UNIVERSIDADE DE BRASLIA

FACULDADE DE MEDICINA

CAMILLE CAROLINE RAMOS

PENICILINA: DA REVOLUO NA HISTRIA DA MEDICINA AO

SURGIMENTO DE BACTRIAS MULTIRRESISTENTES.

Braslia - DF
2015

Sumrio
1. Introduo................................................................................................................
2. Penicilina: da Revoluo na Histria da Medicina ao Surgimento de
Bactrias Multirresistentes........................................................................................
2.1. A descoberta da Penicilina..........................................................................................
2.2. Mecanismo de Ao da Penicilina..............................................................................
2.3. Mecanismos de Resistncia Bacteriana Penicilina..................................................
2.4. Aspectos Farmacolgicos Principais..........................................................................
2.5. Reaes Adversas.......................................................................................................
2.6. O futuro da antibioticoterapia frente multirresistncia bacteriana..........................
6. Concluso................................................................................................................
7. Referncias..............................................................................................................

1. Introduo
O surgimento dos antibiticos, na primeira metade do sculo XX, sem dvidas
representa a maior descoberta medicamentosa da histria da medicina, revolucionando o
cenrio at ento encontrado no atendimento sade e permitindo uma extensa
mudana no tratamento das doenas infectocontagiosas. Isso permitiu que hoje
tenhamos uma nova realidade mundial, caracterizada pelas transies geogrfica e
epidemiolgica, em maior ou menor grau, em todos os pases.
A penicilina, por sua vez, destacada nesse trabalho por ser o primeiro
antibitico descoberto, assumindo, pois, o lugar de prottipo de todas as drogas
subsequentes, tanto aquelas de produo natural como os antimicrobianos sintticos
desenvolvidos pela indstria.
Atualmente, no entanto, pouco mais de 80 anos depois da descoberta da
penicilina por Alexander Fleming, a cincia mdica encontra-se com grande problema
em suas mos: o surgimento constante de bactrias resistentes aos antimicrobianos
disponveis.
Esse novo cenrio tem conduzido a prtica profissional a um modelo mais
racional de uso de antibiticos, bem como tem motivado a busca de novos
medicamentos pelos grupos de pesquisa. O quadro tambm nos levanta uma indagao:
estaramos ns fadados ao fim da era antimicrobiana?

2. Penicilina: da Revoluo na Histria da Medicina ao Surgimento de

Bactrias Multirresistentes

2.1. A descoberta da Penicilina

Em setembro de 1928, Alexander Fleming, oficial mdico ingls, teria, de forma
completamente acidental, descoberto o que viria a ser o mais importante medicamento
da histria da medicina: a penicilina1-3,7.
Fleming realizava uma pesquisa sobre Staphylococcus aureus, bactria
responsvel pela infeco de feridas de muitos dos soldados combatentes na 1 Guerra
Mundial, quando, aps retornar de uma viagem de poucos dias, encontrou uma de suas
placas de Petri contaminada com fungos, provocando, ao seu redor, extensa lise
bacteriana1-3,7.
Em 1929, publicado o primeiro artigo de Fleming a respeito da penicilina, a
substncia produzida pelo fungo, Penicillium notatum, com potencial antimicrobiano.
Em seu contedo, o artigo trazia a indicao de uso da penicilina em meios de cultura
bacteriana, com o objetivo de isolar seletivamente o Bacillus influenzae, patgeno ao
qual se creditava, poca, a etiologia da gripe1,3.
Embora haja relato de alguns usos da penicilina (do filtrado da cultura de
fungos) na dcada de 1930 com o objetivo de tratar, topicamente, infeces como
conjuntivite, a penicilina s foi purificada e desenvolvida como medicamento em
meados de 1940, por um grupo de pesquisa da Universidade de Oxford1.
O medicamento foi largamente utilizado na 2 Guerra Mundial para tratamento
das enfermidades dos soldados. Em 1945, o Prmio Nobel em Fisiologia foi
compartilhado por Alexander Fleming, Florey e Chain, pela descoberta da penicilina e
de suas aes curativas, respectivamente.
O advento dos antibiticos teve grande impacto em toda a prtica mdica,
permitindo,

alm

da

significativa

diminuio

de

mortalidade

por

doenas

infectocontagiosas, a exemplo da pneumonia, pielonefrite e tuberculose, altamente letais

no sculo XX, a realizao de operaes complicadas com o mnimo risco de infeces,
a maior sobrevida de neonatos em unidades de terapia intensiva e a possibilidade de
transplante de rgos, entre outros fatores6.

2.2. Mecanismo de Ao da Penicilina

A penicilina um antibitico da classe dos beta-lactmicos, composta
quimicamente por um anel de tiazolidina e um anel beta-lactmico, ao qual se liga uma
cadeia lateral4. A penicilina G a nica naturalmente produzida pelo Penicillium. As
demais formas comercializadas so semissintticas, isto , so feitas modificaes de
sua estrutura em laboratrio.
A penicilina bactericida, promovendo a inibio da sntese da parede celular
bacteriana. Essa inibio se d, no s, mas proeminentemente, por meio da ligao da
penicilina a transpeptidase, enzima fundamental na terceira etapa de formao do
peptideoglicano, componente fundamental da parede celular, responsvel por sua
estabilidade mecnica. A perda da integridade da parede celular promove a lise
bacteriana4.

2.3. Mecanismos de Resistncia Bacteriana Penicilina

Alm da resistncia natural de algumas bactrias penicilina, em razo de stios
de ligao diferentes nessas cepas, as bactrias podem adquirir resistncia penicilina
de diversas formas.
Destacamos aqui: a produo de penicilinases (enzima capaz de clivar o anel
beta-lactmico da penicilina); a diminuio da afinidade da parede celular penicilina; a
presena de bombas de efluxo em bactrias gram -, que mantm a droga longe de seu
stio de ao4,5,6.

2.4. Aspectos Farmacolgicos Principais

Deteremo-nos aqui farmacologia da benzilpenicilina, uma vez que esta a
nica penicilina natural hoje utilizada, sendo o foco desse trabalho.
A penicilina G (benzilpenicilina) um frmaco de baixa absoro oral (cerca de
20% da droga), alm de alta inativao pelo cido gstrico, por isso sua administrao
preferencial parenteral (intravenosa ou intramuscular)4.
H rpida e ampla distribuio da droga pelo corpo, com mdia ligao proteica
albumina (prximo de 60%). Sua meia-vida curta, apenas 30 minutos. A principal
via de excreo renal, por secreo tubular, mas h, ainda, excreo biliar4.
A penicilina G est indicada para o tratamento de infeces por cocos gram +
(principalmente estreptococcias), alguns cocos gram (destaca-se a Neisseria
meningitidis) e espiroquetas (grande destaque para a sfilis)4.

2.5. Reaes Adversas

As principais e mais incidentes so as reaes de hipersensibilidade, que se
manifestam como rash cutneo, febre, broncoespasmo, vasculite, sndrome de StevensJohnson e anafilaxia. Podem ocorrer em at 10% dos pacientes em uso de penicilina,
inclusive na primeira vez de administrao da droga4.
Pode haver, ainda, manifestaes de toxicidade, como depresso da medula
ssea, granulocitopenia e, raros casos, hepatite.
O uso extensivo pode causar alteraes da microbiota residente do organismo,
principalmente de trato gastrointestinal, provocando um quadro de superinfeco
(aparecimento de bactrias que se aproveitam da perda da microbiota normal). Destacase aqui a infeco por Clostridium difficille4.

2.6. O futuro da antibioticoterapia frente multirresistncia bacteriana

A cincia tem vivido uma realidade desconhecida para as geraes dos ltimos
70 anos: a incapacidade de tratar infeces com antibiticos. Na dcada de 1980, sobre
os antibiticos, foi escrito: A travessia de um marco histrico pde ser feita. Em um
dia, ns no conseguamos salvar vidas, ou dificilmente salvvamos algumas. No dia
seguinte, ns podamos curar um grande espectro de doenas5.
Hoje, por sua vez, a realidade se inverte: vrias doenas antes facilmente
controladas se tornaram de difcil manejo, com necessidade crescente de medicamentos
cada vez mais potentes e, muitas vezes, com resistncia at mesmo a essas alternativas.
Tal realidade est associada com algumas justificativas. Inicialmente, embora,
em cerca de 70 anos, a humanidade tenha passado por apenas duas geraes, para as
bactrias, que se multiplicam, em mdia, a cada 20 minutos, esse mesmo tempo
representaria algo em torno de 46000 geraes, o que lhes proporciona uma evoluo
muito mais rpida. Alm disso, uma grande quantidade de antibiticos foi prescrita
nesse tempo (entre 15 e 25 mil toneladas por ano s nos EUA5,7), criando uma presso
de seleo acentuada sobre esses microrganismos. E, por fim, o uso de antibiticos no
afeta apenas as bactrias patognicas, mas tambm aquelas presentes na microbiota
residente do organismo, provocando a diminuio e a seleo daquelas resistentes, fator
que pode promover resistncia em bactrias patognicas por mecanismos de
conjungao7.
Frente a essa realidade, preciso que se avancem, rapidamente, os estudos sobre
novas drogas e novos mecanismos de controle desses microrganismos que, aps menos
de um sculo, j retornam posio de relevncia no perfil epidemiolgico de
morbimortalidade populacional. Alm disso, faz-se extremamente necessrio o uso
racional desses medicamentos, o que envolve a escolha do medicamento correto, na
dose apropriada e pelo tempo apropriado de uso5,7.

6. Concluso
O mundo conheceu, a partir da descoberta de Fleming, em 1927, uma nova
arma, que viria a ser a principal revoluo j vista pela medicina em toda a sua histria
os antibiticos. A penicilina, me dessa classe de medicamentos, foi e , ainda de
essencial importncia para o controle de condies de sade (destaca-se aqui a sfilis,
uma das doenas que tiveram seu curso modificado por essa droga e em que, at hoje,
mantm-se como indicao de tratamento a penicilina).
Essa realidade, no entanto, tem sido modificada nas ltimas dcadas, com o
surgimento de bactrias resistentes a vrias classes de antibiticos, incluindo bactrias
fortemente resistentes a drogas de ltima linha como a vancomicina, no tratamento
das infeces por gram positivos, e os carbapenmicos, no tratamento de infeces por
gram negativos.
necessria uma ateno especial a esse quadro, na busca de obter controle do
quadro, antes que entremos numa era ps-antibitica, potencialmente equivalente prantibitica, em que as infeces compunham a principal causa de mortalidade por
doenas.

7. Referncias
1. ALHARBI, S.A, et al. What if Fleming had not discovered penicillin. Saudi
Journal of Biological Sciences. 2014, 21:289-293.

2. BENTLEY, R. The development of penicillin: Genesis of a famous antibiotic.

Perspectives in Biology and Medicine. 2005, vol 48, n 3, 444-452..
3. DEMAIN, A. SANCHEZ, S. Microbial drug Discovery: 80 years of progress. The
Journal of Antibiotics. 2009, 62, 5-16.
4. Goodman & Gilman. As Bases Farmacolgicas da Teraputica. 10 Ed. Editora.
McGrallHill, 2005; 757-69.
5. SPELLBERG, B. The future of antibiotics. Sellberg Critical Care. 2014, 18:228.
6. ASHKENAZI, S. Beginning and possibly the end of the antibiotic era. Journal of
Paediatrics and Child Health. 2012, 49:179-182.
7. Alexander Fleming e a descoberta da Penicilina. J. Bras. Patol. Med. Lab.
Editorial. Vol 45, n 5, out 2009.