SISTEMA COMPLEMENTO

Principal sistema de defesa inata

Pontos chaves:

Funo na imunidade inata e adquirida;

So encontrados no soro;
Ativados por 3 vias:
2

inatas (via alternativa e lectinas);

1 adaptativa (via clssica);

O que ?

uma complexa rede de interaes, que interage

com protenas de reconhecimento, padres,
proteases, protenas sricas, receptores e
reguladores do organismo animal;

composto por protenas de membrana plasmtica e solveis no

sangue e participam das defesas inatas (natural) e adquiridas
(memria). Essas protenas reagem entre elas para opsonizar os
patgenos e induzir uma srie de respostas inflamatrias que
auxiliam no combate infeco.

Vias inatas e adaptativa

Via inata: Ativadas pelo padro molecular

associado a patgenos PAMPs;
Via adaptativa: Clssica: ativada por AC ligados a
antgenos estranhos;
Estimulam a
inflamao
Podem abrir
orifcios

C3

Se liga a MO e
opsonizam

Funes do SC:

Proteger contra infeces;

Regular processos inflamatrios;
Remover clulas danificadas/alteradas;
Enviar sinais de perigo = regular atividade imune
adaptativa;

SC envolvido com:

Remoo de imunocomplexos;
Angiognese;
Mobilizao de clulas tronco;
Regenerao tecidual;
Metabolismo de lipdeos;

Atividade inapropriada = DOENA AUTO IMUNE

Como ativado?

Protenas do SC fazem com que molculas se ligem

covalentemente superfcie de MO = DESTRUINDO-OS;

Ativados por PAMPs na superfcie do MO;

Ps ativao:
SC

produz mltiplas molculas efetoras;

Protenas chave gerada C3b;
Objetivo montar um complexo terminal;

Ativao ocorre por 3 mecanismos

Via alternativa;
Via das lectinas;
Via clssica;

Diretamente por carboidratos dos

MO = imunidade inata

Evolutivamente + recente: ativada

por AC ligados a superfcie de um
MO

Protenas do SC: + de 30

Algumas livres no soro, outras na superfcie celular;

5 a 10 % das protenas do soro;
Sintetizadas em mltiplos locais;
C3, C6, C8 e B = fgado;
C2, C3, C4, C5, B, D, P, I = macrfagos

Via alternativa: + antiga

SC interage com a parede dos MOs;

Protenas + importante = C3 = Aumenta [] no soro;
Sintetizada

pelas clulas hepticas e macrfagos;

Quando se liga ao MO = marca para morrer;
cido silico ajuda (MO no tem);
Responsvel por 80 a 90% de toda ativao da
cascata do sistema complemento;

Via alternativa

C3: C3a e C3b;

C3b

(se liga irreversivelmente a carboidratos do MO);

C3b (expe stios de ligao para ptnas FATOR H);
Fator I (protease que degrada C3b = bloqueia a atv;
em indivduos saudveis C3b destrudo = ricos em
cido silico);
MO no tem cido silico, C3b se deposita (fator H
no pode se ligar, fator I inativado = ligao C3b
persiste);
C3b = expe ligaes para outras ptnas do SC!!!!

Protenas: FATOR B, D e P

C3b = FATOR B = complexo C3bB = clivado por uma

protease FATOR D = Ba e Bb (libera Ba e deixa aderido a
superfcie do MO o C3bBb (chamado de C3 convertase

da via alternativa = tb gera mais C3b) (instvel 5 min);

C3bBb = se liga a FATOR P (properdina); C3bBbP (30 min);

Esse processo chamado de ala de amplificao, pois o

C3bBbP gera grandes quantidade de C3b, e C3b gera mais
C3bBbP;
Maior a [] de C3b ligadas irreversivelmente ao MO !

VIA DA LECTINA = INATA = PAMPs

So molculas de reconhecimento de padres

solveis que reconhecem carboidratos microbianos;
Lectina ligante da manose MBL e as ficolinas (se
ligam a bactrias, fungos, protozorios e vrus; No
se liga a clulas de mamferos);
LECTINA = MO = ativa PROTEASES = ativam SC;
Proteases: MASP-2 (serina protease srica), age em
C4 (C4a e C4b);

C4b se liga a MO + C2 (clivada pela MASP-2 em C2

a e C2b) = C4b2a (protease); principal 1 pode gerar
200 C3b;
C4b2a quebra C3 (C3a e C3b) = C4b2a3b
C4b2a3b: uma C3/C5 convertase (C5a e C5b) da
via da lectina e tb da via clssica;

https://www.youtube.com/watch?v=uoC721_wWA&feature=iv&src_vid=7dWLqNDYQd0&
annotation_id=annotation_267206

Interessante

A via MBL-MASP-2 tem 300 milhes de anos!

VIA CLSSICA

Ativada por grupos e molculas de AC na superfcie

de um MO estranho = RESPOSTA IMUNE ADPTATIVA!
Resposta de ativao: 7 a 10 dias (tempo da
produo de AC);
1x ativado muito eficaz!

AC + ANTGENOS
= expe stios ativos da regio Fc
Complexo protico C1 (C1q, C1r e C1s);

C1q: se liga a clulas apoptticas, necrticas,

protenas da matriz extracelular, pentraxinas, CRP,
amilide, prons e DNA

C1 pode ser ativado diretamente por vrus e bactrias:

E. coli, Klebsiella pneumoniae, protena C reativa e
pentraxinas;
C1s ativado cliva C4 (C4a e C4b) e C2 (C2a e C2b) =
C4b2a = C3 (C3a e C3b) = C4b2a3b = ativa C5
(leva a formao do complexo terminal do
complemento = morte do MO)

C4b2a3b uma C3/C5 convertase (C5a e C5b) da

via da lectina e tb da via clssica

https://www.youtube.com/watch?v=knoXg8DWAQ&feature=iv&src_vid=7dWLqNDYQd0&annotati
on_id=annotation_387716

C5 (C5a e C5b);
C5a/C3a: importante efeito pr-inflamatrio;
C5b/C3b: expes stios que podem se ligar a C6 e
C7 = formam multicomplexos = C5b67 = insere na

parede do MO = liga-se C8 = 12 a 18 molculas

de C9 se agregam = C5b678 = COMPLEXO
TERMINAL DO COMPLEMENTO (TCC) ou
COMPLEXO DE ATAQUE A MEMBRANA (MAC);
TCC/MAC: orifcios = MORTE = LISE
OSMTICA/OPSONIZAO

https://www.youtube.com/watch?v=9qdUoQxeuzw
&feature=iv&src_vid=knoXg8DWAQ&annotation_id=annotation_366581

https://www.youtube.com/watch?v=VUjhLPY6khY