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Ramos Meja
Edicion Electrnica Volumen XVIII N 1 2013
http://www.ramosmejia.org.ar
NDICE
1. Introduccin
2. Epidemiologa
4. Estadificacin
5. Estadificacin no invasiva
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6. Estadificacin invasiva
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7. Conclusiones
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8. Bibliografa
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INTRODUCCIN
El cncer de pulmn es la primera causa de muerte por cncer en el mundo entero.
Existen en la Argentina pocos datos de orden estadstico, adems del probable
subregistro. Al analizar las tasas oficiales se identifican algunos problemas de calidad en
los reportes: las muertes por cnceres de origen desconocido es muy superior a las cifras
habituales reportadas en el resto del mundo; en la prctica diaria es muy habitual la
escasa importancia que se le da a la confeccin del certificado de defuncin, principal
fuente de informacin para llenar los registros pblicos2.
La mortalidad especfica por cncer de pulmn, reportada en nuestro pas,
sumados ambos sexos es 23,20 por cada 100.000 habitantes, lo que determinan alrededor
de 9000 muertes por ao. Discriminado por sexo la tasa es de 37,61 para el sexo
masculino, la que supera la suma de muertes por cncer de colon, recto y prstata
(35,17). Las muertes por cncer representan el 20% de la totalidad de las muertes. Son
escasas las
etapas cada vez ms tempranas. Podemos aseverar que la tasa de curabilidad para el
Estadio I es alta, en etapa temprana, particularmente cuando el tamao del tumor es a
los 10 mm, lgicamente las cifras disminuyen a medida que el tumor aumenta de tamao.
Sin embargo a pesar de esta alta tasa de curabilidad en el Estadio I, solamente el 15% de
los tumores son diagnosticados en este Estadio y por lo tanto la tasa de curabilidad global,
teniendo en cuenta la totalidad de los Estadios combinados, contina siendo de alrededor
del 1013%. Desgraciadamente el 75% de los pacientes con cncer de pulmn se presenta
con sntomas debido a compromiso de enfermedad localmente avanzada o enfermedad
metasttica, con menor probabilidad de curacin a largo plazo.
La diseminacin linftica del cncer de pulmn no microctico constituye muchas
veces el punto de inflexin en la decisin teraputica de llevar a los pacientes a una
ciruga con intencin curativa o intentar simplemente el tratamiento quimioterpico
sistmico definitivo. Por eso los esfuerzos y el debate acerca de los mtodos y las
indicaciones para la correcta estadificacin del mediastino. La supervivencia de los
pacientes sin metstasis ganglionares llega hasta un 70% (T1 N0 M0) mientras que en
aquellos que existe dicho compromiso la supervivencia cae a menos del 15%. La
evaluacin exacta de la situacin mediastinal es esencial en el manejo del cncer de
pulmn y la discusin se plantea en torno a los mtodos diagnsticos para llegar a dicho
conocimiento.
EPIDEMIOLOGA
El segmento poblacional ms afectado son aquellos mayores de 50 aos de edad
que tienen antecedentes de tabaquismo20. El cncer de pulmn afecta sobre todo a
personas entre los 60 y los 65 aos. Menos del 15% de los casos ocurren en pacientes
menores de 30 aos de edad. La edad promedio de las personas a las que se les detecta
cncer del pulmn es 60 aos. Dado que en muchos pases se ha observado un aumento
en la cantidad de fumadores jvenes, son esperables cambios en la mortalidad por edades
en las prximas dcadas. El cncer de pulmn es la neoplasia ms frecuente en el varn,
especialmente en el este de Europa, con tasas cercanas a 70 casos por cada 100,000
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habitantes/ao en los pases con ms casos y una tasa cercana a 20/100,000 en pases
como Colombia, Suiza y otros pases que reportan las incidencias ms bajas. La tasa entre
mujeres es aproximadamente la mitad de la de los hombres, con tasas cercanas a 30 por
cada 100,000 mujeres/ao en los pases con ms casos y una tasa cercana a 20 en pases
como Colombia, Suiza y otros pases que reportan las incidencias ms bajas. India tiene
una tasa de 12.1 y 3.8 por 100,000 entre hombres y mujeres respectivamente. En la mujer
sigue teniendo una menor incidencia, pero la muerte por cncer de pulmn ya se ha
situado en algunos pases en segundo lugar despus del cncer de mama, incluso en
primer lugar. Aunque la tasa de mortalidad entre los hombres de pases occidentales est
disminuyendo, la tasa de mortalidad de mujeres por cncer de pulmn est aumentando,
debido al incremento en el nmero de nuevos fumadores en este grupo.
Entre los carcingenos ms estudiados y aceptados, figuran en primer lugar
aquellos incluidos en el humo del cigarrillo, pero tambin se reconocen hoy, como
potenciales carcingenos, la radiacin ionizante e infecciones virales. La exposicin a estos
agentes causa cambios sobre el ADN de las clulas, acumulndose progresivamente las
alteraciones genticas que finalmente transforman el epitelio que reviste los bronquios
del pulmn. La relacin con el tabaquismo es tal que la incidencia de muerte por cncer
de pulmn guarda relacin directa
fumador tiene una probabilidad de padecer el cncer de pulmn igual a 1, que el fumador
tiene 30 40, el trabajador de estas industrias tiene un riesgo cinco veces mayor. Todos
los tipos de radiaciones son carcinognicas. Se ha demostrado asimismo que el medio
ambiente contaminado por humo de cigarrillo est asociado con un aumento del riesgo de
contraer cncer de pulmn. Un estudio retrospectivo europeo estim que entre un 16 y
un 24% de cnceres de pulmn entre no fumadores o ex fumadores de larga data eran
atribuibles a la contaminacin del medio ambiente por humo de cigarrillo. Los factores
previamente expuestos tienen un mecanismo de accin igual que el tabaco. Aunque la
mayora de los autores reconocen que el factor urbano tiene una contribucin pequea,
en la incidencia del cncer de pulmn, el principal culpable, con aplastante diferencia
numrica, es el tabaco.
CLASIFICACIN
La enorme mayora de los casos corresponde a carcinomas, con una participacin
menor al 1% para otros tipos celulares. El carcinoma microctico de clulas pequeas
contribuye con el 20%, mientras que el Indiferenciado de clulas grandes el 9%. La
distribucin de los tipos celulares ms comunes es variable de acuerdo al sexo: el
carcinoma epidermoide se presenta en el 44% de los hombres y en el 25% de las mujeres,
el adenocarcinoma se presenta en el 28% de los hombres y en el 42% de las mujeres.
Debe aclararse de todas maneras que existen enormes variaciones regionales,
dependiendo entre otras cosas de la proporcin de tabaquistas as como de la magnitud
del hbito. Tradicionalmente se ha relacionado el tipo histolgico con diferentes formas
de presentacin radiolgica, sin embargo en los ltimos aos y seguramente debido a la
tendencia a realizar un nmero creciente de tomografas, es posible que los guarismos
sean diferentes. Por ejemplo, es sabido que la prevalencia del compromiso de los ganglios
del mediastino guarda una estrecha relacin con el tamao del tumor. Los carcinoma
epidermoides presentaron una mayor tendencia a manifestar algn tipo de sntomas en el
momento del diagnstico y tratamiento y una mayor correlacin con el tabaquismo
comparado con los adenocarcinomas (90,9 vs 83,1%). Si analizamos el Estadio tumoral, los
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ESTADIFICACIN
Ante la sospecha diagnstica de cncer de pulmn, el diagnstico y la
estadificacin son dos procesos que habitualmente se relacionan de manera simultnea.
De acuerdo a la forma de presentacin, junto con una correcta evaluacin clnica inicial se
puede estimar con cierta certeza la extensin de la enfermedad. Cuando la enfermedad
desde su inicio se encuentra avanzada, con claros signos de compromiso sistmico, debe
utilizarse el mtodo ms sencillo y ms accesible de confirmacin cito o histolgica y
analizar en forma multidisciplinaria la utilidad de un tratamiento activo vs la derivacin a
cuidados paliativos o medidas de soporte. Esta derivacin no debe dilatarse en absoluto y
tomada la decisin de abandonar todo intento teraputico el cuidado de la calidad de vida
debera ser una prioridad. Estudios radiolgicos dirigidos, acompaados de estudios
invasivos destinados a obtener tejido, pueden ser realizados para lograr el diagnstico y
determinar el estadio clnico de la enfermedad. Muchos de los estudios (radiografa, TAC,
Broncoscopio, Mediastinoscopa, EBUS) cumplen con ambas finalidades, diagnstica y
definitoria del estadio tumoral14.
La determinacin del estadio del cncer de pulmn es de una importancia crtica
para planificar las estrategias de tratamiento, definir el pronstico de los subgrupos y
comparar los datos en las publicaciones y estudios de investigacin clnica. Proporciona un
lenguaje comn entre los profesionales que asisten a los pacientes con cncer de
pulmn7. El proceso de clasificacin debe ser exacto y reproducible.
En las ltimas dos dcadas el sistema de clasificacin TNM para el cncer de
pulmn de clulas no pequeas, ha sufrido cambios significativos con el objetivo de
minimizar la variabilidad del pronstico dentro de los grupos y correlacionar las diferentes
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tamao tumoral; reconcilia la clasificacin de los tumores con ndulos adicionales con su
pronstico real; y adapta la clasificacin de la diseminacin pleural a su pronstico y a la
prctica clnica habitual, que ya contemplaba estos casos como diseminados. La
reubicacin de algunos TNM en estadios diferentes de los que hasta ahora ocupaban har
plantear nuevos ensayos clnicos sobre tratamiento adyuvante y, hasta que haya nuevas
evidencias, obligar a ejercitar el juicio clnico a la hora de indicar este tratamiento en
pacientes con tumores para los que, hasta el momento, no haba indicacin, pero que
ahora sabemos presentan peor pronstico del adjudicado por la sexta edicin de la
clasificacin.
Esta sptima edicin tiene sus limitaciones: la mayora de los descriptores de los
tumores T2, T3 y T4 no ha podido validarse por falta de datos, desacuerdo entre la
clasificacin clnica y patolgica o falta de validacin, pero, an con estas limitaciones,
discrimina mejor los grupos pronsticos13.
El proceso de estadificacin comprende la evaluacin del tumor, las estaciones
linfticas regionales y de los rganos y tejidos extratorcicos. La metodologa con la que
debe llevarse a cabo la estadificacin es objeto de continua controversia. Adems, debido
al progreso en los conocimientos, al desarrollo de nuevas herramientas pronsticas y al
perfeccionamiento de las tcnicas diagnsticas, la metodologa de estadificacin est en
permanente evolucin18.
Para la estadificacin hay que considerar el momento clnico en el que se efecta.
La estadificacin llevada a cabo antes del tratamiento es la estadificacin clnica (cTNM) y
puede incluir mtodos quirrgicos, como la exploracin quirrgica del mediastino o la
toracoscopa. Esta estadificacin es crucial para seleccionar el tratamiento. Cuando a la
clasificacin clnica se le aaden los hallazgos quirrgicos y el estudio anatomopatolgico
de las piezas resecadas, pasa a ser estadificacin patolgica (pTNM), cuyo mximo inters
es la estimacin pronstica.
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M1 metstasis a distancia
M1a ndulo tumoral en lbulo contralateral; ndulos pleurales; derrame pericrdico o
pleural
M2b metstasis a distancia
Radiografa de trax
La mayora de los cnceres de pulmn son inicialmente detectados por una
radiografa de trax, pero en la casi totalidad de los casos van a requerir de otro estudio
de imgenes para completar la estadificacin. Es insuficiente para la evaluacin de la
situacin mediastinal.
Tomografa computada
La tomografa de trax es la modalidad de estudio de diagnstico por imgenes
ms ampliamente utilizado para la estadificacin del cncer de pulmn. La tcnica de la
tomografa computada genera una imagen en un plano bidimensional luego de la
reconstruccin de los datos obtenidos mediante una computadora. Los rayos X emitidos
son atenuados a medida que atraviesan los tejidos acorde a la densidad de los mismos. La
atenuacin puede ser diferenciada punto por punto en una imagen seccional del rgano o
sujeto en estudio. Cada tejido normal o patolgico tiene un grado variable de atenuacin
que es captado por el receptor y representado en la pantalla de la computadora mediante
una escala de grises. Luego del anlisis de los coeficientes de atenuacin, la computadora
asigna un nmero a cada punto del plano de anlisis (pixel = picture element). Como la
seccin tiene un espesor determinado, cada uno de estos elementos representados en
profundidad es llamado voxel (volumen element). El nmero que la computadora asigna a
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de las pruebas de PETFDG y de exploracin por tomografa, mostr que las medianas de
sensibilidad y especificidad de las exploraciones por PET fueron de 100 y 78%,
respectivamente, en los pacientes con ganglios linfticos aumentados de tamao. La
exploracin por PET se considera muy exacta para identificar un compromiso ganglionar
maligno cuando los ganglios linfticos estn agrandados. Sin embargo, la exploracin por
PET identificar de forma errnea una neoplasia maligna en aproximadamente un cuarto
de los pacientes con ganglios que se agrandan por otras razones, generalmente como
resultado de una inflamacin o infeccin.
Las medianas de sensibilidad y especificidad de las exploraciones por PET de
pacientes con ganglios linfticos mediastnicos de tamao normal fueron de 82 y 93%,
respectivamente. Estos datos indican que casi 20% de pacientes con ganglios de tamao
normal, pero con compromiso maligno, tuvieron hallazgos falsos negativos en la
exploracin por PET. Para los pacientes con cncer de pulmn clnicamente operables, la
recomendacin es una biopsia de los ganglios linfticos mediastnicos que medan ms de
1 cm en el eje ms corto mediante exploracin por la tomografa computarizada o que
resultaron ser positivos en la exploracin por PETFDG. El resultado negativo de la
exploracin por PETFDG no excluye biopsia de los ganglios linfticos mediastnicos
agrandados detectados radiogrficamente. El elevado valor predictivo negativo de la PET
permite omitir la estadificacin invasiva, en casos en los que, no se observan
adenomegalias y la PET es negativa. Esta conducta debe excluir a los tumores centrales,
con N1, carcinoma bronquioloalveolar, tumores con baja captacin de 18FDG y en
ganglios menores de 16 mm que no captan en la PET. Recientemente surgieron evidencias
de que el tipo histolgico est involucrado en la incidencia de N2 insospechado.
El papel exacto de la PET en la estadificacin del cncer de pulmn est an por ser
definido. Sin embargo, parece claro que la estadificacin del mediastino por PET es
superior a la que se obtiene por tomografa, alcanzando, para una mediana de prevalencia
de enfermedad mediastnica del 29%, una sensibilidad del 74% y una especificidad del
85%. No obstante, la PET sigue siendo imperfecta para este fin. Est claro que un
resultado positivo en la PET debe ser confirmado citohistolgicamente, y existen grandes
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Spect
ste mtodo tambin se vale de las alteraciones biolgicas de las clulas malignas.
Menos costoso y variablemente accesible, utiliza anlogos de la somatostatina marcados
con trazador. An as, la utilidad y la experiencia del SPECT y el cncer de pulmn todava
son muy limitados.
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horizontales,
de
menor
importancia
clnicoquirrgica,
subdividen
los
compartimentos: 1) superior, que pasa por el lmite superior del cayado de la aorta; 2)
inferior, que transcurre a nivel de la vena pulmonar inferior. Quedan establecidos 9
compartimentos. Esta clasificacin es til en diagnstico y tratamiento de las patologas
mediastinales. El mediastino anterior contiene tejido celuloadiposo y grupos ganglionares
anteriores. Relativamente estrecho, sobre todo en el sector anterior, donde el pericardio
que recubre el ventrculo derecho est en contacto directo con el tercio inferior del
esternn. El mediastino medio contiene casi todos los rganos del mediastino: corazn y
pericardio, aorta ascendente y cayado artico con sus ramas, vena cava superior e
inferior, arterias y venas pulmonares, trquea y bronquios fuente, esfago, nervios vagos
y frnicos y cadenas linfticas peritraqueobrnquicas. Por el mediastino posterior
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esfago torcico, por dentro de la pleura mediastinal. Por ltimo, la estacin ganglionar 9
corresponde al ligamento pulmonar inferior.
Ganglios N1
Hiliares
Interlobares
Lobares
Segmentarios
Ganglios N2
Mediastnicos superiores
Mediastnicos superiores
Paratraqueales superiores
Pretraqueales y retrotraqueales
Paratraqueales inferiores (Incluyen los ganglios de los cigos)
Articos
Subarticos (Ventana aortopulmonar)
Paraarticos (Aorta ascendente o nervio frnico)
Mediastnicos inferiores
Subtraqueales
Paraesofgicos
Del ligamento pulmonar inferior
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Mediastinoscopa
Comprende el abordaje al mediastino visceral superior y medio a travs de una
incisin transversa en el hueco supraesternal. La regin a explorar no constituye un
espacio hueco preformado, sino obtenido artificialmente. No existe lmite anatmico
propio en la apertura torcica superior. El espacio de tejido conjuntivo que rodea la
trquea y el esfago es desplazable, permitiendo la creacin de un espacio para la
introduccin del mediastinoscopio8. El objetivo es la creacin de un espacio artificial que
permita la introduccin de un tubo a lo largo de la trquea hasta los bronquios principales,
para inspeccionar los tejidos liberados y los rganos, realizar biopsias, punciones o
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Videomediastinoscopa
Se realiza con mediastinoscopio rgido adaptado a una videocmara. La tcnica es
similar a la mediastinoscopa estndar pero con ventajas tcnicas. En combinacin con la
tcnica de Ginsberg es posible acceder a todos los grupos ganglionares excepto el 9. La
principal desventaja del mtodo es el costo y el mantenimiento del equipo.
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mtodo
son
en
orden
creciente
de
dificultad:
subsubcarinales,
Ultrasonografa endobroncoscpica
El rdito diagnstico de esta tcnica aumenta significativamente cuando se
biopsian ganglios en una ubicacin diferente de la subcarinal. Se pueden investigar las
siguientes estaciones: 1R, 1L, 2R, 2L, 3, 3P, 4R, 4L y 7. Se tiene acceso a las estaciones
ganglionares 5 y 6 a travs del bronquio fuente izquierdo y puede llegarse a las estaciones
paraesofgicas avanzando por los bronquios principales derecho e izquierdo. La ventaja de
este mtodo, es que permite biopsiar las estaciones 5 y 6 sin recurrir a la
mediastinoscopa extendida y la 8, que es inaccesible para todas las mediastinoscopas. La
gran desventaja es que las muestras slo son pasibles de estudio citolgico. En un anlisis
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de 7 estudios que utilizaron PAAF guiada por ultrasonografa transbronquial (USTB) para
estadificar el mediastino, la sensibilidad global fue del 90% con un promedio de falsos
negativos del 24%. En 100 pacientes con mediastino normal en la tomografa con
indicacin quirrgica, Herth y col observaron que la PAAFUSTB, tiene un VPN de 96,3%
con confirmacin quirrgica en 159 ganglios resecados10. Encontraron afectacin
ganglionar en uno de cada 6 pacientes, siendo comparable a la mediastinoscopa. La
combinacin de PAAFUSTB y PAAFUSEE, ha sido denominada la mediastinoscopa
mdica19. En un estudio de Wallace y col, los tres mtodos de estadificacin endoscpica
(PAAFUSEE, PAAFUSTB y PTB), fueron aplicadas en 150 pacientes con sospecha de cncer
de pulmn y posteriormente comparadas. La combinacin de PAAFUSEE y PAAFUSTB
result en un significativo aumento de sensibilidad (93%) y del VPN (97%). La superioridad
a favor de la combinacin de ambos mtodos se mantuvo independientemente de la
localizacin de los ganglios y de su tamao11.
29
Videotoracoscopa
Permite biopsiar los grupos 5 y 6, y tambin acceder a los grupos paraesofgicos
(8), del ligamento pulmonar (9) y el grupo 7 posterior. La videotoracoscopa derecha
permite explorar los grupos paratraqueales, paraesofgicos, subcarinales y del ligamento
pulmonar. Landrenau y col reportaron la utilizacin de la videotoracoscopa
en 40
CONCLUSIONES
La adecuada estadificacin mediastinal en el cncer de pulmn es fundamental
para determinar el mejor tratamiento. Las tcnicas de estadificacin incluyen la
tomografa, el PET, la mediastinoscopa, las punciones guiadas por ecografa
endobronquial o esofgica, punciones transbronquiales o transtorcicas. Existen
numerosos estudios que intentan demostrar y fundamentar las indicaciones particulares
para cada mtodo, describiendo ventajas y desventajas de cada uno de ellos. Sin embargo,
estos mtodos no se pueden comparar entre s, por el simple hecho de que se usan en
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BIBLIOGRAFA
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