Conceptos bsicos de inmunopatologa

Las enfermedades autoinmunes, son una condicin en la que existe una injuria de rganos o
tejidos provocada por los autoanticuerpos y/o linfocitos T (LT) sensibilizados contra diferentes
clulas del organismo. Si bien, la respuesta inmune a antgenos propios se puede observar en
individuos normales esto es debido a la existencia de mecanismos de tolerancia a lo propio lo cual
lo protegen de estas clulas potencialmente autorreactivas. Son consideradas un sndrome clnico.

Figura 1- Cuadro extrado de Abbas Abul. K., Andrew H. Lichtman. Inmunologa

celular y molecular - 5 edicin -

De ninguna enfermedad autoinmunitaria se conocen los factores etiopatognicos precisos que

causan la rotura de los mecanismos de autotolerancia. Sin embargo, puede afirmarse que son
enfermedades polignicas y multifactoriales. En todos los individuos se hallan presentes linfocitos
capaces de reconocer autoantgenos, si bien los clones potencialmente ms peligrosos se
encuentran bajo un estricto control. El mismo entra de lleno en el tema de la tolerancia a lo propio,
tanto central y perifrica.

La tolerancia puede ser definida como un estado de falta de respuesta inmunolgica inducida por
un antgeno.

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Al alterarse cualquiera de estos mecanismos puede dar origen a un estado de

autoinmunidad y a la generacin de enfermedad.

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Por lo cual la autoinmunidad puede ser

considerada una reaccin inmunolgica frente a antgenos propios o autlogos por fracaso de la
tolerancia inmune.
La funcin mas relevante del sistema inmune es la capacidad para reaccionar frente a sustancias
extraas, ya sea microorganismos o macromolculas con independencia de la consecuencia
fisiolgica o patolgica de dicha reaccin (figura 1). El resultado de este proceso es eliminar
sustancias nocivas para el organismo, reconocer lo propio de lo no propio. Los inmungenos son
molculas que estimulan la respuesta inmunolgica.
Se realizarn algunas consideraciones para esclarecer conceptos de inmunologa y de esta
manera comprender mejor dicho fenmeno.

Figura 2 - Cuadro extrado de Abbas Abul. K., Andrew H. Lichtman. Inmunologa

celular y molecular - 5 edicin -

Los anticuerpos, son producidos por los Linfocitos B (LB), los que producen la enfermedad ya sea
por su funcin de lisis celular, por dao a estructuras extracelulares o por alteraciones de las
funciones celulares, en este ltimo caso por su unin a receptores de membrana. Ellos tienen la
funcin de activacin de mecanismos efectores que permiten eliminar el antgeno del organismo
(figura2).

Para ello:

Impiden la unin de los grmenes a sus receptores

Neutralizan toxinas y micro-organismos

Activan el sistema de complemento

Favorecen la fagocitosis de micro-organismo(opsonizacin), a travs de la unin

de los receptores FC de los monocitos, macrfagos y Polimorfonucleares

Para que los anticuerpos produzcan lisis celular se necesita que

exista:

activacin del sistema completo

citotoxicidad mediada por clulas dependiente de anticuerpos

opsonizacin celular que permite la fagocitosis por las clulas que cuentan con
receptores FC (leucocitos) o C3b.
El complemento, es un complejo formado por molculas implicadas en la defensa frente a
micro-organismos y clulas tumorales. Por lo cual la funcin del mismo es potenciar la inflamacin
y la fagocitosis a travs de lisis celular, de virus y bacterias. En cuanto a los componentes del
mismo, podemos decir que son protenas plasmticas y en menor proporcin protenas de
membrana. Los mismos son nombrados como C2, C3, C4, C6, C7, C8, Factor B y Factor I. El
polimorfismo del sistema de complemento, es debido a la existencia de diferentes formas allicas
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que tienen una expresin segn las diferentes poblaciones o razas.

Un antgeno es aquella sustancia con la capacidad de unirse especficamente a una molcula de
anticuerpo o a un receptor ubicado en el Linfocito T.
El determinante antignico o epteto, es definido como la porcin de una macromolcula
antignica que se fija a un anticuerpo. La unin a este, depende de la configuracin espacial de los
diferentes eptetos en una macromolcula como as tambin de la naturaleza de la misma.
Para que este rompecabezas se forme se necesita de cierta afinidad, es decir de la fuerza de unin
global entre todos los puntos de fijacin de un anticuerpo y los eptopos de los antignicos
polivalentes.
A travs del proceso de Opsonizacin se recubren las partculas para permitir su fagocitosis;
siendo las sustancias que realizan esta funcin los anticuerpos y las protenas del complemento.
Este tipo de opsonizacin es denominada especfica. Los receptores FC de los leucocitos

estimulan la fagocitosis de las partculas opsonizadas y liberan seales que estimulan la fagocitosis
de los microorganismos opsonizados y como consecuencia su destruccin.
El Antgeno Leucocitario Humano (HLA)

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se encuentra en el brazo corto del cromosoma 6 y

actualmente se conoce que la funcin fisiolgica de las molculas del HLA es la presentacin de
los pptidos a los linfocitos T. Existen 2 tipos de genes HLA polimorfos, denominados genes HLA
clase I y clase II, que codifican 2 grupos de protenas estructuralmente distintas pero homlogas.
Las molculas clase I presentan pptidos y son reconocidas por los linfocitos TCD8, mientras que
las molculas clase II presentan pptidos a los linfocitos TCD4. Los genes HLA son los ms
polimorfos del genoma, se expresan en forma co-dominante en cada individuo, por lo tanto cada
persona expresa todos los alelos del HLA heredados de ambos padres. Para el sujeto esto eleva al
mximo el nmero de molculas del HLA disponibles para unirse a pptidos para su presentacin a
los linfocitos T. Los descubrimiento de los fenmenos de la respuesta inmunolgica ligada al HLA y
la restriccin del HLA, llevaron a la conclusin de que los genes del HLA controlan no solo el
rechazo de injertos sino tambin las respuestas inmunolgicas a todos los antgenos proteicos.

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Sin embargo, hay que destacar el carcter incompleto de estas asociaciones y el hecho de que
slo una pequea fraccin de los individuos que presentan un determinado alelo HLA desarrollar
la enfermedad, debido a que para el desarrollo de la misma se necesita un factor desencadenante.
Estos datos indican que en el proceso de las afecciones autoinmunitarias desempean un papel
esencial los factores genticos, y que stos dependen no slo del sistema HLA, sino tambin de
otros sistemas genticos mal conocidos, algunos de los cuales se van definiendo merced al estudio
de microsatlites y polimorfismos de nucletido nico (SNP). Por otro lado, el hecho de que el
grado de concordancia entre gemelos monocigotos nunca sea superior al 70% indica la
intervencin de factores no genticos o ambientales.
Un polimorfismo es una variacin en la secuencia de DNA de un locus, entre los individuos de una
poblacin. Puede tratarse de la sustitucin de una simple base nitrogenada por otra, polimorfismo
de un solo nucletido (SNP). Tambin puede ser ms complicado, como por ejemplo la repeticin
de una secuencia determinada de ADN, donde un porcentaje de individuos tenga un determinado
nmero de copias de una establecida secuencia. Actualmente se considera que la predisposicin
gentica a la Diabetes Mellitus 1 (DM1) puede asociarse con la regin del genoma 11p15 donde se
ha identificado una regin polimrfica (regin Ins-VNTR es decir variable number tandem repeat, en
el extremo 5`del gen de la insulina).

Figura 3- Cuadro extrado de Abbas Abul. K., Andrew H. Lichtman. Inmunologa

celular y molecular -5 edicin -

La Especificidad del sistema inmunolgico, se expresa, cuando existe una respuesta

inmune especfica por cualquier antgeno. El sistema inmune, tiene la capacidad
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de discriminar y de no responder frente a un autoantgenos, la misma es entre 10 y
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10 determinantes antignicos diferentes.

El sistema inmune, responde frente a un nmero muy amplio de antgenos debido a
la variabilidad en la estructura de los receptores linfocitarios, esto se denomina diversidad.
La memoria, presente en el incrementa su capacidad de respuesta a medida que se contacta
con un mismo antgeno. Esta memoria es generada a partir de la expansin clonal linfocitaria y de
la produccin de las clulas con capacidad de la misma.
Dado la respuesta especial y distinta a los diferentes microrganismos del sistema inmune, la
eficacia de su respuesta es mxima, esto es denominado especializacin.
El sistema inmune recupera su estado de homeostasis, luego de la estimulacin antignica. De
esta forma, las respuestas normales disminuyen con el tiempo.
Para entender la autoinmunidad, se debe comprender el concepto de tolerancia o autotolerancia.
La misma es definida como un estado, en el cual existe un dficit de la respuesta inmunolgica
inducida por un antgeno debido a la inactivacin o muerte de los linfocitos especficos para ese
Antgeno.

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Se reconocen 2 tipos de tolerancia:

Central, que se encuentra en el timo

Perifrica, en los ganglios perifricos

La ruptura de la tolerancia a un autoantgeno genera una respuesta autoimmune.

Nos referimos a la Tolerancia inmunolgica, cuando un antgeno se expone previamente y el

sistema inmune no es capaz de responder al mismo.
Existen Antgenos tolergenos, los cuales tienen la facultad de inducir tolerancia, en
contraposicin al antgeno inmungeno.
Para lograr el objetivo de la tolerancia o autotolerancia a lo propio o a la injuria externa, existen
mecanismos de regulacin de la respuesta inmune, en la cual por diferentes mecanismos de
autolimitacin, impide normalmente que se vean alteradas estructuras propias del individuo ellas
son:

Eliminacin del antgeno durante la fase efectiva

Tolerancia inmunolgica

Regulacin de idiotipos y anti idiotipos

Autoinhibicin de la activacin de los linfocitos.

Tabla 1- Cuadro extrado de Abbas Abul. K., Andrew H. Lichtman. Inmunologa

celular y molecular -5 edicin -

Un prerrequisito para el desarrollo de la enfermedad autoinmune es la susceptibilidad del rgano

blanco, pero pese a ello existen factores que interactan entre s para el desarrollo de la misma:

Predisposicin gentica

Factores ambientales