Fisiopatologia e Alvos Teraputicos II 2015/2016

Prof. Teresa Monteiro Turma 8

David Cunha, n 2014184

Necessidade de Aprendizagem
Antagonistas H2
Na sequncia das informaes obtidas sobre o consumo de medicamentos da
doente do caso de Gastroenterologia, surgiu a necessidade de compreender as
propriedades e o mecanismo de ao dos antagonistas de recetores H2.
Como sabemos, a histamina tem um papel de elevada importncia na estimulao
da secreo gstrica de cido. Ao ser libertada pelas clulas enterocromafim-like, esta
atua como um mediador parcrino (difuso para clulas perto do seu local de origem),
ligando-se aos recetores H2 das clulas parietais e estimulando uma via de sinalizao
dependente de cAMP, que, por sua vez, ir ativar a bomba de protes contribuindo para
a elevao da produo de cido gstrico.
Os antagonistas H2 so frmacos utilizados principalmente para inibir a secreo
basal (mas tambm a estimulada) de cido gstrico, e, embora sejam menos potentes
que os inibidores da bomba de protes, so capazes de inibir cerca de 70% da secreo
de H+ em 24 horas, aliviando tambm os sintomas mais rpido que os IBPs. Tm como
mecanismo de ao a inibio competitiva e reversvel com a histamina, visto ligarem-se
ao centro ativo dos recetores H2 na membrana baso-lateral das clulas parietais.
Existem, de momento, apenas 4 tipos de antagonistas H2 no mercado: a Cimetidina, a
Ranitidina, a Famotidina e a Nizatidina, sendo que todos partilham homologia com a
histamina. So utilizados na promoo da reparao de lceras gstricas e duodenais,
na teraputica de DRGE no complicadas e na profilaxia de lceras de stress.
Em termos de propriedades farmacocinticas, pode-se afirmar que todos os 4
antagonistas so rapidamente absorvidos, atingindo o seu pico de concentrao srico
num intervalo de 1 a 3 horas. Possuem uma baixa ligao a protenas plasmticas, sendo
transportados pela corrente sangunea principalmente sob a forma livre, e uma baixa
metabolizao heptica (de 10 a 35%) e uma excreo sobretudo renal. Contudo,
diferem em potncias, sendo a Famotidina o mais potente.

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A via de administrao mais frequente a oral, embora para a cimetidina,

ranitidina e famotidina, no caso de no poder ser via oral, poder ser via intravenosa ou
intramuscular.
Relativamente a reaes adversas, os antagonistas referidos possuem apenas
3% de incidncia das mesmas, possuindo um perfil de segurana muito favorvel (com
a exceo da cimetadina) com efeitos secundrios mnimos, como diarreia, cefaleias,
sonolncia, fadiga, dor muscular, entre outros, podendo tambm afetar o sistema
nervoso central com administrao intravenosa ou a idosos. Tambm o uso crnico de
cimetidina em doses elevadas pode levar a impotncia, ginecomastia e diminuio do
nmero de espermatozoides no homem, visto ser um antagonista de afinidade relativa
para o recetor dos andrognios, podendo tambm levar a episdios de galactorreia na
mulher, visto tambm inibir um citocromo responsvel pela hidroxilao do estradiol.
J quanto a interaes medicamentosas, tambm a cimetadina com mais casos
reportados. Tal relao devida inibio de mltiplos citocromos (ou CYPs) o que
interfere com a metabolizao de outros substratos/frmacos pelos mesmos CYPs.
Assim sendo, quando usada durante longos perodos, deve-se monitorizar frmacos
como a varfarina, fenitona e teofilina, no caso dos mesmos estarem a ser administrados.
Tambm a ranitidina interage com os citocromos, mas apenas com 10% da afinidade
que a cimetadina possui para estes. J a famotidina e nizatidina no possuem qualquer
tipo de interao com os CYPs que esteja documentada at data.
H diversos casos de desenvolvimento de tolerncia/resistncia a estes frmacos,
mesmo com um aumento da dose, sendo que esta pode estabelecer-se, no mnimo, em
3 dias. Por fim, de mencionar a rara, mas possvel ocorrncia de toxicidade sistmica
(mas reversvel) associada a estes frmacos, que se traduz por pancitopenia,
neutropenia, anemia e/ou trombocitopenia.
Para concluir, de destacar a importncia destes frmacos numa teraputica de
2 linha relativa alterao da secreo gstrica, j que a de 1 linha ocupada pelos
inibidores da bomba de protes, visto possurem menos reaes adversas e efeitos
secundrios que os antagonistas H2.

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David Cunha, n 2014184

Bibliografia:
-

RANG & DALE'S PHARMACOLOGY, Rang et al., 8th edition, Elsevier/Churchill

Livingstone, 2015
GOODMAN & GILMANS THE PHARMACOLOGICAL BASIS OF
THERAPEUTICS, Laurence L. Brunton, Bruce A. Chabner, Bjrn C. Knollmann,
12th Edition, McGraw-Hill, 2011