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ANTIBIOTICOTERAPIA EN AVES
Prohibida la reproduccin parcial o total de este escrito, por cualquier medio, sin
autorizacin escrita de los autores. Este escrito es parte de la obra: FARMACOLOGA
CLNICA EN AVES COMERCIALES Sumano-Gutirrez ISBN 545- 54-4521-9
INTRODUCCION
Es menester puntualizar ante todo que una terapia antimicrobiana eficiente depende
esencialmente de la relacin exacta que se logre entre diagnstico preciso y oportuno por un lado
y por el otro, la administracin a tiempo del frmaco adecuado, a la dosis ideal, por la va til
para el caso y para el principio activo en particular y que el tratamiento se realice durante el
tiempo necesario para lograr una cura clnica en la mayora de los casos y bacteriolgica en casos
excepcionales. En el ejercicio profesional de medicar, el veterinario tiene estas 2 tareas que no se
pueden separar en la prctica, pero que con fines didcticos intentaremos hacerlo a fin de
profundizar un poco ms en los aspectos de farmacologa y la teraputica, asumiendo que el
lector tiene claro el diagnstico. A menudo adscribimos fracaso a una terapia con un producto o
principio activo dado, cuando en realidad nuestro diagnstico esta equivocado. En tales
circunstancias, la eficacia de un antibacteriano ser solo cuestin de suerte.
ADMINISTRACIN DEL ANTIBITICO.
Es claro que en avicultura se medica primariamente va el agua de bebida,
secundariamente en el alimento y excepcionalmente por va IM o SC. Entonces, resulta
procedente analizar los vehculos, primariamente el agua de la granja y en segundo trmino la
influencia del alimento en la absorcin de antibacterianos. Existen descripciones detalladas de la
calidad de agua necesaria para tener una explotacin eficiente (1); empero vale la pena destacar
algunos razonamientos. Es un hecho que la presencia de materia orgnica y/o carga bacteriana
reduce drsticamente la actividad de una gran variedad de antibacterianos (2-4). As que la
potabilizacin del agua de bebida no es nicamente cuestin de higiene. Por otro lado, a mayor
dureza del agua mayor inactivacin de la inmensa mayora de los antibacterianos aunque para
algunos dicha inactivacin es mucho ms evidente v.g., oxitetraciclina, clortetraciclina,
amoxicilina, ampicilina (2, 3, 5, 6). Para el caso de la enrofloxacina, sucede que la actividad in
vitro puede no verse afectada y a veces incluso se observa hasta mejorada. Empero, esto es in
vitro pues en estudios realizados se especula que se forman dmeros de este frmaco que no se
absorben tan eficiente como las molculas amfiflicas lbres de enrofloxacina, como se muestra
en la figura 1.
H
H
H
H
H
H
H
H
N
H
HH
H
+
N
H
H
H
H
Ca
O
O
F
H
H
N
H
H
O
H
H
H
F
HH
HH
H
H
H
H
N
HH
H
H
H
H
H
H
H
F
H
Dosis bolo = toda la dosis del da o del intervalo de dosificacin elegido en una sola toma, o en el menor tiempo
posible
800
A 10 C
700
A 21 C
A 32.2 C
600
700
600
A 37.8 C
500
800
500
400
400
300
300
200
200
100
100
0
1
0
5
SEMANAS DE EDAD
F = fraccin del frmaco que mediante absorcin llega a la circulacin sistmica. As, la F por va IV = 100% pues
no hay proceso de absorcin y la F de otra va de administracin, por ej. La oral es = Foral/Fiv x 100.
Furaltadona
800
A 10 C
700
A 21 C
800
700
A 32.2 C
600
600
A 37.8 C
500
500
400
400
300
300
200
200
100
100
0
1
0
5
SEMANAS DE EDAD
Figura 3. Ejemplo de una sobredosis, una dosis adecuada y una dosis baja de
enrofloxacina generadas por variaciones en la temperatura de la caseta y por la influencia
de este factor en el consumo de agua.
O X T -IV 2 0 m g /k g
O X T -IM 2 0 m g /k g
Concentracin en g/ml
10 0
D o s is I V e ID
I M de re f e re nc ia
10
C M I p a r a E . c o li.
1
N iv e l o bt e ni d o e n p o llo s m e d ic a d o s
C o n a l i m e nt o a 4 0 0 p p m
0 .1
- 10
10
20
30
40
50
60
70
80
90
T ie m p o e n h o r as
(para aumentar su estabilidad) logra una F mxima del 30% en aves. Considerando esto, es
evidente que no es posible que se medique a dosis ms bajas por va oral que las correpondientes
por va parenteral, error que se comete a menudo en funcin de consideraciones tan absurdas
como el costo o el dbil argumento de aplicar una dosis preventiva, premisa que sugiere una
capacidad excepcional de adivinar que se avecina una infeccin bacteriana, situacin sta se
presenta en casos contados dentro de la clnica en aves (v.g., clostridiasis) y que por lo general
solo ayuda a generar resistencias bacterianas4. Hay adems antibacterianos que no se absorben
por va oral o lo hacen con valores de F que resultan intiles para uso sistmico, como: los
aminoglicsidos (neomicina, gentamicina, apramicina, etc.), las polimixinas, la bacitracina, o que
se absorben muy poco cuando se administran con el alimento, como la fosfomicina.
En la farmacologa como en cualquier otra disciplina biolgica, se deben aceptar excepciones. Se
ha demostrado, por ejemplo que la clortetraciclina disminuye la adhesin de la Escherichia coli
cepa K88-resistente a tetraciclinas en cerdos y que la ganancia de peso fue mayor en animales
tratados que en animales colonizados por una cepa K88-susceptible a tetraciclinas, pero sin que
se le haya aplicado clortetraciclina en el alimento. Esto implica la existencia de fectos sobre el
proceso de salud enfermedad an no conocidos (10-bis). Es probable que esto tambin suceda
en pollo y aves comerciales, pero ms importante que este hallazgo es la necesidad de realizar
ms investigaciones minuciosas sobre el verdadero impacto de los antibacterianos en la
generacin de resistencias y en el costo:beneficio de su uso. Despus de todo, las tetraciclinas se
han usado ya por ms de medio siglo y como los antibacterianos ms usados en el alimento a
nivel mundial y es curioso que hasta ahora se percibe un peligro con su uso en el alimento. Si
bien su el uso de antibacterianos debe ser racional y fundamentado en dosis congruentes o
evidencia cientfica de que su inclusin disminuye la presentacin de enfermedades, tambin
resulta necesario aceptar que dadas las condiciones actuales de demanda de alimentos y
costo:beneficio del mercado, no es econmicamente posible producir pollo a nivel
comercialmente viable sin antimicrobianos. El confinamiento de grandes parvadas incrementa
necesariamente el riesgo de enfermedades transmisibles, a pesar de que se han implementado
numerosos programas de bioseguridad y medidas preventivas como la vacunacin, la
erradicacin de enfermedades y el uso de tratamientos alternativos. Al respecto, es necesario
sealar que han resultado de ayuda para disminuir el uso de antimicrobianos, pero a la fecha no
se les puede considerar como una solucin sustitutiva de ellos. Se listan a continuacin los
enfoques alternativos ms comunes:
Enzimas exgenas
Acidificacin del alimento
Probiticos colonizantes (Lactobacillus sp., Enterococcus sp., Streptococcus sp.) y no
colonizantes (Bacillus sp., Saccharomyces cereviciae) (exclusin competitiva)
Prebiticos (oligosacridos, rafinosa, stachyose, verbasiose
arabinogalactosiae,
arabinoxilan y rhamnogalacturonosa)
Hierbas y aceites etricos (pimientas, gengibre, curcumina, organo, clavo, ajo, canela,
etc)
Inmunoestimulantes: -1,3/ 1,6 glucano extrado de la pared de levaduras, Macrogard ,
oligosacridos diversos.
Manejo- Bioseguridad.
De cualquier manera se aconseja un uso prudente de los antibacterianos y para ello se pueden
tomar como pilares los siguientes puntos:
Los antibacterianos aplicados de manera teraputica:
1. No deben utilizarse como alternative al buen manejo, vacunacin e higiene.
2. Debern utilizarse solo bajo supervision de un veterinario. No deber relegarse la
responsabilidad a dueos o encargados de casetas.
3. No debern usarse por largo plazo en ausencia de enfermedad y de preferencia debern usarse
de acuerdo con la sensibilidad de los microorganismos.
5. Debern utilizarse de manera profilctica solo para prevenir una patologa determinada, bien
definida y de acuerdo con un plan especfico.
6. Se debe evitar la interaccin de tratamientos con programas preventives (v.g., florfenicol y
tianfenicol antes de una vacunacin).
7. Deben utilizarse bajo un esquema congruente con su farmacocintica (biodisponibilidad,
difusin, etc) a fin de promover mxima eficacia y mnimo desarrollo de resistencias
8. Deben utilizarse con base en programas de monitoreo que permitan el uso oportuno, agresivo
de la antibioticoterapia, por ejemplo registrando el nmero de kg de biomasa animal tratada/da
como proporcin del total de kg de biomasa en riesgo.
Pomotores del crecimiento
Estos medicamentos no se usan con prescripcin del veterinario en pases avanzados como EUA
y Canad, pero en Europa estan prohibidos la gran mayora. Se ha intentado controlar su uso en
pases Latinoamericanos. Se espera que los productores los usen de manera prudente y de
acuerdo con las instrucciones del fabricante, a su vez aprobadas por la autoridad local. La
recomendacin inicial a nivel mundial (OMS: Berlin, 1977) era:
"Debe suspenderse el uso de antimicrobianos en veterinaria como promotores del
crecimiento si: se les usa en medicina humana; o si se sabe que seleccionan
cepas resistentes de patgenos del ser humano a antibacterianos usados por el ser
humano (12-bis).
Estos conceptos han mutado y ahora se postula que todo principio activo o sus metabolitos que
pudieran algn da causar un problema o que se le pudiera usar en medicina humana en un futuro
no debe utilizarse como promotor o aditivo alimenticio. Esta visin se basa en el denominado
"precautionary principle" y deja desprotegido a virtualmente cualquier principio activo y al
mbito de la produccin con una sequa de ideas, por el reto tecnolgico implcito y por el riesgo
financiero, que ya sobrepasa los 20 aos.
Es nuestra percepcin que es cuestionable que se intente beneficiar a la salud humana con una
medida precautoria retroactiva que en principio es temporalmente absurda. Esta medida
aplicada en la Unin Europea puede acarrear algunas consecuencias:
Por ejemplo los productores de cerdo en Suecia tuvieron que tomar una serie de medidas
drsticas apoyados por su gobierno tanto econmicamente como logsticamente para lidiar con el
problema de la Salmonella sp. en cerdos, pero estas mismas medidas costosas y drsticas no
pueden tomarse en el resto de Europa o el mundo. Los costos seran tan altos que se abatira la
produccin porcina y esto generara un estmulo muy pobre para la inversin en esta rama. De
hecho se ha comentado que la presin por la prohibicin en el uso de antimicrobianos en el
alimento ha aumentado considerablemente la importacin de carne de aves o cerdos de pases en
desarrollo dado que estos productos NO dejan residuos y no es posible la prohibicin de su
importacin porque la carne producida se ajusta a los preceptos de la WTO.
An falta mucho para tener suficiente evidencia que permita precisar si el uso de promotores de
crecimiento impacta en la salud del hombre y su prohibicin genera un costo:beneficio tal que
debe seguir observndose. Mientras tanto, se puede adoptar una poltica de prudente espera
para que se derive suficiente evidencia cientfica de la Comunidad Europea que apoye o derogue
la prohibicin de los promotores del crecimiento antibacteriano (12-bis).
BIOEQUIVALENCIAS
En la actualidad se reconoce que se pueden tener distintas bioequivalencias5 de
medicamentos clave para la avicultura. En tanto los pases en los que se practica la avicultura no
se exija el establecimiento de pruebas obligatorias de bioequivalencia para acceder al registro de
u preparado y se permita la venta de preparados de antibacterianos copia o genricos sin este
requisito, el veterinario tendr que elegir medicamentos no solo en funcin de lo que la parvada
necesita sino dentro de una gama de preparados de acuerdo con su experiencia clnica y
considerando el precio. Por ejemplo, se realiz una investigacin con 6 preparados comerciales
de enrofloxacina y los resultados indicaron que no los preparados NO son bioequivalentes. Dado
que la eficacia de la enrofoxacina radica en que se logren concentraciones plasmticas mximas
(Cpmax) sean 12 veces mayores a la CMI de la bacteria en cuestin o bien, que se tenga una
relacin de AUC (rea bajo la curva de concentracin plasmtica vs. tiempo) sobre el valor de la
CMI (AUC/CMI) > a 125, es factible puntualizar que el uso de las enrofloxacinas similares
analizadas no brindar la eficacia clnica esperada (13). Las consecuencias para la prctica clnica
son negativas. Por ejemplo, dado que no se obtiene la eficacia clnica deseada el clnico a
menudo asume que todos los preparados de enrofloxacina son iguales. El veterinario rara ve
piensa que existe una notable diferencia en biodisponibilidad entre preparados, asume que las
autoridades cuidan la calidad de los productos que se venden y por lo tanto deduce que se ha
5
100%
3.5
Grupo 1
Grupo 2
2.5
Grupo 3
Grupo 4
71.17 %
Grupo 5
1.5
Grupo 6
1
0.5
32.45%
0
0
9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24
Tiempo (horas)
Concentration (g/ml)
E n r o f lo x a c in a +
p r o m o tG
o rr odu ep lEaC
a b s o r c iG
nr o u p E
E n r o flo x a c in a sin
p r o m o to r d e la
a b so r c i n
0
0
10
12
14
16
18
20
22
24
T im e (h o u r s )
F lo rfe n ic o l d e re fe re n c ia
F lo rfe n ic o l g e n ric o 1
F lo rfe n ic o l g e n ric o 2
3 .0
g/ml en plasma
2 .5
2 .0
1 .5
1 .0
0 .5
0 .0
0
10
20
30
40
50
60
H o ra s d e m u e s tre o
Absorcin
detrihidratada
un antibacteriano
dos (A) y una
Bioequivalencia
de amoxicilina
- blindada y conen
dispersante
no blindada y presentaciones.
con vehculo a base de dextrosa
(B),en
administrada
Via oral
el agua en el agua de
bebida a razn de 20 mg/kg. Cada punto es la media de 10 mediciones
2.5
Concn. en g/ml
1.5
0.5
0
1
Tiempo en horas
Figura 8 Bioequivalencia de dos preparados de amoxicilina en el agua de bebida, en pollo
de engorda a razn de 20 mg/kg. Ntese la influencia del blindaje en la biodiponibilidad,
no por el fenmeno de absorcin per-se, sino por la estabilidad en el agua.
MANIPULACIN DE LA DOSIS
Tiempo atrs el veterinario produca sus mezclas antibacterianas para cada caso, dictaba
basado en su experiencia la dosis y frecuencia de administracin de los frmacos y sus
combinaciones. La tecnologa de la segunda mitad del siglo XX hace que el papel del veterinario
especialista en aves al aplicar medicamentos se restrinja cada vez ms. En otras palabras, las
intancias regulatorias de los gobiernos indican cada vez con mayor detalle las limitantes e
indicaciones y en pases avanzados casi no existe el denominado uso por criterio del veterinario y
fuera de lo indicado en la etiqueta (extralabel). No tiene la facultad de alterar ni la dosis ni la
frecuencia de administracin. Las razones que se exponen son vlidas, la observancia de tiempos
de retiro precisos, evitar antagonismos por dosificacin conjunta de medicamentos incompatibles,
uso racional de cada preparado, etc. En contraste, se limita la actividad profesional del
veterinario. En pases como EUA el veterinario no puede manipular uno de los pocos puntos en
los que el veterinario pudiera tener una intervencin independiente; esto es, la dosis y la
frecuencia de administracin6.
6
No es factible que el veterinario intente mezclas a pie de caseta o galpn. Las interacciones qumicas e
inactivacuiones antibacterianas no necesariamente se manifiestan con precipitados. Para realmente saber si una
10
11
no deja de ser de 8, mximo 12 horas. Esto se debe a que lo medicamento se comportan en el ave
con una cintica de primer orden; esto es, entre ms se administre ms se excretar.
Por otro lado, el conocimiento de la T de un frmaco nos permite tener una idea
aproximada del tiempo de eliminacin de residuos. Se tiene como acuerdo general el valor de
T x 20 para calcular el tiempo mnimo de retiro de un medicamento. Esto no aplica para
algunos medicamentos, como el caso de los aminoglicsidos, que se fijan a rin y son
lentamente eliminados despus del tiempo dicho (T x 10) a partir de clulas de los tbulos
convolutados distales y con una T adicional (denominada T) ms prolongada de hasta 30
horas. Esta regla tampoco aplica para la eliminacin de la mayora de los medicamentos a partir
de huevo, ya que los frmacos se acumulan en la clara y yema en formacin y das o incluso
semanas despus, sigue apareciendo en el huevo ya formado (19) y precisamente es el huevo del
da o das siguientes el que no presenta residuos pues a ellos no penetr el antibacteriano por estar
ya formados. Vale la pena aclarar aqu que a pesar de lo que se diga en algunas publicaciones,
casi todos los medicamentos aplicados a las aves en postura generan residuos en el huevo,
incluyendo a los -lactmicos, no obstante, se ha cometido el error de buscar residuos
inmediatamente despus de la administracin del preparado.
Como se dijo, la mayora de los medicamentos que se usan en avicultura se comportan en
el organismo con una cintica de primer orden. La mayora de los procesos en la naturaleza
siguen esta cintica que a en lo que nos compete y groso modo puede definirse como un proceso
gobernado por gradientes de concentracin. Esto es, si dosifico ms, ms elimino y en menor
tiempo. As que la famosa dosis de ataque que se usa a menudo para lograr concentraciones
plasmticas ms elevadas, tiene un valor relativo si no se contina con un sistema de reduccin
de los intervalos de dosificacin. En la figura 9 se presentan dos esquemas teraputicos tericos
para tianfenicol usando la misma dosis (20 mg/kg). En el primer caso se dosific cada 12 horas y
en el otro cada 24 horas. El resultado son concentraciones plasmticas medias muy superiores
para el primero con respecto al segundo.
T ia n 2 0 m g /k g c /2 4 h s
24
T IA N F E N IC O L 2 0 m g /k g c /1 2 h s
22
20
Concn. en g/m l
18
16
14
12
R e s is te n te
10
8
M e d ia n a m e n te s e n s ib le
6
4
2
S e n s ib le
0
0
20
40
60
80
100
T ie m p o e n h o ra s
Figura 9. Concentraciones plasmticas con dos esquemas teraputicos para tianfenicol a dosis de 20
mg/kg en ambos casos, uno dosificado cada 12 horas y el otro cada 24 horas.
12
En otras palabras, si el veterinario percibe por su experiencia clnica que se requiere una
intervencin teraputica ms agresiva, no basta con elevar la dosis, de hecho esta sola accin
puede dar lugar a valores Cpmax txicos para el ave; es mucho ms racional y se logran
verdaderas concentraciones medias elevadas al reducir el intervalo de dosificacin. En la figura
10 se presentan datos obtenidos para fosfomicina administrada estratgicamente con varios
esquemas de dosificacin que ilustran lo dicho.
12
11
Concentracin en g/ml
10
9
8
7
6
5
4
3
2
1
0
-1
0
10
15
20
25
30
35
40
Horas
Intervalo sin proteccin antibitica
tanto para la dosis de 20 mg/kg/da como para
la dosis de 40 mg/kg/da
13
caseta. En un estudio (20) se lograron valores superiores de Cpmax y AUC de enrofloxacina con
tan solo elevar la concentracin en el depsito de agua de 0.1% a 0.2%, utilizando la misma dosis
de 10 mg/kg. Esto es, 1 litro de un preparado al 10% en 1000 litros de agua (0.1%) o el mismo
litro pero en 500 litros de agua (0.2%). En la figura 11 se presentan dichos datos.
3.58
Concentration (g/ml)
3.08
Dos
prepardos
al 0.2%
2.58
Group 1
Group 2
Group 3
2.08
Dos
prepardos
al 0.1%
1.58
Group 4
1.08
0.58
0.08
CONCLUSIONES
0
10
15
20
Time (hours)
En este breve bosquejo de lo que la farmacologa formal puede ofrecer a la avicultura se
han
ponderado
solo algunos aspectos
que pueden
resultar deenutilidad
inmediata
especialista
Figura
11. Concentraciones
plasmticas
de enrofloxacina
pollo de
engordaalutilizando
la en
misma dosis (10 mg/kg) pero a dos concentraciones 0.1 y 0.2% en el agua de bebida y
procurando una dosis bolo mediante restriccin del agua
CONCLUSIONES
El veterinario moderno debe estar conciente de que en un futuro no muy lejano e
independientemente de los descubrimientos que se avecinan, se tendrn diseos farmacuticos
inteligentes de frmacos ya existentes mediante preparados de liberacin programada,
liberacin sostenida, uso de liposomas, nanopartculas, promotores de la absorcin, etc. Estos
diseos debern ser considerados como nuevos medicamentos en el sentido amplio del concepto,
en virtud de sus nuevos perfiles farmacocinticos. En estas condiciones es entonces esencial que
el veterinario reconozca que un preparado no necesariamente es igual al simil o genrico y que el
precio del preparado no debe ser su nica variable para elegir una opcin antibacteriana, se debe
contemplar ante todo el costo:beneficio, mismo que no se reduce a la consideracin de precio del
producto; a menudo debe incluirse en el anlisis la mortalidad, la remedicacin en el ciclo, el
peso al rastro. Empero, quiz la reflexin ms oda, pero menos seguida sea la de usar de manera
racional los antibacterianos a fin de evitar que, los frmacos milagrosos que cambiaron el
concepto de salud/enfermedad bacteriana, pierdan su eficacia en el tratamiento de las
14
enfermedades bacterianas de las aves. Para ello, cabe hacer hincapi en algunos puntos que se
aadan a lo ya dicho:
1. El agua es pivote de la dosificacin correcta de antibacterianos. Procure agua de elevada
calidad, el retorno econmico por esta inversin lo justifica.
2. Aunque no exista precipitado en el preparado resultante, la asociacin emprica de
frmacos en el depsito de agua, puede inactivarlos. Evite medicaciones conjuntas no
ponderadas y cientficamente avaladas
3. La percepcin de eficacia aumentada de una mezcla antibacteriana debe comprobarse con
modelos experimentales ajustados a rigor cientfico. Si quiere usar un nuevo
antibacteriano o una mezcla de ellos, utilice casetas de prueba con lotes controles
negativos y controles con un estndar de oro (el mejor medicamento para el caso en
particular).
4. No subdosificar. Una dosis menor a la teraputica no es preventiva de nada.
5. No extrapolar datos farmacocinticos de otra especie a las aves.
6. No dosificar depsitos de agua ni toneladas de alimento. Es menester ajustar las dosis a
mg/kg con base en consumo de agua y alimento en cada caso, en cada caseta y con cada
parvada.
7. El veterinario debe, en todo momento mantener un espritu crtico. En lugar de pensar
siempre que existe resistencia bacteriana como nica salida a una falla teraputica, debe
analizar integralmente el caso. Por ejemplo: es posible que la enrofloxacina que esta
usando sea de mala calidad (21), que la forma de prepararla sea no-bioequivalente al
producto original (13), que el depsito de agua sea de lmina galvanizada y contenga
mucho cloro que inactiven buena parte de la accin de la enrofloxacina (1, 2, 9), que las
aguas sean duras y tambin la inactiven (1, 2, 22), que no se haya calculado bien su
consumo de agua, que los sistemas de tuberas tengan sarro y/o depsitos por corrosin,
que la carga bacteriana del agua sea muy grande, que se haya administrado conjuntamente
un medicamento de pH contrario y reaccione con la enrofloxacina (muchos lo hacen), que
no se haya protegido de la luz el depsito de agua y que a las aves no se les haya
restringido el agua antes de dosificar la enrofloxacina. Adems, no debe olvidarse que el
tiempo que requiere el proventrculo para vaciarse es impredecible, que cuenta con poca
capacidad y que tiene un pH relativamente elevado, factores stos que alteran los patrones
de absorcin de medicamentos (en este caso de enrofloxacina), como pueden ser: la
excitacin, miedo y el estrs que disminuyen la motilidad del proventrculo y del tubo
gastrointestinal (TGI) en general. Las diferencias que hemos encontrado en los valores
plasmticos en campo son inimaginables y de un impacto econmico monumental. En la
figura 12 se presenta a manera de barra de frecuencias las concentraciones plasmticas de
enrofloxacina bajo seis situaciones: (a) bien manejada, en la que se uso el producto de
referencia original; (b) bien manejada en la que se uso un producto genrico con buen
control de calidad; (c) con manejo deficiente (con descuido de algunas variables de las
mencionadas) en la que se uso el producto de referencia original (d) con manejo
deficiente en la que se uso un producto genrico con buen control de calidad; (e) con
manejo muy deficiente (con descuido de casi todas las variables mencionadas) en la que
se uso el producto de referencia original y (f) con manejo muy deficiente en la que se uso
un producto genrico con buen control de calidad. Las diferencias en las concentraciones
plasmticas entre los grupos se explican a s mismas.
15
3.5
3.0
2.5
2.0
1.5
1.0
0.5
0.0
(a)
(b)
(c)
(d)
(e)
(f)
16
Activity/concentration (g/ml)
20
G ro u p A
G ro u p B
G ro u p C
15
10
0
0
10
15
20
25
Time (hours)
Figura
13.
Concentraciones:actividades
promedio
de
tres
combinaciones
de
sulfonamida:trimetoprim (SNM-TMP) en pollo de engorda despus de medicar el agua de bebida
asi: grupo A medicado con una formulacin estndar de (SNM-TMP 5:1) y luego medicado en el
agua de bebida con TMP de liberacin sostenida para lograr una proporcin 1:1 y una dosis de 30
mg/kg/da de cada principio activo; grupo B dosificado con una proporcin 1:1 de SNM:TMP a la
misma dosis que la del grupo A pero sin liberacin sostenida del TMP; grupo C que recibi el
preparado convencional de 5:1 de SNM:TMP para lograr una dosis de 30 mg/kg y 6 mg/kg,
respectivamente. (Sumano, LH, Hernndez L, Gutierrez L and Bernad-Bernad MJ. Sustained
availability of trimethoprim in drinking water to achieve higher plasma sulphonamidetrimethoprim antibacterial activity in broilers. British Poultry Science (46 (1): 1-5, 2004).
17
REFERENCIAS
1. Russel I.D. (1992) Proper water medication with good water systems. Poultry Digest. 5:
40-48.
2. Sumano LH, Negrn G, Fernndez G. Consideraciones prcticas y farmacolgicas para
medicacin de antibacterianos en avicultura. Revista Cientfica. Fac. de Ciencias Vet.
Universidad de Zulia. Vol X (3): 251-266 (2000).
3. Sumano, L.H. Quinolonas y Fluoroquinolonas en medicina veterinaria. Vet. Mex. 24: 115, (1993).
4. Wages DP. Proper medication procedures. Poultry Digest. 56: 18-19, (1997)
5. Goater E. Utilisation des antifectieux dans l'espce poule. L'Aviculteur. 486: 1-12 (1988).
6. Tanner AC. Antimicrobial drug use in poultry. In: "Antimicrobial Therapy in Veterinary
Medicine" Prescott JF and Baggot JD Eds. 2nd Ed. 507-523 (1993).
6-bis Sumano, L. H., Gutirrez, O. L. and Aguilera, R. Rosiles, M. R. Bernard, B.M.J and
Gracia, M. J. Influence of hard water on the bioavailability of enrofloxacin in broilers.
Poultry Science. (2004).
7. Moreno, L.; Serrano, J.M.; Reja, A.; Guimera, E.; Escudero, E. Pharmacokinetics of
oxytetracycline after intravenous administration at two dose levels to hens. J. Vet.
Pharmacol. Ther. 19: 495-497, (1996).
8. Serrano JM; Moreno L; Rosado I; Guimera E; Escudero E; Santiago D. Biliary
elimination kinetics of oxytetracycline in laying hens. Proceedings of the 7th European
Association for Veterinary Pharmacology and Toxicology International Congress,
Madrid, Spain, 6 10 July 1997. J. Vet. Pharmacol. Ther. 20 Supplement: 191, (1997).
9. Brown SA. Fluoroquinolones in animal health. J. Vet. Pharmacol. Ther. 19: 1-14 (1996).
10. Sumano LH, Gutierrez OL Problemtica del uso de la enrofloxacina en la avicultura en
Mxico. Veterinaria Mxico. 31 (2): 137-145 (2000).
10-bis. Sarmiento, J.I.
Moon, H.W. Postweaning diarrhea in swine: effects of
chlortetracycline on enterotoxigenic Escherichia coli infection. Am. J. Vet, Res. 1988. v.
49 (7) p. 1160-1163.
11. Teuber M. Veterinary use an antibiotic resistance. Current Opinion in Microbiology. 4:
493-499 (2001).
12. Baquero F. & Blzquez J. Evolution of antibiotic resistance. TREE 12:482-487 (1997).
12- bis. Anon (1997) The Medical Impact of the use of Antimicrobials in Food Animals.
Report of a WHO Meeting, Berlin 13-17 October 1997.
12-bis. Thorp, B. McMullin, P.F. (1998) Antimicrobials Guidelines and "Mass Medication"
Veterinary Record 143 (7):203
13. Sumano L.H., Gutierrez O.L. and Zamora Q.M.A. Bioequivalence of six trademarks of
enrofloxacin in poultry. Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics. 24: 1-5
(2001).
14. Papadopoulou C. Dimitriou D. Levidiotou S. Gessouli H. Panagiou A. Golegou S. &
Antoniades G. Bacterial strains isolated from eggs and their resistance to currently used
antibiotics: Is there a health hazard for consumers?. Comparative Immunology,
Microbiology & Infectious Diseases. 20: 35-40 (2000)
15. Perez T.E. Urbieta M , & Lopategui C.L. Antibiotics in veterinary medicine and public
health . Lancet British 42: 543-554 (1995)
18
16. Jacobs-Reitsman W.F. Koenraad PMFJ., Bolder N.M. & Mulder RWAW. In vitro
susceptibility of Campylobacter and Salmonella isolates from broilers to quinolones,
ampicilin, tetracycline and erytromicin. Veterinary Quartery. 4: 199-208 (1994).
17. Sumano L.H. and Gutierrez O.L. Administration of capsaicin in poultry to achieve higher
maximal serum concentrations. The Veterinary Record. 149: (2001).
18. Riviere, J.E. Unique problems associated with the determination of veterinary drug
product bioequivalence. Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics, 17, 86-88
(1994).
19. Donaguehue J.D., Hairston H., Gaines S.A., Bartholomew M.J. & Donaghue A.M.
Modeling residue uptake by eggs. 1. Similar drug residue patterns in developing yolks
following injection with ampicillin or oxytetracycline. Poultry Science. 73: 321-328
(1996)
20. Sumano L.H. and Gutierrez O.L. Strategic administration of enrofloxacin in poultry to
achieve higher serum concentrations. Proceedings of the Fiftieth Western Poultry Disease
Conference. Pp 45-48. March 24-26 University of Davis California, Davis, Cal. USA
(2001).
21. Sumano, L.H. and Ocampo C.L.: Compositional analysis surveillance of eleven trade
brands of enrofloxacin including Baytril, for veterinary use. J. Vet. Med. (1995).
22. Lomaestro BM. Bailie GR. (1995) Absorption interactions with fluoroquinolones. Drug
Safety. 5: 314-333.
23. Bushby S.R.M. (1980) Sulfonamide and trimethoprim combinations. Journal American
Veterinary Medical Association, 15:1049-1053.
19
Contaminante
o
caracterstica
Bacterias
Calcio
Cloro
0/mL
60 mg/mL
< 14 mg/mL
Cobre
0,002 mg/mL
Coliformes
Dureza total
0/mL
60-180
Hierro
0,2 mg/mL
Plomo
Magnesio
----14 mg/mL
Nitratos
10 mg/mL
Nitritos
0,4 mg/mL
pH
6,8-7,5
Sodio
32 mg/mL
Sulfato
125 mg/mL
Zinc
10.000/Ml
--250 mg/mL
El cero es terico.
Correlacionado con el punto anterior.
Incluso 14 mg/mL de este ion son
perjudiciales. Si se mezcla con Na > 50
mg/mL se tendr diarrea osmtica.
0,6 mg/mL
Concentraciones ms elevadas producen un
sabor desagradable.
5.000/mL
El cero es terico.
--< 60 es un agua poco comn muy dulce.
> 180 se considera en extremo dura y afecta
muchas medicaciones.
0,3 mg/mL
Concentraciones superiores dan mal olor y
sabor al agua. Reducen eficiencia de la
medicacin.
0,02mg/mL
Concentraciones superiores son txicas.
125 mg/mL
Concentraciones mayores son laxantes.
> 50 mg/L afecta rendimiento sobretodo si
el sulfato est elevado.
25 mg/mL
Concentraciones de 3 a 20 mg/mL afectan el
rendimiento.
4 mg/mL
Concentraciones mayores afectan el
rendimiento.
--< 6,0 afecta la parvada.
< 6,3 afecta la parvada severamente.
< de 30 mg/mL > 50 mg/L afectan rendimiento, sobretodo si
los sulfatos y/o el cloro estn altos.
250 mg/mL
Concentraciones superiores son laxantes; 50
mg/mL afectan rendimiento, sobretodo si el
magnesio y/o el cloro estn altos.
1.50 mg/mL
Concentraciones ms elevadas son txicas.
20
21
FRMA QUIMICA/
ESTABILIDAD
Sal sdica. Acdico,
(1:1.15)/estabilidad buena.
Amoxicilina
(-lactmico;
penicilina de amplio
espectro).
Trihidratada (blindada y no
blindada), acdica, pKa 2,7.
Ampicilina
(-lactmico;
penicilina de amplio
espectro).
Trihidratada (blindada o no
blindada). Estable por 24 h.
Apramicina
(Aminociclitol
[relacionado con
aminoglicsidos])
Hidrosoluble, bsico.
(1:1.45) con sal sulfato.
Clortetraciclina
(Tetraciclina corta
accin).
HCl = hidrosoluble,
(1:1.08), pKa 9,3,
liposoluble anftera,
tendencia bsica.
FARMACOCINTICA
Y RESIDUOS
Tmax = 3.7 h.
F oral = 82.3%.
Exc. = urinaria; Retiro
10 das.
DOSIS
mg/Kg/da
Bactericida CMI 2-4 10-20, IM/5
das.
g/mL.
Gram , P.
haemolytica (80%)
P. multocida (100%)
vs. Salmonella sp..
10-20, IM,
Abs rpida/parcial; Tmax Amplio espectro
PO/3-5 das.
CMI 4-16 g/mL.
= 1 h; F 65%. Acceso a
respiratorio bueno. T Sinergia con
aminoglicsidos,
= 1 h. Exc. urinaria,
colistina.
biliar. Retiro 7 das
PO; Retiro 21 das IM.
20-40, PO/3-5
Amplio espectro:
Un poco menos de
das; 10-20
absorcin que
E.coli, Salmonella
amoxicilina. F = 40%.
sp.; Pasteurella sp.; mg/Kg IM.
Haemophilus sp.,
Resto muy parecido.
Tmax = 0.5 h; T 0.5 h. Staphylococcus sp.
CMI 4-16 g/mL.
Retiro 7 das PO;
Sinergia con
Retiro 21 das IM.
aminoglicsidos,
colistina.
No se absorbe, F PO= 1- Bactericida; amplio 20 PO/3-5
2%; F IM = 58% T.
espectro. Uso en
das
fecal = 1.6 h; Retiro: 1
infecciones entricas
semana-6 semanas (IM). unicamente PO.
Pobre F de tan solo 1-3%,
distribucin extra e
intracelular, excrecin
biliar y algo urinaria;
T = 1 h. Retiro carne
de 7-14 das; huevo = 0
das.
ESPECTRO
Amplio espectro
bacteriosttico.
CMIs crticas 4-8
g/mL Pasteurella
sp. sensible; E.coli,
Mycoplasma sp;
poca actividad
OBSERVACIONES
No para ponedoras (R) ; si para
progenitoras. Precipita con aguas
duras y tapa tuberas. Se inactiva
con hipocloritos. Baja consumo de
agua. Fotosensibilizacin (rara).
[14, 47, 38]
Antagonismo con tetraciclinas,
macrlidos y similares. Degrada
rpido en agua, inactivada por
iones y sales. No palatable [10,
20, 21, 38, 58, 38]
Palatable, inestable, no resiste
calor. Formas blindadas son ms
estables. Muchas
incompatibilidades: kanamicina,
eritromicina, lincomicina,
tetraciclinas, vitaminas, etc. [20,
21, 38, 58, 38]
Colistina
(polimixina E)
(Polipptido). (Aplica
tambin a polimixina
B)
Danofloxacina
(Fluoroquinolona de
tercera generacin).
Fluoroquinolona, liposoluble
reaccin cida. Uso sal
sdica (1:1.09) o soluble en
pH alcalino.
Dihidroestreptomicina
(Aminoglicsido).
Tmax = 2 h; F = 70%;
Buena difusin tisular;
difunde 4 veces ms a
pulmn con respecto
plasma. Vdss = 2.5
L/7Kg; excrecin
heptica; T = 10,2 h.
Retiro 10 das. Pavos 28
das.
F = 1-2% PO; Excrecin
fecal si se administra por
va oral. Va parenteral se
fija a rin. Nefrotxico.
T = 2.3 h y excrecin
ser renal.
Doxiciclina
(Tetraciclina de larga
accin).
Enrofloxacina
(Fluoroquinolona de
tercera generacin).
vs.Salmonella sp..
Bactericida. Efecto
sobre Gram -.
Sinergia con
trimetoprim vs.
Salmonella sp.. y
vs. Gram con
neomicina
Amplio, incluye:
Mycoplasma sp.,
Salmonella sp.,
Pasteurella sp., E.
coli. Poca
resistencia; no
plsmidos. CMI < 1
g/mL.
Gram - , en orden de
mayor a menor
sensibilidad:
Pasteurella; E. coli;
Salmonella sp..
Rpida generacin
de resistencias.
Liposoluble, anftero, bsico Poco quelado por iones, Amplio espectro,
ms potente que
(pKa = 9.5). hidrosoluble
Tmax = 0.35 h; F 50otras tetras. Activo
como hiclato (1:1.11).
60%. Elevada
vs. Salmonella sp.,
distribucin. Vdss = 0.5
L/Kg 50% excrecin
E. coli, Mycoplasma
renal y 50% biliar; T = sp., Pasteurella sp.;
4.75 h. Retiro de 4-6 das. CMIs crticas 3-6
g/mL. Menor
resitencia.
Fluoroquinolona liposoluble Tmax = 2 h; F = 64-70%; Amplio, incluye:
reaccin cida, pero
Buena difusin tisular;
Mycoplasma sp,
solubilizada en pH alcalino. Vdss = 2.8 L/Kg;
Salmonella sp.,
PO = 50-100
mg/Kg/da x
3-5 das: va
IM 25 mg/Kg
cada 12 horas
x 2 das
10 mg/Kg/da
x 3-5 das en
agua o 5-8
das en el
alimento.
Eritromicina
(Macrlido).
Espectinomicina
(Aminociclitol).
Florfenicol
(Derivado sulfonadofluorado del
cloranfenicol).
Flumequina
excrecin renal; T =
10.2 h. Retiro 10 das.
Pavos 28 das. Si se
aplica al 0.2% en el
tinaco, se logran Cpmax
50% mayores por lo
menos (de 2.5 a 3 g/ml)
Pasteurella sp., E.
coli. Poca
resistencia; no
plsmidos. CMI < 1
g/mL
Leve inestabilidad en
estmago, F oral = 3040% (dato incierto).
Concentracn tisular 3-5
veces > plasmtica. Dist.
intracelular. Retiro 21
das.
Huevo = 0 das.
Excrecin Biliar 80%
SC, pero no
use
preparado
oral. Para
progenitoras
50 ppm x 5
das
micoplasmos
is en pollo
20 mg/Kg/da
x 5 dias en
agua y 10 en
alimento; 20
mg/Kg IM.
15-20 x 3-5
das; IM o SC
10 mg/Kg/da
dividida en
dos dosis x 35 das.
(1 fluoroquinolona de
segunda generacin).
Gentamicina
(Aminoglicsido de
amplio espectro).
Josamicina
(Macrlido).
Lincomicina
(Lincosamida
[relacionada con
macrlidos]).
Norfloxacina.
(Fluoroquinolona de
segunda generacin).
Oxitetraciclina
(Tetraciclina de corta
E. coli; 35% de
sensibilidad de
Pasteurella sp. No
actividad vs.
Mycoplasma sp.
Hidrosoluble, bsica (pKa = F = 1-2 %, Fijacin y
Amplio espectro.
8.2). Sal soluble sulfato (1: toxicidad renal si IM o
Muy activa vs. E.
1.30).
SC. T pollo 3,4 h.
coli, Pseudomona
Retiro 4 semanas va
sp., Proteus sp.,
parenteral.
Pasteurella sp.,
Salmonella sp. No
vs. Mycoplasma sp
Gram + y
Liposoluble. Bsico, no hay F. oral >75%. Dist.
Mycoplasma sp.;
forma hidrosoluble; 1 mg de intracelular,
josamicina = 1000 UI. Se
concentracin 3-5 veces sinergia con
trimetoprim vs.
solubiliza con propilenglicol superior a las
y DMSO.
plasmticas. Retiro de 3- E.coli, Salmonella
5 das; huevo = 0 das.
sp. y Mycoplasma
sp.
Anaerobios Gram +
Liposol. bsica (pKa 7.6).
Tmax = 1.5 h; F. oral =
Sal hidrosol. HCl (1:1.11)
40-60%; dist. intracelular. y -, Clamydias. Con
espectino. buen
Concentracin tisular 8
efecto vs.
veces superior a la
plasmtica.
Pasteurella sp.,
E.coli, Mycoplasma
sp.
Menos eficacia
F. oral = 50%. Vdss
Fluoroquinolona 2 gen.
micoplasmicida que
medio. Buena
Liposoluble, reaccin
distribucin a pulmones enro y danof. Eficaz
acdica. Soluble en pH
pero < que enrofloxacina vs. E.coli,
alcalino. Sal nicotinato
o danofloxacina. Se
hidrosoluble estable.
Pasteurella sp.
(75%), Haemophilus
concentra en GI, Exc.
fecal y renal. Retiro = 10 sp. (80%)
das. T8 h.
Liposoluble. Anftero,
F. oral variable segn
Bacteriosttico.
bsica (pKa 9.1). Soluble en iones en dieta (10-30%). Aumenta frecuencia
Hidrosol. la sal sdica
1:1.09.
x 3-5 das en
agua o
alimento. Se
prefiere entre
2 dosis.
5-10 mg/Kg
IM 2 veces x
da por tres
das. No se
recomienda
PO.
10-20 mg/Kg
da x 3-5 das
en agua, 5-8
en alimento.
10 mg/Kg/da
por 3-5 das
en agua; 8-10
en alimento.
En aerosol
250 mg/m3
10-15
mg/Kg/da x
3-5 das.
Solo PO = 40
mg/Kg/da en
accin).
Distribucin intra y
extracelular. T = 1,7h.
Excrecin renal y
heptica . Resduo
mximo permitido de 1
ppm. Retiro de rastro de 7
das.
Roxarsona
(Arsenical orgnico).
Organo-arsenical,
F oral = 15-40%.
liposoluble cido. Sal sdica Distribucin extracelular:
la hidrosoluble (1:1.09).
lenta eliminacin,
acumulable va renal y
fecal. Retiro 10 das.
Bacteriosttico vs.
Clostridium sp.,
pocos datos en otras
bacterias
anticoccidiano,
Trichomonas,
Histomonas.
Sulfadiazina
(Sulfonamida rpida
absorcin, rpida
excrecin).
F = 80% o ms.
Distribucin extracelular
regular difusin tisular.
Exc. renal. T = 2-4 h
Retiro 12 das.
Bacteriosttica,
genera resistencia
por plsmidos.
Efecto vs. Eimeria
sp., Salmonella sp.,
E. coli, Pasteurella
sp. variable.
Sulfadimidina,
Sulfametazina
(Sulfonamidas de
rpida absorcin,
rpida excrecin).
F = 80% o ms.
Distribucin extracelular
regular, difusin tisular.
Excrecin renal. T =
2-4 h. Retiro 12 das.
Bacteriosttica,
genera resistencia
por plsmidos.
Efecto vs. Eimerias,
Salmonella, E. coli
Pasteurella sp.
Sulfadimetoxina,
Coccidias,
agua. 20
mg/Kg en
dieta p/
control
Mycoplasma.
Para Tx en
pavos 100200 mg/L x 5
das.
5 en agua o en
alimento (bien
calculado) x
21 das como
preventivo.
10 x 5 das
para
tratamiento.
PO = 30-50
mg/Kg/da x
3-5 das o 5-7
das en el
alimento.
aumenta F.
Antagoniza qumicamente lactmicos. Renovar dosis c/12
horas si tubera galvanizada. No
aplique parenteral [7, 36, 45] .
sulfamonometoxina y
sulfametoxipiridacina
(SMP)
(Sulfonamida rpida
absorcin, lenta
excrecin).
Sulfaquinoxalina
(Sulfonamida rpida
absorcin, rpida
excrecin)
Sulfacloropiridacina
(Sulfonamida rpida
abs., lenta excrecin).
Tiamulina
(Derivado
semisinttico de la
pleuromutilina).
Tianfenicol
(Derivado sulfonado
del cloranfenicol).
extracelular, regular
difusin tisular.
Excrecin renal. T =
2-4 h. Retiro 12 das.
x 5-7 das en
Salmonella, E.coli,
agua o 10 en
Pasteurella.
Variable resistencia. el alimento
para ambas
sulfas.
Tilosina
(Macrlido).
Liposoluble, macrlido
sinttico, bsico se da en
forma de fosfato
Rpida absorcin; Vd
elevado, amplia
distribucina tejidos resp.
T prolongada. Retiro
de rastro aprox. 14 das
F oral = variable, datos
Liposoluble, bsica (pKa
desde 40 hasta 70%.
7.1). Sal hidrosoluble
Cpmax = 2-4 g/mL.
tartrato; en alimento sal
fosfato. (1:25 y 1:11). Buena Dist. intracelular 3-5
veces superior a las
estabilidad en solucin.
plasmticas. Exc.
urinaria y biliar; T =
1-2 h. Retiro=1 da.
Resistencia por
plsmido, cruzada
con cloranfenicol.
alimento 400
ppm es
metafilctica
50-100
mg/Kg/da x
3-5 das en
agua o 5-8
das.