Articulos enfermedad de Parkinson

Nombre:
Fecha:

Origen:

Actualizacin en enfermedad de Parkinson idioptica (Update on Idiopathic Parkinsons

disease)

Abril.jun.2013
Holgun. Cuba.

Autores:

Dr.Jorge Michel Rodrguez Pupo1, Dra.Yuna Viviana Daz Rojas2, Dra.Yesenia

Rojas Rodrguez3, Dr.Yuniel Ricardo Rodrguez 4, Dr. Ral Aguilera Rodrguez

Link:

http://scielo.sld.cu/scielo.php?pid=S156043812013000200007&script=sci_arttext

RESUMEN:

Los trastornos del movimiento abarcan un amplio grupo de alteraciones del control motor caracterizadas por
pobreza o falta de movimiento (sndrome rgido-acintico), presencia de movimientos inapropiados que parasitan y
perturban la movilidad voluntaria (discinesias), incoordinacin (ataxia), actividad muscular continua (sndrome de la
persona rgida, sndrome de Isaacs, neuromiotona) y prdida de la capacidad de seleccionar y concatenar
secuencias de actos motores (apraxia ideomotriz). Todos tienen en comn y como requisito del diagnstico
semiolgico la ausencia de paresia o plejia. En la prctica clnica los trastornos del movimiento ms frecuentes son los
que surgen en el contexto del sndrome parkinsoniano.

La enfermedad de Parkinson idioptica (EPI) fue descrita clnicamente en 1817 por el mdico ingls James
Parkinson dndole el nombre de parlisis agitante (Shaking palsy), es la enfermedad neurodegenerativa ms
frecuente en la poblacin, superada nicamente por la enfermedad de Alzheimer.

En los ltimos aos se han producido toda una serie de importantes avances en diversos aspectos de la EPI o
enfermedad de Parkinson (EP) propiamente dicha, especialmente relevantes los realizados en el campo de la
gentica, las tcnicas de neuroimagen y en los aspectos clnicos y teraputicos, entre otros.

Todo ello comporta, por un lado, a un mejor conocimiento de la posible etiologa y los mecanismos
fisiopatognicos implicados en el desarrollo de la EPI y, por otro lado, mejora las herramientas diagnsticas y
teraputicas disponibles para esta enfermedad. Se desarrollan criterios clnicos de diagnstico, de los cuales quizs los
ms usados son los criterios del banco de cerebros de Londres.
Criterios clnicos especficos de la enfermedad de Parkinson del United Kingdom PD Society Brain Bank Criteria

Paso 1. Diagnstico de parkinsonismo

Bradicinesia:
al
menos
Temblor
- Inestabilidad postural

uno

de

los

de

siguientes

sntomas

clnicos

reposo

4-6

cardinales:
Rigidez
Hz

Paso 2. Criterios de exclusin

Evolucin
Lesiones
enceflicas
Regresin
de
Toma
de
neurolpticos
u
Crisis
Parlisis
Estrictamente
- Signos cerebelosos

no
por
los
otros

frmacos

progresiva
traumatismos
Encefalitis
sntomas
similares
oculgiras
supranucleares
unilateral

Epidemiologa
Paso 3. Al menos tres de los siguientes criterios de apoyo de carcter prospectivo

La

mayora
estudios

de
los
Inicio
unilateral
muestran una Asimetra
persistente
afectando
ms
el
lado
inicial
prevalencia de a
Enfermedad
progresiva 100
Excelente
respuesta
a
la
levodopa
(70-100%) mil
300 por 100 Discinesias
graves
por
levodoterapia
habitantes. La incidencia
Respuesta
a
la
levodopa
mantenida
durante
ms
de
cinco
aos
se ha descrito - Cuadro clnico de por lo menos 10 aos de evolucin
en
10.7
por 100 mil
habitantes,
considerando todas las edades; y hasta 49.5 por 100 mil habitantes tomando en cuenta nicamente a la poblacin
mayor de 50 aos. Su distribucin es universal, y afecta sin diferencia racial o de sexo, aunque con discreto
predominio masculino.

Neuropatologa

Las alteraciones neuropatolgicas fundamentales de la EP son las siguientes: prdida neuronal en ncleos
pigmentados del tallo cerebral, que afecta principalmente a la sustancia nigra pars compacta, y en menor grado al
locus coeruleus, rea tegmental ventral y ncleo dorsal del vago. La prdida neuronal en la sustancia nigra pars
compacta debe ser como mnimo del 80% para que aparezcan los sntomas tpicos de la enfermedad. Las neuronas
supervivientes contienen una acumulacin de material en su interior formado por componentes proteicos.

Estos depsitos reciben el nombre de cuerpos de Lewy y son el resultado de la existencia de profundas
alteraciones en el esqueleto celular. Tambin se encuentran en el hipotlamo, astas intermedios laterales de la mdula
dorsal, ganglios simpticos y parasimpticos, plexos de Auerbach y Meissner, hipocampo, amgala y cortex cerebral

Descubrimiento Genetico

Los descubrimientos principales en la gentica de la EP son la deteccin de una mutacin en el cromosome

4q21q23 (PARK1), especficamente en gen de la -sinuclena. Este descubrimiento ha significado una auntntica

revolucin en la gentica de la EP pues constituye la primera evidencia directa de que puede ser producida por un
defecto gentico 8-10.

Debido a la relevancia que la -sinuclena tiene en la patognesis de la EP, componente fundamental de los
cuerpos de Lewy, Braak y Braak estudian en detalles el patrn temporal en que aparecen los cuerpos y neuritas de
Lewy en el sistema nervioso central y lo correlacionan con los sntomas de la enfermedad.

Teniendo en cuenta la fuerte relacin que tiene esta protena con las enfermedades prinicas, algunos autores
postulan una extensin/progresin de la EP de una forma semejante a la que ocurre en las enfermedades por priones.
Esta teora prion-like de la EP tiene especial relevancia a raz de estudios recientes que muestran la presencia de
cuerpos de Lewy en las clulas dopaminrgicas implantadas en sujetos con EP, que han recibido un implante estatal
de clulas dopaminrgicas fetales

Descubrimiento Genetico
Factores:

Envejecimiento: no hay duda que el envejecimiento es el factor de riesgo ms importante para su desarrollo. El
envejecimiento produce alteraciones en la homeostasis del hierro, da lugar a una disminucin de energa y a un
aumento de las concentraciones de las especies reactivas de oxgeno, causa alteraciones del cito esqueleto e induce
cambios en la cromatina 2, 5,9, 16.

Susceptibilidad gentica: es conocido que la existencia de antecedentes familiares sugiere la presencia de un

factor hereditario. Los estudios de gentica molecular permiten la identificacin de genes cuyas mutaciones son
responsables de la enfermedad en familias concretas con patrones de herencia dominante o recesiva 7,13, 17,18.

Factores ambientales: se sugiere la posibilidad de una relacin etiolgica entre infecciones virales y EP,
basndose en el hecho de que la encefalitis letrgica y algunas encefalitis virales pueden inducir parkinsonismo.

ETAPAS DE PRESENTACION Y ESTADIOS DE PROGRESION

Se desconoce con certeza cunto tiempo se encuentra presente la enfermedad antes de que los sntomas
cardinales aparezcan. El desarrollo de estudios epidemiolgicos, clnicos, genticos y patolgicos sugieren que la
disfuncin neuronal comienza mucho antes de la aparicin de los rasgos motores. El termino enfermedad de
Parkinson premotora es usado para definir sujetos con rasgos clnicos como hiposmia, constipacin o trastornos de
conducta durante el sueo REM, quienes tienen cambios patolgicos y eventualmente desarrollarn los rasgos
motores clsicos de la enfermedad, que permiten realizar el diagnstico utilizando los criterios establecidos

La EP premotora puede ser dividida en diferentes fases basada en la presencia de elementos clnicos, fisiolgicos
o marcadores de riesgo de la enfermedad

- Fase prefisiolgica: en esta fase los pacientes no presentan evidencias sugestivas de EP, pero presentan rasgos
como ejemplo: una mutacin gentica que le confiere al individuo un alto riesgo de desarrollar la enfermedad en el
futuro

-Fase preclnica: la fase preclnica de la EP se refiere a cambios fisiolgicos que se detectan con el uso de
biomarcadores en ausencia de rasgos clnicos. Cambios en estudios de neuroimagen funcional como 123I-FP-CIT
(marcador de la protena transportadora de dopamina) y 123I-IBZM (marcador de los receptores D2) son ejemplos de
marcadores clnicos

-Fase premotora: los pacientes presentan

sntomas que incluyen disfuncin autonmica, prdida del olfato,

constipacin, trastornos neuropsiquitricos como depresin, as como trastornos del sueo

-Fase prediagnstica: en esta fase los pacientes presentan sntomas clsicos de la EP, pero tcnicamente no

cumplen los criterios requeridos para el diagnstico de la enfermedad

La enfermedad es progresiva pero de forma lenta. Con anterioridad al advenimiento del tratamiento
farmacolgico se definieron diversos estadios de la enfermedad, los llamados estadios de Hoehn y Yahr que muestran
con actual vigencia los rasgos clnicos ms relevantes en la evolucin de la enfermedad

Estadios evolutivos en la EP segn Hoehn Yahr (modificados)

Estadio 0

Ausencia de signos de la enfermedad

Estadio 1

Enfermedad slo unilateral

Estadio 1,5

Enfermedad unilateral y axial

Estadio 2

Enfermedad bilateral con sintomatologa leve sin trastornos de los reflejos posturales

Estadio 2,5

Enfermedad bilateral con sintomatologa leve con recuperacin en el test del empujn

Estadio 3

Enfermedad bilateral con sintomatologa leve-moderada y trastorno de los reflejos

posturales, fsicamente el paciente es independiente

Estadio 4

Incapacidad importante derivada de la enfermedad pero an es capaz de caminar sin ayuda

Estadio 5

Sin ayuda, el paciente est en la silla de ruedas o en la cama

Nombre:
Trastornos autonmicos en enfermedad de Parkinson (Autonomic disturbances in
Parkinson disease)
Fecha:

Origen:
Autores:
Link:

Enero.2014
Departamento de Neurologa y Neurodruga, Hospital Clnico Universidad de Chile.
Dr.RODRIGO GMEZ, Dra.LORENA HUDSON, Dr.PABLO VENEGAS

http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S003498872011000100014

Resumen

En la ltima dcada los avances en el conocimiento de la enfermedad de Parkinson (EP) han dejado atrs el
paradigma centrado slo en la afectacin motora secundaria a la degeneracin de la sustancia nigra, avanzando hacia
el concepto de un trastorno caracterizado por la presencia de disautonoma, dissomnia, disfuncin motora y
demencia.

Las primeras observaciones clnicas de alteraciones del sistema nervioso autnomo (SNA) en EP las hizo el mismo
James Parkinson, quien en su monografa original ya describa la disfagia, la sialorrea y la constipacin1. La
correlacin anato-mopatolgica de estas observaciones, sin embargo, debi esperar ms de 150 aos, hasta la
dcada de los 80's del siglo pasado, cuando se demostr la presencia de cuerpos de Lewy en el sistema nervioso
entrico (SNE). Investigaciones ms recientes han demostrado que la progresin patolgica de la EP se inicia en
dependencias del SNA: nervios y ganglios autonmicos perifricos y ncleo dorsal motor del vago (estadios 0 y 1 de
Braak), siendo el compromiso de la sustancia nigra ms tardo (estadio 3 de Braak). En los estadios tardos (5 y 6 de
Braak) aparece la afectacin neocortical

Se ha encontrado cuerpos de Lewy y/o inclusiones de a-sinuclena en el sistema nervioso autnomo tanto a nivel
central (hipotlamo, asta intermediolateral de mdula espinal, ncleo dorsal motor del vago) como perifrico
(ganglios simpticos, sistema nervioso entrico, plexos perifricos) siendo, en la EP, ms significativo el compromiso
de este ltimo

Desarrollo y progresin sistmica

Sistema cardiovascular:

En los pacientes EP con Hipotension Ortosttica se ha demostrado una disminucin de la inervacin simptica
cardiaca, una disminucin de los niveles plasmticos de catecolaminas en la posicin de pie y una alteracin de la
respuesta barorrefleja en cuanto a frecuencia cardiaca y vasoconstriccin perifrica. Todo esto lleva a que, en posicin
de pie, exista una cada progresiva de la presin arterial con un aumento modesto de la frecuencia cardiaca, lo que
finalmente resulta en insuficiencia de flujo cerebral.

Tracto gastrointestinal:
Disfagia

Evaluaciones de deglucin con fluoroscopa demuestran que sta est alterada en 79-95% de los pacientes con
EP, ocurriendo disfagia en un 50-80% en algn momento de la evolucin. Se ha asociado con alteraciones en la fase
preoral y oral (rigidez mandibular, alteraciones motoras linguales, cervicales y de extremidades), con el retraso de la
fase farngea de la deglucin y con la hipertona del esfnter esofgico superior2528. Clnicamente es importante
descartar reflujo gastro-esofgico como causa tratable. Respecto al manejo, el efecto de los agentes dopaminrgicos
es slo parcial y se puede considerar el manejo fonoaudiolgico y, en fases avanzadas, la gastrostoma30,31. Como
recomendacin general es importante una dieta blanda, con espesantes de lquidos, indicando a los pacientes con
fluctuaciones motoras comer en los perodos

Alteraciones gstricas

La infeccin por Helicobacter Pylori se ha asociado a disminucin de la absorcin de L-dopa. El mecanismo

mediante el cual este fenmeno se produce no es del todo comprendido

Interesantemente, Braak demostr, en un estudio de necropsias, la presencia de inclusiones inmunorreactivas

de a-sinuclena en la mucosa gstrica (plexo submucoso de Meissner) de todos los pacientes EP . Dichas inclusiones se
encontraban a escasos micrones del epitelio gstrico. En base a esta y otras observaciones los autores plantean la
hiptesis de un rol etiopatognico de algn agente qumico o infeccioso que, va mucosa gstrica, alcance el plexo
entrico y finalmente de manera retrgrada el SNC

Tracto genitourinario:
Trastornos urinarios

Los trastornos urinarios se cuentan entre los ms frecuentes (21-71% en pacientes EP). La forma clnica
predominante es la irritativa (hiperre-flexia del detrusor), siendo el sntoma ms comn la nicturia. Tambin se
reporta urgencia, aumento de frecuencia miccional, urgincontinencia

Disfuncin sexual

En hombres se presenta disfuncin erctil hasta en 60%, tambin retraso o inhibicin de la eyacu-lacin. En la
mujer puede producirse anorgasmia. Siempre debemos considerar la posibilidad de una depresin concomitante

Los trastornos autonmicos en EP son un problema precoz, frecuente y que altera significativamente la
calidad de vida de los pacientes, por lo que deben ser sospechados y manejados con el mismo ahnco que
los sntomas motores. A la fecha resta mucho por precisar en cuanto a los mecanismos implicados, la
correlacin clnica y el tratamiento adecuado de estas alteraciones. Tambin est por definir su
importancia como factores de riesgo, sntomas premotores e incluso su rol en la etiopatogenia de la EP

Nombre:
Fecha:

Autores:
Link:

Mecanismos fisiopatolgicos involucrados en la enfermedad de Parkinson

25 de enero ; 2012
Margarita Gmez-Chavarn, G. Roldan-Roldan R. Morales-Espinosa, G. PrezSoto, C. Torner-Aguilar
http://www.medigraphic.com/pdfs/arcneu/ane-2012/ane121e.pdf

RESUMEN

La enfermedad de Parkinson es una condicin neurolgica devastadora que afecta a millones de persona en el
mundo; su caracterstica fisiopatolgica es la prdida de las neuronas dopaminrgicas en el mesencfalo. Se han
buscado las causas posibles de sta enfermedad y se ha encontrado una diversidad que incluye mutaciones genticas
y txinas ambientales, pero la causa precisa que conduce a la muerte neuronal an se desconoce. En la actualidad se
han caracterizado algunos mecanismos patognicos que son bsicos para la degeneracin de las clulas
dopaminrgicas. Principalmente, la deficiencia en el almacenamientro de la dopamina en las vesculas sinpticas
deriva en la generacin en el citoplasma de radicales libres y especies reactivas del oxgeno, lo que parece ser el
punto de inicio en el proceso de la muerte de estas neuronas, lo que eventualmente progresar a enfermedad de
Parkinson. Esto parece ser la va fisiopatolgica comn que subyace tanto a las formas genticas como espordicas de
esta enfermedad.

En este articulo explora algunos mecanismos fisiopatolgicos involucrados en la neurodegeneracin

de las clulas dopaminrgicas, la cual se acompaa en la EP de la agregacin de protenas en las neuronas
de la substancia nigra, que conforman los cuerpos de Lewy

Los cuerpos de Lewy aparecen en fases tempranas de la EP, son agregados de la protena sinuclena principalmente, aunque tambin se han encontrado el estriado de ratas tras la administracin
de 6-hidroxidopamina (6-OHDA), neurotxina que induce estrs oxdativo, aumento en la actividad de
clulas gliales, y degeneracin de las neuronas dopaminrgicas de la substancia nigra, para producir un
modelo de EP en rata

En algunas formas familiares de la EP se han encontrado protenas mutantes, en particular en la

protena -sinuclena; la prdida de la funcin normal de esta prote- na, aunada al efecto txico de sus
formas alteradas, favorece la acumulacin de dopamina en los sitios donde se sintetiza y acumula, como
son el citoplasma y terminales nigroestriatales, donde inician cambios neurodegenerativos en los sujetos
con EP. La mutacin de las protenas parkina y ubiquitina Cterminal hidrolasa L1 (UCHL1) tambin se
relaciona con una forma hereditaria de EP; las mutaciones en los genes que codifican para stas protenas
originan la acumulacin de dopamina en el citoplasma, y disminuyen la eliminacin de las formas txicas
de la sinuclena; ambas mutaciones favorecen la formacin de poros en las vesculas sinpticas, lo que
incrementa la salida de dopamina al citoplasma, e inhiben el reciclado de stas vesculas, y estos eventos
aumentan la acumulacin de dopamina libre en el citoplasma. La mutacin de estas protenas afecta el
adecuado funcionamiento de las neuronas dopaminrgicas de la va nigroestriatal y provocan la muerte de
stas neuronas