DesarrollodelP roducto:

qumica,manufacturay
control.P arte3

Dra.M araElenaBottazzi
ProfesorAsociadodelDepartamentode
Microbiologa,InmunologayMedicina
TropicaldelaUniversidaddeGeorge
Washington

Objetivosdelcontrolde
calidad
Control I ntegrado: Aspectos tcnicos de los
ensayos analticos, bioqumicos e inmunolgicos
que aseguran que la calidad de un producto bio
farmacutico.
Atributosdecalidaddelproducto.
Especificacionesdelproducto.
Valoresreportablesdeunensayo.

Objetivosdelcontrolde
calidad

Determinarcriteriosdeaceptacindeunensayo.
Establecerlimitesdeliberacin.
Establecerlimitesdecontrol.
Desarrollarensayosparalacaracterizacin.
Desarrollarensayosdeconformacin.

Losensayosdecontrolde
calidad
Requisitos de los ensayos usados para el
controldecalidad:
Precisin.
Sensibilidadanaltica.
Especificidadanaltica(identificarlas
sustanciasqueinterfierenconel
ensayo).
Rangosreportables.
Intervalosdereferencia.

Validacindeensayos
Cuatrotiposdeexperimentos:
1. Replicacin
imprecisin).

del

2. Comparacin
inexactitud).

de

experimento

mtodos

(estima

(estima

la

3. Experimento de linealidad (determina rangos

reportables).
4. Establecerrangosdereferencia.

P rocesodevalidacin

Definirrequisitosdecalidad.
Seleccionarlosexperimentosadecuados.
Realizarexperimentoyrecolectardatos.
Realizarclculosestadsticos.
Comparar el error observado con el error
permisiblepredeterminado.
Juzgaraceptabilidad.

Tiposdeensayosparaevaluarel
controldecalidaddeun
producto
Ensayosduranteelproceso.
Durante los procesos de fermentacin y
purificacin.
Matriz de balance: rendimiento, pureza y
recuperacin.
Anlisisdeimpurezas.
Evala el proceso de formulacin durante el
proceso:soluciones,excipientes,adsorcin/de
adsorcin.

Tiposdeensayosparaevaluarel
controldecalidaddeun
producto
Ensayos de liberacin: deben satisfacer las
especificacionesindicadasparacadaproducto.
Ensayosdeestabilidad.
A
corto
plazo:
ensayos
acelerados y de congelacin
descongelacin.
Alargoplazo:hastapor3aos.

EstabilidadDegradacin
forzada
Para establecer si las tcnicas y ensayos usados
para el control de calidad tienen la capacidad de
detectar problemas y modificaciones qumicas
que pueden afectar el perfil de seguridad del
producto.
Mtodosusados:
Oxidacin.
Deamidacionisoelectroenfoque.
HidrlisiscidoalcalinovariosrangosdepH.
Degradacintrmica.
FotolisisLuzUV/visible.
Congelacindescongelacin.

Ensayosusadosparael
controldecalidad

Coloryapariencia.

Identidad.

Pureza.

Conformacin/Integridad.
Contaminacinresidual
delaclulahusped.

Antigenicidade
inmunogenicidad

Potencia.

Esterilidad.
Seguridadgeneral.
Nivelesdeendotoxinas.
Nivelesdealuminio.
ContaminacinporADN
Viabilidaddelascepas
deproduccin.
Residuosdemetanol.

Objetivo:procesoreproducibleyproducto
consistente

Herramientasyrecursos

Electroforesis.
Isoelectroenfoque.
Cromatografa.
Espectrometrademasa.
Mtodosdeinmunodeteccin.
Secuenciacin(aminocidosybases).
Cristalografa.
Mtodosbiofsicos.

Transferenciadela
tecnologaparaproduccin
aaltaescala
Transicindelosprocesoscrticosdeproduccin.
Transicindelosensayoscalificadosparaserusados
formalmentedurantelaliberacinyestabilidad.
Consideracionesdecompatibilidaddeprocedimientos,
equiposyreactivosduranteelprocesodedesarrollo.
Confirmar reproducibilidad mediante la operacin del
proceso de manera consecutiva (por lo menos 3) a
escalasnomenoresde10L.
Objetivo:laproduccinyliberacindeunproducto
siguiendolasbuenaspracticasdemanufactura.

M anufacturaparaelanlisis
clnicodefase1
Producidas de acuerdo a actuales Buenas Prcticas
de Manufactura (cGMP) descritas por los entes
regulatorios.
FilosofadelascGMP:
Documenta/apruebaexactamentelospasosquese
tienenqueseguir.
Documenta/apruebaexactamentelospasosquese
siguieron.
Revisa todo el trabajo para asegurarse de que los
pasosquesesiguieronsonexactamentelosquese
planearondeantemano.