Universidad Nacional

Autnoma de Mxico
Facultad de qumica
Departamento de Farmacia

Tema: Analgsicos Antiinflamatorios

QFB Everardo Blaisdell Lpez

En general la categora de los Antiinflamatorios no

esteroideos (AINES) es un grupo heterogneo de
compuestos, con estructuras qumicas diferente. A
pesar esta diversidad estructural, estos frmacos
comparten algunas propiedades (efectos teraputicos y
colaterales).

 Son usados para el tratamiento sintomtico de la mayora de las

enfermedades que cursan por un proceso inflamatorio
En general, comparten un efecto antiinflamatorio, analgsico y
antipirtico

 Algunos son tiles como antiagregantes plaquetarios

En la actualidad existen alrededor de 50 diferentes antiinflamatorios no
esteroideos en el mercado

Clasificacin:

Mecanismo de accin:
En 1971 Vane y colaboradores publicaron que el principal mecanismo de
accin de los AINES era a travs de la inhibicin de la oxidacin del cido
araquidnico llevada a cabo por la enzima ciclooxigenasa

Mecanismo de accin
La COX1 y COX2 tienen dos actividades catalticas:
La primer actividad es una dioxigenasa que incorpora dos
oxgenos en los carbonos C11 y C15 del cido
araquidnico generando un intermediario inestable (PGG2)
La segunda actividad es una hidroperoxidasa que adiciona
un grupo hidroxilo en C15 (PGH2)
La mayora de los analgsicos antiinflamatorios no
esteroideos inhiben la primer reaccin
La inhibicin de COX1 es en general reversible mientras
que la de COX2 es a menudo irreversible
La inhibicin reversible de COX1 se da por la formacin de
puentes de hidrgeno con el aminocido arginina 120 que
impide la entrada del cido graso
La inhibicin irreversible de COX1 por aspirina se da por la
acetilacin del aminocido serina 530

PROSTAGLANDINAS LIBERADAS EN LA INFLAMACIN Y

DOLOR
PGE2 Y PI2 (PROTACICLINA) PROVOCAN ERITEMA Y
AUMENTO EN EL FLUJO SANGUNEO LOCAL.
PGE2, PGF2a Y PGE1 PROVOCAN DOLOR
PGE2 SE LIBERA EN HIPOTLAMO Y PROVOCA FIEBRE

SITIOS DE ACCIN DE LAS PROSTAGLANDINAS EN CONDICIONES

FIOSIOLGICAS.
SISTEMA GASTROINTESTINAL
PGI2 INHIBE LA FORMACIN DE CIDO CLORHDRICO

PGE2 Y PGF2a ESTIMULAN LA SNTESIS DE MOCO PROTECTOR

SISTEMA RENAL

PGE2 Y PGI2 MANTIENEN EL FLUJO RENAL

SISTEMA DE COAGULACIN
EL TROMBOXANO A2 (TXA2) PROMUEVE LA AGREGACIN
PLAQUETARIA

Mecanismo de accin
El cambio de isoleucina a valina en el aminocido 523 le confiere a la COX2 un
cambio conformacional que le permite tener una especie de bolsillo lateral que no
existe en la isoforma 1. Este cambio permite que AINES con grupos voluminosos
tengan preferencia por esta isoforma

Caractersticas Diferenciales Entre COX-1 y COX-2

COX-1
Su

expresin no se inhibe por los

grupos corticoides
Es constitutiva
Se encuentra en la mayoria de los
tejidos, particularmente en:
Plaquetas
Estomago
Rin.
Su interaccin con los aines es
diferente de la COX-2

COX-2
Su expresin se inhibe por los

grupos corticoides a nivel de la

fosfolipasa A2.
Es inducible (constitutiva en el
SNC).
Inducida por estmulos
inflamatorios en:
Macrfagos/monocitos.
Fibroblastos.
Clulas endoteliales.
Endotoxinas (IL1, FNT)
El sitio activo es mas grande que el
de la COX-1.

Clasificacin de los AINES de acuerdo a su inhibicin selectiva sobre COX1 y

COX2

Usos teraputicos
Efecto antipirtico

Tienen efecto antipirtico por la inhibicin en la produccin de prostaglandinas en

el hipotlamo. COX2 juega un papel importante en la piresis

Accin analgsica

Son efectivos contra el dolor leve y moderado, especialmente en aquellos estados

que cursan por un proceso inflamatorio. Disminuyen la sntesis de prostaglandinas
tanto a nivel perifrico como a nivel central disminuyendo la intensidad del dolor
producida por otros mediadores como serotonina y bradicinina. Participan tanto
COX1 como COX2

Efecto antiinflamatorio

Inhiben la vasodilatacin y el edema generado durante un proceso inflamatorio.

Participa principalmente COX2

Accin antiagregante plaquetario

Se debe a una disminucin en la produccin de tromboxano A2 en las plaquetas

por inhibicin de la COX1

Efectos teraputicos principales

Usos clnicos

Efectos adversos

Gastrointestinales

En Estados Unidos, alrededor de 100 000 personas al ao reciben hospitalizacin

debido a perforaciones, sangrado o lceras causadas por la ingestin de AINES.
15% de ellas muere a causa de estos efectos
Este efecto se debe a la inhibicin de la COX1 gstrica. 34 46% de las personas
que consumen algn AINES presentarn algn grado de dao gastrointestinal

Efectos adversos

Piel

cido mefenmico (1015%) y sulindac (5-10%) son los AINES que ms producen
salpullidos. En muy raras ocasiones puede presentarse el sindrome StevenJohnson que llega a ser fatal

Sistema renal

Fenacetina produce necrosis renal, por tal motivo ya fue retirada del mercado.
Debe tenerse cuidado al recetar AINES en pacientes con insuficiencia renal o
enfermedades hepticas o cardiacas ya que las prostaglandinas se encuentran
involucradas en el mantenimiento del volumen sanguneo en contraposicin al
efecto producido por noradrenalina o angiotensina II

Otros efectos

Anemia
Sangrado
Asma (aspirina)
Falla heptica (paracetamol)

Aspirina

Efectos teraputicos novedosos

Disminuye problemas cardiovasculares a bajas dosis (antiagregante plaquetario)

Parece disminuir el cncer de coln (tambin los inhibidores COX2)
Parece ser til en la enfermedad de Alzheimer
Diarrea inducida por radiacin

Farmacocintica

Se absorbe principalmente en leon

Se hidroliza a salicilato por las estereasas plasmticas en 30 min
25% del salicilato es oxidado y 25% es excretado sin alteracin

Efectos adversos

Salicilismo: Se caracteriza por tinnitus, vrtigo, disminucin de la audicin,

nausea y vmito
Sndrome de Reye: Es un dao cerebral sbito asociado con problemas en la
funcin heptica de origen desconocido con 20-40% de mortalidad. Este
sndrome disminuyo dramticamente a raz de que se prohibi su uso en
pacientes peditricos

Paracetamol

Efectos teraputicos

Tiene buen efecto analgsico y antipirtico, pero slo un muy dbil efecto
antiinflamatorio. No es antiagregante plaquetario y presenta un bajo riesgo a
nivel gstrico
Se sugiere que su efecto diferencial se debe a que inhibe una tercer isoforma de
la ciclooxigenasa (COX3)

Farmacocintica

Alcanza una Cmx entre 30 y 60 min y un t1/2 de 2 a 4 h

Es metabolizado en hgado y excretado como sulfato o glucurnido

Efectos adversos

Es relativamente seguro aunque algunas reacciones en la piel pueden ocurrir

Dosis txicas (10 a 15 g) causan hepatotoxicidad por la saturacin del sistema
heptico y la acumulacin del metabolito N-acetil-p-benzoquinoneimina, el cual
causa necrosis renal y heptica

Celecoxib y etirocoxib
tiles en el tratamiento sintomtico de osteoartritis y artritis reumatoide
Rofecoxib

Es utilizado en tratamientos agudos para dolor postoperatorio. Es el profrmaco

de valdecoxib

Farmacocintica
Son bien absorbidos por va oral (celecoxib y etirocoxib) o intramuscular
(rofecoxib)
Alcanzan un Cmx entre 1 y 3 h
Tienen un t1/2 entre 1 y 8 h
Presentan una alta unin (> 90%) a protenas plasmticas
Son metabolizados en hgado

Efectos adversos

Dolor de cabeza, mareo, salpullidos y edemas perifricos (celecoxib y etirocoxib);

anemia (rofecoxib); infarto al miocardio en tratamientos prolongados

Antagonistas a receptores de Histamina H1 (Antihistamnicos)

Efectos teraputicos

Antagonistas a receptores de Histamina H1 (Antihistamnicos)

Farmacocintica

Son bien absorbidos por va oral, alcanzan su Cmx de 1-2 h y presentan un

efecto durante 3-6 h
Son bien distribuidos en el cuerpo aunque algunos no atraviesan la barreara
hematoenceflica
Son metabolizados en hgado y excretados en orina

Efectos adversos

Sueo, fatiga, tinnitus

Boca seca, visin borrosa, constipacin y retencin urinaria
Dermatitis y problemas gastrointestinales son menos comunes

Frmacos utilizados en el tratamiento de la gota

La gota es una enfermedad metablica causada por la acumulacin de urato de

sodio (producto del metabolismo de purinas) en el lquido sinovial de las
articulaciones
Los frmacos utilizados para tratar la gota actan:
Inhibiendo la sntesis de cido rico (alopurinol)
Incrementando la excrecin de cido rico (probenecid, sulfinpirazona)
Inhibiendo la migracin de leucocitos a la articulacin (colchicina)
Analgsicos y antiinflamatorios tradicionales (AINES)

Tratamiento de la gota
Alopurinol

Inhibe de manera competitiva a la enzima xantino

oxidasa. Es til en el tratamiento prolongado de la
gota, pero es inefectivo en un ataque agudo e incluso
puede exacerbar la inflamacin
Puede
producir
salpullidos
y
alteraciones
gastrointestinales leves, aunque en algunos casos
pueden desencadenarse reacciones alrgicas fatales
(Sndrome de Steven-Johnson)
Incrementa el efecto de frmacos anticancergenos
(mercaptopurina, ciclofosfamida) e inmunosupresores
(azatioprina)
Agentes uricosricos
Incrementan la excrecin de cido rico por una
accin directa sobre el tbulo renal
Se utilizan en casos de gota severa recurrente

Colchicina

Tratamiento de la gota

Es un alcaloide obtenido de la planta Autumn crocus, se utiliza para prevenir y

tratar ataques agudos.

Efectos adversos

Nausea, vmito, dolor abdominal y diarrea severa. En dosis grandes puede

producir hemorragia gastrointestinal y dao al rin

Dosis prolongadas causan muy raramente salpullidos, neuropata perifrica y

discrasias sanguneas

Frmacos antireumatoides

La artritis reumatoide es una enfermedad autoinmune altamente discapacitante

que afecta a las articulaciones. Los principales agentes involucrados en esta
enfermedad son las citocinas: IL-1 y TNF-
Los frmacos utilizados para tratar la artritis son:
Frmacos antireumatoides modificadores de la enfermedad (DMARDs): Estos
frmacos pueden detener e incluso revertir la enfermedad (metotrexato,
sulfasalazina, compuestos de oro, penicilamina, cloroquina)
Antiinflamatorios no esteroideos (AINES): Alivian los sntomas pero no detienen la
enfermedad
Tambin suelen utilizarse:
Inmunosupresores
Inhibidores de citocinas
Glucocorticoides

Ejemplos de Frmacos antireumatoides modificadores de la enfermedad (DMARDs)

Sulfasalazina

Acta como agente quelante de las especies reactivas de oxgeno, es el frmaco de primera eleccin para
tratar esta enfermedad, las principales reacciones adversas son malestar, dolor de cabeza y problemas
gastrointestinales, aunque reacciones anafilcticas, leucopenia y otras discrasias sanguneas pueden
ocurrir en algunos pacientes
Compuestos de oro (aurotiomalato de sodio y auranofin)
Su efecto mximo se alcanza en 3-4 meses, detienen la progresin de la enfermedad y disminuyen los
sntomas relacionados a sta. Auranofin inhibe la induccin de IL-1 y TNF-
Farmacocintica
Aurotiomalato es dado va intramuscular mientras aurafin por va oral. La Cmx se alcanza de 2-6 h y el
t1/2 es de 7 das. Su excrecin es renal aunque puede ocurrir va gastrointestinal. Los frmacos suelen
darse durante la primer semana de cada mes
Efectos adversos
Aurotiomalato produce en el 33% de los pacientes tratados efectos adversos y en el 10% stos son
severos. Entre los ms comunes se encuentran salpullidos, lceras bucales, sntomas tipo influenza,
discrasias sanguneas e incluso encefalopata, neuropata perifrica y hepatitis

Penicilamina
Es una dimetilcistena quelante que inhibe la generacin de IL-1. 75% de los pacientes responden a este
frmaco y sus efectos teraputicos se observan pasadas algunas semanas
Farmacocintica
Se administra oralmente, tiene una Cmx de 1-2 h y es excretada en orina. La dosificacin suele iniciarse
con dosis bajas que van aumentando gradualmente

Efectos adversos
40% de los pacientes presentan efectos adversos. Anorexia, fiebre, nausea, vmito y el sabor metlico
desaparecen con el uso, los salpullidos son controlados si se disminuye la dosis, mientras que la aparicin
de anemias (leucopenia) y reacciones autoinmunes (miastenia grave) son razones para detener el
tratamiento
Hidroxicloroquina y cloroquina
Frmacos antimalricos usados en aquellos pacientes donde otros frmacos han fallado, sus efectos
aparecen un mes despus y slo la mitad de los pacientes responden a este frmaco, su toxicidad a nivel
ocular es importante

Metotrexato
Es de inicio ms rpido pero su dosificacin debe ser monitoreada debido a que discrasias sanguneas,
algunas veces fatales y cirrosis en el hgado pueden aparecer. Slo el 50% responde de manera
adecuada a este frmaco

Frmacos inmunosupresores
Son frmacos empleados en enfermedades autoinmunes o para evitar el rechazo
de trasplantes
Se clasifican en:
Frmacos que inhiben la produccin o accin de IL-2 (ciclosporina, tacrolimus)
Frmacos que inhiben la expresin gnica de citocinas como IL-1, IL-2, TNF- e
IFN- (corticoesteroides)
Frmacos que inhiben la sntesis de purinas y pirimidinas (azatioprina,
micofenolato de mofetil)
Frmacos que bloquean la accin de los linfocitos-T (anticuerpos monoclonales)

Frmacos anticitocinas
Infliximab, adalimumab y etanercept: Anticuerpos monoclonales contra TNF-
Anakinra: Antagonista IL-1
Basiliximab y daclizumab: Antagonistas IL-2
Estos frmacos en general tienen pocos efectos adversos aunque predisponen al
individuo ante infecciones oportunistas o enfermedades latentes. Los efectos
adversos
observados
incluyen
discrasias
sanguneas,
desordenes
desmielinizantes en el SNC y reacciones de hipersensibilidad

Interleucina 1

Factor de necrosis
tumoral alfa