Mas all de la polaridad

de polmeros: como el
citoesqueleto construye
una clula polarizada.
Rong Li, Gregg Gundersen
The Stowers Institute for Medical Research, 1000 East 50th Street, Kansas City, Missouri 64110, USA.
Department of Pathology & Cell Biology, Columbia University, 1217 Black Building, 630 West 168th Street, New York, New
York 10032, USA.

Resumen
La polaridad celular depende de la organizacin

asimtrica de los componentes celulares.

Los microtbulos y la actina estn bien capacitados

para dar polaridad a la clula

Por su inherente polaridad estructural

Dinmica que les permite responder a las seales

de polaridad.

Actina: domina el proceso de prdida de la simetra.

Microtbulos: mantienen la estabilidad de la

organizacin polar.

Comunicacin continua entre las dos estructuras.

Objetivos de la revisin
Cmo los arreglos polarizados de actina y

microtbulos se generan o como

contribuyen a la polaridad celular y el
transporte?

Polaridad celular
Resulta de un eje vectorial que
dirige la organizacin interna de
las clulas

Propiedades:
-Acumulacin asimtrica de
componentes mviles.
-organizacin polar del
citoesqueleto a lo largo del eje
de polaridad.

Caja 1: propiedades bsicas de los

filamentos de actina y microtbulos.
Filamentos de actina
Se forma de subunidades

orientadas en la misma
direccin.

Dos extremos con ensamble y

desensable diferente, con [ ]

diferentes de ATP:
Barbado
Filoso

Miosina se mueve

unidireccionalmente a lo largo
de la actina.

Protenas de unin a actina

regulan su dinmica y
estabilidad.

Caja 1: propiedades bsicas de los

filamentos de actina y microtbulos.
Microtbulos
Compuestos de y tubulina

orientadas en la misma direccin.

Dos extremos
Posi8vo
Nega8vo: anclado en el

centrosoma o COMT

Protenas motoras (dineina y

cinesinas) se mueven
unidireccionalmente.

Luego de la prdida de GTP los

microtbulos se despolimerizan
rpidamente.
Inestabilidad dinmica

Actina y microtbulos
Un objeto polar
dentro de una
unidad simtrica
rompe su simetra.

La polaridad resulta
en la asociacin de
polmeros de
cabeza-cola

Pueden responder a
seales polarizantes.

La clula aprovecha
las protenas
asociadas al
citoesqueleto para
funciones
polarizadas.

En cada extremo del

polmero, las
subunidades se
ensamblan y
desensamblan a
distintas velocidades.

 Los filamentos intermedios no se involucran

en la polaridad de la clula.
Estructuras no polares

Sin embargo, se ha observado que

protenas no polares de la familia de septina

(semejante a los filamentos intermedios) son
importantes para la polaridad en diversas
clulas.

Protenas asociadas al citoesqueleto

de importancia para la polaridad.
Protenas motoras asociadas a actina
Miosina: movimiento unidireccional hacia el

extremo barbado de actina (excepto

miosina IV) por hidrlisis de ATP.
Miosina V: se mueve procesivamente a lo

largo de los filamentos de actina (+ pasos

consecutivos) por lo que es ideal para
transportar por largas distancias.

Miosina II: baja procesividad, pero genera

movimiento contractil deslizando los

filamentos de actina.

Protenas asociadas al citoesqueleto

de importancia para la polaridad.
Protenas motoras asociadas a filamentos

intermedios

Cinesinas: se mueven en direccin al

extremo positivo de los microtbulos

Dinena: se mueve en direccin al extremo

negativo en presencia del complejo de

dinactina.

Cmo se desarrolla la
polaridad celular?

Ruptura de
la simetra

Mantenimiento
de la polaridad

Polaridad
celular

1. Formacin de
arreglos polarizados
del citoesqueleto.

Activacin de factores
nucleadores de actina
favorecen la
polimerizacin. (Arp2/3,
familia formina).

En clulas mviles,
Arp2/3 se localiza en
lamelipodios, as
como sus protenas
activadoras.

Factores que
regulan el extremo
positivo de los
microtbulos son
responsables por su
polimerizacin.

La nucleacin de
microtbulos tiene lugar
en el centrosoma, distal
a las seales
membranales que
estimulan la polaridad.

Actina se ensambla
de forma polarizada
por la localizacin de
Arp2/3 y de otras
protenas nucleadoras
de actina.

Factores corticales
estabilizan el
extremo + de los MT
(+TIPS, factores
controlados por Rho
GTPasas).

Factores que
influencian la posicin
del centrosoma
afectan los sitios de
nucleacin de MT
(dinena)

La nucleacin de
actina ocurre
principalmente en el
crtex de la clula por
la localizacin de los
factores de nucleacin
(Rho-GTPasas)

a) Arp2/3: complejo de 7
unidades que propicia
polimerizacin de actina.
Tiene 2 subunidades ARP2
y ARP3.
Forma arreglos
dendrticos.

b) Protenas formina:
polimerizan actina por su
dominio FH2 y facilitan su
elongacin por su
dominio FH1 que se une a
profilina.
Forman arreglos rectos y
se asocian a
tropomiosina.

b) La captura de
microtbulos a travs
de dinena genera
fuerzas que
contribuyen con el
posicionamiento de los
centrosomas.
Protenas que se unen
el extremo + creciente
(TIPS) tambin
favorecen la captura
de los MT.

a) La captura de microtbulos cerca de la

membrana es mediada por los efectores de RhoGTPasa sobre el extremo positivo de los microtbulos.
Los eventos de captura de microtbulos los
estabilizan de manera transitoria.

2. Ruptura de la
simetra celular.

Se ha demostrado
que el
citoesqueleto no
solo media las
funciones de as
clulas
polarizadas.

Sino que
contribuye
activamente en la
prdida de la
polaridad celular a
travs de protenas
motoras y el
ensable de
estructuras.

2.1 Ruptura de la simetra por miosina

procesiva (V)

Tipos de actina implicadas en el crecimiento polarizado de

levaduras: cables de actina (transporte de cargo) y parches

de actina cortical (endocitosis).
Cables de actina: arreglos paralelos de actina nucleados por

forminas (Bnil, Bnrl), dependiente de Rho-GTPasas.

Los filamentos de actina, gracias a su papel transportador, son

capaces de polarizar la distribucin de las GTPasas activas,

por lo que tienen un rol activo en la ruptura de la simetra
celular.

Localizacin de actina con Cdc42 inactiva/activa

Loop de retroalimentacin que

rompe con la simetra.

2.2 Ruptura de la simetra por miosina

contractil (II)

En C. Elegans ocurre divisin del plano A-P de la clula luego de la fertilizacin. La

polaridad A-P es determinada por:

PAR (3,6) y aPKC en polo anterior y PAR (1,2) en polo posterior.

La localizacin de los constituyentes anteriores es dependiente de actina y miosina.

La entrada del espermatozoide debilita la red de actinomiosina en el polo posterior,
lo que lleva a contraccin de la red hacia el polo posterior.

La activacin de Rho-GTP por el espermatozoide activa miosina-II y protenas de

formina para nuclear actina.

AMPK induce activacin de MRLC lo que induce ruptura de la simetra pb por

activacin de miosina II..

2.3 Ruptura de la simetra por ensamble competitivo

de actina
Al migrar una clula, se establece un frente de avance y una

parte posterior contractil, mtuamente excluyentes.

Frente de avance: rico en actina que se organiza en arreglos

dendrticos (lamelipodios) o paralelos (filopodios). Intervienen

Arp2/3, ADF/cofilina y protenas protectoras. Estimulada por Rac.

Polo posterior: la actina se organiza en estructuras contrctiles

ricas en miosina II y tropomiosinas. Promovido por Rho.

2.4 Ruptura de la simetra por microtbulos

Se conoce que los microtbulos en los procesos neuronales son mas

estables que en aquellos de clulas proliferantes.

En el desarrollo de las neuronas, una de las neuritas indistinguibles an

posee acumulacin de tubulina acetilada (estable), suficiente para formar
un axn.

Factores estabilizadores de MT en neuronas: cinasas (GSK3, PAR, aPKC),

adaptadoras (CRMP2) y MAPs (tau, APC). Pb por posicionamiento del
centrosoma.
Transporte dependiente
de cinecinas puede
contribuir al compromiso
axonal. PAR3, PAR6 y
aPKC se requieren para
especificacin del axn
y regulan
negativamente a MAPK/
PAR1 que desestabilizan
los MT.

3. Mantenimiento de la
polaridad celular

Una vez establecida, la

polaridad se mantiene
segn el tipo celular.

Los MT refuerzan la
polaridad inicial establecida
por el citoesqueleto de
actina, en clulas grandes o
que requieran de polaridad
por mucho tiempo.

La actina contribuye al
mantenimiento de la
polaridad celular de forma
dinmica por endocitosis.

3.1 Mantenimiento dinmico de

la polaridad por endocitosis.
Las protenas corticales polarizadas pueden

difundir por la membrana o lejos de ella.

Esto debe controlarse de manera dinmica.
Por ej. el reciclaje de Cdc42.

El reciclaje endoctico ocurre en zonas

ensambladas por Arp2/3 y miosina I.

Algunas protenas endocitadas inducen

endocitosis, regulando la dinmica de

actina (Cdc42, Oskar).

3.2 Microtbulos en la
polaridad de LT
Durante la presentacin de antgenos a las clulas T, e

crea una sinapsis inmunolgica dependiente de

actina. El centrosoma se posiciona cerca de la sinapsis
gracias a la activacin de CDC42.

Dinena interacta con ADAP (protena adaptadora

promotora de adhesin y degranulacin).

Dinena asociada a la sinapsis crea la fuerza para que

los MT arrastren el centrosoma a la sinapsis para

posicionar el aparato de Golgi a la sinapsis.

3.3 Microtbulos y polaridad

en clulas migratorias.
En las clulas migratorias

existe:
1.

2.

Cambio en la
orientacin del
centrosoma: entre el
ncleo y el frente de
avance. Se regula por
CDC42, PAR6, aPCK y
dinena. En fibroblastos,
el ncleo se aleja del
frente de avance.
Estabilidad selectiva de
los MT cercanos al frente
de avance. Contienen
modificaciones posttraduccionales de la
tubulina. Se regula por
Rho y mDia1; mDia1
sella los MT. FAK limita
la capacidad de Rho
para activar a mDia1.

Otra clase de protenas +TIP son las

CLASP, reguladas por Rac.
La polarizacin de los centrosomas
contribuye con el reciclaje
endoctico de molculas.

3.4 Microtbulos en el mantenimiento

de la polaridad epitelial
Luego del establecimiento de la polaridad

en clulas epiteliales, los MT sufren rearreglo

de estilo radial centrosomal, a no
centrosomal.
Epitelio columnar: arreglo paralelo al eje

apical-basal, con el extremo positivo en el

polo basal. Ecadherina de las uniones
adherentes contribuye a la estabilidad de
MT formando MT no centrosomales.

Comunicacin entre filamentos

de actina y microtbulos
Debe existir comunicacin bilateral entre los

filamentos de actina y los MT para mantener la

polaridad.

Disrrupcin de MT por nocodazol o colchicina

activa Rho en toda la clula, aumentando la

contractibilidad por el citoesqueleto de actina.

Los focos de adhesin se componen de

integrinas asociadas a fibras de estrs de actina

que proveen de traccin para la migracin
celular. El desensamble es iniciado por los MT e
involucra la endocitosis de integrinas.

Conclusiones
La polaridad celular dura desde minutos

hasta das o aos dependiendo del tipo

celular.

La actina tiene un rol clave en la prdida

de la polaridad y permite una respuesta

rpida a estmulos.

Los microtbulos estabilizan la asimetra

creada por actina. Pueden estar orientados

por el centrosoma o por modificaciones
post-traduccionales de los MT.