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glutamato deshidrogenasa es importante en la conversin de amonaco libre y KG a glutamato, formando uno de los 20 aminocidos requeridos para la sntesis
de protenas. Sin embargo, se debe reconocer que la reaccin reversa es un
proceso crucial anapletrico que enlaza el metabolismo del aminocido con la
actividad del Ciclo del TCA. En la reaccin reversa, la glutamato deshidrogenasa
proporciona una fuente de carbono oxidable usada para la produccin de energa
as como un reducido portador de electrones, NADH. Segn lo esperado para un
punto de ramificacin de la enzima con un importante acoplamiento al
metabolismo energtico, la glutamato deshidrogenasa es regulada por la carga de
energa celular. El ATP y el GTP son efectores alostricos positivos de la
formacin de glutamato, mientras que el ADP y el GDP son efectores alostricos
positivos de la reaccin reversa. As, cuando el nivel de ATP es alto, la conversin
de glutamato a -KG y a otros intermediarios del ciclo del TCA es limitada; cuando
la carga de energa celular es baja, el glutamato es convertido a amoniaco y a
intermediarios oxidables del ciclo del TCA. El glutamato es tambin un principal
donante amino para otros aminocidos en reacciones de transaminacin
subsecuentes. Los mltiples papeles del glutamato en el balance del nitrgeno lo
convierten en una puerta entre el amonaco libre y los grupos aminos de la
mayora de los aminocidos.
La deficiencia en GLUD1 es causa del Sndrome de hiperinsulinismohiperamonemia (HHS), caracterizado por una elevada velocidad de oxidacin de
glutamato a alfa-cetoglutarato que estimula la secrecin de insulina en las clulas
beta pancreticas, mientras que no existen una detoxificacin adecuada del
amonio en el hgado.