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Allergie aux protines du lait de vache en

pdiatrie
ARTICLE in REVUE FRANAISE DES LABORATOIRES MAY 2004
DOI: 10.1016/S0338-9898(04)80070-2

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Alain Morali
University of Lorraine
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Dossier scientifique
Article

Avances et recherches multidisciplinaires au Maghreb

ALLERGIE AUX PROTINES DU LAIT DE VACHE

EN PDIATRIE
Alain Morali a,*

Rsum
Parmi les allergies alimentaires de plus en plus nombreuses, lallergie aux protines du lait de vache (APLV) a vari dans son expression clinique au cours des dernires annes : formes digestives
(entropathie chronique) plus rares, multiplication des formes raginiques, des rectorragies, individualisation de la constipation et de
lsophagite associes aux PLV, allergies alimentaires multiples ou
aux hydrolysats pousss.
Plusieurs facteurs contribuent ce dveloppement : gntique,
environnement, prcocit de la diversification alimentaire, et mme
consommation de lait de femme. On oppose schmatiquement
les mcanismes IgE dpendants bruyants aux formes retardes
mdiation cellulaire. La part de lAPLV dans la dermatite atopique
est mieux prcise.
Bien que transitoire en rgle gnrale, lAPLV peut tre dun
pronostic svre sur le plan gastro-entrologique ou allergologique (gastroentropathie osinophiles, syndrome des allergies
alimentaires multiples, allergie aux hydrolysats de protines). Le
bnfice de lutilisation orale de prparation dacides amins est
indniable. La ncessaire qualit du suivi nutritionnel de ces
patients est souligne, pour viter dinduire une hypotrophie.
Allergie aux protines du lait de vache nourrisson
dermatite atopique IgE diarrhe chronique hydrolysats.

Amino acid-based formula is certainly a decisive help for the more

severe cases. Eviction diets need careful monitoring of nutritional
status of growing infants.
Research is undertaken to prevent the so called allergy march :
preventive measures are proposed to reduce allergic risk by mean
of dietetic or probiotic prescriptions before and after birth of at-risk
patients. Early solid feeding should be avoided before at least 6
months in case of allergic familial history. Breast-feeding is to be
emphasized, mainly in a country with poor breast-feeding coverage
rate such as France. Low allergenic diet could be proposed to
mothers during pregnancy and lactation.
Cows milk protein allergy infant atopic dermatitis IgE
enteropathy hydrolysates.

1. Introduction
n tend, depuis une dizaine dannes, substituer le terme
d allergie celui d intolrance aux protines du lait de
vache (PLV) selon les recommandations de lESPACI et de
lESPHGAN [50].

On dfinit lallergie au lait de vache (APLV) comme une hypersensibilit aux protines du lait de vache, dont la pathognie repose sur une
rponse immunitaire aux PLV qui sont constitues des casines
(80 %) et du lactosrum (20 %) (-lactalbumine, -lactoglobuline, sru-

Cows milk protein allergy in pediatry

Within increased cases of food allergy, cows milk protein allergy
(CMPA) wears now several new insights. Whereas classical
chronic enteropathy is more uncommon, numerous cutaneous
immediate and rectorragic forms involve paediatricians and allergologists. Chronic constipation and oesophagitis are known as atypic
variants of CMPA. Multiple food allergy and allergy to extensively
hydrolysed formulas are new severe expressions of CMPA. Two
main mechanisms are described to explain immediate and late
reactions : IgE mediation and T lymphocytes hyper reactivity,
leading to systematized biological evaluation.

a Mdecine infantile 3 et gntique clinique

Hpital dEnfants CHU Nancy-Brabois

Alle du Morvan
54500 Vanduvre-ls-Nancy
* Correspondance
AMorali@aol.com
article reu le 4 mars, accept le 2 mai 2004.

Liste des abrviations

AA :
AC :
APLV :
CIC :
DA :
ECP :
ESPACI :
ESPGHAN :
LF :
LV :
PLV :
RGO :
TAL :
TCL :
TCM :
TGF :
TIPS :
TNF :
TTL :
VPP :

Allergie alimentaire
Anticorps
Allergie aux protines du lait de vache
Complexes immuns circulants
Dermatite atopique
Eosinophil cationic protein
European Society for Paediatric Allergology
Clinical Immunology
European Society for Pediatric Gastroenterology
Hepatology Nutrition
Lait de femme
Lait de vache
Protines du lait de vache
Reflux gastro-oesophagien
Test dactivation lymphocytaire
Triglycrides chane longue
Triglycrides chane moyenne
Transforming growth factor
Tarif interministriel des prestations sanitaires
Tumor necrosis factor
Test de transformation lymphoblastique
Valeur prdictive positive

Elsevier SAS.
Revue Franaise des Laboratoires, mai 2004, N 363

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Tableau I / Caractristiques du groupe dAPLV tudies lHpital dEnfants

Nancy-Brabois (n = 43 nourrissons avec manifestations aigus lors du sevrage).
Antcdents familiaux atopiques
Biberon sensibilisateur
ge lors des troubles
Dlai apparition :
court : 32/43 (74 %)
long : 11/43 (26 %)

64%
58%
2 1 mois (0.2-6.5)
1.5 1 heure (0.1-3)
116 63 heures (48-240)

Urticaire
Vomissements
rythme
dme de Quincke
Diarrhe
Malaise, choc
Eczma
IgE totales leves pour lge
RAST spcifiques f2 (classe 2 et plus)
Prick-tests lait vache +

50 %
47 %
10/11 raliss

ge de la rintroduction des PLV

Dure du traitement associ par cromoglycate disodique

7 4 mois
67 18 jours

Tolrance des PLV : test de provocation-rintroduction

Succs (31/36)
chec immdiat
chec distance

n = 36
86 %
3/36
2/36

Apparition autres allergies

50 %

malbumine, lactoferrine). Les ractions sont principalement observes lgard de la -lactoglobuline. On diffrencie actuellement lallergie de lintolrance aux PLV, qui correspond aux ractions non immunologiques lgard des PLV comme lintolrance au lactose [1].
Lexpression clinique a vari au cours des 20 dernires annes : la
forme digestive type dentropathie chronique est devenue plus rare
du fait en particulier de lutilisation prcoce et rpandue des hydrolysats de PLV. Les formes raginiques cutanes et les entrocolites
rectorragiques sont devenues plus frquentes. On rapporte galement
des formes caractrises principalement par une constipation ou par
des manifestations de reflux. Enfin, on a appris distinguer de vritables allergies aux hydrolysats de PLV !
ct des APLV pures, on peut observer des allergies lgard de
plusieurs allergnes chez le mme enfant : notion dallergies alimentaires multiples [9].

2. pidmiologie et volution gnrale

La frquence gnrale augmente rgulirement, comme les autres
formes dallergie alimentaire (AA) (8 % des enfants de moins de
3 ans). Dans une tude prospective portant sur 124 AA du nourrisson
et de recrutement allergologique, il est montr [47] que les PLV sont en
cause dans 12 % des AA diagnostiques avant lge de 1 an, aprs luf
(70 %) et larachide (17 %). Dans lexprience gastro-pdiatrique hospitalire, lAPLV est parmi les causes les plus frquentes dallergie alimentaire du nourrisson. La prvalence de lAPLV est classiquement value 0,3 7,5 % des jeunes enfants. En fait, il est plus exact de parler
de 2 3 % des enfants de moins de 2 ans dans les pays dvelopps
et 0,5 % des enfants nourris au sein [28] : une tude de A. Host [29]
concernant une cohorte de 276 nourrissons suivis jusqu ladolescence
montre que lincidence de lAPLV est de 2,2 %.
On connat plusieurs types de facteurs de risque allergique, comme
limportance de la consommation daliments sensibles (lait de vache,

26

70 %
51 %
43 %
26 %
26 %
21 %
16 %

uf, arachide) par la mre pendant la grossesse et pendant lallaitement, la prcocit de la diversification alimentaire [18], lenvironnement
(animaux, tabac), les altrations de la barrire muqueuse intestinale
[33], ainsi que des facteurs gntiques : le risque de dvelopper une
allergie (alimentaire ou respiratoire) est major en cas dantcdent
allergique familial direct : 20-40 % si un des deux parents est atopique,
40-60 % si les deux parents le sont (70 % sils prsentent la mme
forme clinique) [6]. On retrouve frquemment des antcdents familiaux datopie dans les APLV (64 % dans une srie de 43 cas observs lHpital dEnfants) (tableau I).
la diffrence dautres allergies alimentaires (arachide, noisette), lAPLV
est transitoire. Elle sestompe partir de 12 18 mois et aura disparu
vers lge de 3 ans dans limmense majorit des cas. Le pronostic global est bon avec une tolrance complte des PLV observe, dans
ltude danoise prcite, 1 an dans 56 % des cas, 2 ans dans
77 % des cas, 3 ans dans 87 % des cas, 5 et 10 ans dans
92 % des cas et 15 ans dans 97 % des cas [29]. Dans une tude
australienne plus ancienne [3], la tolrance lgard des PLV ntait
que 25 % 2 ans, 56 % 4 ans et 78 % 6 ans. Les formes avec
une mdiation forte des IgE sont caractrises, par rapport aux formes
digestives non-IgE mdies, par une volutivit plus longue, une association plus frquente avec dautres allergies alimentaires et un risque
accru de prsenter ultrieurement un asthme ou une rhino-conjonctivite allergique [28].
Selon la thorie hyginiste, il y aurait une relation inverse entre lincidence des maladies infectieuses apparues au cours des premiers
mois de vie (en rgression du fait du dveloppement de lhygine, des
vaccinations et de lantibiothrapie dans les pays industrialiss) et le
dveloppement ultrieur des maladies allergiques, dont laugmentation est observe depuis plusieurs dcennies. On a pu dire quune
inflammation physiologique intestinale tait ncessaire la constitution dune tolrance orale. Physiologiquement, la rponse aux antignes bactriens et viraux saccompagne de lexpression prfrentielle
de cytokines Th1 qui vont contrebalancer la production spontanment
Revue Franaise des Laboratoires, mai 2004, N 363

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Tableau II / Les diffrents types dallergie aux PLV

selon la classification de Gell et Coombs.
Classe

Type I

Type III

Type IV

Mdiateur

IgE

CIC

Lymphocytes T

1 2 min - 3 h

8-12 h

Plus de 24 h

Cutans : urticaire ++
rythme +
Pleur, choc +
Vomissements +
Respiratoires
Selle liquide

Rectorragies ++
Vomissements +

Diarrhe chronique
Hypotrophie
Eczma

Dlai apparition

Signes cliniques

Moyens
diagnostiques

IgE totales +
IgE spcifiques ++
Pricks-tests ++
viction ++ - TPO +

Prsence de CIC ++
Endoscopie biopsies ++
AC spcifiques
Patch-test ++
(IgG/IgM/IgA) ++
Bilan de malabsorption ++
Endoscopie biopsies ++
TAL +
viction ++ - TPO +
viction ++ - TPO +
TPCCPSA / DA
TPCCPSA / DA

CIC : complexes immuns circulants.

AC : anticorps - TAL : test dactivation lymphocytaire.
TPO : test de provocation ralis en ouvert.
TPCCPSA : test de provocation contrl contre placebo ralis en simple aveugle.
TPCCPDA : test de provocation contrl contre placebo ralis en double aveugle.

oriente dans le sens Th2 du nouveau-n. En leur absence , la

rponse est dsquilibre dans le sens de latopie avec un dfaut de
production de TGF- (transforming growth factor ). Lusage de probiotiques est ainsi propos dans la prvention primaire de lallergie
(vide infra) [37, 38]. Cette conception du dsquilibre Th1-Th2 est
remise en cause par certains, ne serait-ce quen constatant quune
affection rpute de mcanisme Th1 comme le diabte de type 1
peut tre associ de lasthme (Th2).

acides amins), thermolabile. La -lactoglobuline (allergne majeur)

et la casine sont rsistantes la chaleur. La pasteurisation et la strilisation ont peu deffet sur lactivit allergnique de la casine.
Des travaux rcents ont montr un taux significativement plus lev
dIgE spcifiques des pitopes linaires de l- et de la -casine chez
les patients prsentant une forme persistante dAPLV [58].

4. Manifestations cliniques [19, 23, 33, 60]

3. Physiopathologie [33]
Les protines trangres qui sont ingres sont normalement reconnues et admises par lorganisme : il y a un mcanisme de tolrance
immunitaire, fondamental pour le tube digestif qui reprsente linterface principale de lorganisme avec le monde extrieur.
Lorsque cette tolrance est rompue, des manifestations dallergie apparaissent. Dans la physiopathologie des APLV, on incrimine trois mcanismes diffrents selon la classification de Gell et Coombs (tableau II)
:
type I raction immdiate, raginique ou mdie par les IgE,
type III raction semi-retarde (intervention de complexes immuns
circulants ou CIC),
et type IV raction retarde (immunit mdiation cellulaire ex-hypersensibilit retarde).
Cette prsentation est toutefois schmatique ; il est possible dobserver
une intrication des mcanismes impliqus : une forme raginique peut
avoir un mode de rvlation retard de plusieurs jours ; certains
patients peuvent avoir simultanment ou successivement des signes
biologiques dun type III (CIC contenant des anticorps [AC] spcifiques) et dun type IV (patch test positif) ou dun type I (IgE spcifiques)
et dun type III.
Lallergnicit dpend des dterminants antigniques ou pitopes,
cest--dire la portion protique de lallergne qui se lie lanticorps
spcifique. Lpitope est un petit peptide (8-14 acides amins) qui peut
tre de type squentiel ou linaire, thermorsistant ou de type conformationnel (rsultant de la structure spatiale de lenchanement des
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Selon le dlai coul entre lingestion du lait de vache (lors du diagnostic ou lors des tests de rintroduction) et lapparition des symptmes cliniques, on distingue schmatiquement trois catgories de
manifestations pouvant toucher la peau, le tube digestif et lappareil
respiratoire : ractions cliniques immdiates, intermdiaires ou retardes [23] (tableau II).

4.1. Forme immdiate

La forme immdiate est assez strotype (58 % des cas dAPLV dans
la srie de Ghisolfi [20]). Les premires manifestations surviennent
chez un jeune nourrisson (2-4 mois), lors du sevrage, au dcours du
ou des premiers essais (apparents) dun biberon contenant des PLV.
On retrouvera souvent linterrogatoire, la notion de la prise dun premier biberon sensibilisateur (dangerous bottle) dans les premires
heures de vie, souvent linsu de la mre (58 % des cas dans la srie
de lHpital dEnfants). Un travail rcent [15] remet en cause le rle
favorisant de ces apports prcoces et limits. On incrimine galement
un mcanisme de sensibilisation lgard des PLV survenant in utero
et/ou travers le lait de femme, en particulier pour les formes survenant sous allaitement maternel exclusif ou lorsquil ny pas eu de biberon sensibilisateur. La charge antignique est faible dans ces situations. On notera quune APLV forme immdiate se rvlera plus
rarement chez un jeune nourrisson recevant un lait artificiel demble
(stimulation antignique plus forte), sexprimant dans ce cas plus volontiers selon un mode non raginique.
Le plus souvent, les manifestations sont cutanes (urticaire particulirement rare cet ge, ruption morbilliforme), gnrales
(pleur, aractivit subite, voire choc anaphylactique) et digestives

27

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(vomissement en jet essentiellement, mission dune selle liquide).

Les formes respiratoires (wheezing) sont plus rares cet ge pour
cet allergne.
Ces troubles disparaissent en quelques heures et ils rapparaissent
avec une gravit croissante, si des essais itratifs ont t tents
domicile ( viter), donnant limpression dun sevrage impossible
raliser : notion d allergie du sevrage [42].
Les ractions anaphylactiques sont rares ; nanmoins leur gravit
potentielle impose de ne pas tenter de rintroduction des PLV pour
confirmer la (ou les) premire(s) manifestation(s) clinique(s), dj
vocatrices, surtout si elles sont explosives dans leur intensit (urticaire, pleur subite, voire aractivit ou choc) !

4.2. Formes digestives semi-retardes et retardes [50]

Lorsquil ne sagit pas dun mcanisme IgE-mdi pur, plusieurs
tableaux sont dcrits impliquant une atteinte de lsophage, de lestomac, de lintestin grle, du clon et du rectum, de faon plus ou moins
associe, lorigine de tableaux cliniques htrognes.
4.2.1. Formes mixtes IgE et non IgE dpendantes
Selon certains auteurs, une APLV peut tre dcele chez des nourrissons prsentant un reflux gastro-sophagien (RGO) dans 30
40 % des cas. Cette association est voquer secondairement, en
particulier dans les formes de RGO rebelles un traitement conventionnel bien men et dans les formes associes une dermatite atopique (DA) ou une diarrhe [30]. Un profil pH-mtrique particulier
est rapport : rduction progressive et constante du pH de la fin du
repas au repas suivant, ainsi quun retard la vidange gastrique en
manomtrie. Une sophagite osinophilique peut tre mise en vidence, vritable eczma de lsophage . Ces troubles disparaissent avec un rgime dviction qui pourrait pour certains tre de type
lmentaire (Nocate).
On rapporte de mme des gastrites allergiques caractrises par des
vomissements, des pigastralgies, une anorexie, une dyspepsie, voire
une hmatmse et une hypotrophie. Des manifestations datopie sont
retrouves dans 50 % des cas avec un infiltrat muqueux et sousmuqueux osinophiles de sige antral. Le diagnostic est confirm
par la gurison sous rgime dexclusion associ un traitement par
anti-H2 ou par un inhibiteur de la pompe protons.
Enfin, la gastroentrocolite allergique osinophiles est marque par
une hypotrophie pondrale et des douleurs abdominales, associes
aux signes dsophagite et de gastrite. Une entropathie exsudative
avec dmes par hypoalbuminmie est possible. Une atopie serait
prsente dans 70 % des cas. Les muqueuses et sous-muqueuses
digestives sont nettement infiltres par les osinophiles qui prsentent des signes de dgranulation et dactivation (immunomarquage antiEosinophil cationic protein [ECP]). Le rgime restrictif est efficace dans
50 % des cas et aprs un dlai de 3 8 semaines. Une corticothrapie gnrale est souvent ncessaire.
4.2.2. Formes non IgE dpendantes
Lentrocolite aigu induite par les PLV dbute entre 1 et
18 mois. Il sagit dune hypersensibilit gastro-intestinale svre
mdiation cellulaire. Le nourrisson prsente une altration de ltat
gnral avec des vomissements rpts et une diarrhe glairo-sanglante, pouvant mener une dshydratation, sans contexte fbrile.
Labdomen est ballonn. La courbe pondrale sinflchit en quelques
jours. Les troubles surviennent 2 4 h aprs lingestion du lait de vache.
Les clichs radiologiques sans prparation montrent une aro-ilie et
une arocolie avec des parois paisses. Les prick tests sont ngatifs.
La biopsie de grle peut montrer une atrophie villositaire subtotale avec
un infiltrat mixte. Le TNF- (tumor necrosis factor ) est augment dans
les selles. Les troubles samendent dans 80 % des cas sous rgime

28

restrictif par hydrolysats de protines, en 1 2 semaines, et pendant

une dure de 12 mois. Les formes rebelles ou avec hypotrophie svre
relvent dun mlange dacides amins (Nocate), voire dune nutrition entrale dbit constant naso-gastrique ou dune nutrition parentrale exclusive de 1 6 semaines. Certains de ces patients prsenteront ultrieurement une entrocolite provoque par dautres
aliments solides (crales, lgumes, volaille) conduisant un syndrome
des allergies multiples.
Lentropathie chronique induite par les PLV [59] est classique, mais de frquence moindre depuis quelques annes. Il existe
un intervalle libre de plusieurs jours plusieurs semaines avant lapparition des troubles. Lenfant peut avoir reu demble un lait artificiel. La diarrhe chronique est au premier plan, conduisant une hypotrophie pondrale puis staturale, associe un ballonnement
abdominal et des vomissements. Un tableau de malabsorption (statorrhe, carences en fer, en vitamines liposolubles et en folates) se
constitue, dallure pseudo-coeliaque mais dintensit moindre que
dans lintolrance au gluten. Latrophie villositaire nest souvent que
partielle ou subtotale, avec des patchy-lsions , sans infiltrat
osinophiles. Les IgE totales sont normales, les RAST anti-PLV sont
ngatifs et il ny pas de participation du systme complmentaire.
On peut observer des anticorps circulants anti-PLV (IgG ou IgA) et
une ractivit lymphocytaire lgard des PLV. Sous rgime dexclusion, les troubles samendent progressivement. Si le diagnostic
a t pos avec retard, une nutrition entrale dbit constant sera
ncessaire, voire une priode transitoire de nutrition parentrale centrale. Les PLV pourront tre tolres le plus souvent vers lge de
12 18 mois. De rares formes persistant lge scolaire ont t
rapportes [40]. Elles ncessitent une validation par un test de provocation contrl contre placebo en double aveugle.
Les formes secondaires dAPLV sont devenues plus rares. Il
sagit dune perte de la tolrance orale aprs une rupture de la bar rire pithliale, souvent aprs une gastro-entrite aigu. On recommande dailleurs de ralimenter avec un hydrolysat de protines un
nourrisson de moins de 4 mois qui prsente une gastroentrite aigu,
pendant une dure de 1 mois, titre prventif [5].
La proctocolite induite par les PLV survient chez de jeunes nourrissons (1 semaine 3 mois) [41]. La sensibilit aux PLV est plus
courte que dans lentrocolite (quelques mois). Elle se caractrise par
des rectorragies constantes, parfois associes une dfcation douloureuse et un eczma modr. Il ny pas daltration de ltat gnral ni danmie ni de vomissements ni de diarrhe. La plupart des cas
surviennent en cours dallaitement au sein. En endoscopie rectosigmoidienne, on retrouve des plages drythme ou des rosions, parfois aussi une hyperplasie nodulaire lymphode. Linfiltrat osinophilique est caractristique. Des complexes immuns circulants peuvent
tre observs avec, en leur sein, des anticorps anti PLV (IgG et surtout IgA). Lamlioration clinique est observe en 72 96 h sous
rgime restrictif sans PLV (hydrolysat de protines dans un premier
temps) chez lenfant sil est sevr ou sous rgime dexclusion chez la
mre le cas chant (sans PLV dans un premier temps, et sans uf
ni arachide en plus si ncessaire). On signalera ce propos quil nest
pas rare de constater une consommation importante de lait et de laitages chez les mres allaitantes, au-del des recommandations tablies et que ce point mrite dtre rgulirement prcis lanamnse.
Iacono [31] a rapport une prvalence de 68 % dAPLV (confirme
par un test de provocation en double aveugle) dans un groupe de
65 enfants (35 17 mois) suivis pour une constipation chronique.
Il suggre que la constipation chronique peut tre une manifestation
dAPLV. Ceci a t retrouv par dautres quipes, mais avec des
chiffres plus faibles (28 % 40 %). Ceci mrite une certaine prudence
avant de proposer un rgime restrictif tous les enfants constips !
Dans limmdiat, lattention doit tre attire par lassociation dune
constipation rebelle aux mesures habituelles (si lon est sr de leur
Revue Franaise des Laboratoires, mai 2004, N 363

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application complte et prolonge pendant au moins un mois) une

DA afin de documenter lAPLV frquemment de type IgE dans ces cas
et de mettre en route un traitement dexclusion des PLV.

5. Manifestations allergiques
chez lenfant allait
Lenfant reoit, travers le lait maternel, des traces de protines alimentaires ingres par sa mre, dont la -lactoglobuline. On a ainsi rapport,
durant lallaitement exclusif au sein, plusieurs observations de DA [34],
de coliques du nourrisson, de colites hmorragiques [55] et mme de choc
anaphylactique, ainsi que des allergies alimentaires multiples [9].
Lendoscopie, indique en cas de rectorragies importantes, montre une
hyperhmie muqueuse avec des ptchies et des ecchymoses spares par des intervalles de muqueuse saine. Le diagnostic doit tre
systmatiquement voqu et un rgime restrictif propos la mre
(sans PLV, sans uf, sans arachide). En cas dchec ou de constitution dune hypotrophie, lenfant sera sevr et un relais par un hydrolysat de protines sera mis en place, avant denvisager en deuxime
intention, une formule base dacides amins.

6. Dermatite atopique
et allergie alimentaire
La dermatite atopique (DA) est souvent prsente comme la premire
affection atopique de la vie et la manifestation la plus frquente des
AA chez lenfant : 85 % des AA du nourrisson de moins de 1 an [45].
La DA concerne environ 10 % de la population pdiatrique. Elle est
considre comme une dysrgulation immunitaire Th1-Th2 survenant
chez des sujets gntiquement prdisposs.
Parmi les nombreux facteurs incrimins dans la DA, lallergie alimentaire a une prvalence au sein de la DA qui continue faire lobjet de
nombreux dbats : jusqu 40 60 % [53] ? Une tude [7] mene
chez 165 sujets (ge moyen = 4,1 ans) prsentant une DA retrouve
un prick test positif au moins un allergne dans 60 % des cas (tmoignant simplement dune sensibilisation cet allergne, mais nimpliquant pas de mettre un rgime restrictif sur ce seul critre). Le diagnostic dallergie alimentaire est pos dans ce travail, par un test de
provocation contrl avec placebo en double aveugle, dans 39 % des
cas : sept aliments (lait, uf, arachide, soja, farine, poisson, noix de
cajou) sont incrimins dans 89 % des tests positifs. Aussi, ces auteurs
proposent-ils de dpister une allergie alimentaire chez les enfants prsentant une DA qui ne rpond pas un traitement conventionnel, en
ralisant des prick tests pour ces sept aliments et en menant ensuite
un test de provocation orale selon le rsultat des tests cutans. La plupart des auteurs saccorde pour un chiffre de 30 40 % dallergie alimentaire chez les enfants ayant une DA [45].

7. Syndrome des allergies alimentaires

multiples [9]
Certains patients sont sensibiliss lgard de plus de deux antignes
alimentaires (lait, uf, soja, farine de bl, arachide), souvent en dpit
dun allaitement maternel exclusif [9]. Ils prsentent une DA, une dysmotricit intestinale (constipation) et/ou une entropathie.
Les formes de rponse rapide IgE mdies sont de diagnostic ais.
linverse, les formes de rponse retarde non IgE mdies peuvent
tre mconnues en labsence de tests diagnostiques spcifiques. Ce
syndrome est de frquence croissante : de 18 % pour David Hill en
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Article

1995 [24] 40 % des enfants de moins de 1 an suivis pour une allergie alimentaire dans la banque du CICBAA (www.cicbaa.com). Les
particularits cliniques sont une DA svre et prcoce, une hypotrophie et une entropathie associe.
Dans une tude rtrospective [43] portant sur 121 enfants (ge moyen
de 17,3 mois), les formes de rvlation retarde sont prpondrantes.
Les IgG1 sont anormalement leves alors quil y a une baisse des
IgG2 et des IgG4, et des IgA la limite infrieure de la normale. Ltude
des sous-populations lymphocytaires montre un taux bas de CD8 et
des CD19 augments. On note une frquence anormale datopie et
de maladies auto-immunes chez les mres.
La prise en charge de ces formes complexes ncessite une expertise
particulire, dune part pour tablir le diagnostic par des tests de provocation (en simple aveugle avant 1 an) selon une progression spcifique des doses, dautre part pour ne pas imposer de rgimes qui
soient dltres pour la croissance de lenfant et pour son comportement alimentaire (risque dinduction dune anorexie rebelle).

8. Manifestations biologiques
Le diagnostic de lAPLV repose thoriquement sur la squence rponse
clinique la suppression rponse la rintroduction codifie du lait
de vache. Ce diagnostic est souvent plus ais que celui des autres
allergies alimentaires (ge de survenue plus tardif, diversification dj
entreprise, imputabilit plus dlicate tablir) et il ne ncessite pas,
en rgle, de mthodologie aussi lourde (comme une enqute catgorielle alimentaire ou des tests de provocation orale en double
aveugle) [44].
Il est ncessaire tout dabord de prciser les antcdents allergiques
familiaux du premier degr (valuation du risque allergique) et de dfinir lhistorique des troubles avec une analyse fine de la chronologie
et des aliments reus (biberon sensibilisateur la naissance, dlai dapparition des premires manifestations, consommation de produits lacts par la mre). Une valuation du retentissement trophique est
incontournable (tablissement des courbes staturo-pondrales,
mesures effectuer sur un enfant dshabill avec un matriel spcifique).
La ractivit cutane immdiate est tudie par les pricks-tests. Ils peuvent tre raliss ds 2-3 mois avec des extraits natifs de prfrence
et en labsence de traitement antihistaminique ou corticodes depuis
8 15 jours. La positivit est dfinie par un diamtre de la papule suprieur de 3 mm celui du tmoin ngatif [12]. Leur valeur prdictive positive est plus forte avant 1 an.
Un taux lev dIgE totales peut indiquer un terrain atopique, mais aussi
une infection virale ou parasitaire. Le dosage des IgE spcifiques est
plus intressant, en particulier le RAST f2 (lait de vache) lorsquil est
dune classe > 2. Le RAST fx5 (UniCAP ) tudie les allergnes alimentaires les plus frquents chez lenfant : lait de vache (LV), blanc
duf, morue, bl, soja, arachide. Il dpiste 93 % des AA avant lge
de 1 an [2]. Chez lenfant plus grand ou si lon suspecte une allergie alimentaire multiple, le Trophatop enfant (Uni CAP /Pharmacia
CAP System) peut tre propos : fx5 plus porc, buf, poulet, dinde,
noisette, crevette, kiwi, banane.
Sampson montre quune valeur des IgE spcifiques pour le lait de
vache (Cap system) suprieure 32 kUa/L a une valeur prdictive
positive (VPP) de plus de 95 %, davoir un test de provocation orale
positif, quune valeur suprieure ou gale 15kUa/L a une VPP de 90
% et quune valeur infrieure 0,8 kUa/L a une valeur prdictive ngative suprieure ou gale 95 % [49, 51].
On notera la labilit de la rponse IgE (possibilit de faux ngatifs si
le dosage est ralis aprs plusieurs mois de rgime restrictif), ainsi
que la perte de sensibilit si on recherche des IgE spcifiques dune

29

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Tableau III / Les hydrolysats pousss de protines

disponibles en France en 2004.
Nature du substrat azot

TMC *

Hydrolysats de protines du lactosrum

Alfar (Nestl)
Peptijunior (Nutricia)

++
++

Hydrolysats de casine
Progress

(Gallia)
Galliagne
Nutramigen (Mead Johnson)
Prgestimil (Mead Johnson)

++
++

Hydrolysats de soja et collagne de porc

Prgomine (Milupa)
Prparation avec acides amins de synthse
Nocate (SHS International)
* TCM : teneur leve en triglycrides chane moyenne.

fraction des PLV (-lactoglobuline par exemple, rast f77) au lieu dtudier le RAST lgard de lensemble des PLV (rast f2). La plupart des
auteurs retient la valeur prdictive positive de lassociation dun pricktest suprieur 6 mm et dIgE spcifiques du LV de classe > 2 pour
ne pas avoir besoin de raliser un test de provocation [25]. Enfin, dans
une optique pronostique, Vanto tudie la valeur prdictive positive du
prick test et des IgE spcifiques lors du diagnostic sur la survenue
dune tolrance aux PLV lge de 4 ans : diamtre du prick test < 5mm
et IgE < 2kU/L identifient respectivement 83 % et 82 % des sujets
tolrants [57]. Le patch-test est indiqu en cas de symptomatologie
de type retard, en relation avec une ractivit lymphocytaire T. Il se
lit 48 h et 72 h. Il a une spcificit de 81 % dans les cas dAPLV
avec DA [32] et de 91 % dans les formes digestives [14].
Les formes comprenant une hypotrophie et/ou une diarrhe chronique
ncessitent un bilan dabsorption comprenant une tude de la statorrhe, des vitamines liposolubles, de la sidrmie, des protines
demi-vie courte et de lalbumine. Une entropathie exsudative nest pas
rare. Il est ncessaire galement dtudier la muqueuse intestinale (par
biopsie par capsule par voie orale, ou par endoscopie) la recherche
dune atrophie villositaire, qui le plus souvent nest pas totale, ainsi que
lactivit lactasique. Les AC spcifiques de la maladie cliaque sont
ngatifs. Certains apprcient galement la permabilit intestinale [36].
On a pu montrer une lvation de lECP srique et fcale [21, 48].
La ractivit lymphocytaire a t tudie par le test de transformation
lymphoblastique (TTL) lgard des PLV : la spcificit nest pas suffisante pour Hoffman [26].
La prsence danticorps circulants anti-PLV totaux ou spcifiques dune
fraction du LV (-casine en particulier) a t tudie depuis de nombreuses annes : il nest pas trouv de spcificit suffisante pour les
AC de type IgG, en particulier ils sont retrouvs chez de nombreux
sujets contrles. Leur taux baisse rgulirement avec lge depuis la
naissance. La prsence dAC de type IgA pourrait avoir une meilleure
spcificit dans les formes non raginiques [22].
ce stade des investigations, un rgime dviction des PLV est mis
en place pour soulager lenfant et pour obtenir la preuve dune implication de lallergne tudi.
Il sera ensuite procd un test de provocation : ralis dans un dlai
bref de 4 6 semaines pour certains auteurs, le test de provocation
est souvent diffr lge habituel de la gurison spontane, soit
partir de 1 an [2, 17].
Dans lAPLV, compte tenu de laspect clinique strotyp, il est recommand de pratiquer un test de provocation orale des PLV en ouvert

30

[17] : D. Hill [23] tudie une population de 100 nourrissons atteints

dune APLV. Il introduit le lait de faon croissante (espacement de 30
mn) sur 3 jours : J1 (0,5 ; 2,5 ; 5 ; 10 ; 20 ; 30 mL), J2 (60 ; 90 ; 120
mL) et J3 (240 mL jusqu un apport normal). Il observe trois grands
types de ractions pathologiques : le premier groupe (27 %, 10 mois
dge mdian) ragit en 1 h par des manifestations cutanes essentiellement (urticaire, pousse de DA parfois associes du wheezing
et un vomissement), le second groupe (53 %, 10 mois dge mdian)
ragit en moins de 24 h par des signes digestifs surtout (vomissements, diarrhe) et le troisime groupe (20 %, 17 mois dge mdian)
prsente aprs plus de 24 h un tableau mixte digestif et respiratoire
: eczma progressif, de la diarrhe, parfois une rhinorrhe ou de la toux.
Cet auteur montre que le profil immunitaire des trois groupes est diffrent, respectivement IgE-mdi (dosages sanguins et prick-tests positifs), dficit frquent en IgA et sroconversion anti-rotavirus et ractivit lymphocytaire T lgard des PLV (patch-test positif).
Le test de provocation orale contrl en simple ou double aveugle, talon-or du diagnostic en allergie alimentaire, est rarement indiqu dans
cette situation [44].

9. Traitement
9.1. Traitement curatif
Le traitement curatif de lAPLV consiste en une limination complte des PLV dans lalimentation [16, 27]. Le rgime dexclusion
est plus facile mener pendant les premiers mois de la vie, avant le
dbut de la diversification alimentaire. Il ncessite souvent laide dun
ditticien par la suite, en particulier pour prvenir des erreurs de comprhension ou pour dceler les sources caches de PLV sous leurs
diffrentes mentions : lait, protines de lait, lactoprotine, protines
du lactosrum, casine, casinate, lactalbumine, margarine, crme,
beurre. Il nest pas possible de le dtailler de faon exhaustive dans
le cadre de cet article. Il est recommand de consulter les rfrences
bibliographiques cites ainsi que le site Internet du CICBAA (www.cicbaa.com).
9.1.1. Recommandations pratiques
Sur un plan pratique, on recommande :
de revenir lallaitement maternel exclusif, si besoin complt
dans un deuxime temps par un rgime dexclusion chez la mre en
cas de troubles persistants ;
lorsquil nest pas possible ou pas souhaitable de continuer donner du lait de femme (LF), on utilise des hydrolysats pousss de protines (tableau III), essentiellement ceux de casine, dont les peptides
rsiduels ont un poids molculaire infrieur 1 300 daltons, bien
diffrencier des laits dits HA . Les familles doivent tre prvenues
de leur got et de leur odeur prononcs. On notera la teneur leve
en triglycrides chane moyenne (TCM) de certaines prparations,
particulirement utile dans les formes avec entropathie chronique et
malabsorption.
On dispose depuis 1988 dune prparation base dacides ami ns (Nocate) : elle est indique en cas de persistance des troubles
allergiques, dhypotrophie, dallergie aux hydrolysats pousss ou de
syndrome des allergies alimentaires multiples [46]. Le Nocate
(0,71 kcal/mL, 23,3 g acides amins/L, sans lactose ni saccharose,
95 % de triglycrides chane longue [TCL]) a un got plus acceptable que les hydrolysats, mais son cot est suprieur de prs de trois
fois. La vente seffectue en officine et le remboursement est inscrit au
tarif interministriel des prestations sanitaires (TIPS) (J.O. du
19/11/00) pour le traitement nutritionnel de lallergie aux hydrolysats de protines, aprs consultation ou hospitalisation dans un service dun tablissement de sant comportant une activit spciaRevue Franaise des Laboratoires, mai 2004, N 363

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lise jusqu lge de 1 an. Le Nocate Advance est indiqu audel de 1 an (nouvelle prsentation aromatise en sachet de 50 g
dans 170 mL deau pour obtenir un volume de 200 mL, apportant
1 kcal/mL, 35 % de TCM et 30 g acides amins/L).
Lutilisation de prparations base de soja fait lobjet de discussions : sa place est rduite en nutrition infantile en France [4], mais
aussi en Grande-Bretagne, en Italie, du fait dallergies associes aux
protines de soja (10-40 % avant 12 mois surtout) et dune trop grande
concentration en phyto-oestrognes (isoflavone comme le genistein)
pouvant entraner des effets dltres sur limmunit. Le soja na
aucune place dans la prvention de lallergie.
Les laits dautres animaux (chvre, nesse, brebis) ne sont pas
recommands en raison dune ractivit croise avec les PLV et/ou
dune inadquation nutritionnelle. Lattention est attire sur les risques
de carences nutritionnelles dun rgime mal suivi, insuffisamment
surveill ou a fortiori non appropri.
Les manifestations aigus anaphylactiques relvent dun traitement
par adrnaline en kit auto-injectable (seringues pr-remplies 1 mg/mL
et gradue par 0,1 mL, posologie de 1/100 mg/kg de poids en injection intramusculaire ou en sous-cutane), dont il faut prciser le maniement aux familles. dfaut, ou dans les formes mineures, on utilisera
des prsentations orales de corticodes (Clestne gouttes).
9.1.2. Modalits de la diversification alimentaire
Les modalits de la diversification alimentaire doivent tre prcises
aux familles (cf. www.cicbaa.com) :
elle est repousse de lge de 4 mois 6 mois, pour viter une polysensibilisation et une majoration du risque allergique [18] ;
elle est limite quelques aliments bien tolrs (lgumes, fruits,
crales sans gluten) ;
les viandes proposes en premier sont lagneau, la dinde, le lapin,
le cheval puis le veau et le buf (sensibilisation associe rare), enfin
la volaille et le jambon ;
lintroduction de luf, du poisson, de larachide, du soja est repousse au del de lge de 1 an, et plus en cas de tableau svre ou dallergies associes pour ces aliments ;
les fruits exotiques (kiwi, mangue, fruits de la passion), la banane,
les colorants rouges, la vanilline sont proposes plus tardivement ;
les fruits secs et les ptes type Nutella sont viter.
Il faut incorporer les nouveaux aliments un par un, avec un intervalle
dune semaine et tenir un journal dalimentation
Chez lenfant en ge dtre scolaris et dpendant encore de
consignes dittiques prcises, un projet daccueil individualis (PAI)
doit tre mis en place [39].
9.1.3. Rintroduction des PLV
La rintroduction des P LV est en gnral tolre vers lge de 12
24 mois [27]. Plusieurs schmas sont proposs dans la littrature [23].
Nous avons dvelopp lHpital dEnfants [42] un protocole spcifique de provocation-rintroduction prcoce des PLV, ralis vers
lge de 8 12 mois (tableau I) en hpital de jour, distance dune
infection. Un traitement oral par cromoglycate disodique (Nalcron)
est dbut 15 jours avant la rintroduction, avec une posologie progressivement augmente 40 mg/kg/j en 4 prises pr-prandiales. Ce
traitement est maintenu la mme posologie durant le mois suivant
la rintroduction, puis les doses sont diminues sur les 15 jours suivants. La tolrance de ce mdicament est satisfaisante. Les PLV sont
rintroduites en ouvert , sous surveillance hospitalire troite, selon
le schma suivant : 5, 10, 15, 30, 60 puis 120 mL de lait (lait de
sevrage avant 1 an et lait de croissance au-del), avec un espacement
de 30 mn entre chaque prise et en poursuivant avec la dose suprieure

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en labsence de raction. Lenfant est surveill durant 3 h lissue, puis

il est confi la famille avec des consignes de surveillance et de traitement. Une tolrance aux PLV est constate dans 86 % des cas
dAPLV rvlation immdiate tudis (31/36). Un chec immdiat
est not dans trois cas, et de faon retarde dans les jours suivants
dans deux autres cas (dme palpbral ou labial, pleur, nause ou
vomissement, exacerbation de DA). La tolrance aux P LV value
distance (300 jours en moyenne) reste satisfaisante. Une autre allergie se manifeste dans 50 % des cas. La progression de la rintroduction est plus lente en cas dchec pralable, ou de pricks tests
et dIgE spcifiques fortement positifs pour les PLV (IgE spcifiques
LV > 15 UI/L par exemple pour certains) [12]. En cas dallergie aux
hydrolysats, la rintroduction est reporte au-del de 18 mois. En cas
dchec (quelle que soit la forme), il est recommand de procder
un nouvel essai au bout de 6 mois [12].

9.2. Traitement prventif

9.2.1. Prvention primaire
En prvention primaire [56], on recommande de ne pas diversifier lalimentation trop prcocement. Dans une cohorte de 1 067 enfants sans
antcdents et suivis pendant 10 ans, le risque de DA est multipli
par 2,4 10 ans, si on a introduit au moins 4 aliments solides avant
lge de 4 mois, comparativement aux nourrissons sans diversification [18]. Chez des enfants ayant des parents atopiques, on montre
[35] que le lait de femme donn exclusivement jusqu 6 mois saccompagne dun risque de DA et dAA 1 an significativement plus
faible que si lon a dbut la diversification alimentaire 3 mois (respectivement 14 % vs 35 % et 7 % vs 37 %). Il nest pas not de diffrence pour lasthme. Ces mmes auteurs montrent que leffet suspensif de lallaitement prolong se prolonge jusqu ladolescence.
Ceci est discut dans un travail rcent [52]. De mme, la prescription pendant les 6 premiers mois de la vie, dun lait hydrolyse pousse des PLV diminue significativement la survenue dun eczma 18
mois [8]. Par ailleurs, si un complment du lait de mre savre ncessaire la naissance ou en cas dinterruption temporaire du LF, on
recommande de le donner sous forme de lait HA .
9.2.2. Prvention secondaire
En prvention secondaire dans les familles risque, on recommande
un lait HA avec une hydrolyse partielle des protines (poids molculaire < 5 000 daltons) jusqu 6 mois, dfaut de lait de femme.
Ces recommandations pour le lait HA ne sont pas formellement
tayes. Une mta analyse rcente recommande dailleurs dutiliser
un hydrolysat pouss dans ce cas [56].
Enfin, de faon originale, le groupe dErika Isolauri montre un effet
bnfique des probiotiques (lactobacillus GG) durant la priode prinatale, dans la prvention primaire de la DA [37, 38].

9.3. Allergie aux hydrolysats de protines [10, 11, 13, 54]

Un certain nombre de nourrissons atteints dune allergie aux PLV continuent prsenter des manifestations cliniques malgr la mise sous
hydrolysat. Deux grandes formes cliniques sont individualises selon
quelles sont mdies par les IgE ou non.
Dans le premier cas, il peut sagir durticaire, de dyspne, dun wheezing, ddme de Quincke, de vomissements, de rectorragies, voire
dun collapsus, dun choc.
Dans le second cas, on observera une entropathie chronique, de
la diarrhe, un refus alimentaire, des vomissements, et/ou un retard
de croissance dacquisition secondaire [24].
La substitution de lhydrolysat de protines par une solution base
dacides amins (Nocate ) permet la disparition rapide et durable
des symptmes et une reprise pondrale. La prvalence de ces formes
est de 10 19 % des allergiques aux PLV recevant un hydrolysat

31

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(hydrolysats de casine dans plus de la moiti des cas). La confirmation

systmatique par une preuve de provocation (labiale ou orale) ne
parait pas ncessaire dans les formes aigus. Les tests cutans (prickstests) et les IgE spcifiques des PLV ont une valeur dorientation uniquement lorsquils sont positifs. Une autre allergie alimentaire (bl, uf,
soja, arachide, poisson) est note dans 2/3 des cas : lge moyen du
diagnostic ainsi que celui de la tolrance aux PLV y est en rgle plus
lev. Au maximum, un syndrome dallergies alimentaires multiples peut
tre constitu (1/3 cas).

10. Conclusion
allergie aux protines du lait de vache est frquente, particulirement chez le jeune nourrisson. Ses manifestations sont varies
dans leur expression clinique et dans leurs mcanismes. De nouvelles
entits se sont individualises comme le syndrome des allergies ali-

Rfrences
[1] Bahna S.L., Cow's milk allergy versus cow milk
intolerance, Ann. Allergy Asthma Immunol. 89
(2002) 56-60.
[2] Bidat E., Ranc F., Lagardre B., Allergie alimentaire de lenfant : nouveaux aspects du diagnostic, in Journes Parisiennes de Pdiatrie,
Flammarion Mdecine-Sciences, Paris, 1999, pp.
267-275.
[3] Bishop J.M., Hill D.J., Hosking C.S., Natural history of cow milk allergy: clinical outcome, J. Pediatr.
116 (1990) 862-867.
[4] Bocquet A., Bresson J.L., Briend A., Chouraqui
J.P., Darmaun D., Dupont C., Frelut M.L., Ghisolfi J.,
Goulet O., Putet G., Rieu D., Turck D., Vidailhet M.;
Comit de Nutrition de la Socit Franaise de
Pdiatrie. [Infant formulas and soy protein-based formulas: current data], Arch. Pediatr. 8 (2001) 12261233.
[5] Bocquet A., Bresson J.L., Briend A., Chouraqui
J.P., Darmaun D., Dupont C., Frelut M.L., Ghisolfi J.,
Goulet O., Putet G., Rieu D., Turck D., Vidailhet M.;
Comit de Nutrition de la Socit Franaise de
Pdiatrie. Traitement nutritionnel des diarrhes
aigus du nourrisson et du jeune enfant, Arch.
Pediatr. 9 (2002) 610-619.
[6] Bousquet J., Kjellman N.I., Predictive value of tests
in childhood allergy, J. Allergy Clin. Immunol. 78
(1986) 1019-1022.
[7] Burks A.W., James J.M., Hiegel A., Wilson G.,
Wheeler J.G., Jones S.M., Zuerlein N., Atopic dermatitis and food hypersensitivity reactions, J. Pediatr.
132 (1998) 132-136.
[8] Chandra R.K., Singh G., Shridhara B., Effect of
feeding whey hydrolysate, soy and conventional cow
milk formulas on incidence of atopic disease in high
risk infants, Ann. Allergy 63 (1989) 102-106.
[9] De Boissieu D., Badoual J., Dupont C., Allergie
alimentaire multiple chez lenfant allait, Journes
Parisiennes de Pdiatrie, Flammarion Sciences,
Paris, 1996, 7-15.
[10] De Boissieu D., Matarazzo P., Dupont C., Allergy
to extensively hydrolyzed cow milk proteins in infants:
identification and treatment with an amino acid-based
formula, J. Pediatr. 131 (1997) 744-747.
[11] De Boissieu D., Dupont C., Time course of
allergy to extensively hydrolyzed cow's milk proteins
in infants, J. Pediatr. 136 (2000) 119-120.

32

mentaires multiples ou lallergie aux hydrolysats de protines. Le rle

du lait de femme est le plus souvent bnfique, en dehors de quelques
cas o il devient ncessaire de lviter, ce qui est particulirement inhabituel en pdiatrie ! Le diagnostic est tabli partir dun faisceau darguments, dont aucun nest pertinent pris isolment. La mise en route
dun rgime dexclusion doit toujours tre valide dans son indication
et dans son efficacit. Il faut sassurer de labsence de carences nutritionnelles induites. La prvention de lAPLV peut tre envisage grce
la promotion de lallaitement maternel et peut tre aussi grce au
recours aux probiotiques. Les rgles dhygine de la petite enfance
sont toujours recommandes (strilisation des biberons, lavage des
mains). Enfin, il peut tre possible moyen terme denvisager le dveloppement de protocoles de tolrisation, des modifications industrielles
dallergnicit des protines du lait de vache ou, linstar de lallergie larachide, une utilisation danticorps monoclonaux anti-IgE spcifiques dans les formes les plus rebelles.

[12] De Boissieu D., Allergie alimentaire, in Goulet

O., Vidailhet M. (Eds.), Alimentation de lenfant en
situations normale et pathologique, Doin, Paris, 2002,
pp.255-265.
[13] De Boissieu D., Dupont C., Allergy to extensively hydrolyzed cow's milk proteins in infants: safety
and duration of amino acid-based formula, J.
Pediatr. 141 (2002) 271-273.
[14] De Boissieu D., Waguet J.C., Dupont C. The
atopy patch tests for detection of cow's milk allergy
with digestive symptoms, J. Pediatr. 142 (2003) 203205.
[15] De Jong M.H., Scharp-Van Der Linden V.T.,
Aalberse R., Heymans H.S., Brunekreef B., The effect
of brief neonatal exposure to cows' milk on atopic
symptoms up to age 5, Arch. Dis. Child. 86 (2002)
365-369.
[16] Dupont C., De Boissieu D., Formula feeding
during cow's milk allergy, Minerva Pediatr. 55 (2003)
209-216.
[17] The European Society for Pediatric
Gastroenterology and Nutrition, Working Group for
the diagnosis criteria for food allergy, Diagnostic criteria for food allergy with predominantly intestinal
symptoms, J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 14
(1992) 113-115.
[18] Fergusson D.M., Horwood L.J., Shannon F.T.,
Early solid feeding and recurrent childhood eczema:
a 10-year longitudinal study, Pediatrics 86 (1990)
541-546.
[19] Ford R.P., Hill D.J., Hosking C.S., Cows' milk
hypersensitivity: immediate and delayed onset clinical patterns, Arch. Dis. Child. 58 (1983) 856-862.
[20] Ghisolfi J., Olives J.P., Le Tallec C., Cohen J., Ser
N., Alimentation lacte du nourrisson et allergie aux
protines du lait de vache, Arch. Pediatr. 2 (1995)
526-531.
[21] Hidvegi E., Cserhati E., Kereki E., Arato A.,
Higher serum eosinophil cationic protein levels in children with cow's milk allergy, J. Pediatr. Gastroenterol.
Nutr. 32 (2001) 475-479.
[22] Hidvegi E., Cserhati E., Kereki E., Savilahti E.,
Arato A., Serum immunoglobulin E, IgA, and IgG antibodies to different cow's milk proteins in children with
cow's milk allergy: association with prognosis and clinical manifestations, Pediatr. Allergy Immunol. 13
(2002) 255-261.
[23] Hill D.J., Firer M.A., Shelton M.J., Hosking C.S.,
Manifestations of milk allergy in infancy: clinical and
immunologic findings, J. Pediatr. 109 (1986) 270-

276.
[24] Hill D.J., Cameron D.J., Francis D.E., GonzalezAndaya A.M., Hosking C.S., Challenge confirmation
of late-onset reactions to extensively hydrolyzed formulas in infants with multiple food protein intolerance,
J. Allergy Clin. Immunol. 96 (1995) 386-394.
[25] Hill D.J., Hosking C.S., Reyes-Benito L.V.,
Reducing the need for food allergen challenges in
young children: a comparison of in vitro with in vivo
tests, Clin. Exp. Allergy 31 (2001) 1031-1035.
[26] Hoffman K.M., Ho D.G., Sampson H.A.,
Evaluation of the usefulness of lymphocyte proliferation assays in the diagnosis of allergy to cow's milk,
J. Allergy Clin. Immunol. 99 (1997) 360-366.
[27] Host A, Koletzko B., Dreborg S., Muraro A.,
Wahn U., Aggett P., Bresson J.L., Hernell O., Lafeber
H., Michaelsen K.F., Micheli J.L., Rigo J., Weaver L.,
Heymans H., Strobel S., Vandenplas Y., Dietary products used in infants for treatment and prevention of
food allergy. Joint Statement of the European Society
for Paediatric Allergology and Clinical Immunology
(ESPACI) Committee on Hypoallergenic Formulas
and the European Society for Paediatric
Gastroenterology, Hepatology and Nutrition (ESPGHAN) Committee on Nutrition, Arch. Dis. Child. 81
(1999) 80-84.
[28] Host A., Frequency of cow's milk allergy in childhood, Ann. Allergy Asthma Immunol. 89 (6) (Suppl.
1) (2002) 33-37.
[29] Host A., Halken S., Jacobsen H.P., Christensen
A.E., Herskind A.M., Plesner K., Clinical course of
cow's milk protein allergy/intolerance and atopic
diseases in childhood, Pediatr. Allergy Immunol. 13
Suppl 15 (2002) 23-28.
[30] Iacono G., Carroccio A., Cavataio F., Montalto
G., Kazmierska I., Lorello D., Soresi M., Notarbartolo
A., Gastroesophageal reflux and cow's milk allergy
in infants: a prospective study, J. Allergy Clin.
Immunol. 97 (1996) 822-827.
[31] Iacono G., Cavataio F., Montalto G., Florena A.,
Tumminello M., Soresi M., Notarbartolo A., Carroccio
A., Intolerance of cow's milk and chronic constipation in children, N. Engl. J. Med. 339 (1998) 11001104.
[32] Isolauri E., Turjanmaa K., Combined skin prick
and patch testing enhances identification of food
allergy in infants with atopic dermatitis, J. Allergy Clin.
Immunol. 97 (1996) 9-15.
[33] Isolauri E., Cow-milk allergy, Environmental
Toxicology and Pharmacology 4 (1997) 137-141.

Revue Franaise des Laboratoires, mai 2004, N 363

Dossier scientifique
Avances et recherches multidisciplinaires au Maghreb

[34] Isolauri E., Tahvanainen A., Peltola T., Arvola T.,

Breast-feeding of allergic infants, J. Pediatr. 134
(1999) 27-32.
[35] Kajosaari M., Saarinen U.M., Prophylaxis of atopic disease by six months' total solid food elimination. Evaluation of 135 exclusively breast-fed infants
of atopic families, Acta Paediatr. Scand. 72 (1983)
411-414.
[36] Kalach N., Rocchiccioli F., De Boissieu D.,
Benhamou P.H., Dupont C., Intestinal permeability in
children: variation with age and reliability in the diagnosis of cow's milk allergy, Acta Paediatr. 90
(2001) 499-504.
[37] Kalliomaki M., Salminen S., Arvilommi H., Kero
P., Koskinen P., Isolauri E., Probiotics in primary prevention of atopic disease: a randomised placebocontrolled trial, Lancet 357 (2001) 1076-1079.
[38] Kalliomaki M., Salminen S., Poussa T., Arvilommi
H., Isolauri E., Probiotics and prevention of atopic
disease: 4-year follow-up of a randomised placebocontrolled trial, Lancet 361 (2003) 1869-1871.
[39] Kanny G., Morisset M., Flabbe J., Beaudouin
E., Parisot L., Moneret-Vautrin D.A., L'accueil des
enfants risque d'allergie alimentaire l'cole. Le
projet d'accueil individualis l'cole, Revue franaise d'allergologie et d'immunologie clinique, 42
(2002) 307-313.
[40] Kokkonen J., Haapalahti M., Laurila K., Karttunen
T.J., Maki M., Cow's milk protein-sensitive enteropathy
at school age, J. Pediatr. 139 (2001) 797-803.
[41] Lake A.M., Food-Induced Eosinophilic
Proctocolitis, J.P.G.N. 30 (2000) S58-S60.
[42] Lascombes G., Morali A., Lvolution des IgE
anti-lait de vache au cours de lallergie du sevrage,
Allerg. Immunol. (Paris) 20 (1988) 8-10.
[43] Latcham F., Merino F., Lang A., Garvey J.,
Thomson M.A., Walker-Smith J.A., Davies S.E.,
Phillips A.D., Murch S.H., A consistent pattern of
minor immunodeficiency and subtle enteropathy in
children with multiple food allergy, J. Pediatr. 143
(2003) 39-47.

Revue Franaise des Laboratoires, mai 2004, N 363

[44] Moneret-Vautrin D.A., Kanny G., Beaudoin E.,

Morisset M., Mthodologie des tests de provocation
orale standardiss double insu pour le diagnostic
de lallergie alimentaire. Revue de la littrature et
exprience du service de mdecine interne, immunologie clinique et allergologie de Nancy, Rev. Fr.
Allergol. 40 (2000) 237-250.
[45] Moneret-Vautrin D.A., Lallergie alimentaire dans
la dermatite atopique : association ou implication
pathognique ?, Rev. Fr. Allergol. Immunol. Clin. 42
(2002) 425-432.
[46] Niggemann B., Binder C., Dupont C., Hadji S.,
Arvola T., Isolauri E., Prospective, controlled, multicenter study on the effect of an amino-acid-based formula in infants with cow's milk allergy/intolerance and
atopic dermatitis, Pediatr. Allergy Immunol. 12 (2001)
78-82.
[47] Ranc F., Kanny G., Dutau G., Moneret-Vautrin
D.A., Food hypersensitivity in children: clinical
aspects and distribution of allergens, Pediatr.
Allergy Immunol. 10 (1999) 33-38.
[48] Saarinen K.M., Sarnesto A., Savilahti E.,
Markers of inflammation in the feces of infants with
cow's milk allergy, Pediatr. Allergy Immunol. 13
(2002) 188-194.
[49] Sampson H.A., Ho D.G., Relationship between
food-specific IgE concentrations and the risk of positive food challenges in children and adolescents, J.
Allergy Clin. Immunol. 100 (1997) 444-451.
[50] Sampson H.A., Anderson J.A., Summary and
Recommendations: Classification of Gastrointestinal
Manifestations due to Immunologic Reactions to
Foods in Infants and Young Children, J.P.G.N. 30
(2000) S87-S94.
[51] Sampson H.A., Utility of food-specific IgE
concentrations in predicting symptomatic food
allergy, J. Allergy Clin. Immunol. 107 (2001) 891896.
[52] Sears M.R., Greene J.M., Willan A.R., Taylor
D.R., Flannery E.M., Cowan J.O., Herbison G.P.,
Poulton R., Long-term relation between breastfeeding
and development of atopy and asthma in children and

Article

young adults: a longitudinal study, Lancet 360

(2002) 901-907.
[53] Sicherer S.H., Sampson H.A., Food hypersensitivity and atopic dermatitis: pathophysiology, epidemiology, diagnosis, and management, J. Allergy
Clin. Immunol. 104 (1999) S114-S122.
[54] Sicherer S.H., Noone S.A., Koerner C.B.,
Christie L., Burks A.W., Sampson H.A.,
Hypoallergenicity and efficacy of an amino acidbased formula in children with cow's milk and mul tiple food hypersensitivities, J. Pediatr. 138 (2001)
688-693.
[55] Sorea S., Dabadie A., Bridoux-Henno L.,
Balancon-Morival M., Jouan H., Le Gall E., Colite
hmorragique chez les nourrissons en allaitement
maternel exclusif, Arch. Pediatr. 10 (2003) 772-775.
[56] Van Odijk J., Kull I., Borres M.P., Brandtzaeg P.,
Edberg U., Hanson L.A., Host A., Kuitunen M., Olsen
S.F., Skerfving S., Sundell J., Wille S., Breastfeeding
and allergic disease: a multidisciplinary review of the
literature (1966-2001) on the mode of early feeding
in infancy and its impact on later atopic manifestations, Allergy 58 (2003) 833-843.
[57] Vanto T., Helppila S., Juntunen-Backman K.,
Kalimo K., Klemola T., Korpela R., Koskinen P.,
Prediction of the development of tolerance to milk in
children with cow's milk hypersensitivity, J. Pediatr.
144 (2004) 218-222.
[58] Vila L., Beyer K., Jarvinen K.M., Chatchatee P.,
Bardina L., Sampson H.A., Role of conformational
and linear epitopes in the achievement of tolerance
in cow's milk allergy, Clin. Exp. Allergy 31 (2001)
1599-1606.
[59] Walker-Smith J.A., Cow milk-sensitive entero pathy: predisposing factors and treatment, J. Pediatr.
121 (1992) S111-S115.
[60] Walker-Smith J., Cow's milk allergy: a new
understanding from immunology, Ann. Allergy
Asthma Immunol. 90 (2003) 81-83.

33