Quim. Nova, Vol. 36, No.

10, 1520-1526, 2013

IMPACTOS DA NANOTECNOLOGIA NA SADE: PRODUO DE MEDICAMENTOS
Frantiescoli A. Dimer, Rossana B. Friedrich, Ruy C. R. Beck e Slvia S. Guterres
Faculdade de Farmcia, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, 90610-000 Porto Alegre RS, Brasil
Adriana R. Pohlmann*
Faculdade de Farmcia, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, 90610-000 Porto Alegre RS, Brasil / Departamento de Qumica Orgnica,
Instituto de Qumica, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, 91501-970 Porto Alegre RS, Brasil
Recebido em 4/7/13; aceito em 14/10/13; publicado na web em 24/10/13

IMPACT OF NANOTECHNOLOGY ON PUBLIC HEALTH: PRODUCTION OF MEDICINES. Several studies have described the
benefits of nanoscience and nanotechnology (N&N) in different sectors such as agriculture, energy, environmental preservation, and
public health. The rapid evolution of N&N can be shown through a panoramic analysis of scientific papers and patents. In the area
of public health, it is estimated that the global market for nanotechnology products will expand to 160 billion U.S. dollars in 2015.
The Brazilian government has also strengthened its innovative potential in N&N through economic subsidies, as observed for other
countries. This review is focused on the current landscape of N&N in a therapeutic context, highlighting the development of nanotechproducts produced with biocompatible and biodegradable materials that are already commercially available or under investigation.
Most studies under investigation are focused on the development of nanotechnology-based formulations intended for treatment of
cancer, inflammatory, cardiovascular, and neurological diseases. Although there are several advantages of N&N in healthcare, many
challenges have to be conquered to increase the availability of nanotechnology products in toxicological, preclinical and clinical
studies, scale-up, regulatory, and private investments.
Keywords: pharmaceutical nanotechnology; nanomedicine; drug.

INTRODUO
O crescente interesse em pesquisas relacionadas nanocincia e
nanotecnologia (N&N) torna esta rea um novo patamar do conhecimento, com imensos impactos cientficos e econmicos.1 Cabe salientar
que polticas de Cincia e Tecnologia, C&T, esto sendo continuamente
refletidas e discutidas gerando novas propostas de aes com o objetivo
de superar desafios globais apresentados em escala municipal, estadual, regional e/ou nacional. Dentre os temas centrais destas polticas,
destacam-se os relacionados sade, incluindo o desenvolvimento de
frmacos e medicamentos, e matrias-primas e materiais inovadores
e tradicionais, abrangendo a cincia de nanomateriais.2
Dados relacionados aos investimentos em N&N mostram que
pases como os EUA, Japo e os da Comunidade Europeia lideram
financiamentos para o desenvolvimento desse setor, aumentando a
competitividade de suas empresas. Estima-se que o mercado mundial de produtos para a sade de base nanotecnolgica crescer at
160 bilhes de dlares em 2015.3 Apesar de financiamentos mais
modestos, vrios pases em desenvolvimento como o Brasil tambm
investem no grande potencial da N&N e, em decorrncia disso, tm
apoiado iniciativas nacionais para a promoo dessa rea, que podero
se traduzir em melhorias na qualidade de vida de suas populaes.
Enquanto a nanocincia corresponde ao estudo dos fenmenos naturais que regem o comportamento de tomos, molculas e estruturas
na escala nanomtrica, a nanotecnologia consiste na aplicao da
nanocincia para o controle e manipulao da matria estruturada
no nvel atmico e molecular, permitindo o desenvolvimento de
dispositivos, materiais funcionais e sistemas com propriedades significativamente diferentes daquelas observadas na escala micro- ou
macroscpica.4 Estudos envolvendo N&N tm sido direcionados para
o desenvolvimento de setores como agricultura, energia, preservao
ambiental, sade pblica, entre outros.4
*e-mail: adriana.pohlmann@ufrgs.br

Inmeros trabalhos cientficos descrevem os benefcios da nanotecnologia na teraputica. A maior parte dos estudos tem sido focada
no desenvolvimento de formulaes nanotecnolgicas destinadas ao
tratamento do cncer, de doenas inflamatrias, cardiovasculares,
neurolgicas e ao combate do vrus da imunodeficincia adquirida
(AIDS). Na atualidade, existem mais de uma centena de estudos
clnicos com nanomedicamentos em andamento, sendo que a
doena-alvo mais recorrente o cncer de mama, as nanopartculas
mais estudadas so as de albumina e o frmaco mais estudado o
paclitaxel.5 Contudo a N&N na rea da sade apresenta inmeros
desafios atuais a serem enfrentados como estudos toxicolgicos,
pr-clnicos e clnicos, scale-up, regulamentao e de investimentos
privados.
Neste contexto, o objetivo desta reviso analisar o atual panorama da N&N no mbito mercadolgico e teraputico, dando destaque
aos principais tipos de nanocarreadores utilizados nos produtos nanotecnolgicos j comercializados ou em fase de investigao, obtidos
a partir de materiais biocompatveis e biodegradveis.
TIPOS DE NANOCARREADORES BIODEGRADVEIS
O conceito de nanotecnologia vem sendo aprimorado de acordo
com os avanos da cincia, por isso ainda no h um conceito internacional consensual para o termo. Na rea da sade, a European
Medicines Agency define a nanotecnologia como o uso de pequenas
estruturas menores de 1.000 nanmetros de dimetro que so projetadas para apresentar propriedades especficas. Particularmente nas
reas de nanotecnologia farmacutica e de nanomedicina, os esforos
em pesquisa e desenvolvimento (P&D) visam principalmente projetar
nanomedicamentos para oferecerem vantagens em relao aos seus
homlogos na forma bulk, principalmente pelo seu tamanho reduzido,
ou seja, um aumento na rea de superfcie em relao ao seu volume.
Para tanto, diferentes nanopartculas esto em desenvolvimento,
seja para teraputica ou para diagnstico, sendo que a tendncia

Vol. 36, No. 10

Impactos da nanotecnologia na sade: produo de medicamentos

mais recentemente o uso combinado dessas funes a partir dos

dispositivos teransticos.6
Os materiais utilizados na obteno de formulaes nanotecnolgicas so selecionados de acordo com suas caractersticas de
biodegradabilidade, biocompatibilidade, capacidade para funcionalizao de superfcie, conjugao, complexao e encapsulamento.7
Os frmacos podem ser encapsulados por diferentes mecanismos, que
incluem solubilizao ou reteno na nanopartcula, conjugao ou
adsoro.8 Em uma situao ideal as nanopartculas, atuando como
nanocarreadores, so capazes de transportar o frmaco para um local
de destino especfico (receptor, stio ativo) para exercer a sua atividade
teraputica com o mximo de segurana. Os principais nanocarreadores engenheirados aplicados na teraputica so: os lipossomas, as
nanopartculas lipdicas, as micelas e as nanopartculas polimricas.7,9
Por sua vez, os nanocristais representam uma estratgia de nanomizao de frmacos pouco solveis em gua, de forma a aumentar
a biodisponibilidade e propiciar vias de administrao injetveis.10

1521

frmaco que penetra atravs da pele; e c) alta hidratao da pele,

proporcionada devido s propriedades oclusivas deste sistema decorrentes da sua elevada rea especfica.
No entanto, as formulaes de NLS possuem algumas desvantagens, entre elas: o alto teor de gua (70 99 %), que pode levar a
vrios problemas de estabilidade dos produtos finais que as contm.
Como alternativa, em algumas aplicaes tpicas, so utilizados os
carreadores lipdicos nanoestruturados (CLN). Estes sistemas tem
uma menor temperatura de fuso, pois contm uma adio de leos
(lipdeos lquidos), resultando em um maior teor lipdico (40 50 %),
que reduz consideravelmente o teor de gua na formulao.13 Apesar
das caractersticas das nanopartculas lipdicas, at o momento no
existem no mercado medicamentos que as contm. Por outro lado,
esse tipo de nanocarreador empregado em cosmticos e cosmecuticos, havendo inmeros produtos nos mercados internacional
e nacional.
Micelas

Lipossomas
Lipossomas so estruturas vesiculares formadas por uma ou
mais bicamadas concntricas de lipdeos intermediadas por compartimentos aquosos. Estes sistemas possuem natureza anfiflica,
elevada biocompatibilidade e biodegradabilidade, especialmente
quando so formulados a partir de lipdeos naturais. Alm disso,
podem ter seu tamanho, composio lipdica e aquosa, lamelaridade
e propriedades de superfcie facilmente modificadas de acordo com
requisitos farmacuticos e farmacolgicos.11 Estas caractersticas
tornam os lipossomas sistemas altamente versteis atraindo a ateno
dos pesquisadores desde os anos 1970, o que j resultou na introduo
de diversos produtos no mercado. Dentre esses, destaca-se o Doxil,
que foi um dos primeiros medicamentos com nanotecnologia aprovado nos Estados Unidos pelo FDA em 1995. Este nanomedicamento
contm o antitumoral doxorrubicina que passivamente vetorizado
at as clulas tumorais, aps uma diminuio da captao pelo sistema
mononuclear fagocitrio e aumento no seu tempo de meia-vida na
circulao plasmtica.12 Outros nanomedicamentos utilizando este
mesmo frmaco como o DaunoXome e o Mycet tambm j possuem
sua aprovao para comercializao. Adicionalmente, o Ambisome
indicado no tratamento de infeces fngicas, por meio da encapsulao da anfotericina B, comercialmente disponvel desde 1997.
Este nanomedicamento possui como vantagem em relao formulao convencional, a diminuio na incidncia de efeitos adversos,
possibilitando um aumento da dose administrada.12
Nanopartculas lipdicas
As nanopartculas lipdicas slidas (NLS) so formadas por uma
disperso de lipdeos com alto ponto de fuso, como, por exemplo,
o palmitato de cetila, em meio aquoso. Estudos relatam que uma
das vantagens das NLS o no requerimento de uso de solventes
orgnicos na sua produo. Adicionalmente, essas nanopartculas
demonstram grande capacidade de encapsular frmacos hidroflicos
e lipoflicos em sua matriz lipdica.13 A preparao destes sistemas
pode ser realizada por diferentes tcnicas, sendo a homogeneizao
alta presso a mais utilizada devido ao seu fcil scale-up e curto
tempo de processo.13 Apesar de serem utilizadas por diversas vias
de administrao, as NLS so muito empregadas em cosmticos e
medicamentos de uso dermatolgico, devido s suas vantagens que
incluem: a) excelente biocompatibilidade, pois so compostas por
lipdios com baixa toxicidade e citotoxicidade; b) eficiente delivery
transdrmico, devido ao pequeno tamanho que garante uma grande
rea de contato com o estrato crneo, aumentando a quantidade de

Micelas so estruturas anfiflicas amplamente estudadas como

sistemas de liberao de frmacos para administrao tpica, oral e
intravenosa.14 A literatura relata diversos tipos de sistemas carreadores
baseados em micelas, destacando-se os sistemas micelares mistos,
as nanopartculas micelares e as micelas polimricas. Os sistemas
micelares mistos so formados a partir de misturas de fosfolipdeos
e tensoativos, geralmente cidos biliares, organizados em torno de
um ncleo hidrofbico contendo a substncia lipossolvel molecularmente dispersa. Esses sistemas possuem tamanhos na faixa de 5
a 60 nm apresentando boa estabilidade e biocompatibilidade.15 No
mercado farmacutico, esta tecnologia est disponvel para o frmaco
diazepam com o nome comercial de Valium MM e como suplemento
nutricional de vitamina K1 e complexo multivitamnico, os quais
possuem os nomes comerciais de Kanakion MM e Cerenevit,
respectivamente.16
As nanopartculas micelares, outro sistema de liberao baseado
em micelas, foram desenvolvidas e patenteadas em 2003 pela empresa
Novavax, originando o produto comercial Estrasorb que consiste de
uma loo tpica para liberao transdrmica do estradiol. Em termos
gerais, esses sistemas constituem-se de uma nanoemulso multifsica
formada aps mistura em alta presso do frmaco, de um solvente,
um estabilizante, um leo e gua. O resultado uma formulao composta por diferentes micro/nanoestruturas que consistem de cristais
de frmaco livre, frmaco associado a gotas de leo, a micelas ou
solubilizado na fase contnua.17
Em adio, as micelas polimricas so sistemas autoestruturados
anfiflicos que possuem tamanho entre 10 a 200 nm. Caracterizam-se
por blocos de copolmeros hidroflicos e hidrofbicos organizados ao
redor de um ncleo contendo um frmaco lipossolvel encapsulado, o
qual pode interagir de forma no especfica ou estar covalentemente
ligado aos domnios hidrofbicos do copolmero. Alm disso, macromolculas hidroflicas possuindo carga, como cidos nucleicos,
peptdeos e protenas, tambm podem ser encapsuladas no ncleo
micelar, por meio de interaes eletrostticas com os domnios de
carga oposta do polmero, formando os complexos de polions.14,18 A
composio do bloco hidrofbico altamente varivel, o que permite
a encapsulao de molculas com diferentes estruturas, solubilidade
e carga inica, contribuindo para a versatilidade dos sistemas. Por
outro lado, o bloco hidroflico quase exclusivamente formado por
poli(etilenoglicol) (PEG) devido sua excelente biocompatibilidade e
s propriedades furtivas que minimizam interaes indesejveis com
protenas sricas e componentes celulares. Os polmeros em bloco
mais estudados so PEG-poli(aminocidos), PEG-poli(D,L-lactdeo)
(PEG-PLA), PEG-poli(-caprolactona) (PEG-PCL) e PEG-poli(xido

1522

Dimer et al.

de propileno)-PEG (PEG-PPO-PEG, Pluronics). Apesar dos resultados promissores obtidos em relao s micelas polimricas, o
mercado ainda no dispe comercialmente de produtos baseados
nesses materiais, porm h vrios produtos que se encontram em
estudos clnicos de fase I, II e III.18
Nanopartculas polimricas
Nanopartculas polimricas representam uma alternativa tecnolgica com excelente biocompatibilidade, no imunognica, no
txica e biodegradvel.8 Estes sistemas so transportadores coloidais
compostos de polmeros sintticos ou naturais. Nanopartculas polimricas so uma classe ampla de nanocarreadores. A mais importante
classificao dessas nanopartculas consiste em separ-las em dois
grandes grupos: os sistemas vesiculares (nanocpsulas) e os matriciais
(nanoesferas).8 Diversos polmeros naturais como gelatina, alginato e
albumina so utilizados para preparar as nanopartculas, no entanto,
eles tm desvantagens, como a difcil reprodutibilidade lote a lote. Por
sua vez, os polmeros sintticos so polisteres alifticos, derivados
dos cidos acrlico e metacrlico ou derivados de cianoacrilato de
alquila. Os principais exemplos de polmeros pr-formados so: a
poli(-caprolactona), o PLA, o poli(glicoldeo) (PLGA) ou PLA-coPLGA. Por outro lado, como exemplos de monmeros para polimerizao in situ, destacam-se os derivados de cianoacrilato de alquila. O
frmaco pode encontrar-se dissolvido, retido ou adsorvido na matriz
polimrica, ou ainda, no caso de nanocpsulas no ncleo oleoso.
As principais tcnicas de preparao das nanopartculas polimricas so: polimerizao in situ, polimerizao interfacial,
nanoprecipitao, deposio interfacial de polmero, emulsificao-difuso, emulsificao-evaporao de solvente, salting out, e ainda
coacervao complexa.19 Recentemente, as nanocpsulas de ncleo
lipdico, um tipo hbrido de nanopartcula, foram desenvolvidas no
Brasil, sendo preparadas por deslocamento de solvente e formadas
por auto-organizao de seus materiais, lipdicos e polimricos.20
Entre os polmeros naturais, a albumina apresenta vrias caractersticas nicas que a tornam um timo veculo para drug delivery,
especialmente na rea oncolgica. Esta protena um transportador
natural de molculas hidrofbicas, tais como: vitaminas, hormnios
e outros constituintes do plasma. A ligao de substncias hidrofbicas albumina reversvel e permite o transporte de frmacos at
a superfcie das clulas. Alm disso, a albumina facilita a transcitose
endotelial dos constituintes acoplados albumina para o espao extravascular. Um exemplo de produto no mercado o Abraxane (Abraxis
BioScience), que contm paclitaxel. Nessa formulao o frmaco
encontra-se eficientemente encapsulado em nanopartculas de albumina para a utilizao no tratamento do cncer de mama, de clulas
no pequenas do pulmo e de ovrio. Anteriormente, j se encontrava
disponvel o medicamento Taxol (Bristol-Myers Squibb), que utiliza
o Cremophor EL, como adjuvante na formulao. Entretanto, esse
adjuvante pode causar severa alergia, hipersensibilidade e at mesmo
choque anafiltico. Desta forma, h necessidade da pr-utilizao
de esterides e anti-histamnicos para a preveno destes efeitos
adversos. Alm disso, outra vantagem do Abraxane o seu incio de
ao mais rpido (30 minutos) em relao ao Taxol (3 horas), aliada
vetorizao do frmaco at o tecido tumoral, devido ao carreador.21
Nanocristais
Novos medicamentos tm sido desenvolvidos utilizando nanocristais de frmacos, principalmente por meio da tecnologia NanoCrystal
(Elan Corporation, Ireland). Estudos relatam um aumento na solubilidade de frmacos pouco solveis e a possibilidade de utilizao
em formulaes pelas vias oral e parenteral. Os nanocristais so

Quim. Nova

produzidos por uma tcnica de moagem sob alta energia, utilizando

poli(estireno) altamente ramificado, e estabilizados por tensoativo.
Esta tcnica permite a reduo das partculas para um tamanho inferior
a 1.000 nm e, ainda, um aumento na rea especfica de superfcie do
frmaco. Por isto, esta tecnologia tem sido utilizada principalmente
para um aumento significativo na biodisponibilidade oral de frmacos,
reduzindo o tempo para atingir a concentrao plasmtica mxima.
Uma vantagem em relao s nanopartculas polimricas a no
utilizao de matrizes polimricas.10
O comprimido com o imunossupressor sirolimus (Rapamune,
Wyeth Pharmaceuticals) foi o primeiro produto comercial disponvel
no mercado, aprovado em 2000. Alguns outros medicamentos foram
re-desenvolvidos empregando a tecnologia NanoCrystal para uma
maior biodisponibilidade e uma menor variao das concentraes
plasmticas do frmaco, quando o paciente est em jejum ou alimentado, como o fenofibrato (Tricor, Abbott), verapamil (Verelan,
Alkermes Pharma) e o metilfenidato (Ritalin LA, Novartis).
MEDICAMENTOS NANOTECNOLGICOS:
DESENVOLVIMENTO E COMERCIALIZAO
A evoluo de novas tecnologias, inclusive da N&N, pode ser
verificada de forma rpida a partir de uma anlise do panorama
de artigos cientficos publicados e, ainda, de patentes depositadas
envolvendo-as. Considerando as principais aplicaes da nanotecnologia em sade, um levantamento na Web of Science22 revela o
cncer como principal alvo dos estudos, seguido pelas aplicaes
direcionadas ao sistema nervoso central (Figura 1). Os estudos em
N&N crescem exponencialmente na virada do sculo XXI, sendo que
a partir de 2005, se observa um maior destaque para as aplicaes
relativas ao cncer.

Figura 1. Nmeros de artigos publicados na base de dados Web of Science

por ano considerando os cruzamentos: nano* and cancer, nano* and
neuro*, nano* and HIV e nano* and cardio*

O depsito de patentes ou de modelos de utilidade representa

uma forma de proteo da propriedade intelectual, visando futuras
inovaes no mercado. Uma das ferramentas utilizadas para levantar o
nmero de patentes depositadas a base de dados comercial fornecida
pela AcclaimiP.23 O levantamento de patentes internacionais, World
Intellectual Property Organization (WIPO), evidencia que, embora
as primeiras patentes datem do incio da dcada de 1990, para todas
as aplicaes levantadas, o crescimento exponencial do nmero de
documentos somente observado a partir da virada do milnio. Cabe
salientar que o nmero de documentos com aplicao em cncer
segue crescendo, enquanto que para as demais aplicaes levantadas
verifica-se um pico em torno de 2008 (Figura 2).

Impactos da nanotecnologia na sade: produo de medicamentos

Vol. 36, No. 10

1523

O maior nmero de pesquisas direcionadas ao desenvolvimento de

produtos nanotecnolgicos para o tratamento do cncer j proporcionou, aproximadamente, um rendimento de US$ 28 bilhes em 2011.
Com uma taxa de crescimento anual de 10,8%, a expectativa de
um faturamento prximo a US$ 50 bilhes em 2016. Por sua vez, os
nanomedicamentos destinados s doenas do sistema nervoso central,
que faturaram US$ 14 bilhes em 2011, apresentam um crescimento
anual ainda maior, em torno de 16,1%, com um faturamento projetado
de US$ 29,6 bilhes em 2016.25
O CENRIO DA N&N VOLTADA REA DA SADE NO
BRASIL

Figura 2. Nmeros de patentes depositadas por ano levantadas na base

AcclaimiP considerando os cruzamentos: nano* and cancer, nano* and
neuro*, nano* and HIV e nano* and cardio*

A utilizao de patentes ou de artigos cientficos como mtodos

indicadores de inovaes pode apresentar algumas limitaes, pois
novos medicamentos nem sempre so detalhados em artigos cientficos ou patentes e, ainda, as invenes patenteadas nem sempre iro
possuir algum valor econmico ou tecnolgico.24 Portanto, muitos
produtos no so patenteados e muitas patentes no geram produtos.
Com isto, mesmo com as inmeras patentes j depositadas, apenas
pouco mais de 20 nanomedicamentos esto disponveis no mercado
mundial (Tabela 1), enquanto que inmeros outros ainda encontram-se em estudos clnicos.9

O investimento do governo brasileiro em N&N tem crescido

de forma expressiva. Em 2012, o Brasil j possua 24 Redes de
Cooperao em nanotecnologia nas diferentes reas, 16 Institutos
de Cincia e Tecnologia que desenvolvem nanotecnologia, 8
Laboratrios Nacionais, mais de 2.500 pesquisadores e 3.000 estudantes (MSc e PhD). O Brasil contribui com aproximadamente
1,9% da produo cientfica mundial, possuindo a maior e melhor
infraestrutura da Amrica Latina.26,27 Por meio de um levantamento
no Diretrio dos Grupos de Pesquisa no Brasil (CNPq),28 foram
encontrados 69 grupos de pesquisa brasileiros trabalhando na rea
da nanotecnologia voltada para a rea da sade, contando com 718
pesquisadores, 999 estudantes e 61 tcnicos (Tabela 2). Verifica-se
que todas as Regies do Brasil tm Grupos de Pesquisa atuantes em
N&N na sade. As Regies Sudeste (40%) e Sul (29%) concentram
a maior parte dos Grupos, sendo que 31% se distribuem nas Regies
Nordeste (16%), Centro-Oeste (9%) e Norte (6%).

Tabela 1. Nanomedicamentos aprovados pelo FDA para comercializao

Nome Comercial
Liple
Diprivan
Adagen

Epaxal

Frmaco
Via de administrao
Empresa
Palmitato de
i.v.
Mitsubishi Tanabe
Alprostadil
Pharma Corporation
Propofol
i.v.
Zeneca Pharma
Pegamedase bovina
i.v.
Enzon

Indicao
Doena vascular
perifrica
Anestsico
Reposio enzimtica
na deficincia de
em pacientes com
imunodeficincia grave
Vacina contra hepatite A

1989
1990

Lipossomas
Conjugado frmacoprotena

1993

Virossoma

Leucemia linfoblstica
aguda
Transplante de fgado
Cncer de ovrio com
metasttico, Sarcoma de
Kaposi associado a AIDS
Infeces fngicas

1994

Conjugado protenapolmero
Microemulso
Lipossomas
peguilados

1996

1996

Vrus inativado da
hepatite A
Pegascarpase

i.m.

Berna Biotech

s.c.

Enzon

Neoral
Doxil/Caelix

Ciclosporina
Doxorubicina

Oral
i.v.

Novartis
OrthoBiotech e
Schering-plough

Abelcet

Anfotericina B

i.v.

Enzon

DaunoXome

Daunorrubicina

i.v.

Gilead Sciences

Copaxone

Acetato de Glatirmer

s.c.

Teva Pharmaceuticals

Sarcoma de Kaposi
associado a AIDS
Esclerose mltipla

Amphotec

Anfotericina B

s.c.

Sequus

Infeces fngicas

Ambisome
Renagel

Anfotericina B
Sevelamer

i.v.
Oral

Gilead Sciences
Genzyme

Depocyt
PEGIntron

Citarabina
Peginterferon alfa-2b

i.v.
s.c.

Oncaspar

Data de aprovao Tipo de nanoestrutura

1988
Nanoemulso lipdica

Infeces fngicas
Controlar nveis de
fsforo em pacientes com
doena crnica renal em
hemodilise
SkyePharma e Enzon
Meningite linfomatosa
Enzon e ScheringHepatite C
Plough

1995
1995

1995

1996

1997
1998

1999
2001

Complexo de
fosfolipdeos
Lipossomas
Conjugados de
copolmeros
Disperso coloidal de
lipdeos
Lipossomas
Nanopartcula
polimrica

Lipossomas
Conjugado protenapolmero

1524

Dimer et al.

Quim. Nova

Tabela 1. continuao
Nome Comercial
Neeulasta

Frmaco
Pegfilgrastim

Via de administrao
s.c.

Empresa
Amgen

Indicao
Neutropenia

Visudyne

Verteporfin

i.v.

QLT e Novartis

Ritalin LA

Metilfenidato

Oral

Novartis

Peginterferon alfa-2a
recombinante
Pegvisomanto

s.c.
s.c.

Nektar e HoffmannLa Roche

Nektar e Pfizer

Degenerao macular
senil
Estimulante do Sistema
Nervoso Central
Hepatite B e C

Hemihidrato de
estradiol
Pegaptanibe sdico

Transdrmica

Novavax

Intravitreal

Paclitaxel

i.v.

Triglide

Fenofibrato

Oral

OSI Pharmaceutics e
Pfizer
Abraxis, BioScience e
Astrazeneca
SkyePharma e First
Horizon

Elestrin

Estradiol

Transdrmica

BioSant

Cimzia

Certolizumabe pegol

i.m.

Enzon

Durezol

Difluprednate

Tpico

Sirion Therapeutics

Suplemento de Ferro

i.v.

Amag
Pharmaceuticals

Pegasys
Somavert
Estrasorb
Macugen
Abraxane/Taxol

Ferumoxytol

Data de aprovao Tipo de nanoestrutura

2002
Conjugado protenapolmero
2002
Lipossomas
2002

Nanocristal

2002

Conjugado protenapolmero
Conjugado frmacoprotena
Micelas

Acromegalia

2003

Tratamento da
menopausa
Degenerao macular

2003

Cncer de mama

2005

Desordens lipdicas
(colesterol e
triglicerideos)
Sintomas da menopausa

2005

Artrite reumatide e
doena de Crohn
Anti-inflamatrio
oftlmico
Anemia

2008

2004

Oligonucleotdeo
peguilado
Conjugado frmacoalbumina
Nanocristal

2006

Nanopartcula de
fosfato
Nanopartcula
polimrica
Microemulso

2008
2009

Nanopartculas
magnticas

Tabela 2. Grupos de Pesquisa Diretrio CNPq voltados nanotecnologia para a teraputica no Brasil
Grupo de Pesquisa
Avaliao de Frmacos, Medicamentos e Servios Farmacuticos
Avaliao Farmacolgica e Modelagem PK/PD
Biomateriais e Nanotecnologia
Biomateriais para Odontologia
Biomaterias: Preparao, Caracterizao, Modelagem Terica e Aplicaes
Biomdicas
Biotecnologia Ambiental e Sade Pblica
Biotecnologia aplicada Sade
Biotecnologia e Inovao Teraputica
Biotecnologia Farmacutica
Caracterizao e Desenvolvimento de Biomateriais
Clulas-tronco e Nanotecnologia para a Engenharia de Tecidos
Correlao entre a estrutura e as propriedades de materiais com aplicao em
farmcia
Desenvolvimento de Medicamentos
Desenvolvimento de Novas Formulaes Farmacuticas.
Desenvolvimento de sistemas multiparticulados
Desenvolvimento de sistemas nanoparticulados contendo fitoterpicos com
atividade biolgica
Desenvolvimento e Anlise de Produtos para a Sade
Desenvolvimento e Avaliao Biolgica de Medicamentos
Desenvolvimento e avaliao de formas farmacuticas e cosmticas
Desenvolvimento galnico e nanotecnologia de produtos naturais
Desenvolvimento Tecnolgico de Medicamentos/Cosmticos e Mtodos Analticos
Desenvolvimento Tecnolgico e Controle da Qualidade de Frmacos e Medicamentos
Doenas Infecciosas e Resistncia Microbiana
DPLF - Ncleo de Desenvolvimento de Dispositivos Polimricos de Liberao
de Frmacos

Instituio
UEPG
UFRGS
UNESP
UFF
CBPF

Estado
PR
RS
SP
RJ
RJ

Pesquisadores
6
6
5
4
14

Estudantes
18
23
10
6
4

Tcnicos
1
1
0
1
2

UTFPR
UNP
UFS
UNICAMP
UFPEL
UFRGS
UNESP

PR
RN
SE
SP
RS
RS
SP

11
9
30
3
25
16
2

11
9
47
5
79
19
5

2
0
0
0
1
0
0

UFRN
UFRJ
UFSC
UFRJ

RN
RJ
SC
RJ

25
5
5
2

61
5
14
2

0
2
2
0

UNIPAR
UFOP
USP
UFF
UFMS
Unicentro

PR
MG
SP
RJ
MS
PR

15
21
5
6
6
2

23
11
3
10
9
5

4
0
1
0
0
0

UFPE
UFMG

PE
MG

12
18

15
10

2
0

Vol. 36, No. 10

Impactos da nanotecnologia na sade: produo de medicamentos

1525

Tabela 2. continuao
Grupo de Pesquisa
Instituio
Farmacotecnica
UFPR
Fotoqumica e Sade
UNB
Grupo de Desenvolvimento de Materiais estratgicos para processamento de BioUNESP
massa em Biorefinarias e de Nanomateriais aplicados a Nanomedicina e Virologia
Grupo de Pesquisa em Cincias Farmacuticas e Sade Pblica
UFAM
Grupo de Pesquisa em Cirurgia Experimental
UFRN
Grupo de Pesquisa em Frmacos
UNIFAP
Grupo de Pesquisa em Nanobiotecnologia e Nanotoxicologia
UNIPAMPA
Grupo de Pesquisa em Nanoestruturas e Interfaces Biolgicas
UFPE
Grupo de Pesquisas em Nanotecnologia e Nanomateriais
CEFET
Inflamao Intestinal
USP
Laboratrio de Compostos Bioativos
UFABC
Laboratrio de Micro e Nanopartculas Aplicadas na Teraputica
UFRGS
Medicamentos Oftlmicos
UNIFESP
Micro e Nanotecnologia Farmacutica
UNESP
NanoBioMAv
UFABC
Nanobiotecnologia Aplicada Sade
UFMG
Nanobiotecnologia e Sade
UNB
Nanocincia, Nanotecnologia e Nanobiotecnologia (NNNb)
UFAC
Nanomaterias para aplicaes biomdicas
UNIFESP
Nanorradiofrmacos e Novos Radiofrmacos
UFRJ
Nanotecnologia
UEM
Nanotecnologia, Biotecnologia e Cultura de Clulas - NBC
UFPE
Nanotecnologia e Sistemas de Liberao de Frmacos
IFRJ
Ncleo de Estudos em Cariologia e Odontopediatria - NECO
FURB
Ncleo de Pesquisa e Inovao em Cincias da Sade
UFJF
Ncleo de Pesquisa em Nanocincias
UNICENTRO
Pesquisa e Desenvolvimento de Sistemas de Liberao de Frmacos
FUNED
Pesquisa, Desenvolvimento, Produo e Controle de Qualidade de Frmacos,
UFMT
Medicamentos e Cosmticos
Pesquisa e Desenvolvimento de Sistemas de Liberao Transdrmica de Drogas
USP
Pesquisa e Desenvolvimento de sistemas para liberao modificada de frmacos
UEM
Pesquisa e Desenvolvimento de Sistemas de Liberao de Frmacos Baseados
UNESP
em Nanotecnologia
Pesquisa in Pharma
UEPG
Planejamento e Desenvolvimento de Frmacos em Doenas Tropicais, Estresse
UFPA
Oxidativo e HIV.
Produtos Naturais Aplicados Sade
UNIFOR
QUITECH
UFSC
Sistemas de liberao controlada de frmacos e de outras substncias ativas
UNESP
Sistemas de liberao controlada de frmacos e vacinas: Nanotecnologia
UFPE
Farmacutica
Sistemas de Liberao de Frmacos e Biofarmcia
UEPB
Sistemas de liberao de frmacos para tratamento de doenas tropicais e emerUNESP
gentes
Sistemas micro- e nanoparticulados contendo substncias de interesse farmacutico
UFSM
Sistemas nanoestruturados para administrao de frmacos
UFRGS
Tecnologia dos Alimentos e Farmacutica
UNB
Tecnologia e Controle de Qualidade de Medicamentos e Alimentos
UFAL
Tecnologia e Nanotecnologia Farmacutica
UFG
Toxicologia Analtica e Metablica - LATOX
UFRGS
TOTAL: 69 grupos de pesquisa

O Governo brasileiro tem fortalecido o seu potencial inovador em

N&N principalmente por meio de editais do CNPq e da Financiadora
de Estudos e Projetos (FINEP), voltados inovao de produtos
ou processos tecnolgicos, inclusive para o desenvolvimento da

Estado
PR
DF
SP

Pesquisadores
12
2
13

Estudantes
45
13
9

Tcnicos
0
1
0

AM
RN
PA
RS
PE
MG
SP
SP
RS
SP
SP
SP
MG
DF
AC
SP
RJ
PR
PE
RJ
SC
MG
PR
MG
MT

10
5
26
6
7
5
3
3
15
15
5
12
17
8
13
2
41
2
6
5
4
5
3
16
6

23
4
13
9
4
9
5
13
18
8
8
8
19
14
17
4
24
1
4
7
1
7
11
2
3

0
2
1
0
1
1
4
0
0
5
4
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
1
1
0
0

SP
PR
SP

24
7
4

6
2
6

2
0
2

PR
PA

10
9

6
18

2
1

CE
SC
SP
PE

25
4
7
25

12
5
5
26

0
0
0
1

PB
SP

9
9

10
10

1
0

RS
RS
DF
AL
GO
RS

7
11
18
4
9
16
718

34
25
28
61
18
20
999

0
0
5
3
3
1
61

nanotecnologia. Entre 2000 e 2007, o Governo investiu por meio de

suas universidades e centros de pesquisa, R$ 160 milhes em nanotecnologia.4 Somando os investimentos do setor privado, estima-se
um total de R$ 320 milhes neste perodo. Os recursos, ainda que

1526

Dimer et al.

modestos quando comparados ao investimento de outros pases, como

os Estados Unidos, que investiram mais de $ 15 bilhes nos ltimos 10
anos em nanotecnologia,29 permitiram que diversas redes de pesquisa
em nanotecnologia no Brasil se consolidassem.
Entre os recursos alocados em subveno econmica para a
inovao em nanotecnologia em empresas privadas destacam-se os
investimentos recebidos pelas empresas Biolab Sanus Farmacutica
Ltda., Biosinttica Farmacutica (Ach Laboratrios Farmacuticos),
Natura Cosmticos, Biocancer Centro de Pesquisa e Tratamento
de Cncer Ltda, Chemyuniom Qumica Ltda., EMS S.A., Cristlia
Produtos Qumicos, Chron Epigen Indstria e Comrcio Ltda. Em
um futuro prximo, novos investimentos ainda sero recebidos por
estas e outras empresas por meio do edital publicado em Agosto de
2013 (FINEP/MCTI/MS/CNPq), que conta com apoio inovao
tecnolgica no setor de sade Inova Sude. Com estes investimentos, existe a tendncia de uma maior agilidade da implementao de
novos produtos farmacuticos relacionados N&N.
DESAFIOS, GARGALOS E TENDNCIAS
Embora os investimentos em N&N no Brasil sejam modestos
quando comparados aos pases desenvolvidos, observa-se claramente
a formao de uma massa crtica de pesquisadores bastante produtivos, distribudos em vrias universidades brasileiras. Os resultados
dos ensaios pr-clnicos brasileiros mostram uma capacidade inventiva, sendo que produtos de base nanotecnolgica de aplicao
dermatolgica destinados teraputica j se encontram em fase I.
O crescimento das interaes universidade-empresa envolvendo
transferncia de tecnologia poder resultar no aumento da inovao
em produtos nanotecnolgicos. A cultura de proteo da produo
intelectual uma das chaves para o aumento dessas interaes. Por
outro lado, os principais desafios nacionais para o crescimento da
inovao esto relacionados com os gargalos de: a) criar infraestrutura
para a produo de lotes-piloto para ensaios clnicos em fase I; b)
incrementar os investimentos para P,D&I e N&N; e c) estabelecer
marco regulatrio brasileiro para N&N na perspectiva internacional.
CONCLUSES
Os medicamentos nanotecnolgicos oferecem comodidade e
maior eficincia teraputica para os pacientes. Alm disso, para
as empresas, so capazes de estender a rentabilidade econmica
dos medicamentos patenteados e criar uma nova fonte de receita.
Atualmente, diversos produtos contendo nanopartculas so objetos
de estudos pr-clnicos e clnicos nos pases desenvolvidos e em
desenvolvimento, confirmando a grande promessa dos ltimos anos
de pesquisa.
AGRADECIMENTOS
Os autores agradecem o financiamento de pesquisa das Agncias
Brasileiras: CNPq/MCTI, FAPERGS, PRONEX e PRONEM
FAPERGS/CNPq e CAPES/MEC.

Quim. Nova

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