeurs. Le naphtalne pourrait
avoir des effets clastognes in vitro mais pas deffets mutagnes.
Effets Mutagnes
Seul le benzo(a)pyrne est class par lUnion Europenne pour ses effets mutagnes potentiels catrogie
2 (associ la phrase R46 : peut causer des altrations gntiques hrditaires).
Le chrysne est par ailleurs class en catgorie 3 (substance proccupante pour lhomme en raison des
effets mutagnes possibles).
Le naphtalne nest pas gnotoxique en ltat des connaissances ce qui le diffrencie du benzo(a)pyrne et
des autres HAP plusieurs cycles qui ont des effets similaires ceux du BaP chez lhomme et chez lanimal
et pour lesquels lapproche par quivalents (TEF) est justifie.
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Chez lhomme, aucune tude pidmiologique concernant leffet de lacnaphtne nest disponible.
Lexposition subchronique ou chronique lacnaphtne induit des troubles hpatiques, rnaux et
hmatologiques.
A notre connaissance, il nexiste pas de donne disponible sur les effets toxiques non cancrignes de
lanthracne, pour une exposition chronique, chez lhomme. Les tudes ralises sur les souris montrent
une augmentation de la mortalit et des signes cliniques sur le poids corporel et diffrents organes,
lophtalmologie, lhmatologie et lhistopathologie.
Lorgane
cible
pour
les
expositions
au
benzo(b)fluoranthne,
Dibenzo(a,h)Anthracne est le systme immunologique.
benzo(k)fluoranthne
et
Chez lhomme une seule tude traite de leffet induit par une exposition par voie pulmonaire au
fluoranthne. Dans cette tude les salaris ont t exposs par voie pulmonaire un mlange de HAPs
contenant du fluoranthne, du perylne, du pyrne, du benz(a)pyrne, du chrysne, du
benzo(a)anthracne, du dibenz(a,h)anthracne et du benzo(g,h,i)perylne. Lexposition de fortes
concentrations de ce mlange (concentration non prcise) induit une diminution du taux
dimmunoglobulines sriques (IgA, IgG et IgM) (Szczeklik et al., 1994). Cette tude na toutefois pas permis
didentifier leffet spcifique du fluoranthne. Les organes cibles identifis sont le systme sanguin et les
reins.
Ltude principale mettant en vidence leffet du fluoranthne administr par voie orale est ltude de lUS
EPA de 1988 (a,b,c) dans laquelle les souris mles et femelles ont t exposes par voie orale (gavage)
125, 250 ou 500 mg/kg/j de fluoranthne pendant 13 semaines. Cette tude a montr qu ces doses, le
fluoranthne ninduisait pas deffets sur le systme respiratoire, cardiaque ou musculo-squelettique. Par
contre, il a t montr une influence du fluoranthne sur laugmentation du poids relatif du foie et
laugmentation du taux denzymes hpatiques.
Aucune tude pidmiologique ne traite des effets du fluorne chez lhomme lors dune exposition
chronique. Chez lanimal, lexposition chronique au fluorne induit principalement des troubles hpatiques
et hmatologiques. Ltude principale de lUS EPA de 1988 (a,b,c) dans laquelle les souris mles et femelles
ont t exposes par voie orale (gavage) 125, 250 ou 500 mg/kg/j de fluorne pendant 13 semaines.
Cette tude a montr qu la dose de 500 mg/kg/jour, les effets observs taient une difficult pour
respirer, un ptosis (abaissement de la paupire suprieure, d'origine congnitale), une diminution du poids
absolu du foie, une diminution du poids relatif du foie et de la rate, accompagne par deffets sur le
systme sanguin.
Pour le naphtalne, les donnes sont peu nombreuses. Lexposition par inhalation, par inhalation et
passage cutan, par inhalation et absorption digestive sont responsables danmie hmolytique.
Plusieurs cas danmie hmolytique ont t dcrits aprs inhalation et pntration cutane chez des
nouveau-ns dont les vtements et la literie ont t conservs avec des boules dantimite (Cock, 1957 ;
Dawnson et al., 1958 ; Schafer, 1951 ; Valaes, 1963). Ces anmies ont aussi t dcrites aprs inhalation
par des nouveau-ns de mdications contenant du naphtalne (Hanssler, 1964 ; Irle, 1964). Les cas
survenus chez des nouveau-ns sont parfois associs des troubles neurologiques comme une somnolence
et une diminution des cris. Mais on peut dissocier ces troubles de ceux lis la diminution des capacits de
transport de loxygne.
Huit cas de cataracte ont t dcels chez un groupe de 21 employs dune teinturerie industrielle o du
naphtalne tait utilis. Sept cas sont survenus avant lge de 50 ans. Si lhypothse dune causalit est
possible, les niveaux dexposition ne sont pas disponibles (Ghetti et Mariani, 1956).
Aucune tude concernant leffet chronique du naphtalne aprs une exposition par voie orale n'est
disponible. De plus, aucune relation directe entre lexposition long terme au naphtalne par voie cutane
et le dveloppement de symptmes respiratoires, cardiovasculaires, gastro-intestinaux, rnaux et oculaires
n'a t montre (Ghetti et Mariani, 1956).
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Benzo(a)Pyrne ( 50-32-8)
Voie dexposition
Inhalation
Tractus respiratoire
homme
Rats/souris
Orale
Cancer multi-site
Rats/souris
hamster
Valeur
Source
ERUi =
1,1 10-3 (g/m3)-1
ERUi (mlange HAP) =
8,7 10-2 (g/m3)-1
ERUo =
7,3 (mg/kg/j)-1
ERUo =
0,2 (mg/kg/j)-1
ERUo =
12 (mg/kg/j)-1
OEHHA
(2002)
OMS
(2000)
US EPA
(1994)
RIVM
(2001)
OEHHA
(2002)
LERUi de 1,1 10-3 (g/m3)-1 a t tabli partir de ltude exprimentale de Thyssen et al., 1981. Dans cette
tude, des hamsters mles Syrian golden ont t exposs 2,2, 9,5 et 46,5 mg/m3 de benzo[a]pyrne
condens dans des particules de chlorure de sodium. Aucune tumeur na t observe au niveau du tractus
respiratoire chez le groupe tmoin et chez les hamsters exposs 2,2 mg/m3 de benzo[a]pyrne. Par
contre, pour les concentrations plus leves, lincidence des tumeurs du tractus respiratoire augmente avec
la concentration de benzo[a]pyrne. Ainsi, le nombre de tumeurs est de 9/26 pour une concentration de
9,5 mg/m3 et de 13/25 pour une concentration de 46,5 mg/m3. Un modle linaire multi-tapes sans seuil
t appliqu aux rsultats obtenus. Un facteur de correction interespce de (70/0,1)1/3 a t appliqu et
un ERUi de 1,1 10-3 (g/m3) -1 a t propos par lOEHHA pour le benzo[a]pyrne.
La valeur de 8,7 10-2 (g/m3)-1 propose par lOMS correspond un mlange de HAP issu de cokerie et non
au benzo(a)pyrne uniquement. Cette valeur base sur des observations sur les travailleurs de cokerie et
sur diffrents type de cancers (du poumons mais aussi des types de cancer plus varis (vessie, estomac)
reprsentatifs du caractre multi-sites de la cancrognicit du BaP).
Par ailleurs, cette valeur a permis dtablir la valeur guide dans lair en Europe (Air quality guidelines for
Europe, 2000) de 1,2 10-4 (g/m3) correspondant la concentration partir de laquelle la probabilit de
cancer dpasse le seuil de 1 sur 105.
Enfin, la valeur de Sant Canada CT(0,05) = 1,6 mg/m3 (correspondant un ERUi de 3,1 10-5 (g/m3)-1),
nest pas prsente sachant qu cette concentration aucun effet nest observ.
LERUo de 1,1 10-3 (mg/kg/j)-1, propos par le RIVM a t tabli partir de 2 tudes : Kroese et al., 2001 et
Culp et al., 1998. Lavis de lAFSSA (2003) est que ltude critique choisie par le RIVM est de bonne qualit
et le modle mathmatique utilis est bien adapt.
L'tude principale est celle de Kroese et al., 2001 dans laquelle des rats Wistar mles et femelles ont t
exposs, par gavage, 5 jours par semaine pendant 2 ans des doses de 3, 10 et 30 mg/kg p.c de
benzo[a]pyrne. Le benzo[a]pyrne est homognis dans de l'huile de soja, de ce fait un groupe tmoin
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ayant reu l'excipient seul a t ralis. Les effets cancrignes principaux ont t observs au niveau du
foie et du pr-estomac. Mais des sarcomes des tissus mous, au niveau de l'sophage, de la peau et des
glandes mammaires ainsi que des tumeurs du canal auditif, de la peau, de la cavit buccale, de l'intestin
grle et des reins ont t galement constats. A la dose de 10 mg/kg de benzo[a]pyrne, l'incidence
combine des papillomes et des carcinomes au niveau du pr-estomac est de 43/52 chez les rats mles et
de 30/51 chez les rats femelles. Au niveau du foie, l'incidence combine des adnomes et carcinomes est
de 38/52 chez les rats mles et de 39/52 chez les rats femelles.
A partir de la dose de 10 mg/kg, retenue comme dose la plus faible induisant l'apparition significative de
tumeurs, le RIVM a calcul des DVS (Dose Virtuellement Sre) pour chaque type de tumeurs (foie, prestomac, tumeurs bnignes et malignes ou uniquement malignes et mme toutes les tumeurs combines)
afin de choisir la plus significative. Ainsi le RIVM calcule une gamme de DVS allant de 5 19 ng/kg/j selon
les types de tumeurs considrs. En prenant en compte les types de tumeurs les plus sensibles, le RIVM
propose une DVS de 5 ng/kg/j pour un excs de risque de cancer de 10-6, ce qui correspond un ERUo de
0,2 (mg/kg/j)-1.
On notera que la VTR de lUS-EPA : ERUo de 7,3 (mg/kg/j)-1, a t calcule partir de trois dtudes
exprimentales pratiques chez le rat et la souris. Il sagit dune moyenne gomtrique pour laquelle
ltendue des diffrentes extrapolations est de 4,5 11,7 (mg/kg/j)-1.
Actuellement, nous jugeons que les valeurs disponibles pour rendre compte des effets cancrignes du
naphtalne ne sont pas adaptes. Il sagit soit de valeurs en cours de discussion au sein de lUS-EPA (donc
non valides), soit dune valeur donne par lOEHHA en 2004 sur laquelle aucune information nest
disponible. Pour mmoire, cette dernire ERUi est de 3,4 .10-5 (g/m3)-1.
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Valeurs de rfrence
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Hempling
et al.
(1997)
WHO (1998)
Nisbet et
Lagoy
(1992)
US-EPA
(1993)
Baars
(2000)
Acenaphtne
nr
0.01
nr
0.001
Acenaphtylne
nr
0.001
0.01
nr
0.001
Anthracne
nr
nc
0.01
0.28-0.32
0.01
Benzo(a)anthracne
0.1
0.1
0.1
0.014-0.0145
0.1
benzo(b)fluoranthne
0.1
0.1
0.1-0.141
0.1
benzo(k)fluoranthne
0.01
0.1
0.1
0.01-0.1
0.1
benzo(g,h,i) prylne
nr
nc
0.01
nr
0.01
0.001
0.01
0.01
0.001-0.1
0.01
Dibenzo(a,h)anthracne
0.89-5
Fluoranthne
nr
0.01
0.01
0.001-0.01
0.001
Fluorne
nr
nc
nr
0.001
indno(1,2,3-c,d)pyrne
0.1
0.1
0.01
0.067-0.232
0.1
Naphtalne
nr
nc
nr
0.001
Phnanthrne
nr
0.001
nr
0.001
Pyrne
nr
0.001
nr
nr
0.001
Benzo(a)pyrne
Chrysene
La comparaison entre le tableau ci-dessus et le tableau de synthse des classifications des HAP par rapport
leur cancrognicit montre que pour lanthracne, le benzo(g,h,i)prylne, lacnaphtylne, le
fluoranthne, le fluorne, le phnantrne, le pyrne et lacnaphtne, bien que classs 3 par le CIRC et/ou
D par lUS-EPA, ou non class, des TEF sont proposs par certains auteurs. Il en est de mme pour le
naphtalne dont les effets cancrignes sont considrs comme non associs ceux des autres HAP.
Acnaphtne (83-29-9)
Observations Facteur de
portant sur
scurit
Exposition
Voie dexposition
Organe critique
Subchronique
Orale
Syst. hpatique
souris
300
Chronique
Orale
Syst. hpatique
souris
3000
Valeur
MRL =
0.6 mg/kg/j
RfD =
0.06 mg/kg/j
Source
ATSDR
(1995)
US EPA
(1994)
La RfD de 0.06 mg/kg/j a t tablie partir dune tude ralise chez 4 groupes de 20 souris CD-1
exposes par gavage 0, 175, 350 ou 700 mg/kg/jour dacnaphtne pendant 90 jours. Un LOAEL de 350
mg/kg/jour ainsi quun NOAEL de 175 mg/kg/jour ont t dtermins chez la souris pour des atteintes
hpatiques (augmentation de poids et hypertrophie cellulaire). Le NOAEL a servi calculer un RfD de 6 10-2
mg/kg/jour pour des expositions chroniques lacnaphtne (US-EPA., 1989). Un facteur de 3000 a t
appliqu (extrapolation de donnes animales vers lhomme : 10, variabilit au sein de la population
humaine: 10, un facteur 10 pour lextrapolation de donnes subchroniques des donnes chroniques: 10,
manque de rsultats chez dautres animaux et pour le manque de donnes sur le dveloppement et la
reproduction: 3).
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Valeurs de rfrence
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La diffrence entre cette VTR (chronique) et celle de lATSDR (subchronique) est le facteur de scurit
supplmentaire appliqu pour le passage dune exposition subschronique (3 mois) une exposition
chronique par lUS-EPA, ltude pivot restant la mme.
Anthracne (120-12-7)
Exposition
Voie dexposition
Organe
critique
Observations
portant sur
Facteur de
scurit
Subchronique
Orale
Syst. hpatique
souris
100
MRL =
10 mg/kg/j
ATSDR
(1995)
Chronique
Orale
aucun
souris
3000
RfD =
0.3 mg/kg/j
US EPA
(1993)
Valeur
Source
La RfD de 0.3 mg/kg/j a t tablie partir dune tude exprimentale pratique chez la souris (US-EPA,
1989). Les animaux mles et femelles sont exposs lanthracne par gavage aux doses de 0, 250, 500 et
1000 mg/kg/j pendant au moins 90 jours. Les effets observs sont la mortalit les signes cliniques, le poids
corporel, la consommation de nourriture, lophtalmologie, lhmatologie, les poids des diffrents organes, et
lhistopathologie. Dans cette tude aucun effet nest observ mme pour la dose la plus leve. Un NOAEL
de 1000 mg/kg/j est dfini. Un facteur de 3000 est appliqu, ce qui correspond un facteur de 10 pour
prendre en compte la variabilit inter-espces, un facteur de 10 pour prendre en compte la variabilit
intra-espces et un facteur de 30 pour prendre en compte la fois lextrapolation dune exposition subchronique chronique et labsence de donnes sur le dveloppement et la reproduction sur une deuxime
espce.
La diffrence entre cette VTR (chronique) et celle de lATSDR (subchronique) sont les facteurs de scurit
supplmentaires appliqus pour le passage dune exposition subschronique (3 mois) une exposition
chronique et pour la manque de donnes sur le dveloppement et la reproduction dune seconde espce,
ltude pivot restant la mme.
Une valeur toxicologique est propose par le RIVM issue des travaux du TPHCWG. Le TPHCWG tabli une
TDI de 0.04 mg/kg-day pour les aromatiques avec un nombre de carbone quivalent compris entre 9 et 16,
compte tenu que lanthracne appartient cette catgorie, le RIVM lui applique le TDI correspondant. Cette
valeur nest pas retenue car nous jugeons les incertitudes lies lextrapolation du RIVM trop importantes
(en particulier le TDI retenu pour la classe nC9-nC16 correspond en fait la RfD du fluorne et
fluoranthne voir TPHCWG, vol.3, p.11).
Benzo(g,h,i)perylene (191-24-2)
Absence de valeur cohrente
Le RIVM a cependant tabli un TDI de 0.03 mg/kg/j pour une exposition chronique par voie orale au
benzo(g,h,i)perylne (1999-2000) (Baars et al., 2001). La valeur toxicologique propose par le RIVM est
issue des travaux du TPHCWG. Le TPHCWG tabli une RfD de 0.03 mg/kg-day pour les aromatiques avec
un nombre de carbone quivalent compris entre 16 et 35, compte tenu que le benzo(g,h,i)prylne
appartient cette catgorie, le RIVM lui applique le TDI correspondant. Cette valeur nest pas retenue car
nous jugeons les incertitudes lies lextrapolation du RIVM trop importantes (en particulier le TDI retenu
pour la classe nC16-nC35 correspond en fait la RfD du pyrne voir TPHCWG, vol.3, p.11).
Voie dexposition
Organe critique
Chronique
Orale
Nephrotoxicit
Observations Facteur de
portant sur
scurit
souris
3000
Valeur
RfD =
0.04 mg/kg/j
Source
US EPA
(1993)
LUS-EPA sest appuy sur sa propre tude expose ci-avant. Un NOAEL de 125 mg/kg/j tablis pour des
effets hmatologiques et pour une diminution du poids du foie et de la rate a t retenu avec application
dun facteur de scurit de 3000 (un facteur 10 pour la transposition de lanimal lhomme, un facteur 10
pour la variabilit au sein de la population humaine, un facteur 3 pour le manque de donnes chez
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plusieurs espces animales et un facteur 10 pour lutilisation dune tude subchronique). Cette valeur
toxicologique est galement propose par le RIVM.
Voie dexposition
Inhalation
Organe critique
Syst. respiratoire
Observations Facteur de
portant sur
scurit
Diminution poids
corporel
Source
souris
300
MRL =
4 g/m3
ATSDR
(2003-draft)
souris
3000
RfC =
3 g/m3
US EPA
(1998)
souris
1000
REL =
9 g/m3
OEHHA
(2003)
rat
3000
RfD =
0,02 mg/kg/j
US EPA
(1998)
Chronique
Orale
Valeur
La VTR chronique tablie par lUS-EPA de 0.02 mg/kg/j est tire de ltude de Battelle, 1980, avec un
NOAEL de 71,4 mg/kg/j (ajust au temps dexposition) associ une baisse de 10 % du poids du corps des
rats mles exposs, par gavage, au naphtalne pendant 90 jours. Un facteur de scurit de 3000 a t
appliqu, 10 pour lextrapolation de lanimal vers lhomme, un facteur de 10 afin de protger la population
sensible au naphtalne, un facteur de 10 pour lextrapolation des donnes subchroniques vers des donnes
chroniques et un facteur 3 pour le manque dtudes.
La VTR chronique pour les effets toxiques non cancrignes du naphtalne par inhalation de lUS-EPA
reprend un LOAEL ajust par le NTP, 1992 de 9,3 mg/m3 pour une hyperplasie de lpithlium respiratoire
et une mtaplasie de lpithlium olfactif chez les souris. Ce LOAEL a t utilis en lui appliquant un facteur
de scurit de 3000 (un facteur 10 pour lextrapolation de la souris vers lhomme, un facteur 10 afin de
protger la population sensible au naphtalne, un facteur de 10 pour lextrapolation dun LOAEL vers un
NOAEL et un facteur de 3 pour l'insuffisance des donnes).
Cette valeur est du mme ordre de grandeur tout en demerant plus prcautionneuse pour la sant que
celle propose par lATSDR en 2003.
Voie dexposition
Chronique
Orale
Organe
critique
Observations
portant sur
Facteur de
scurit
Valeur
TDI =
0.04 mg/kg/j
Source
RIVM
(1999-2000)
Le RIVM propose un TDI de 0.04 mg/kg/j pour une exposition chronique par voie orale au phnanthrne
(Baars et al., 2001). Cette valeur a t labore pour les hydrocarbures aromatiques comportant de 10
16 carbones et qui ne sont pas considrs comme cancrignes (Baars et al., 2001). La mthodologie ayant
conduit cette valeur de risque (et aussi celles correspondant d'autres fractions du ptrole) est issue
des travaux raliss en 1997 par le TPHCWG (Total Petroleum Hydrocarbons Criteria Working Group).
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Voie dexposition
Organe
critique
Observations
portant sur
Facteur de
scurit
Chronique
Orale
rein
souris
3000
Valeur
RfD =
0.03 mg/kg/j
Source
US-EPA
(1989)
VTR de lUS-EPA de 0.03 mg/kg/j. Cette valeur a t tablie partir de ltude exprimentale de US-EPA
(1989) sur des souris pendant une dure sub-chronique (dcrite ci-avant), le NOAEL dfini de 75 mg/kg/j
auquel un facteur de scurit de 3000 a t appliqu a permis dtablir la VTR retenue.
Le facteur de scurit se dcompose comme suit : facteur 10 pour lextrapolation dune exposition
subchronique une exposition chronique, facteur 10 pour lextrapolation des donnes animales lhomme,
facteur 10 pour la variabilit intra-espce et un facteur 3 pour prendre en compte le manque de donnes
sur la reproduction et le dveloppement.
9
INERIS. Hydrocarbures aromatiques polycycliques (HAPs) Evaluation de la relation dose rponse pour des effets cancrignes :
Approche substance par substance : FET) et approche par mlange. Rapport final, 18 dcembre 2003.
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Naphtalne
0.001
ERUo
(mg/kg/j)-1
0.0002
Acenaphtylne
0.001
0.0002
1.10E-06
Acenaphtne
0.001
0.0002
1.10E-06
Fluorne
0.001
0.0002
1.10E-06
Phnanthrne
0.001
0.0002
1.10E-06
Anthracne
0.01
0.002
1.10E-05
Fluoranthne
0.001
0.0002
1.10E-06
Pyrne
0.001
0.0002
1.10E-06
Benzo(a)anthracne
0.1
0.02
1.10E-04
Chrysene
0.01
0.002
1.10E-05
benzo(b)fluoranthne
0.1
0.02
1.10E-04
benzo(k)fluoranthne
0.1
0.02
1.10E-04
Benzo(a)pyrne
0.2
1.10E-03
Dibenzo(a,h)anthracne
0.2
1.10E-03
benzo(g,h,i) prylne
0.01
0.002
1.10E-05
indno(1,2,3-c,d)pyrne
0.1
0.02
1.10E-04
TEF retenus
ERUi
(g/m3)-1
1.10E-06
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La VTR retenue pour les effets toxiques non cancgirnes pour des expositions chroniques par ingestion est
celle propose par lUS-EPA : RfD de 0.06 mg/kg/j, seule valeur disponible pour des dures dexposition
chroniques.
La RfC de lacnaphtne nest pas disponible dans la littrature. Elle peut tre drive partir de la RfD
(0,06 mg/kg/j), pour les adultes et enfants en prenant les paramtres prsents dans le chapitre 1 et un
taux dabsorption de 40 % par voie orale.
La RfC ainsi calcule serait de 72 g/m3 pour ladulte et 36 g/m3 pour lenfant de moins de 7 ans.
Anthracne (120-12-7)
La VTR retenue pour les effets toxiques non cancrignes pour des expositions chroniques par ingestion est
celle propose par lUS-EPA : RfD de 0.3 mg/kg/j, seule valeur disponible pour des dures dexposition
chroniques.
La RfC de lanthracne nest pas disponible dans la littrature. Elle peut tre drive partir de la RfD (0,3
mg/kg/j), pour les adultes et enfants en prenant les paramtres prsents dans le chapitre 1 et un taux
dabsorption de 40 % par voie orale. La RfC ainsi calcule serait de 360 g/m3 pour ladulte et 180 g/m3
pour lenfant de moins de 7 ans.
Fluoranthne (CAS n206-44-0) et Fluorne (CAS n86-73-7
La VTR chronique retenue pour les effets toxiques non cancrignes du fluoranthne et du fluorne par
ingestion est celle propose par lUS-EPA : RfD de 0.04 mg/kg/j, seule valeur disponible pour des dures
dexposition chroniques.
Les RfC du fluoranthne et du fluorne ne sont pas disponibles dans la littrature. Elles peuvent tre
drives partir de la RfD (0,04 mg/kg/j), pour les adultes et enfants en prenant les paramtres prsents
dans le chapitre 1 et un taux dabsorption de 40 % par voie orale. La RfC ainsi calcule serait de 48 g/m3
pour ladulte et 24 g/m3 pour lenfant de moins de 7 ans.
Naphtalne (Cas n91-20-3)
La VTR chronique retenue pour les effets toxiques non cancrignes du naphtalne par ingestion est celle
propose par lUS-EPA de 0.02 mg/kg/j.
La VTR chronique retenue pour les effets toxiques non cancrignes du naphtalne par inhalation est celle
propose par lUS-EPA de 3 10-3 mg/m3. Cette valeur est du mme ordre de grandeur que celle propose
par lATSDR en 2003, bien que le facteur de scurit appliqu paraisse trop lev, elle est retenue titre de
prudence afin de prendre en compte les travaux en cours sur les effets cancrognes du naphtalne.
Phnanthrne (CAS n85-01-8)
En labsence dautres valeurs spcifiques, compte tenu que labsorption par voie cutane du phnanthrne
est importante au regard des autres HAP le TDI de 0.04 mg/kg/j est retenu, malgr les incertitudes
importantes sur lextrapolation ralise par le RIVM.
La RfC du phnanthrne nest pas disponible dans la littrature. Elle peut tre drive partir de la RfD
(0,04 mg/kg/j), pour les adultes et enfants en prenant les paramtres prsents dans le chapitre 1 et un
taux dabsorption de 40 % par voie orale. La RfC ainsi calcule serait de 48 g/m3 pour ladulte et 24 g/m3
pour lenfant de moins de 7 ans.
On notera que ces valeurs sont entches dune incertitude importante.
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En labsence dautres valeurs spcifiques, nous retiendrons pour les effets chroniques non cancrignes par
ingestion du phnanthrne une VTR de 0,03 mg/kg/j, seule valeur disponible pour des dures dexposition
chroniques.
La RfC du pyrne nest pas disponible dans la littrature. Elle peut tre drive partir de la RfD (0,03
mg/kg/j), pour les adultes et enfants en prenant les paramtres prsents dans le chapitre 1 et un taux
dabsorption de 40 % par voie orale. La RfC ainsi calcule serait de 36 g/m3 pour ladulte et 18 g/m3 pour
lenfant de moins de 7 ans.
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METAUX ET METALLOIDES
Antimoine (Sb)
A) Proprits intrinsques de la substance
Proprit physico-chimique et origine
L'antimoine est un mtal blanc argent la duret moyenne qui se casse facilement. Lantimoine se situe
la frontire entre les mtaux et les non-mtaux. Du point de vue chimique, lantimoine est trs stable au
contact de lair et nest attaqu ni par les acides, ni par les bases.
Le mtal antimoine est trop facilement cassable pour tre employ pour lui-mme. Pour le rendre plus fort,
on le mlange d'autres mtaux tels que le plomb et le zinc pour former des alliages.
On le retrouve en petite quantit au niveau de la crote terrestre. Des minerais d'antimoine sont extraits et
puis changs en mtal d'antimoine ou combins avec l'oxygne pour former l'oxyde d'antimoine.
L'oxyde d'antimoine est une poudre blanche qui ne s'vapore pas. Seule une petite part peut se dissoudre
dans l'eau. La plupart de loxyde d'antimoine produit est ajout aux textiles et aux plastiques pour
empcher leur prise au feu.
Le trioxyde dantimoine est facilement rductible, en prsence dhydrogne, en trihydrure dantimoine
(SbH3), gaz trs toxique.
Mtabolisation
Ce produit est absorb par les voies respiratoires, la peau et les voies digestives.
B) Valeurs guides
La concentration admissible en antimoine dans les eaux de boisson en France est de 5 g/L (dcret 21-122001).
C) Profil toxicologique
Effets cancrignes
L'agence internationale pour la recherche sur le Cancer, et l'agence de protection de l'environnement (EPA)
n'ont pas classifi l'antimoine quant sa cancrognicit humaine.
Le trioxyde de di-antimoine est class dans le groupe 3 par lUnion Europenne.
Effets mutagnes
Chez lhomme, aucune donne concernant un effet mutagne n'a t trouve dans les sources
documentaires consultes.
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lectrocardiogramme perturb.
chronique
Voie
dexposition
Ingestion
Cible
Espce
Facteur de
scurit
Longvit
rat
1000
Perte de
poids
rat
1000
Valeur
RfD =
0,0004 mg/kg/j
DJT provisoire =
0,006 mg/kg/j
Source
US EPA
(1991)
OMS
(2003)
Inhalation
Systme
respiratoire
rat
300
US EPA
(1995)
RfC =
0,2 g/m3
LUS EPA a dtermin une dose de rfrence partir dune tude exprimentale sur les rats. Un facteur
d'incertitude de 1000 (10 pour la conversion inter-espce, 10 pour protger les individus sensibles, et 10
parce que le niveau d'effet tait un LOAEL et aucun NOEL na t tabli) a t appliqu au LOAEL de 0,35
mg/kg/j.
La confiance dans ltude choisie est value comme basse parce que seulement une espce a t
employe, seulement un niveau de dose a t employ, aucun NOEL n'a t dtermin, et la pathologie et
l'histopathologie brutes nont pas t bien dcrites. La confiance dans la base de donnes est galement
basse.
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Valeurs de rfrence
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Arsenic (As)
A) Proprits intrinsques de la substance
Proprits physico-chimiques et origine
Larsenic se prsente gnralement sous forme de cristaux gris, brillants, daspect mtallique.
Larsenic est assez rpandu dans la nature en particulier dans les roches qui renferment plus de 99 % de
l'arsenic prsent dans la crote terrestre sous forme de minerais. Ses principaux minerais sont : le mispickel
(FeAsS), le ralgar (As2S2), lorpiment (As2S3), la loellingite (As2Fe). D'autres sources naturelles d'mission
d'arsenic dans l'atmosphre sont l'activit volcanique et les feux de forts.
Les composs de larsenic les plus couramment utiliss dans lindustrie sont le pentoxyde de diarsenic,
larseniate de calcium, larsenite de cuivre, larsenite de sodium, le trichlorure darsenic et le trioxyde
d'arsenic (As2O3) le plus important commercialement.
La majeure partie de l'arsenic anthropique atmosphrique provient des fumes manant des industries de
production d'As2O3 et de la combustion de produits fossiles (charbons, ptroles, huiles) qui contiennent un
pourcentage important d'arsenic. En milieu rducteur et acide, on peut avoir dans les sols de larsine (gaz)
dont la toxicit par inhalation est trs leve.
Mtabolisation
Larsenic est transform dans le sang et distribu rapidement aux divers organes (pour les composs
trivalents, foie et rein surtout ; pour les pentavalents, rpartition plus gnrale). Les composs traversent
les barrires hmatomninge et placentaire.Les composs trivalents sont transforms en composs
pentavalents et llimination se fait par le rein.
B) Valeurs guides
La concentration admissible dans les eaux de boisson en France est de 10 g/l (dcret 21-12-2001).
Dans lair, aucune valeur guide na t dtermine par lOMS. La valeur 6,6.10-3 g/m3 entraierait un excs
de risque de 1.10-5.
C) Profil toxicologique
Effets cancrignes
Au niveau de lUE, le pentaoxyde et le trioxyde de di-arsenic sont placs en catgorie 1. Larsenic
inorganique est cancrigne pour lhomme : le CIRC-IARC la plac dans le groupe 1 (1987). Larsenic et
lensemble de ses composs inorganiques est galement class par lUS-EPA dans le groupe A (1998).
Effets Mutagnes
Le pentoxyde darsenic, larseniate de plomb, larsenic, larsine ne sont pas classs mutagne.
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atteinte du systme vasculaire priphrique), des atteintes du systme nerveux (paresthsie des extrmits
des pieds et des mains) et des effets hpatiques et hmoragiques (anmie et leucopnie).
Type deffet
considr
Observations
portant sur
homme
Inhalation
Cancer
pulmonaire
homme
homme
homme
ingestion
Cancer peau
homme
Valeur
Source
ERUi =
4,3.10-3 (g/m3)-1
ERUi =
3,3.10-3 (g/m3)-1
ERUi =
1,5.10-3 (g/m3)-1
ERUo =
1,5 (mg/kg/j)-1
ERUo =
1,5 (mg/kg/j)-1
US EPA
(1998)
OEHHA
(2002)
OMS
(2000)
US EPA
(1998)
OEHHA
(2002)
Inhalation
Ingestion
Organe critique
Observations
portant sur
Facteur
de
scurit
Syst. nerveux,
cardiovasculaire et
effets sur le
dveloppement
souris
1000
Systme
pulmonaire
homme
10
homme
homme
homme
homme
Syst. cutan
Valeur
Source
REL =
0,03 g/m3
OEHHA
(2003)
TCA =
1 g/m3
MRL =
0,0003 mg/kg/j
RfD =
0,0003 mg/kg/j
TDI =
1.10-3 mg/kg/j
DHTP =
0,015 mg/kg
RIVM
(2001)
ATSDR
(2000)
US EPA
(1993)
RIVM
(2001)
OMS
(1994)
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La VTR retenue pour les effets cancrignes par inhalation des formes inorganiques de larsenic est
celle propose par lOMS soit un ERUi de 1,5.10-3 (g/m3)-1. LUS EPA propose un ERUi de 4,3.10-3
(g/m3)-1. Cette valeur a t tablie en prenant en compte lapparition des cancers pulmonaires dans
les tudes pidmiologiques ralises en milieu professionnel (Brown et Chu, 1983, Lee-Feldstein,
1983 ; Higgins, 1982 ; Enterline et Marsh, 1982). Il sagit dune moyenne gomtrique calcule de
4,3.10-3 (g/m3)-1 partir de deux moyennes gomtriques de 2,6.10-3 et 7,2.10-3 (g/m3)-1. Cette
moyenne est peu diffrente des VTR propose par lOMS et lOEHHA. La valeur OMS, quant elle, a
t drive rcemment en toute connaissance de cause, en mlangeant les tudes retenues par cet
organisme et des tudes plus rcentes ralises en Sude.
La VTR chronique retenue pour les effets toxiques non cancrignes par ingestion des formes
inorganiques de larsenic est celle propose par lUS-EPA (IRIS 1998) et lATSDR, soit une RfD de
3.10-4 mg/kg/j pour les atteintes cutanes. On note que le facteur de scurit est faible (3) et que la VTR
slectionne est plus conservatoire que celle propose par lOMS et le RIVM.
La VTR chronique retenue pour les effets toxiques non cancrignes par inhalation des formes
inorganiques de larsenic est la valeur du RIVM de 1,0 g/m3 pour des atteintes sur le systme
pulmonaire. La valeur de lOEHHA est juge trop contraignante en raison de lespce teste, connue pour
tre plus sensible larsenic que lhomme et en raison du facteur descurit trs lev.
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Cadmium (Cd)
A) Proprits intrinsques de la substance
Proprits physico-chimiques et origine
Le cadmium dans lenvironnement nest quasi jamais trouv ltat mtallique, mais dans son tat
doxydation unique, c'est--dire +II.
Le cadmium rejet dans l'atmosphre provient de sources naturelles et anthropiques. Le cadmium prsent
dans la crote terrestre peut tre dispers dans l'air par entranement de particules provenant du sol et par
les ruptions volcaniques. Cependant, les activits industrielles telles que le raffinage des mtaux non
ferreux, la combustion du charbon et des produits ptroliers, les incinrateurs d'ordures mnagres et la
mtallurgie de l'acier constituent les principales sources de rejet atmosphrique.
Dans l'eau, le cadmium provient de l'rosion naturelle, du lessivage des sols ainsi que des dcharges
industrielles et du traitement des effluents industriels et des mines.
Les principaux composs du cadmium sont loxyde de cadmium, le chlorure de cadmium, le sulfure de
cadmium. Dans les sols, le cadmium existe sous forme soluble dans leau du sol : CdCl2, CdSO4, ou sous
forme de complexe insoluble inorganiques ou organiques avec les composants du sol. Malgr une tension
de vapeur faible, le cadmium mtal met des vapeurs bien en dessous de son point dbullition (765 C) et
mme ltat solide. Dans lair les vapeurs de cadmium se transforment rapidement en oxyde. Ainsi, le
cadmium se retrouve dans lair principalement sous forme particulaire la principale forme tant loxyde de
cadmium (les autres formes tant des sels de cadmium) (INERIS).
Mtabolisation
Le cadmium est transport dans le sang fix lhmoglobine ou aux mtallothionines. Il se concentre
principalement dans le foie et les reins (entre 50 % et 70% de la charge totale) et peut galement se
retrouver dans le pancras, la glande thyrode, les testicules et les glandes salivaires.
Le cadmium est excrt dans les fcs, les urines et les phanres.
B) Valeurs guides
La concentration admissible dans les eaux de boisson en France est de 5 g/l (dcret 21-12-2001).
LOMS tablie une valeur guide de 5.10-3 g/m3 pour une exposition chronique par inhalation. Cette valeur
de prcaution non fonde formellement sur lexploitation de relations dose-rponse a t tablie sur la base
du bruit de fond en Europe pour prvenir une augmentation de la teneur en cadmium dans les sols
agricoles et protger ainsi les gnrations futures.
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C) Profil toxicologique
Effets cancrignes
Les composs du cadmium sont cancrognes pour lhomme par la voie respiratoire, ils induisent des
cancers du poumon et des bronches ; ils ne sont pas considrs cancrognes par voie orale par
lUS-EPA.
Le chlorure de cadmium, le fluorure de cadmium, loxyde de cadmium et le sulfate de cadmium sont class
en catgorie 2 substance devant tre assimile des substances cancrognes pour lhomme par
lUnion Europenne. Le sulfure de cadmium est quant lui class catgorie 3 substance proccupante
pour lhomme en raison deffets cancrognes possibles par lUnion Europenne. Lensemble des
composs du cadmium est plac dans le groupe 1 par lIARC et le cadmium est considr comme
substance probablement cancrigne pour lhomme par voie respiratoire par lUS-EPA.
LUS-EPA prcise que ce classement est li des tudes pidmiologiques par inhalation. Il ajoute que les
tudes ralises sur les rats et souris par administration orale (au nombre de 7), ne mettent pas en
vidence dincidence de cancer.
Effets Mutagnes
Le cadmium nest pas classe mutagne. Les chlorure et fluorure de cadmium sont classs mutagnes 2,
substances devant tre assimiles des substances mutagnes pour lhomme, par lunion europenne.
Le cadmium nest pas class reprotoxique. Les chlorure et fluorure de cadmium sont classs
reprotoxiques 2 par lunion europenne, substances devant tre assimiles des substances altrant la
fertilit ou causant des effets toxiques sur le dveloppement dans lespce humaine.
Le principal organe cible est le rein. Lexposition chronique au cadmium entrane lapparition dune
nphropathie irrversible pouvant voluer vers une insuffisance rnale. Une dgnrescence des cellules
tubulaires rnales se manifeste prcocement, elle est suivie par une raction inflammatoire interstitielle
puis une fibrose. Une atteinte glomrulaire a t observe chez des salaris exposs au cadmium (SFSP,
1999).
Par ingestion, les LOAEL les plus faibles induisant un dysfonctionnement rnal correspondent une
consommation quotidienne de 140 260 g de cadmium pendant toute une vie (ce qui correspond
environ 14 26 g//kg/semaine). Une dose de cadmium ingr de 2 g environ induit des altrations
rnales ce qui permet de dfinir un NOAEL de 0,0021 mg/kg/j.
Des troubles respiratoires sont rapports pour des expositions cumules atteignant des niveaux
dexposition plus levs et lors dexpositions ralises par inhalation. Ces troubles sont essentiellement lis
aux effets irritants des particules de cadmium. Dans de conditions dexposition professionnelle au cadmium,
laltration de la fonction pulmonaire ne survient quaprs 20 ans environ dexposition.
Des atteintes du squelette lies une interfrence avec le mtabolisme du calcium sont galement
observes pour les expositions des concentrations importantes.
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Type deffet
considr
Cancer
pulmonaire
Observations
portant sur
homme
Valeur
ERUi =
1,8.10-3 (g/m3)-1
Source
US EPA
(1992)
Organe
critique
Observation
portant sur
Facteur de
Scurit
Inhalation
Rein
homme
30
homme
10
homme
10
homme
homme
homme
100
Ingestion
Rein
Valeur
Source
REL =
2 10-2 g/m3
MRL =
2 10-4 mg/kg/j
RfD =
1 10-3 mg/kg/j
TDI=
5 10-4 mg/kg/j
DHTP =
7 10-3 mg/kg
REL =
5 10-4 mg/kg
OEHHA
(2003)
ATSDR
(1999)
US EPA
(1994)
RIVM
(2001)
OMS
(1996)
OEHHA
(2003)
La VTR retenue pour les effets toxiques hors cancer par inhalation des formes inorganiques
du cadmium est celle propose par lOEHHA soit 2.10-2 g/m3.
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Chrome (Cr)
A) Proprits intrinsques de la substance
Proprits physico-chimiques et origine
Le chrome peut exister sous plusieurs niveaux doxydation, principalement les niveaux doxydation III
(chrome trivalent) et VI (chrome hexavalent). Les diffrentes formes chimiques qui sont trouves dans
lenvironnement sont les ions Cr3+ et Cr2O72-, le trioxyde de chrome et certains composs du chrome VI qui
sont le plus souvent dorigine anthropique. La masse molaire du chrome est de 52,0. Sa densit est de
7,14 et son point de fusion est de 1890C.
Le chrome est un lment prsent dans lenvironnement de manire ubiquitaire qui est largement distribu
dans la crote terrestre, o il est principalement concentr dans les roches, avec comme principal minerai
la chromite (FeCr2O4).
Comme prcis ci-dessus ce sont principalement les composs trivalents et ventuellement hexavalents qui
sont dtects dans l'environnement en quantits significatives, le chrome issu de la roche-mre tant
gnralement sous forme trivalente. Bien que la thermodynamique indique que le chrome VI peut exister
de manire naturelle dans les sols, il est le plus souvent introduit dans l'environnement par les activits
industrielles.
Les principales sources d'mission de chrome dans l'atmosphre sont l'industrie chimique, la combustion de
gaz naturel, de ptrole et de charbon, avec dissmination secondaire par le vent des poussires
contamines par ces diffrentes sources.
Le chrome est, ltat de traces, indispensable au bon fonctionnement des organismes (vgtaux, animaux
et humains), et peut ce titre tre considr comme un oligo-lment, linsuffisance de chrome pouvant
induire des carences. A loppos une trop forte concentration de chrome dans lorganisme peut engendrer
des effets toxiques.
Ce sont les formes hexavalentes du chrome qui sont la fois les plus solubles et les plus toxiques.
Mtabolisation
Son transport est assur par le sang (la teneur en chrome augmente surtout dans les hmaties). Puis il est
rapidement distribu et passe dans les organes o il saccumule (au niveau des poumons, du foie, des
reins, et des os). Son limination est rapide et se fait essentiellement par voie urinaire (la demi-vie urinaire
du chrome (VI) est de 15 41 heures).
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B) Valeurs guides
La concentration admissible en chrome total dans les eaux de boisson en France est de 50 g/l (dcret 2112-2001).
La valeur guide de lOMS pour lEurope est de 2,5.10-4 g/m3 pour le chrome VI. Un risque unitaire de 4.102
a t tabli pour une exposition de 1 g/m3 en chrome IV. Le point d'impact retenu est le cancer
pulmonaire.
C) Profil toxicologique
Classement
Aucun tiquetage nest appliqu au chrome mtallique.
Le symbole classant le trioxyde de chrome (compos de chrome VI) est T (toxique). Les phrases de risque
qui le reprsentent sont :
- R49 : peut causer le cancer par inhalation,
- R25 : toxique par ingestion,
- R36 : provoque degrves brlures
- R43 : peut entrainer un sensibilisation par contact avec la peau.
Effets cancrignes
LUE na pas tabli de classification pour le chrome mtal et pour les composs du chrome III ; Le trioxyde
de chrome est clas en catgorie 1, les autres composs du chrome VI sont classs en catgorie 2.
LIARC a plac les composs du chrome VI dans le groupe 1 et les composs du chrome III ainsi que le
chrome mtal dans le groupe 3.
LUS-EPA a plac les composs du chrome VI dans le groupe A par la voie respiratoire et dans le
groupe D par la voie orale, alors que les composs du chrome III ont t placs dans le groupe D
quelle que soit la voie dexposition.
Les composs du chrome VI sont cancrognes pour lhomme par la voie respiratoire, ils induisent
principalement des cancers du poumon et des bronches, mais ils ne sont pas cancrignes par la voie orale.
Les composs du chrome III, lment essentiel en particulier pour le mtabolisme des protides et des
lipides, ne sont pas cancrognes pour lhomme.
De nombreuses tudes pidmiologiques ralises sur des salaris de la production de chromates ont mis
en vidence un excs de risque pour le cancer du poumon, qui apparat li lexposition des poussires,
qui contiennent en fait des mlanges de chrome III et de chrome VI. Il semble en ressortir que les
chromates les plus dangereux sont les plus solubles (chromates de calcium, de strontium et de zinc).
Dautre part au niveau des usages, les oprations de chromage lectrolytique mettant en uvre du
trioxyde de chrome sont galement considres comme cancrignes.
Lexposition aux chromates pourrait galement favoriser des cancers localiss dans la cavit nasale, le
larynx ou lestomac. A loppos il nexiste pas dtudes montrant un excs de risque de cancer lors de
lexposition au chrome mtal seul (IARC 1990).
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Effets Mutagnes
Les chromate et dichromate de sodium, le dichromate dammonium, les chromate et dichromate de
potassium, le dichlorodioxyde de chrome sont class en catgorie 2 : substances devant tre assimiles
des substances mutagnes pour lhomme par lUnion Europenne.
Type deffet
considr
Inhalation
Cancer du
poumon
Espce
homme
homme
Valeur
ERUi =
1,2 10-2 (g/m3)-1
ERUi =
4 10-2 (g/m3)-1
Source
US-EPA
(1998)
OMS
(2000)
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Valeurs de rfrence
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Organe
critique
Inhalation
Observation
portant sur
Facteur de
scurit
homme
10
rat
1000
rat
1000
rat
100
rat
100
foie
Ingestion
Valeur
Source
TCA =
60 g/m3 (mtal insoluble)
RfD =
1,5 mg/kg/j
MRL =
1,5 mg/kg/j
TDI =
5 mg/kg/j (mtal
insoloble)
TDI =
5 10-3 mg/kg/j (soluble)
RIVM
(2001)
US EPA
(1998)
ATSDR
(2000)
RIVM
(2001)
RIVM
(2001)
Organe
critique
Inhalation
poumon,
nez
Observation
portant sur
Facteur de
scurit
homme
100
homme
30
Valeur
Source
ATSDR
(2000)
US-EPA
(1998)
MRL =
0,005 g/m3
RfC =
0,008 g/m3
Inhalation
Organe
critique
Bronches
poumons
Ingestion
Observation
portant sur
Facteur de
scurit
30
rat
300
rat
100
homme
300
rat
900
RfD =
3 10-3 mg/kg/j
US-EPA
(1998)
rat
500
TDI =
5 10-3 mg/kg/j
RIVM
(2001)
val.provisoire
rat
100
REL =
2 10-2 mg/kg/j (soluble
sauf CrO3)
Bronches
poumons
Valeur
Source
MRL =
1 g/m3
RfC =
0,1 g/m3
REL =
0,2 g/m3 (soluble sauf
CrO3)
REL =
2 10-3 g/m3(CrO3)
ATSDR
(2000)
US-EPA
(1998)
OEHHA
(2003)
OEHHA
(2003)
OEHHA
(2003)
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Chrome VI particulaire
La VTR chronique retenue pour les effets toxiques cancrignes du chrome VI par inhalation est celle
de lOMS datant de 2000 qui est de 4.10-2 (g/m3)-1. Cette valeur a t tablie partir de plusieurs
tudes pidmiologiques (Hayes et al., 1979 ; Langard, 1980 ; Langard et al., 1990), dont certaines assez
rcentes compltent celle retenue par lUS EPA. Dans ces tudes leffet retenu est la survenue de cancer
pulmonaire, lOMS a retenu la moyenne gomtrique des ERUi de ces tudes.
Le choix de retenir la valeur tablie par lOMS repose sur le nombre dtudes prises en compte (les autres
organismes ne retenant que ltude pidmiologique de Mancuso, 1975), par contre les incertitudes de
lvaluation
devront
intgrer
la
gamme
dERUi
synthtise
par
lOMS
de
1,1 10-2 1,3 10-1 (g/m3)-1 .
La VTR chronique retenue pour les effets toxiques non cancrignes du chrome VI (particulaire)
par inhalation est celle de lUS-EPA datant de 1998 qui est de 0,1 g/m3 pour les effets sur les bronches
et les poumons. Cette VTR nest applicable quaux composs du chrome VI sous forme particulaire et ne
peut donc sappliquer aux missions atmosphriques de composs du chrome VI ltat gazeux ou en
arosols. Le niveau de confiance de cette valeur est considr comme moyen par lUSEPA, on peut aussi
considrer quelle surestime le danger par le choix de leffet critique et du facteur de scurit (10) retenu
pour lextrapolation partir dune tude subchronique.
La VTR chronique retenue pour les effets toxiques non cancrignes du chrome VI (particulaire)
par ingestion est celle propose par lUS-EPA (1998), soit une RfD de 3 10-3 mg/kg/j. Le niveau de
confiance accord cette valeur par lUSEPA est faible, et compte tenu de sa construction mais surtout
compte tenu de leffet critique retenu, elle doit tre applique avec prudence et discernement.
Chrome VI arosol
La VTR chronique retenue pour les effets toxiques non cancrignes du chrome VI (arosol) par
inhalation est celle de lUS-EPA datant de 1998 qui est de 0.008 g/m3 pour les effets sur le septum
nasal.
Dans la prsente tude, lensemble du chrome VI mesur ltat gazeux sera considr comme un arosol.
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Cobalt (Co)
A) Proprits intrinsques de la substance
Proprit physico-chimique et origine
Le cobalt est prsent dans la nature o il reprsente environ 0,002 % de la crote terrestre. Il est souvent
associ au nickel, l'argent, au plomb et au cuivre.
Le cobalt entre dans la composition de nombreux alliages utiliss dans les industries lectrique,
aronautique et automobile (avec le chrome, le nickel, le molybdne, le bryllium, l'aluminium ou le
cuivre), ou d'alliages trs durs pour coupe rapide (avec le chrome, le molybdne ou le tungstne). Il est
employ dans la fabrication d'aimants permanents, de mtaux rfractaires, de pigments pour le verre et les
cramiques, de siccatifs et de pigments dans l'industrie des peintures et des vernis, de fertilisants agricoles
et d'additifs alimentaires pour animaux.
Le cobalt est prsent naturellement dans les sols. La poussire entrane par le vent, les ruptions
volcaniques et les feux de forts constituent les principales sources naturelles d'exposition.
Mtabolisation
Le cobalt en poudre est absorb chez lhomme comme chez lanimal, par inhalation ou ingestion ; les
solutions peuvent pntrer travers la peau. La poudre mtallique inhale est retenue dans les poumons
puis absorbe lentement.
Administr par voie orale, le cobalt est stock dans les rgions proximales et distales de la muqueuse
intestinale et libr par la desquamation de lpithlium. Labsorption orale est incomplte et dpend de la
dose et du compos (5 45 %) ; il en rsulte une excrtion fcale proportionnelle la dose et une
excrtion urinaire indpendante de la dose.
Le cobalt est prsent dans les rythrocytes sous forme libre et fix lhmoglobine.
Lexcrtion dune dose orale se fait par les fces (80 % en 5 jours, la majorit en 48 heures), le reste est
limin par les reins.
Chez lhomme, quelle que soit la voie dexposition (inhalation, injection ou ingestion) la majorit du cobalt
est limine rapidement ; une faible proportion est excrte lentement avec une demi-vie de lordre de
plusieurs annes. Dans le cas dune inhalation accidentelle, aprs une clairance rapide de la plus grande
partie du cobalt absorb, le reste (10 % environ) est limin avec une demi-vie biologique de 5 15 ans.
Aprs une ingestion accidentelle, la clairance sanguine est triphasique avec des demi-vies de 0,5, 2,7 et 59
jours ; les deux phases rapides sont lies llimination fcale du cobalt non absorb.
B) Valeurs guides
NA
C) Profil toxicologique
Effets cancrignes
Outre le cobalt mtal, le sulfate de cobalt, le chlorure de cobalt, l'oxyde de cobalt et le sulfure de cobalt
sont les principales formes toxiques de cobalt. Seuls deux ont t classs par l'union Europenne pour leurs
effets cancrignes.
-
En 1991, le cobalt et les composs du cobalt ont t classs dans le groupe 2B (ventuellement
cancrignes pour lhomme) par lIARC.
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Effets mutagnes
Aucun des composs du cobalt nest class mutagne par lUnion Europenne.
Voie
dexposition
Cible
Espce
Facteur de
scurit
Subchronique
ingestion
Systme
sanguin
homme
100
homme
10
homme
100
homme
30
chronique
Inhalation
Systme
pulmonaire
Valeur
MRL =
0,01 mg/kg/j
MRL =
0,1 g/m3
TCA =
0,5 g/m3
TDI =
0,0014 mg/kg/j
Source
ATSDR
(2001)
ATSDR
(2001)
RIVM
(2001)
RIVM
(2001)
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Valeurs de rfrence
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subchronique (jusqu' 8 mois) chez l'homme, pour les effets sur le muscle cardiaque notamment. Le rle
de l'alcool n'tant pas exclure dans les effets observs, le RIVM estime que le LOAEL pour la population
gnrale doit tre plus lev et qu'un facteur d'incertitude de 3 pour la variabilit intraspcifique est
suffisant. Bien que selon le RIVM, la fiabilit de cette valeur soit moyenne, cest celle qui sera prise comme
valeur de rfrence, ceci dans une approche protectrice.
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Valeurs de rfrence
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Cuivre (Cu)
A) Proprits intrinsques de la substance
Proprits physico-chimiques et origine
Le cuivre est un solide lustr rougetre et inodore. Il est l'un des mtaux les plus employs cause de ses
proprits physiques et particulirement de sa conductibilit lectrique et thermique.
Le cuivre mtallique peut facilement tre moul ou model. Il est utilis en mtallurgie dans la fabrication
des alliages comme le bronze, le laiton (avec le zinc), etc. Il est trs largement employ dans la fabrication
de matriels lectriques (fils, enroulements de moteurs, dynamos, transformateurs), dans la plomberie,
dans les quipements industriels, dans l'automobile et en chaudronnerie.
Le cuivre est principalement produit par broyage de minerais sulfurs et enrichissement par flottation ou
par lessivage acide des minerais oxyds suivi d'une fusion et d'un raffinage lectrolytique ou thermique.
Dans l'air, la principale source de contamination est l'entranement de poussires de sol par le vent. Par
ordre d'importance, les autres sources d'exposition ubiquitaire sont : l'activit volcanique, la dcomposition
vgtale, les feux de forts et les arosols marins.
Mtabolisation
Le cuivre est un lment essentiel chez l'homme et l'animal impliqu dans de nombreuses voies
mtaboliques, notamment pour la formation d'hmoglobine et la maturation des polynuclaires
neutrophiles. De plus, cest un co-facteur spcifique de nombreuses enzymes et mtalloprotines de
structure.
En liaison avec ses fonctions organiques tendues, le cuivre prsente une large distribution dans
l'organisme via le sang associ des protines. Les plus fortes concentrations tissulaires en cuivre sont
mesures au niveau du foie, de la bile, du systme nerveux central, du cur et des reins ainsi que dans les
os. Le foie est le principal organe cible.
B) Valeurs guides
On notera que les doses minimales journalires requises pour viter une dficience en cuivre sont de 20
80 g/kg/j (INERIS).
La concentration admissible en cuivre dans les eaux de boisson en France est de 2 mg/l (dcret 21-122001).
C) Profil toxicologique
Effets cancrignes
Le cuivre est class dans le groupe 3 (inclassifiable) par le CIRC/IARC. LUS-EPA estime que le cuivre est
non classifiable quant sa cancrognicit pour l'homme (groupe D).
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Effets Mutagnes
Le cuivre et les principaux sels de cuivre II ne sont pas classs mutagnes par l'Union Europenne.
Le cuivre et ses principaux sels ne sont pas classs reprotoxiques par l'Union Europenne.
Les donnes existantes chez l'homme par inhalation concernent des expositions professionnelles. Une
centaine de salaris a fait l'objet d'un suivi mdical complet (prlvements sanguins, dosages sriques de
cuivre et de protines, tests hpatiques) sur une priode de 4 ans. Les individus taient exposs des
poussires de cuivre raison de 464, 132 et 111 mg de cuivre/m3 au cours de la premire, seconde et
troisime anne. Une irritation des voies ariennes suprieures et des troubles gastro-intestinaux
(anorexie, nause, diarrhe) sont reports (Suciu et al., 1981). Chez d'autres salaris exposs des
poussires ou des fumes de cuivre, des syndromes de "fivre des fumes de mtaux" (fivre, cphale,
scheresse buccale, sueurs froides et douleurs musculaires) ont t observs notamment pour des
concentrations de 0,075 0,12 mg de cuivre/m3.
L'absorption de 5,7 637 mg de cuivre/kg/jour sous forme de sulfate de cuivre a entran chez des adultes
une ncrose hpatique centrolobulaire et une ncrose tubulaire rnale. Cette atteinte rnale a t
galement dcrite chez un enfant ayant absorb une solution contenant environ 3 g de cuivre sous forme
de sulfate de cuivre. Par voie cutane, le cuivre et ses sels induisent une dermatite de contact allergique
prurigineuse. Le niveau de sensibilisation correspond un contact de 24 48 heures avec 0,5 5 % de
sulfate de cuivre prsent dans l'eau ou du ptrole. Il n'existe pas de donnes de toxicit chronique par voie
cutane chez l'homme et l'animal
Ingestion
Organe
critique
Syst.
respiratoire et
immunitaire
Observation
portant sur
Facteur de scurit
lapin
600
souris
30
chien
10
Syst.digestif
Valeur
Source
TCA =
1 g/m3
RIVM
(2001)
TDI =
0,14 mg/kg/j
DJT =
0,5 mg/kg/j
RIVM
(2001)
OMS
(1996)
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Etain (Sn)
A) Proprits intrinsques de la substance
L'tain est un lment naturel de la crote terrestre. C'est un mtal mou, blanc, argent qui ne se dissout
pas dans l'eau. Il est prsent dans le laiton, bronze et quelques matriaux de soudure. Le mtal est
employ pour tamer les boite de conserve pour la nourriture, les boissons, et les arosols.
La masse molaire de ltain est de 118,69. Sa densit est de 7,3 g/ml et son point de fusion est de 231,9C.
Les combinaisons avec dautres produits chimiques s'appellent les composs d'tain inorganiques (chlorure
stanneux, sulfure stanneux, oxyde stannique). Ceux-ci sont employs en pte dentifrice, parfums, savons,
additifs et colorants. L'tain peut galement se combiner avec le carbone pour former des composs tels
que le dibutyltain, le tributyltain, le triphenyltain. Ces composs sont employs pour faire des
plastiques, des paquets de nourriture, des pipes en plastique, des pesticides, des peintures.
B) Valeurs guides
NA
C) Profil toxicologique
Effets cancrignes
LIARC et lUS-EPA n'ont pas class l'tain mtallique ou les composs d'tain inorganiques pour la
cancrognicit.
Effets mutagnes
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Voie
dexposition
Subchronique
Ingestion
Chronique
Ingestion
Cible
Systme
sanguin
Troubles
gastriques
Espce
Facteur de
scurit
100
homme
Valeur
MRL =
0,3 mg/kg/j
DJT =
2 mg/kg/j
Source
ATSDR
(2003)
JEFCA
(2000)
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Manganse (Mn)
A) Proprits intrinsques de la substance
Proprit physico-chimique et origine
Le manganse est un lment indispensable au fonctionnement physiologique normal chez toutes les
espces animales. Plusieurs maladies neurologiques sont lies, soit un dfaut, soit un excs de
manganse.
Selon les tudes, la consommation journalire devrait se situer entre 2 et 9 mg/jour.
Les concentrations naturelles mdianes en manganse dans les limons de plateaux sont de lordre de 480
mg/kg (D. BLAISE, 1998).
Mtabolisation
En milieu de travail, ce produit est absorb principalement par les voies respiratoires. Labsorption cutane
est considre ngligeable. Il est faiblement absorb par les voies digestives.
B) Valeurs guides
LOMS (Air quality Guidelines for Europe, 2001) propose une valeur guide de 0,15 g/m3 en moyenne
annuelle.
La concentration admissible en manganse dans les eaux de boisson en France est de 50 g/l (dcret 2112-2001).
C) Profil toxicologique
Effets cancrignes
Les donnes disponibles ne permettent pas de faire une valuation adquate de l'effet cancrigne du
manganse.
Effets mutagnes
Les donnes ne permettent pas de faire une valuation adquate des effets mutagnes du manganse.
La premire est une phase prcoce o l'on observe une symptomatologie qui n'est pas spcifique.
On peut alors observer fatigue, asthnie, apathie, lthargie, faiblesse des membres infrieurs,
changement de l'humeur (irritabilit, nervosit, agressivit), anorexie, insomnie ou somnolence,
pertes de mmoire, troubles de concentration, douleurs musculaires, arthralgie, cphales,
troubles de la sexualit (libido).
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Dans la troisime phase, lorsque la maladie est bien tablie, on note une dystonie svre du tronc
et des extrmits; les tremblements lors des mouvements intentionnels sont plus frquents et sont
associs des mouvements ralentis et plus raides. On peut galement observer une dmarche
hsitante et caractristique (dmarche du coq), une dysphagie, une incoordination motrice, des
mouvements musculaires spasmodiques de la musculature crnienne ce qui peut donner des tics,
des grimaces ou le torticolis.
Cette atteinte neurologique apparat suite une exposition variant de quelques mois 10 ou 20 ans. Il a
t suggr que le degr d'oxydation des composs de manganse puisse avoir une influence sur le degr
de toxicit. Des tudes seront ncessaires pour vrifier cette hypothse.
Voie
dexposition
Cible
Espce
Facteur de
scurit
homme
1000
homme
500
homme
300
homme
50
homme
homme
homme
Inhalation
Systme
nerveux
central
Chronique
Ingestion
(aliments)
Ingestion
(eau, sol))
Ingestion
Valeur
RfC =
5.10-2 g/m3
MRL =
4.10-2 g/m3
REL=
0,2 g/m3
VG =
0,15 g/m3
RfD =
1,4.10-1 mg/kg/j
RfD =
4,6.10-2 mg/kg/j
DJT =
6.10-2 mg/kg/j
Source
US EPA
(1993)
ATSDR
(2000)
OEHHA
(2003)
OMS
(2000)
US EPA
(1996)
US EPA
(1996)
OMS
(2004)
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Mercure (Hg)
A) Proprits intrinsques de la substance
Proprits physico-chimiques et origine
Le mercure peut se prsenter sous diffrentes formes :
-
Le mercure sous forme mtallique (HgII) qui est toxique par inhalation. Le mercure est le seul
mtal pour lequel il peut y avoir une exposition environnementale significative la forme
lmentaire. Dans lair, on va trouver le mercure essentiellement sous forme mtallique. Il est
noter que ce mtal a un fort potentiel de bioaccumulation, cest--dire quil se fixera
facilement dans les tissus lipidiques des tres vivants.
Le mercure organique (essentiellement MeHg mais aussi EtHg ou (Me)2Hg) qui peut tre
form par processus microbien partir du HgII qui est toxique par voie orale et inhalation.
L'acidification du milieu augmente le taux de mthylation, en particulier chez les organismes
aquatiques (poissons, mollusques..).
Le mercure inorganique Hg qui se forme dans les sols par rduction du HgII et qui est toxique
par voie orale et inhalation. La mthylation du mercure inorganique peut se faire de faon
abiotique (en particulier dans les sdiments) ou biotique, grce laction de bactries ou
d'organismes aquatiques. On trouve ainsi de 0,01 10% de mercure sous forme mthyle
dans leau et les sdiments, environ 15% dans les algues, de 20 50% dans les invertbrs
et de 80 99% dans les poissons.
Mtabolisation
Le mtabolisme et le comportement physiologique du mercure varient considrablement en fonction de son
degr dionisation. Il passe trs facilement les membranes pulmonaires en raison de sa trs forte
diffusabilit et de sa liposolubilit. Il passe ensuite trs rapidement dans le systme sanguin : 10 mn aprs
la fin de lexposition, 70 % du mercure est absorb. Laccumulation se fait ensuite dans le foie et dans les
reins.
B) Valeurs guides
La concentration admissible en mercure dans les eaux de boisson en France est de 1 g/l (dcret 21-122001).
LOMS (Air quality Guidelines for Europe, 2001) propose une valeur guide de 1 g/m3 pour les vapeurs de
mercure inorganique.
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C) Profil toxicologique
Classement
Le symbole classant le mercure mtal et ses composs inorganiques est T (toxique). Les phrases de risque
qui le reprsentent sont :
- R23 (toxique par inhalation),
- R33 (danger deffet cumuilatif)
Effets cancrignes
En ltat actuel des connaissances, le mercure mtallique nest pas considr comme cancrigne pour
lhomme de mme que les composs inorganiques du mercure.
LIARC (1997) a plac le mercure mtal et les composs inorganiques du mercure dans le groupe 3, et le
mthylmercure dans le groupe 2B.
Le mercure inorganique est class D, preuves non adquates chez lhomme et preuves insuffisantes chez
lanimal par lUS EPA. Le chlorure mercurique et le methylmercure sont classs C Preuves inadquates
chez lhomme et preuves limites chez lanimal par lUS EPA en 1995.
Effets Mutagnes
Aucun des composs du mercure nest class mutagne par lUnion Europenne.
Aucun des composs du mercure nest class reprotoxique par lUnion Europenne.
Lorgane cible privilgi est le systme nerveux central. Des expositions long terme et faibles
concentrations (25-80 g/m3) provoquent des tremblements, de lirritabilit, une faible concentration
intellectuelle et des troubles de la mmoire. On observe galement une diminution de la capacit
psychomotrice et de la neurotransmission.
Lexposition long terme au mercure lmentaire montre que le rein est aussi un organe cible.
En cas de contact avec des plaies ouvertes, le mercure, des concentrations trs leves, peut provoquer
des inflammations locales.
La voie orale est la voie dabsorption principale du mercure organique et le cerveau est le principal organe
cible. Les fonctions sensorielles telles que la vue et loue aussi bien que les zones du cerveau impliques
dans la coordination motrice sont gnralement affectes.
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Voie
dexposition
cible
espce
Facteur de
scurit
100
30
Inhalation
homme
Systme
nerveux
chronique
30
20
30
rat
rat
1000
Ingestion
valeur
REL =
0,09 g/m3
RfC =
0,3 g/m3
MRL =
0,2 g/m3
Valeur guide =
1 g/m3
TCA =
0,2 g/m3
REL =
3.10-4 mg/kg/j
RfD =
3 10-4 mg/kg/j
source
OEHHA
(2002)
US EPA
(1995)
ATSDR
(1999)
OMS
(2000)
RIVM
(2001)
OEHHA
(2002)
US EPA
(1995)
4,5
homme
10
Syst. rnal
rat
100
homme
homme
Effet sur le
dveloppement
10
homme
Syst. nerveux
chronique
Orale
RfC calcule =
3,5 10-4 mg/m3
MRL =
3 10-4 mg/kg/j
RfD =
10-4 mg/kg/j
RfD =
8 10-5 mg/kg/j
DHPT =
1,6 10-3 mg/kg/j
TDI =
8 10-5 mg/kg/ j
TDI =
1 10-4 mg/kg/j
DJT4,7 10-4 mg/kg/j
Ministre
(1998)
ATSDR
(1997)
US EPA
(1995)
US EPA
(1996)
OMS
(2003)
RIVM
(1995)
RIVM
(2001)
AFSSA
2002)
Mercure Total
chronique
homme
homme
Orale
DJT =
6 10-4 mg/kg/j
DJT =
7,1 10-4 mg/kg
OMS
(1989)
AFSSA
(2002)
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Nickel (Ni)
A) Proprits intrinsques de la substance
Proprits physico-chimiques et origine
Le nickel peut se prsenter sous diffrentes formes : Poussire de nickel, Sels solubles de nickel (CAS n
7440-02-0), Sulfure de nickel (nickel Sulfide) (CAS n 12035-72-2), Carbonyl de nickel (CAS n 13463-393).
Le nickel est probablement un lment trace essentiel pour les mammifres.
Les principales sources anthropiques sont la combustion de charbon ou de fuel, l'incinration des dchets,
l'pandage des boues d'puration, l'extraction et la production de nickel, la fabrication de l'acier, le
nickelage et les fonderies de plomb.
Le nickel est obtenu principalement partir des minerais de nickel sulfurs (pyrrhotite nickeliferreuse,
pentlandite, chalcopyrite) dans lesquels sont galement prsents le fer et le cuivre.
Le nickel est utilis dans la production d'aciers inoxydables et d'aciers spciaux. Il est galement employ
dans la production d'alliages non ferreux utiliss par exemple dans la fabrication de pices de monnaie,
d'outils, d'ustensiles de cuisine.
Les composs du nickel sont prsents sous forme particulaire dans l'atmosphre.
Mtabolisation
La dposition, la rtention et labsorption pulmonaire des composs du nickel sont rgies par les proprits
physico-chimiques des particules : dans le cas de particules solubles dans les milieux biologiques dposes
dans les alvoles, la demi-vie peut tre de quelques heures ; dans le cas de particules insolubles, la
clairance demande plusieurs semaines, voire plusieurs annes. Mme en cas de dpts pulmonaires de
fortes doses de produits insolubles, la concentration de nickel dans le sang reste trs faible ; elle est plus
leve dans le cas de composs solubles.
Au niveau des organes, le nickel ne se retrouve en quantit apprciable que dans les reins et les poumons.
Il est excrt rapidement dans lurine des taux trs variables et un peu galement dans la sueur. En cas
dingestion, la plus grande partie du nickel est limin par les fces.
B) Valeurs guides
La concentration admissible en nickel dans les eaux de boisson en France est de 20 g/l (dcret 21-122001).
Dans lair, aucune valeur guide na t dtermine par lOMS. La valeur 2,5.10-2 g/m3 entranerait un excs
de risque de 1.10-5.
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C) Profil toxicologique
Classification
Le symbole classant le nickel est Xn (nocif). Les phrases de risque qui le reprsentent sont :
- R40 (possibilit deffets irrversibles),
- R43 (peut entrainer une sensibilisation par contact avec la peau),
Le symbole classant le monoxyde de nickel est T (toxique). Les phrases de risque qui le reprsentent sont :
- R49 (peut causer le cancer par inhalation),
- R43 (peut entrainer une sensibilisation par contact avec la peau),
Effets cancrignes
LUnion Europenne classe le nickel dans le groupe 3. Mais le dioxyde de nickel, le disulfure de di-nickel,
le monoxyde de nickel, le sulfure de nickel et le trioxyde de di-nickel sont quant- eux classs dans le
groupe 1.
Le CIRC-IARC a plac dans le groupe 1 tous les composs du nickel (oxydes, sulfates et sulfures) et le
nickel mtal dans le groupe 2B en raison de preuves juges insuffusantes chez lhomme.
Les sulfures de nickel et les poussires de nickel sont plac en classe A par lUS-EPA (1995), mais
les autres formes du nickel nont pas t valus par cette instance.
Une augmentation des cancers des fosses nasales et des poumons a t mise en vidence chez les
travailleurs dusines de production de nickel (traitement des minerais, hydromtallurgie) exposs par
inhalation, et des exprimentations sur lanimal ont montr linduction de cancers aprs injection de nickel
mtal ou de monoxyde de nickel par voie sous-cutane ou intra-pritonale. A loppos aucun des essais
raliss par voie orale na mis en vidence deffets cancrognes du nickel ou de ses composs selon cette
voie.
Effets Mutagnes
Aucun des composs du nickel nest class mutagne par lUnion Europenne.
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Type deffet
considr
Cancer du
Poumon et
du larynx
Inhalation
Observations
portrant sur
Valeur
Source
homme
ERUi =
3,8 10-4 (g/m3)-1
OMS
(2000)
homme
ERUi =
2,6 10-4 (g/m3)-1
OEHHA
(2002)
Organe critique
Inhalation
(subchronique)
Systme
respiratoire
Inhalation
Systme
respiratoire
Diminution poids
organes
Ingestion
Rein
Observation
portant sur
Homme et
animale
Homme et
animale
Facteur de
scurit
rat
100
lapin
1000
rat
300
rat
100
rat
1000
30
30
Valeur
Source
MRL =
0.2 g/m3
MRL =
9 10-2 g/m3
TCA=
5 10-2 g/m3
TC =
1,8 10-2 g/m3
RfD =
2.10-2 mg/kg/j
TDI=
5.10-2 mg/kg/j
RfD =
5.10-3 mg/kg/j
RfD =
8 10-3 mg/kg/j
ATSDR
(2005t)
ATSDR
(2005)
RIVM
(2001)
Health Canada
(1993)
US EPA
(1996)
RIVM
(2001)
JECFA
ITER
(1999)
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Plomb (Pb)
A) Proprits intrinsques de la substance
Proprits physico-chimiques et origine
Le plomb est un mtal de couleur gris-bleu, mou et mallable. La masse molaire du plomb est de 207,20,
sa densit est de 11,34 et son point de fusion est de 327,5C. Les composs inorganiques du plomb ne
sont pas volatils tandis que les composs organiques peuvent tre volatils.
Dans lair, les missions de plomb sont principalement anthropiques, cependant depuis les deux dernires
dcennies, avec la disparition de la consommation de lessence plombe, la pollution atmosphrique par le
plomb a considrablement diminue.
Le plomb peut tre prsent sous plusieurs formes, qui dpendront essentiellement des conditions redox et
de pH du milieu, mais aussi des espces rencontres dans le sol. Ce mtal peut ainsi se trouver sous la
forme inorganique (ions libres en solution (Pb2+), complexe (Pb2+/acide fulvique), ions adsorbs dans des
collodes (Pb2+/Fe(OH)3), mais cest sa forme organique (essentiellement ttraalkyl de plomb) qui est la plus
toxique pour lhomme. Le plomb ttrathyl est un additif des carburants plombs.
Mtabolisation
Le plomb absorb passe dans la circulation sanguine ou plus de 90% est fix aux globules rouges au niveau
de la membrane et de lhmoglobine ; le reste diffuse dans le srum. Il est ensuite distribu tous les
organes et tissus, richement vasculariss. Le plomb ne saccumule pas dans les poumons. Il travrse la
barrire placentaire et peut saccumuler dans les tissus ftaux.
Le plomb inorganique nest pas mtabolis dans lorganisme. Le plomb absorb est limin par la voie
urinaire. Le plomb, en raison de sa similarit avec le calcium peut galement tre excrt dans le lait.
B) valeurs guides
La concentration admissible en plomb dans les eaux de boisson en France aujourdhui est de 25 g/l
(dcret 21-12-2001), cette valeur sera abaisse partir du 25 dcembre 2013 10 g/l qui correspond la
valeur guide au niveau Europen (directive 98/83/CE) et la valeur recommande par lOMS (water quality
guidelines, 2004).
Lobjectif de qualit de lair correspond en France une concentration de 0,5 g/m3 en moyenne annuelle
(dcret 2002-213 de fvrier 2002). LOMS prconise galement de ne pas dpasser le seuil de 0,5 g/m3 en
exposition moyenne annuelle.
C) Profil toxicologique
Classification
Le symbole classant le plomb est T (toxique). Les phrases de risque qui le reprsentent sont :
- R20/22 (galement nocif par inhalation et par ingestion),
- R33 (danger deffet cumuilatif)
- R61 (risque pendant la grossesse deffet nfaste pour lenfant),
- R62 (risque possible daltration de la fertilit),
Effets cancrignes
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LUnion Europenne classe le plomb et ses drivs dans les catgories suivantes:
Groupe 3 : les composs organiques ne peuvent tre classs pour leur cancrognicit pour
l'homme (1987).
Enfin, lUS-EPA le classe dans le groupe B2 : le plomb et ses drivs inorganiques pourraient tre
potentiellement cancrignes pour l'homme (1989).
Chez lhomme une conjonction de donnes indique qu'une exposition professionnelle pourrait tre associe
un risque accru de cancer bronchique ou du rein (pour des expositions de longue dure).
Une premire mta-analyse ralise par Fu et Boffetta (1995) a en effet montr, au travers de toutes les
tudes de cohortes et cas-tmoin publies jusquen 1990, lexistence dun risque accru de cancers
respiratoires, gastriques et vsicaux. Le risque relatif pour le cancer du rein tait galement accru, mais
natteignait pas le seuil de signification. Il subsiste cependant lgard de ces analyses des rserves
relatives la prise en compte non systmatiquement de facteurs de confusion ventuels. En effet, certaines
tudes ne prcisent pas lintervention de facteurs tels que le tabac et les habitudes alimentaires. Par
ailleurs, certains auteurs considrent que lexcs de cancer bronchique chez les fondeurs serait
multifactoriel, dautres composs que le plomb tels que larsenic, le chrome hexavalent ou les
hydrocarbures aromatiques polycycliques, jouant un rle majeur (Gerhardsson et Ndberg, 1993; Lundstrom
et al., 1997).
Il subsiste des doutes sur le mcanisme, sur les co-expositions, et sur le rle direct ou indirect des
composs du plomb suspects.
Effets Mutagnes
Aucun des composs du plomb nest class mutagne par lUnion Europenne.
il nest pas exclu que chez lhomme lexposition au plomb ait un rle facilitant lexpression de certaines
tumeurs en particulier par atteinte des protines de rparation de lADN, les composs inorganiques du
plomb ne semblant pas possder deffets gnotoxiques directs sur lADN. Il nest pas non plus exclu que les
composs inorganiques du plomb aient un effet cancrogne seuil.
Le mcanisme de leffet mutagne et clastogne du plomb nest pas clair. Lensemble des rponses semble
suggrer un mcanisme indirect (drglement enzymatique) plutt quune lsion directe du matriel
gntique.
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Type deffet
considr
Organe
critique
rat
Tumeurs
rnales
rat
Valeur
Source
ERUi =
1,2 10-5 (g.m-3)-1
ERUo =
8,5 10-3 (mg/kg/j)-1
OEHHA
(2002)
OEHHA
(2002)
Ingestion
Organe Cible
SNC, Rein,
Cellule sanguine,
Reproduction et
dveloppement
Facteur de
scurit
Espce
homme
homme
homme
Valeur
Source
OMS
(2000)
OMS
(1993)
RIVM
(2001)
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Valeurs de rfrence
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Slnium (Se)
A) Proprits intrinsques de la substance
Proprit physico-chimique et origine
Le slnium est un mtallode assez largement rpandu dans la nature. On le trouve notamment ltat de
traces dans les pyrites et les minerais sulfurs du cuivre, du nickel, de lor et de largent. Les composs du
slnium les plus couramment utiliss dans lindustrie sont les suivants : dioxyde de slnium (ou
anhydride slnieux), oxychlorure et sulfures de slnium, acide slnieux, slnite et slniate de sodium.
temprature ordinaire, le slnium est une substance solide, livre en poudre ou en morceaux, qui peut
se prsenter sous diffrentes formes physiques :
- une forme amorphe rouge ou noire,
- une forme cristalline rouge ou grise.
Le slnium est un micro-nutriment essentiel pour la majorit des espces, y compris l'homme. Il fait partie
de nombreux enzymes, en particulier l'hme oxydase et la glutathion peroxydase impliqus dans la
dfense cellulaire contre le stress oxydatif. De faibles doses de slnium sont essentielles, de fortes doses
sont toxiques.
Mtabolisation
Il est absorb par voie orale ou par inhalation ; les composs de slnium sont mtaboliss par deux voies
majeures rduction en slnium lmentaire ou rduction en slniure dhydrogne, puis mthylation) et
excrts dans lurine, les fces, la sueur ou lair expir.
B) Valeurs guides
La concentration admissible en slnium dans les eaux de boisson en France est de 10 g/l (dcret 21-122001).
C) Profil toxicologique
Effets cancrignes
LUS-EPA a class le Slnium dans la catgorie D ( non classifiable quant sa cancrognicit pour
lhomme).
Le slnium nest pas class cancrogne par lUnion Europenne.
Effets mutagnes
Le slnium nest pas class mutagne par lUnion Europenne.
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Chronique
Voie
dexposition
Ingestion
Cible
Espce
Facteur de
scurit
Systme
cutan
slnose10
homme
Valeur
Source
MRL =
0,005 mg/kg/j
RfD =
0,005 mg/kg/j
ATSDR
(2003)
US EPA
(1991)
10
Intoxication qui se manifeste par un taux excessif de slnium dans le sang. slnose , dont les symptmes sont une odeur dail dans lhaleine,
des ongles fragiles et cassants, la perte de cheveux et dongles, la rduction de lhmoglobine, des taches sur les dents, des lsions cutanes et des
douleurs ou des engourdissements dans les membres.
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Zinc (Zn)
A) Proprits intrinsques de la substance
Proprits physico-chimiques et origine
Le zinc est un mtal essentiel, cest dire ncessaire en quantit gnralement faible, la vie dun grand
nombre dorganismes. Il entre naturellement dans l'atmosphre partir du transport par le vent de
particules du sol, des ruptions volcaniques, des feux de forts, d'mission d'arosols marins. Les apports
anthropiques de zinc dans l'environnement rsultent de trois groupes d'activits dont les sources minires
et industrielles et les pandages agricoles.
Il existe dans leau sous diverses formes : ion hydrat (Zn(H2O)2+), zinc complex par les ligands
organiques (acides fulviques et humiques), zinc adsorb sur de la matire solide, oxydes de zinc, etc
La masse molaire du zinc est de 65,38 g/mol, sa densit est de 7,14 et son point de fusion est de 419C.
La spciation du zinc va dpendre de nombreux facteurs tels que le pH et le potentiel redox. Le zinc
s'accumule la surface des sols sous forme oxyde (Zn2+). Sa mobilit dans le sol est faible et est
retarde par les oxydes ou hydroxydes de fer et manganse. Le zinc est prsent dans l'corce terrestre
principalement sous forme de sulfure (blende), accessoirement sous forme d'oxydes tels que la smithsonite
(ZnCO3), l'hmimorphite (Zn4[(OH2Si2O7]H2O), ou l'hydrozincite (Zn5(OH)6(CO3)2). Le zinc est principalement
utilis pour les revtements de protection des mtaux contre la corrosion (galvanoplastie, mtallisation,
traitement par immersion).
Mtabolisation
Le zinc absorb est transport de faon active au niveau du plasma. Le zinc se rpartit de faon non
slective dans les diffrents organes et tissus. La voie d'limination du zinc inhal est peu connue. Une
partie au moins est limine via les urines. Le zinc ingr est excrt principalement dans les fcs, et,
dans une moindre mesure, dans les urines. Une faible partie du zinc est galement limine par la salive,
les cheveux et la transpiration.
B) valeurs guides
Le zinc est un lment essentiel de notre alimentation, la dose journalire recommande est de :
-
5,6 13 mg/j pour les enfants de 2 mois 19 ans (Joint FAO/WHO Expert Comitee on
Food Additives) et 10 mg/j chez les enfants de 1 10 ans (INERIS, NAS, NRC, 1989). En
prenant un poids de 15 kg (enfant de 0 6 ans), la dose journalire recommande serait
comprise entre 0,3 et 0,9 mg/kg/j ;
8,8 14,4 mg/j pour les adultes (Joint FAO/WHO Expert Comitee on Food Additives), la
variabilit des doses chez les hommes et les femmes est galement mise en vidence avec
des doses recommandes variant de 7-9 mg/j pour les femmes et 9 10 mg/j chez les
hommes. En prenant un adulte de 60 kg, la dose journalire recommande serait comprise
entre 0,1 et 0,2 mg/kg/j.
La limite entre la dose ncessaire et la dose nfaste est parfois trs difficile dterminer.
La concentration admissible en zinc dans les eaux de boisson en France est de 5 mg/l (dcret 21-12-2001).
Les valeurs utilises pour la population gnrale, en France, concernant la qualit des eaux de
consommation sont celles proposes par le dcret 2001-1220 du 20 dcembre 2001 relatif aux eaux
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destines la consommation humaine lexclusion des eaux minrales naturelles, cependant le zinc nest
par concern par ce dcret. Nanmoins, pour des raisons de nuisance des consommateurs, lOMS a fix
une valeur guide de 3 mg/l pour laquelle leau est opalescente et a un got astringent.
C) Profil toxicologique
Classification
NA
Effets cancrignes
Le zinc nest pas class par le CIRC-IARC (2002) ni par lUnion Europenne. Le zinc est class dans le
groupe D Preuves insuffisantes chez lhomme et lanimal par lUS-EPA (1991).
Deux tudes ralises en milieu professionnel et correspondant des expositions par inhalation, n'ont pas
montr d'augmentation significative de l'incidence des cancers en relation avec l'exposition au zinc.
Effets Mutagnes
Le zinc et ses drivs n'ont pas fait l'objet d'une classification par l'Union Europenne.
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Ingestion
Cible
Syst. sanguin
Espce
Facteur de
scurit
homme
homme
homme
Valeur
RfD =
0,3 mg/kg/j
RfD =
0,3 mg/kg/j
TDI =
0,5 mg/kg/j
Source
ATSDR
(2003)
US EPA
(2005)
RIVM
(2001)
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POLLUANTS ATMOSPHERIQUES
Ammoniac (CAS n7664-41-7)
A) Proprits intrinsques de la substance
Lammoniac est un gaz incolore odeur piquante, stable et plus lger que lair qui se liqufie rapidement.
Lammoniac est trs soluble dans leau et cette dissolution saccompagne gnralement dun dgagement
de chaleur. Il faut noter que les solutions aqueuses ainsi obtenues sont connues sont le nom
dammoniaque.
Lammoniac est utilis dans divers domaines de lindustrie tels que la fabrication des engrais, le ptrole et
les carburants, le traitement des mtaux, lindustrie du papier, etc.
B) Valeurs guides
NA
C) Profil toxicologique
Effets sur la reproduction
Aucune donne concernant un effet sur la reproduction et le dveloppement n'a t trouve dans les
sources documentaires consultes.
Effets cancrignes
Un cancer de la cloison nasale est survenu aprs une brlure par un mlange dammoniaque et dhuile. Il
est cependant impossible de faire la part de responsabilit de lammoniac dans le gense de la tumeur.
11
Augmentation du taux d'ammoniaque dans le sang artriel au-dessus de 20g/100ml (10mol/l) souvent observe en cas
d'insuffisance hpatocellulaire, d'anastomose portocave ou de certaines affections mtaboliques congnitales.
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Ammoniac (7664-41-7)
Exposition
chronique
Voie
dexposition
Inhalation
Cible
Systme
respiratoire
Espce
Facteur de
scurit
homme
30
homme
30
homme
10
Valeur
RfC =
100 g/m3
MRL =
70 g/m3
REL =
200 g/m3
Source
US EPA
(1991)
ATSDR
(2004)
OEHHA
(2003)
Les trois organismes se sont bass sur la mme tude : Holness et al. (1989), ralise en milieu
professionnel et ont considrs un NOAEL de 9,2 ppm.
LUS EPA a extrapol cette valeur la population gnrale en ajustant le NOAEL par le ratio du volume dair
respir durant la journe de travail entire (10 m3/j / 20 m3/j).
LOEHHA a extrapol le NOAEL en ajustant la valeur par le ratio du volume dair respir durant la journe
de travail entire (10 m3/j / 20 m3/j) et le nombre de jour dexposition dans la semaine
(5j / 7j).
LATSDR a extrapol le NOAEL en ajustant la valeur par le nombre dheure dactivit sur la journe (8h/j /
24h/j).
Concernant les facteurs de scurit, les trois organismles ont appliqu un facteur de scurit de 10 pour la
variabilit intra-espce. LUS-EPA et lATSDR ont rajout un facteur de scurit de 3 pour certains manques
dans la base de donnes, notamment sur des tudes de reprotoxicit.
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B) Valeurs guides
La concentration admissible dans les eaux de boisson en France correspond au seuil olfactif (dcret 21-122001).
Les valeurs guides recommandes par lOMS (Air Quality Guidelines for europe) sont de 150 g/m3 sur 24
heures et de 7 g/m3 sur 30min.
C) Profil toxicologique
Effets cancrignes
Aucune tude na montr deffets cancrigne attribuable lhydrogne sulfur.
Effets Mutagnes
Aucune tude na montr deffets mutagne attribuable lhydrogne sulfur.
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cible
espce
Facteur de
scurit
Inhalation
Systmes
respiratoire et
nerveux
porc
300
valeur
RfC =
2 g/m3
source
US-EPA
(2003)
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B) Valeurs guides
LUnion Europenne a fix des valeurs de rfrence pour la qualit de lair de 50 g/m3/jour en valeur
journalire, valeur qui ne doit pas tre dpasse plus de 35 fois par anne civile et de 40 g/m3 en
moyenne annuelle.
LOMS ne donne pas de valeur guide en ltat actuel des connaissances.
C) Profil toxicologique
Effets cancrignes
Il na jamais t rapport deffets cancrignes susceptibles dtre lis lexposition aux poussires.
Effets Mutagnes
Il na jamais t rapport deffets mutagnes susceptibles dtre lis lexposition aux poussires.
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Les poussires ou particules en suspension (PM) - autres effets toxiques Voie dexposition
Inhalation
Organe critique
Rduction de la dure
de vie
Syst. respiratoire
Observations portant
sur
homme
homme
homme
valeur
source
50 g/m
objectif de qualit de lair =
30 g/m3 *
RfC =
15 g/m3
UE
CSHPF
(2001)
US-EPA
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ACIDES
Acide chlorhydrique (CAS n7647-01-0)
A) Proprits intrinsques de la substance
Lacide chlorhydrique ou chlorure dhydrogne est un gaz suffocant, saveur acide, facilement liqufiable.
Il est trs soluble dans leau ; cette dissolution saccompagnant dun fort dgagement de chaleur. Son
utilisation industrielle va de la fabrication dengrais lindustrie des colles et glatines en passant par les
industries pharmaceutiques et les industries de matires plastiques.
Les solutions aqueuses d'acide chlorhydrique forment un azotrope dont le point d'bullition est de
108,6 C et dont la composition est : HCl 20,2% (en poids). Ainsi, une solution d'acide chlorhydrique
37,1 % aura initialement un point d'bullition de 51C et la vapeur se dgageant sera trs majoritairement
du chlorure d'hydrogne. Si la solution est garde bullition pendant un certain temps, elle s'appauvrira
progressivement en chlorure d'hydrogne et son point d'bullition grimpera jusqu' rejoindre celui de
l'azotrope.
Tension de vapeur de la solution : elle est compose de la pression partielle du chlorure d'hydrogne
(155 mm de Hg ou 20,7 kPa) et de celle de l'eau (3 mm de Hg ou 0,4 kPa).
Limite de dtection olfactive : 0,77 ppm, valeur exprime en HCl (1ppm = 1,492 mg/m3).
B) Valeurs guides
NA
C) Profil toxicologique
Effets cancrignes
Lacide chlorhydrique nest pas cancrigne pour lanimal car ce type deffets na pas t mis en vidence
chez lanimal (rats). De plus il nest pas suspect deffets cancrignes chez lhomme (observations de
cohortes professionnelles). Il est donc class par lIARC dans le groupe 3.
Une tude a dmontr un excs de risque de cancer du poumon chez les travailleurs exposs
principalement des brouillards d'acide chlorhydrique lors de travaux de dcapage. Une augmentation du
risque de cancer du larynx a galement t observe chez les mmes travailleurs mais, ils ont t exposs
un mlange d'acides (IARC, 1992). Aucune des trois tudes pidmiologiques (cas-tmoin), effectues
dans des usines amricaines de produits chimiques, n'a montr d'association entre l'exposition au chlorure
d'hydrogne et le cancer du poumon, du cerveau ou du rein (IARC, 1992).
Une tude canadienne a dmontr une augmentation du risque d'pithliome petites cellules du poumon
chez les travailleurs exposs de l'acide chlorhydrique. Cependant, il n'y avait pas d'augmentation du
risque des autres types de cancer du poumon (IARC, 1992).
Une tude pidmiologique a t effectue dans deux aciries et deux usines de fabrication de batteries
chez des travailleurs exposs des brouillards d'acides. Cette tude mentionne que l'incidence de
cancer des voies digestives et respiratoires suprieures est deux fois plus leve chez les travailleurs
exposs plus de 0,66 ppm d'acide chlorhydrique ou sulfurique pendant 5 ans. Cependant, le nombre de
cas servant estimer le risque tait petit et les rsultats ne sont pas significatifs. De plus, les travailleurs
ont t exposs d'autres contaminants tels que l'amiante et le plomb (Coggon et al., 1996).
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Effets mutagnes
Aucune donne concernant un effet mutagne in vivo n'a t trouve dans les sources documentaires
consultes.
Effets reprotoxiques
Aucune donne concernant un effet reprotoxique in vivo n'a t trouve dans les sources documentaires
consultes.
Effet
Non
Cancrigne
Voie
dexposition
Inhalation
Valeur
Source
rat
300
RfC =
20 g/m3
US EPA
(1995)
rat
100
REL =
9 g/m3
OEHHA
(2002)
12
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urinaire
B) Valeurs guides
En milieu de travail, selon le dcret du 26 avril 1988, la concentration en cyanure dhydrogne ne doit pas
dpasser 10 g/m3 en moyenne sur 8 heures et 2 mg/m3 sur 15 minutes.
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C) Profil toxicologique
Classement
Le symbole qui caractrise le cyanure dhydrogne est T+ : trs toxique.
Les phrases de risque qui le caractrisent sont :
-
Effets cancrignes
Le cyanure dhydrogne nest pas class cancrigne par l'Union Europenne.
Effets Mutagnes
Le cyanure dhydrogne nest pas class mutagne par l'Union Europenne.
Chronique
Voie
dexposition
Inhalation
Cible
Systme
nerveux
central et
thyrode
Espce
Facteur
de
scurit
homme
1000
homme
300
Valeur
RfC =
3 g/m3
REL =
9 g/m3
TCA =
25 g/m3
valeur pour
cyanures libres
Source
US EPA
(1994)
OEHHA
(2002)
des
RIVM
(2001)
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ALCANES
Cyclohexane (CAS n110-82-7)
A) Proprits intrinsques de la substance
Le cyclohexane est un liquide incolore et mobile, dodeur cre, pratiquement insoluble dans leau, miscible
de nombreux solvants organiques. Cest un produit fortement volatil.
Le cyclohexane est utilis principalement comme matire premire dans lindustrie chimique. Il est utilis
dans la formulation de colles notamment les colles polychloroprne, dans les peintures et encres
dimprimerie. Cest galement un solvant de rsines, huiles, graisses, bitume, solvants dextraction des
huiles essentielles, utiliss dans la chimie fine et lindustrie pharmaceutique.
B) Valeurs guides
NA
C) Profil toxicologique
Effets sur la reproduction
LUE ne considre pas le cyclohexane comme prsentant ou pouvant prsenter des effets reprotoxiques.
Effets cancrignes
LUE ne considre pas le cyclohexane comme prsentant ou pouvant prsenter des effets cancrignes.
Effets mutagnes
LUE ne considre pas le cyclohexane comme prsentant ou pouvant prsenter des effets mutagnes.
Chez le rat, une tude montre que ladministration de cyclohexane, par inhalation, pendant 90 jours, la
concentration de 7 000 ppm provoque une lgre toxicit hpatique. Aucun effet na t observ 2 000
ppm.
Chez lhomme, aucun effet chronique na t imput une exposition chronique au cyclohexane seul, en
particulier neuropathie ou atteinte hmatologique. Les consquences sur le systme nerveux priphriques
ont t tudies lors dune exposition professionnelle dun petit nombre demploys dune fabrique de
bagages : aucune anomalie de conduction motrice et sensitive na t note.
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Voie
dexposition
Cible
Espce
Facteur de
scurit
Chronique
Inhalation
Effet sur le
dveloppement
rat
300
Valeur
RfC =
6 mg/m3
Source
US EPA
(2003)
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B) Valeurs guides
NA
C) Profil toxicologique
Effets cancrignes
Les rares tudes disponibles ne permettent pas dvaluer le potentiel cancrogne du n-hexane.
Effets mutagnes
Les donnes ne permettent pas de faire une valuation adquate de l'effet mutagne.
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Hexane (110-54-3)
Exposition
Chronique
Voie
dexposition
Cible
Inhalation
Systme
neurologique
Espce
Facteur de
scurit
rat
300
RfC =
700 g.m-3
US EPA
(2005)
100
MRL =
2 000 g/m3
ATSDR
(1999)
Valeur
Source
LUS-EPA a dtermin une RfC de 700 g/m3 pour le N-Hexane partir dtudes ralises en conditions
exprimentales et notamment celle de Huang et al., 1989. Le principal organe cible est le systme nerveux
(neuropathies priphriques) mme si des effets ont galement t observs sur le rein, le foie et le
dveloppement ftal.
Une valeur de 200 g/m3 avait prcdemment t labore par lUS-EPA (1990) sur la base dtudes
ralises en exposition humaine. Mais ltude principale ayant permit dlaborer cette valeur suggrait une
co-exposition avec de lactone. Et des tudes rcentes suggrent que lactone potentialise leffet du nHexane.
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ALCENES
Propylne (CAS n 115-07-1)
A) Proprits intrinsques de la substance
Le propylne est un gaz incolore. Il est utilis dans la fabrication de divers polymres. Le propylne est
inflammable en prsence de source dignition ou de chaleur.
B) Valeurs guides
NA
C) Profil toxicologique
Effets cancrignes
L'agent (le mlange, les circonstances d'exposition) ne peut pas tre class quant sa cancrognicit pour
l'homme (groupe 3) selon le CIRC
Le propylne est class dans le groupe 4A (substance non classifiable comme cancrogne pour lhomme)
par lACGIH.
Le propylne nest pas considr en ltat actuel des connaissances comme prsentant des effets
cancrignes par lUE (absence de classement).
Effets mutagnes
Le propylne nest pas considr en ltat actuel des connaissances comme prsentant des effets
mutagnes par lUE (absence de classement).
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Voie
dexposition
cible
Observations
portant sur
Facteur de
scurit
valeur
source
chronique
Inhalation
Systme
respiratoire
rat
100
REL =
3.103 g/m3
OEHHA
(2003)
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ALCOOLS
Ethylne Glycol (CAS n107-21-1)
A) Proprits intrinsques de la substance
Lthylne glycol est un liquide hygroscopique incolore, sirupeux, de saveur doutre. Il est soluble dans
leau, lthanol, lactone, lacide actique, la glycrine et la pyridine. Il est insoluble dans les hydrocarbures
halogns et les huiles.
Sa masse molaire est de 62,07 et sa densit est de 1,1135. Sa pression de vapeur est de 2,14.
Lthylne glycol est utilis comme :
-
liquide de rfrigration,
agent de dshydratation,
agent de synthse.
la fabrication dexplosifs,
B) Valeurs guides
NA
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C) Profil toxicologique
Effets cancrignes
Lthylne glycol nest pas considr en ltat actuel des connaissances comme prsentant des effets
cancrignes par lUE (absence de classement).
Effets Mutagnes
Lthylne glycol nest pas considr en ltat actuel des connaissances comme prsentant des effets
mutagnes par lUE (absence de classement).
Cible
Espce
Facteur de
scurit
Inhalation
Systmes
respiratoire et
rnal
effets sur le
dveloppement
homme
100
Valeur
REL =
400 g/m3
Source
OEHHA
(2003)
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Page : 126
B) Valeurs guides
NA
C) Profil toxicologique
Effets cancrignes
Le mthanol nest pas considr en ltat actuel des connaissances comme prsentant des effets
cancrignes par lUE (absence de classement).
Effets mutagnes
Le mthanol nest pas considr en ltat actuel des connaissances comme prsentant des effets
mutagnes par lUE (absence de classement).
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Mthanol (67-56-1)
Exposition
Voie
dexposition
Cible
Espce
Facteur de
scurit
Chronique
Inhalation
Effet sur le
dveloppement
souris
30
Valeur
REL =
4 000 g/m3
Source
OEHHA
(2003)
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Valeurs de rfrence
28/04/2006
Page : 128
ALDEHYDES
Actaldhyde (CAS n75-07-0)
A) Proprits intrinsques de la substance
Lactaldhyde est un liquide incolore, mobile, trs volatil, dodeur fruite agrable, perceptible lodorat
des teneurs de lordre de 0,05 ppm. Son facteur de conversion est le suivant :
1 ppm = 1,802 mg/m3. Cette odeur devient piquante et suffocante forte concentration.
Il est essentiellement utilis en synthse organique, notamment pour la fabrication de lacide actique, de
lanhydride actique et du 1-butanol. Il peut galement intervenir dans les industries des parfums, matires
plastiques, colorants
La masse molaire de lactaldhyde est de 44,05 g/mol. Sa densit est 0,778.
B) Valeur guide
NA
C) Profil toxicologique
Etiquetage
Les symboles classant lactaldhyde dans les fiches scurit sont Xn (nocif) et F+ (extrmement
inflammable).
Les phrases de risque qui le reprsente sont :
-
R1 (extrmement inflammable),
Effets cancrignes
La substance est cancrigne possible pour lhomme (USEPA : B2, IARC : 2B).
LUnion Europenne la classe en catgorie 3 : substance proccupante pour lhomme en raison deffets
cancrignes possibles.
Au cours dune enqute pidmiologique, 9 cas de cancers ont t dcouverts dans une usine dont la
principale activit tait la dimrisation de lactaldhyde. Cependant, la poly-exposition et la caractrisation
trop succincte de la population rendent impossible lvaluation de la responsabilit de lactaldhyde.
La cancrognicit a t tudie chez le rat et le hamster par inhalation et instillation intratrachale. Chez
le rat, des adnocarcinomes et des pithliomas spinocellulaires des fosses nasales sont induits
respectivement partir de 750 et 1500ppm. Chez le hamster, on observe une augmentation de lincidence
des cancers laryngs et des tumeurs trachobronchiques induites par le benzo(a)pyrne.
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Valeurs de rfrence
28/04/2006
Page : 129
Effets Mutagnes
La substance nest pas classe mutagne par lunion europenne.
Type deffet
considr
Observations
portant sur
rat
Inhalation
Cancer nasal
rat
Valeur
Source
ERUi =
2,2.10-6 (g/m3)-1
ERUi =
2,7.10-6 (g/m3)-1
US EPA
(1991)
OEHHA
(2002)
Chronique
Voie
dexposition
Cible
Inhalation
Systme
respiratoire
Observations
portant sur
Facteur de
scurit
1000
rat
-
Valeur
RfC =
9 g/m3
REL =
9 g/m3
Source
US EPA
(1991)
OEHHA
(1997)
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Valeurs de rfrence
28/04/2006
Page : 130
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Valeurs de rfrence
28/04/2006
Page : 131
B) Valeurs guides
NA
C) Profil toxicologique
Effets cancrignes
Concernant le caractre cancrigne, lUS-EPA le classe actuellement en catgorie D. Cette classification
est base sur labsence de donne sur lhomme et sur lexistence de rsultats quivoques (concernant
lapparition de tumeurs hpatocellulaires) dans les tudes exprimentales.
LUE ne considre pas lactonitrile comme prsentant ou pouvant prsenter des effets cancrignes.
Effets mutagnes
LUE ne considre pas lactonitrile comme prsentant ou pouvant prsenter des effets mutagnes.
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Valeurs de rfrence
28/04/2006
Page : 132
Voie
dexposition
Cible
Espce
Facteur de
scurit
Chronique
Inhalation
Rat et souris
1000
Valeur
RfC =
60 g/m3
Source
US EPA
(1999)
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28/04/2006
Page : 133
B) Valeur guide
NA
C) Profil toxicologique
Etiquetage
Les symboles classant lacroline dans les fiches scurit sont T+ (trs toxique) et F (facilement
inflammable).
Les phrases de risque qui le reprsentent sont : R11 (facilement inflammable), R25 (toxique en cas
dingestion), R26 (trs toxique par inhalation) et R34 (provoque des brlures).
Effets cancrignes
Lacroline nest pas cancrogne par voie cutane chez la souris, par inhalation chez le rat et le hamster,
ou par voie orale chez le rat et la souris. Le seul effet observ est une augmentation de lincidence des
adnomes du cortex surrnalien chez le rat femelle expos 625 ppm, 5 jours par semaine pendant 100
semaines dans leau de boisson. Lacroline peut tre considre comme mutagne faible, in vitro, suite
certains tests raliss chez le hamster. Elle induit des effets embryotoxiques et tratognes si elle est
administre directement au contact de lembryon ou du ftus. Ce produit est considr comme un
mutagne faible, in vitro, dans des tests bactriens.
Il ny a pas dtude pidmiologique concernant la cancrognicit de lacroline. Les exprimentations
animales portant sur la cancrognicit de lacroline sont juges insuffisantes. Par consquent, lacroline
est classe dans le groupe 3 (inclassifiable) par lIARC. LUS-EPA estime que lacroline est possiblement
cancrogne (groupe C).
Lacroline nest pas classe cancrigne par lUnion Europenne.
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Valeurs de rfrence
28/04/2006
Page : 134
Effets Mutagnes
La substance nest pas classe mutagne par lunion europenne.
Lacroline peut tout de mme tre considre comme mutagne faible, in vitro, suite certains tests
raliss sur des cellules de hamster et dans des tests bactriens. Elle induit des effets embryotoxiques et
tratognes si elle est administre directement au contact de lembryon ou du ftus.
Cible
Inhalation
Systme
respiratoire
Observations
portant sur
Facteur de
scurit
1000
rat
300
Valeur
RfC =
0,02 g/m3
REL =
0,06 g/m3
Source
US EPA
(2003)
OEHHA
(2000)
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Valeurs de rfrence
28/04/2006
Page : 135
Mtabolisation
Le mtabolisme est principalement hpatique. L'oxydation d'un groupe de mthyle constitue la premire
tape du mtabolisme. Les principaux produits du catabolisme sont le N-hydroxymthyl-Nmthylformamide (HMMF) et le N-hydroxymthylformamide (HMF). D'autres mtabolites urinaires ont t
identifis : la dimthylamine et la mthylamine (produites en trs faibles quantits) et surtout une entit
ractive qui se conjugue avec le glutathion et qui est finallement limine dans les urines sous forme d'un
mercapturate, la S-(N-mthylcarbamoyl)-N-actylcystine (MCAC).
La biotransformation du N,N-dimthylformamide est diminue par l'administration pralable d'thanol.
La demi-vie plasmique du N,N-dimthylformamide inchang est brve. Elle augmente avec la quantit
administre. La demi-vie d'limination de N,N-dimthylformamide chez l'homme est de 0,5 1,5 h aprs
une exposition de 4h 21 ou 53 ppm.
Le principal mtabolite urinaire est le HMMF. Son limination est rapide et reprsente chez l'homme 15 25
% de la dose de N,N-dimthylformamide absorbe. Il ne s'accumule pas chez des travailleurs exposs
des concentrations atmosphriques infrieures ou gales 10 ppm.L'limination de MCAC chez l'homme
reprsente 10 23 % de la quantit administre. Le HMF urinaire est dos sous forme de formamide ; il
reprsente 8 24 % du N,N-dimthylformamide absorb chez l'homme. Enfin, le N,N-dimthylformamide
n'est que partiellement excrt dans les urines sous forme inchange (0,5 1,5 %).
B) Valeurs Guides
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Page : 136
La rglementation franaise (dcret 2001-1220), la directive de la CE (03/11/98) et l'OMS donnent pas une
teneur de rfrence pour le DMF dans les eaux de boisson.
En France le dcret 2002-213 de fvrier 2002 fixant les objectifs de qualit de lair et en Europe l'OMS (Air
quality Guidelines for Europe, 2000) ne proposent pas de valeur guide pour le DMF.
C) Profil toxicologique
Classement
Le symbole classant le N,N-dimthylformamide est T, pour toxique.
Les phrases de risque qui reprsentent le DMF sont :
Effets cancrignes
Une tude de cohorte a montr un excs de mlanomes, de cancers oropharyngs et de cancers de la
prostate chez des travailleurs ayant utilis du N,N-dimthylformamide.
Une tude cas-tmoin n'a pas mis en vidence de liaison antre l'exposition au N,N-dimthylformamide,
d'une part, et la survenue de mlanomes, de cancers oropharyngs, hpatiques, testiculaires et
prostatiques d'autre part.
Divers biais gnent l'interprtation des rsultats de ces tudes dont les rsultats sont contradictoires.
L'Union Europenne ne classe pas le N,N-dimthylformamide en tant qu'agent cancrigne.
Le CIRC le classe en groupe 3 : l'agent (le mlange, les circonstances d'exposition) ne peut tre class
quant sa cancrognicit pour l'homme.
L'ACGIH le classe dans le groupe A4 : substance non classifiable comme cancrogne pour l'homme.
Enfin, pour l'US EPA (IRIS) leffet cancrogne du N,N-dimthylformamide na pas t class.
En ltat actuel des donnes, nous ne considrerons pas les effets cancrignes du N,N-dimthylformamide.
Effets Mutagnes
LUE ne considre pas le DMF comme prsentant des effets mutagnes.
En ltat actuel des donnes, nous ne considrerons pas les effets mutagnes du DMF.
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chronique
Voie
dexposition
inhalation
Cible
Systmes
digestif et
hpatique
Systmes
digestif et
respiratoire
Systme
hpatique
Espce
Facteur de
scurit
homme
300
RfC =
30 g/m3
US-EPA
(1990)
homme
100
REL =
80 g/m3
OEHHA
(2000)
homme
50
TC =
100 g/m3
Health
Canada
(2000)
Valeur
Source
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Valeurs de rfrence
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Page : 138
B) Valeurs guide
La valeur guide recommande par lOMS dans les eaux de boisson est de 900 g/l (Guidelines for Drinking
Water Quality 3me Ed, 2004).
Pour lair, la valeur guide recommande par lOMS (Air quality Guidelines for Europe) est de
100 g/m3 pour une exposition de 30 min.
C) Profil toxicologique
Classement
Le symbole classant le formaldhyde est T, toxique.
Les phrases de risque qui reprsentent le formaldhyde sont :
Effets cancrignes
La substance est probablement cancrigne pour les humains (US-EPA : B1, IARC : 2A), puisque les
preuves chez les humains sont limites, mais suffisantes chez les animaux.
LUnion Europenne le classe en catgorie 3 : substance proccupante pour lhomme en raison deffets
cancrignes possibles.
Les diffrentes classifications nonces dans ce paragraphe font uniquement rfrence aux proprits
cancrignes du formaldhyde par inhalation. Le formaldhyde par voie digestive ne conduit pas au
dveloppement de tumeurs cancreuses (OMS, 1996).
Des tudes pidmiologiques ont observ une relation entre exposition au formaldhyde des
concentrations suprieures 1 mg.m-3 et des cas de cancers nasopharyng et sino nasal. Sur le plan
exprimental, des preuves de cancer nasal chez le rat expos au formaldhyde ont t avances.
Effets Mutagnes
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Valeurs de rfrence
28/04/2006
Page : 139
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Valeurs de rfrence
28/04/2006
Page : 140
Voie dexposition
Type deffet
considr
Observations
portant sur
rat
Inhalation
Cancer nasal
rat
Valeur
Source
ERUi =
1,3.10-5 (g/m3)-1
ERUi =
6.10-6 (g/m3)-1
US EPA
(1991)
OEHHA
(2002)
LUS-EPA propose une valeur dexcs de risque unitaire par inhalation (ERUi) de 1,3.10-5 (g/m3)-1 soit
1,1.10-5 ppm-1. Cette valeur a t calcule partir de l'tude de Kerns et al., (1983), qui avait pour but de
dterminer lincidence de tumeurs nasales malignes chez des rats Wistar mles, exposs par inhalation
diffrentes concentrations daldhyde pendant deux ans.
Voie
dexposition
Inhalation
Ingestion
Source
ATSDR
(1999)
OEHHA
(2003)
ATSDR
(1999)
US EPA
(1990)
OMS
(1989)
LATSDR propose un MRL de 0,008 ppm (0,01 mg/m3) pour une exposition chronique par inhalation. Le
MRL est driv dun LOAEL de 0,24 ppm (0,3 mg/m3) dfini partir dune tude sur lhomme mettant en
vidence laugmentation de lsions de lpithlium nasal en atmosphre professionnel (Holmstrom et al.,
1989). Un facteur de 30 est retenu (3 pour lutilisation dun LOAEL, 10 pour la variabilit au sein de la
population).
LOEHHA propose un REL de 3 g/m} pour une exposition chronique par inhalation. Le MRL est driv dun
NOAEL de 0,032 mg/m3 dfini partir dune tude sur lhomme mettant en vidence laugmentation de
lsions de lpithlium nasal en atmosphre professionnel (Holmstrom et al., 1992). Dans ce cas, seul un
facteur de 10 est retenu pour la variabilit au sein de la population.
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Page : 141
CETONES
Actone (CAS n67-64-1)
A) Proprits intrinsques de la substance
Lactone est un liquide incolore, trs volatil, dodeur suave et pntrante dtectable 13 ppm. Son facteur
de conversion est le suivant : 1 ppm = 2,375 mg/m3. Elle est totalement miscible dans leau et avec un
grand nombre de solvants organiques, notamment lthanol, loxyde de dithyle et les esters.
L'actone est l'un des solvants organiques les plus utiliss. Comme solvant, elle dissout les gommes, les
rsines, les drivs de cellulose, les graisses et les huiles. On l'utilise aussi dans diverses formulations dont
les peintures, dcapants, colles, encres et teintures.
Cest aussi un intermdiaire de synthse pour certains explosifs et de nombreux matriaux et polymres et
la matire premire pour la synthse de nombreux autres solvants et produits chimiques comme la
mthyl isobutyl ctone ou l'acide actique.
La masse molaire de lactone est de 58,08 g/mol. Sa densit est de 0,783.
B) Valeur guide
NA
C) Profil toxicologique
Etiquetage
Les symboles classant lactone sont Xi (irritant) et F (facilement inflammable).
Les phrases de risque qui le reprsente sont :
-
Effets cancrignes
La substance nest pas classe cancrigne par lunion europenne.
Il n'y a aucune tude concernant la cancrognicit de l'actone par voie orale ou par inhalation chez
l'homme ou l'animal. Cependant, lors d'une tude rtrospective de mortalit concernant des employs (697
hommes et 251 femmes) d'une industrie de fibre de cellulose qui utilisait l'actone comme unique solvant
(380, 770 et 1 070 ppm; exposition de 3 mois 23 ans), aucun excs de mortalit, incluant les noplasmes
malins, n'a t observ.
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Valeurs de rfrence
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Page : 142
Effets Mutagnes
La substance nest pas classe mutagne par lunion europenne.
Plusieurs tudes chez plusieurs espces animales suggrent l'absence d'effet mutagne.
Voie dexposition
Cible
Espce
Facteur de
scurit
Chronique
Inhalation
Systme nerveux
homme
100
Valeur
Source
MRL =
30,9 mg/m3
ATSDR
(1994)
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Dans les conditions normales, la cyclohexanone se prsente sous forme dun liquide incolore, de volatilit
moyenne (pression de vapeur = 0,56 KPa 25C). Son odeur (limite olfactive = 0,88 ppm avec 1 ppm=
4,014 mg/m) rappelle celle de lactone et de la menthe. Elle est soluble dans leau raison de 9% en
poids 20C et miscible dans la plupart des solvants organiques usuels.
Sa masse molaire est de 98,14 et sa densit est de 0,948.
B) Valeurs guides
NA
C) Profil toxicologique
Effets cancrignes
La cyclohexanone nest pas considre en ltat actuel des connaissances comme prsentant des effets
cancrignes par lUE (absence de classement).
Selon le C.I.R.C. l'agent (le mlange, les circonstances d'exposition) ne peut pas tre class quant sa
cancrognicit pour l'homme (groupe 3).
Effets Mutagnes
La cyclohexanone nest pas considre en ltat actuel des connaissances comme prsentant des effets
mutagnes par lUE (absence de classement).
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Valeurs de rfrence
28/04/2006
Page : 144
Voie
dexposition
cible
espce
Facteur de
scurit
chronique
inhalation
Sytmes
rnal et
hpatique
lapin
1000
valeur
TCA =
136 g/m3
source
RIVM
(2001)
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Page : 145
B) Valeurs guides
La rglementation franaise (dcret 21-12-2001) et la directive de la CE (03/11/98) ne donnent pas de
valeur guide pour la mthylthylctone.
En France le dcret 2002-213 de fvrier 2002 sur les objectifs de qualit de lair ne propose pas de valeur
guide pour la mthylthylctone. LOMS (Air quality Guidelines for Europe, 2000) ne propose pas non plus
de valeur guide pour cette substance.
Dans les sols on ne dispose pas de valeur guide rglementaire.
C) Profil toxicologique
Classement
Larrt du 27 Juin 2000 (JO du 27 Juillet 2000) modifiant larrt du 29 Avril 1994 (JO du 8 Mai 1994)
proposant la classification nous donne les phrases de risque suivantes :
-
Effets cancrignes
La mthylthylctone est classe D par lUS-EPA. La substance na pas fait lobjet dun classement par
lUnion Europenne quant son caractre cancrigne.
Il ny a pas deffets cancrognes connus attribuables la mthylthylctone. On n'a pas dtect
d'vidence claire d'un risque accru de cancer chez des travailleurs exposs simultanment la mthyl thyl
ctone et au benzne ou au tolune (concentrations inconnues), dans une usine o l'on enlve la paraffine
des lubrifiants (secteur de la ptrochimie).
Dans une autre tude chez des travailleurs du mme type d'industrie (exposition mixte au tolune et
d'autres solvants, exposition estime 1-4 ppm de mthyl thyl ctone), il n'y avait aucune vidence de
cancer.
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Page : 146
Effets Mutagnes
La substance na pas fait lobjet dun classement par lUnion Europenne quant son caractre mutagne.
Les divers tests effectus se sont avrs ngatifs (test de synthse d'ADN non programm et d'aberrations
chromosomiques sur les hpatocytes de rat, test de mutation sur les lymphomes de souris, test d'inhibition
de la synthse d'ADN sur des lymphocytes humains).
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Page : 147
Cible
Espce
Facteur de
scurit
Inhalation
Effets sur le
dveloppement
souris
300
Valeur
RfC =
5 000 g/m3
Source
US-EPA
(2003)
Les valeurs fournies par lUS-EPA sont bases sur des tudes exprimentales concernant des effets
reprotoxiques.
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ESTERS
Actate dthyle (CAS n141-78-6)
Valeurs guides
La rglementation franaise (dcret 21-12-2001) et la directive de la CE (03/11/98) ne donnent pas de
valeur guide pour lactate dthylel.
En France le dcret 2002-213 de fvrier 2002 sur les objectifs de qualit de lair ne propose pas de valeur
guide pour lactate dthyle. LOMS (Air quality Guidelines for Europe, 2000) ne propose pas non plus de
valeur guide pour cette substance.
Dans les sols on ne dispose pas de valeur guide rglementaire.
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Valeurs de rfrence
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Page : 149
C) Profil toxicologique
Etiquetage
Larrt du 27 Juin 2000 (JO du 27 Juillet 2000) modifiant larrt du 29 Avril 1994 (JO du 8 Mai 1994)
proposant la classification nous donne les phrases de risque suivantes :
-
Effets cancrignes
Dans une tude effectue chez la souris (injection intrapritonale ; 3,6 et 18 g/kg/jour, 32 semaines), on
ne retrouve pas d'augmentation significative du nombre de tumeurs pulmonaires. Ces rsultats sont
insuffisants pour faire une valuation adquate de la cancrognicit.
Effets Mutagnes
Plusieurs tudes ont t faites pour valuer la mutagnicit. Les rsultats obtenus chez des travailleurs
exposs plusieurs solvants, dont l'actate d'thyle (de 0,27 35 ppm), se sont avrs ngatifs. Les
tudes in vivo effectues chez l'animal sont ngatives (micronoyaux), mais leur varit est insuffisante. Le
nombre d'tudes in vitro s'avre restreint. Les donnes actuelles ne permettent pas de conclure concernant
le potentiel mutagne de l'actate d'thyle, mais elles sont indicatrices de l'absence de l'effet.
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Valeurs de rfrence
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VTi =
VTRo P FAo
Vresp FAi
avec :
VTi : Valeur Toxicologique par inhalation drive de la valeur toxicologique de rfrence pour la voie orale
en mg/m3,
VTRo : Valeur Toxicologique de rfrence pour la voie orale en mg/kg/j,
Vresp : Volume respiratoire de la cible en m3/j,
P : Poids corporel de la cible en kg,
FA : Facteur dabsorption. nous considrerons le facteur dabsorption pour la voie orale de 0,8.
Nous prendrons comme cible une enfant de poids corporel de 15 kg et volume respiratoire de 10 m3. Ainsi,
on obtient par le calcul prsent ci-dessus une VTi de 1,08 mg/m3 (1080 g/m3).
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Page : 151
B) Valeurs guides
NA
C) Profil toxicologique
Effets cancrignes
Lactate de vinyle nest pas considr en ltat actuel des connaissances comme prsentant des effets
cancrignes par lUE (absence de classement).
L'agent (le mlange) est considr comme cancrogne possible pour l'homme (groupe 2B) par le CIRC.
Effets Mutagnes
Lactate de vinyle nest pas considr en ltat actuel des connaissances comme prsentant des effets
mutagnes par lUE (absence de classement).
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Valeurs de rfrence
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Inhalation
Cible
Espce
Systme nasal
Rat et
souris
Facteur de
scurit
30
30
Valeur
RfC =
200 g/m3
RfC =
200 g/m3
Source
US-EPA
(1990)
OEHHA
(2001)
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Valeurs de rfrence
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Page : 153
ETHERS
1,4-Dioxane (CAS n123-91-1)
A) Proprits intrinsques de la substance
Le dioxane est principalement utilis comme :
solvant dans les domaines trs varis tels que lindustrie des peintures et des vernis, les dtergents
et agents de nettoyage, les cosmtiques, les insecticides et herbicides, lindustrie du caoutchouc et
des matires plastiques, la production de la pulpe de bois
Il se prsente sous la forme dun liquide incolore, dodeur thre. Il est miscible leau en toutes
proportions et la plupart des solvants organiques.
La masse molaire du dioxane est de 88,12. Son
1 ppm = 3,603 mg/m3. La densit du dioxane est de 1,034.
facteur
de
conversion
est
le
suivant :
B) Valeur guide
NA
C) Profil toxicologique
Etiquetage
Les symboles classant le dioxane dans les fiches scurit sont Xn (nocif) et F (facilement inflammable).
Les phrases de risque qui le reprsente sont : R36/R37 (irritant pour les yeux et les voies respiratoires),
R40 (effet cancrogne suspect preuves insuffisantes) et R66 (lexposition rpte peut provoquer
desschement ou gerures de la peau)
Effets cancrignes
La substance est cancrigne possible pour lhomme (USEPA : B2, IARC : 2B). LUnion Europenne la classe
en catgorie 3 : substance proccupante pour lhomme en raison deffets cancrignes possibles.
Deux tudes de mortalit nont pas montr dexcs de risque de cancers chez les salaris
professionnellement exposs au dioxane, mais elles portent sur des effectifs restreints dindividus. Il est par
contre dmontr que le dioxane est cancrigne chez le lanimal ; il provoque des tumeurs hpatiques et
nasales.
Effets Mutagnes
La substance nest pas classe mutagne par lunion europenne.
Aucune donne na t rapporte concernant des effets mutagnes chez lhomme. On signale labsence
daugmentation du nombre daberrations chromosomiques dans les lymphocytes de six salaris exposs au
dioxane.
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Voie dexposition
Inhalation
Observations
portant sur
rat
Valeur
Source
ERUi =
7,7.10-6 (g/m3)-1
OEHHA
(2002)
Inhalation
Cible
Observations
portant sur
Facteur de
scurit
Systme
respiratoire et
hpatique
rat
30
REL =
3000 g/m3
OEHHA
(2002)
Syst. hpatique
rat
30
MRL =
400 mg/m3
ATSDR
(2004-prov.)
Valeur
Source
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Il se prsente sous la forme dun liquide huileux incolore, dodeur agrable. Il est miscible leau et la
plupart des solvants organiques.
La masse molaire du 2-thoxythanol est de 90,12 g/mol. Son facteur de conversion est le suivant :
1 ppm = 3,686 mg/m3. La densit du 2-thoxythanol est de 0,931.
B) Valeur guide
NA
C) Profil toxicologique
Etiquetage
Le symbole classant le 2-thoxythanol dans les fiches scurit est T (toxique).
Les phrases de risque qui le reprsente sont : R10 (inflammable), R20/R21/R22 (nocif par inhalation, contat
cutan et ingestion), R60 (peut altrer la fertilit) et R61 (risque pendant la grossesse deffets nfastes
pour les enfants)
Effets cancrignes
La substance nest pas classe cancrigne par lunion europenne.
Effets Mutagnes
La substance nest pas classe mutagne par lunion europenne.
Des sujets, professionnellement exposs des vernis contenant du 2-thoxythanol et de lactate de 2thoxythyle, nont montr aucune augmentation des changes de chromatides surs et du nombre des
micronoyaux dans leurs lymphocites.
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Valeurs de rfrence
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Cible
Inhalation
Systmes
reprotoxique et
sanguin
Observations
portant sur
Facteur de
scurit
lapin
300
lapin
1000
Valeur
RfC =
200 g/m3
REL =
70 g/m3
Source
US-EPA
(1991)
OEHHA
(2003)
LUS-EPA a dtermin une valeur de rfrence de 200 g/m3 en se basant sur une tude exprimentale
(Barbee et al., 1984). Cette tude met en vidence des effets sur le systme reproducteur (dgnrescence
des tubules sminifres) ainsi que des effets sur le systme sanguin (diminution du taux dhmogobine). Un
facteur de scurit de 300 a t appliqu au NOAEL : 10 pour la variabilit intraspcifique, 10 pour
lutilisation dune tude subchronique et 3 pour lextrapolation interespce. Les tudes concernant les effets
sur la reproduction et le dveloppemnt sont considres comme suffisamment nombreuses et de bonnes
qualit pour des espces varies pour ne pas utiliser de facteur de scurit supplmentaire.
LOEHHA a utilis la mme tude pivot que lUS-EPA mais a appliqu un facteur de scurit de 10 pour la
variation interspcifique, en se basant sur des tudes complmentaires ralises notamment en milieu de
travail.
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Mtabolisation
Les taux sanguins de MTBE augmentent rapidement ds le dbut de l'exposition et s'effondrent la fin de
l'exposition. Les taux sanguins moyens sont proportionnels la concentration inhale jusqu' 75 ppm (270
mg/m3) pour 4 heures d'exposition.
A l'arrt de l'exposition, la concentration sanguine chute rapidement en raison de la mtabolisation du
MTBE et de son limination par voie respiratoire.
Le MTBE est une petite molcule lipophile qui franchit facilement les barrires biologiques. Il se distribue
tous les organes par voie sanguine. Chez les sujets traits pour la dissolution des calculs biliaires, le MTBE
est retrouv dans le sang, le tissu graisseux et le lait maternel. A la fin du traitement, la concentration dans
le lait est identique celle du sang, et 3 4 fois plus leve dans la graisse (Leuschner et al., 1991).
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Valeurs de rfrence
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B) Valeurs guides
La rglementation franaise (dcret 2001-1220), la directive de la CE (03/11/98) et l'OMS ne donnent pas
de teneur de rfrence pour le MTBE dans les eaux de boisson.
En France le dcret 2002-213 de fvrier 2002 sur les objectifs de qualit de lair et l'OMS en Europe (Air
quality Guidelines for Europe, 2000) ne proposent aucune valeur guide pour le MTBE.
C) Profil toxicologique
Classement
Les symboles classant l'ther de mthyle et de butyle tertiaire sont F (inflammable) et Xi (irritant).
Les phrases de risque qui le reprsentent sont : R11 (fortement inflammable) et R38 (irritant pour la peau).
Effets cancrignes
Le MTBE a t examin par lUnion Europenne mais na pas t class (JOCE, 2004).
L'IARC classe le MTBE en groupe 3 : ne peut tre class pour sa cancrognicit pour lhomme (1999).
Pour l'US EPA (IRIS), le MTBE nest pas class cancrigne.
Selon lATSDR (1998), aucune donne n'est disponible concernant la cancrognicit du MTBE chez
l'homme, et ce, quelle que soit la voie d'administration.
Trois tudes exprimentales ont valu le caractre cancrigne du MTBE chez les rongeurs.
Une tude d'inhalation a t mene chez des rats Fischer 344 exposs 400, 3 000 et 8 000 ppm (1 430,
10 700 et 28 600 mg/m3) de MTBE (Chun et al., 1992). L'tude montre une augmentation statistiquement
significative de l'incidence des tumeurs testiculaires intertitielles dans le groupe moyennement et fortement
expos, avec une relation dose rponse nette. Une augmentation de l'incidence des tumeurs rnales
(adnomes et carcinomes tubulaires) a t observe chez les mles exposs aux deux doses les plus fortes
Belpoggi et al., (1995) ont observ une augmentation significative de la formation de tumeurs testiculaires
(adnomes des cellules de Leydig) chez des rats Sprague-Dawley. Aux doses de 250 et 1 000 mg/kg/j, une
augmentation de la frquence des leucmies et des lymphomes a t observe chez les rats femelles, avec
une relation dose rponse. Cette tude supporte les conclusions de Chun.
Chez les souris exposes durant 18 mois (6 h/j, 5 j/7) 400, 3 000 ou 8 000 ppm de MTBE, une
augmentation de l'incidence des adnomes hpatiques a t observe chez les femelles la plus forte
dose. Les mles cette dose ont prsent galement une augmentation de l'incidence des adnomes et
carcinomes hpatocellulaires mais non significative (Burleigh-Flayer et al.,1992).
Le MTBE, dans un essai d'initiation/promotion de tumeurs hpatiques chez la souris, est apparu inactif
(Moser et al., 1996).
Effets mutagnes
On ne dispose pas d'lments permettant de conclure sur les effets mutagnes du MTBE chez l'homme.
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Valeurs de rfrence
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Concernant les effets sur le dveloppement, le MTBE inhal court terme (10 ou 13 jours durant la
gestation) ne semble pas tre tratogne chez le rat et le lapin pour des expositions respectives de 2 500
ppm (Conaway et al., 1985) ou 8 000 ppm (Tyl, 1989). A plus long terme (16-28 semaines), aucun effet n'a
t not chez des rats exposs 250-2 500 ppm (Biles et al., 1987). Une diminution du poids des ftus a
t note 3 000 et 8 000 ppm de MTBE (Nepper-Bradley, 1991). Des effets plus importants ont t mis
en vidence chez la souris, mais des doses causant une toxicit maternelle. L'exposition de femelles 8
000 ppm durant 10 jours pendant la gestation a induit une augmentation des rsorptions tardives et une
diminution des implantations et du poids des ftus. Une augmentation des malformations du squelette a
galement t note. A 4 000 ppm, les ftus prsentaient des retards d'ossification et une diminution de
poids.
Par voie orale, Le MTBE a galement peu d'effets sur les fonctions de reproduction. Aucune tude n'est
disponible concernant les effets du MTBE administr oralement sur le dveloppement.
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Valeurs de rfrence
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Observations
portant sur
Valeur
Inhalation
Rat et souris
ERUi =
2,6.10-7 (g/m3)-1
Source
OEHHA
(2002)
L'OEHHA propose un ERUi de 2,6.10-7 (g/m3)-1 pour une exposition par inhalation (2002). Cette valeur a
t calcule partir de deux tudes de cancrogense chez le rat expos par inhalation (Chun et al., 1992)
ou par gavage (Belpoggi et al., 1995). Une augmentation significative des adnomes et carcinomes rnaux
a t observe chez les mles exposs par inhalation (Chun et al., 1992).
Inhalation
Cible
Espce
Facteur de
scurit
Systme rnal
rat
100
rat
100
rat
100
rat
30
Systmes rnal
et hpatique
Valeur
Source
ATSDR
(1996)
US-EPA
(1993)
RIVM
(2004)
OEHHA
(2003)
MRL =
2,5 mg/m3
RfC =
3 mg/m3
TCA =
2,6 mg/m3
REL =
8 mg/m3
Pour les effets par inhalation, lensemble des organismes se base sur la mme tude pour tablir leur
valeur.
L'ATSDR propose un MRL de 2,5 mg/m3 (0,7 ppm) pour une exposition intermdiaire par inhalation (1998).
Cette valeur a t tablie partir d'une tude exprimentale ralise chez des rats, exposs jusqu' 8 000
ppm de MTBE raison de 5-7 j/sem, 6 h/j durant 24 mois (Chun et al., 1992). Un NOAEL de 400 ppm pour
les effets rnaux a t dtermin et a servi calculer un MRL de 0,7 ppm pour les expositions chroniques
par inhalation. Un facteur d'incertitude de 10 a t appliqu pour l'extrapolation de donnes animales vers
l'homme et un facteur 10 pour la variabilit au sein de la population.
LOEHHA applique un facteur dincertitude de 3 pour l'extrapolation de donnes animales vers l'homme et
un facteur 10 pour la variabilit au sein de la population. L'OEHHA n'a pas repris le facteur 3
supplmentaire utilis par l'US EPA (manque de donnes biologiques et cliniques au cours de cette tude)
en raison d'un manque de clart dans la justification de l'emploi de ce facteur.
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Mtabolisation
Rapidement absorb, loxyde dthylne est distribu lensemble des parties de lorganisme et les
environ sont limins dans les urines en 48 heures. Les tudes sur son mtabolisme ont montr quil a le
pouvoir de ragir avec les centres nuclophiles des macromolcules cellulaires tels que les acides
nucliques et les protines. Le glutathion jouerait un rle dans ces mcanismes (INRS, 1992).
B) Valeurs guides
La rglementation franaise (dcret 2001-1220), la directive de la CE (03/11/98) et l'OMS ne donnent pas
de teneur de rfrence pour loxyde dthylne dans les eaux de boisson.
En France le dcret 2002-213 de fvrier 2002 sur les objectifs de qualit de lair et en Europe l'OMS (Air
quality Guidelines for Europe, 2000) ne proposent pas de valeur guide pour loxyde dthylne.
C) Profil toxicologique
Classement
Effets cancrignes
Loxyde dthylne est class CARC 1 par lUnion Europenne (substance que lon sait tre cancrigne
pour lhomme).
Le CIRC la plac dans le groupe 1 (preuves suffisantes chez lhomme).
LACGIH place loxyde dthylne dans le groupe A2 (cancrogne humain suspect) et le NTP dans le
groupe K (substance reconnue cancrigne).
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Valeurs de rfrence
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Effets Mutagnes
Loxyde dthylne est class MUTA 2 par lUnion Europenne (substance devant tre assimile une
substance mutagne pour lhomme).
Des anomalies gntiques (augmentation de la frquence des changes chromatides-surs et des
aberrations chromosomiques au niveau des lymphocytes) ont t observes tant aprs exposition
accidentelle importante quaprs exposition prolonge de faibles concentrations
Leffet mutagne de loxyde dthylne a t dmontr chez lanimal (mutations ponctuelles, aberrations
chromosomiques, effets ltaux dominants, changes chromatidiens, altrations de lADN).
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Valeurs de rfrence
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Inhalation
Observations
portant sur
Valeur
Source
rat
ERUi =
8,8.10-5 (g/m3)-1
OEHHA
(2002)
rat
ERUi =
2,3.10-5 (g/m3)-1
Sant Canada
(2004)
Leucmies
Cible
Espce
Facteur de
scurit
Inhalation
Systme
nerveux
rat
100
Inhalation
(subchronique)
Systme rnal
100
Valeur
Source
OEHHA
(2000)
ATSDR
(2004)
REL =
30 g/m3
MRL =
162 g/m3
Pour les effets toxiques hors cancer par inhalation, lOEHHA propose une VTR de 30 g/m3. Cette valeur a
t tablie partir dune tude chronique mene par Snelling et al., en 1984, sur des rats exposs des
concentrations de 0, 10, 50, 100, 250 et 500 ppm doxyde dthylne pendant une priode de 10 semaines
pour les mles, 11 pour les femelles, 6h/jour et 5 jours/semaine. Un LOAEL de 500 ppm a t dtermin et
a servi, aprs correction des doses effectivement administres, calculer une MRL de 30 g/m3 pour les
expositions chroniques par inhalation.
Un facteur d'incertitude de 100 a t appliqu : un facteur 3 a t appliqu pour passer dune exposition
subchronique une exposition chronique, un facteur 3 pour l'extrapolation de donnes animales vers
l'homme et un facteur 10 pour la variabilit au sein de la population.
On dispose galement dune VTR de 0,09 ppm pour les effets subchroniques de loxyde dthylne sur le
systme rnal tablie par lATSDR. Un facteur de scurit de 100 a t appliqu.
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Valeurs de rfrence
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solvant pour rsines et matires plastiques. On le retrouve dans lindustrie des peintures, encres,
colles et vernis.
Il se prsente sous la forme dun liquide incolore, trs volatil, dodeur thre, perceptible selon les
exprimentateurs entre 2 et 30 ppm. Il est miscible leau et la plupart des solvants organiques.
La masse molaire du ttrahydrofurane est de 72,1 g/mol. Son facteur de conversion est le suivant :
1 ppm = 2,95 mg/m3. La densit du ttrahydrofurane est de 0,887.
B) Valeur guide
NA
C) Profil toxicologique
Etiquetage
Les symboles classant le ttrahydrofurane dans les fiches scurit sont F (facilement inflammable) et Xi
(irritant).
Les phrases de risque qui le reprsente sont : R11 (facilement inflammable), R19 (peut former des
peroxydes explosifs) et R36/37 (irritant pour les yeux et les voies respiratoires).
Effets cancrignes
La substance nest pas classe cancrigne par lunion europenne.
Il na pas t observ daugmentation de la frquence des cancers chez les rats, chiens et lapins exposs
pendant plusieurs mois par inhalation au ttrahydrofuranne mais ce rsultat est insuffisant pour valuer la
cancrognit de ce produit.
Effets Mutagnes
La substance nest pas classe mutagne par lunion europenne.
Les expriences ralises avec du ttrahydrofurane ne font apparatre aucun caractre mutagne de la
substance.
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Valeurs de rfrence
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Le ttrahydrofurane peut galement provoquer des atteintes cutanes et neurologiques (brit, vertige,
cphal)
Les effets dune exposition rpte par inhalation de ttrahydrofurane ont par contre t tudies chez les
animaux (rat, chien, chat, lapin). On retrouve principalement une irritation de la peau et des muqueuses
occulaires et respiratoires. A plus fortes concentrations, des signes de dpression du systme nerveux
central et datteintes hpatiques et rnales apparaissent.
Cible
Observations
portant sur
Facteur de
scurit
Inhalation
Valeur
TCA =
35 g/m3
Source
RIVM
(2000)
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Valeurs de rfrence
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AUTRES POLLUANTS
Dioxines
A) Proprits intrinsques de la substance
On regroupe par gnralement sous le terme de dioxines, les polychloro-dibenzo dioxines (PCDD) et les
polychloro-dibenzo furanes (PCDF), molcules relativement complexes comprenant 210 congnres (75
PCDD et 135 PCDF). Parmi ces congnres, 17 composs sont connus pour leur toxicit. Ces produits sont
des sous produits de procds industriels ou de combustion. Ils apparaissent de manire indsirable
loccasion de processus thermique engendrant des composs organochlors. Les principaux metteurs
industriels de dioxines sont la le blanchiment de la pte papier, les usines dincinration, la mtallurgie,
les fonderies, etc.
La toxicit de ces composs pourrait se manifester selon un mcanisme identique, ce qui justifie ladoption
du concept dEquivalent Toxique. Cet indice I-TEQ (quivalent toxique en anglais) rsume en une seule
valeur la contamination du milieu par un mlange des 17 substances considres comme les plus toxiques.
A chacune delles est appliqu un coefficient correspondant leur toxicit. Les deux rfrentiels des
facteurs dquivalent toxiques actuellement appliqu sont : celui du NATO/CCMS de 1988 et celui de lOMS
de 1997.
Ces produits peuvent se retrouver dans tous les compartiments de lenvironnement (lair, leau et le sol) et
contaminer la faune et la flore. A noter que la contamination des sols se fait essentiellement par des rsidus
dpts atmosphriques.
B) Valeur guides
NA
C) Profil toxicologique
Effets cancrignes
Dans la famille des dioxines, cest la 2,3,7,8-TCDD qui a t la plus tudie sur le plan de la cancrogense.
Sept tudes de cancrogense exprimentale long terme ont t faites chez le rongeur, trois chez le rat,
trois chez la souris et une chez le hamster. 4 catgories de cancers sont considres comme pouvant tre
associes cette exposition (cancers broncho-pulmonaires, cancers du foie, lymphomes et sarcomes des
tissus mous) partir de donnes chez lanimal (rats et souris) (IARC, 1997. SFSP, 1999). Chez le rat et la
souris, le foie est la principale cible de cancer, mais dautres sites (thyrode, poumons, cavit orale) peuvent
tre galement concerns. Lincidence moyenne des tumeurs (adnomes et carcinomes) est proche de 50
% et fait apparatre une susceptibilit trs marque selon le sexe. Chez le rat, les femelles se rvlent
nettement plus sensibles que les mles ; ce sont au contraire les mles qui sont affects chez la souris.
Cette diffrence de susceptibilit selon le sexe est inverse de celle gnralement observe dans les deux
espces lors dtudes dhpatocancrogense classiques.
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Si la 2,3,7,8-TCDD est qualifie de plus puissant cancrogne connu et de cancrogne complet par
lUS-Environnemental protection agency (US EPA), cest parce que chez lanimal, des doses effectivement
trs faibles induisent des cancers aprs une administration sur une longue priode. Un cancrogne
complet est une substance qui, applique seule lanimal pendant deux ans, donne une augmentation
significative du nombre de tumeurs. Cependant, la 2,3,7,8-TCDD nest pas mutagne et ninduit pas
directement de lsions sur lADN, contrairement la capacit commune des agents gnotoxiques. Daprs
lensemble des donnes exprimentales disponibles, le Centre international de recherche sur le cancer
(IARC) estimait toutefois en 1997 quil existait une vidence suffisante pour une activit cancrogne
de la 2,3,7,8-TCDD chez lanimal.
Les tudes pidmiologiques les plus informatives sont celles qui ont tudi dune part la population de
Seveso, qui fut accidentellement expose aux dioxines (2,3,7,8-TCDD) en 1976, et dautre part les
travailleurs exposs dans les usines produisant des herbicides, des chlorophnols et des chlorophnoxy
contamins par des PCDD ou des PCDF. Des excs de risque faibles mais significatifs pour tous les cancers
confondus ont t retrouvs dans toutes les tudes de cohortes industrielles o lvaluation de lexposition
tait correcte. Cet excs de risque tait de lordre de 40 %, 20 ans aprs la premire exposition. Des
risques plus levs taient constamment retrouvs chez les travailleurs ayant les expositions les plus
leves. A Seveso, le risque global de cancer ntait pas augment dans les premires analyses mais tend
slever dans les cinq dernires annes. On retrouve un risque plus lev pour certains cancers
(lymphomes, mylomes multiples, sarcomes des tissus mous, cancers du poumon, cancers du foie) dans
certaines tudes mais, dans lensemble, les rsultats napparaissent pas cohrents et il ne semble pas quun
cancer particulier prdomine dans les populations exposes.
LIARC place la 2,3,7,8-TCDD dans le groupe 1, et les autres PCDD et PCDF dans le groupe 3. LUS-EPA na
pas tabli de classification pour la 2,3,7,8-TCDD ni pour les dioxines ( Base de donnes IRIS) mais dans
une Rvaluation des risques lis aux dioxines en cours dapprobation ( Projet au 30-06-02) lUS-EPA
considre que lensemble des dioxines ont un potentiel cancrogne, sur la base de rcepteurs cellulaires
communs. Les dioxines ne sont pas prises en compte dans la classification des substances au niveau
europen.
Sil existe un consensus international pour appliquer aux dioxines la mthode des quivalents toxiques, il
ny a par contre lheure actuelle pas de consensus sur le type deffets toxiques commun lensemble des
dioxines et sur les mcanismes des ventuels effets cancrognes. LIARC considre en particulier que
seule la 2,3,7,8 TCDD est cancrogne pour lhomme, alors que lUS-EPA considre que toutes les dioxines
peuvent tre cancrognes.
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Quelques tudes mettent en vidence une atteinte de la fertilit lors dexpositions accidentelles ou
industrielles. Il sagit essentiellement danomalies de la spermatogense : hypoasthnospermie et
tratospermie. Toutes les tudes nont pas confirm ces atteintes.
DIOXINES
Effet
Voie
dexposition
cible
espce
chronique
Ingestion
Syst.
pulmonaire
et hpatique
homme
Facteur de
scurit
valeur
DJT =
1 4 pg/kg/j
source
OMS
(1999)
Les valeurs recommandes par lOMS et la commission europenne ont volues trs rapidement durant les
5 dernires annes. LOMS a fix en 1998, une dose journalire tolrable (DJT) de1 4 pg/kg/j,
4 tant la DJT respecter et 1 lobjectif atteindre. Cette valeur est base sur une dose sans effets
nocif (NOAEL : dose dtermine exprimentalement partir dtude chez lanimal et pour laquelle aucun
effet dltre na t observ) de 1 ng/kg/j auquel a t appliqu un facteur de scurit de 1000.
Aucune rfrence na t tablie ce jour pour le risque systmique par inhalation.
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le sablage.
La silice cristalline prsente un structure tridimentionnelle rgulire (en forme de ttradre avec au centre
latome de silice et aux quatres sommets, les atomes doxygne). Les diffrentes formes cristallines
correspondent des domaines de stabilit thermodynamique diffrents. A pression atmosphrique, le
passage du quartz la tridymite se produit vers 870C et de la trydimite la cristobalite vers 1470C.
La silice cristalline est insoluble dans leau et dans les solvants organiques.
La masse molaire de la silice cristalline est de 60,09 g/mol. La densit de la silice cristalline est de 2,65.
B) Valeur guide
En milieu de travail, selon le dcret du 10 avril 1997, la concentration inhale en silice cristalline (quartz) ne
doit pas dpasser est de 0,1 mg/m3 en moyenne sur 8 heures.
C) Profil toxicologique
Effets cancrignes
La silice cristalline (SiO2), inhale sous forme de quartz ou de cristobalite a t classe, par le CIRC, comme
cancrogne pour l'homme (Groupe 1), changeant de catgorie par rapport sa prcdente classification
(probablement cancrogne pour l'homme Groupe 2A), en raison d'un nombre relativement important
d'tudes pidmiologiques. Ces tudes fournissent des indications suffisantes de cancrognicit chez
l'homme de la silice cristalline inhale dans les conditions prcises. Dans nombre de ces tudes (mais pas
dans toutes), les risques de cancer du poumon taient levs et ne pouvaient s'expliquer par des facteurs
de confusion, comme le tabagisme ou l'inhalation d'arsenic ou de radon. Les tudes de cancrognicit sur
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les rongeurs tayaient les indications humaines et laissent penser que le dveloppement des tumeurs du
poumon chez les rats dues la silice cristalline est le rsultat d'une inflammation marque et persistante.
La substance est galement classe cancrogne souponn chez lhumain par le RSST et class groupe
A2 : cancrogne humain suspect par lACGIH.
LUS EPA et lunion europenne nont pas class cette substance comme cancrigne. Les rsultats de
plusieurs tudes pidmiologiques, montrent quil existe un risque accru de cancer broncho-pulmonaire
parmi les sujets silicotiques. Cette maladie entrane une multiplication cellulaire qui est certainement un
lment important dans la gense de ces tumeurs. En labsence de silicose, les rsultats des tudes
pidmiologiques sont contradictoires.
Effets Mutagnes
La substance nest pas classe mutagne par lunion europenne.
In vitro, les tests conventionnels sont ngatifs. A fortes doses, on observe la formation de micronoyaux
mais pas dabrrations chromosomiques.
In vivo, laction gnotoxique de la sillice cristalline na pas pu tre explore. On nobserve aucun effet sur le
test du micronoyau.
Cible
Observations
portant sur
Facteur de
scurit
Inhalation
Systme
respiratoire
(Silicose)
homme
Valeur
REL =
3 g/m3
Source
OEHHA
(2005)
L'OEHHA propose un REL de 3 g/m3 pour une exposition chronique par inhalation (2005). Cette valeur a
t calcule partir dtudes pidmiologiques sur des mineurs. Leffet critique observ est lapparition de
silicose (La silicose est la plus importante des pneumoconioses sclrognes malignes). Un facteur
dincertitude de 3 est appliqu pour la variabilit intraspcifique.
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B) Valeur Guide
NA
C) Profil toxicologique
Etiquetage
Le symbole classant le diisopropylether dans les fiches scurit est F (facilement inflammable).
Les phrases de risque qui le reprsente sont : R11 (facilement inflammable), R19 (peut former des
peroxydes explosifs), R66 (lexposition rpte peut provoquer desschement ou gerures de la peau) et
R67 (l'inhalation de vapeurs peut provoquer somnolence et vertiges).
Effets cancrignes
Le diisopropylether nest pas considr en ltat actuel des connaissances comme prsentant des effets
cancrignes par lUE (absence de classement).
Effets mutagnes
Le diisopropylether nest pas considr en ltat actuel des connaissances comme prsentant des effets
mutagnes par lUE (absence de classement).
Effets reprotoxiques
Le diisopropylether nest pas considr en ltat actuel des connaissances comme prsentant des effets
reprotoxiques par lUE (absence de classement).
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Valeurs de rfrence
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D) Valeurs repres
Aucune VTR nest disponible pour cette substance, aussi bien directement que par drivation voie voie.
En labsence de valeur toxicologique de rfrence dans les bases de donnes consultes, nous tiendrons
compte de la valeur dexposition moyenne ne pas dpasser en milieu professionnel soit
1050 mg/m3 (INRS, 2005).
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Valeurs de rfrence
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HYDROCARBURES AROMATIQUES
Essence G
A) Proprits intrinsques de la substance
Les essences renferment essentiellement ds hydrocarbures paraffiniques (normaux et iso) et des
hydrocarbures alicycliques (cyclaniques). Elles peuvent galement contenir une certaine quantit
dhydrocarbures benzniques. Pour les essences G, ces diffrents constituants se rpartissent de la faon
suivante :
-
Les essences spciales sont des liquides incolores, de faible viscosit et dodeur caractristique. Elles sont
pratiquement insolubles dans leau (< 0,1 %) en poids mais miscible de nombreux solvants organiques.
B) Valeurs guides
NA
C) Profil toxicologique
Effets cancrignes
Il nexiste actuellement aucune donne sur les effets cancrignes du composant essence .
Effets mutagnes
Il nexiste actuellement aucune donne sur les effets mutagnes du composant essence .
Effets reprotoxiques
Il nexiste actuellement aucune donne sur les effets reprotoxiques du composant essence .
Dune faon gnrale, la toxicit terme des essences spciales est modre. Elles entranent des
effets communs de nombreux autres solvants, mais la toxicit spcifique de certains de leurs
composants (en particulier le n-hexane) doit galement tre signale.
Lors dexpositions chroniques ont t dcrits le plus souvent des signes dirritation cutane, oculaire
et/ou respiratoire mais aussi des symptmes varis type de cphales, perte dapptit, asthnie,
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Valeurs de rfrence
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sensation brieuse, nauses ; ces symptmes sont, au moins au dbut, rversibles larrt de
lexposition.
Le syndrome psycho-organique, un stade rversible ou irrversible, est un effet toxique chronique
de solvants proches des essences spciales. Il associe des effets neurologiques centraux type de
troubles du sommeil, de la concentration, de la mmoire, de la personnalit, dirritabilit, voire des
diminutions des performances intellectuelles ; ces troubles ont t rapports le plus souvent pour des
dures dexposition suprieures 10 ans et parfois pour des expositions faibles mais il nest pas possible
dtablir une relation dose-effet. Ces symptmes ne sont que partiellement rversibles larrt de
lexposition.
Le contact rpt avec les essences spciales est responsable, par son action dgraissante et desschante,
dune dermatose dirritation avec fissuration cutane.
D) Valeurs repres
Aucune VTR nest disponible pour cette substance, aussi bien directement que par drivation voie voie.
En labsence de valeur toxicologique de rfrence dans les bases de donnes consultes, nous
tiendrons compte de la valeur dexposition moyenne ne pas dpasser en milieu professionne. En
France, le ministre du Travail a fix une VME13 de 1000 mg/m3 pour les hydrocarbures en
C6-C12 (tous hydrocarbures confondus y compris benzniques).
13
Valeur Moyenne dExposition : concentration maximale ne pas dpasser pendant 8 heures par jour et ceci pour 5 jours par
semaine.
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METAUX ET METALLOIDES
Tellure (Te)
A) Proprits intrinsques de la substance
Le tellurium est de temps en temps indigne, mais le plus souvent il est trouv sous forme de tellurure d'or
(calaverite), et combin avec d'autres mtaux. Il est rcupr commercialement des boues d'anode
produites pendant l'lectroraffinage du cuivre. Le tellurium cristallin a un aspect blanc-argent, et sil pur,
montre un lustre mtallique. Il est fragile et facilement pulvris. Dans lair, le tellurium brle avec les
flammes verdtre-bleues, formant le bioxyde. Le tellurium fondu corrode le fer, le cuivre, et l'acier
inoxydable. Trente isotopes de tellurium sont connus, avec les masses atomiques s'tendant de 108 137.
Le tellurium normal se compose de huit isotopes. Le tellurium amliore l'usinabilit de l'acier inoxydable et
du cuivre. Le tellurium est employ dans la cramique. Le tellurure de bismuth a t employ dans des
dispositifs thermolectriques.
B) Valeurs guides
NA
C) Profil toxicologique
Effets cancrignes
Le tellure nest pas considr en ltat actuel des connaissances comme prsentant des effets cancrignes
par lUE (absence de classement).
Effets Mutagnes
Le tellure nest pas considr en ltat actuel des connaissances comme prsentant des effets mutagnes
par lUE (absence de classement).
D) Valeurs repres
Aucune VTR nest disponible pour cette substance, aussi bien directement que par drivation voie voie.
En labsence de valeur toxicologique de rfrence dans les bases de donnes consultes, nous tiendrons
compte de la valeur dexposition moyenne ne pas dpasser en milieu professionnel soit
0,1 mg/m3 (ACGIH, 1999).
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Thallium (Tl)
A) Proprits intrinsques de la substance
Le thallium est omniprsent dans la nature de faibles concentrations. On le rencontre en particulier dans
les minerais sulfurs de divers mtaux lourds tels, le zinc, le cuivre, le fer et le plomb ainsi que dans les
minraux de potassium, csium et rubidium. Les sources de production du thallium sont les fonderies de
zinc, de plomb et parfois de cuivre et de fer et les usines dacide sulfurique.
Le sulfate de thallium a dj t utilis en mdecine afin de rduire la sudation et pour gurir certaines
infections telles les maladies transmisses sexuellement, la teigne tondante, le typhus, la tuberculose et la
malaria. Le thallium entrait galement dans la composition de crme pilatoire, de rodenticides et
dinsecticides, cependant ces utilisations sont dsormais strictement limites.
Le thallium et ses composs ont des applications industrielles trs diverses. Notamment :
- dans les thermomtres pour basses tempratures (infrieur -59C) fabriqus dun mlange de
mercure et de thallium;
- dans la fabrication de verres spciaux avec une haute rsistance et un faible point de fusion,
contenant du thallium et du slnium;
- dans les quipements de laser;
- dans les dispositifs lectriques et lectroniques comme semi-conducteur et compteur
scintillation;
- dans certaines lampes au mercure (laddition l'halognure de thallium augmente le rendement de
la lumire et les changements de son spectre);
- dans les alliages avec le plomb, le zinc, largent et lantimoine pour augmenter la rsistance la
corrosion;
- comme catalyseur de ractions organiques par exemple les oxydations dhydrocarbures et
dolfines (les composs de thallium sont utiliss lors de synthse organique);
- dans la production dimitation du bijou, de feu dartifice, les pigments et les teintures,
limprgnation de bois et de cuir contre les bactries et les champignons et dans les analyses
minralogiques;
- dans les centrales lectriques qui utilisent du charbon;
- dans la maonnerie de briques et en cimenterie;
La masse molculaire du thallium est de 204,37. Son point de fusion est de 303,5C et sa densit est de
11,85 g/ml 20 C.
B) Valeurs guides
NA
C) Profil toxicologique
Effets cancrignes
Le thallium nest pas considr en ltat actuel des connaissances comme prsentant des effets
cancrignes par lUE (absence de classement).
Effets Mutagnes
Le thallium nest pas considr en ltat actuel des connaissances comme prsentant des effets mutagnes
par lUE (absence de classement).
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Le thallium nest pas considr en ltat actuel des connaissances comme prsentant des effets
reprotoxiques par lUE (absence de classement).
Peu de donnes sont disponibles sur les effets du thallium sur la reproduction humaine. Le cycle menstruel,
la libido et le fertilit masculine peuvent tre compromis.
Dans les tudes sur les animaux, le transfert transplacental se produit ; ceci a t vu aprs un avortement
thallium-induit . Cependant, indpendamment d'un poids et d'une alopcie relativement bas des bbs
nouveau-ns, le dveloppement foetal n'a pas t affect dans environ 20 cas d'intoxication de thallium
pendant la grossesse.
D) Valeurs repres
Aucune VTR nest disponible pour cette substance, aussi bien directement que par drivation voie voie.
En labsence de valeur toxicologique de rfrence dans les bases de donnes consultes, nous tiendrons
compte de la valeur dexposition moyenne ne pas dpasser en milieu professionnel soit
0,1 mg/m3 (INRS, 2005).
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POLLUANTS ATMOSPHERIQUES
Monoxyde de carbone (CAS n630-08-0)
A) Proprits intrinsques de la substance
Loxyde de carbone peut apparatre lors de nombreuses oprations industrielles ou domestiques :
mtallurgie du fer et autres mtaux, synthses chimiques, utilisation des moteurs explosion, utilisation
dappareils de chauffage charbon, gaz et hydrocarbures liquides.
Dans les conditions ordinaires de temprature et de pression, le monoxyde de carbone (CO) se prsente
sous la forme dun gaz incolore, inodore, de densit voisine de lair (0,968), de solubilit gale 2,3%. Il
est soluble dans certains solvants organiques tels que lactate dthyle, lthanol ou lacide actique.
B) Valeurs guides
Lobjectif de qualit de lair correspond en France une concentration de 10 g/m3 pour le maximum
journalier (dcret 2002-213 de fvrier 2002).
Les valeurs guides recommandes par lOMS (Air Quality Guidelines for europe) sont de de 100 mg/m3, 60
mg/m3, 30 mg/m3 et 10 mg/m3, pour des dures dexposition respectives de 15 minutes, 30 minutes, 1
heure et 8 heures.
C) Profil toxicologique
Effets cancrignes
Il na jamais t rapport deffets cancrognes susceptibles dtre lis lexposition au monoxyde de
carbone.
Effets Mutagnes
Il na jamais t rapport deffets mutagnes susceptibles dtre
carbone.
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D) Valeurs repres
Le tableau ci-aprs prsente les VTR correspondant aux effets toxiques hors cancer.
Ces VTR sont issues dune recherche, actualise rgulirement auprs des principales bases de donnes
disponibles (ATSDR, OMS, USEPA, OEHHA, RIVM, Sant Canada) et tiennent compte des valeurs
rglementaires appliques en France.
Voie
dexposition
8 heures
Inhalation
Chronique
Organe
critique
Systme
sanguin
Observation
portant sur
homme
Valeur
VG =
10 mg/m3
VTVLEP =
112 g/m3
Source
OMS
(2001)
INRS
(2004)
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ACIDES
Acide actique (CAS n64-19-7)
A) Proprits intrinsques de la substance
Lacide actique est principalement utilis dans :
Il se prsente sous la forme dun liquide incolore, dodeur piquante et pntrante, qui se solidifie 16,6C.
Il est miscible en toute proportion leau et de nombreux solvants organiques en particulier lthanol et
loxyde de dithyle.
La masse molaire de lacide actique est de 60,05 g/mol. Son facteur de conversion est le suivant :
1 ppm = 2,456 mg/m3. La densit de lacide actique est de 1,049.
B) Valeur guide
NA
C) Profil toxicologique
Etiquetage
Le symbole classant lacide actique dans les fiches scurit est C (corrosif).
Les phrases de risque qui le reprsente sont : R10 (inflammable) et R35 (provoque de graves brulures).
Effets cancrignes
La substance nest pas classe cancrigne par lunion europenne.
Effets Mutagnes
La substance nest pas classe mutagne par lunion europenne.
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D) Valeurs repres
Aucune VTR nest disponible pour cette substance, aussi bien directement que par drivation voie voie.
En labsence de valeur toxicologique de rfrence dans les bases de donnes consultes, nous tiendrons
compte de la valeur dexposition moyenne ne pas dpasser en milieu professionnel soit
25 mg/m3 (RSST14).
14
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B) Valeur guide
NA
C) Profil toxicologique
Etiquetage
Les symboles classant lacide thioglycolique dans les fiches scurit sont T (toxique) et C (corrosif).
Les phrases de risque qui le reprsente sont : R23/R24/R25 (toxique par inhalation, contat cutan et
ingestion) et R34 (provoque des brulures).
Effets cancrignes
La substance nest pas classe cancrigne par lunion europenne.
Effets Mutagnes
La substance nest pas classe mutagne par lunion europenne.
D) Valeurs repres
Aucune VTR nest disponible pour cette substance, aussi bien directement que par drivation voie voie.
En labsence de valeur toxicologique de rfrence dans les bases de donnes consultes, nous tiendrons
compte de la valeur dexposition moyenne ne pas dpasser en milieu professionnel soit
3,8 mg/m3 (RSST).
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ALCOOLS
Isopropanol (CAS n67-63-0)
A) Proprits intrinsques de la substance
Lisopropanol est principalement utilis comme :
Il se prsente sous la forme dun liquide incolore, de saveur amre, dont lodeur rappelle la fois lthanol
et lactone. Son seuil olfactif se situe selon les exprimentateurs entre 22 et 220 ppm. Il est miscible
leau et la plupart des solvants organiques usuels (alcools, ctones, esters).
La masse molaire de lisopropanol est de 60,10 g/mol. Son facteur de conversion est le suivant :
1 ppm = 2,46 mg/m3. La densit de lisopropanol est de 0,785.
B) Valeur guide
NA
C) Profil toxicologique
Etiquetage
Les symboles classant lisopropanol dans les fiches scurit sont F (facilement inflammable) et Xi (irritant).
Les phrases de risque qui le reprsente sont : R11 (facilement inflammable), R36 (irritant pour les yeux) et
R67 (linhalation de vapeurs peut provoquer somnolence et vertiges).
Effets cancrignes
La substance est classe cancrigne Groupe 3 par le CIRC-IARC : Preuves insuffisantes chez lhomme et
insuffisante ou limites chez lanimal, et Groupe A4 par lACGIH : Substance non classifiable comme
cancrogne pour lhomme.
Elle nest pas classe cancrigne par lunion europenne.
Plusieurs tudes ralises dans des tablissements fabricant du 2-propanol ont montr chez les travailleurs
exposs un excs de risque de cancer paranasaux et peut-tre du larynx. La nature du facteur cancrogne
na pas t lucide mais il semble exclu que lisopropanol soit lui-mme en cause.
Il nexiste pas dtudes pidmiologiques ou dtudes de cas permettant de se prononcer sur un ventuel
pouvoir cancrogne de lisopropanol lors de son utilisation.
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Effets Mutagnes
La substance nest pas classe mutagne par lunion europenne.
D) Valeurs repres
Aucune VTR nest disponible pour cette substance, aussi bien directement que par drivation voie voie.
En labsence de valeur toxicologique de rfrence dans les bases de donnes consultes, nous tiendrons
compte de la valeur dexposition moyenne ne pas dpasser en milieu professionnel soit
983 mg/m3 (RSST).
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B) Valeur guide
NA
C) Profil toxicologique
Effets cancrignes
La substance nest pas classe cancrigne par lunion europenne.
Effets Mutagnes
La substance nest pas classe mutagne par lunion europenne.
D) Valeurs repres
Aucune VTR nest disponible pour cette substance, aussi bien directement que par drivation voie voie.
En labsence de valeur toxicologique de rfrence dans les bases de donnes consultes, nous tiendrons
compte de la valeur dexposition moyenne ne pas dpasser en milieu professionnel soit
270 mg/m3 (INRS).
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B) Valeurs guides
Concentrations dans lenvironnement
Les donnes actuelles ne permettent pas dtablir de concentrations ubiquitaires dans lair, les sols, les
sdiments et les eaux souterraines.
Valeurs guides
La rglementation franaise (dcret 21-12-2001) et la directive de la CE (03/11/98) ne donnent pas
de valeur guide pour le propanol.
En France le dcret 2002-213 de fvrier 2002 sur les objectifs de qualit de lair ne propose pas de
valeur guide pour le propanol. LOMS (Air quality Guidelines for Europe, 2000) ne propose pas non
plus de valeur guide pour cette substance.
Dans les sols on ne dispose pas de valeur guide rglementaire.
C) Profil toxicologique
Etiquetage
Larrt du 27 Juin 2000 (JO du 27 Juillet 2000) modifiant larrt du 29 Avril 1994 (JO du 8 Mai 1994)
proposant la classification nous donne les phrases de risque suivantes :
Effets cancrignes
Il nexiste pas de donne sur la cancrogense dans les bases de donnes consultes.
Deux tudes de cancrogense ont t ralises sur le rat, par voie digestive et percutane de 1propanol. Ces tudes ont rvl la prsence de tumeurs malignes chez les animaux traits, non
constates dans le lot tmoin. Pour certains auteurs, des tudes complmentaires seraient ncessaires
avant de conclure sur le pouvoir cancrogne ventuel du 1-propanol.
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Plusieurs tudes ont t menes sur des souris pour rechercher un ventuel pouvoir cancrogne du
2-propanol par inhalation, application cutane ou injection sous-cutane. Aucune de ces tudes na
rvl linduction de tumeurs lies au traitement. Toutefois, des insuffisances mthodologiques
limitent la signification de ces rsultats. Il nexiste pas dtude pidmiologique permettant de se
prononcer sur un ventuel pouvoir cancrogne du 2-propanol.
Effets Mutagnes
Un essai de mutation reverse sur E.coli sest rvl positif avec du propanol, mais celui-ci ne serait pas
mutagne dans le test dAmes ou sur lymphomes de souris.
D)Valeurs repres
Aucune VTR nest disponible pour cette substance, aussi bien directement que par drivation voie
voie.
En labsence de valeur toxicologique de rfrence dans les bases de donnes consultes, nous
tiendrons compte de la valeur dexposition moyenne ne pas dpasser en milieu professionnel soit
500 mg/m3 (INRS, 2005).
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CETONES
N-mthyl-2-pyrrolidone (CAS n872-50-4)
A) Proprits intrinsques de la substance
La N-mthyl-2-pyrrolidone se prsente sous la forme dun liquide incolore hygroscopique, ayant une lgre
odeur damine. Elle est compltement miscible avec leau et la plupart des solvants organiques tels que
alcools, ctones, oxyde de dithyle, actate dthyle, hydrocarbures aromatiques. Elle est modrment
soluble dans les hydrocarbures aliphatiques et dissout un grand nombre de composs minraux ou
organiques.
Sa masse molaire est de 99,13. Sa densit est de 1,028 et sa pression de vapeur est de 0,039 KPa 20C.
La N-mthyl-2-pyrrolidone est souvent utilis comme intermdiaire de synthse, solvant dextraction dans
lindustrie ptrolire, solvant de nombreux polymres et dans la fabrication de vernis, peintures, dcapants,
etc.
La N-mthyl-2-pyrrolidone est stable jusqu 315 C sous atmosphre inerte. A partir de 200 C, elle se
colore en jaune sans toutefois quune modification du produit soit dtectable analytiquement. Expose
lair, la N-mthyl-2-pyrrolidone soxyde lentement avec formation dhydroproxydes. La lumire acclre la
raction.
La dcomposition thermique de la N-mthyl-2-pyrrolidone conduit la formation de gaz toxiques,
notamment des oxydes dazote et de loxyde de carbone.
B) Profil toxicologique
Classement
Le symbole de risque caractrisant la mthyl pyrrolidone est Xi : irritant.
La phrase de risque associe est R36/38 : irritant pour les yeux et la peau.
La classification et ltiquetage de la mthyl pyrrolidone ont t rvalu au niveau communautaire en
2003-2004 et seront introduit dans une prochaine ATP (adaptation au progrs technique de la directive
67/548/CEE relative la classification, l'emballage et l'tiquetage des substances dangereuses) :
-
irritant R36/37/38.
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Effets cancrignes
La mthyl pyrrolidone nest pas considre en ltat actuel des connaissances comme prsentant des effets
cancrignes par lUE (absence de classement).
Effets mutagnes
La mthyl pyrrolidone nest pas considre en ltat actuel des connaissances comme prsentant des effets
mutagnes par lUE (absence de classement).
Effets reprotoxiques
Dans les tudes exprimentales, la mthyl pyrrolidone est toxique pour le dvelopement (avec induction de
malformations) par voies orale et cutane chez le rat et le lapin.
Il ny a pas deffet sur la fertilit par inhalation chez le rat. Par voie orale, la mthyl pyrrolidone induit une
baise de lindice de fertilit chez le mle et de fcondit chez la femelle.
Par inhalation, la mthyl pyrrolidone ninduit aucune toxicit sur le dveloppement du rat. Par voie orale,
chez le rat, on observe une baisse du poids ftal, une embryoltalit et des rsorptions, des variations
squelettiques, une diminution dossification des os du crane et des malformations externes.
La classification et ltiquetage de la mthyl pyrrolidone ont t rvalu au niveau communautaire en
2003-2004 et seront introduit dans une prochaine ATP (adaptation au progrs technique de la directive
67/548/CEE relative la classification, l'emballage et l'tiquetage des substances dangereuses) comme
toxique pour la reproduction, catgorie 2, R61.
D) Valeurs repres
Les VTR sont issues dune recherche actualise rgulirement auprs des principales bases de donnes
disponibles (ATSDR, OMS, USEPA, OEHHA, RIVM, Sant Canada) et tiennent compte des valeurs
rglementaires appliques en France.
Aucune VTR ntant disponible pour cette substance, aussi bien directement que par drivation voie voie,
nous nous baserons sur la VME de la N-mthyl-2-pyrrolidone issue de la fiche INRS (FT 213, 2005) de 80
mg/m3 (valeur allemande propose par la Commission MAK).
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ESTERS
Actate de mthyle (CAS n79-20-9)
A) Proprits intrinsques de la substance
Lactate de mthyle pur est un liquide incolore, et volatil, dodeur agrable fruite, perceptible des
concentrations de lordre de 4,6 ppm. (1 ppm = 3,03 mg/m3). Il est trs soluble dans leau (24.5 g/100 ml
20C). Sa masse molaire est de 74,08, sa densit est de 0,934.
Lactate de mthyle est un solvant utilis :
-
B) Valeurs guides
NA
C) Profil toxicologique
Classement
Le symbole de risque caractrisant lactate de mthyle est Xi : irritant.
Les phrases de risque associes sont :
-
Effets cancrignes
Lactate de mthyle nest pas considr en ltat actuel des connaissances comme prsentant des effets
cancrignes par lUE (absence de classement).
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Effets Mutagnes
Lactate de mthyle nest pas considr en ltat actuel des connaissances comme prsentant des effets
mutagnes par lUE (absence de classement).
Des essais sur une souche de Saccharomyces cerevisiae nont pas fait apparatre de caractres mutagnes
pour lactate de mthyle.
D) Valeurs repres
Les VTR sont issues dune recherche actualise rgulirement auprs des principales bases de donnes
disponibles (ATSDR, OMS, USEPA, OEHHA, RIVM, Sant Canada) et tiennent compte des valeurs
rglementaires appliques en France.
Aucune VTR ntant disponible pour cette substance, aussi bien directement que par drivation voie voie,
nous nous baserons sur la VME issue de la fiche INRS (FT 88, 2003) de 610 mg/m3.
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Valeurs de rfrence
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SOUFRS
Thiols (Methylmercaptan)
A) Proprits intrinsques de la substance
Les thiols (prcdemment connus sous le nom de mercaptans) sont des composs qui contiennent un
groupement sulfhydryle -SH attach un atome de carbone. Leur formule chimique est R-SH.
Ils ont des proprits similaires aux alcools car les atomes de soufre et doxygne appartiennent au mme
groupe VI de la classification priodique.
La plupart des thiols sont des liquides incolores et prsentent une odeur caractristique trs dsagrable,
souvent dtectable de trs faibles concentrations.
Comme les thiols ont des effets similaires sur lhomme. Ils seront tous assimils du mthylmercaptan
(compos qui dispose de la valeur toxicologique la plus pnalisante).
B) Valeur guide
NA
C) Profil toxicologique
Etiquetage
Les symboles classant le mthylmercaptan dans les fiches scurit sont Xn (nocif) et F (facilement
inflammble).
La phrase de risque qui le reprsente est : R20 (nocif par inhalation).
Effets cancrignes
Il nexiste pas de donne sur la cancrogense du mthylmercaptan dans les bases de donnes consultes.
La substance nest pas classe cancrigne par lunion europenne.
Effets Mutagnes
La substance nest pas classe mutagne par lunion europenne.
D) Valeurs repres
Les VTR sont issues dune recherche actualise rgulirement auprs des principales bases de donnes
disponibles (ATSDR, OMS, USEPA, OEHHA, RIVM, Sant Canada) et tiennent compte des valeurs
rglementaires appliques en France.
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Valeurs de rfrence
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En labsence de valeur toxicologique de rfrence dans les bases de donnes consultes, nous tiendrons
compte de la valeur dexposition moyenne ne pas dpasser en milieu professionnel soit
1 mg/m3.
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Valeurs de rfrence
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AUTRES POLLUANTS
Nitrate dammonium (CAS n6484-52-2)
A) Proprits intrinsques de la substance
Le nitrate dammonium est principalement utilis dans :
Il se prsente sous la forme de cristaux blancs, inodores et hygrospiques. Le produit est inflammable au
contact de substances organiques. Il est soluble dans leau et lgrement soluble dans les solvants
organiques tels que les alcools et lactone.
La masse molaire du nitrate dammonium est de 80,04 g/mol. Son point de fusion est de 169,6C. La
densit du nitrate dammonium est de 1,725.
B) Valeur guide
NA
C) Profil toxicologique
Etiquetage
Les symboles classant le nitrate dammonium dans les fiches scurit sont Xi (irritant) et O (comburant).
Les phrases de risque qui le reprsente sont : R8 (favorise linflammation des matires combustibles) et
R36/37/38 (irritant pour les yeux, les voies respiratoires et la peau).
Effets cancrignes
La substance nest pas classe cancrigne par lunion europenne.
Effets Mutagnes
La substance nest pas classe mutagne par lunion europenne.
Une exposition chronique au nitrate dammonium peut entraner la formation de nitrosamines impliques
dans les processus gnotoxiques.
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Valeurs de rfrence
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D) Valeurs repres
Les relations doses rponses se traduisent par des valeurs toxicologiques de rfrence (VTR). Ces VTR
sont issues dune recherche, actualise rgulirement auprs des principales bases de donnes disponibles
(ATSDR, OMS, USEPA, OEHHA, RIVM, Sant Canada) et tiennent compte des valeurs rglementaires
appliques en France.
En labsence de valeur toxicologique de rfrence dans les bases de donnes consultes, nous tiendrons
compte de la valeur dexposition moyenne ne pas dpasser en milieu professionnel soit
6 mg/m3selon la MAK15.
15
MAK (commission allemande d'investigation des dangers pour la sant des produits chimiques)
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Valeurs de rfrence
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VALEURS GUIDES
ACIDES
Acide fluorhydrique (CAS n7664-39-3)
A) Proprits intrinsques de la substance
Lacide fluorhydrique ou fluorure dhydrogne, HF se prsente au dessous de 20C sous la forme dun
liquide volatil, mobile, dodeur trs irritante, fumant lair. Sa masse molaire est de 20.01. Son pont de
fusion est de -83,4C.
Il est stable et prsente une grande aptitude la polymrisation. Il ragit violemment avec les bases fortes
anhydres ou en solutions concentres.
Le fluorure dhydrogne est utilis dans des domaines aussi diffrents que lindustrie minrale, lindustrie
cramique-verrerie-cristallerie, la mtallurgie, lindustrie chimique ou encore lindustrie du papier.
B) Valeurs guides
NA
C) Profil toxicologique
Effets cancrignes
Lacide fluorhydrique nest pas classifi comme cancrigne (Groupe 3 de lUE ou groupe D de lUS EPA) du
fait du manque de preuves de cancrognicit chez lhomme et chez lanimal.
Lincidence des cancers pulmonaires est leve chez les mineurs extrayant le fluorure de calcium et dans
lindustrie de laluminium. Cependant, la responsabilit du fluorure dhydrogne ne et de ses composs
minraux est incertaine, car ces postes de travail exposent simultanment des cancrognes connus.
Effets mutagnes
Aucune donne concernant un effet mutagne in vivo ou in vitro sur des cellules de mammifres n'a t
trouve dans les sources documentaires consultes.
Effets reprotoxiques
Aucune donne concernant le dveloppement prnatal n'a t trouve dans les sources documentaires
consultes.
Des publications anciennes indiquent une augmentation de la frquence des trisomies 21 dans les rgions
o leau potable est riche en fluor. Des travaux plus rcents ne retrouvent pas cette anomalie et relvent
certains biais mthodologiques dans les tudes initiales.
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D) Valeurs repres
Les valeurs toxicologiques de rfrence disponibles pour la toxicit chronique sont prsentes ci-aprs :
Voie
dexposition
Cible
Espce
Non
Cancrigne
Inhalation
Syst.
respiratoire
Valeur
VG =
1 g/m3
Source
OMS
(2000)
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HYDROCARBURES AROMATIQUES
Styrne (CAS n100-42-5)
A) Proprits intrinsques de la substance
Le styrne est un liquide visqueux plus lger que leau (densit=0,906 20C), incolore, dodeur
aromatique, perceptible lodorat partir de 0.07 ppmV (INRS, 2005). Le facteur de conversion est 1 ppm
= 4.3 mg/m3.
Le styrne est utilis dans la fabrication de matires plastiques, de caoutchouc synthtique, de polystyrne,
de rsines polymre (ABS), de rsines polyester (pour matriaux de construction et bateaux), de rsines
changeuses d'ions. Il sert galement renforcer les fibres de verre et fabriquer des matriaux isolants et
des revtements de protection. Il est d'autre part utilis en synthse organique.
Le styrne prsent dans l'environnement est essentiellement anthropique. Des quantits importantes
peuvent tre rejetes dans l'environnement au cours de la production et de l'utilisation, notamment lors de
la fabrication de polymres. Il est galement prsent dans les chappements de moteurs thermiques
allumage par bougies (en particulier chappements d'automobiles), dans les flammes oxyactylniques, la
fume de cigarette et les gaz mis par la pyrolyse des garnitures de freins. Le raffinage d'huile peut aussi
induire la formation de styrne.
Parmi les composs des hydrocarbures, le styrne est rang parmi les COV (composs organiques volatils)
et plus prcisment parmi les HAM (hydrocarbures aromatiques monocycliques). Il est soluble (322 mg/l
25C), volatil : pression de vapeur de 300 Pa (10C) 790 Pa (25C) et constante de Henry de 0.26
kPa.m3/mol (25C).
Mtabolisation
Non renseigne
B) valeurs guides
La rglementation franaise (dcret 21-12-2001) ne donne pas de valeur guide pour le styrne dans les
eaux de boisson. Par contre lOMS (Guidelines for drinking-water quality, 2004) donne une concentration
admissible dans les eaux de boisson de 20 g/l.
En France le dcret 2002-213 de fvrier 2002 sur les objectifs de qualit de lair ne propose pas de valeur
guide pour le styrne. LOMS (Air quality Guidelines for Europe, 2000) propose une valeur guide de 260
g/m3 ( ne pas dpasser en moyenne pour une exposition hebdomadaire).
Dans les sols on ne dispose pas de valeur guide rglementaire.
C) Profil toxicologique
Classement
Les symboles classant le styrne sont Xn (nocif) et Xi (irritant).
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Les phrases de risque16 qui le reprsentent sont : R10 (inflammable), R20/R21 (nocif par inhalation et
contact avec la peau) et R38 (irritant pour la peau et les yeux).
Effets cancrignes
Le CIRC-IARC (1994) a plac le styrne dans le groupe 2B, sans modification depuis cette date, en
prcisant quil ny avait pas de preuves chez lhomme et seulement des preuves limites chez lanimal, mais
que le styrne est connu pour tre mtabolis en styrne-7,8-oxyde, lui-mme susceptible de se lier de
faon covalente avec le DNA et connu galement pour ses proprits gnotoxiques dans divers tests in
vitro.
Le styrne nest pas class au sein de lUE pour ses proprits cancrognes et il nest pas actuellement
pris en compte pour ce type de proprits par lUSEPA (IRIS).
Le CIRC/IARC a aussi bas en partie la classification en 2B du styrne sur lanalyse et les rsultats dtudes
en ambiance professionnelle montrant la dtection de 7-8-styrne-oxyde dans le sang de travailleurs
exposs au styrne, ainsi que de lsions chromosomiques chez ces mmes sujets, mais lIARC souligne quil
y a des co-expositions dautres substances dans toutes ces tudes.
En ltat des connaissances il napparat donc pas scientifiquement justifi de considrer que le styrne a
des proprits cancrognes chez lhomme.
Effets Mutagnes
Du fait de labsence de donnes, le styrne nest pas class au sein de lUE pour ses effets gnotoxiques.
Ainsi, en ltat des connaissances il napparat pas scientifiquement justifi de considrer que le styrne
prsente des effets gnotoxiques.
une action pr-narcotique avec fatigue, perte de mmoire, cphales, troubles de lquilibre,
manque de coordination, nause traduisant un impact du styrne sur le systme nerveux
central,
16
La dfinition de ces phrases de risques est donne dans le chapitre gnral mthodologique (chapitre 1)
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Voie
dexposition
Organe ou effet
critique
Observations portant
sur
Facteur de
scurit
Syst. nerveux
Homme
420
Syst. nerveux
Chronique
100
homme
Inhalation
Syst. nerveux
30
Syst. nerveux
homme
30
Syst. Nerveux et
poids
rat
500
Valeur
Source
VG =
260 g/m3
OMS
(2000)
MRL =
260 g/m3
RfC =
1000 g/m3
TCA =
900 g/m3
TCA =
92 g/m3
ATSDR
(1992)
US EPA
(1993)
RIVM
(2000)
Sant canada
(1993)
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Valeurs de rfrence
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B) valeurs guides
La rglementation franaise (dcret 21-12-2001) ne donne pas de valeur guide pour le tolune dans les
eaux de boisson. Par contre lOMS (Guidelines for drinking-water quality, 2004) donne une concentration
admissible dans les eaux de boisson de 700 g/l.
En France le dcret 2002-213 de fvrier 2002 sur les objectifs de qualit de lair ne propose pas de valeur
guide pour le tolune. LOMS (Air quality Guidelines for Europe, 2000) propose une valeur guide de 260
g/m3 ( ne pas dpasser en moyenne pour une exposition hebdomadaire).
Dans les sols on ne dispose pas de valeur guide rglementaire.
C) Profil toxicologique
Classement
Les symboles classant le tolune sont F (facilement inflammable) et Xn (nocif).
Les phrases de risque17 qui le reprsentent (classification revue en 2004 par les experts europens et
publie dans la directive 2004/73/CE) sont :
R11 (faiclement inflammable)
R48/R20 (risques deffets graves pour la sant en cas dexposition prolonge par inhalation),
R63 (risques possibles pendant la grossesse deffets nfastes pour lenfant),
R65 (peut provoquer une atteinte des poumons en cas dingestion),
R67 (linhalation de vapeurs peut provoquer nuisances et vertiges).
Effets cancrignes
Le tolune nest pas considr comme une substance cancrogne : il a t plac dans le groupe 3 par le
CIRC-IARC en 1999 en raison de labsence de preuves chez lhomme et dtudes chez lanimal qui
montrent labsence de ce type deffets. Le tolune a t plac dans la classe D par lUSEPA en 1994, en
prcisant que les recherches de gnotoxicit connues sont toutes ngatives.
17
La dfinition de ces phrases de risques est donne dans le chapitre gnral mthodologique (chapitre 1)
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Effets Mutagnes
Aucune tude, ce jour, ne permet de supposer que le tolune prsente des effets sur la modification du
matriel gntique.
Chronique
Voie
dexposition
Inhalation
Organe Critique
Observations
portant sur
Facteur de
scurit
Systme nerveux
homme
10
RfC =
5 mg/m3
US EPA
(2005)
Systme nerveux
homme
100
MRL =
0.3 mg/m3
ATSDR
(2000)
Systme nerveux
Rat/homme
100
Systme nerveux
homme
300
Systme nerveux
homme
300
REL=
0.3 mg/m3
VG =
0,26 mg/m3
TCA =
0.4 mg/m3
OEHHA
(2003)
OMS
(2000)
RIVM
(2001)
Valeur
Source
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Mtabolisation
Non renseign
B) Valeurs guides
La rglementation franaise (dcret 21-12-2001) et la directive de la CE (03/11/98) donnent une valeur
guide pour la somme du trichlorothylne (TCE) et du ttrachlorothylne (PCE) dans les eaux de boisson
gale 10 g/l.
En France le dcret 2002-213 de fvrier 2002 sur les objectifs de qualit de lair ne propose pas de valeur
guide pour le ttrachlorothylne. LOMS (Air quality Guidelines for Europe, 2000) propose une valeur guide
de 250 g/m3 (bass sur des effets critiques non cancrignes).
Dans les sols on ne dispose pas de valeur guide rglementaire.
C) Profil toxicologique
Classement
Les symboles classant le ttrachlorothylne sont Xn (nocif) et N (dangereux pour lenvironnement). Les
phrases de risque qui le reprsentent sont : R40 (effets cancrognes suspects, preuves insuffisantes) et
R51/53 (peut causer des effets irrversibles sur lenvironnement aquatique).
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Effets Mutagnes
LUE ne considre pas le ttrachlorothylne comme prsentant des effets mutagnes, par ailleurs, lIARC
dans son valuation de 1997 montre que dans diffrentes tudes exprimentales, le ttrachlorothylne na
pas dincidence sur les mutations gntiques. Enfin, lOMS (2000) considre que le ttrachlorothylne nest
pas gnotoxique.
En ltat actuel des donnes, nous ne considrerons pas les effets mutagnes du ttrachlorothylne.
Effets cancrignes
Chez la souris, lexposition au ttrachlorothylne par voie orale ou par inhalation induit des cancers
hpatiques. Chez les rats mles, on observe une augmentation de lincidence des adnocarcinomes des
cellules des tubules rnaux.
Chez lhomme, les nombreux cas dexposition antrieure ou dexposition multiple dautres solvants
rendent difficile linterprtation des donnes rcoltes au cours des tudes pidmiologiques. Ces donnes
suggrent nanmoins un risque accru de cancer pulmonaire.
Dautre part, une enqute pidmiologique cas-tmoins ralise au Danemark rvle un risque relatif accru
de cancer hpatique parmi le personnel dentreprises de nettoyage sec expos au ttrachlorothylne
(Lauwerys et al. 1999).
Le CIRC-IARC place le ttrachlorothylne dans le groupe 2A : cancrogne probable pour lhomme, mais
lUE place cette substance en catgorie 3 (substance proccupante pour lhomme en raison deffets
cancrognes possibles). Il y a donc lheure actuelle une discordance importante entre ces deux
instances.
LUS EPA a retir son valuation sur la cancrognicit du ttrachlorthylne qui est actuellement en cours
de rvision.
LOMS a considr que bien que le ttrachlorthylne soit plac en 2A par lIARC , les connaissances
disponibles ne permettaient pas de se prononcer sur son caractre cancrogne pour lhomme ; lOMS a
donc prfr baser sa valeur guide sur les effets toxiques hors cancer du ttrachlorthylne (cf paragraphe
B).
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Valeurs de rfrence
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observs chez les populations exposes par l'eau de boisson (Byers et al., 1988), cependant la prsence
conjointe des deux solvants rend linterprtation dlicate.
Observations
portant sur
Inhalation
Cancer et adenomes
hpatocellulaires
souris
Valeur
Source
OEHHA
(2002)
ERUi =
5.9.10-6 (g/m3)-1
Chronique
Effet ou Organe
critique
Observations Facteur de
portant sur
scurit
rein
homme
100
Effets neurologiques
homme
100
Inhalation
Valeur
VG =
250 g/m3
MRL =
250 g/m3
Source
OMS
(2000)
ATSDR
(1997)
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Valeurs de rfrence
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METAUX ET METALLOIDES
Vanadium (V)
A) Proprits intrinsques de la substance
Le vanadium est un mtal solide la temprature ambiante qui na pas dodeur. Il est souvent combin
loxygne, le sodium et le soufre. On trouve du vanadium dans la crote terrestre. Le vanadium est utilis
dans la fabrication de caoutchouc, de plastiques, de cramiques. Il est aussi utilis dans lindustrie
chimique comme catalyseur.
B) Valeurs guides
LOMS (Air quality Guidelines for Europe, 2001) propose une valeur guide de 1 g/m3 sur 24 heures.
C) Profil toxicologique
Effets cancrignes
Le vanadium n'est pas classifi comme cancrigne (groupe 3 du CIRC/IARC, classe D de l'US EPA) du
fait que les preuves de cancrognicit sont insuffisantes chez l'homme et chez l'animal.
Effets Mutagnes
Aucun des composs du vanadium nest class mutagne par lUnion Europenne.
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Voie
dexposition
Cible
Espce
Facteur de
scurit
Valeur
Source
Vanadium
Chronique
Inhalation
Systme
respiratoire
homme
20
VG =
1 g.m-3
OMS
(2000)
Ingestion
rat
100
RfD =
9.10-3 mg/kg/j
US EPA
(1996)
Poue les effets chroniques par ingestion, lUS-EPA a dtermin une valeur de 9.10-3 mg/kg/j pour le
pentoxyde de vanadium, partir dtude exprimentale chez le rat. Un facteur de scurit de 100 a t
appliqu au NOAEL, 10 pour lextrapolation interspcifique et 10 pour protger les individus
particulirement sensibles. Cest la seule valeur dont nous disposons actuellement.
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POLLUANTS ATMOSPHERIQUES
Dioxyde dazote (CAS n10102-44-0)
A) Proprits intrinsques de la substance
Les oxydes dazote NO et NO2 dsigns sous le terme gnrique NOx sont des gaz composs dau moins
une molcule dazote et une molcule doxygne. Le NO2 est un gaz rouge brun lodeur cre et piquante.
Le dioxyde dazote NO2 prsente le plus grand intrt sur le plan sanitaire en raison de son caractre
oxydant. En comparaison, le NO est 5 fois moins toxique.
Le dioxyde dazote peut se former par combinaison de loxygne et de lazote de lair lors des phnomnes
naturels (orages, ruptions volcaniques). Par ailleurs, les principales sources de NO2 dans lair extrieur
sont les moteurs essence (45%) suivi par la combustion du fuel et du charbon (35%).
Le dioxyde dazote, temprature ordinaire, est un liquide trs volatil (pression de vapeur de 96 KPa
20C), plus lourd que lair, dodeur trs irritante, perceptible ds 0,2 ppm (0,38 mg/m3). Il ragit lentement
avec leau en donnant de lacide nitreux (HNO2) et de lacide nitrique (HNO3).
B) Valeurs guides
Lobjectif de qualit de lair correspond en France une concentration de 40 g/m en moyenne annuelle
(Dcret 2002-213 de fvrier 2002).
Le seuil de recommandation et d'information est de 200 g/m en moyenne horaire et les seuils d'alerte
sont de 400 g/m en moyenne horaire et 200 g/m en moyenne horaire si la procdure d'information et
de recommandation pour le dioxyde d'azote a t dclenche la veille et le jour mme et que les prvisions
font craindre un nouveau risque de dclenchement pour le lendemain.
C) Profil toxicologique
Effets cancrignes
Le dioxyde dazote nest pas class comme agent cancrigne [Groupe 3 de lUE ou groupe D de lUS EPA].
Effets Mutagnes
Le dioxyde dazote nest pas class comme agent mutagne par lUnion Europenne.
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Inhalation
Organe
critique
Systme
respiratoire
Observations
portant sur
Facteur de
scurit
homme
animale
-
valeur
source
REL =
470 g/m3
VG =
40 g/m3
Objectif qualit de lair =
40 g/m3
OEHHA
(2003)
OMS
(2000)
CSHPF
(2001)
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Valeurs de rfrence
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B) Valeurs guides
Lobjectif de qualit de lair correspond en France une concentration de 50 g/m en moyenne annuelle
(Dcret 2002-213 de fvrier 2002).
Le seuil de recommandation et d'information est de 300 g/m en moyenne horaire et le seuil d'alerte est
de 500 g/m en moyenne horaire, dpass pendant trois heures conscutives.
Les valeurs guides recommandes par lOMS (Air Quality Guidelines for europe) sont de 50 g/m3 en
moyenne annuelle et de 125 g/m3 sur 24 heures.
C) Profil toxicologique
Effets cancrignes
Le CIRC classe le dioxyde de soufre dans le groupe 3, en raison de preuves trs limites chez lanimal. Il
nest pas class par lUnion Europenne.
Le dioxyde de soufre est suspect de jouer un rle de co-cancrogne (avec le benzo(a)pyrne) dans le
dveloppement de cancer broncho-pulmonaire. Cependant, aucune donne pidmiologique ne permet de
le considrer comme directement cancrigne.
Effets Mutagnes
Le dioxyde de soufre nest pas class comme agent mutagne par lUnion Europenne.
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Valeurs de rfrence
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mme en absence de poussires contrairement aux observations anciennes lies la pollution par la
combustion du charbon.
Organe
critique
Inhalation
Systme
respiratoire
Observations
portant sur
Valeur
Source
homme
VG =
50 g/m3
Objectif qualit de lair =
50 g/m3
OMS
(2000)
CSHPF
(2001)
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Substance
Effet
Cible
Espce
Valeur
Source
Les hydrocarbures
Aliphatiques
C8-C18
Non
Cancrigne
Systmes nerveux
et hpatique
RfC =
1 000 g/m3
TPHCWG
US EPA
(2003)
OMS
(1997)
rat
REL =
1000 g/m3
OEHHA
(2003)
Systmes rnal et
endocrine
rat
RfC =
400 g/m3
US EPA
(1997)
Non
Cancrigne
Systme endocrine
multiple
Hexachlorobenzne
(118-74-1)
Cancrigne
Carcinomes
hepatocellulaires
rats
Phnol
(108-95-2)
Non
Cancrigne
Systmes nerveux
et hpatique
Rat, souris,
singe
Pentachlorophnol
(87-86-5)
Cancrigne
Tractus respiratoire
souris
Trimthylbenznes
(25551-13-7)
Non
Cancrigne
Systme nerveux
homme
RfC =
200 g/m3
TPHCWG
Trichlorobenznes
Non
Cancrigne
Systmes rnal et
nasal
rat
pTCA =
50 g/m3
RIVM
(2001)
Non
Cancrigne
Systme sanguin
homme
Cancrigne
Leucmies
homme
Chlorobenzne
(108-90-7)
Non
Cancrigne
Systmes hpatique,
rnal et
reprotoxique
Cumne
(98-82-8)
Non
Cancrigne
1,2-Dichlorobenzne
(95-50-1)
Benzne
(71-43-2)
TCA draft =
600 g/m3
RIVM
(2001)
ERUi=
4,6.10-4 (g/m3)-1
USEPA
(1996)
REL =
200 g/m3
OEHHA
(2003)
ERUi =
4,6 10-6(g/m3)-1
OEHHA
(2002)
Dichloromthane (75-092)
Non
Cancrigne
Cancrigne
Non
Cancrigne
Cancrigne
Systme hpatique
Tous types de
tumeurs
Systmes nerveux
et sanguin
Sarcome et
adnome
pulmonaire
rat
homme
homme
souris
Difluorothane (75-09-2)
Non
Cancrigne
rat
Ttrachlorothylne
(127-18-4)
Cancrigne
Cancer et adnomes
hpatocellulaires
souris
RfC =
100 g/m3
ERUi =
1,0 10-6 (g/m3)-1
REL =
400 g/m3
US EPA
(2000)
OMS
(2000)
OEHHA
(2003)
ERUi =
1.10-6 (g/m3)-1
OEHHA
(2002)
RfC =
40 000 g/m3
ERUi =
5.9.10-6 (g/m3)-1
US EPA
(1994)
OEHHA
(2002)
RBx393/CBxA050258/A12977
Valeurs de rfrence
28/04/2006
Page : 218
Ttrachlorure de carbone
(56-23-5)
1,1,1-trichlorothane
(71-55-6)
Non
Cancrigne
Syst. hpatique
Cancrigne
Cancer hpatique
Non
Cancrigne
Systme nerveux
rat
Rat, souris,
hamster
Rongeurs
(gerbilles)
MRL =
190 g/m3
ERUi =
1,5.10-5 (g/m3)-1
REL =
1 mg/m3
ATSDR
(2005)
US EPA
(1991)
OEHHA
(2004)
Tractus respiratoire
hamster
ERUi =
1,1 10-3 (g.m-3)-1
OEHHA
(2002)
Non
Cancrigne
Systme respiratoire
souris
RfC =
3 g/m3
US EPA
(1998)
Cancrigne
Tractus respiratoire
hamster
ERUi =
1,1 10-6 (g.m-3)-1
OEHHA
(2002)
Acnaphtne
(83-32-9)
Cancrigne
Tractus respiratoire
hamster
ERUi =
1,1 10-6 (g.m-3)-1
OEHHA
(2002)
Anthracne
(120-12-7)
Cancrigne
Tractus respiratoire
hamster
ERUi =
1,1 10-5 (g.m-3)-1
OEHHA
(2002)
Fluoranthne
(206-44-0)
Cancrigne
Tractus respiratoire
hamster
ERUi =
1,1 10-6 (g.m-3)-1
OEHHA
(2002)
Fluorne
(86-73-7)
Cancrigne
Tractus respiratoire
hamster
ERUi =
1,1 10-6 (g.m-3)-1
OEHHA
(2002)
Phnanthrne
(85-01-8)
Cancrigne
Tractus respiratoire
hamster
ERUi =
1,1 10-6 (g.m-3)-1
OEHHA
(2002)
Pyrne
(129-00-0)
Cancrigne
Tractus respiratoire
hamster
ERUi =
1,1 10-6 (g.m-3)-1
OEHHA
(2002)
benzo(b) fluoranthne
(205-99-2)
Cancrigne
Tractus respiratoire
hamster
ERUi =
1,1 10-4 (g.m-3)-1
OEHHA
(2002)
benzo(a) anthracne
(56-55-3)
Cancrigne
Tractus respiratoire
hamster
ERUi =
1,1 10-4 (g.m-3)-1
OEHHA
(2002)
benzo(k) fluoranthne
(207-08-9)
Cancrigne
Tractus respiratoire
hamster
ERUi =
1,1 10-4 (g.m-3)-1
OEHHA
(2002)
Chrysne
(218-01-9)
Cancrigne
Tractus respiratoire
hamster
ERUi =
1,1 10-5 (g.m-3)-1
OEHHA
(2002)
RfC =
0,2 g/m3
TCA =
1 g/m3
ERUi =
1,5.10-3 (g/m3)-1
REL =
0,02 g/m3
US EPA
(1995)
RIVM
(2001)
OMS
(2000)
OEHHA
(2003)
US-EPA
(1992)
Benzo(a)Pyrne*
(50-32-8)
Naphtalne
(91-20-3)
Arsenic (As)
Cadmium (Cd)
Non
Cancrigne
Non
Cancrigne
Systme respiratoire
rat
Systme respiratoire
homme
Cancrigne
Cancer pulmonaire
homme
Non
Cancrigne
Systme rnal
homme
Cancrigne
Cancer pulmonaire
homme
ERUi =
1,8.10-3 (g/m3)-1
Non
Cancrigne
Systme hpatique
homme
TCA =
60 g/m3
RIVM
(2001)
RBx393/CBxA050258/A12977
Valeurs de rfrence
28/04/2006
Page : 219
US-EPA
(1998)
Non
Cancrigne
Bronches, Poumon
rat
Cancrigne
Cancer pulmonaire
homme
ERUi =
4.10-2 (g/m3)-1
Chrome VI (Cr)
gazeux
Non
Cancrigne
Poumon, nez
homme
RfC =
0,008 g/m3
US-EPA
(1998)
Cobalt (Co)
Non
Cancrigne
Systme respiratoire
homme
MRL =
0,1 g/m3
ATSDR
(2001)
Cuivre (Cu)
Non
Cancrigne
Systme respiratoire
et immunitaire
lapin
Systme nerveux
homme
Systme nerveux
homme
Systme respiratoire
homme
Cancrigne
Cancer du poumon
et larynx
homme
Cancrigne
Tumeurs rnales
rat
Chrome VI (Cr)
particulaire
Manganse (Mn)
Mercure (Hg)
Nickel (Ni)
Plomb (Pb)
Non
Cancrigne
Non
Cancrigne
Non
Cancrigne
RfC =
0,1 g/m3
TCA =
1 g/m3
OMS
(2000)
RIVM
(2001)
MRL =
0,04 g/m3
MRL =
0,2 g/m3
MRL =
0,09 g/m3
ERUi =
3,8.10-4 (g/m3)-1
ERUi =
1,2.10-5 (g.m-3)-1
ATSDR
(2000)
ATSDR
(1999)
ATSDR
(2003)
OMS
(2000)
OEHHA
(2002)
Non
Cancrigne
Systme respiratoire
homme
MRL =
70 g/m3
ATSDR
(2004)
Hydrogne sulfur
(7783-06-4)
Non
Cancrigne
Systmes nerveux
et respiratoire
porc
RfC =
2 g/m3
US EPA
(2003)
Poussires
Non
Cancrigne
Systme respiratoire
RfC =
15 g/m3
US EPA
Les acides
Acide chlorhydrique
(7647-01-0)
Non
Cancrigne
Systme respiratoire
rat
RfC =
20 g/m3
US EPA
(1995)
Cyanure dhydrogne
(74-90-8)
Non
Cancrigne
Systme nerveux,
thyrode
homme
RfC =
3 g/m3
US EPA
(1994)
Les alcanes
Cyclohexane
(110-82-7)
Non
Cancrigne
Effet sur le
dveloppement
rat
RfC =
6 000 g/m3
US EPA
(2003)
Hexane
(110-54-3)
Non
Cancrigne
Systme nerveux
rat
RfC =
700 g/m3
US EPA
(2005)
rat
REL =
3 000 g/m3
OEHHA
(2002)
Les alcnes
Propylne
(115-07-1)
Non
Cancrigne
Systme respiratoire
Ethylne Glycol
(107-21-1)
Non
Cancrigne
Systmes rnal et
respiratoire, Effet
dveloppement
homme
REL =
400 g/m3
OEHHA
(2003)
Mthanol
(67-56-1)
Non
Cancrigne
Effet sur le
dveloppement
souris
REL =
4 000 g/m3
OEHHA
(2003)
Les alcools
Les aldhydes
RBx393/CBxA050258/A12977
Valeurs de rfrence
28/04/2006
Page : 220
Non
Cancrigne
Systme respiratoire
rat
Cancrigne
Cancer nasal
rat
Actonitrile
(75-05-8)
Non
Cancrigne
Rat, souris
Acroline
(107-02-8)
Non
Cancrigne
Systme respiratoire
rat
N, N-Dimthylformamide
(68-12-2)
Non
Cancrigne
Systme digestif et
hpatique
homme
Non
Cancrigne
Systme respiratoire
homme
Cancrigne
Cancer nasal
rat
Actaldhyde
(75-07-0)
Formaldhyde
(50-00-0)
RfC =
9 g/m3
ERUi =
2,7.10-6 (g.m-3)-1
US EPA
(1991)
RfC =
60 g/m3
US EPA
(1999)
RfC =
0,02 g/m3
US EPA
(2003)
RfC =
30 g/m3
US EPA
(1990)
REL =
3 g/m3
ERUi =
1,3.10-5 (g.m-3)-1
OEHHA
(2003)
MRL =
30 900 g/m3
ATSDR
(1994)
OEHHA
(2002)
US EPA
(1991)
Les ctones
Actone
(67-64-1)
Non
Cancrigne
Systme nerveux
homme
Cyclohexanone
(108-94-1)
Non
Cancrigne
Systmes rnal et
hpatique
lapin
TCA =
136 g/m3
Mthylthylctone
(MEK)
(78-93-3)
Non
Cancrigne
Effets sur le
dveloppement
souris
RfC =
5 000 g/m3
US EPA
(2003)
RfC extrapole =
1 080 g/m3
US EPA
(1988)
RfC =
200 g/m3
US EPA
(1990)
REL =
3 000 g/m3
ERUi =
7,7.10-6 (g.m-3)-1
OEHHA
(2002)
REL =
70 g/m3
OEHHA
(2003)
MRL =
2 500 g/m3
ERUi =
2,6.10-7 (g.m-3)-1
ATSDR
(1996)
RIVM
(2001)
Les esters
Actate dthyle
(141-78-6)
Non
Cancrigne
rat
Actate de vinyle
(108-05-4)
Non
Cancrigne
Systme nasal
Rat, souris
Les thers
1,4-Dioxane
(123-91-1)
2-Ethoxythanol (EGEE)
(110-80-5)
Ether de Mthyl Butyl
tertiaire (MTBE)
(1634-04-4)
Oxyde dthylne
(75-21-8)
Ttrahydrofurane
(109-99-9)
Non
Cancrigne
Systmes hpatique
et respiratoire
rat
Cancrigne
Cancer hpatique
rat
Non
Cancrigne
Systmes sanguin et
reprotoxique
lapin
Non
Cancrigne
Systme rnal
rat
Cancrigne
Tumeur rnale et
testiculaire
Rat, souris
Non
Cancrigne
Systme nerveux
rat
Cancrigne
Leucmies
rat
Non
Cancrigne
REL =
30 g/m3
ERUi =
2,3.10-5 (g.m-3)-1
OEHHA
(2002)
OEHHA
(2002)
OEHHA
(2000)
Sant Canada
(2004)
RIVM
(2000)
TCA =
35 g/m3
RBx393/CBxA050258/A12977
Valeurs de rfrence
28/04/2006
Page : 221
Non
Cancrigne
Systme respiratoire
(silicose)
homme
REL =
3 g/m3
OEHHA
(2005)
RBx393/CBxA050258/A12977
Valeurs de rfrence
28/04/2006
Page : 222
Substance
Effet
Cible
Espce
Valeur
Source
ERUo =
0,2 (mg/kg/j)-1
RIVM
(2001)
Cancrigne
Cancer multi-site
Rats, souris
Non Cancrigne
Systme hpatique
souris
Cancrigne
Cancer multi-site
Rats, souris
Non Cancrigne
souris
Cancrigne
Cancer multi-site
Rats, souris
Non Cancrigne
Systme rnal
souris
Cancrigne
Cancer multi-site
Rats, souris
Non Cancrigne
Systme rnal
souris
Cancrigne
Cancer multi-site
Rats, souris
Non Cancrigne
Diminution poids
corporel
rat
Cancrigne
Cancer multi-site
Rats, souris
Non Cancrigne
Diminution du
poids
Cancrigne
Cancer multi-site
Rats, souris
Non Cancrigne
Systme rnal
souris
Cancrigne
Cancer multi-site
Rats, souris
ERUo =
0,0002 (mg/kg/j)-1
RIVM
(2001)
benzo(b)
fluoranthne
(205-99-2)
Cancrigne
Cancer multi-site
Rats, souris
ERUo =
0,02 (mg/kg/j)-1
RIVM
(2001)
benzo(a) anthracne
(56-55-3)
Cancrigne
Cancer multi-site
Rats, souris
ERUo =
0,02 (mg/kg/j)-1
RIVM
(2001)
benzo(k)
fluoranthne
(207-08-9)
Cancrigne
Cancer multi-site
Rats, souris
ERUo =
0,02 (mg/kg/j)-1
RIVM
(2001)
Acnaphtne
(83-32-9)
Anthracne
(120-12-7)
Fluoranthne
(206-44-0)
Fluorne
(86-73-7)
Naphtalne
(91-20-3)
Phnanthrne
(85-01-8)
Pyrne
(129-00-0)
RfD =
0,06 mg/kg/j
ERUo =
0,0002 (mg/kg/j)-1
RfD =
0,3 mg/kg/j
US EPA
(1994)
RIVM
(2001)
US EPA
(1993)
ERUo =
0,002 (mg/kg/j)-1
RfD =
0,04 mg/kg/j
ERUo =
0,0002 (mg/kg/j)-1
RfD =
0,04 mg/kg/j
ERUo =
0,0002 (mg/kg/j)-1
RfD =
0,02 mg/kg/j
RIVM
(2001)
US EPA
(1993)
RIVM
(2001)
US EPA
(1993)
RIVM
(2001)
US EPA
(1998)
ERUo =
0,0002 (mg/kg/j)-1
RIVM
(2001)
TDI =
0,04 mg/kg/j
RIVM
(2000)
ERUo =
0,0002 (mg/kg/j)-1
RIVM
(2001)
RfD =
0,03 mg/kg/j
US EPA
(1989)
RBx393/CBxA050258/A12977
Valeurs de rfrence
28/04/2006
Page : 223
Chrysne
(218-01-9)
Cancrigne
Cancer multi-site
Rats, souris
ERUo =
0,002 (mg/kg/j)-1
RIVM
(2001)
Longvit Systme
sanguin
rat
RfD =
0,0004 mg/kg/j
US EPA
(1991)
Non cancrigne
Systme cutan
homme
RfD =
0,0003 mg/kg/j
ERUo =
1,5 (mg/kg/j)-1
RfD =
0,001 mg/kg/j
US EPA
(1993)
US EPA
(1998)
US EPA
(1994)
Cancrigne
Cancer peau
homme
Cadmium (Cd)
Non cancrigne
Systme rnal
homme
Non cancrigne
Systme hpatique
rat
RfD =
1,5 mg/kg/j
US EPA
(1998)
Chrome VI (Cr)
Non cancrigne
Bronches, poumons
rat
RfD =
0,003 mg/kg/j
US EPA
(1998)
Cobalt (Co)
Non cancrigne
Systme sanguin
homme
TDI =
0,0014 mg/kg/j
RIVM
(2001)
Cuivre (Cu)
Non cancrigne
Systme digestif
souris
TDI =
0,14 mg/kg/j
RIVM
(2001)
Etain (Sn)
Non cancrigne
Troubles gastriques
homme
DJT =
2 mg/kg/j
JEFCA
(2000)
RfD aliments =
0,14 mg/kg/j
RfD eau et sol =
0,046 mg/kg/j
RfD =
0,0003 mg/kg/j
RfD =
0,02 mg/kg/j
US EPA
(1996)
US EPA
(1996)
US EPA
(1995)
US EPA
(1996)
DJT =
0,0035 mg/kg/j
OMS
(1993)
Antimoine (Sb)
Arsenic (As)
Manganse (Mn)
Non cancrigne
Mercure (Hg)
Non cancrigne
Nickel (Ni)
Non cancrigne
Non cancrigne
Plomb (Pb)
Systme nerveux
Systme
immunitaire
Diminution poids
des organes
Systmes sanguin,
nerveux, rnal,
reprotoxique
homme
rat
rat
homme
ERUo =
8,5.10-3 (mg/kg/j)-1
OEHHA
(2002)
MRL =
0,005 mg/kg/j
ATSDR
(2003)
rat
RfD =
0,009 mg/kg/j
US EPA
(1996)
Systme sanguin
homme
Cancrigne
Tumeur rnale
rat
Slnium (Se)
Non cancrigne
Systme cutan
Vanadium (V)
Non cancrigne
Zinc (Zn)
Non cancrigne
TDI =
0,5 mg/kg/j
RIVM
(2001)
DJT =
1 pg/kg/j
OMS
(1999)
Non Cancrigne
Systmes
pulmonaire et
hpatique
homme
RBx393/CBxA050258/A12977
Valeurs de rfrence
28/04/2006
Page : 224
Substance
Effet
Cible
Espce
Valeur
Source
Non
Cancrigne
Systme nerveux
VTvlep =
1000 g/m3
INRS (2005)
Non
Cancrigne
Non
Cancrigne
Systme respiratoire
Systme nerveux
ACGIH
(1999)
INRS
(2005)
Les acides
Acide actique (64-19-7)
Non
Cancrigne
Systme respiratoire
VLEP = 25 mg/m3
VTVLEP = 51 g/m3
RSST
(2002)
Acide thioglycolique
(68-11-1)
Non
Cancrigne
Systme respiratoire
RSST
(2002)
Isopropanol
(67-63-0)
Non
Cancrigne
Systmes nerveux,
sanguin, hpatique
et respiratoire
RSST
(2002)
Isooctanol
(26952-21-6)
Non
Cancrigne
Systme respiratoire
INRS
(2005)
Propanol
(71-23-8)
Non
Cancrigne
Systme respiratoire
VTvlep =
1000 g/m3
INRS
(2005)
VLEP = 80 mg/m3
VTVLEP = 160 g/m3
INRS
(2005)
INRS
(2005)
INRS
(2005)
VLEP = 1 mg/m3
VTVLEP = 2 g/m3
INRS
(2005)
VLEP = 6 mg/m3
VTVLEP = 12 g/m3
INRS
(2005)
Les alcools
Les ctones
N-mthyl-2-pyrrolidone
(872-50-4)
Non
Cancrigne
Systme hpatique
Les esters
Actate de mthyle
(79-20-9)
Non
Cancrigne
Systme nerveux
Les ethers
Diisopropylether
(108-20-3)
Non
Cancrigne
Systme nerveux
Les soufrs
Thiols
(Mthylmercaptans)
Non
Cancrigne
Systme respiratoire
Autres polluants
Nitrate dammonium
(6484-52-2)
Non
Cancrigne
Systmes nerveux
et sanguin
RBx393/CBxA050258/A12977
Valeurs de rfrence
28/04/2006
Page : 225
Substance
Effet
Cible
Espce
Valeur
Source
Non
Cancrigne
Systmes nerveux
et reprotoxique
homme
VG =
260 g/m3
OMS
(2000)
Tolune
(108-88-3)
Non
Cancrigne
Systme nerveux
homme
VG =
260 g/m3
OMS
(2000)
Non
Cancrigne
Systme rnal
homme
VG =
250 g/m3
OMS
(2000)
VG =
1 g/m3
OMS
(2000)
CSHPF
(2001)
OMS
(2000)
VG =
1 g/m3
OMS
(2000)
Non
Cancrigne
Systme respiratoire
homme
Non
Cancrigne
Non
Cancrigne
Systme respiratoire
animale
Systme
respiratoire
homme
Les acides
Acide fluorhydrique
(7664-39-3)
Non
Cancrigne
Systme respiratoire
RBx393/CBxA050258/A12977
Valeurs de rfrence
28/04/2006
Page : 226