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FORMACIN CONTINUADA
Frmacos
antineoplsicos (I)
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Farmacia
Espacio de Salud
Farmacia Profesional
Conceptos bsicos
en el tratamiento
antineoplsico
El cncer se caracteriza por un crecimiento celular anmalo y continuado
que escapa a los mecanismos de control del organismo y presenta una tendencia a la invasin y la metstasis. Se
alteran principalmente las vas de
transduccin de seales mitgenas, el
ciclo celular y los mecanismos de
muerte celular programada o apoptosis.
Los diferentes frmacos antineoplsicos pueden actuar sobre una o varias
fases del ciclo celular o sobre los mecanismos de control de la proliferacin
celular. La respuesta obtenida se relaciona directamente con la capacidad
proliferativa de la clula, que est determinada por el tiempo de duplicacin del tumor. En general, a mayor
proliferacin se prev una mayor respuesta al tratamiento citosttico. En la
evolucin del cncer se van produciendo nuevas alteraciones genticas
que provocan una heterogeneidad celular y, por tanto, unas propiedades
bioqumicas, un tiempo de duplicacin y una respuesta al tratamiento antitumoral diferentes. Estos mecanismos estn estrechamente ligados a la
aparicin de resistencias.
Las enfermedades neoplsicas se deben tratar con la mxima dosis tolerable para producir el mayor porcentaje
de muerte celular posible. El tratamiento debe realizarse de forma secuencial, en ciclos, con el fin de optimizar el resultado y permitir la recuperacin de los tejidos sanos. En
general, se deben administrar al menos dos frmacos que acten sobre diferentes dianas teraputicas y sin toxicidad cruzada. De este modo se reduce
la toxicidad, se aumenta la eficacia sobre el tumor y disminuyen las posibilidades de que aparezcan resistencias.
Antineoplsicos
que actan sobre el ADN
En esta primera parte de la revisin de
los antineoplsicos consideraremos el
primer grupo de la clasificacin.
Alquilantes
Estos frmacos, los ms utilizados en
quimioterapia antineoplsica, lesionan
el ADN e interfieren en la replicacin
celular. Provocan su accin citotxica
mediante la formacin de enlaces covalentes entre sus grupos alquilo y diversas molculas nuclefilas presentes
en las clulas, especialmente las bases
nitrogenadas del ADN. De este modo,
bloquean la replicacin del ADN celular y la transcripcin del ARN y, por
tanto, la mitosis y la sntesis de proteVol. 20, Nm. 2, Febrero 2006
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Clasificacin
de los antineoplsicos
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pia, ya que se ha demostrado su actividad en diversas neoplasias (leucemias, linfomas, cncer de mama, cncer de ovario y sarcomas). Tambin
forma parte de los principales regmenes de induccin previos al trasplante
de mdula sea.
La ifosfamida es un frmaco anlogo a la ciclofosfamida, pero requiere dosis ms altas para conseguir el mismo efecto antitumoral. Se
administra exclusivamente por va intravenosa, siempre con una hidratacin adecuada y mesna como medidas
profilcticas.
Ifosfamida.
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Bleomicina.
Busulfn.
El melfaln se desarroll
pensando en el tratamiento del melanoma, por actuar de forma selectiva
sobre las clulas tumorales que emplean de forma activa tirosina. Sin embargo, en esta neoplasia ha mostrado
escasa actividad. Actualmente, su
principal indicacin es el mieloma
mltiple y ha demostrado su eficacia,
a dosis convencionales, en el carcinoma de ovario y en los linfomas, y a dosis altas, en el carcinoma de mama y
en la leucemia aguda mieloide.
Melfaln.
La mayora de los frmacos del grupo de las nitrosureas ha cado en desuso y ha sido sustituido por
otros agentes alquilantes. La carmustina se comercializa en una nueva presentacin para la administracin de
implantes intralesionales en el acto
quirrgico despus de la reseccin tumoral. Se ha mostrado eficaz en el tratamiento complementario de las recidivas de gliomas extirpados.
Antibiticos citotxicos
Son sustancias naturales producidas
fundamentalmente por hongos capaces de alterar el crecimiento de otras
clulas vivas.
La bleomicina pertenece
al grupo de citostticos polipptidicos
y se obtiene de una cepa de Streptomyces verticillus. Se une al ADN y forma
enlaces con el cobre y el hierro (por
reacciones de quelacin). Esta unin
acta como un catalizador que reduce
el oxgeno y genera radicales libres
que actan sobre el ADN, rompiendo
cadenas simples o dobles. Es muy soluble en agua y se puede administrar
por va intravenosa, intramuscular,
subcutnea, etc. Se metaboliza por hidrolasas en todos los tejidos excepto
en los que carecen de esa enzima, como el tejido pulmonar y la piel.
Los efectos adversos ms frecuentes
son la aparicin de fiebre en las 48 h
siguientes a su administracin. La toxicidad principal y especfica es la induccin de fibrosis pulmonar, de patogenia desconocida, pero tambin se
ha descrito toxicidad cutnea (eritema, descamacin de la piel e hiperpigmentacin). La bleomicina se utiliza
en el tratamiento de tumores germinales, linfomas y carcinomas de cabeza,
cuello, laringe y tracto genitourinario.
Carmustina.
Son
agentes alquilantes del grupo de las tetrazinas. Se trata de molculas pequeas diseadas para liberar qumicamente durante su degradacin un in
diazxido altamente reactivo, capaz
Dacarbacina y temozolomida.
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Doxorubicina.
4-epirubicina.
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Antimetabolitos
Estos frmacos tienen una estructura
similar a la de los componentes del
metabolismo intermediario celular, de
modo que interfieren en su metabolismo y en concreto en la sntesis de cidos nucleicos. Ejercen su accin principalmente sobre tumores en rpido
crecimiento.
Anlogos de pirimidinas. Constituyen
un grupo farmacolgico muy importante en el tratamiento antineoplsico,
con actividad de amplio espectro.
La citarabina o Ara-C es un anlogo
de la histidina y la desoxicitidina. Produce inhibicin de la ADN polimerasa
y tambin puede causar efectos directos sobre diversas quinasas cidas y
ejercer un efecto citotxico directo sobre cidos nucleicos. Acta sobre clulas en rpida proliferacin.
La citarabina se metaboliza mediante la histidina desaminasa, que es muy
abundante en el hgado. Se utiliza para el tratamiento de la leucemia aguda
mieloide y los nios pueden tolerar
dosis altas mejor que los adultos.
Tambin est indicada en la fase blstica de la leucemia mieloide crnica,
la leucemia menngea, la eritroleucemia y los linfomas no hodgkinianos.
No es til en los tumores slidos. Sus
efectos dependen mucho de la pauta
de administracin. Produce mielosupresin, mucositis, vmitos, sndrome
seudogripal y, a dosis altas, neurotoxicidad central.
El 5-fluorouracilo (5-FU) es una pirimidina fluorada que acta por inhibicin competitiva de la timidilato
sintetasa, desplazando el sustrato naVol. 20, Nm. 2, Febrero 2006
Anlogos de purinas.
Antifolatos.
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Cisplatino y carboplatino.
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Oxilaplatino.
Derivados de camptotecinas
Son frmacos que tienen un origen natural, ya que la camptotecina es un alcaloide presente en el rbol de origen
chino Camptotheca acuminata. Act-
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