Citoesqueleto

O citoesqueleto apresenta uma funo estrutural, determinando tambm a forma da

clula, a posio dos organelos e a organizao geral do citoplasma. igualmente responsvel
pelo movimento celular. uma estrutura dinmica que constantemente reorganizada.
composto por trs tipos de filamentos proteicos: filamentos de actina, filamentos intermdios
e microtbulos.
Estes filamentos ligam-se a protenas acessrias para participarem nas diferentes funes
celulares. A sua funo poder ser a de ligar filamentos entre si ou a organelos ou regular a
velocidade do movimento intracitoplasmtico.
Os filamentos permitem que a clula tenha servios especializados e compartimentados,
que podem comunicar entre si se necessrio. Esta comunicao depende da polimerizao dos
filamentos, aumentando-os ou diminuindo-os, ou de protena motoras que se encontram
ligadas aos filamentos e ao organelo a transportar.
Mais completo ver Alberts (captulo 16) e Cooper (captulo 11).

Microtbulos
So estruturas rgidas (ocas, longas e retas) que, tal como a actina, so dinmicas. Esto
envolvidos na determinao da forma da clula, numa grande variedade de movimentos
celulares, no transporte intracelular de organelos e na separao dos cromossomas durante a
mitose.
So constitudos por molculas de tubulina cujos heterodmeros so formados por 13
protofilamentos de e tubulina. So estruturas polares, com uma extremidade positiva, onde
se d uma taxa de crescimento alta por adio de tubulina extremidade, e um extremidade
negativa, que mais instvel e sujeita a desagregao, com uma taxa de crescimento baixa.
A sua estabilizao feita pelas MAPS (microtubule associated proteins), que tambm
fazem a mediao destes com outras estruturas celulares.

Centrossoma
A organizao dos microtbulos feita pelo centrossoma (centro organizador dos
microtbulos nas clulas animais), que se localiza junto do retculo endoplasmtico e do ncleo.
dele que partem as extremidades negativas dos microtbulos. Estes possuem um par de
centrolos, que so estruturas cilndricas altamente polares compostas por 9 tripletos de
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microtbulos associados a diversas protenas, como por exemplo a -tubulina (associada ao

lmen do centrolo).
A formao de novos centrolos necessria para se realizar a diviso celular, sendo que
os novos centrolos filhos se formam perpendicularmente aos originais, e apresentam
diferenas na sua morfologia e funcionamento at ser atingida a fase adulta.

Drogas que interferem com os microtbulos

A colchicina e a colcemida inibem a polimerizao dos microtbulos pela inibio da
formao, porm no so capazes de se ligar a microtbulos j completamente formados.
O taxol liga-se tubulina tornando-a muito rgida e incapaz de separar da tubulina,
pelo que interrompido o ciclo celular, em metfase, sem que exista a segregao dos
cromossomas. A vincristina e a vimblastina funcionam de maneira similar.

Microtbulos e protenas motores

Os microtbulos podem servir de vias de transporte para vesculas e organelos, pelo que
tm associados a eles protenas motoras que consomem ATP de duas classes:

Cinesinas movem-se em sentido extremidade positiva do microtbulo,

afastando-se do centrossoma;

Dinenas movem-se em sentido extremidade negativa do microtbulo,

aproximando-se do centrossoma.

Ambas tm diferentes conformaes espaciais, mas partilham uma fulcral, que a

existncia de duas cabeas, que funcionam como ps para fazerem o movimento ao longo
do microtbulo.

Clios e Flagelos
Os clios e os flagelos so projeces baseadas em microtbulos (apndices finos que
contm feixes de microtbulos) que permitem o movimento (locomoo) de uma grande
variedade de clulas eucariticas.
So responsveis pela movimentao de fluido sobre a superfcie celular ou deslocam a
clula atravs de um fluido. Dois exemplos disto so os clios que deslocam o muco
traqueobrnquico e os clios que facultam movimento ao ovo-zigoto para se deslocar para o
tero.

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A principal estrutura dos clios e flagelos o axonema, que composto por microtbulos
e por protenas a eles associadas. Os microtbulos encontram-se organizados numa disposio
9+2, na qual um par central de microtbulos est rodeado por 9 conjuntos de 2 microtbulos.
Os microtbulos perifricos esto ligados por pontes de nexina e apresentam 2 braos de
dinenas. a actividade motora dessas dinenas axonemais que dirige o batimento dos clios e
dos flagelos, gerando a fora de deslizamento entre os dois microtbulos.
A dinena encontra-se distribuda assimetricamente para prevenir conflitos entre os 2
microtbulos.
Os ciclos de movimento dos clios encontram-se sincronizados pelos das clulas
adjacentes, criando um movimento de padro ondulatrio.
As extremidades negativas dos microtbulos dos clios e flagelos esto ancorados no
corpo basal, que uma estrutura similar ao centrolo e que contm 9 tripletos de microtbulos.
Durante a sua regenerao ou formao, cada par de microtbulos do axonema
formado a partir de microtbulos do tripleto do corpo basal.

Filamentos Intermedirios
Ao contrrio dos filamentos de actina e dos microtbulos, os filamentos intermdios no
esto diretamente envolvidos no movimento celular. Sendo o seu principal papel o de
fornecerem fora mecnica s clulas e tecidos, para que se mantenha a integridade das mesma
quando sujeitas a tenso mecnica e a esticamento.
So constitudos por fibras de protenas duras e resistentes, correspondendo a uma
grande variedade de protenas. As mais importantes so:

Queratina existe principalmente nas clulas epiteliais;

Desmina existe principalmente nas clulas musculares;

Protenas dos neurofilamentos

Nestina - filamentos intermedirios do citoesqueleto prprio de clulas imaturas

ou em rpida proliferao

As protenas dos filamentos intermdios so constitudas por diversos monmeros que

se enrolam entre si (no mesmo sentido) formando dmeros, que se associam aos pares em
tetrmeros (emparelhados de forma anti-paralela), que formam os protofilamentos.

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Os monmeros apresentam um domnio central em -hlice (com 310-350 aminocidos),

uma cabea aminoterminal (termina com grupo amina) e uma cauda carboxiloterminal
(termina com grupo carboxilo) com tamanho e formas variveis.
O domnio central tambm pode ser chamado de domnio basto e nele que se enrola
outra cadeia polipeptdea para formar os dmeros.

Organizao intra-celular
Os filamentos de queratina das clulas epiteliais esto firmemente ancorados
membrana plasmtica por duas reas de contacto celular especializado: desmossomas e
hemidesmossomas.
Os desmossomas so junes entre clulas adjacentes nas quais o contacto clula-clula
mediado por protenas transmembranares da famlia das caderinas. No lado citoslico, os
desmossomas esto associados a uma placa densa de protenas intracelulares qual os
filamentos de queratina esto unidos.
Os hemidesmossomas so ligaes entre clulas epiteliais e a matriz celular (tecido
conjuntivo).

Epidermolyses Bullosa Simplex

uma patologia associada a mutaes nos genes da queratina, que so expressos nas
clulas da epiderme. Estas mutaes destroem a rede de filamentos de queratina, pelo que na
epiderme a ancoragem entre clulas fraca, fragilizando a pele. Assim com qualquer atrito so
formadas bolhas (destaca-se parte da epiderme), sendo que tal acontece prevalentemente nas
reas de maior atrito do nosso corpo (cotovelos, joelhos e axilas).
o caso do investigador John.

Actina
Os filamentos de actina so particularmente abundantes junto membrana plasmtica,
no crtex, onde formam uma rede que proporciona suporte mecnico, que determina a forma
da clula e movimentos da superfcie celular.
a protena major do citoesqueleto, sendo formada por fibras finas e flexveis. uma
estrutura polar, com uma extremidade positiva e uma extremidade negativa. O crescimento na
extremidade positiva 10 vezes superior da negativa.
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 particularmente importante na formao das microvilosidades, nos pseudpodes (da

fagocitose), lamelipdias e filipdias e nas fibras de tenso dos fibroplastos.
H 6 tipos de actina distribudas por 3 classes: (nas clulas musculares), e (nas clulas
no musculares). Estes tipos so condicionados pelas protenas que lhes esto associadas.

Actina e Miosina
A interaco entre a actina e a miosina II responsvel pela contraco muscular.
As miosinas so protenas que se associam actina, sendo que existem 2 tipos que iremos
estudar: miosina I e miosina II.
Ambas so constitudas por um domnio motor (a cabea), sendo que os outros domnios
variam consoante a funo da protena (tanto o pescoo como a cauda). A miosina I mais
primitiva, e como especificidade tem uma cauda curta. J a miosina II formada por duas
cadeias pesadas (na cauda) e duas cadeias leves (na cabea e pescoo), sendo que as duas
cadeias pesadas se enrolam entre si.
Nos msculos temos uma associao da miosina II com a actina, formando sarcmeros.
Neles dois filamentos de actina so feitos deslizar com a movimentao da miosina (da
extremidade negativa para a positiva da actina), consumindo ATP.

Miopatias
um grupo de doenas que se caraterizam com mutaes em variados genes (o mais
comum na musculatura esqueltica no gene ACTA1 que codifica a -actina muscular), pelo que
os sarcmeros se tornam menos funcionais. Existem diversos graus de severidade da doena
sendo a mais grave a que causa incapacidade de se respirar. As cardiomiopatias so a maior
causa de morte sbita.
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Esta associao com a miosina tambm ocorre em clulas no contrcteis, conduzindo a

fenmenos como a citocinese, transporte vesicular e movimento celular. Na citocinese verificase que, aps a mitose, a clula dividida em duas por um anel contrctil constitudo por
filamentos de actina e por miosina II. No transporte vesicular, verifica-se a interaco entre os
filamentos de actina e a miosina I (que, ao contrrio da miosina II, apresenta uma cauda
pequena e no forma nem dmeros nem filamentos).
Em clulas mutantes temos muitas vezes um comprometimento da criao do anel
contrtil, pelo que as clulas mutantes formam clulas gigantes que apenas conseguem ser
separadas por locomoo.

Eritrcitos
O citoesqueleto dos eritrcitos o principal responsvel pela sua forma bicncava,
permite-lhes alterar a sua forma (por distenses horizontais e verticais), passando facilmente
entre os tecidos e reduz a mobilidade das protenas integrais da membrana plasmtica. As
protenas da membrana plasmtica interagem com as protenas do citoesqueleto, atravs de
interaes verticais.
As protenas associadas actina mais importantes so:

Espectrina forma tetrmeros e a base estrutural do citoesqueleto cortical que

suporta membrana plasmtica atravs de ligaes com a actina e a banda 4.1;

Anquirina fazem a mediao entre as protenas intrnsecas da membrana e a

espectrina.

Microvilosidades
Na sua constituio tm entre 20 a 30 filamentos de actina, sendo que a extremidade
positiva se orienta para o exterior da clula. Estes filamentos encontram-se unidos
essencialmente for vilina (exclusiva nestas clulas) e por vezes por fimbrina.
Esto ligados membrana ao longo do seu comprimento por braos laterais constitudos
por miosina I e calmodulina. Os feixes de filamentos de actina encontram-se assentes na trama
terminal.
Doena Celaca

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 uma doena autoimune que afeta o intestino delgado. Esta doena pode surgir a
qualquer idade, em crianas ou adultos de ambos os sexos que sejam geneticamente
predispostos a desenvolv-la.
Nesta doena existe a perda das vilosidades intestinais.

Polimerizao
Os monmeros de actina (actina G) polimerizam para formar filamentos de actina (actina
F).Este processo comea com a formao de dmeros e trmeros (nucleao), que depois vo
crescendo pela adio de monmeros s duas extremidades.
Para a actina se ligar ao filamentos necessita de ATP, K+ e de Mg2+. Os ies comeam por
ser adicionados aos monmeros de Actina, iniciando a sua polimerizao.
A polimerizao faz-se em ambas as extremidades, todavia na extremidade positiva o
crescimento mais rpido do que na extremidade negativa. A actina ligada a ATP (tem maior
afinidade ao filamento) associa-se extremidade positiva (em rpido crescimento), enquanto
que na negativa temos dissociao de monmeros se no estiver estabilizada.
A actina influenciada por:

CAP (Capping protena) - favorece o crescimento dos filamentos, sendo que a sua
perda pode levar despolimerizao;

Citocalasina inibe o alongamento, visto que que o bordo anterior de uma clula
em movimento contm filamentos sensveis a esta. Assim quando so expostos a
ela, os filamentos retraem.

Falidinas toxinas isoladas do cogumelo Amanita, que se ligam firmemente a

todo o comprimento dos filamentos impedindo a sua despolimerizao.

Bactrias
Algumas bactrias patogenias utilizam a actina para se moverem dentro das clulas e
entre elas. A bactria Lysteria monocytogenes entra nas clulas por fagocitose (de seguida
segrega enzimas que degradam o fagossoma), movendo-se dentro da clula com a ajuda do
prprio citoesqueleto hospedeiro, no qual induzida a formao de microespcula (ou filipdia),
em que a cauda da miosina I se liga bactria, acolhendo-a. Isto faz com que as bactrias no
sejam reconhecidas como um agente patognico.

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