09/04/2012

Prostaglandinas

Ms. Sc. Elena Cceres A.

Prostaglandinas:
Los

Eicosanoides incluyen fundamentalmente

dos grandes grupos, las Prostaglandinas (PG) y
los denominados Leucotrienos (LT).

"Son

mediadores locales o moduladores de

mecanismos biolgicos que se manifiestan tanto
en condiciones fisiolgicas como patolgicas".

Dicho

de otro modo, las PG y LT permiten

mantener la normalidad, y si por diversas
razones se alteran, facilitan o participan en la
etiopatogenia de algunas enfermedades.

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Las prostaglandinas son una serie de

substancias
lipoideas
que se
encuentran presentes de forma natural
en casi todos los tejidos de los
animales superiores.
Fueron descubiertas por Von Euler en

1934 y aisladas en forma pura por

Bergstrm y Sjvall en 1957.

Las prostaglandinas y leucotrienes forman

parte de los llamados autacoides u

hormonas locales, porque se sintetizan y
liberan localmente, actan a corta distancia,
tienen una vida media muy corta, no se
almacenan, siempre se sintetizan de novo, y
al pasar por el hgado, pulmn o rin, son
degradadas rpidamente.

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Qumica:
Son cidos grasos poliinsaturados de 20 tomos de

carbono.
Constan de un ncleo comn, que contiene un anillo
de ciclopentano al que estn unidas, en carbonos
contiguos, dos cadenas laterales de 7 y 8 tomos de
carbono, localizndose un grupo carboxlico en el
carbono terminal de la primera cadena.
Dependiendo de la estructura del
anillo
de
ciclopentano, las prostaglandinas
se clasifican en
diversas clases designadas por las letras. A, B, C, D, E. F, G,
H, I.
El nmero de dobles enlaces presentes en las cadenas
laterales caracteriza las series de prostaglandinas,
denominadas con los subndices 1, 2 y 3.

Las prostaglandinas ms frecuentes en

estado natural son las PGE y PGF2

que
se
denominan prostaglandinas
primarias. A partir de estas molculas, por
modificaciones de las cadenas laterales, se
obtienen los compuestos anlogos que
se diferencian de la molcula primitiva
por sus propiedades biolgicas: potencia,
vida media especificidad tisular y efectos
colaterales.

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Originalmente se clasificaron en 2
grupos:
PGE: Solubles en esteres.
PGF: solubles en amortiguadores de fosfato.
Hoy en da se conocen las PGs. : A, B, C, D, G, H, I.

BIOSNTESIS:
Los

hacen a partir de precursores que

corresponden a cidos Grasos esenciales, llamados
esenciales porque, al igual que las vitaminas, no
son sintetizados por el organismo, por lo que deben
ser ingeridos a travs de la dieta.
Entre ellos encontramos:
cido bishomo gamma-linoleico, precursor de la
serie de prostaglandinas PG1.
cido Araquidnico, precursor de la serie PG2.
cido Eicosapentaenoico, precursor de la serie PG3.

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Prostaglandinas:
Las PG son sintetizadas por todos los tejidos del organismo,

con la sola excepcin del Glbulo Rojo, nico tejido que no

sintetiza PGs.
Tienen efecto a muy bajas concentraciones al igual que las
hormonas.
No son especificas ya que una misma PG puede estimular
determinadas funciones e inhibir otras.
Son autocrinas y paracrinas.
Las prostaglandinas primarias tienen una vida media
muy corta, desaparecen de la circulacin sangunea en
menos de 1 minuto.
Se metabolizan principalmente en el pulmn y en menor
proporcin en el rin e hgado.
Se eliminan principalmente por la orina.

Ciclooxigenasas:
COX 1: Constitutiva en prcticamente todas las

clulas.
COX 2: No es constitutiva, es inducida por citocinas,
factores de crecimiento y endotoxinas.
Los endoperxidos G y H son qumicamente
inestables, pero por accin enzimtica se transforman
PGs y TX.

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La COX1 es una enzima constitutiva y est presente en

la mayora de las clulas del organismo en cambio la COX2

no est normalmente presente, es una enzima inducida por
citokinas, factores de crecimiento, factores sricos.
Se postula que la COX 1 es la enzima constitutiva, sera
la responsable de las funciones basales dependientes de
prostanoides
y la COX2 es la enzima inducida, se inducira en
procesos inflamatorios y puede ser inhibida por
glucocorticoides como la dexametasona y por inhibidores
selectivos como los coxibs.

A partir de la PGG2 y la

PFH2 se forman las

Prostaglandinas.

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BIOSNTESIS:
Los

hacen a partir de precursores que

corresponden a cidos Grasos esenciales, llamados
esenciales porque, al igual que las vitaminas, no
son sintetizados por el organismo, por lo que deben
ser ingeridos a travs de la dieta. Entre ellos
encontramos:
cido bishomo--linoleico, precursor de la serie de
prostaglandinas PG1.
cido Araquidnico, precursor de la serie PG2
cido Eicosapentaenoico, precursor de la serie PG3

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Si sobre el cido araquidnico acta la enzima 5-

lipoxigenasa se forman los leucotrienes, potentes

quimiotcticos y proinflamatorios y son los componentes de
la sustancia de reaccin lenta en la anafilaxia o SRS-A.
Si sobre el cido araquidnico interviene la 15lipoxigenasa y luego secuencialmente la 5lipoxigenasa se formarn las lipoxinas A y B, que
tambin son sustancias proinflamatorias, capaces de
aumentar la liberacin de anin superxido y producir
degranulacin de neutrfilos con liberacin de enzimas
lisosomales.

Si sobre el cido eicosapentaenoico acta la enzima 15-

lipoxigenasa y luego la 5- lipoxigensa se producen

los lipoxenos A y B, sustancias que producen efecto
antiagregante y desagregador de neutrfilos.
El cido araquidnico puede ser sustrato de otra enzima
fosfolipasa, la fosfolipasa C que generalmente toma el
cido araquidnico ligado al fosfatidilinositol. Por una serie
de reacciones enzimticas se produce IP3 y DAG (inositol
trifosfato y diacilglicerol) que con la intervencin de una
protena G reguladora de nuclotidos de guanina movilizan
calcio del retculo endoplsmico (IP3) y de canales inicos
(DAG).

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Es importante destacar como es posible afectar

farmacolgicamente las distintas etapas de esta
secuencia de eventos en la sntesis de PG y LT.

1. A nivel de la Fosfolipasa A2: Cualquier frmaco que

inhiba su actividad, naturalmente va a disminuir la
liberacin del cido araquidnico o de
cualquiera de los otros cidos esenciales, con lo
cual se bloquea la formacin del producto final.
Esta es la accin de los corticoides, los cuales
inhiben la accin de la fosfolipasa, determinando
de esta forma una inhibicin tanto de la
formacin
de Prostaglandinas
como
de
Leucotrienos, porque van a actuar en la etapa
inicial, de liberacin del precursor de ambas
sustancias.

Glucocorticoides

AINEs

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2. Va de la Ciclooxigenasa:
Por

accin de la ciclooxigenasa el cido

araquidnico es degradado a intermediarios muy
inestables, de vida media no ms all de 15
segundos, denominados Endoperxidos, PGG2 y
PGH2, que son casi inmediatamente transformados
en los productos finales, responsables de los
efectos biolgicos de las PG.
Los productos finales del cido araquidnico con
mayor accin biolgica sern: PGE, PGD, PGF, PGI (o
prostaciclina) y el Tromboxano A2 (TXA2).

Mecanismo de accin de los eicosanoides.

Prostaglandinas como 2 mensajeros.
Diversidad de receptores de prostaglandina.
La diversidad de los efectos de los prostanoides se explica por

la existencia de receptores caractersticos que median sus

acciones. Los receptores han sido clasificados con base en la
prostaglandina natural por la cual muestran la mxima
afinidad y se han dividido en cinco tipos: DP (PGD); FP (FP
(PGF); IP ( PGI2); TP (TXA2) Y EP (PGE). Los
receptores EP se han subdividido en EP1 (contraccin
de msculo liso), EP2 (relajacin de msculo liso), EP3 y
EP4 con base en datos obtenidos de clonacin molecular y
Fisiolgica.

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Vas de envo de seales celulares.

La accin de los prostanoides en plaquetas y

msculo liso comprende la intervencin de dos

sistemas de segundo mensajero, es decir, la
estimulacin de la adenilil ciclasa (mayor
acumulacin de cAMP), y estimulacin de
fosfolipasa C ( mayor formacin de diacilgliceroles
e inositol.1,4,5-trifosfato que ocasiona aumento de
la concentracin de calcio citoslico).

ABSORCION Y METABOLISMO

En el hombre la absorcin de la droga ingerida es completa a los 60 minutos y

es probable que la actividad biolgica de la PGE-2 sea debida a su metabolito
primario el 15-ceto-13,14 dihidro PGE-2.
La vida media de las prostaglandinas es muy corta, se ha demostrado que solo
el 3% de una dosis I V. de PGE-2, permaneca en el pasma despus de 90
segundos.
El 95% es inactivado a travs de la circulacin pulmonar. En los primeros dos
minutos la mayor parte se metaboliza.
El 80-90% de las prostaglandinas al pasar por la circulacin pulmonar se
metabolizan rpidamente, por medio de omegahidroxilacin, es decir la insercin
de un OH en la terminal omega de la molcula. Luego sufren beta-oxidacin de
la cadena carbox lica. Se generan metabolitos inactivos.
La deshidrogenacin en C15 ocurre por la enzima prostaglandin-15deshidrogensa, que es muy activa en rin, pulmn y tero.
Los anlogos estables de prostaglandinas son ms difciles de metabolizar:
como por ejemplo la 16-16 dimetil PGE1 (utilizada para producir aborto o
dilatacin cervical), o la 15-15 metil PGE1 (misoprostol) o la 16-16 metil PGE2
(antisecretoras y citopr otectoras gstricas, utilizadas en el tratamiento de la
lcera gs trica).

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La PGI2 es la nica prostaglandina que pasa por la circulacin pulmonar sin

inactivarse.
La PGI2 se metaboliza en vasos sanguneos, hgado y rin.
En vasos sanguneos o rin la PGI2 por accin de la 15hidroxiprostaglandindeshidrogenasa se transforma en un producto inactivo:
6-diceto-PGF1A.
En hgado o vasos sanguneos la PGI2 por accin de la 9-OHPGDH se
transforma en 6-ceto-PGE1 que conserva propiedades antiagregantes.
La PGI2 tambin puede biotransformarse no enzimticamente por hidrlisis
a un producto inactivo: 6-keto-PGF1a.

Tienen Efectos en procesos como:

Respuesta inflamatoria.
Produccin del dolor y la fiebre.
Regulacin de la presin sangunea.
Induccin a la coagulacin.
Funciones reproductivas: parto y menstruacin.
Regulacin del ciclo del sueo.
Secrecin de Ac. Gstrico.
Todo regulado por AMPc.

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Sistema Nervioso Central:

Dentro de las acciones que ejercen las PG en el SNC, es

importante destacar:
Controlan la microcirculacin a nivel cerebral
Son moduladoras de diversas neurosecreciones del SNC,
por esto se dice que son neuromoduladoras.
Respecto al efecto neuromodulador, las PG,
particularmente las de la serie 1, como la PGE1,
modulan la actividad de neurotransmisores, como la
Serotonina, la Dopamina y las Endorfinas. Por ello desde
el punto de vista teraputico, la modulacin de la PGE1
resulta muy interesante en el tratamiento de ciertas
depresiones otras enfermedades del SNC.

Sistema Nervioso Central:

Regulan la temperatura corporal a nivel del hipotlamo,

particularmente la PGE2. No olvidar que a nivel del hipotlamo se

encuentra el centro termorregulador, el cual para que mantenga la
temperatura normal requiere la presencia de ciertos niveles de
PGE2. Cuando aumentan los niveles de PGE2, el centro se
desregula y se produce un alza de la temperatura y se produce la
fiebre, de manera que la PGE2 es clave en la produccin del
sndrome febril, y su aumento se acompaa de una alza de la
temperatura. Por ello no debe extraar que los frmacos que se
utilizan para la disminucin de la fiebre (antipirticos) sean
justamente inhibidores de la ciclooxigenasa, como aspirina y
paracetamol, que inhiben la formacin de PGE2, lo que permite
que la temperatura vuelva a sus rangos normales.

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Sistema Gastrointestinal
A nivel de la mucosa digestiva, las PG ejercen un

importante papel Efecto Citoprotector.

La prostaciclina (PGI2) reduce el componente cido
del jugo gstrico (HCl), accin que obviamente se
traduce en un efecto citoprotector.
La PGE2 aumenta la secrecin de HCO3- (buffer) y
aumenta la liberacin o formacin de mucus
lubricante, accin tambin con efecto citoprotector
de la mucosa.
Tanto la PGE2 como la PGI2 aumentan el flujo
sanguneo a nivel de la mucosa digestiva, lo que
tambin constituye un efecto citoprotector.

Sistema Cardiovascular.
A este nivel es importante destacar dos entidades

patolgicas:
Hipertensin Arterial
Enfermedades vasculares (tromboemblicas).
Hipertensin Arterial: el sistema Prostaglandinas, en
conjunto con el sistema Calicrena-Cinina representan
los
mecanismos
antihipertensivos
fisiolgicos,
particularmente a nivel del rin, que se oponen a la accin de los
sistemas presores Adrenrgico, Renina Angiotensina, etc. De tal
manera que ambos sistemas cumplen un papel muy importante
como reguladores de la presin arterial. Sin ellos, nuestros niveles
de presin seran muy elevados.

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Enfermedad trombtica: Es importante detenerse en

2 acciones de los derivados del cido araquidnico.
El TromboxanoA2 es sintetizado por muchos tejidos, pero el

que ms interesa son las plaquetas. El TXA2 es el ms potente

agente endgeno que induce agregacin plaquetaria y
produce intensa vasocontriccin. Dicho de otra forma,
elTXA2 es una sustancia biolgica de alto riesgo cardiolgico.
La Prostaciclina en cambio, que es sintetizada por todos los
tejidos, destacndo el endotelio vascular, el cual produce gran
cantidades de PGI2, ejerce acciones totalmente opuestas al
TXA2. Es decir es un potente antiagregante
plaquetario y un intenso vasodilatador. En otras
palabras, la prostaciclina es una sustancia protectora
cardiovascular.

No es difcil entonces darse cuenta que el

equilibrio entre TXA2 Y PGI2 juega un papel

clave en la hemostasia y cualquier alteracin de
el a favor del TXA2 puede determinar las
condiciones favorables para la produccin de
trombosis arterial, enfermedad isqumica, etc.
No hay infarto al miocardio si no se acompaa
de un aumento en la produccin de TXA2 y
formacin de trombos.

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Acciones de Acciones
la PGI2
del TXA2
Vasoconstriccin

Agregacin plaquetaria

Actividad uterina

Flujo sanguneo placentario

Msculo Liso, Vascular y Pulmonar:

La generacin local de la PGE-2 y la PGI-2
se ha implicado en el mantenimiento de la
viabilidad del conducto arterioso. Las PG-2
podran tambin tener algn papel en el
mantenimiento del flujo placentario. Las
PG-2 de la serie E disminuyen la presin
sangunea por dilatar los vasos sanguneos
esplcnicos.

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Sistema Reproductor y Endocrino:

Las PGs causan contracciones del tero de varias especies, incluso

del tero humano embarazado y son luteolticas en muchas

especies de subprimates. Las concentraciones de PGs en sangre y
lquido amnitico son elevadas en muchas especies, incluso la
humana, durante el parto.
Esto ha llevado a sugerir que una mayor sntesis intrauterina de
una PG (F-2 alfa) inicia y mantiene las contracciones uterinas
durante el parto.
Adems como las PG-2 que contraen el tero se han hallado en el
endometrio humano, se ha sugerido que la mayor sntesis de PG-2
explica la fisiopatologa de la dismenorrea. Esta sugerencia est
reforzada por la comprobacin de que los inhibidores de la ciclooxigenada disminuyen el dolor en estas circunstancias.

Aparato Reproductor:
En primer lugar, las PG participan en las alteraciones

hormonales del ciclo ovrico, particularmente en relacin con

la ovulacin y con la menstruacin.
Participan tambin en los cambios fisiolgicos que ocurren
durante el embarazo, particularmente en lo que se refiere a la
maduracin del cuello (?), un elemento clave durante el
embarazo, as como tambin participan en el trabajo de parto,
el cual es desencadenado por la PGF2 , en conjunto con la
oxitocina.
Los cambios en los niveles de PG tiene tambin relacin con
algunos procesos patolgicos. Dentro de ellos destacan:

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Dismenorrea: por ello los dolores propios de este

sndrome se manejan con antiinflamatorios que inhiben la
ciclooxigenasa y por lo tanto inhiben la produccin de PG.

las PG juegan
un papel clave en el desarrollo de este sndrome.

Sndrome Premenstrual (SPM):

En la actualidad el manejo del SPM con mejores

resultados ha sido administrar precursor de PGE1, lo

que aumenta el nivel de produccin endgena de la
PG. Este precursor es el cido -linoleico, y se vende
con el nombre de Efamol .

Aborto: las prostaglandinas se utilizan en

muchos pases como inductores de aborto

teraputico. Son compuestos muy seguros y de
gran utilidad cuando se necesitan para este fin.
Preeclampsia: Se asocian a cambios de
angiotensina y de otras hormonas vasoactivas. En
cambio en preeclampsia, la placenta sintetiza 7
veces ms TXA2 que PGI2, lo que va a
determinar una exacerbacin de los efectos del
TXA2.

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Rin:
Existe adems la posibilidad de que la bien
conocida propiedad antihepertensiva del
rin normal tenga relacin con su
capacidad para sintetizar y liberar,
localmente a la circulacin sistmica, las
PGE-2 las cuales son natriurticas y bajan la
presin arterial. La administracin crnica
de indometacina trae como consecuencia un
aumento en la presin arterial.

IV. Aparato Respiratorio.

Es importante sealar que la PGE2 ejerce una accin

broncodilatadora, mientras que la PGF2 y

particularmente
el
TXA2
son
potentes
broncoconstrictores. De lo anterior no resulta difcil
deducir que un desequilibrio entre ambas sustancias
biolgicas va a contribuir en parte al desarrollo del asma
bronquial. Este es otro ejemplo de sustancias que derivadas
de un mismo precursor ejercen un efecto totalmente
opuesto.
Es importante sealar que los leucotrienos pueden tambin
tener un importante papel en el desarrollo del asma
bronquial.

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VII. Inflamacin y Dolor.

Las PG tienen un gran rol a este nivel, y por ello muchos de

los analgsicos apuntan a inhibir la formacin de PG. Por ello

no llama la atencin que la PGE1 o la PGI2 sean importantes
moduladores y mediadores de la inflamacin, as como
tambin son mediadores y moduladores del dolor.
Acciones de la PGI2:
Vasodilatacin intensa.
Produccin de edema
Induccin del dolor
Potencia bradicinina: dolor.

Respuestas Inflamatorias e Inmunes:

Las PG-2 son liberadas por las agresiones

mecnicas, trmicas,
qumicas, bacterianas y otras, y efectan una contribucin
importante a la gnesis de los signos y sntomas del proceso
inflamatorio.
Causan fiebre al ser inyectada en el tercer ventrculo.
Las PG-2 se han implicado adems en el control de la respuesta
inmunolgica.
Se ha sugerido que las PGs por inhibicin de las funciones de los
linfoctos T y B podran facilitar la aceptacin de los injertos.
Algunos tumores experimentales en animales y ciertos tumores
humanos espontneos (carcinoma medular de la tiroides,
adenocarcinoma de las clulas renales, carcinoma de mama), se
acompaan de un aumento de la concentracin de las PGs locales
o circulantes, metastasis sea, e hipercalcemia.
La actividad inmunosupresora de algunos de estos tumores puede
tener relacin con su capacidad para producir PGs.
Adems como las PGs de la serie E tienen actividad osteoltica, se
ha sugerido que participan en el proceso de la hipercalcemia.

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Eicosanoide Principales sitios de Sntesis

Principales Acciones Biolgicas

mastocitos

Inhibe la agregacin de plaquetas y leucocitos,

disminuye la proliferacin de clulas T y migracin de
linfocitos y la secrecin de IL-1 e IL-12; induce
vasodilatacin y la produccin de cAMP

PGE2

riones, bazo, corazn

Incrementa la vasodilatacin y la produccin de

cAMP, incrementa los efectos de la bradicinina e
histamina, induccin de la contraccin uterina y de la
agregacin plaquetaria, mantiene abierto el conducto
arterioso en el feto, disminuye la proliferacin de
clulas T y la migracin de linfocitos de IL-1 e IL-2

PGF2

riones, bazo, corazn

Incrementa la vasoconstriccin, broncoconstriccin y

la contraccin del msculo liso

PGD2

PGH2

Precursor de tromboxano A2 y B2, inductor de

agregacin plaquetaria y vasoconstriccin

PGI2

corazn, clulas
endoteliales vasculares

Inhibe la agregacin de plaquetas y leucocitos,

disminuye la proliferacin de clulas T y la migracin
de linfocitos y la secrecin de IL-1a e IL-2; induce
vasodilatacin y produccin de cAMP

TXA2

plaquetas

Induce agregacin plaquetaria, vasoconstriccin,

proliferacin de linfocitos y broncoconstriccin

TXB2

plaquetas

Induce vasoconstriccin

Eicosanoide Principales sitios de Sntesis

Principales Acciones Biolgicas

Induce quimiotaxis de leucocitos y su
agregacin, incrementa la permeabilidad
vascular, proliferacin de clulas T y la
secrecin de IFN-, IL-1 e IL-2

LTB4

monocitos, basfilos,
neutrfilos, eosinfilos,
mastocitos, clulas epiteliales

LTC4

monocitos, macrfagos
Es componente de la SRS-A*, vasoconstrictor
alveolares, basfilos,
de
la
microvasculatura,
permeabilidad
eosinfilos, mastocitos, clulas vascular y broncoconstriccin y secrecin de
IFN-
epiteliales

LTD4

macrfagos y monocitos
alveolares, eosinfilos,
mastocitos, clulas epiteliales

Componente predominante de SRS-A,

vasoconstrictor de la microvasculatura,
permeabilidad vascular y broncoconstriccin y
secrecin de IFN-

LTE4

mastocitos y basfilos

Componente de SRS-A, vasoconstrictor de la

microvasculatura y broncoconstriccin

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USOS CLNICOS DE EICOSANOIDES

Varias investigaciones sobre compuestos eicosanoides se han

desarrollado con fines teraputicos.

1) Los analogos estables de PGE1 y PGE2, estimulan el
AMPc y se utilizan como agentes citoprotectores.
Otros anlogos de PGI2 tambin fueron aprobados para
utilizacin clnica.
2) Tambin se des arrollaron inhibidores enzimticos y
antagonistas de receptores para inhibir eicosanoides
patolgicos como TXA2 y leucotrienos.

3) El conocimiento de la sntesis de eicosanoides y su

metabolismo ha llevado al desarrollo de nuevos agentes

inhibidores potentes de cicloxigenasa (AINEs) con mejores
propiedades farmacocinticas y farmacodinmicas.
Uno de los objetivos es que inhiban las dos vas: cicloxigenasa y
lipoxigenasa, el otro disminuir la toxicidad gastrica y renal de
estos agentes (inhibicin selectiva de COX2).
4) Tambin se est investigando activamente sobre la
manipulacin de precursores de cidos grasos poliinsaturados
como el eicosapentaenoico en la dieta, para tratar de modificar
los fosfolpidos de membrana, es decir se formara TXA3 con
dbil accin agregante plaquetaria y PGI3 que conserva
sus propiedades anti agregantes y vasodilatadoras.

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Molculas anlogas de las PGs endgenas pero resistentes a la

degradacin enzimtica por sustituciones qumicas de sus

molculas fueron sintetizadas por la industria farmacutica.
Las aplicaciones farmacolgicas ms importantes de estos anlogos
son:
Prevencin de lcera gstrica,
Mantenimiento del ductus arterioso abierto en el recin
nacido,
Induccin del parto, expulsin del feto muerto,
induccin de aborto,
Circulacin
extracorporea
(by-pass,
dilisis,
hemoperfusin) en isquemia de miembros inferiores y
embolia pulmonar.

Enfermedad vascular perifrica

Este agente puede administrarse por infusin
i.v. o i.arterial. Los efectos adversos
cuando se realiza infusin i.a. son principalmente
dolor, enrojecimiento cutneo,
sudoracin y sensacin de calor en la extremidad
infundida y tambin sntomas gastrointestinales.
Generalmente son transitorios
y pueden ser mitigados disminuyendo la
dosis o prolongando el tiempo de la infusin.

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Prostin E-2(R), tabletas 0.5 mg. cada tableta contiene 0.5 mg de Dinoprostona

(Prostaglandina E-2) o PGE-2. A causa de su inestabilidad no debe exponerse a

medios cidos, alcalinos o al calor; almacenar a 4C.
Maduracin cervical: Un derivado de PGE2 la dinoprostona (Prolisina
E2)R viene en forma de tabletas vaginales ha sido usada como abortifaciente o
para inducir el trabajo de parto. Sin embargo en bajas dosis y preparada en
forma de gel es capaz de promover la maduracin cervical, previo al trabajo de
parto.
La dinoprostona produce modificaciones en la colagenasa del cuello uterino
favoreciendo la maduracin, estimulando adems las contracciones uterinas. Se
ha usado para producir aborto, aunque en el 95% de los casos el aborto es
incompleto y necesita intervencin adicional.
En ensayos clnicos ha demostrado que la administracin intravaginal o
intracervical es capaz de producir dilatacin del cuello uterino, acortando la
induccin del parto, reduciendo el uso de oxitocina y disminuyendo la tasa de
cesreas.

Alprostadil (Prostavasin, Caverjet- intracavernoso)

Aprobado para utilizacin en pacientes con enfermedad

oclusiva severas de las arterias perifricas. En las
insuficiencias vasculares perifricas (oclusin arterial parcial)
se utilizan PGE1 y PGI2, las cuales mejoran la perfusin
sangunea de los miembros, con aumento del flujo sanguneo
y disminucin de la injuria isqumica. En estadios graves de
enfermedad de Raynaud se utilizaron con xito infusiones de
PGE1 (Alprostadil) en dosis de 0,1g/kg/min.

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Transfusiones: La PGE1 y la I2

se pueden utilizar para la

concentracin y el almacenamiento
de
plaquetas
destinadas
a
transfusiones, debido a la capacidad
antiagregante plaquetaria de estos
compuestos, dicha accin es
producida por aumento de AMPc
en las plaquetas.
Urologa : Una simple dosis de
PGE1 aplicada intracuerpo es
muy efectiva para inducir ereccin
artificial del pene en casos de
disfuncin en la ereccin. El nico
efecto colateral reporteado fue
sensacin quemante.

Oftalmologa : La PGE2 y la F2a

aplicadas tpicamente reducen la

presin intraocular por 24 hs,
pueden producir dolor ocular,
fotofobia y cefalea.
LATANOPROST
(Xalatan)
(anlogo de PF2alfa) Es un
nuevo agente antiglaucomatoso de
segunda lnea como hipotensor
ocular.
La FDA aprob este frmaco para
ser
utilizado
como
antiglaucomatoso, en pacientes con
glaucoma de ngulo abierto e
hipertensin ocular quienes no
respondieron o no toleraron otros
tratamientos.

Anlogos de Prostaglandinas
De la serie E-1 (misoprostol, rioprostil) y E-2 (emprostil,

arbaprostil y trimoprostil) a dosis altas consiguen mediante

inhibicin de la adenil-ciclasa bloquear la secrecin cida, y a
dosis bajas, mantienen un efecto citoprotector similar al de las
prostaglandinas endgenas. Misoprostol (Cytotec) a dosis
de 800 m g/da (200m g/6h), ha demostrado reducir no slo la
frecuencia de lcera gstrica y lcera duodenal, sino tambin de
reducir a la mitad la frecuencia de complicaciones (hemorragia
y perforacin). Los principales inconvenientes del misoprostol
son la incomodidad de su posologa, la aparicin de diarrea y
dolor abdominal hasta en un 30% de los casos, y su
contraindicacin en mujeres en edad de procrear si no toman
anticoncepcin.

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INDICACIONES
B. Terminacin Teraputica del
embarazo:

A. Induccin del Parto:

1)Cuando

no
existen
contraindicaciones respecto al
feto y la madre.
2) Induccin del parto en
casos de muerte fetal in tero.
3) Cuando se desea el parto
vaginal para la seguridad de
la madre o del nio en
condiciones
tales
como
incompatibilidad
de
Rh,
diabetes
materna,
hipertensin
materna,
preclampsia
y
ruptura
prematura de las membranas.

1) Prostin F-2 alfa est indicado

para la terminacin teraputica del
embarazo durante el primer o
segundo trimestre del embarazo.
2) Puede usarse para la evaluacin
del tero en caso de aborto
incompleto.
3) Es til como tratamiento no
quirrgico para la evacuacin de
molas hidatiformes.
4) Puede usarse como una medida
alternativa para la terminacin
teraputica del embarazo cuando
las inyecciones intraamniticas de
solucin salina han fracasado. La
administracin de la PGF-2 alfa
puede hacerse por va intrauterina o
I. V.

CONTRAINDICACIONES:
El uso de PGF y E est contraindicado en pacientes con
hipersensibilidad a las prostaglandinas y en los siguientes casos:

A. Induccin del Parto:

1) En pacientes en quienes se
considera
inapropiadas
las
contracciones
prolongadas
del
tero, tales como:
a) Casos con antecedentes de
cesrea o ciruga mayor uterina.
b) Casos en los cuales se ha
encontrado
grado
mayor
de
desproporcin cefaloplvica. c)
Mala presentacin fetal. d) Cuando
hay sospechas clnicas o evidencia
definitiva de sufrimiento fetal
preexistente.
e) En antecedentes de dificultad en
el trabajo y/o parto traumtico. f) En
la gran multpara con seis o ms
embarazos anteriores o a trmino.

B. Terminacin Teraputica
del embarazo:
1)

Las pacientes con

diagnstico de infeccin
plvica debern recibir
tratamiento
adecuado
antes de intentar inducir
la
terminacin
del
embarazo.
2)
La
va
de
administracin
extraamnitica no deber
emplearse en presencia
de cervicitis o infecciones
vaginales.

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PRECAUCIONES:
En general la de todos los ocitcicos como por

ejemplo, evaluar la relacin cefaloplvica;

durante la infusin en la induccin del parto
vigilar cuidadosamente la actividad uterina, el
estado fetal y la progresin de la dilatacin
cervical para detectar respuestas no fisiolgicas
tales como hipertona, uterina y sufrimiento.

PRECAUCIONES:
Probablemente teratognicas, potencian el efecto

de la ocitocina; precaucin en pacientes con

asma, glaucoma o presin, ocular aumentada. La
PGF-2 alfa no tiene efecto antidiurtico, no
produce retencin de exceso de lquido lo cual
puede ser una ventaja cuando esta retencin
puede ser problema; no se han encontrado
cambios significativos en el gasto cardaco,
presin venosa central o frecuencia cardaca. Los
asmticos pueden ser bastante sensibles al
efecto broncoconstrictor de esta hormona.

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REACCIONES ADVERSAS
Se

puede presentar nuseas, vmito, diarreas,

flebitis, ceflea, mareos, leucocitosis, aumento de
temperatura,
clico
abdominal,
hipotensin
transitoria, taquicardia.
Excesiva hemorragia que requera curetaje se
present en algunas mujeres que haban usado estos
productos como abortivos, usualmente en el segundo
trimestre, se han reportado unos pocos casos de
ruptura cervical con ambas prostaglandinas,
contracciones tetnicas e hipertonia (con sus
correspondientes efectos indeseables sobre el feto).
No existen antagonistas de las prostaglandinas que
se puedan usar clnicamente para tratar las
sobredosis; en este caso el nico tratamiento
adecuado es el sintomtico.

GRACIAS POR SU
ATENCIN

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