A lo largo del estudio del metabolismo intermediario y aun en los procesos

enmarc;idosfn la gcntiu niul~viilur,elIcctor ha enwntradu, en cada pnr.esoc%tudiado.

la existencia de dispusiliro\ de control que mudiilun lu inteii\idad con que stv se
Ueva a cabo en un momento determinado.
Los mecanismosa que hacemos referencia son de la mayor importancia biolgica.
EUos aseguran la regulacin de la complicada red de transformaciones fisicoquimicas
que constituyen la esencia misma de los seres vivos.
Aunque los tipos fundamentales de regulacin del metabolismo han sido tratados
alestudiar el proceso correspondiente, se ha considerado conveniente reunir los ms
s o b d n t e s e n tomoa este tema, con la intencin de presentarlos en formasistemtica
y wherente,para propiciar una visin ms totalizadora y que refleje las caractersticas
generales, as como los rasgos distintivos de los diferentes modos de regulacin
metablica.

concepto
La regulacin metablica es la accin ejercida por los mecanismos de control a
que estsujeto el aparato metablico de las clulas y de los organismos superiores, de
formatal queexista un eqdibrio entre aporte y demanda desustancia (metabolitos)y
energa, en constante adaptacin a las condiciones cambiantes del medio y del
organismo.
Por logeneral, cualquiera que sea el mecanismo de control, en ltima instancia
e~6involucradoel cambio en la actividad o la concentracinde algunas de las enzimas
queintervienenen el proceso regulado. El cambio de la actividad puede ser propiciado
Por factores nue modifican- la- cintica
tales como la concentracin o
~
~
~ ~
- enzimtica.
-~
~
disponibilidad de sustrato o bien mediante influencias que afecten sensiblemente la
a&idad catalticahtrwea dela protena enzimtica, como es el caso de la regulacin
Cmlente. Inclusive, en el enfoque de la especializacin celular como mecanismo de
+acin
metablica, encontraremos en el rgano o tejido, que la especificidadque

~.~
~

~~ ~
- ~

Al hacer el recuento de los diversos mecanismos de regulacin metablica que

oPenuienlaclula y eIorganismo,se hade procurar observar los rasgos comunes o qne
estan pmentes en varios mecanismos y aqullos que le dan individualidad. Tambin
es conveniente compararlos atendiendo a diferentes criterios, ya sea el tiempo que
demoran en hacer efectivo su control, o la fugacidad o mayor permanencia de sus
"ciones,ascomo el nivel o sistema en el cual operan. ~eestamaneraes que lograremos
Una Concepcin global de la regulacin metablica y se comprender mejor la
Wmplementaridadrecproca de los distintos dispositivos de control del metabolismo.

Diferentg tipos de mecanismos de regulacin metabika

Aunque pasan de la decena los mecanismosindividuales que han sido distinguidos
por diferentesautom,centraremos nuestra atencin en un conjunto de 6 mecanismos,
los cuales abarcan las acciones reguladoras ms significativas del metabolismo. No
obstante, nos referiremos tambin, pero ms brevemente, a otros mecanismos que han
sido individualizados. Las mecanismos de regulacin metablica fundamentales que
se deben considerar son:
1. Disponibilidad de sustrato.
2. Compartimentacin celular.
3. Modificacin cnvalente.
4. Modificacin alostrica.
5. Induccin y represin enzimticas.
6. Especializacin celular.

Entre los factores que modifican la velocidad de una reaccin enzimtica, la

concentracin de sustrato es uno de los que ejerce una iniueucia drstica y directa en
ella. Al estudiar la cintica enzimtica se analizcmo se modifica la velocidad de una
reaccin, en la medida en que vara la mncenhacin de los susbatos No debe sorprrnder
entonces que en el metabolismo existan pasos en los cuales las fluctuaciones de la
concentracin de los sustratos provean el mecanismo automtico de ajuste de la
velocidad del procesa en cuestin, a las circunstancias imperantes en cada momento.
Tal es el caso de la reaccin inicial de transformacin de la glucosa en el organismo. es
decir, la fosforilacindel monosacrido (captulo 42).
La hexoquinasa que cataliza la reaccin de transferencia de fosfato desde el ATP
a la glucosa, en la mayora de los tejidos posee una Km pequea, de manera que a
concentraciones normales de glucosa en sangre la enzima de esos tejidos se encuentra
i
n emhargo,laglucoquinasa heptica,
trabajandoal mximo desu capacidad cataoca. S
la cual, por el contrario, tiene una Km mucho ms elevada, responde en el acto a los
aumentos que se producen en la glicemia y que se traducen, como es lgico. en
incrementos de la concentracin de glucosa en el interior del hepatocito. Al hacerse
efectiva esta especie de reserva cataltica, constituida por la glucoquinasa, se dispone
rpidamente de los excedentes circulantes de glucosa. La fosforilacin acelerada
posibilita que el glcido pueda seguir cualquiera de los mltiples destinos metablicos
alternativos que se le ofrecen, una vez en forma de ster fosfrico. En la figura 61.1 se
representa grficamenteel comportamiento de ambas enzimas.

Fig. 61.1. R~presentatingrfica del eamportarnicnto rintiro de la

hexoquinasa :la glueoquinasa
ron la variacin de la cnncentracin dcl sustrata. Desde valores
muy bajos dr concentracin dc
glucosa -del orden de 10~'-, la
hexoquinasa alcanni su mxima
velocidad. En camhin, la ~lucoquinasa va aumentando la relsidad
de la reaccin en la medida qur >e
inrrrmontn la conrrnlracin dr
glucosa en un amplio rango que
va de lo-' a IUz.M.

4
Km = O, I mM

4
Km = 1OinM

Glocoquinasa

Concentracin
de glucosa

Hexoquinasa

Estemecanismoopera tambin en los casos en que participan vanos sustratos,por

ejemplo, la sntesis del cido ctrico, que forma parte de las reacciones del ciclo de
Krebs y para la cual se requiere tanto del cido oxaiactico como del acetil-COA.No
-,te,
suele existir siempre uno solo de los sustratos como determinantedel ritmo
&n>oversin. En este caso, el oxalactico, al unirse a la ctrico sintasa aumenta su
W
d por el otro susirato, la acetil-COA(captulo38).
En condicionesespeciales, la intensidad de funcionamientodel ciclo puede verse
restringidapor un dfiUt en la disponibilidad relativa del cido oxalactico,tal como
-en
sihiacionesen las cuales el c a t a h o h o glucdicu se encuenha comprometido,
yasea por un ayuno prolongado o en la diabetes mellitus descompensada.
Loscambiosqw o m n en virtud del mecanismo de ladisponibilidad desustrato
seestablecencon granceleridad, ya que las fluctuaciones en la concentracin de los
mmpuestos reamionantes influyen directamente en las pasibilidades catalticasde las
&as
involucradas, sin que medie ningn otro mecanismo adicional.
Un proceso esencial para el metabolismo energtico, la respiracin celular, y
ecpeQaimente las etapas de la cadena respiratoriay la fosforilacin oxidativa, responden
en su direccin e intensidad a 2 variables fundamentales: la [NAD']/[NADH]
mtrarnitocondrial y la [ATPV[ADP]+ [Pi] extramitocondrial. Como quiera que el ADP
y el fosfato son sustratos de la fosforilacin oxidativa, y el NADH se puede
considerar de igual modo con respecto al transporte de equivalentes de reduccin
enia cadena -de hecho es efectivamenteel sustrato de la NIUfH deshidrogenasa-, se
amprwdequeal menos en parte,en el wntrol de este sector medular del metabosmo
est presente el meranismo de regulacin por disponibilidadde sustrato.
EsUamativa la precisin que puede resultar de estos ajustesdependientes de una
eioticaen funcin de las concentracionesde los participantesen las reacciones, toda
vez que el consumo del producto fundamental, el ATP, puede variar desde 600 g de
ATPmix' que gasta un sujeto de 60 kg de peso, Uevando un equipajede 25 kg cuesta
aniba,hasta apenas 27 gde ATP.min-' durante un penodo de reposo.

Estemecanismo se d i h g u e por el hecho de que la circunstancia que va adetennirwr

en laintensidad de la va o reaccin metablica viene dada por la accesibilidad de los
participantes de sta al compartimientocelular en que se encuentran confinadas las
enzimasdelavia.
Es preciso tomar en consideracin ladinmica del trasiego de metaholitos a travs
de las membranasde los diferentesorganelos intracelulares,pues si no se hace as, a
estosnstemasse les puede confundir con los regulables por disponibilidad de sustrato.
Como en &tima instancia,es la concentracin del sustrato en el compartimiento
adecuado,ia que provoca los cambios en la intensidad de la va, se comprende esta
confusin. Lo que sucede ES que el fenmeno pnniario que establece verdaderamente
el efecto regulador est determinado por los controles que operan en el transporte de
metabolitos por medio de las membranas de los organelos, y la concentracin del
m b e s , e n este caso, un factor secundarioy subordinado al aspecto esencial, el cual
se * d a indisolublemente con la compartimentacin celular.
Una de las principales ras catahlicas del metabolismo intermediario, la beta
o*cin
de los cidos g m , es un exponente inequvoco de este tipo de regulacin
metabbca. La capacidad cataltica del conjunto de enzima que participan en este
pnaeioes sugente pamdar cuenta de los cidos grasas que penetran en la mitocoodria
en todos los estados estudiados.
De manera que el funcionamiento de la ra en s, no se halla restringido por
tipo de control metablico que sea significativo.
En coasffuencia, la intensidad del proceso degradativo de los cidos grasas wene
dada por el flujo de estm compuestos hacia el interior de las mitocondnas. El acceso se

produce en forma de acil-carnitina,como fue tratado oportunamente (captulo 50). La

transferencia de los grupos acilo desde lacoenzima A a la carnitina, es catalizada por la
caniitina palmitil transferasa 1. Naturalmente que a mayor activacin de este sistema,
mayor serel trasiego de cidos grasos hacia la mitocondria y,porende,se incmmentar
proporcionalmente el proceso degradativo. Resulta de inters el hecho de que el
malonil-COA,quees un intermediarioclave en lasntesis delos cidos grasos,constituyc
un inhibidor eficaz de la transferasa. Ello evita que en condiciones metahlicas,en las
cuales se halla estimulada la produccin de cidos grasos, stos sean atrapados por la
maquinaria degradativa mitocondrial dando lugar a lo que sera un ciclo ftil de
sntesis y degradacin.
En la figura 61.2se esquematizalo ms significativo de la regulacin metabliia
por compartimentacin en la beta oxidacin de los cidos grasos.
Citosol

.. , .
.

B oxidacin

Fig. 61.2. Esquema de la regulacin por eompartirnentaein de la beta oxidacin de los tidoi grasos.
Se destaca 1.a intervencin del malonil-COA como inhibidor de la enzima tarnitina palrnitil
transferasa l.

Queda evidenciado que aunque existe un control inhibitorio por parte del
malonil-COA,steno se ejerce sobre ninguna delas enzimas dela beta oxidacibn, de
suerte que la regulacin esmediada por la existencia de la compartimentacin.
El flujo de cido ubico mitorondnal al citoplasma,donde es canvertidoen oxalacti~o
Y acetil-COA,es un punto cmcial para la va de sntesis de cidos grasos, no slo porque
dependede ello para la provisin de su precursor, sino tambin como fuente de una parte
no despreciable del potencial reductor que requiere esa va (captulo 49). De modo que si
la regulacin alostrica de la enzima aceol-.COAcarboxilasaconstituyeelpunto decontrol
ms significativo de este proceso, en l se evidencia adems, el fenmeno de la
compartimentacininfluyendo en su realizacin.

Este mecanismoha sido estudiadoen detalle al tratar el metablismo del glucgeno

(captulo 43). Son mltiples las vas metablicas que estn sometidas a este tipo de
control. La eniima clave es susceptible de aceptar la unin covele~tede un grupo
atmico, y ello provoca una influencia decisiva en la actividad cataltica de sta. La
sirnacin puedc revertirse, es decir, la enzima puede perderel grupo que se le ha unido
y con ello retomar al nivel de activacin anterior. Ea modificacin covalente mis
estudiada es la que resulta de la fosforilacin de residuos de serina en la protena
ennmtica. Tal es el caso de la fosforilasa de glucgeno, la siutasa de glucgeno, !a
lipasasensible a Iiormonas y la hidroximetilglutarii-COAreducta$a,entre otras.
En el caso de la fosforilasa, la modificacin covalente provoca el cambio haciaei
ogmemactivo (forma a). Sin embargo, para la sintasa la forma fosforil8drr;l-cltasi:r
lamenosactiva. Como regla, se observa que las enzima regulables por Y F i;:r-::x>mv,
si participan en vas catablicas suelen ser activas en sns formas !iick:>rii,?des.! .,.
intervienenen vas de sntmises la no Fosfatadalaformaactiva. Esa ;cs:!lxi<iadnr. :!
casual. La modificacin covalente y, especficamente, id consistente en la atilribii ti.:
gniposfosfatos,se encuentra en el centro de uno de ios mecanismos de accin hornmnd
fundamentales. Es el mediado por el AMP cclico. As, hormonas como el glticagun.
que promueven tanto el cataho!ismo glucdico como la iiplisis, ejercen su accin
concertada en ambos sectores metahlicos, al igual que lo hace la insulina, hormona
promotora del anabolimo.
La rquhcin por mndific;lcin covalente da como multado cambios relativamente
rpidos, puesto que las transformacionesson catalizadas por enzima$,es decir, la unin
ola separacin del grupo en ceestin; en el caso ms comn del faFiato son las quinasas
y fosfatasas de protena%
Ello naturalmente le imprime un ritmo acelerado al cambio, que adems suele ser
brusco e intenso por el fenmeno de la amplificacin, asociado de ordinario con este
tipo de regulacin y analizado en el captulo 17.
El hecho de que este mecanismo sea tributario de control hormonal lo siha en una
regulacin metablica al nivel integral del organismo, dado que las interaccioiies
hormonales responden a necesidades de coordinacin de los estados inetablicos de
diferentes rganos y de la disponibilidad general de metabolitos, reflejada en los
niveles sanguneos de stos.

.:'

ikta modificacin fue estudiada en el captulo 17 y encontrada en mltiples

muxiones,queson pasos &ves del contml de vas fundamentalesen diferentes sectores
delmetabolismo. Se basa en el cambio de conformacin de protenas enzimticas que
poseen estructura cuatemaria. Al cambio se aiocia una modificacin en la capacidad
~ t a o a i d lea enzima Latransconformacin es inducidapor metabolitos relacionados,
directa o indirectamente, con esa rea metablica, para los cuales existen sitios de
unin en la enzima regulable, y los que, si bien no pertenecen al centro activo,
determinan la transicin hacia un estado conformacional que repercute en las
Poabidadescatalticas de aqul. El sitio de unin al metabolito modificador recibe
el nomblp de sitio alostrico, y el compuesto que puede unirse a l es el modificador
O modulador alostrico. ste se considera positivo si favorece la transicin hacia la
wnfomcin ms activa de la enzima, y negativo, si induce el cambio hacia la forma
de menos actividad.
Unode los muchos casos relevante de control por modificacinalostrica es el de
laenzimaisoehico deshidrogenasa, la cual constituye el punto clave de la regulacin
d d a o d e &&,a pesar de que existen otras etapas de ste sujetas a regulacin, pero
queson de significacin fisiolgica ms controvertida.

La isoctrico deshidrogenasa responde al ADP como modificador positivo, y al

NADH y ATP como modificadores negativos. En consecuencia, la relacin en las
concentraciones de ADP y ATPson determinantes en el predominio de una de las 2
conformaciones posibles, y por tanto, del carcter deprimido o activado de su accin
enzimtica. De modo queel control se halla directamenteligado al papel central de
esteciclo metablico,parte importante en el proceso de mayor significacin cuantitativa
a produccin de ATPpor la clula: la respiracin celular.
en L
Otro ejemplo digno de mencin entre las enzimas regnlables alostricamente, cs
el de lasquinasasde protena9 dependientesde AMPc. Hay que observar que, en virtud
de la accin que catalizan dichas enzimas, encontraremos aqu un vnculo indisoluble
entre 2 mecanismos de regulacin metablica: los de modificacin alostrica y
covalente.
La quinasa de protena adopta su conformacin activa en respuesta al modificador
positivo (AMPc) y con ello desencadena su accin, que es protagnica en la frecuente
modificacin covalente por incorporacin de fosfato a una enzima.
El mecanismo de modificacin alostrica es de carcter ms rpido, tngase en
cuenta que como los cambios conformacionales no implican formacin o ruptura de
enlaces covalentes, transcurren en breve. Sin embargo, el cambio no es abnipto dado
que las relaciones de concentracin entre los modificadores de efecto contrario, van
variando de modo gradual.

induccin y presin enzh4ticas

Ante todo cabe destacar que ste es el mecanismo que opera al provocarse un
cambio en la cantidad de enzima presente sin afectar el grado de actividad de sta.
Justamente en el captulo anterior se ha abordado esta forma de regulaciii, a
propsito de las hormonasesteroideas.
La indnccin de enzimas transaminasas por el cortisol y la represin de la sntesis
de la enzima HMG-COAreductasa que provoca el colesterol, son ejemplos tpicos. al
igual que la induccin de la glucoquinasa por la insnlina. Se comprende que el tiempo
que tomaste mecanismo para establecerse es superior a los anteriormente estudiados,
ya que est mediado por la regulacin del proceso de sntesis de protenas. Por otra
parte, y de acuerdo con la vida media de las enzimas involucradas, sus efectos pueden
ser ms duraderos. Puede tardar horas y aun das en establecerse, y de igual modo
perdurar inclusive semanas. Desencadenado con frecuencia por la accin hormonal,
interviene en acciones de regulacin entre diferentes rganos de la economa.
Este mecanismo suele operar tambin en la adaptacin que desarrolla el organismo
ante algunos medicamentos. Existen frmacos, que administrados a los sujetos durante
cierto tiempo inducen en ellos un incremento en la cantidad de las enzimas que
transforman dichos frmacos en sustancias fcilmente eliminables y generalnienle
inactivas, tal es el caso del fenobarbital y otras drogas.

Especializacin celular
Aun cuando todas las clulas del organismo estn dotadas de la informacih
completa correspondiente al genoma, la diferenciacin que conduce a la formacin de
los distintos tejidos y rganos es el resultadode que no toda la informacin gentica se
exprese por igual en lasclulas, una vezespecializadas. Es por eso que el metabolismo
del eritrocito difiere, por ejemplo,del que puede desarrollar la neurona, o del de una
clula del epitelio intestinal.
En ocasiones, la posibilidad que tiene un rgano de efectuar determinada va
metablica, puede repercutir a su vez en otros rganos. Esa va metablica puede
complementar algunas transformaciones que hayan tenido lugar en el otro rgano, es

factible que a travs del torrente sanguneo, y mediante los metabolitos apropiados, se
establezca el nexo que materialice esa complementariedad metablica. Estas
interacciones pueden entonces abrir nuevas posibilidades de funcionamiento a una
va temporalmente agotada, y es asque se estejercieiido una iifflucnciaque contribuye
al equilibrio entre aporte y demanda de sustancia y energa del organismo como un
todo, lo cual cabe de lleno dentro del concepto regulacin metablica.
El ejemplo ms clam de la especializacin celolar, como mecanismo de regulacin
metablica, lo podemos apreciar en torno a los niveles de glucosa en sangre (Fig. 61.3).
-,
/

Alimentos,

Glucgeno

Sangre

digestivo

El hgado puede desempear el papel de rgano compensador de los cambios en

la concentracin sangunea de glucosa, en virtud de la presencia en sus clulas de
enzimas que le permiten llevar a cabo reacciones metablicas especiales. Cuando en el
perodo absortivo la glucosa se eleva en la sangre y la hormona insulina es segregada
en respuesta a ello, el hgado es el que posee la enzima glucoquiiiasa -inducible por
insnlina- y que resulta efectiva por su alta Km, especialmente en estascoiidiciones de
pltora. Gracias a ello, el hgado puede asimilar grandes cantidades de glucosa. La
glucoquinasa no se inhibe por la glucosa-6-fosfato, conlo slo hace la hexoqninasa.
Por el contrario, en condiciones en las cuales los distintos tejidos han venido
consumiendo el monosacrido circulante, y las cifras de glicemia comienzan a
descender, es la hormona glucagn la que predoniinar, y sus efectos en la activacin
de la glucogenlisis heptica permiten suministrar cantidades adicionales de glucosa
a la sangre, provenientes de esa fuente. El hepatocito puede dar respuesta a este
Wuerimiento regulatono noslo por estar dotado del receptor especficode la hormona
hipeiglicemiante por excelencia, y disponer, adems, de la organi7acin supramolecular
de 10s grnulos de glncgeno, tan eficientes para la pronta liberacin de unidades
fosfatadas de glucosa, sino porque cuenta tambin con la enzima glucosa-6-fosfatasa,
UPaz de liberar a la hexosa de la atadura intracelnlar que representa su ster fosfrico.
En el captulosiguiente,al tratar las relaciones metablicas entre diversos rganos,
el lector podr apreciar otras instancias en las cuales una va metablica en un tejido es

Fig. 61.3. Ejemplo de espceialiizicibii celular. al El hgado responde a iiiveIcs bajos de glucosa en sangre liIxrando la Iiexosa por la aiei6n
de la glucosa-6-fosfatasa. b) En el
pcriadii ahsortiro, en el que la
glircmia se eleva. el hgado es el
que puede incrementar nolahlrnieiilc la sustracrin del monesadi-ido de la cireulaiibn dehido a
su peculiar d~tnci6iienrinitica
(glucoquinasa).

influida por transformaciones que ocurren en otro rgano. A la luz de este enfoque.
deber contemplarse la gluclisis anaerohia en el msculo y la gluconeognesis
heptica a partir de cido lctico.

Mecanismos mltiples
Con frecuencia, en muchas instancias del metabolismo, la regulacin se estahiere
simultneamente por medio de varios de los mecanismos estudiados. Ya lienlos vistik
que la modificacibn covalente, que llevan a cabosk' quinasasde proteinasdependiencs
de AMPc, est indisolublemente ligada a la modificacin alostrica que estabiccz e:
propio AMPc.
Un punto del metabolismo eii el que se uianifiesta de manera sobresalieiir;, :,i%
inltiple regulacibn, es el caso de la eiiziina rcductasa de hidroxinietil-glutarii-Ct:,~iiii
en la sntesisdel colesterol.Laformaciii de esta enzimase deprime por la ingesii5i eie
colesterol, en lo que sera un efecto de represin enxiinitica. Al mismo tiempo, e s h
rednctasa est sujeta a repdacin por modificacin covalente, y su forma fusfritaii:i EL;
inactiva, de modo que las hormonas como el glucagbn, qne estimulan I u rj-liwxs.
~
favorecen el predominio de la forma inactiva. Natnralmente, la accin de ia t;iski?::i:,"
quese estimula por la insulina, propende aconvertir a la reductasa ensu fornia acliwi.
Por otra parte, el colecterol e,jercenn efecto inhibitorio directo en la actividad de ia
HMC-COAreductasa, que parece ser de tipo alostrico.
La superposicin de diversos mecanismos de regulacin en un paso nietahlico no
constituye una rednndancia estril. Cada mecaiilsmo tiene sus particularidades, entre
ellas, el ritmo con que se desencadena y con el que se establece, y la duracin de su efecto.
Cuando operan vanos de ellos a la vez, la replacin de la va es ms sensiblea cambios
metabblicos de diversa ndole. Por otra parte,cuando alguno de los dispasitivosdecontroi
no funciona correctamente, por anormalidades del individuo o del ambiente. las
consecuenciasse atenan por la concomitaucia de otros mecanismos de control. Por todo
ello, en la diversidad se encuentra gran parte de la eficiencia y eficacia de los niecanisinos
de regulacin metablica, por consiguiente no cabe plantearse cul de ellos es ms
importante o desempea un papel m i relevaiite en el control del metabolismo.

Los nmgenos, enzimas que no son activas hasta que les ocurre una modificacibii
eovalente, pero que en este caso no suele ser reversible, se pueden considerar como una
especie de regulacin. Por lo comn este mecanismo impide que la accin de estas
enzimas, de ordinario enzimas proteolticas, se manifieste en localizaciones
iriconvenientes para la clula o el organismo (enzimas digestivas), o proporciona el
desencadenamiento de un proceso en el momento apropiado (coagulacin).
En ocasiones, rrgularidades de la cintica qumica general pueden ser determinante5
en imprinur la direccin adecuada al flujo de tran.Fformaciones. La ley de accin de masas
delas iraccionesrevembles opera en la interconveisinde tnosas fosfatadasen la gluclisi5,
por ejemplo. All, en la reaccin dc la isomerasa de fosfotriosa, aunque en el equilibrio
predomina la fosfodihidrouiacetona, se favorece la sucesiva conversibn de sta en cl
fosfogliceraldehdo,al ser retirado &tedel medio por accin de la enzima deshidrogenm
del fosfogliceraldehdo,en condicionesen que la gluclisis se halla estimulada.

Otros mensajeros de seides regmiadoias

En el aniilisis general realizado sobre la regulacin metablica en este captub) Y
tambin en el anterior, al tratar la accin hormonal, se observa que existeii efc.c't0.j

reguladores resultado de seales provenientes de sitios en el organismo distantes del

lugar en qiie se producc la respuesta inetal~lica.
Las bormonas son los clsicos mexis~jerosportadores de estas seales,pero exi cl
mecanismo de accin de n~uchasde ellas participan otras moli.~ulasque a su vez
portan la seal, generalmente en el interior de las clulas efectoras. El AMPcclico es
el ejemplo tpico de estos segundos mensajeros. Est comprobada id participacin dc
otroscompuestos en ciertos tipos de efectos reguladores g de control. En este caso se
encuentra el sistema de los polit0sfoinositoles. Ya sean hormona, neurotransmisores o
factores de crecimiento, provocan el desdoblamiento de estos compuestos en 2
productos que actan comomensajeros de seiales. Eiios son el trisfosfato de inositoi
y el diacilglicerol.

El trisfosfato de inositol provoca un aumento en los iones de calcio, los cuaies

modulan numerosas reacciones celiilarcs. E1 diacilglicerol estimnla una puiuasa de
protena que adiciona los grupos fosfatoa residuos dc tirosins. Este tipo de quinasas de
protena parece estar implicado cn el control de la divisin celular y, prol>ablemenle,
enel mecanismo de produccin del cncer.

Resumen
La reguiaa6n metablica es Ea accin ejerucia por los mecanismos de control

a que est sujeto el apawto metabliw de Iss clulas y de los organismos superiores, de forma tal que exista un equilibrio entre aporte y demanda de sustancia
(Wbolitos) y energa, en constante adaptacin a las condiciones cambiantes del
medio y del organisno.
Como Las transturmaciones qumicas que tienen lugar en los organismos vivos
en m inmensa mayora, satauizadas por enzimas, por lo general cualquiera
qW
el mecanismo de control, en atima instancia en ste effi involocmdo el
w i o en La actividad o en la concentracin de nma o ms enzima del proceso
80%

-0.

Se distinguen diferentei tipos de m&us

en el esiabableeimiento de la reguM 6 n del metabolismo.
La disponibilidad de sustrato es uno, en el cual las caraderklim ein&i@asdc
la mzhmdeterminan el cambio en la velocidad de Ba mcci6n, en dependenda de
'06 niveles de mncentraci6u de
- sustratn.
Lammpartimentaci6n celular rs un rneeankmo donde !osefecios rcgulatorins
resultado del trasiego de &tabolitos que intervienen en la va, a i-avm de las

membranas que delimitan los compartimientos intracelulares de los diversos

organelos.
En la modif~cacincovalente, la enzima posee un grado de actividad notablemente diferente segn se encuentre unido o no un grupo aimico a ella. Es muy
comn el grupo fosfato unido por enlace &ter al grupo OH de la s e h .
Cuando la unin de un compuesto qumicn a determinado sio deuna protena
enzimtica, que no es el centro activo, provoca un cambio conformacional que
infiuye decisivamente en su actividad, se trata del mecanismo por modicacin
alostrica.
En la induccin emh6tica aumenta la sintesis de la protefna enzimtica, y en
la represin disminuye sta como respuesta a la presencia de un compuesto inductor en el primer caso y un correpresor en el segundo.
La direccin del flujo de sustancia y energa en un sector metablico es, en
ocasiones, el resultado de interacciones entre diferentes rganos que se complementan. Ello es posible como consecuencia de sus dotaciones enzimticas especcas que reflejan la especializacin celular. Esta ilima opera entonces como un
mecanismo de regulacin metabliea Otros mecanismos incluyen la activacin de
zimgenos, la ley de accin de masas en reacciones reversible8 y la participacin
de sustancias trasmisoras de seales reguladoras.
Como cada mecanismo tiene sus caractersticas en cuantn al tiempo que toma
en establecersey la mayor o menor prolongacin de sus efectos, en muchas vas la
regulacin es el resultado del control concertado por varios mecanismos, lo que
tambin constituye un recurso adicional contra posibles fallas en algunos de los
dispositivos reguladores moleculares.

Ejercicios
1. Encuentre 2 semejanzas y 2 diferencias entre los mecanisnios de regulacin
alostrica y de induccin enzimtica.
2. Explique la diferencia principal que distingue el mecanismo de disponibilidad de
sustrato del de compartimentacin celular.
3. ;Cmo la especializacin celular puede determinar un dispositivo de regulacin
metahlica?
4. Explique el mecanismo de regulacin por activaciu de zimgenos.
5. Qu mecanismodetermiua ba direccin del flujo glucolitico en la reaccin de la
fosfotriosa isomerasa?
6. En general ;cules mecanismos operan con ms rapidez, los que culminaii en la
modificacin de la actividad emimtica o aqullos que afectan los niveles que la
enzima presenta?
7. Considere el efecto que ejerce el cido ctrico en la fosfbfructoquinasa,enzinia de
la gluclisis. Qu tipo de modificacinejerce el citrato en la eiizima y que otro
mecanismo de los estudiadosest operando para que esta influenciatenga lugar?