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EDICIN N 83

Las clulas madre


Los organismos multicelulares, entre ellos los seres humanos, estn formados por unos 200
tipos de clulas especializadas (neuronas, hepatocitos, clulas cardacas, clulas musculares,
clulas sanguneas, etc.) que determinan el funcionamiento de cada rgano y del organismo en
su totalidad. Los diversos tipos celulares se originan a partir de clulas indiferenciadas o
clulas madre. Adems de la funcin que tienen las clulas madre embrionarias en la
formacin del nuevo individuo, la divisin y diferenciacin de las clulas madre en el organismo
adulto permite regenerar tejidos daados. Los cientficos especializados en estos temas
investigan la posibilidad de desarrollar terapias basadas en clulas madre para tratar
determinadas enfermedades. Este rea se conoce como medicina regenerativa o reparadora.
Se espera que, en un futuro, las clulas madre sern la base de tratamientos para
enfermedades como el mal de Parkinson, la diabetes y enfermedades cardacas, entre otras.
Esta posibilidad de desarrollar terapias celulares aumenta a medida que se conoce ms
sobre las propiedades de las clulas madre.

autorrenovacin

Qu son las clulas madre


Las clulas madre o stem cells son clulas indiferenciadas que existen en diferentes rganos,
y que se multiplican durante largos perodos de tiempo. Bajo ciertas condiciones, fisiolgicas o
experimentales, estas clulas pueden convertirse en clulas especializadas, como clulas
cardacas o clulas pancreticas (Figura 1).
Clula madre

Figura 1. Cada clula generada por divisin de una clula madre


puede permanecer como clula madre, o convertirse en un tipo
celular especializado (diferenciado). En muchos casos, la clula
hija se dividir varias veces antes de convertirse en una clula
completamente diferenciada. (Fuente. Alberts y col., Molecular Biology
of the Cell, 2004)

Propiedades de las clulas madre


Las clulas madre tienen dos propiedades generales:
1.
son capaces de autoreplicarse por largos perodos de tiempo y
permanecer como clulas no especializadas. Se est
investigando cules son y cmo actan los factores que
mantienen la capacidad de las clulas madre de permanecer sin
Clula
especializarse.
completament
2.
atraviesan el proceso de diferenciacin por el cual dan lugar a
e
diferenciada
clulas especializadas. Este proceso es el resultado de seales
que aparecen tanto en el interior de la clula como en el medio que la rodea. Las seales
internas son controladas por los genes de la propia clula. Las seales externas
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incluyen qumicos secretados por otras clulas, el contacto fsico con las clulas vecinas, y
ciertas molculas presentes en el entorno celular.
Tipos de clulas madre y su funcin
Los cientficos trabajan principalmente con dos tipos de clulas madre: clulas madre
embrionarias y clulas madre adultas que tiene funciones y caractersticas diferentes.
Durante la etapa temprana del desarrollo, las clulas madre embrionarias dan lugar a muchos
tipos celulares especializados que construyen el corazn, los pulmones, la piel y los dems
tejidos (Figura 2). Tambin en tejidos adultos, como la mdula sea, el msculo y el cerebro,
existen pequeas poblaciones de clulas madre adultas cuya funcin es generar nuevas clulas
que reemplacen a otras que se perdieron por procesos normales, por dao o por enfermedad.

Figura 2. Diferenciacin de tejidos humanos. A partir de clulas madre embrionarias se generan


distintas capas de clulas (ectodermo, mesodermo y endodermo) que darn origen a distintos tipos
celulares. (Adaptado de Stem Cells: Scientific Progress and Future directions, NIH, 2001)
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Capacidad de diferenciacin de las clulas madre


Segn su capacidad de convertirse en otros tipos celulares las clulas madre se clasifican en:
Totipotentes: pueden dar origen al organismo completo. Esta caracterstica es propia de
la cigota y de las clulas meristemticas vegetales.
Pluripotentes: pueden formar todos los tipos celulares, incluyendo las clulas germinales
(que dan origen a las gametas) pero no pueden formar un organismo completo. Por ejemplo,
clulas madre embrionarias.
Multipotentes: originan mltiples tipos celulares que constituyen un mismo tejido. Ejemplo:
clulas madre hematopoyticas (forman las clulas de la sangre)
Oligopotentes: dan lugar a dos o ms tipos celulares en un tejido. Ejemplo: clula madre
neuronal que puede crear un subgrupo de neuronas en el cerebro.
Unipotente: origina un nico tipo de clulas. Ejemplo: clulas madre espermatogoniales
(dan lugar a espermatozoides).
Obtencin de clulas madre embrionarias
Las clulas madre embrionarias humanas se pueden obtener (en los pases cuya legislacin lo
permite) de embriones resultantes de procesos de fertilizacin in vitro que no han sido
empleados con ese fin y son donados por los progenitores para investigacin cientfica. Las
clulas madre se extraen de embriones que tienen 3-5 das de formacin, denominados
blastocistos, y se cultivan en placas de Petri con medio nutritivo. All se multiplican hasta que,
luego de seis meses, se obtienen millones de clulas madre embrionarias indiferenciadas (no
especializadas) y pluripotentes. De manera controlada y a travs de modificaciones en el
medio de cultivo se imita lo que sucedera normalmente en el embrin y, de esta forma, se
induce a las clulas madre a especializarse. Con este mtodo de especializacin de clulas
madre y su transplante a sitios daados, se podran tratar enfermedades tales como la
enfermedad de Parkinson, la distrofia muscular de Duchenne, la degeneracin de clulas de
Purkinje, la diabetes, algunas patologas cardacas, traumatismos de columna vertebral, y la
prdida de sentidos como la visin y la audicin, entre otros.
El potencial de la clulas madre adultas
Las clulas madre adultas suelen originar tipos celulares propios del tejido en el cual residen.
Por ejemplo, una clula madre adulta en la mdula sea suele originar glbulos rojos, glbulos
blancos y plaquetas (Figura 3). A este tipo de clula madre adulta que da origen a clulas de la
sangre se la conoce como clula madre hematopoytica.

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Figura 3. Diferenciacin de clulas madre hematopoyticas A partir de una clula madre


hematopoytica se pueden obtener todos los tipos de clulas sanguneas. (Adaptado del reporte Stem
Cells: Scientific Progress and Future directions, NIH, 2001)

Hasta no hace mucho tiempo se crea que las clulas madre hematopoyticas no podan dar
origen a clulas de otros tejidos diferentes. Sin embargo, en los ltimos aos, varios
experimentos demostraron que las clulas madre adultas de un tejido pueden dar lugar a
clulas de tejidos diferentes, fenmeno conocido como plasticidad. Algunos ejemplos son
clulas sanguneas que dan origen a neuronas; clulas hepticas que pueden ser redirigidas a la
produccin de insulina (funcin que le corresponde a clulas del pncreas), y clulas madre
hematopoyticas que pueden originar clulas del msculo cardaco. Estos indicios han llevado a
que la investigacin en terapias basadas en clulas madre adultas sea un campo muy activo.
Terapias basadas en el uso de clulas madre
El gran inters que se tiene en el empleo de clulas madre es utilizarlas para realizar terapias
celulares y transplante de tejidos. La clula madre ideal para estos tratamientos en humanos
debera cumplir con ciertos requisitos:
1- ser pluripotente,
2- autoreplicarse indefinidamente,
3- poseer un fenotipo estable caracterizado molecularmente,
4- carecer de potencial carcinognico (que no tienda a desarrollar tumores)
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5- ser susceptible de modificacin gentica para, si se desea, realizarle cambios como la


introduccin de genes teraputicos pre-transplante.
Existen varias alternativas de tratamiento con clulas madre:
A) Emplear clulas madre embrionarias
El mayor potencial teraputico en este caso sera emplear clulas del mismo paciente que
necesita un tratamiento (autotransplante), evitando as problemas de rechazo. Para obtener
clulas madre embrionarias de un paciente adulto se realiza la clonacin teraputica: se
toman ncleos de clulas del cuerpo del paciente y se los transfiere a un vulo al que se le ha
quitado su ncleo. De esta forma se obtiene un embrin (con material gentico del paciente)
que se desarrolla in vitro hasta la etapa de blastocisto. En ese momento se obtienen clulas
embrionarias que se cultivan para posteriormente diferenciarlas al tipo celular necesario para
la terapia celular o injerto.
B) Emplear clulas madre de sangre de cordn umbilical:
La sangre de cordn umbilical est enriquecida en clulas madre hematopoyticas,
precursoras de los distintos tipos celulares presentes en la sangre. El transplante de clulas
de cordn es una prctica frecuente a nivel mundial para el tratamiento de enfermedades
hematolgicas y oncohematolgicas (como la leucemia o los linfomas) as como para otros tipos
de cncer en cuyo tratamiento sea necesario reconstruir la mdula sea daada por la
quimioterapia, y para el tratamiento de patologas menos frecuentes como algunas anemias y
trastornos metablicos. Por ahora, varias de las aplicaciones de estas clulas madre son
similares a las de un transplante de mdula sea con algunas ventajas, como la menor
complejidad quirrgica y una mayor facilidad de hallar muestras compatibles (figura 4).
Actualmente se han creado en el mundo (tambin en la Argentina) bancos de sangre de
cordn umbilical, pblicos y privados, donde la madre puede depositar la sangre del cordn
umbilical de su hijo para un potencial uso en beneficio de ese mismo nio o de algn receptor
compatible. Para ello, a partir de la sangre del cordn y de la placenta obtenida durante el
parto, se purifican clulas madre y se las conserva en nitrgeno lquido a una temperatura de
196C bajo cero, pudiendo ser descongeladas en cualquier momento para su uso.

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Figura 4. Transplante de clulas madre de cordn umbilical para el tratamiento de enfermedades


hematolgicas. (Infografa del diario Clarn)

Recientemente algunas investigaciones cientficas han demostrado que, a partir de las clulas
madre presentes en la sangre de cordn, se pueden obtener otros tipos celulares (por ej.
hueso y cartlago, clulas neuronales, etc.) que podran emplearse para el tratamiento de otro
tipo de enfermedades. Aunque estos resultados son preliminares, el porvenir de esta
teraputica es prometedor.
C) Emplear clulas madre de adulto
Se habra demostrado cierta flexibilidad de las clulas madre de adultos no solo para
convertirse en tipos celulares del tejido que habitan, sino tambin para originar clulas de
otros tejidos no relacionados. La investigacin para profundizar los conocimientos en esta
direccin brindara una posibilidad de terapias celulares o autotransplantes.
D) Reprogramar clulas somticas
Otra alternativa, an lejana, es aprender a partir de los estudios con clulas madre cmo se
podra tomar una clula adulta diferenciada (por ej. un hepatocito), con su informacin
gentica programada y lograr convertirla en otro tipo celular (por ej., una neurona).

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Algunas enfermedades que podran mejorarse por terapia celular


A) Enfermedades cardacas
El uso de clulas madre en terapias de reemplazo para tejidos daados como el msculo
cardaco, vlvulas, vasos y clulas de conduccin elctrica, tiene un gran potencial. Esto se vio
reforzado por hechos recientes como la identificacin de clulas multipotentes en el corazn
(figura 5), as como tambin por una mejor comprensin de los procesos que conducen a una
clula madre embrionaria a diferenciarse en una clula cardaca.
Figura 5. Clulas progenitoras cardacas postnatales podran diferenciarse a clulas
endoteliales para la formacin de vasos
sanguneos, a clulas musculares cardacas y a
clulas de conduccin que coordinan la actividad
elctrica del corazn. (Tomado de Srivastava e
Ivey, Nature 2006)

El xito de las futuras terapias en esta rea


depende en parte de obtener ms
informacin acerca de los procesos
involucrados en la diferenciacin de las
clulas cardacas. Se debe asegurar que las
clulas implantadas se integren
correctamente al msculo cardaco y
resolver problemas de compatibilidad en el caso que las clulas provengan de otro donante.
Una solucin sera generar clulas madre embrionarias a partir de clulas del paciente.
B) Enfermedades sanguneas
Por dcadas, el transplante de clulas hematopoyticas ha sido empleado para el tratamiento
de enfermedades de la sangre y del sistema inmunolgico. El desafo actual es disminuir el
riesgo de tales transplantes y aumentar el nmero de pacientes que pueden someterse a dicho
tratamiento. Para lograr estos objetivos, se necesitara mejorar los protocolos clnicos y
conocer mejor el funcionamiento de las clulas madre.
C) Enfermedades neurodegenerativas
Desrdenes neurolgicos como el mal de Parkinson y la esclerosis mltiple son causados por la
prdida de neuronas y otras clulas del sistema nervioso llamadas clulas de la gla. En los
ltimos aos se han podido regenerar exitosamente esos tipos celulares a partir de clulas
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madre en cultivo. Las clulas madre aisladas son transplantadas al cerebro y/o columna
vertebral daados, directamente o luego de una modificacin gentica durante la etapa de

cultivo. Ms recientemente, los cientficos se han esforzado por entender cmo lograr que las
clulas madre presentes en el sistema nervioso central del adulto estimulen la formacin, y
prevengan la muerte, de las neuronas y las clulas de la gla cercanas a ellas. Los resultados
obtenidos hasta el momento aspiran al desarrollo de terapias exitosas para restaurar y
preservar las funciones del cerebro y de la columna vertebral.
D) Diabetes
En los diabticos dependientes de insulina, el trasplante de clulas productoras de insulina en
el pncreas es un gran desafo para la medicina regenerativa. Hasta el momento, se han
logrado obtener in vitro clulas tipo (productoras de insulina) a partir de clulas madre
embrionarias y de clulas madre de adultos (aunque en este caso con bajo rendimiento).
Aunque quedan incgnitas por resolver, es probable que en los prximos aos se cuente con los
elementos necesarios para convertir esta tcnica en una alternativa teraputica para los
pacientes que sufren diabetes.
E) Reconstruccin de rganos y tejidos
Ms all del transplante de clulas especficas, el potencial teraputico de las clulas madre
consiste en reconstruir tejidos complejos e incluso rganos, con plena funcionalidad. La
ingeniera de tejidos y rganos an est en desarrollo, pero existen resultados
experimentales que la sustentan. Un ejemplo es la obtencin en Estados Unidos de arterias
artificiales usando como base clulas de musculatura lisa extradas de vacas. Estas arterias
se implantaron en cerdos (sustituyendo a porciones de arterias de las patas) y funcionaron
algunas semanas sin obstruirse.
Ventajas, desventajas y perspectivas
Ambos tipos de clulas madre, embrionarias y adultas, ofrecen diferentes posibilidades en
relacin a su potencial uso en terapias celulares de regeneracin de tejidos daados. Las
embrionarias pueden generar todos los tipos celulares del organismo porque son pluripotentes.
En cambio, las adultas generalmente estn limitadas en su diferenciacin a los tipos celulares
presentes en el tejido de origen, aunque algunas evidencias sugieren que han conservado la
plasticidad necesaria para poder originar otros tipos celulares relacionados a otros tejidos
diferentes. Sin embargo, una ventaja potencial de la utilizacin de clulas madre adultas es
que las propias clulas del paciente pueden ser multiplicadas fuera de su organismo ( in vitro)
para ser luego reintroducidas en su organismo. As no existira riesgo de rechazo al implante
por el sistema inmunolgico, problema que s podra existir si se implantan clulas madre
embrionarias obtenidas de algn donante.
En todos los casos es importante recalcar que, ms all de lo prometedoras que son estas
alternativas teraputicas, an estn en etapa de investigacin.
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Situacin en la Argentina
La Argentina, junto con Mxico y Brasil, es pionero en Amrica Latina en la creacin de un
Banco Pblico de Sangre de Cordn Umbilical en el Hospital de Pediatra Dr. Juan P. Garrahan
de Buenos Aires. All se recolecta sangre de cordones umbilicales de recin nacidos cuyas
madres han decidido donarlos en forma annima para ponerlos a disposicin de la poblacin
infantil y adulta que necesite clulas madre hematopoyticas. Adems, existen
emprendimientos privados que ofrecen a los futuros padres el servicio de obtencin y
preservacin de clulas madre de cordn obtenidas durante el parto. Por ahora, existen
algunos casos aislados de aplicacin de terapias con clulas madre en Argentina.
Como en la Argentina no existe legislacin que reglamente el uso de terapias celulares, se cre
una comisin en el Ministerio de Salud de la Nacin que se ocupa de estas nuevas tecnologas
mdicas. Esta comisin determina que toda terapia experimental como la mencionada requiere
de un permiso expreso, para asegurar el bienestar del paciente y la rigurosidad cientfica del
procedimiento. Existen en la cmara de Diputados de la Nacin algunos proyectos relacionados
con el uso de clulas madre para distintas terapias. Entre ellos, uno que plantea beneplcito
por el estudio clnico para el autotrasplante de clulas madre capaz de regenerar las zonas del
corazn daadas por el Mal de Chagas, desarrollado por el doctor Jorge Trainini, jefe del
Servicio de Ciruga Cardaca del Hospital Presidente Pern, de Avellaneda, provincia de Buenos
Aires y con la participacin del hospital Rawson de la provincia de San Juan y el Instituto
Nacional de Parasitologa "Dr. Mario Fatala Chabn".
Consideraciones ticas relacionadas a la terapia celular
La terapia celular est rodeada de dilemas ticos y legales de distinta envergadura. El ms
fuerte se relaciona con la clonacin teraputica: el uso de clulas clonadas a partir del
propio paciente para la obtencin de clulas madre embrionarias para la realizacin de
autotrasplantes sin problemas de rechazo inmunolgico (ver El Cuaderno N 9 y 47). Surgen
entonces varios cuestionamientos de ndole biolgica, filosfica, tica y teolgica. Cada pas
determina su propia legislacin. En general, en los pases de Europa continental, la situacin
respecto del uso de embriones humanos es ms restrictiva, no siendo el caso de los pases
anglosajones, especialmente Estados Unidos. De todas formas, muchas de esas normativas se
redactaron antes de la obtencin de clulas madre embrionarias humanas. Por lo tanto, la
percepcin de los beneficios de esta terapia podra promover la modificacin de algunas de
ellas.

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CONSIDERACIONES METODOLGICAS
El tema de clulas madre podra no encuadrarse exactamente dentro de la definicin estricta
de biotecnologa moderna, ya que no necesariamente emplea tcnicas de ingeniera gentica en
el tratamiento de las clulas. Sin embargo, el tema se pueden enmarcar dentro de la
biotecnologa desde el momento en que se trabaja con clulas vivas con el fin de obtener un
servicio til para el hombre. En este caso particular, una terapia celular que permita
intervenir y tratar afecciones, en muchos casos complejas o consideradas irreversibles.
Por otra parte, el tema de las clulas madre y sus posibles aplicaciones teraputicas se
transmite, cada vez ms, a travs de los medios de difusin. Esto ofrece una alternativa
interesante para trabajar con los alumnos artculos o noticias que aparecen en los medios
como parte de la actualidad. Es decir, incorporar la actualidad al aula. Incluso se sugiere pedir
a los alumnos que ellos mismos busquen noticias del tema, las lean previamente y las traigan a
la clase para trabajar a partir de la comprensin y de la interpretacin que hacen los alumnos
de los textos informativos. Este trabajo es posible hacerlo con alumnos de polimodal al
trabajar otros conceptos que se vinculan con el tema, como la divisin celular, la diversidad de
clulas, la formacin del embrin, el sistema inmunolgico, la reproduccin, etc.
Desde el punto de vista conceptual es importante que los alumnos puedan comprender que
todas las clulas de un organismo, independientemente de su forma y su funcin, tienen la
misma informacin gentica, ya que todas provienen de la divisin celular de la cigota, la
primera clula del individuo. Pero, a pesar de tener la misma informacin gentica las clulas
se diferencian y adquieren formas y funciones diferentes. Esto se explica a partir de la
activacin o inactivacin de diferentes genes presentes en las clulas. Es decir, en cada
clula quedan activos aquellos genes que determinan las caractersticas especficas de esa
clula, mientras que el resto de la informacin gentica est presente, pero inactiva en esa
clula. Los genes que se activan o inactivan en cada tipo de clula depende de su
especializacin. Es importante que los alumnos entiendan esta idea ya que es la base que
sustenta el concepto de totipotencialidad y de diferenciacin celular. Es decir, cmo a partir
de una nica clula totipotente se generan cientos de tipos celulares que, en muchos casos,
son clulas adultas unipotentes. Asimismo, este concepto es fundamental para comprender la
importancia biolgica y cientfica que implica lograr obtener a partir de una clula adulta, una
clula madre embrionaria que podra regenerar un tejido o un rgano completo.
Otro aspecto importante para aclarar con los alumnos es la diferencia entre la clonacin
reproductiva y la clonacin teraputica, a la que hace referencia este texto. Habitualmente
estos conceptos se confunden y derivan en discusiones que se desvan del objetivo concreto
que tiene la clonacin teraputica que es la obtencin de clulas y tejidos para reemplazo o
regeneracin de partes del cuerpo daadas, propias o de otros individuos. Esta confusin lleva
a discusiones ticas que se vinculan fundamentalmente con la clonacin reproductiva, es decir,
aquella destinada a la formacin de individuos idnticos. Esta discusin tica ha llevado a
muchos pases a impedir que se realicen investigaciones con clulas madre embrionarias
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obtenidas de humanos, no as de otros organismos. La confusin puede llevar, en ocasiones, a


impedir o frenar investigaciones cientficas y mdicas, como la clonacin teraputica, que
puede ofrecer beneficios a la salud humana. De todas formas, es importante dejar en claro
que, por el momento, a nivel mundial se est frente a una terapia con potencial teraputico y
con fundamento cientfico, pero con escasas evidencias de su eficiencia.

CONCEPTOS RELACIONADOS
Reproduccin sexual y reproduccin asexual; divisin celular; desarrollo embrionario
(crecimiento y diferenciacin); salud y enfermedad; sistema inmunolgico; respuesta inmune,
transplantes y rechazo inmunolgico; niveles de organizacin (particularmente clulas, tejidos,
rganos); genes y diferenciacin celular.

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ACTIVIDADES
Actividad 1. Repaso de conceptos
El objetivo de esta actividad es repasar conceptos trabajados a partir del texto. Para eso se
sugiere responder a las siguientes preguntas:
a) Qu relacin hay entre las clulas madre y las clulas especializadas? Aportar un ejemplo
concreto.
b) Qu tipos de clulas madre existen? En qu radica su diferencia?
c) Cul sera la principal ventaja de emplear clulas madre del propio individuo para realizar
un transplante?
d) A qu se denomina clonacin teraputica?
e) Qu son los bancos de sangre de cordn umbilical y cul sera su utilidad?
f) Qu tratamiento con clulas madre se podra hacer a una persona adulta que requiere un
transplante de mdula sea y no conserva clulas madre embrionarias propias?
Respuestas:
a) Las clulas madre son clulas indiferenciadas, que tienen la capacidad de autorrenovarse
(producir ms clulas madre) y de originar clulas especializadas, es decir que cumplen una
funcin particular en el organismo. Un ejemplo podra ser las clulas hematopoyticas y las
clulas sanguneas (glbulos rojos, glbulos blancos y plaquetas).
b) Clulas madre embrionarias y clulas madre de adultos. Las primeras son obtenidas a partir
del embrin, y son capaces de originar todos los tipos celulares del organismo que les dio lugar
(son pluripotentes). Las clulas madre de adultos se encuentran en los tejidos ya
desarrollados del organismo, y su capacidad de diferenciacin se suele limitar, en principio, a
los tipos celulares del tejido del que forman parte (son a lo sumo mutipotentes).
c) La principal ventaja es que se evita una reaccin inmunolgica ante clulas extraas.
d) Es la tcnica que permite generar embriones a partir de un vulo enucleado al que se le
inserta el ncleo de una clula madre del organismo adulto. Las clulas madre embrionarias
generadas se cultivan y se transforman en el tipo de clulas requeridas para el tratamiento.
e) Los bancos de sangre de cordn umbilical permiten conservar durante aos sangre extrada
del cordn umbilical durante el parto. La sangre del cordn es rica en clulas precursoras de
clulas sanguneas y servira para futuros transplantes del donante o de otra persona.
f) Una alternativa sera hacer un transplante con clulas de mdula sea de otra persona, o
con clulas madre embrionarias hematopoyticas de otra persona. En ambos casos se corre el
riesgo de rechazo inmunolgico. Otra alternativa sera extraer las clulas madre adultas de la
mdula sea del propio individuo, se las transforma genticamente si fuera necesario en el
laboratorio, se multiplican in vitro y se reintroducen en el propio organismo. Otra alternativa
sera generar clulas madre embrionarias transfiriendo el material gentico de clulas adultas
dentro de un vulo. Una vez formado el embrin se extraen clulas embrionarias que se
cultivan y se diferencian en clulas sanguneas.
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Actividad 2. Cmo desarrollar una terapia basada en clulas madre

(La actividad est basada en el material disponible en el sitio del Centro de aprendizaje de la ciencia gentica,
Universidad de Utah - http://learn.genetics.utah.edu/units/stemcells/ )

El objetivo de la actividad consiste en interpretar y discutir cada uno de los pasos en el


camino hacia un tratamiento de terapia celular.

Introduccin:
Una terapia exitosa implica comprender cmo funcionan las clulas madre, adems de contar
con un protocolo confiable que asegure que las clulas madre van a provocar slo el efecto
deseado en el cuerpo. Para entender cmo se desarrollan estas terapias, se propone examinar
un ejemplo concreto: una terapia con clulas madre para tratar la enfermedad de Parkinson
que tiene un precedente en los aos 80, cuando se ensay exitosamente en una rata modelo
para esa enfermedad (es decir, que presentaba sntomas semejantes al Parkinson humano).
Desde entonces, muchos grupos de investigacin trabajan en los pasos para el desarrollo de
una terapia exitosa para tratar personas que padezcan esta enfermedad.
Paso 1: Definir el problema
Los enfermos de Parkinson experimentan dificultades en el movimiento, el equilibrio y el
habla. Estos problemas son el resultado de la muerte de clulas cerebrales especializadas
llamadas neuronas dopaminrgicas que producen naturalmente dopamina (sustancia qumica que
ayuda a controlar los movimientos musculares). El tratamiento actual consiste en disminuir los
sntomas administrando drogas que aumentan la dopamina en el cerebro, pero hasta ahora no
existe cura.
a) Cmo podra ayudar la terapia celular para el tratamiento del Parkinson?
b) Ubicar en el siguiente esquema las siguientes leyendas segn los pasos que seguira un
tratamiento celular: La dopamina transmite las seales nerviosas; las clulas nerviosas
muertas no producen dopamina; nuevas clulas nerviosas producen dopamina; clulas
madre implantadas

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Respuestas:
a) Se podran reemplazar las neuronas dopaminrgicas muertas por clulas sanas productoras
de dopamina, obtenidas a partir de clulas madre del sistema nervioso.
b) 1. las clulas nerviosas muertas no producen dopamina; 2. clulas madre implantadas; 3.
nuevas clulas nerviosas producen dopamina; 4. la dopamina transmite las seales
nerviosas.
Paso 2: Hallar el tipo correcto de clula madre
Para reemplazar las clulas muertas, los investigadores necesitan encontrar clulas madre que
puedan ser diferenciadas en neuronas dopaminrgicas.
Qu tipos de clulas madre podran usar? Cules seran las mejores candidatas?
Respuesta: se podran usar:
I. Clulas madre embrionarias: son pluripotentes y seran las ms verstiles de las clulas
madre, porque pueden convertirse en casi cualquier tipo celular.
II. Clulas madre de sangre de cordn umbilical: son multipotentes (pueden convertirse en
varios tipos de clulas diferentes) pero su destino natural es convertirse en clulas de la
sangre y del sistema inmunolgico. Se debe evaluar mejor si es posible derivar estas
clulas a neuronas.
III.
Clulas madre de adultos: existen varios tipos de clulas madre de adultos
multipotentes, cada una de ellas responsable de generar clulas de determinados tejidos. Las
ideales en este caso seran clulas madre que pudieran diferenciarse en neuronas
dopaminrgicas. Falta investigar en este tema.
De las distintas candidatas, la mejor opcin sera emplear las clulas madre embrionarias por
la gran probabilidad de xito gracias a su pluripotencialidad, pero se deben resolver muchos
interrogantes tcnicos y ticos.
Paso 3: Buscar histocompatibilidad entre las clulas madre y el paciente receptor del
transplante
El sistema inmunolgico reacciona frente a componentes ajenos al organismo, incluso clulas y
tejidos extraos. Por lo tanto, las clulas madre de un dador corren el riesgo de ser
rechazadas por el sistema inmunolgico del paciente receptor.
Cmo se podra evitar este rechazo?
Respuesta: la opcin ms adecuada sera obtener clulas madre adultas del mismo paciente, o
derivadas de l (clulas madre embrionarias obtenidas por clonacin teraputica). Otra
alternativa sera realizar un ensayo de compatibilidad usando muestras de sangre tanto del
donante y del receptor. Este ensayo identifica ciertas protenas, llamadas antgenos HLA. Si
el dador y el receptor tienen antgenos HLA similares, habra compatibilidad.

"El Cuaderno de Por Qu Biotecnologa" es una herramienta didctica creada y desarrollada por el equipo
pedaggico del Programa Educativo Por Qu Biotecnologa. Su reproduccin est autorizada bajo la condicin
de que se aclare la autora y propiedad de este recurso pedaggico por parte del Programa Educativo Por
Qu Biotecnologa.

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Paso 4: Introducir las clulas madre en el lugar correcto


Colocar las clulas madre en el tejido daado generalmente requerir procedimientos
quirrgicos, de tal forma que las clulas madre lleguen al lugar blanco sin causar mayor dao al
paciente.
Dnde colocaran los cirujanos las clulas madre para el tratamiento de la enfermedad de
Parkinson?
Respuesta.: Los cirujanos colocaran las clulas madre en el cerebro del paciente, generando
pequeas perforaciones en el crneo del mismo a travs de las cuales insertar una aguja con
las clulas dentro. Utilizan para ello equipos de precisin para asegurar que las inyecciones
lleguen al lugar adecuado del cerebro.
Paso 5: Lograr que las clulas madre transplantadas cumplan su funcin
Luego de la inyeccin, las clulas madre deben sobrevivir en su nuevo ambiente, y producir
dopamina
Existe 100% de eficiencia en el proceso (es decir que las clulas madre se comportarn como
es de esperar)?
Respuesta.: No, no existe garanta total al respecto (al menos por el momento). Si las clulas
madre inyectadas no responden al nuevo ambiente correctamente, pueden funcionar mal o
morirse. Se debe seguir el progreso del paciente tanto a nivel de sntomas como por imgenes
de la zona inyectada para ver la evolucin del implante y estudiar los posibles efectos
colaterales.
Actividad 3. Anlisis de un artculo periodstico y debate
Diario El Mundo, 19-07-06

Bush veta la ley de investigacin con clulas madre


El presidente de EEUU utiliza por primera vez su derecho de veto; el ltimo en hacerlo fue Bill Clinton
La reforma ampliaba los fondos federales para la investigacin con clulas madre embrionarias
WASHINGTON.- Como se esperaba, el presidente George W. Bush ha bloqueado la legislacin que ampliaba la
investigacin con clulas madre en EE.UU., aprobada por amplia mayora en el Congreso.
Aunque haba amenazado con el veto en 141 ocasiones, esta es la primera vez que el presidente de EE.UU. utiliza su
derecho de veto. "Esta ley apoyara que se utilizase una vida humana inocente para encontrar beneficios mdicos
para otros. Cruza una lnea moral que nuestra sociedad tiene que respetar, as que la he vetado", ha dicho Bush
durante un encuentro con familias que haban 'adoptado' embriones congelados de otras parejas para tener sus
propios hijos.
El presidente de EE.UU. ha tomado esta medida despus de que el Senado estadounidense aprobase ayer la
legislacin, que tambin haba recibido el visto bueno en la Cmara de los Representantes. El proyecto de ley
ampliaba el uso de fondos federales para las investigaciones con clulas madre embrionarias, permitiendo la
financiacin pblica de investigaciones que utilizasen clulas madre derivadas de embriones desechados en procesos
de fecundacin in vitro.
Ninguna de las dos cmaras espera tener la mayora de dos tercios que sera necesaria para evitar el veto
presidencial. Los partidarios de esta reforma estiman que la decisin de Bush retrasar otro ao ms la investigacin
con clulas madre en ese pas.
Los estadounidenses, a favor de la investigacin
En agosto de 2001, el presidente estadounidense aprob una medida segn la cual slo financiaran con fondos
"El Cuaderno de Por Qu Biotecnologa" es una herramienta didctica creada y desarrollada por el equipo
pblicos los proyectos de clulas madre embrionarias que investigasen con las lneas celulares que ya existan hasta
pedaggico del Programa Educativo Por Qu Biotecnologa. Su reproduccin est autorizada bajo la condicin
el momento. Sin embargo, la mayora de ellas ha resultado inviable.
de que se aclare la autora y propiedad de este recurso pedaggico por parte del Programa Educativo Por
Aunque muchos grupos religiosos se oponen a esta investigacin, el proyecto se aprob por amplia mayora en el
Qu Biotecnologa.
Congreso y la mayora de los estadounidenses estn a favor de ella.
(Nota completa en: http://www.elmundo.es/elmundosalud/2006/07/19/biociencia/1153333562.html)

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a) De qu se trata la medida adoptada por el Presidente Bush? Rta.: El presidente de EEUU


vet una medida aprobada por el congreso de dicho pas, que contemplaba la ampliacin de
la investigacin con clulas madre embrionarias utilizando fondos pblicos.
b) Qu implicancias tiene la medida tomada? Rta.: No podrn emplearse fondos del estado
para investigaciones en clulas madre embrionarias; en cambio, esta medida no afecta a la
investigacin con fondos privados, otorgando as una ventaja a las empresas que deseen
investigar en el campo.
Debate en torno a la terapia celular
(Actividad basada en el material disponible en el sitio del Centro de aprendizaje de la ciencia gentica,
Universidad de UTA - - http://learn.genetics.utah.edu/units/stemcells/)

Luego de leer el artculo con los alumnos, se sugiere generar un debate sobre las implicancias
ticas de la investigacin con clulas madre embrionarias. A continuacin se presentan
algunas cuestiones en relacin a la investigacin en clulas madre, y una gua para profundizar
el debate.
El objetivo de la actividad es el debate en s mismo, la posibilidad de argumentar de manera
informada, escuchar otros argumentos, y no necesariamente llegar a un consenso. Se propone
plantear el debate de forma grupal y luego hacer una puesta en comn en la clase.
Introduccin: Las terapias basadas en clulas madre que estn siendo desarrolladas hoy da,
en un futuro no tan lejano sern aplicadas al tratamiento de muchas enfermedades, tomando
as contacto con la vida cotidiana. Cabe preguntarse si se debe aceptar esta tecnologa sin
considerar previamente sus implicancias para la sociedad, sus beneficios como base
teraputica, y los riesgos implicados. Los diferentes sectores sociales tienen la
responsabilidad de explorar los efectos potenciales de la investigacin con clulas madre, para
poder tomar decisiones informadas.
Algunas preguntas y sugerencias para el debate:
1. Cules son los beneficios de la terapia con clulas madre?
2. Cules son sus riesgos?
3. A quin ayudar esta tecnologa? Podra perjudicar a alguien?
4. Qu significado tiene para la sociedad?
5. Cun lejos deberan llevar los investigadores la tecnologa con clulas madre? Slo
porque es posible hacer algo se lo debe hacer? Por qu s o por qu no?
6. Deberan los gobiernos proveer recursos econmicos para investigaciones con clulas
madre embrionarias? Por qu s o por qu no?
7. Debera haber leyes que regulen la investigacin con clulas madre? Si la respuesta es s,
cmo deberan ser? en qu casos?
8. Deberan usarse los embriones congelados generados por fertilizacin in Vitro con fines
teraputicos? Por qu s o por qu no?
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9. Un ejercicio interesante en el debate es responder las mismas preguntas pero desde el


lugar de otra persona. Por ejemplo, si fuera:
- un paciente que podra recibir este tratamiento,
- si fuera pariente de una persona a ser tratada,
- si trabajara en investigacin cientfica en este tema,
- si fuera un lder religioso,
- si fuera un legislador.
MATERIAL DE CONSULTA
Bruce Alberts, Alexander Johnson, Julian Lewis, Martin Raff, Keith Roberts, Peter Walter .
Molecular Biology of the Cell, 4ta. Edicin (2002). Editorial Garland
Karen K. Ballen. Nuevas tendencies en transplantes de clulas madre de cordn, The American
Society of Hematology, BLOOD, volmen 105, nmero 10 (2005). Artculo en ingles disponible en
http://www.bloodjournal.org/cgi/reprint/105/10/3786
Claudio Bordignon. Stem-cell therapies for blood diseases (Terapias con clulas madre para
enfermedades de la sangre). Nature, Volumen 441 (2006). Artculo en ingls.
Juan Miguel Castagnino. Clulas madre embrionarias. Acta Bioqum. Cln. Latinoam. vol.39, no.3,
p.277-278( 2005). Disponible en: http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S032529572005000300001&lng=es&nrm=iso>. ISSN 0325-2957.
Controversia en torno a la criopreservacin de sangre proveniente de cordn umbilical.
Informacin sobre aspectos cientficos, ticos, evidencia clnica y repercusin social. Artculo
publicado el 24-03-05 por el Instituto de Ciencias Bsicas y Medicina Experimental del Hospital
Italiano de Buenos Aires. Disponible en www.hospitalitaliano.org.ar/docencia/index.php?
col_izquierda=col_izquierda.php&contenido=ver_noticia.php&id_noticia=1973
Philippe A. Halban. Cellular sources of new pancreatic cells and therapeutic implications for
regenerative medicine (Fuentes celulares de nuevas clulas pancreticas y sus implicancias
teraputicas para la medicina regenerativa) Nature Cell Biology, Volumen 6 (2004). Artculo en
ingls. Disponible en http://www.nature.com/ncb/journal/v6/n11/pdf/ncb1104-1021.pdf
Enrique Iez Pareja. tica del uso de embriones humanos Departamento de Microbiologa e
Instituto de Biotecnologa, Universidad de Granada. Disponible en:
http://www.ugr.es/~eianez/Biotecnologia/clonetica.htm
Enrique Iez Pareja. Clulas madre y clonacin teraputica Departamento de Microbiologa e
Instituto de Biotecnologa, Universidad de Granada. Disponible en:
http://www.ugr.es/~eianez/Biotecnologia/clonembrion.htm
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Olle Lindvall & Zaal Kokaia. Stem cells for the treatment of neurological disorders (Clulas
madre para el tratamiento de desrdenes neurolgicos). Nature, Volumen 441 (2006). Artculo en
ingls
Deepak Srivastava & Kathryn Ivey. Potencial of stem-cell based therapies for Herat isease
(Potencial de las terapias basadas en clulas madre para la enfermedad cardaca) Nature,
Volumen 441 (2006). Artculo en ingls
Ruth Kirschstein. Clulas Madre: Progresos cientficos y direcciones futuras de investigacin,
Junio 2001. Reporte preparado por el Nacional Intitules of Health (NIH) de EEUU. Material en ingls.
Disponible en http://stemcells.nih.gov/info/scireport
http://learn.genetics.utah.edu/units/stemcells/ Sitio de internet Learn.Genetics Genetic
Science Learning Center Material en ingls. Posee una animacin de cmo una clula madre se
diferencia en distintos tipos celulares
http://stemcells.nih.gov/ Informacin en clulas madre - Recurso oficial del Instituto Nacional
de Salud de EEUU (NIH) para la investigacin con clulas madre. Material en ingls
http://cuadernos.bioetica.org/dec200.htm. Legislacin nacional referida a la clonacin
reproductiva.

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