Pontificia Universidad Catlica de Chile

Facultad de Ciencias Biolgicas

Gentica y Evolucin
2016

BIO226E
Gua de Ayudanta 3
Recombinacin, mapeo de genes, mutaciones y polimorfismos.

I.

Mutaciones y polimorfismos
1.

Describa la diferencia entre mutacin, polimorfismo y variante allica

2.

Qu tipos de mutaciones existen?

3.

En los pacientes indicados mas abajo, se realiz un anlisis molecular y en cada caso
se encontr una mutacin en el gen causante de la enfermedad. Indique el tipo de
mutacin y describa el efecto que produce en cada caso. Describa un tipo de mutacin
diferente para cada caso:
a.

En un paciente con -talasemia se encontr que la -globina presentaba un

tamao menor de lo normal (50% menor), sin embargo la secuencia de los
exones en el DNA no presentaba alteraciones. El mRNA presenta un tamao
menor de lo normal.

b.

Un paciente con fibrosis qustica presenta una protena CFTR (codificada por el
gen de la CF), truncada en el aminocido 825 (total 1480 aa). El mRNA presenta
un tamao similar al del mRNA normal.

c.

Una paciente con

talla baja, presenta un receptor para la hormona de

crecimiento al cual le faltan 8 aminocidos de la regin que une a la hormona.

En el exn 6 del gen se encontr la nica alteracin de la secuencia, pero que no
cambia el aminocido.

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II.

Mapeo de genes causantes de enfermedades hereditarias

La discromatosis simtrica hereditaria (DSH) es una enfermedad hereditaria de la piel, de
tipo autosmica dominante, con una alta Penetrancia (mayor a 95%). Esta enfermedad
aparece en la infancia o la niez temprana. El gen y su ubicacin cromosmica an no han
sido identificados. Por esta razn se realiz un anlisis de ligamiento gentico con 386
marcadores STR localizados a una distancia promedio de 10cM. Este primer anlisis dio un
valor de LOD score de 2,24 a una
0,05, para el locus D6S1581.
Un segundo anlisis ms refinado en una regin cromosmica, con otros marcadores
cercanos a D6S1581 entreg los resultados de la figura 1 (anexo).

A. Analizando las genealogas y los resultados de la figura 1,

a. explique brevemente como se define el haplotipo para cada individuo.
b. Indique cules son los recombinantes
c. Defina el haplotipo que segrega con la enfermedad en ambas familias
d. Puede sugerir ligamiento entre la DSH y la regin cromosmica analizada? Explique.
e. En el caso de poder sugerir ligamiento indique entre cuales marcadores STR podra
encontrarse el gen que causa la DSH.
f. Si el gen se encuentra en esta regin del cromosoma 6, basndose en los resultados de
la figura 1 cree usted que el gen mutado en ambas familias tiene un ancestro comn?
Fundamente sus respuestas.

B. Segn los valores de LOD score obtenidos del anlisis de ligamiento gentico y que se indican
en la tabla 1, explique cual es el marcador gentico STR mas cercano al gen que causa la
enfermedad. Discuta la diferencia de valores de LOD score para las familias A y B.

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