UNIDAD 5.

METABOLISMO
DE LPIDOS
Dr. en C. Juan C. Sols-S.

LPIDOS
La grasa se almacena en el tejido adiposo, donde tambin
sirve como un aislante trmico en tejidos subcutneos, as
como alrededor de ciertos rganos.
Los lpidos no polares actan como aislantes elctricos en los
nervios mielinizados. La combinacin de lpidos y protenas
(lipoprotenas) es un importante componente celular, estando
presente en la membrana celular (y mitocondrial) y sirviendo
como un medio de transporte de lpidos en la sangre.
El conocimiento de la bioqumica de los lpidos es importante
en muchas patologas como obesidad, DM, aterosclerosis,
as como el rol de varios AG poliinsaturados en la nutricin y
la salud.

 Los dobles enlaces de casi todos los AG naturales estn en configuracin cis.
Los AG trans
se producen en la fermentacin del rumen (animales
productores de leche y carne). Las dietas altas en trans estn correlacionadas
con niveles sricos elevados de LDL y bajos de HDL, por lo que se recomienda
evitarlos.

Triglicridos
Los triacilgliceroles (TG) son steres de AG (n= 3) y glicerol.
Los que tienen el mismo AG en las 3 posiciones son TG
simples, y se denominan de acuerdo al AG que contienen. La
mayora de los TG naturales son mixtos, conteniendo 2 o ms
AG diferentes.
Los TG son molculas apolares, hidrofbicas y prcticamente
insolubles en agua (densidad < que el agua).

Su almacenamiento provee de energa y aislamiento.

Absorcin y digestin de lpidos

La dieta tpica occidental contiene aprox. 100g de lpidos
diarios; de estos, la mayora son TG, y solo 2-4% son
fosfolpidos, colesterol, steres de colesterol, etc.

Los lpidos tpicamente corresponden a >30% de una

dieta estndar, una dieta ptima debera de contener
solamente 20% de lpidos.
Un exceso en la absorcin de lpidos resulta en su
acumulacin y en obesidad.
Los TAG de la dieta son degradados en molculas ms
sencillas para favorecer su absorcin, una fraccin
pequea de TAG son digeridos en la boca y el estmago
por la saliva (lipasa lingual).

Absorcin y digestin de lpidos

La mayora de los TG son digeridos en el intestino
delgado, sin embargo deben ser disueltos en la fase
acuosa antes de su digestin.

Para que la lipasa pancretica acte se requiere que las

sales biliares emulsifiquen las grasas para poder
disolver los TG en agua, formando micelas.
La CCK es una hormona peptdica producida en
duodeno que estimula la contraccin de la vescula
biliar.
Las micelas llevan hasta los enterocitos a los AG de
cadena larga, as como al 2-MG y a los steres de
colesterol.

Calificacin 2do. parcial

Bioqumica 2
10
9

calificacin

8
7
6
5
4
3
2
1

promedio grupal: 6.1

calificacin mnima: 3.0 (n=1)
calificacin mxima: 9.0 (n=1)
reprobados: 10 de 29

Obtencin de energa en la -oxidacin

En cada vuelta de la -oxidacin se produce un NADH, un
FADH2 y un Acetil-CoA.
La -oxidacin del Acetil-CoA en CK produce ms FADH2 y
NADH que se reoxidan en la FO para generar ATP.
La oxidacin del Palmitoil-CoA (C16) implica 7 vueltas de oxidacin, generando:
7 FADH2
7 NADH

8 Acetil-CoA = 8 GTP, 24 NADH y 8 FADH2

31 NADH (x 2.5) = 77.5 ATP
15 FADH2 (x1.5) = 22.5 ATP
TOTAL = 106 ATP

-oxidacin
Se llama beta debido a que la mayora de las reacciones
bioqumicas involucran al carbono beta del substrato
Acil-CoA.
Consiste en una serie de reacciones (4) donde el AG
(Acil-CoA) libera 2C (Acetil-CoA) y una molcula (AcilCoA) que es dos carbonos ms corta que el original.
Este Acil-CoA liberado entra de nuevo al ciclo, de esta
forma la beta oxidacin constituye una especie de
espiral con el substrato disminuyendo 2C hasta que la
reaccin final elimina 2 molculas de Acetil-CoA.
La beta oxidacin trabaja para AG sin ramificaciones y
se lleva a cabo en la mitocondria.

Alfa/omega-oxidacin
La alfa oxidacin metaboliza AG ramificados provenientes
de origen vegetal, que aunque raros se consumen en la dieta.
De esta forma, la alfa oxidacin no genera energa, pero
permite que el AG siga su proceso de beta-oxidacin.

La alfa oxidacin se lleva a cabo en la mitocondria.

La omega oxidacin es una va alterna a la beta oxidacin,
en la cual en vez de involucrar al carbono beta, se oxida el
carbono omega (el carbono ms distante al grupo carboxilo
del AG.
El proceso de la omega oxidacin es normalmente un
proceso menor, particularmente para AG de cadena media
(10-12C), pero se vuelve ms importante cuando la beta
oxidacin es defectuosa.
La omega oxidacin se lleva a cabo en el retculo
endoplsmico de hgado y rin.

-Oxidation
pathway.

Enfermedad de Redsum (OMIM 266500)

Alteracin AR en el metabolismo de lpidos caracterizada por:
retinitis pigmentosa, neuropata perifrica, ataxia cerebelar y
niveles elevados de protenas en el LCR.
Se genera debido a mutaciones en el gen codificante para la
enzima Fitanoil-CoA-dioxigenasa.

Los pacientes presentan una acumulacin anormal de AG de

cadena ramificada, as como cido fitnico en sangre y
tejidos.
Los pacientes presentan polineuropata, reflejos disminudos,
alteraciones en los sentidos y paresias o atrofia en las
extremidades.
El tratamiento consiste en evitar el consumo de AG
ramificados, as como la realizacin peridica de
plasmafresis.

Sntesis y utilizacin de
cuerpos cetnicos

Cuerpos cetnicos (CC)

En ayuno o en presencia de DM, la gluconeognesis se
enciende y el oxalacetato se consume.
Los AG se oxidan produciendo un exceso de Acetil-CoA, la
cual se convierte en CC.
Los CC se sintetizan principalmente en las mitocondrias
hepticas y se exportan a otros tejidos.
Los CC son molculas de combustible, los cuales pueden
alimentar al cerebro y a otras clulas durante el ayuno.
Los cardiomiocitos y la corteza renal emplean acetoacetato
preferencialmente (comparado con glucosa) en condiciones
fisiolgicas.
El cerebro se adapta al empleo de acetoacetato durante el
ayuno y la DM.

Sntesis de CC
En la primera reaccin 2 molculas de Acetil-CoA se
condensan para formar Acetoacetil-CoA, mediante la enzima
tiolasa.

Sntesis de CC
En la segunda reaccin la Acetoacetil-CoA reacciona con una
molcula de Acetil-CoA + H2O para formar 3-hidroxi-3metilglutaril CoA (MHC-CoA) y CoA, mediante la enzima
HMG-CoA sintetasa.

Sntesis de CC
En la tercera reaccin el 3-hidroxi-3-metilglutaril CoA (MHCCoA) se rompe para formar Acetoacetato y Acetil-CoA,
mediante la enzima HMG-CoA liasa.

Sntesis de CC
El 3-hidroxibutirato se
forma mediante la
reduccin de
Acetoacetato mediante
la enzima 3hidroxibutirato
deshidrogenasa.
El acetoacetato sufre
una descarboxilacin
espontnea a Acetona.
El olor de la acetona
puede ser detectado en
el aliento de una
persona con niveles
elevados de
acetoacetato en la
sangre.

Sntesis de CC
El 3-hidroxibutirato se oxida para formar Acetoacetato, as
como NADH para su oxidacin en la fosforilacin oxidativa.

3-hydroxybutyrate
dehydrogenase

 La enzima 3-cetoacilCoA transferasa

se
expresa en todos los
tejidos, excepto hgado.

De esta forma, los CC

son una forma soluble
de
transporte
de
unidades de Acetil-CoA.

KETOSIS
The absence of insulin in diabetes mellitus
liver cannot respond to insulin
inhibition of glycolysis
activation of gluconeogenesis

activation of fatty acid

mobilization by adipose tissue

deficit of oxaloacetate
large amounts of acetyl CoA which can not be
utilized in Krebs cycle
large amounts of ketone bodies (moderately strong acids)
severe acidosis (ketosis)
Impairment of the tissue function, most importantly in the central
nervous system

Sntesis de cidos grasos

Sntesis de AG
Debido a que la capacidad de almacenaje de glcidos es
limitada, la conversin de glucosa a AG es muy importante.
La glucosa ingerida en exceso se convierte en AG, los cuales
se convierten en TAG, que pueden almacenarse en grandes
cantidades en el tejido adiposo.

La sntesis de AG se lleva a cabo en el citosol, y se requiere

CO2, as como de NADPH+H que proviene principalmente de
la va de la pentosa fosfato.
Asimismo se requiere una gran cantidad de Acetil-CoA
citoslica, las cuales tienen que salir de la mitocondria donde
se generan a partir del piruvato.
En el primer paso, la Acetil-CoA se convierte en Malonil-CoA
por medio de la Acetil-CoA carboxilasa.

Regulacin en la sntesis de AG
El paso clave en la biosntesis de AG es la generacin de
Malonil-CoA, una vez que se genera se usa exclusivamente
para la sntesis de AG.
La enzima Acetil-CoA carboxilasa se fosforila mediante la
cascada de AMPc, de esta forma, en los hepatocitos
estimulados por la presencia de glucagon-epinefrina, la
Malonil-CoA sintetasa se fosforila y su actividad es inhibida.
Existen tambin mecanismos alostricos, donde al
incrementar la insulina en sangre se incrementa la gluclisis y
la generacin de Acetil-CoA y Citrato.
El citrato y la Acetil-CoA activan a la Acetil-CoA carboxilasa y
de esta forma se activa la biosntesis de AG.
De igual forma, la [Malonil-CoA] inhibe la actividad de la
Carnitin-Acetil-Transferasa I, inhibiendo la beta-oxidacin.

Elongacin y desaturacin
La elongacin de cadenas de cido graso sucede en el RE,
mediante la va del sistema microsomal.
El proceso implica el alargamiento de 2C en grasas saturadas
e insaturadas (desde 10C en adelante), usando Malonil-CoA
como el donador acetilo y NADPH como el reductor.

La elongacin en el cerebro se incrementa con rapidez

durante la mielinizacin con el fin de proporcionar cidos
grasos C22 y C24 para los esfingolpidos.
Varios tejidos (principalmente hgado) generan AG
monoinsaturados a partir de AG saturados, al introducir el
primer doble enlace en la posicin 9, dentro del RE.
Se necesita oxgeno y NADH o NADPH, y la sntesis de
PUFAs comprenden un sistema de desaturasas/elongasas.

Sntesis y degradacin de
acilglicridos

Sntesis de Acilgliceroles
Los acilgliceroles (steres de AG con glicerol) constituyen la
mayor parte de los lpidos en el cuerpo, los TAG son los
principales acilgliceroles y lpidos de almacenaje de grasa y
de obtencin de AG en los alimentos.
La naturaleza anfiptica de los fosfolpidos y esfingolpidos
los hace componentes ideales de las membranas celulares.
Los fosfolpidos participan en el metabolismo de muchos
otros lpidos, y algunos fosfolpidos poseen funciones
especializadas, como la dipalmitoilfosfatidilcolina, DAG y el
factor activador de plaquetas.
Los acilgliceroles provienen del glicerol 3-fosfato y de la
dihidroxiacetona, ambos generados en la gluclisis.
El fosfatidato es precursor comn de los TAG, muchos
fosfogliceroles y cardiolipina.

Dipalmitoilfosfatidilcolina

Metabolismo del colesterol

Colesterol
La palabra colesterol proviene de chole = bilis, steros = slido
y ol = alcohol; casi todas las clulas nucleadas pueden
sintetizar chol.
En un hombre sano de 70 kg, se distribuye de la siguiente
forma:
TEJIDO
Sistema Nervioso
Msculo
Tejido adiposo
Piel
Sangre
Hgado/Bazo
Mdula
Tracto GI
Suprarrenal
TOTAL

CANTIDAD (g)
30
30
30
20
10
10
5
3
2
140 gramos

Colesterol
El Chol es el esteroide animal ms importante del cual se
forman otros compuestos esteroides.
El Chol es soluble en cloroformo y otros solventes orgnicos,
y se distribuye extensamente en los tejidos animales.
El Chol esta ausente en procariontes, en plantas tambin
esta ausente, pero otros esteroles si estn presentes
(estigmasterol).

Posee las siguientes funciones: forma parte de membranas,

favorece la conduccin en el SN, es precursor de las sales
biliares, as como de los glucocorticoides, 7-dehidrocolesterol,
hormonas sexuales.
Se encuentra presente en alimentos de origen animal, como
yema de huevo, carne, hgado y cerebro.

Chol en las membranas

Las modificaciones en la fluidez de la membrana alteran
significativamente su funcin.
A mayor fluidez se incrementa la permeabilidad al agua y otras
molculas hidroflicas pequeas; se modifica tambin la actividad de
ciertos transportadores transmembranales.
La fluidez esta determinada por el grado de insaturacin de los
fosfolpidos presentes, as como por la presencia de Chol.

Chol en las membranas

La temperatura en la cual los fosfolpidos cambian de fase (gel vs.

fluida) se conoce como temperatura de transicin o Tm.
Entre ms AG saturados y de cadena larga estn presentes la Tm ser
mayor por la interaccin entre stos. El Chol en las membranas
tambin modifica la fluidez.
A temperaturas menores de la Tm (fase gel) el Chol interfiere con la
interaccin entre los AG e incrementa su fluidez.
A temperaturas mayores de la Tm (fase fluida) el Chol limita la fluidez
membranal porque es ms rgido que los AG, y no se puede mover en
la membrana a la misma velocidad que estos.

Sntesis de colesterol

NUCLEUS