GLUCANTIME

Antimoniato de N-metilglucamina

PRIMERA ELECCIN

frente a la leishmaniosis canina

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GLUCANTIME
La primera eleccin por experiencia

1
2
3

4
2

La mejora clnica lograda

por la asociacin
GLUCANTIME + ALOPURINOL
es evidente en los primeros 15 das1.

La aparicin de las recidivas es tarda. Se

ha descrito tras 9 o 24 meses desde el
primer tratamiento, en un porcentaje de
sujetos comprendido en el 11%4.

El tratamiento consigue una rpida y

significativa reduccin de la carga
parasitaria en los tejidos del animal
(piel, nodos linfticos, sangre, mucosas oculoconjuntivales)2,3,4,5,6,7,8,9 con:
mejora de la inmunidad celulomediada;
disminucin de la carga antignica y de
inmunocomplejos circulantes;
menor poder infeccioso de los perros.

El tratamiento con GLUCANTIME +

ALOPURINOL es la primera eleccin en
todos los sujetos afectados por
Leishmaniosis. Los sujetos nefropticos
no necesitan ninguna reduccin de la dosis
ni variacin de la posologa,3,10,11.

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Mejora de la puntuacin clnica media en perros afectados por

Leishmaniosis sometidos a un tratamiento con GLUCANTIME
100mg/Kg cada 24h SC + Alopurinol 10 mg/ Kg cada 24h PO,
ambos administrados durante 1 mes. En los controles efectuados
despus de 1 y 3 meses, la puntuacin clnica se redujo
respectivamente un 56% y un 79%2

Valoracin clnica efectuada en perros (49) con Leishmaniosis

sometidos a un tratamiento con Glucantime 100mg/Kg cada 24h
SC durante 1 mes + alopurinol 15mg/kg PO cada 12h durante 8
meses. Tras 9 meses del inicio del tratamiento, el 82% de los perros
estaban clnicamente curados, mientras que el 11% mostr recidiva
y, 3 sujetos (7%) fallecieron por insuficiencia renal crnica provocada
por la Leishmaniosis4.

Evolucin de la carga parasitaria en los ndulos linfticos y en la

piel de perros con Leishmaniosis (18), valorada mediante PCR
cuantitativa (Real Time) antes del tratamiento y tras 1, 3, 6, 12, 24,
36, 48 y 60 meses desde su inicio. Los perros se sometieron a un
tratamiento con GLUCANTIME 100 mg/Kg cada 24h SC +
Alopurinol 10 mg/Kg cada 24h PO, ambos durante 1 mes, al inicio
del estudio y despus en caso de recidiva. En cada control los
perros se distribuyeron en 5 grupos segn su carga parasitaria
(DNA/l). El tratamiento consigui una rpida y significativa
reduccin de la carga parasitaria, tanto en la piel como en los
ndulos linfticos de todos los sujetos examinados. En caso de
recidiva puede darse un aumento temporal en la concenttracin
2
de los parsitos en los ndulos linfticos o en la piel
.

La valoracin retrospectiva de las biopsias renales de 56 perros

infectados o enfermos de leishmaniosis canina tratados con
GLUCANTIME 75-100mg/Kg cada 24h SC (en 1 2
administraciones diarias) + Alopurinol 10mg/Kg cada 12h PO
durante 1 mes puso en evidencia nicamente lesiones renales
atribuibles a la leishmaniosis. En ningn caso se observaron
lesiones renales (necrosis tubular aguda) relacionadas con el
tratamiento contra la leishmaniosis12.

GLUCANTIME
La primera eleccin por experiencia

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EL TRATAMIENTO CON
GLUCANTIME
+
ALOPURINOL

REDUCE

REDUCE
la carga
parasitaria6,7

SEGURO

PARA SEMENTALES,
HEMBRAS EMBARAZADAS
Y EN POCA
DE LACTANCIA

REDUCE

la produccin de
anticuerpos8

la formacin de
inmunocomplejos circulantes y
su depsito glomerular con un
efecto beneficioso
en la progresin del dao renal15

EVITA

SEGURO

PARA EL USUARIO
FINAL

BIBLIOGRAFIA
1. Pennisi MG, De Majo M, Masucci M et Al. Effi cacy of the treatment of dogs with leishmaniosis with a combination of metronidazole and spyramycin.
Vet Rec 2005;156:346-349. 2. Manna L, Reale S, Vitale F et Al. Real- Time PCR assay in Leishmania-infected dogs treated with meglumine antimoniate and
allopurinol. The Veterinary Journal 2008;177:279-282. 3. Oliva G, Roura X, Crotti A, et Al. Leishmaniosi Canina: Linee Guida su diagnosi, stadiazione, terapia,
monitoraggio e prevenzione. Parte II: Approccio terapeutico. V eterinaria 2008;22(6):9-20. 4. Denerolle P, Bordoiseau G. C ombination Allopurinol and
Antimony Treatment versus Antimony Alone and Allopurinol Alone in the Treatment of Canine Leishmaniasis. J Vet
Intern Med 1999;13:413-415. 5. Slappendel

RJ, Teske E. The effect of intravenous or subcutaneous administration of meglumine antimonite (GLUCANTIME )in dogs with leishmaniasis. A randomized
clinical trial. Vet Quart 1997;19:10-13. 6. Renzi M, Galletti E, Dosa G. La gestione di casi di Leishmania infantum nel canile di Imola: terapia e monitoraggio
di cani infetti. Atti del 2 Congresso Internazionale sulla Leishmaniosi Canina;17-18 Aprile 2010:160-161. 7. Riera C, Valladare JE, Gallego M et Al. Serological
and parasitological follow-up in dogs experimentally infected with Leishmania Infantum and treated with meglumine antimonite. Vet Parasitol 1999;84:3347. 8. Bordoiseau G, Bonnefont C, Hoareau E et Al. Specifi c IgG1 and IgG2 antibody and lymphocyte subset levels in naturally Leishmania infantum-infected
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Approccio diagnostico e classifi cazione del paziente leishmaniotico e gestione delpaziente proteinurico. Veterinaria 2007;21(3):19-32. 11. Zatelli A. Antimoniato
di N-Metilglucamina ed allopurinolo in cani affetti da leishmaniosi e nefropatici.
Atti del 2 Congresso Internazionale sulla Leishmaniosi Canina;17-18 Aprile

2010:109-113. 12. Zatelli A. Nefrotossicit dellassociazione GLUCANTIME ed allopurinolo in cani affetti da Leishmaniosi sottoposti a terapia leishmanicida.
Atti del 2Congresso Internazionale sulla Leishmaniosi Canina; 17-18 Aprile 2010:135-136.

LA APARICIN
DE RESISTENCIAS A
LOS FRMACOS
UTILIZADOS PARA
EL TRATAMIENTO DE
LA LEISHMANIOSIS
EN EL HOMBRE
(anfotericina B,
miltefosina)

UPDATE Nm. 1

PRIMERA
ELECCIN

frente a la
leishmaniosis
canina

UpDate
UpDateGLUCANTIME
GLUCANTIME
Leishmaniosis canina:
Protocolo prctico de diagnstico y tratamiento
Llus Ferrer.
Departamento de
Medicina y Ciruga
Animal
UNIVERSITAT
AUTNOMA
DE BARCELONA

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INTRODUCCIN
Recientemente, algunas comunidades
autnomas han regulado las condiciones
de manejo clnico para la leishmaniosis
canina. As, la Orden de 19 de abril de
2010 de la C onsejera de Agricultura y
Pesca de la Junta de Andaluca(1) establece
la obligacin del tratamiento de los perros
enfermos de leishmaniosis y la obligacin
de que los propietarios acepten la
integridad del tratamiento prescrito por
el profesional veterinario (Art. 3, apartado
3). Se establece as por tanto un acuerdo
entre el veterinario y el propietario para
la realizacin de todo el tratamiento y el
posterior seguimiento de los pacientes.
A tal efecto, parece razonable disponer
de un protocolo unificado, bien
fundamentado desde el punto de vista
cientfico y lo ms simple posible, que el
veterinario pueda proponer, explicar y, en
su caso, llevar a cabo.
El diccionario de la Real Academia
Espaola recoge 4 acepciones del trmino
protocolo. La cuarta reza as: Plan escrito
y detallado de un experimento cientfico, un
ensayo clnico o una actuacin mdica. La
intencin de esta separata es proponer
un protocolo de estas caractersticas,
basado en los datos cientficos
disponibles. Una informacin ms
detallada sobre el diagnstico y el
tratamiento de la enfermedad puede
encontrarse en el artculo Directions for
the diagnosis, clinical staging, treatment
and prevention of canine leishmaniasis ,

publicado en 2009 por el grupo

Leishvet (2) , este trabajo puede ser
solicitado a su delegado de Merial
Laboratorios.

DIAGNSTICO
Hay que distinguir entre el diagnstico
de la infeccin (mucho ms frecuente que
la enfermedad) y el diagnstico de la
enfermedad propiamente dicha. El
diagnstico de la infeccin slo tiene
inters con finalidades epidemiolgicas
o en situaciones muy especiales (Ej.
Exportacin de un animal). En caso de
que se deba realizar , la tcnica de una
prueba de PCR para detectar DNA del
parsito en mdula sea, ndulo linftico
o sangre es la ms indicada.
Ahora bien, en la clnica veterinaria, y en
relacin a la orden de la Junta de
Andaluca, cuando se habla de diagnstico
se hace referencia al diagnstico de la
enfermedad. En este sentido no est de
ms recordar que un animal que es PCR
positivo o simplemente seropositivo, no
es una animal enfermo de leishmaniosis.
El diagnstico de leishmaniosis es un
juicio clnico que emite el veterinario
clnico en pacientes que:
Presenta signos clnicos de la
enfermedad o alteraciones clinicopatolgicas (en el hemograma,
bioqumica srica, orina,..) de mayor
o menor gravedad.

Lluis F errer es licenciado en

Veterinaria por la Universidad de
Zaragoza, doctor en Veterinaria
por la escuela Superior de
Hannover y diplomado del
European College de Veterinary
Dermatology. C atedrtico de
Medicina y Ciruga Animal de la
UAB es responsable de la docencia
de Dermatologa y del Servicio de
Dermatologa del Hospital Clnico
Veterinario. Ha sido profesor
visitante en diversas universidades
extranjeras y en la actualidad
(2009-2010) es profesor invitado
en la Universidad de Montreal
(Canad). Sus reas de inters
son la leishmaniosis, las
genodermatosis y la demodicosis
canina. Es co-editor de la revista
Veterinary Dermatology.

UpDate
UpDateGLUCANTIME
GLUCANTIME
Es seropositivo, preferiblemente en
una tcnica cuantitativa (inmunofluorescencia indirecta, ELISA).
Ciertamente, es posible substituir la
serologa por una tcnica de deteccin
del parsito en el paciente (citologa,
histopatologa, PCR), si bien la serologa
permite una cuantificacin que es til en
el seguimiento y ofrece por tanto una
cierta ventaja.
Existe una cierta controversia en relacin
a la consideracin de los animales
seropositivos pero clnicamente sanos.
Es cierto que hay animales seropositivos
que no desarrollan nunca la enfermedad
clnica y que su sistema inmunitario
controla la infeccin. Pero tambin lo es
que en la mayora de casos un ttulo
positivo elevado (por ejemplo, superior
a 1:160 en el IFI) va asociado al desarrollo
de la enfermedad clnica, de forma
inmediata y sabemos que un tratamiento
precoz evita complicaciones graves, como
las renales.
En este sentido, un planteamiento
razonable sera:
En caso de animales clnicamente
sanos, sin alteraciones clnicopatolgicas y ttulos bajos o medios,
repetir la valoracin clnica y la
serologa en 6 meses.
En caso de ttulos altos, aunque no
exista ninguna alteracin clnica ni
clinico-patolgica, se puede iniciar
el tratamiento, dado que estos
animales en la gran mayora de
casos van a desarrollar signos
clnicos de la enfermedad.

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EVALUACIN
DE LOS PACIENTES

de seguridad y eficacia a largo plazo y un

bajo nmero de recidivas se han sido
demostrados para Glucantime.

Es necesario disponer una mnima

evaluacin de los pacientes para poder
valorar la respuesta a la terapia, la
evolucin de los pacientes y detectar
posibles complicaciones. Un mnimo
recomendable sera:
Hemograma completo, con
proteinograma.
Bioqumica srica bsica (perfil
heptico y renal).
Anlisis de orina (deteccin de
proteinuria, deteccin de urolitiasis).

As, un reciente artculo publicado(5)

demuestra una elevada seguridad y
eficacia alargo plazo. Para mayor
informacin sobre los tratamientos a largo
plazo, consultar el captulo siguiente.

Estas mismas pruebas son las que se

realizarn durante el seguimiento de los
pacientes, ver ms adelante.

TRATAMIENTO
Distinguiremos el tratamiento principal
de la enfermedad, el tratamiento de las
complicaciones y de las infecciones
secundarias y finalmente el tratamiento
de soporte.
Tratamiento principal de la enfermedad
La primera opcin teraputica es la
combinacin de antimoniato de
meglumina y de alopurinol. El potente
efecto parasiticida e inmunopotenciador
del antimoniato se refuerza con el efecto
parasitosttico del alopurinol.
La dosificacin y duracin de esta terapia
sera:
- Glucantime. Antimoniato de
meglumina, 80-100 mg/kg/24h,
SC; 28 das.
- Alopurinol, 10 mg/kg/12h, PO, 1 ao.
Un estudio reciente parece demostrar
que la miltefosina (2mg/kg/24h)(4) tiene
una eficacia similar al antimoniato de
meglumina, por lo que constituye una
alternativa validada a la terapia que hemos
propuesto, tambin en combinacin con
alopurinol. Sin embargo, los resultados

Tratamiento de las complicaciones y

de las infecciones secundarias.
Si se presentan complicaciones secundarias
es preciso instaurar terapia adecuada para
cada una de ellas. Algunas frecuentes son:
- Foliculitis bacteriana/Pioderma:
cefalexina 30mg/kg/12h, PO; 28 das
- Proteinuria/Insuficiencia renal: seguir
indicaciones del grupo IRIS(3) para el
tratamiento de la enfermedad renal
en el perro.
- Clculos renales: interrumpir la terapia
con alopurinol.
Tratamiento de soporte
Hay que pensar que los perros con
leishmaniasis son animales inmunodeprimidos, con una enfermedad crnica y
polimedicados; por lo que requieren
notable atencin mdica y seguimiento.
En este sentido, es recomendable:
- Mantener una buena pauta de
desparasitacin (endo y ectoparsitos).
- Alimentar con un pienso de calidad.
Existe tambin en el mercado espaol
un alimento especfico de soporte
- Vigilar el libre y permanente acceso
al agua, dado que se han descrito
casos de urolitiasis asociados al
tratamiento con alopurinol.
- Evitar, si es posible, el uso de corticoides
y de otros frmacos inmunosupresores.
Aunque en estos momentos no se
dispone de estudios concluyentes, parece
tambin razonable recomendar que se
utilice en estos animales tratamientos
repelentes de los flebotomos (en especial
los collares) para evitar que se extienda
la infeccin.

UpDate
UpDateGLUCANTIME
GLUCANTIME

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SEGUIMIENTO
DE LOS PACIENTES
Es tan importante como la terapia y es preciso
que los propietarios se comprometan
tambin a su cumplimiento. En la tabla
siguiente se realiza una propuesta de
protocolo de seguimiento:

Hay estudios recientes(5) que muestran

que este protocolo de tratamiento y
seguimiento conduce a una clara mejora
clnica y a una elevada supervivencia de
los animales enfermos. Al parecer los

antimoniales son productos muy seguros

y parecen no provocar alteraciones en los
perfiles renales y hepticos, y en los
perfiles urinarios en perros durante el
tratamiento y seguimiento prolongados.

TABLA 1. Propuesta de seguimiento de protocolo.

Estadios clnicos

Serologa

Signos clnicos

Examen/tcnica

Examen clnico

Analtica (hemograma,
proteinograma,
bioqumica, urianalisis)

Serologa

Otras tcnicas
opcionales

1 mes

SI

SI

NO

Protenas de fase
aguda (Prot C
React)

3 meses

SI

SI

SI

Protenas fase
aguda (Prot C
React)

6 meses

SI

SI

SI

Protenas fase
aguda RT-PCR

12 meses y
cada 6 meses

SI

SI

SI

Protenas fase
aguda RT-PCR

Tiempo post inicio

de la terapia

Alteraciones analticas

Terapia

REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS
1. BOJA del 28 de abril de 2010. BOJA num 81; pg 16.
2. Solano-Gallego L et al. Directions for the diagnosis, clinical staging, treatment and prevention of canine leishmaniasis. Veterinary
Parasitology 165, 1-18, 2009
3. IRIS treatment recommendation (International Renal Interest Society). http://www.iris-kidney.com/guidelines/en/treatmet_recommendations.shtml
4. Mir G et al. Multicentric, controlled clinical study to evaluate effectiveness and safety of miltefosine and allopurinol for canine
leishmaniosis. Veterinary Dermatology 20, 397-404, 2009
5. Torres M et al. Long-term follow-up of dogs diagnosed with leishmaniasis (clinical stage II) and treated with meglumine antimoniate
and allopurinol. The Veterinary Journal, 2010 (publicado on line).

UPDATE Nm. 2

PRIMERA
ELECCIN

frente a la
leishmaniosis
canina

UpDate
UpDateGLUCANTIME
GLUCANTIME
Tratamiento de la Leishmaniosis canina con
Glucantime y Alopurinol: Eficacia a largo plazo
Llus Ferrer.
Departamento de
Medicina y Ciruga
Animal
UNIVERSITAT
AUTNOMA
DE BARCELONA

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INTRODUCCIN
La leishmaniosis canina es la
enfermedad infecciosa ms
importante del perro en nuestro
pas y en el rea mediterrnea. Es
una enfermedad de elevada
prevalencia y grave, potencialmente
letal. Adems, su importancia ha
crecido en los ltimos aos puesto
que se ha extendido hacia el Norte
de Europa y ahora no son raros los
casos en pases como Alemania,
Holanda o el Reino Unido (Shaw
et al., 2009). Debido a la falta de
una vacuna efectiva en Europa, la
principal estrategia de control y
manejo de la enfermedad en la
actualidad es la farmacoterapia.
Diversos estudios cientficos han
demostrado que la combinacin
de antimoniato de meglumina y
alopurinol es, en la actualidad, el
tratamiento ms efectivo contra la
enfermedad (Denerolle y
Bourdoiseau, 1999; Baneth y Shaw,
2002; Noli y Auxilia, 2005; SolanoGallego et al., 2009). El antimonio
tiene una doble actividad: es
parasiticida y a la vez potencia la

capacidad de fagocitosis de los

macrfagos (Muiz-Junqueira y de
Paula-Coehlo, 2008). Se administra
durante las cuatro primeras
semanas del tratamiento, en las
cuales produce una marcada
disminucin de la carga parasitaria
de los perros infectados (Francino
et al.,2006; Manna et al., 2009).
Por su parte el alopurinol, que es
parasitosttico, se administra
durante un perodo de tiempo
mucho ms largo, generalmente
superior a 6 meses, con el objeto
de mantener la carga parasitaria
en niveles bajos y evitar recidivas
(Ginel et al., 1998; Koutinas et al.,
2001; Pennisi et al., 2005; Plevraki
et al., 2006). Esta reduccin en el
nmero de parsitos se sabe que
se produce paralelamente a una
recuperacin de la respuesta
inmune de base celular , que es
esencial para un efectivo control
de la infeccin (Rhalem et al., 1999;
Carrillo y Moreno, 2009). Aunque
esta terapia se considera efectiva
y la respuesta clnica es muy buena,

se sabe que en la mayora de perros

persiste una infeccin subclnica
y, en consecuencia, las recidivas
no son raras (Slappendel y Teske,
1997; Alvar, 2004; Manna et al.,
2004).
A pesar de que hay numerosas
evidencias publicadas sobre la
eficacia de este tratamiento, hay
aspectos del mismo que todava
no se conocen bien. En especial,
hay escasos datos sobre el
pronstico y la supervivencia a
largo plazo de los animales
tratados. Una dificultad principal
es la variable gravedad de la
enfermedad en los diferentes
animales, lo que dificulta enormemente comparar la progresin de
los diferentes pacientes en
distintos estudios. En este sentido
la reciente propuesta de un
sistema de clasificacin de la
enfermedad en estadios clnicos
(Solano-Gallego et al., 2009; tabla 1)
supone una herramienta de gran
valor para investigar el pronstico
de la enfermedad, puesto que

UpDate
UpDateGLUCANTIME
GLUCANTIME
permite identificar grupos de animales de
similar gravedad y pronstico. Otra limitacin
es la duracin de los estudios realizados hasta
ahora, que en muchos casos se limitaban a
los primeros meses de tratamiento
(Slappendel y Teske, 1997; Denerolle and
Bourdoiseau, 1999; Moreno et al., 1999;
Pennisi et al. , 2005; Mir et al. , 2009).

Por todo ello pensamos que tendra inters

hacer un estudio sobre la eficacia a largo
plazo de la combinacin teraputica de
referencia en la leishmaniasis canina, la
combinacin antimoniato de megluminaalopurinol, pudindose desmentir falsas
creencias en relacin con esta terapia.

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Se trata de un seguimiento superior a dos

aos de una cohorte de perros en los que
se ha diagnosticado una leishmaniosis
estado clnico II y que han sido tratados
con antimoniato de meglumina y alopurinol
segn la pauta ms habitual. En todos los
pacientes se han realizado peridicamente
anlisis clnicos y determinaciones del ttulo

TABLA 1. Estados clnicos de la leishmaniosis canina (adaptado de Solano-Gallego et al., 2009)

Estadios clnicos

Serologa

Estadio I:
Enfermedad
leve

Ttulo negativo,
dudoso o bajo

Signos clnicos leves,

Habitualmente no hay
como linfadenopata o
alteraciones en la analtica
dermatitis papulo-nodular o son muy leves

No tratar
Alopurinol solo
Alopurinol y
antimoniato de
meglumine

Bueno

Estadio II:
Enfermedad
moderada

Ttulo positivo
bajo o alto

Perros que adems de

los signos clnicos
mencionados en el estado
I, presentan lesiones
cutneas tales como
dermatitis exfoliatva o
ulceraciones, onicogrifosis,
fiebre, anorexia, astenia o
epistaxis

Anemia leve no regenerativa,

hipergammaglobulinemia,
hipoalbuminemia, sndrome de
hiperviscosidad;
Subestado (a) perfil renal
normal: creatinina < 1.4 mg/dl;
UPC< 0.5
Subestado - (b) : creatinina
< 1.4 mg/dl, UPC = 0.5 1

Alopurinol +
antimoniato de
meglumina

Bueno a
reservado

Estadio III:
Enfermedad
grave

Ttulo positivo
de medio a alto

Perros que, adems de

los signos mencionados
en I y II, presentan lesiones
inmunomediadas como
vasculitis, artritis, uveitis
y glomerulonefritis

Alteraciones clinicopatolgicas
recogidas en el estado II.
Alteraciones caractersiticas de
enfermedad renal crnica,
correspondiente a IRIS estado
I (UPC >1) o estado II
(creatinine 1.4 2 mg/dl)

Reservado
Alopurinol +
antimoniato de
meglumina.
Seguir indicaciones
de IRIS para la
enfermedad renal
crnica

Estadio IV:
Enfermedad
muy grave

Ttulo positivo
de medio a alto

Perros que adems

de las alteraciones
recogidas en el estado III
presentan
tromboembolismo
pulmonar, sndrome
nefrtico o enfermedad
renal avanzada y grave

Alteraciones clinicopatolgicas
recogidas en estado III.
Alteraciones caractersiticas de
enfermedad renal crnica IRIS
estado III (creatinina 2-5 mg/dl) o
IRIS estado IV (creatinina >5 mg/dl)
Sndrome nefrtico:
proteinuria marcada (UPC >5)

Alopurinol solo. Grave

Seguir indicaciones
del grupo IRIS
para la enfermedad
renal crnica

Signos clnicos

Alteraciones analticas

Terapia

Pronstico

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UpDate
UpDateGLUCANTIME
GLUCANTIME

de anticuerpos. El primer objetivo del

estudio era determinar la eficacia y seguridad
a largo plazo del protocolo teraputico
descrito. El segundo objetivo era identificar
las complicaciones que ms frecuentemente
aparecen durante la terapia y el seguimiento
de los pacientes y realizar recomendaciones
para evitarlas o minimizarlas.
En la parte final de este artculo se discuten,
a la luz de estos y otros resultados
publicados recientemente, los aspectos ms
importantes de la farmacoterapia de la
leishmaniosis canina y se desmienten
algunas extendidas creencias en relacin a
este terapia.

ESTUDIO
DE LA COHORTE
TRATADA
Animales
La cohorte se compona de 23 perros con
un diagnstico de leshmaniosis y tratados
en el Hospital Clnico V eterinario de la
Universitat Autnoma de Barcelona. Los
datos de los 23 animales se pueden ver en
la tabla 2. Todos los perros reunan los
siguientes criterios:
(1) Diagnstico firme de leishmaniosis,
establecido a partir de las alteraciones
clnicas y clinicopatolgicas, de la
serologa y de la observacin directa del
parsito o de la deteccin de DNA
parasitario mediante una tcnica de PCR.
(2) Clasificados como estado II en el
momento del diagnstico de acuerdo con
el sistema propuesto por Solano-Gallego
et al. (2009).
(3) Tratados slo con antimoniato de
meglumina (Glucantime-Merial) y
alopurinol (Z yloric, Glaxo-W ellcome.

(4) Y seguimiento superior a 2 aos a

partir del inicio de la terapia.
Aunque todos los animales se clasificaron
como en estado II de acuerdo con sus
signos clnicopatolgicos en el momento
del diagnstico, tres de ellos en algn
momento se clasificaron como estado
III, por la presencia de alteraciones renales
leves o de otras lesiones inmunomediadas. Sin embargo, estos animales
en los siguientes controles fueron de
nuevo clasificados en el estado II.

Diagnstico y
Tratamiento
Para la determinacin del ttulo de
anticuerpos anti-leishamania se utiliz
una tcnica de ELISA tal y como se ha
descrito previamente (Solano-Gallego et
al., 2005). Los valores de absorbancia se
leyeron a 492 nm en un lector automtico
de microELISA (Anthos 2001; Anthos
Labtech Instruments, Salzburg, Austria).
Los resultados se cuantificaron en
unidades en relacin a un suero positivo
al que arbitrariamente se le dio un valor
de 100 unidades. El cut-off se estableci
en 35 unidades, valor que corresponda a
la media ms 4 desviaciones standard de
32 perros procedentes de zonas no
endmicas. Los resultados inferiores a 23
unidades se consideraron negativos y los
resultados entre 23 y 35 unidades se
consideraron dudosos.

un ao. Sin embargo, 10 de los perros

recibieron ms de un ciclo de tratamiento
con Glucantime, como puede verse en
la tabla 2, y 15 de los 23 perros recibieron
terapia con alopurinol durante todo el
seguimiento. Los controles de
seguimiento se realizaron 1, 3 y 6 meses
despus del inicio del tratamiento y a
partir de entonces aproximadamente cada
6 meses. En cada control se realiz un
examen fsico completo, un anlisis
hematolgico y bioqumico, un anlisis
de orina que inclua el cociente protena
creatinina en orina (UPC) y una serologa
de leishmaniosis. Los 23 perros se
siguieron durante un perodo
comprendido entre 753 y 3.418 das
despus del inicio del tratamiento y en el
momento en que se escribe este artculo
todos ellos se encuentran vivos. En la
tabla 3 se puede ver la duracin del
seguimiento en cada uno de los animales.

La deteccin de DNA de Leishmania en

mdula osa se realiz mediante tcnicas
de PCR convencional o cuantitativa de
acuerdo con descripciones previas (Roura
et al., 1999; Francino et al., 2006). Para
clasificar en un estado clnico a los perros
se realiz un examen fsico completo, un
anlisis hematolgico y bioqumico y un
anlisis completo de orina en todos ellos.
El tratamiento se realiz con antimoniato
de meglumina (Glucantime , Merial)
100 mg/kg/da, SC, durante 4 semanas y
alopurinol (ZyloricR, Glaxo-Wellcome) 10
mg/kg/12h, PO, durante un mnimo de

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TABLA 2. Resea, estado clnico y serologa en el momento del diagnstico de los 23 perros includos en el estudio.

Caso N.

Resea Raza / Sexo / Edad (aos)

Serologa en el momento
del diagnstico (unidades)

II

130

II-III

246*

Mestizo/Hembra/3

Saint Bernard/Macho/1

Boxer/Macho castrado/4

II

322

Boxer/Hembra/2

II

128*

Dachshund/Macho castrado/1

II

320

Mestizo/Hembra castrada/1

II

270

Mestizo/Macho/4

II

300

Cocker spaniel/Macho / 4

II

145

Cocker spaniel/Macho/5

II

29

10

Cross breed/Hembra castrada/2

II

300

11

Cross breed/Hembra/4

II

300

12

Setter irlands/Macho/5

II

320

13

Mestizo/Macho/6

II

101

14

Montaa de Berna/Macho castrado/3

II-III

248

15

Mestizo/Macho/4

II

71

16

Montaa de Berna/Hembra/3

II

172

17

Mestizo /Hembra castrada/5

II

300

18

Dachshund/Hembra/5

II

261

19

Rottweiler/Hembra/1

II-III

300*

20

Doberman/Hembra/2

II

300

21

Schnauzer Miniatura/Hembra/4

II

300

22

Pastor alemn/Macho/1

II

362

23

Pastor alemn/Macho/7

II

300

* El valor de la serologa corresponde a un mes despus del inicio del tratamiento.

Estado clnico

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TABLA 3. Tratamiento y evolucin clnica de los perros del estudio.

Caso N.

Nmero de ciclos
de tratamiento
con Glucantime

Recidivas, signos clnicos, enfermedades y

efectos colaterales de la terapia observados.
Entre parntesis el da de presentacin

Duracin
del
seguimiento
(das)

Ninguno

1401

Episodio de PU/PD ( d. + 610; UPC:

1.8; Creatinina: 1.9 mg/dL),
controlado con enalaprilo

848

Cistitis, litiasis en vejiga urinaria

(d. +1200); se reduce la dosis de
alopurinol

2.533

Demodicosis recidivante que requiere

tratamientos con ivermectiva

2.582

Vasculopatas en pabellones
auriculares y en puntos varios de las
extremidades (d. +682). Clculos de
xantina en urter que provoca
hidronefrosis y obliga a nefrectoma.
Hiperplasia de prstata y quistes
prostticos

3.418

6.

Ninguno

1.454

7i

Vasculitis cutnea (d. +460). Episodio

leve de PU/PD
(d. +1002, creatinina, 1.5 gr/dL)

1.237

Queratoconjuntivitis seca (d. + 824)

1.947

Sequedad y descamacin del

plano nasal (d. +600)

1.725

10

Dos episodios de vasculopatas

cutnea (d. +1000 y 1721).
Gastroenteritis eosinoflica

2.979

11

Uveitis anterior conjuntivitis

(d. + 145)

1.259

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Caso N.

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Duracin
del
seguimiento
(das)

Nmero de ciclos
de tratamiento
con Glucantime

Recidivas, signos clnicos, enfermedades y

efectos colaterales de la terapia observados.
Entre parentesis el da de presentacin

12. Squit

Ninguno. Seronegativo a partir del

da 250

1194

13. Gret

Ninguno

810

14. Kibo

Poliartritis (d. +1.369), que se controla

parcialmente con glucocorticoides

1.453

15. Vorak

Moderada prdida de
peso/adelgazamiento (d. + 1754)

1.754

16. Taga

Infeccin urinaria controlada con

cefalexina (d- + 533)

753

17. Miga

Cculos de xantina en vas urinarias

que causan disuria (d. +978). Leve
PU/PD (d. 1085); recidiva con
anorexia, astenia. El ttulo de
anticuerpos sigue positivo alto (300
unidades) 3 aos despus del inicio
del tratamiento

2.575

18. Rata

Anorexia, cojera (d. +684)

1.322

19. Naya

Ninguno

2.573

20. Lian

Debilidad, uveitis, conjuntivitis,

poliartritis, vasculitis cutnea y
descamacin (d. +481 y posteriores)

1.240

21. Petra

Artritis (d. 888). Uveitis y episcleritis

(d. +917)

917

22. Argo

Dermatosis exfoliativa

(d. +1.416)

2.095

23. Reni

Dermatitis acral por lamido. Ndulos

cutneos que se extirpan
(fibropapiloma, quiste folicular)

1.353

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Resultados
Los 23 perros presentaban en el momento
del diagnstico signos clnicos y
alteraciones clinico-patolgicas
caractersticas de la leshmaniosis. Su
ttulo de anticuerpos anti-Leishmania
oscilaba entre 23 unidades (dudoso) y
322 unidades (positivo muy alto), y la
media era de 240 unidades. En todos los
casos se diagnostic una leishmaniosis
en estado II.
Una vez iniciado el tratamiento, se
observ una rpida mejora clnica.
Un mes despus del comienzo del
tratamiento 10 de los 23 perros no
presentaban signos clnicos y a los 90
das eran 20 los perros que no mostraban

signos clnicos y los 3 restantes

presentaban slo signos clnicos leves.
Esta notable y rpida mejora en los signos
clnicos se produjo de forma paralela a la
normalizacin de las protenas sricas, cuya
evolucin puede verse en la figura 1.

de 0,73 g/dL y 1.06 g/dL en los

das 90 y 180 pos-tratamiento,
respectivamente. A partir de este punto los
valores medios de las gamma-globulinas
se mantuvieron siempre dentro de los
lmites de la normalidad.

En el momento del diagnstico la media

de las protenas totales sricas de los 23
perros era de 8.1 g/dL, y a los 90 das posttratamiento la media haba cado a 6,8
g/dL, un valor ya dentro de los lmites de
la normalidad. Esta disminucin en las
protenas
sricas fundamentalmente era
consecuencia de una disminucin en las
gamma-globulinas, las cuales disminuyeron
desde un valor medio de 2.6 g/dL, en el
momento del diagnstico a valores medios

El ttulo de anticuerpos anti-Leishmania

tambin disminuy a lo largo del
tratamiento, pero siguiendo una curva de
mucha menor pendiente, como puede
verse en la figura 2. En el da 180 posttratamiento, por ejemplo, el ttulo medio
era de 145 unidades, claramente inferior a
las 240 unidades del momento del
diagnstico, pero todava un ttulo
considerado como positivo alto.

Figura 1. Evolucin de las medias de los valores de protenas sricas totales de los perros.

gL-1

90

80

70

60
Das

500

1000

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Figura 2. Evolucin de las medias del ttulo de anticuerpos de los perros.

Unidades

300
200
100

500

1000

1500

2000

Das

Un ao despus del inicio del tratamiento

solamente 4 perros eran seronegativos y
los 19 perros restantes presentaban ttulos
que iban desde 37.7 unidades a 300
unidades. En este mbito es muy
importante destacar la marcada variabilidad
individual que se observ en la evolucin
de los ttulos de anticuerpos. Mientras que
en algunos pacientes la disminucin del ttulo
de anticuerpos mostr una pendiente muy
acusada (casos n. 8
y n. 12) en otros pacientes los ttulos se
mantuvieron elevados durante todo el
seguimiento, en ocasiones superior a los tres
aos (casos n. 10 y n. 20).
Ocho perros se mantuvieron libres de
signos clnicos durante todo el perodo
de seguimiento, o desarrollaron signos
clnicos no atribuibles ni a la leishmaniosis
ni al tratamiento. En los restantes 15
perros (65%) se observaron signos
clnicos atribuibles o bien a la
leshmaniosis o bien a su tratamiento. Los
signos clnicos ms frecuentes fueron
aquellos asociados a lesiones inmunomediadas. As, 4 perros presentaron
lesiones cutneas caractersticas de una

vasculitis y que consistan en focos

necrticos, costrosos y descamativos
situados en los extremos de los
pabellones auriculares y de la cola y en
las extremidades (casos n. 5, 7, 10 y 20).

de perros present ttulos altos en el

momento del diagnstico, como puede

Foto 2. Caso n.10. NOA:

Cuatro perros presentaron episodios de

poliartritis inmuno-mediada (casos n. 14,
18, 20 y 21) y 3 perros presentaron una
uveitis anterior (casos n. 11, 20 y 21).
Tres perros presentaron episodios leves
de poliuria/polidipsia, siempre con
cocientes UPC inferiores a 2 y con valores
de creatinina dentro de los mrgenes de
la normalidad. T odas estas lesiones
aparecieron de forma tarda en el curso
del seguimiento de los pacientes,
generalmente uno o dos aos despus
del inicio del tratamiento (ver datos
individuales en la tabla 3). nicamente
en un caso (n. 11), la uveitis apareci de
forma relativamente precoz, 145 das
despus del inicio de la terapia. Un factor
comn en todos los pacientes que
presentaron lesiones inmunomediadas
fue la persistencia de elevados ttulos de
anticuerpos anti-Leishmania. Este grupo

Leishmaniosis y vasculitis cutneas

en pabellones auriculares y
extremidades. Las lesiones
aparecieron 1.000 das despus
del inicio del tratamiento.

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antimoniato de meglumina, ni siquiera
aquellos pacientes que recibieron varias
series de inyecciones.
Sin embargo, 3 de los 23 perros
(n. 3, 5 y 17) desarrollaron graves
urolitiasis por xantina, pasados 24 meses
de la terapia con alopurinol. En uno de

los pacientes los clculos

produjeron una hidronefrosis
unilateral grave, que oblig a una
posterior nefrectoma. En estos
pacientes la dosis de alopurinol se
redujo o incluso el frmaco se
retir totalmente (caso n. 5).

Foto 1. Caso n. 7: DIMI

Afecciones en el pabelln auricular.

comprobarse en la tabla 2, ttulos que se
mantuvieron elevados durante muy
prolongados perodos de tiempo e incluso
durante todo el perodo del estudio.
Tres perros (casos n. 9, 17 y 22)
presentaron recidivas clsicas de la
enfermedad consistentes en la aparicin
de lesiones cutneas (dermatitis
exfoliativa, erosiones-ulceraciones,
descamacin e hiperqueratosis del plano
nasal), linfadenopata, anorexia o prdida
de peso; asociados a disproteinemia y a
ttulos de anticuerpos anti-Leishmania
elevados. Estas recidivas se presentaron
ms de dos aos despus del inicio del
tratamiento. En uno de los tres pacientes
(caso n. 9) el alopurinol se haba retirado
un ao antes de la aparicin de los signos
clnicos. Sin embargo, los otros dos perros
reciban tratamiento diario con alopurinol
cuando presentaron las recidivas.

Lesiones de vasculitis en pabellones auriculares y extremidad caudal.

Las lesiones aparecieron 460 das despus del inicio de la terapia.

Trece de los 23 perros recibieron un nico

ciclo de tratamiento con antimoniato de
meglumina, 7 recibieron dos ciclos y 3 de
los 23 perros recibieron ms de dos ciclos
de tratamiento con antimoniato (uno 3,
uno 6 y uno 9 ciclos).
Ninguno de los perros mostr efectos
colaterales durante o en las semanas o
meses siguientes al tratamiento con

Vasculitis en pabellones auriculares.

Vasculitis en extremidad de la cola.

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DISCUSIN
El presente estudio confirma la eficacia y
la seguridad de la combinacin
teraputica de antimoniato de meglumina
y alopurinol para el tratamiento de la
leishmaniasis canina (estado II), tanto a
corto plazo como, y esto es ms novedoso,
a largo plazo. Estos resultados muestran
que, si la terapia se administra
adecuadamente y el seguimiento de los
pacientes es correcto, los perros tratados
tienen supervivencias largas y buena
calidad de vida.
De acuerdo con lo descrito en publicaciones
previas (Slappendel & Teske, 1997; Denerolle
& Bourdoiseau, 1999; Mir et al., 2009), la
mejora clnica se produce de forma muy
rpida, y entre los das 30 y 90 despus
del inicio del tratamiento la prctica
totalidad de los animales ya no mostraban
signos clnicos o presentaban slo signos
clnicos leves, como linfadenopata.
En estos primeros meses se produce
tambin, de forma paralela a la mejora
clnica, una normalizacin del
proteinograma. Por ello, la normalizacin
del proteinograma (disminucin de las
protenas totales, disminucin de las
gamma-globulinas) es un buen indicador
de la mejora clnica y tambin puede
utilizarse para detectar recidivas. Por el
contrario, durante los primeros meses la
serologa no sirve para conocer la
evolucin del paciente, puesto que la
disminucin de los ttulos es mucho ms
lenta. Sin embargo, la serologa sirve para
detectar recidivas puesto que las recidivas
clnicas van asociadas a incrementos en
los ttulos.
El presente artculo permite conocer como
evolucionan los animales tratados a largo
plazo y afinar el pronstico. En el grupo
de perros estudiados se han detectado
tres tipos de complicaciones clnicas. Tres
perros presentaron recidivas que se
podran calificar como clsicas de la
enfermedad, es decir , signos clnicos,

10

disproteinemia, alta parasitemia y ttulo

elevado de anticuerpos. En uno de los
tres perros la terapia con alopurinol se
haba interrumpido un ao antes pero en
los otros dos se mantena. Estas recidivas
se controlaron de nuevo mediante la
terapia inicial de antimoniato de
meglumina y alopurinol.
Se trata de un porcentaje de recidivas
bajo, muy inferior al descrito en estudios
previos y en especial inferiores a los
descritos cuando se usa el antimoniato
de meglumina solo (Slappendel and
Teske, 1997), el alopurinol solo (Cavaliero
et al., 1999) o la miltefosina con alopurinol
( Manna et al. , 2009). Por ejemplo,
Slappendel y Teske (1997) describen un
74% de recidivas en el primer ao posttratamiento con antimoniato de
meglumina solo. Estos resultados
confirman la eficacia del Glucantime
en la induccin de la mejora clnica y
tambin la capacidad del alopurinol de
prevenir recidivas, de acuerdo con
publicaciones previas (Ginel
et al., 1998; Denerolle & Bourdoiseau,
1999).
En los animales incluidos en el estudio
se observaron dos tipos de
complicaciones ms. El principal grupo
de complicaciones fueron las lesiones
inmunomediadas: vasculitis cutneas,
uveitis y poliartritis, as como episodios
leves de poliuria-polidipsia (PU/PD),
probablemente consecuencia de lesiones
glomerulares. Estas lesiones aparecieron
de forma tarda en el curso del
seguimiento de los pacientes, en la gran
mayora de casos pasado ms de un ao
del inicio del tratamiento. Aunque en la
mayora de casos las lesiones eran
localizadas y se pudieron controlar con
terapia adecuada, son lesiones que
pueden tener un impacto grave en la
calidad de vida del animal. La uveitis, si
no se controla adecuadamente, puede
conducir a un glaucoma irreversible y la
poliartritis puede ser muy limitante para
la movilidad del perro. Adems, en este

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mbito, es importante subrayar que estas

lesiones no son recidivas clsicas de la
enfermedad, asociadas a parasitemias
elevadas, si no que estn asociadas al
depsito de inmunocomplejos, y en
consecuencia, desde el punto de vista
epidemiolgico y de salud pblica estos
pacientes probablemente no juegan el
mismo papel que los perros enfermos o
los perros con recidivas y lesiones
cutneas exfoliativas o ulcerativas.
Una observacin interesante es que los
perros que desarrollaron signos clnicos
presumiblemente inmunomediados
presentaron siempre elevados ttulos de
anticuerpos anti-Leishmania. Aunque el
nmero reducido de casos no permite
un anlisis estadstico, nuestros
resultados parecen indicar que los perros
que presentan ttulos elevados
persistentes son los que estn
predispuestos a desarrollar
complicaciones inmunomediadas meses
o aos despus del inicio de la terapia y
son los que deben vigilarse de forma ms
cuidadosa. De hecho, ninguno de los
perros que en el momento del diagnstico
presentaba ttulos bajos o medios
present ms tarde complicaciones
inmunomediadas.
Finalmente, en tres pacientes se
observaron efectos colaterales de los
frmacos administrados. La literatura
veterinaria considera que los derivados
del antimonio son nefrotxicos (Banneth
and Shaw , 2002), aunque es difcil
encontrar referencias precisas de efectos
colaterales producidos por estos frmacos
en el perro. Una de las pocas referencias
es la de Mir y colaboradores (2009) que
describen que 2 de los 36 perros tratados
con antimoniato de meglumina
presentaron efectos colaterales leves,
como astenia y vmitos, que no obligaron
a interrumpir el tratamiento.

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Nuestro estudio refuerza la conclusin

de que el antimoniato de meglumina, a
las dosis y pauta utilizadas, es un frmaco
muy seguro en el perro. Ninguno de los
perros desarroll enfermedad renal ni
signo clnico alguno despus del
tratamiento con antimoniato de
meglumina, ni siquiera aquellos que
recibieron varios ciclos de tratamiento
con Glucantime.
En cualquier caso, tal y como indica el
grupo IRIS y otros autores (IRIS 2006;
Solano-Gallego 2009) los frmacos
sospechosos de ser nefrotxicos deben
utilizarse con precaucin en animales con
leshmaniosis y enfermedad renal (estadio
clnico IV). Por el contrario no han sido
reportados en la literatura mdica efectos
colaterales del tratamiento con alopurinol
en el perro, y la mayora de autores
consideran que se trata de un frmaco
muy seguro (Ginel et al., 1998, Denerolle
y Bourdoiseau, 1999). Aunque
administrado como nico frmaco tiene
una eficacia limitada (Denerolle &
Bourdoiseau, 1999; Noli & Auxilia, 2005,
Cavaliero
et al., 1999; Plevraki et al., 2006), desde
hace tiempo se sabe que utilizado en
combinacin con el antimoniato de
meglumina incrementa notablemente la
supervivencia de los pacientes y previene
o disminuye las recidivas. Debido a esta
eficacia, a la administracin per os y a
que no se utiliza en el tratamiento de la
leshmaniosis humana, este frmaco se
est utilizando de forma masiva en Europa
para el tratamiento de la leshmaniosis
canina. Sin embargo nuestro estudio
tambin muestra que la urolitiasis es un
efecto colateral relativamente frecuente y
que puede ser grave, en una terapia
prolongada con alopurinol en el perro. La
ausencia de descripciones anteriores en
la literatura probablemente se deba a los
perodos ms cortos de seguimiento de
los estudios anteriores. En nuestro caso,
3 de los 23 perros presentaron clculos
de xantina en las vas urinarias, que
produjeron signos clnicos de importancia,

incluida una hidronefrosis.

La elevada supervivencia de los pacientes
de este estudio probablemente es
consecuencia tanto del bien conocido
efecto parasiticida e inmunopotenciador
del Glucantime como del efecto de
prevencin de recidivas derivado del uso
prolongado del alopurinol. Sin embargo,
los efectos colaterales observados en tres
de los perros apuntan a la necesidad de
reevaluar la duracin del tratamiento con
alopurinol. De hecho, la decisin clnica
de interrumpir el tratamiento con
alopurinol no se encuentra definida de
forma clara en la literatura cientfica. Un
artculo reciente (Solano-Gallego et al.,
2009) propone interrumpir la terapia con
alopurinol no antes de un ao despus
de iniciar la terapia y cuando se produzcan
las siguientes condiciones:
(1) ausencia de signos clnicos y clinicopatolgicos y (2) marcada reduccin en el
ttulo anticuerpos.
Nuestros resultados sugieren la
conveniencia de interrumpir la terapia lo
antes posible (probablemente no antes de
un
ao desde el inicio de la terapia) y tambin
la necesidad de realizar anlisis urinarios
peridicos durante la terapia. Adems,
medidas tales como una alimentacin
equilibrada y una correcta hidratacin
posiblemente ayuden a evitar episodios de
urolitiasis en los pacientes tratados con
alopurinol.
En resumen, el presente estudio
demuestra la eficacia y seguridad de la
combinacin Glucantime y alopurinol
en perros con leishmaniasis estado
clnico II y la elevada supervivencia de los
pacientes. Adems, recomienda que los
clnicos presten atencin a las lesiones
inmunomediadas y a la eventual
presentacin de urolitiasis secundaria al
prolongado uso del alopurinol.

11

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GLUCANTIME

Antimoniato de N-metiglucamina

GLUCANTIME

Antimoniato de N-metilglucamina

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PRIMERA ELECCIN frente

a la leishmaniosis canina