DROGAS ANTIPSICTICAS

ANTI-PSICTICOS:
* Concepto: - Grupo de medicamentos empleados en el tratamiento de la
esquizofrenia y algunas otras psicosis y estados de agitacin.
* Tambin son llamados: Neurolpticos
Clasificacin General:
* Clasificacin Qumica:
1.-Fenotiazinas
(tpicos)
2.-Tioxantenos
(tpicos)
3.-Butirofenonas (tpicos)
4.-Bencisoxazoles
(atpicos)
5.-Dibenzodiazepinas (atpicos)
Derivados de la Fenotiazina:
* Dimetilaminoproplicas:
- Promazina
(Esparinal)
- Cloropromazina (Largactil)
- Metotrimeprazina
(Nozinan)
- Triflupromazina (Vesprin)
- Levomepromazina
(Sinogan)
Fenotiazinas Piperaznicas:
* Flufenazina
* Perfenazina
* Proclorperazina
* Tioproperazina
* Trifluoperazina

(Permitil)
(Trilafon)
(Stemetil)
(Majeptil)
(Stelazine)

Derivados Piperidnicos:
- Tioridazina
(Melleril)
- Pimozide (Orap)
* Tioxantenos:
- Clorprotixeno
- Zuclopentixol
* Butirofenonas:
- Haloperidol
- Trifluperidol
- Droperidol

(Clopixol)
(Haldol)
(Benzperidol)

Droperidol + Fentanilo: se usa para la:

Neuroleptoanalgesia.

* Bencisoxazoles:
- Risperidona

(Risperdal)

* Dibenzodiazepinas:
- Clozapina

(Clopsine)

* Tienobenzodiazepina:
- Olanzapina

(Zyprexa)

* Dibenzotiazepina:
- Quetiapina

(Seroquel)

* Benzisotiazolilpiperazina:
- Ziprasidona
(Geodon)
* Indoles sustituidos:
- Sertindole

Farmacodinamia:

* Antagonismo Competitivo de los Dopaminoceptores.

- Selectividad por va dopaminrgica mesolmbica.
* Bloqueo de receptores 5-HT2 a
Dopaminoceptores:
DA-1 y DA-5:
- Activacin de la Adenilatociclasa (segundo mensajero) => excitabilidad
neuronal.
DA-2 DA-3 y DA-4:
- Inhibicin de la sntesis de segundos mensajeros
Ubicacin Dopaminoceptores-2:
* Sustancia negra * Ncleo acumbens
* Putamen
* Ncleo caudado
Ubicacin Dopaminoceptores-3:
- Sustancia negra
- Ncleo acumbens
Ubicacin Dopaminoceptores-4:
- Cngulo
- Hipocampo

- Corteza entorrinal

- nsula

Vas Neuronales Dopaminrgicas:

* Mesolimbocortical:
- Origen:
Ventromedial del tallo cerebral, ncleo acumbens, hipotlamo, cuerpo estriado,
hipocampo
y
corteza dorsolateral prefrontal
Sntomas psicticos negativos
- Alucinaciones
- Delirios
- Desorganizacin
conceptual
* Nigroestriada:

- Origen: Sustancia negra a cuerpo estriado

- Funcion:
Regula el componente extrapiramidal del movimiento.
Bloqueo DA-2:
- A corto plazo: parkinsonismo, acatisia, distona de torsin. (50 %)
- A largo plazo: discinesia tarda. (20 %)
* Tberoinfundibular:
- Origen: ncleo arcuato, supraptico y el paraventricular => Hipfisis (a travs
del tuber cinereum).
- Funcin:
controlar secrecin de hormonas hipofisiarias => funcionamiento endocrino

Cloropromazina
------------------------------------ en S.N.C.
*
*
*
*
*
*

Accin tranquilizante.
Poca o nula alteracin intelectual
Si se produce sueo (fenotiazinas), es fcil de despertar.
Tolerancia para la sedacin.
No causan dependencia (psquica ni fsica)
Accin Neurolptica:
- Tranquilizante - Apata
- Despreocupacin - Notable falta de inters por el
ambiente.
- Retardo en las percepciones.
* En esquizofrnicos hace desaparecer:
- Alucinaciones
- Ideas patolgicas
- Trastornos del pensamiento
* Inhibe el sueo R.E.M.
* Mejora el patrn del sueo en muchas psicosis.
* Disminuye el umbral convulsivo
* Altas dosis: producen convulsiones (los epilpticos son ms susceptibles)
* Facilitacin de los depresores del Sistema Nervioso Central:
- Prolongan la duracin de la anestesia por Barbitricos.
- Aumentan la accin de los anestsicos generales.

----------------------------------------------------------------------en Hipotlamo:
* Disminucin de:
- Liberacin Hormona del crecimiento
- Secrecin de ACTH (en edos. de alarma)
- Secrecin del Factor Inhibidor de la secrecin de Prolactina.

-----------------------------------------------------------------------------en S.N.A.
*
*
*
*

Bloqueo de muscarinoceptores
Bloqueo de adrenoceptores Alfa
Bloqueo de histaminoceptores-1
Efectos Cardiovasculares:
- Depresin del centro vasomotor
- Hipotensin postural (por bloqueo Alfa-1)
- Vasodilatacin perifrica (disminuye la P.A.)
Tioridacina y el E.K.G Es el ms cardiotxico:

- Prolongacin del intervalo Q-T

- Anormalidades en el segmento S-T

- Anormalidades en las ondas T

Cloropromazina Efectos varios:

* Efecto Anti-Emtico
* Efecto Anti-Singulto
* Efecto sobre el Hgado:
y 4 semanas de Tx.
* Efectos Metablicos:

- Depresin Zona Quimiorreceptora bulbar

- Cloropromazina
- Ictericia (2 a 4 %)
Aparece entre la 2
- Depresin del Centro Vasomotor.

FARMACOSOLOGA:
* Efectos Neurolgicos:
- Distonas y Parkinsonismo
- Acaticia
- Discinesias tardas (20 a 40 %)
* Sistema Nervioso Autnomo:
- Retencin Urinaria
- Hipotensin Ortosttica
- Eyaculacin alterada
- Constipacin intestinal
- Temblor fino involuntario (Parkinsonismo)
- Disminucin de sudacin y salivacin
- Visin borrosa
* Efectos Endocrinos:
- Amenorrea
- Galactorrea
- Aumento de la libido (en mujeres)
- Ginecomastia
- Disminucin de la libido (en varones)
- Prdida de inhibicin tnica en secrecin de Prolactina por la Dopamina.
* Efectos Alrgicos:
- Urticaria
- Fotosensibilidad
- Hiperpigmentacin
- Agranulocitosis
* Efectos Oculares:
- Depsitos en la porcin anterior del ojo (Crnea y Cristalino) Cloropromazina
- Depsitos en la Retina (retinitis pigmentosa) Tioridacina
* Efectos Cardiacos:
- Tioridacina (dosis > 300 mg / da)
- Arritmias ventriculares
* Efectos Teratognicos:
- Dismorfognicos

* Sndrome Neurolptico Maligno:

- Fiebre
- Parkinsonismo
- Signos Autnomos

Usos Clnicos:
* Diversos tipos de Psicosis
* Sx. Guilles de la Tourette
* Corea de Huntington
* Neuroleptoanalgesia (Droperidol + Fentanilo)
* Emesis (post-operatoria; Intoxicaciones)
* Singulto rebelde: Cloropromazina

ANTI-DEPRESIVOS
DEPRESIN CENTRAL:
* Definicin:
Alteracin afectiva-conductual, caracterizada por:
- Sentimientos de tristeza
- Inhibicin de ideas

- Inhibicin psicomotora
Clasificacin General:
1.-Segn su etiologa:
Reactiva: causa identificable
Endgena: causa no identificable
2.-Segn su gravedad e incapacitacin:
Neurtica
Psictica
3.-Segn sus causas somticas desencadenantes:
P r i m a r i a
Secundaria
Sintomatologa:
o Desdicha
o Apata
o Pesimismo
o Baja autoestima:
o Sentimiento de culpa
o Sentimiento de insuficiencia
o Sentimiento de fealdad
o I n d e c i s i n.
o Prdida de la motivacin
* Sntomas biolgicos:
Pensamiento y accin lentos
Prdida de la libido
Trastornos del sueo
Prdida del apetito
FRMACOS ANTIDEPRESIVOS
CLASIFICACIN GENERAL:
1.-Antidepresivos Tricclicos.
2.-Inhibidores Selectivos de la Recaptacin de Serotonina (ISRS).
3.-Inhibidores Selectivos de la Recaptacin de Norepinefrina (ISRN)
4.-Inhibidores de la Mono-Amino- Oxidasa (IMAO)

1.-Antidepresivos Tricclicos (Accion de recaptacion de 5HT y NE)

Farmacodinamia:
* Inhibicin de la actividad de molculas transportadoras de Serotonina y
Norepinefrina en la membrana pre-sinptica en sus respectivas neuronas
cerebrales => aumenta su concentracin en el espacio sinptico.

Farmacocinetica:
Frmaco:

Metabolitos
activos:

Hemicresis
(horas)

Dosis
habitual
(mg / da)

Dosis
extremas
(mg / da)

Amitriptilina

Nortriptilina

9 38

100 a 200

25 a 300

Clomipramin
a

Desipramina

17 a 28

100 a 200

25 a 300

11 a 23

100 a 200

25 a 300

9 a 28

100 a 200

25 a 300

Trimipramin
a

9 a 11

75 a 200

25 a 300

Amoxapina

8 a 30

200 a 300

50 a 600

Bupropin

20

200 a 300

100 a 450

17 a 27

100 a 200

25 a 300

Maprotilina

10 a 40

100 a 150

25 a 225

Nortriptilina

16 a 90

75 a 150

25 a 250

Doxepina
Imipramina

Desipramina

Desipramina

Desmaprotil
ina,
Maprotil-Nxido

A):- ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS TERCIARIOS:

o * Amitriptilina
o Clomipramina
o Doxepina
o * Imipramina
o Trimipramina

Droga:

Accin
prefere
nte

Acetilcoli
na

Adrenrg
icos

Adrenrg
icos

Serotoni
nr
gicos:

Serotoni
nr
gicos

Dopam
nr
gicos:

Sobre
recaptu
ra de
aminas

Muscarni
cos

Alfa-1

Alfa-2

5-HT-1

5-HT-2

D-2

Amitriptilin
a

5-HT
NE

+++

+++

++

++

Clomipram
ina

5-HT NE

++

+++

++

Doxepina

5-HT NE

++

+++

++

Imiprami
na

5-HT NE

++

++

Trimepram
ina

5-HT NE

B):-ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS SECUNDARIOS:

* Amoxapina
(Asendrin)
* Bupropin
(Wellbutrin)
* Desipramina
(Norpramin)
* Maprotilina
(Ludiomil)
* Mirtazapina
(Remeron)
* Nortriptilina
(Aventyl)
* Trazodona
(Desyrel)
Frmac
o:

Accin
prefer
ente

Acetilco
lina

Noradr
enr
gicos.

Noradr
enr
gicos.

Seroto
ninr
gicos:

Seroto
ninr
gicos:

Dopa
minr
gicos:

Hista
minr
gicos:

sobre
recapt
u ra de
aminas
:

Muscar
nicos

Alfa-1

Alfa-2

5-HT-1

5-HT-2

D-2

H-1

Amoxa
pina

NE >
5-HT

++

++

++

++

Buprop
in

NE
DA

Desipra
mina

NE >
5-HT

Maproti

NE >

+++

lina

5-HT

Nortrip
tilina

NE >
5-HT

++

++

++

Farmacosologa:

Farmacosologa general:

* Taquicardia (> % con Protriptilina)

* Hipotensin ortosttica
* Disminucin del umbral convulsivo
* Aminas terciarias > Aminas secundarias Bloqueo de conduccin cardiaca
- Arritmias cardiacas
- Hipotensin ortosttica
Antidepresivos Tricclicos
Muerte por sobredosis:
* Hiperpirexia
* Delirio
* Parlisis intestinal y vesical
* Convulsiones
* Coma
* Depresin respiratoria
* Apnea
* Acidosis metablica
* Arritmias cardiacas
-----En intensidad variable, producen el bloqueo de:
-Muscarinoceptores
-Histaminoceptores
- Adrenoceptores Alfa-1
- Adrenoceptores Alfa-2
- Dopaminoceptores D-2
Farmacosologa Antimuscarnica:
* Visin borrosa
* Xerostoma
* Confusin mental
* Retencin urinaria
* Mianserina: sin efectos antimuscarnicos.
Bloqueo de Histaminoceptores H-1:
- Aumento de peso corporal.
Bloqueo Adrenrgico Alfa-1:
* Clomipramina
* Doxepina
Bloqueo Adrenrgico Alfa-1 y Alfa-2
* Amitriptilina
* Mianserina
Bloqueo Adrenoceptores Alfa-2:
- M i r t a z a p i n a.

- S o m n o l e n c i a.

++

Bloqueo Dopaminrgico D.2:

-Amoxapina

2.-Antidepresivos I.S.R.S.

Farmacodinamia:
* Inhibicin de la recaptacin de 5-HT => aumento 5-HT en sinapsis => activacin
serotoninoceptores 5-HT1a y 5-HT1b (autorreceptores del soma) y
(autorreceptores en terminales) => favorece y promueve liberacin de 5-HT =>
latencia efecto antidepresivo
Farmacocinetica
Frmaco:

Metabolitos
activos

Hemicresis
(horas)

Dosis
habitual
(mg / da)

Dosis
extremas
(mg / da)

Citalopram

Desmetilcital
opram

33

20 a 40

10 a 60

Escitalopra
m

Desmetilescit
alo pram.

30

20 a 40

10 a 60

Fluoxetina

Norfluoxetina

24 a 72

20 a 40

5 a 50

15 a 22

100 a 200

50 a 300

20
25

20 a 40
100 a 150

10 a 50
50 a 200

Fluvoxamin
a
Paroxetina
Sertralina
*
*
*
*
*
*
*

Citalopram
Escitalopram
Fluoxetina
Fluvoxamina
Paroxetina
Sertralina
Dapoxetina
Frma
co:

Desmetilsertr
alina

(Celexa)
(Lexapro)
(Prozac)
(Luvox)
(Paxil)
(Zoloft)
(Priligy)

Acci
n
prefe
rente

Acetilc
olina

Nora
dren
r
gicos:

Nora
dren
r
gicos:

Serot
onin
r
gicos:

Serot
onin
r
gicos:

Dopa
min
r
gicos
:

Hista
min
r
gicos
:

sobr
e
reca

Musca
rnicos

Alfa-1

Alfa-2

5-HT1

5-HT2

D-2

H-1

ptu
ra de
amin
as:
Citalo
pram

5-HT

Escital
opram

5-HT

Fluoxe
tina

5-HT

Fluvox
amina

5-HT

Parox
etina

5-HT

Sertra
lina

5-HT

Inhibidores Recaptacin de 5-HT y NE:

*Duloxetina
*Milnazipra
* Venlafaxina
(Efexor)
Bloqueo Serotoninoceptores 2-a y 2-c:
- Trazodona
- Nefazodona
- Mirtazapina
FARMACOSOLOGIA:
* Nuseas
* Cefalea
* Nerviosismo
* Insomnio
* Diminucin de libido
* Temblor
* Inhibicin enzimtica microsomal
* No combinar con IMAO:
(- Intervalo de dos semanas.
la Fluoxetina)

- Intervalo de 5 semanas si va a usarse

3.-Inhib. Selectivos Recaptacin de Norepinefrina

* Reboxetina: - Escasa afinidad por receptores amnicos => escasos efectos
secundarios

* Edronax:
Farmacodinamia:
* Inhibicin recaptacin Norepinefrina => aumenta concentracin en el espacio
sinptico => activacin de adrenoceptores Alfa-2 =>
liberacin del
neurotransmisor desensibilizacin de adrenoceptores Alfa-2 => restauracin de
liberacin de Norepinefrina y 5-HT.
4.-Inhibidores de la Mono-Amino-Oxidasa: (IMAO)
Farmacodinamia:
* Bloqueo de la principal va de bioinactivacin de las catecolaminas =>
acumulacin de mayor nmero de aminas en reservas presinpticas => mayor
liberacin de neurotransmisor.
IMAO No Selectivos:
* Derivados hidrazdicos:
- Iproniazida
- Isocarboxazida
- Fenelzina (Nardil)
- Nialamida
-Moclobemida
* Inhibidores No Selectivos Irreversiblesde la MAO
Derivados No hidrazdicos:
- Tranilcipromina
(Parnate)
- Pargilina
IMAO Selectivos
* Tratamiento de la Depresin Mayor
- Selegilina
(Eldepryl)
* Adyuvante en Tx. Enfermedad de Parkinson.
- Rasagilina
(Azilect)
* Profilaxis Parkinsonismo inducido por MPTP
5.-Inhibidores Selectivos del NET:
- Atomoxetina
(Strattera)
* Tratamiento del Trastorno de hiperactividad con dficit de atencin.
* Sin potencial de adiccin.
-------------------------------------------------------------------------ANTIDEPRESIVOS
Sntomas cardinales para evaluar el Tx.
*T r i s t e z a
* Prdida del gusto o inters por las actividades usuales.
Insomnio y ansiedad pueden persistir y ser controlados con frmacos ansiolticos o
sedantes.

Errores ms frecuentes en empleo de antidepresivos:

* Uso a bajas dosis o por tiempo insuficiente.
- Debe buscarse el mximo beneficio posible y la tolerabilidad a las maniobras
teraputicas que sean empleadas.
* Desaparicin de los signos y sntomas:
Tx. Exitoso: desaparicin de 80 % de sntomas
Tx. Moderado: desaparicin entre 60 y 80 %
ANTIDEPRESIVOS
Usos clnicos en general:
1.-Sndromes depresivos.
2.-Sndromes de ansiedad.
3.-Sndromes de hiperactividad.
4.-Dolor neurognico
5.-Padecimientos comrbidos con depresin central.
1.-Tx. Sndromes Depresivos:
* Unipolares
* Bipolares
* Endgenos
* Reactivos
* Tpicos
* Atpicos
ISRS: menor farmacosologa

- Fluoxetina: efectos estimulantes.

2.-Tx. Sndromes de Ansiedad:

* Crisis de pnico
* Agorafobia
* Otras fobias
* Bulimia
3.-Sndromes de Hiperactividad:

- Trastornos hiperquinticos.

4.-Dolor neurognico:
- P o s t h e r p t i c o.
-Miembro
f a n t a s m a.
Usos Clnicos:
* Tratamiento de la Eyaculacin Precoz:
- Dapoxetina
(Priligy)
* Tratamiento de la Depresin Mayor
Selegilina
(Eldepryl)
* Tx Trastorno de Hiperactividad con dficit de atencin:
- Atomoxetina
(Strattera)
Antidepresivos en padecimientos comrbidos:
a):-Depresin con riesgo suicida:
(ISRS)
- Venlafaxina
- Mirtazapina
- Nefazodona

b):-Depresin en Diabticos:
(ISRS)
- No emplear tricclicos porque aumentan la resistencia a la Insulina.
c):-Depresin en hepatopatas:
- No usar modificadores de Citocromo P
c-1):-Mirtazapina
hemicresis ms corta).

c-2):-Venlafaxina (por su

d):-Depresin en Insomnes:
Trazodona.
e):-Depresin en dolor neuroptico:
- Amitriptilina (importante efecto analgsico)
f):-Depresin en urmicos:
- Doxepina (efecto anti-histamnico).
g):-Depresin en renpatas:
g-1):-Venlafaxina (por su hemicresis ms corta)
g-2):-I.S.R.S. (a dosis bajas)
- Evitar la Mirtazapina (eliminacin renal)
h):-Depresin en lcera Pptica:
h-1):-Trimipramina o Doxepina
bloqueo H-2

- Propiedades antimuscarnicas y

i):-Depresin en diarreas crnicas:

- Amitriptilina (mayor propiedad anticolinrgica)
j):-Depresin en constipacin crnica:
- I.S.R.S.
- Bupropin

- Nefazodona

k):-Depresin en Epilpticos:
k-1):-Desipramina
k-2):-I.M.A.O.
k-3):-I.S.R.S.
k-4):-Trazodona
k-5):-Mirtazapina
- Evitar: Maprotilina y Clorimipramina
Bupropin: tiene mayor probabilidad convulsionante.
l):-Depresin en evento vascular cerebral:
l-1):-I.S.R.S.
l-2):-Bupropin

l-3):-Trazodona.

m):-Depresin en dolor crnico:

m-1):-Doxepina
m-2):-Amitriptilina m-3):-I.S.R.S.
n):-Depresin en Embarazo:
n-1):-Fluoxetina
n-2):-Desimipramina

o):-Depresin en disfuncin erctil:

o-1):-Bupropin
o-2):-Nefazodona
Mirtazapina

p):-Depresin en anorgasmia:
Desimipramina
p-3):-Nefazodona
ANTIDEPRESIVOS
Presentaciones farmacuticas parenterales:
* Clorimipramina
(Anafranil)
Farmacosologa especfica:
- Xerostoma
- Ortostatismo
- Estreimiento
* Mirtazapina
- Sedacin excesiva

(Remern)

o-3):-Trazodona

p-1):-Bupropin
p-4):-Trazodona

- Taquicardia

o-4):-

p-2):-

ANESTESIA GENERAL

Estado fisiolgico inducido por drogas, en el cual hay ausencia de la percepcin de

todas las sensaciones. EXISTE LA: Analgesia, amnesia, prdida de la conciencia,
inhibicin de reflejos sensoriales y autnomos, y relajacin de msculo esqueltico.
OBJETIVOS DE LA ANESTESIA
Conservar la vida del paciente.
Proporcionar al Cirujano un adecuado campo quirrgico.
Amortiguar el dolor.
ANALES DE LA ANESTESIOLOGIA
Joseph Priestley: sintetiz el xido Nitroso.
Humphry Davy: 1er. mquina anestsica.
Horacio Wells: N2O en Odontologa.
William T. G. Morton: 1 demostracin cientfica de la anestesia general
1930 Anestesia Moderna: Tiopental.
TIPOS DE ANESTESICOS GENERALES
* INHALADOS:
- Gases anestsicos
- Lquidos voltiles
* PARENTERALES
ANESTSICOS GENERALES INHALADOS
LQUIDOS VOLTILES:
o ter (Etlico y Vinlico).
o Tricloroetileno.
o Cloroformo.
o Halogenados: Halotano, Enflurano, Metoxiflurano, Isoflurano, Sevoflurano y
Desflurano.
ANESTSICOS GENERALES ENDOVENOSOS.
o
o
o
o
o

Barbitricos: (Tiopental, Metohexital)

Benzodiazepinas: (Diazepam,Midazolam)
Opioides y Neurolpticos: (Fentanilo)
Arilciclohexilaminas: (Ketamina)
Diversos: Etomidato, Propofol.

SIGNOS DE GUEDEL.

Etapa
Etapa
Etapa
Etapa

I : Analgesia.
II : Delirio.
III : Anestesia Quirrgica.
IV : Depresin Bulbar.

ANESTSICOS GRALES. MECANISMOS DE ACCIN

Aumento umbral descarga de clulas => disminucin de actividad celular.
Reduccin velocidad de subida del potencial de accin (por interferir el influjo de
Sodio).
Bloqueo o deformacin de conductos inicos.
Interacciones moleculares con matiz lipdica de la membrana celular y con zonas
HIDROFBICAS de protnas membranales
1. Sitios receptores poco selectivos.
2. Potencia acorde a su liposolubilidad
- (Principio de Meyer-Overton)
ANESTSICOS INHALADOS
EFECTOS EN ENCFALO
Disminuyen ndice metablico del encfalo.
Aumentan circulacin sangunea cerebral, porque disminuyen resistencia
vascular cerebral.
xido Nitroso: menor aumento de la circulacin sangunea cerebral.
Enflurano e Isoflurano a dosis altas aumentan circulacin cerebral pero
menos que el Halotano.
EFECTOS EN SISTEMA CARDIOVASCULAR:
Halotano , Enflurano e Isoflurano disminuyen la presin arterial media.
Halotano y Enflurano: Hipotensin por disminucin en el Gasto Cardiaco.
Isoflurano : hipotensin por notable disminucin de resistencia vascular en
msculo estriado.
Modificacin de la frecuencia cardiaca: Alteran frecuencia de despolarizacin
del nodo sinusal y desequilibrio de actividad del Sistema Nervioso Autnomo.
Halotano: Bradicardia.
Metoxiflurano y Enflurano: Aumentan la frecuencia cardiaca
Aumentan presin aurcula derecha (segn dosis) por depresin de funcin
miocrdica.
Enflurano y Halotano deprimen mucho al miocardio.
Reducen consumo miocrdico de O2 por reducir su demanda (Inotropismo y
presin arterial).
EFECTOS EN APARATO RESPIRATORIO:
Disminuyen volumen ventilacin pulmonar.
Aumentan la frecuencia respiratoria.
Reducen ventilacin por minuto.
Isoflurano y Enflurano: depresores respiratorios ms notables.
Eter dietlico: menor depresin.
Incrementan umbral a la Apnea.

Disminuyen respuesta ventilatoria a la hipoxia (Ventilacin asistida o

mecnica)
Deprimen funcin mucociliar:
- hay depsitos de moco,
atelectasia, infecciones respiratorias
Halotano: potente broncodilatador.
EFECTOS EN EL HGADO:
Disminuyen circulacin sangunea heptica: - 15 a 45 % del flujo.
Cloroformo y Fluroxeno: infiltracin grasa, necrosis centrilobular y elevacin
de las transaminasas.
Halotano: produccin hepatotoxina. (?)
EFECTOS RENALES:
Disminuyen la velocidad de filtracin glomerular y circulacin plasmtica
renal efectiva.
Incrementan la fraccin de filtracin.
Tienden a aumentar la resistencia vascular en el rinn.
EFECTOS EN EL TERO:
Isoflurano, Halotano y Enflurano son potentes miorrelajantes uterinos.
Deseable para manipulaciones intrauterinas del beb durante el parto.
Peligrosos durante la dilatacin, legrado y cesrea (una vez extrado el beb)
por hemorragias.
CICLOPROPANO
Hidrocarburo cclico de 3 carbonos.
Inflamable y explosivo.
Induccin y recuperacin rpida.
Laringoespasmo, deprime respiracin, sensibiliza al miocardio a las catecolaminas.
Amplio margen de seguridad.
En desuso.
METOXIFLURANO
Eter halogenado: el ms potente.
Induccin lenta (mayor de 20 minutos).
Mayor depresin respiratoria, relajacin muscular y analgesia.
Metabolito de ion fluoruro puede causar nefrotoxicidad y diabetes inspida.
HALOTANO
Hidrocarburo halogenado.
No inflamable, sabor dulce.
Perodo de induccin promedio.
Dbiles propiedades analgsicas y miorrelajantes.
- Utilizar con analgsicos
y bloqueadores N-2
Disminuye resistencias vasculares perifricas y deprime el miocardio.
No estimula descarga simpatoadrenal.
Deprime la respiracin.
Hepatitis por halotano ( ? ), hipertermia maligna.
USO: operaciones poco sangrantes.

ISOFLURANO.
Induccin rpida. (menor de 10 minutos).
Margen de seguridad cardiovascular ms amplio que el del Halotano y Enflurano.
No precipita arritmias, no sensibiliza el corazn a las catecolaminas.
Deprime la respiracin; tos, laringoespasmo y mayor cantidad de secreciones.
Aumenta flujo sanguneo cerebral, (en menor grado que el Halotano).
Disminuye metabolismo cerebral y la presin intracraneana. (ptimo para
Neurociruga).
No contraindicado en nefrpatas.
Desventajas: olor acre, hipotensin arterial, relajacin uterina.

ANESTSICOS GENERALES HALOGENADOS RECIENTES

SEVOFLURANO:
Induccin y recuperacin ms rpidas que con los agentes actualmente en uso.
DESFLURANO:
Induccin suave y rpida.
*Ambos con efectos circulatorios y respiratorios semejantes al Isoflurano.
ANESTSICOS GENERALES ENDOVENOSOS:
KETAMINA
Anestesia Disociativa o Catalptica.
Latencia: < de 1 minuto (endovenosos)
Analgesia profunda, mantenindose los reflejos protectores. Broncodilatador.
Aumento transitorio de concentracin plasmtica de Norepinefrina y Epinefrina.
(aumento de T.A. y Gasto Cardiaco).
Desventajas: no bloquea dolor visceral, ni causa relajacin muscular.
Provoca alucinaciones y delirio si no se acompaa de Benzodiazepinas.
Aumenta flujo sanguneo cerebral, presin del LCR y consumo de O2 en cerebro.
Contraindicado: epilepsia, hipertensos.
ETOMIDATO
Derivado carboxilado del Imidazol.
Facilitacin de transmisin mediada por GABA.
Depresin respiratoria leve, con reduccin de la ventilacin alveolar.
Ocasionalmente causa apnea breve.
Mnimos efectos depresores
- Cardiovasculares y respiratorios.
Desventajas: Puede inhibir la esteroideognesis suprerrenal, movimientos
mioclnicos, dolor en sitio de inyeccin (tromboflebitis), nuseas y vmitos.
PROPOFOL
Qumicamente un Alquilfenol.
Interaccin con sitio alostrico en el receptor GABAA= apertura canal ionforo
Induccin rpida; duracin breve.

Recuperacin rpida, suave.

Confusin post-operatoria mnima.
Causa hipotensin (por reduccin de resistencias perifricas, sin modificar gasto
cardiaco.
Deprime reflejo barorreceptor=Bradicardia
Disminuye consumo de O2 y el flujo sanguneo miocrdico.
Profunda depresin respiratoria durante la induccin.
No altera funcin hepato-renal.
Disminuye presin intracraneana e intraocular.
Dolor en sitio de inyeccin (tromboflebitis)
No causa liberacin de Histamina.

USOS:Cirugas ambulatorias o breves, oftalmolgicas. Sedacin en U.C.I.

Barbitricos
TIOPENTAL, Metohexital, Tiaminal:
Producen rpidamente la etapa III.
Dbil efecto analgsico.
Induccin suave y rpida. En 1 minuto se logra equilibrio plasma-encfalo.
Disminuye concentracin cerebral al 50 % en cinco minutos, quedando 10% luego
de 30 minutos.
Depresin respiratoria (nunca administrar sin tener O2 disponible) .
Desventajas: broncoespasmo(en asmticos)
irritante tisular, exacerba Porfiria Intermitente Aguda.
Ventajas: disminuye flujo sanguneo cerebral as como su metabolismo y utilizacin
de O2. Duracin muy breve

ANESTSICOS LOCALES
* Es la supresin de la sensibilidad (especialmente la dolorosa), en una
regin del organismo.
* Frmacos capaces de bloquear la conduccin nerviosa en forma reversible y
temporaria, cuando son aplicados localmente.
CLASIFICACIN GENERAL:
* Clasificacin Qumica:
-Amidas
(Lidocana)
-Cetonas
(Diclonina)
-ter
(Pramoxina)
-steres
(Procana)
- Deriv. de Fenetidina
(Fenacana)
Grupo Qumico Amidas:
* Bupivacana
(Marcana)
* Etidocana
(Duranest)
* Lidocana
(Xylocana)
* Mepivacana
(Carbocana)
* Prilocana
(Citanest)
* Ropivacana
(Naropin)
Grupo Qumico de steres:
* Derivados del cido Benzoico:
-Cocana
- Tetracana(Pantocana)
* Deriv. del cido Para-Aminobenzoico:
-Procana
(Novocana)
* Deriv. del cido Meta-Aminobenzoico:
- Ciclometicana
CLASIFICACIN CLNICA:
Para infiltracin y/o bloqueo:
- Procana
- Lidocana
Para mucosas delicadas:

- Benoxinato
- Proparacana
Para Piel y mucosas menos delicadas:
- Dimetisoquin
(Quotane)
Poco absorbibles: Aminobenzoatos

Por su duracin corta:

- Cloroprocana
- Piperocana
- Procana
- Propoxicana

Por su duracin intermedia:

(60 a 120 minutos de duracin)
- Lidocana
(Xylocana)
- Mepivacana
(Carbocana)
- Prilocana
(Citanest)

Por su duracin prolongada:

(400 a 450 minutos de duracin)
- Bupivacana
(Marcana)
- Etidocana
(Duranest)
- Ropivacana
(Naropin)
- Tetracana
(Pantocana)

(20 a 45 minutos de duracin)

(Nesacana)
(Meticana)
(Novocana)
(Ravocana)

FARMACODINAMIA:
* Impiden la generacin y conduccin del impulso nervioso.
* Bloquean el aumento transitorio de la permeabilidad al Sodio.
* Aumentan el umbral de la estimulacin elctrica
* Disminuyen el factor de seguridad de la conduccin.
* Disminuyen la permeabilidad del nervio en reposo, tanto al Potasio como al Sodio.
* Estabilizan la membrana neuronal
* Impiden la generacin y propagacin de impulsos nerviosos.

ANESTSICOS LOCALES
Caractersticas Qumicas:
* Grupo Hidroflico: Poseen un nitrgeno terminal que confiere capacidad para
distribuirse en el
medio intersticial.
* Pivote aliftico (cadena alcohlica)
Amidas: - CO NH

- steres:

- CO O

* Grupo Lipoflico:
- Residuo arlico (aromtico)
- Le confiere capacidad para ser biotransferido a travs de la membrana
- Bloquea los canales de Sodio dependientes de voltaje.
Porcin Lipoflica:

- Le confiere sus propiedades anestsicas:

* Difusin
* Fijacin
* Actividad
Pivote Aliftico:
- Influye en la duracin de la accin, la biotransformacin y la toxicidad.
* Perodo de Latencia:
- Est determinado por el pKa de la droga
* La mayora de los anestsicos locales son bases dbiles:
- Su pKa vara de 7.5 a 9.0
- pKa > pH tisular (pH = 7.4)
* Disminuye el pH en tejidos inflamados
- Aumenta la concentracin de la forma catinica (+)
- Reduce su
difusin a los nervios
- Disminuye la eficacia del anestsico local.
Orden de la Prdida de Funciones:
1.
2.
3.
4.
5.

DOLOR
Temperatura
Tacto
Propiocepcion
Tono muscular esqueltico

Bloqueo Neuronal Sensitivo-motor:

1:-Fibras mielnicas delgadas
2:-Fibras mielnicas gruesas
3:-Fibras amielnicas delgadas
4:-Fibras amielnicas gruesas
* En un nervio mixto:
- Primero se bloquean las fibras sensitivas
- Luego se bloquean las fibras motoras
Acciones Farmacolgicas en SNC:
* Respuesta bimodal slo con [txicas]:
* Estimulacin central inicial:
- Ligera insensibilidad de la cabeza
- Vrtigo; aprensin; desorientacin
- Alteraciones visuales y auditivas
- Actividad muscular involuntaria local
- Bradisfigmia; Taquipnea; aumento P.A.
* Fase I: (estimulacin del SNC)
- Piel plida, fra y hmeda
- Fasciculaciones musculares
- Convulsiones generalizadas
-Aumento de la presin arterial
-Taquisfigmia; Disnea; Cianosis
* Fase II: (Depresin del SNC)

Tratamiento de la Intoxicacin:
* Evitar la hipoxemia
* Favorecer la hiperventilacin:
- Al aumentar el pH sanguneo, disminuye
el Potasio extracelular = hiperpolarizacin del potencial transmembranal axnico
=> se favorece el estado de reposo = disminuye la toxicidad.

*
*
*
*

Administracin de Diazepam
Administracin de Tiopental
1 a 2 mg./Kg./i.v.
Administracin de Succinilcolina

* 0.1 a 0.2 mg./Kg./i.v.

(si no se tiene el Diazepam)
* 0.5 a 1 mg./Kg./i.v.

Acciones Farmacolgicas en S.C.V.

* Incrementa:
- La excitabilidad elctrica
- La velocidad de conduccin
- La fuerza de contraccin
El perodo refractario efectivo
- El umbral de estimulacin
- El
dimetro arteriolar (slo los steres)
* Prolonga el tiempo de conduccin
* Por hiper-reactividad, produce:
- colapso cardiovascular => muerte
* Muerte por:
- Accin sobre el marcapaso
Inicio de Fibrilacin Ventricular
Acciones Farmacolgicas en S.N.A.
* Disminuye la transmisin en la unin neuromuscular.
* Disminuye la liberacin de Ach. Por las terminaciones nerviosas motoras.
* Procana + Fisostigmina = antagonismo
* Procana + Curares = sinergismo
- Formacin de un complejo: Ach
Receptor Anest.local
Farmacocintica (Absorcin):
* Sitio de la aplicacin
* Tcnica de la administracin
* Dosis utilizada
* Grado de vasodilatacin que cause el anestsico local empleado.
* Presencia o ausencia de un vasoconstrictor en el preparado que se administre.
Asociacin de un Anestsico Local con un Vasoconstrictor Local:
* Prolongacin del efecto anestsico local.
* Mejoramiento de velocidad e intensidad del bloqueo nervioso.
* Regularizacin de absorcin y metabolismo del anestsico local.
* Disminucin de la probabilidad de toxicidad sistmica.
Vasoconstrictores locales usados en asociacin con un Anestsico Local:
* E p i n e f r i n a (Adrenalina), al:
* 1:200,000
(9 mcg./mL)
* 1:100,000
(18 mcg./mL)
* 1:50,000
(36
mcg./mL)
* Levonordefrina, al 1:20,000 (90 mcg/mL)
* Fenilefrina, al 1:2,500 (720 mcg./mL)
* Felipresina
(derivado de la H.A.D.)
Biotransformacin:

* STERES:
(en plasma e hgado)
- Dietil Amino Etanol
- cido Para Amino Benzoico (PABA)
* AMIDAS:
(N-Desalquilacin heptica)
- Monoetil-Glicinexilidida
- Glicinexilidina
(ambos pueden actuar como toxones)
* PRILOCANA(Anestsico Local tipo Amida) - Biotransformacin heptica
=========> Ortotoluidina + Hemoglobina de los eritrocitos =>
Metahemoglobinemia = hipoxia tisular:
- NO USARLA
en coronaripatas
- Precaucin al emplearla en nios.

Interacciones Farmacolgicas:
* Interacciones Sinrgicas:
- Halotano + Amidas
- Propranolol + Amidas
- Curares + Anestsico Local
* Interacciones Antagnicas:
- Con Fisostigmina
- steres (PABA) con Sulfonamidas
- Con Calcio
Farmacosologa:
* En SNC:
(accin bifsica)
* En SNP:
(necrosis tisular)
* En SCV: (cardiotoxicidad; vasodilatacin)
* En Sangre: (metahemoglobinemia)
* Sncope Vaso Vagal (por distress)
interrumpido

- Tono Simptico abruptamente

Cardiotoxicidad por Bupivacana:

* Bloqueo prolongado de canales de Sodio.
* Acumulacin importante a frecuencias cardiacas normales.
* Ritmo idioventricular lento
* Complejos QRS amplios.
* Disociacin electromecnica
Usos Clnicos:
* Anestesia tpica (superficial)
* Anestesia para infiltracin
* Anestesia para Bloqueo
* Disrritmias cardiacas
* Adyuvante en la Penicilinoterapia
* Tx. medicamentoso de la senilidad (?)
Agentes Bloqueadores de los canales de Sodio:
* TETRODOTOXINA:
- Pez tetraodontiforme

- Presente en las vsceras (hgado) del Pez Fuju (botete o pez globo)
Tetrodotoxina: molcula compleja que con porcin guianidinio (+) => se aloja en
canal de Na+ sensible al voltaje.
Agentes Bloqueadores de los canales de Sodio:
* SAXITOXINA:
- Veneno producido por micro-organismos
marinos:
* Gonyaulax catanella * G.
tamerensis
- Presentes en el plancton del que se alimentan almejas y otros
crustceos.
- Proliferacin de gonyaulax origina la marea roja
Tetrodotoxina y Saxitoxina:
* Bloquean boca exterior del poro de los canales de Sodio => bloqueo del potencial
de accin => muerte por parlisis de msculos respiratorios.
* Tetrodotoxina causa hipotensin grave por bloqueo de los nervios vasomotores +
relajacin del msculo liso vascular.
Tetrodotoxina y Saxitoxina
Tratamiento de la Intoxicacin:
* Ventilacin artificial
* Lavado gstrico oportuno
* Tratamiento para brindar apoyo a la presin arterial.
* Sobrevivencia a la Saxitoxina por 24 hrs. o ms: pronstico favorable.
Usos Oftlmicos de Anestsicos Locales:
* Proparacana y Tetracana:
-T o n o m e t r a
Manipulacin canalicular naso lagrimal.
Extraccin de cuerpos extraos en Crnea y Conjuntiva.
Usos Oftlmicos de Tetracana
Administracin Tpica:
* Ciruga de refraccin lasser o
excmer.
* Colocacin de anillos corneales dentro del Estroma.

AUTACOIDES
HISTAMINA & SEROTONINA
Introduccin
Los Frmacos bloqueadores de la Histamina mejor conocidos como Antihistaminicos
inhiben la respuesta normal de la Histamina al unirse de forma reversible a sus
respectivos receptores.

Histamina

2, 4 Betaimidazol Etilamina
Amina bsica formada a partir de la decarboxilacin de la Histidina.
Sustancia H en la piel.
Constituyente normal de la mayora de los tejidos => Histamina (Histos:
tejido)

Biotransformacin
Va Principal:
Histamina
+
N Metiltransferasa =
N Metilhistamina +
- oxidasa
B= cido N - Metilimidazolactico.
Va Secundaria:
Histamina + diamino-oxidasa
=
cido Imidazolactico
=>
Ribsido del cido Imidazolactico

Monoamino
+ D-Ribosa

Almacenes de histamina:
Mastocitos*
-Complejo Heparina Protena
-Factor Quimiotctico
(Eosinfilo y Neutrofilo)
-Beta Glucuronidasa
-Proteasas Neutras
-Superxidodimutasa
Basfilos
Epidermis*
Mucosa
Gstrica*
Sistema
Nervioso Central
Tejidos de Crecimiento rpido
Factores Liberadores de Histamina
Agentes Fsicos
Agentes Qumicos
Agentes Medicamentosos
i.
Amidas
y Amidinas

ii.
Derivados de Amonio Cuaternario
iii.
Alcaloides
iv.
Antibiticos
v.
Analgsicos
vi.
Medios de Contraste
Reaccin Antgeno Anticuerpo

Receptores
H1

Histaminrgicos

Donde?
Piel y Mucosas
Msculo Liso
Plaquetas
SNC
Medula Suprarrenal
Efecto?
o Regulacin de sed, temperatura y secrecin de
H. A. D
o Control
de la Presin Arterial
o Percepcin del dolor
o Modulacin del
metabolismo de carbohidratos
o Contraccin M. Liso pulmonar
Liberada en Epidermis:
-Prurito
Liberada en Dermis:
- Dolor
-Prurito
-Triple Respuesta de Lewis*
i.
Eritema Circunscrito: pocos milmetros de dimetro (por
vasodilatacin directa).
ii.
Enrojecimiento Difuso: mayor de 1 cm. de dimetro;
aparicin lenta
(por
estmulos reflejos axnicos
= vasodilatacin indirecta)
iii.
Ppula o Roncha: capacidad de la Histamina para causar
edema.
Agonistas..
2-metilhistamina
Piridiletilamina
Tiazoliletilamina

H2

Donde?
Mucosa Gstrica
Corazn
Mastocito
Efecto?
o Secrecin
de
cido Clorhdrico
o Inotropismo, Cronotropismo y Batmotropismopositivo.

Vasodilatacin
con incremento en
(EDEMA).
Agonista..
4-metilhistamina Dimaprit Impromidina
o

la permeabilidad capilar

H3
Donde?
-SNC (autorreceptores)
-Plexo Mientrico
Efecto?
o Regulan
la liberacin de
Histamina
o Al disminuir el
AMPc se induce
el sueo del paciente
Agonista..
o

a-metilhistamina Imetip

H4

Donde?
Timo
Bazo
Intestino

HISTAMINA
Usos Clnicos:
1. Pruebas de Funcin Secretora Gstrica
Para confirmar diagnostico presuntivo de Anemia Perniciosa.
- Betazol
- Impromidina*
2. Prueba
diagnstica de Feocromocitoma:
Fase normotensiva
3. Evaluacin de Reactividad Bronquial
4. Pruebas de Integridad Antomo-Funcional
Diagnostico precoz de Lepra
5. Tratamiento paliativo de Artritis Reumatoide Progresiva
Apiterapia
6. Vasodilatacin
experimental
- Betahistina

Deformante

Serotonina (5-HT)
( 5-Hidroxitriptamina) (Indol Etilamina)
Formacin Endogna:
Triptofano + hidroxilasa de Triptofano= 5-Hidroxitriptofano + descarboxilasa=
Serotonina (5-HT)
Serotonina (5HT) + acetilasa= N-Acetil-5- Hidroxitriptamina + Metiltransferasa
= Melatonina.
Almacen de Serotonina
o > 90 % en Clulas Cromfines del Aparato Digestivo.

o
o

Plaquetas
SNC: Encfalo, corteza y ncleos

Efectos de la Serotonina

Regula el apetito
Termo regulacin
Estado
Emocional
Comportamiento Agresivo
Comportamiento Sexual
Aprendizaje y Memoria
Excitacin del SNC: Alucinaciones
Actividad Motora
Modulacin del
dolor
Regulacin del sueo
Regulacin de la Presin Arterial
Agregacin Plaquetaria
Secrecin de L C R
Motilidad Intestinal: Efecto pro-cintico

Receptores de Serotonina (5-HT)

S-1-a S-2-a
S-1-b S-2-b S-5
S-1-d* S-2-c S-6
S-1-e S-3
S-7
S-1-f S-4*
Usos Clinicos
S1 d
Agonistas
o Sumatriptn*
(Tx. de la Migraa)
o Buspirona
(Tx. de la Ansiedad)
S 2:
Antagonista
o Dihidroergotamina
o Metisergida
o Ciproheptadina
o Ketanserina
o Ketotifeno
o Pizotifeno
S4
Agonista
Metoclopramida
(Procintico gstrico)
Cisaprida* (Procintico gstrico)
Tegaserod* (Tx. Intestino irritable)
Antagonista

Ondansetrn
Granisetrn
Tropisetrn

ANTIHISTAMNICOS
Antihistamnicos: Son antagonistas competitivos reversibles de la histamina por lo
que actuando sobre las clulas efectoras impiden o bloquean las respuestas de
stas a la histamina pero no influyen en la formacin o liberacin de histamina.
Farmacodinamia
Los antagonistas H1 se pueden fijar a receptores Colinrgicos, Simpticos o
Serotoninrgicos.

Clasificacin

de

Antihistamnicos

H1
Bloqueadores H1 de Primera Generacin
Sedacion intensa
Bloquean receptores autnomos
ETANOLAMINAS- El oxigeno es su elemento central, induce la sedacin, tiene
actividad anti-muscarinica y pocas veces causan efectos secundarios
gastrointestinales.
o Difenhidramina* Benadryl
o Dimenhidrinato
Dramamine
o Carbinoxamina
o Doxilamina
o Clemastina
ETILENDIAMINAS- El Nitrogeno es su elemento central, tiene dbiles efectos
depresores centrales, suele causar efectos secundarios gastrointestinales.
o Cloropiramina* Avapena
o Pirilamina
o Tripelennamina
PIPERAZINA- El Carbono es su elemento central, su accin es mas
prolongada, no suele causar somnolencia.
o Clorciclicina*

o Ciclicina
o Hidroxizina Atarax
o Meclizina Bonadoxina
o Budicina
Tx. de la
Cinetosis o como Anti-Emticos
Teratognicos:
Micrognatia y Microstoma
AQUILAMINAS- El Carbono es su elemento central, no suele causar
somnolencia.
o Clorfeniramina* Cloro-Trimeton
o Bromofeniramina

FENOTIAZINA- Elemento central de Nitrogeno, accin anticolonergica( anti-emetico

e anti-cinetosico), accin anestsica local y son depresores del SNC.
o Prometazina*
Fenergan
o Isotipendilo Andantol
PIPERIDINAS- Producen somnolencia, tienen gran actividad anti-serotoninica y es el
nico que estimula al SNC
o Ciproheptadina*
o Fenindamina*
Acciones Farmacolgicas de los Bloqueadores H1 de Primera Generacin:
Sedacin Central (dosis usuales)
Difenhidramina
Dimenhidrinato
Prometazina
Hidroxicina

Efecto Anti-Pruriginoso
Hidroxicina
Atarax

Estimulacin Central: Efecto comn para casi todos ellos, cuando se dan en
dosis txicas.
Efecto Anti-Parkinsoniano:
Difenhidramina (Contra
el temblor fino)

Efecto Orexignico:
Ciproheptadina
Astemizol

Efectos
Anti-Colinrgicos:
Comnmente: Etanolaminas
Menormente: Pirilamina.

y Etilenodiaminas.

Efecto Anti-Adrenrgico Alfa-1:

Fenotiazinas = hipotensin ortosttica.

Efecto Anti-Serotoninrgico:
Ciproheptadina (Periactin)

Efectos
Anestsicos Locales (para anestesia tpica o para infiltracin
Prometazina
(Fenergan)
Difenhidramina (Benadryl)
Pirilamina
(Neo-Antergan)

Efectos
Anti-Emticos:
Prometazina
Meclizina
Doxilamina
Dimenhidrinato

Efectos
Anti-Cinetsicos:
Prometazina
Meclizina
Dimenhidrinato

Usos Clnicos de los Bloqueadores H1 de Primera Generacin:

Reacciones alrgicas
Contra
la Cinetosis
Sndrome de Mniere
Enfermedad de Parkinson
Hipntico y Ansioltico
Sndrome de Couvade

Farmacocintica de los Bloqueadores H1 de Primera Generacin:

Per-os
Acm plasmtico: 2 3 hr.
Duracin del efecto: 4 6 hr.
Biotransformacin heptica: Inducen enzimas del citocromo.
Eliminacin renal.
RECESO-La capacidad de memoria y discernimiento en el humano guarda
relacin inversamente proporcional al grado de isquemia gltea.
Farmacosologa de los Bloqueadores H1 de Primera Generacin
Sedacin central: por
bloqueo
de:

una

Histamina-N-Metiltransferasa
Histaminoceptores
Serotoninoceptores
Colinoceptores
Adrenoceptores

Deterioro de la funcin cognitiva

Disminucin de la vigilia
Aumento de los tiempos de reaccin
Confusin, Mareos
Acfenos, Xerostoma
Visin borrosa

Retencin
urinaria
(en
pacientes seniles o con
Reacciones distnicas (ocasionales)
Encefalopata
txica:
Letargia
- Somnolencia extrema
Coma

hepatopatas)

Segunda Generacin

No penetra a SNC (costo elevado)

Bloqueadores
elevado])

H1

Segunda

Generacin (No penetran a SNC [costo

Astemizol* (Hismanal)
Terfenadina (Teldane)
Fexofenadina
(Allegra)
Loratadina (Claritine)
Cetirizina
(Virlix)

Farmacodinamia
Terfenadina ------> Carboxiterfenadina
Carboxiterfenadina =
Fexofenadina
Cuando la Terfenadina no se metabolize a Carboxiterfenadina causa que altas
concentraciones de Terfenadina se acumulen provocando bloqueo de canales
de Potasio.
Esto provoca Taquicardia Ventricular Polimrfica (Torsades
de
Pointes)
Acciones Farmacolgicas
Inhibicin de liberacin de mediadores de la inflamacin (Histamina y PGD2):

Efecto Anti-Flogstico: Cetirizina

-Inhiben el reclutamiento de clulas inflamatorias en el sitio de reaccin
a la hipersensibilidad inmediata (eosinfilos, basfilos y neutrfilos)

Usos Clnicos
Reacciones Alrgicas:
Urticaria, asma bronquial, dermatitis, angioedema.
Rinoconjuntivitis alrgica
Control rpido con Terfenadina
Alivio global sndromatico: Astemizol
Intervalos
Q-T
prolongados
Disrritmia
ventricular (Torsades
de Pointes)
Sncope
Paro cardiaco
Alteracin de percepcin gustativa (sabor metlico o amargo post-ingesta de
lquidos)
Azelastina Astelin Spray Nasal
Farmacocintica
Per-os
Mayor duracin
de
efecto.
Metabolismo heptico: inductor enzimtico.
Los menos Liposolubles, penetran a SNC con dificultad o no lo hacen.
Tratamiento
de
la
Intoxicacin
Evacuacin de contenido gstrico
Anti-Convulsivantes
Hemodilisis

Bloqueadores H2
Cadena
lateral
abultada (no etilamina).
Anillo imidazol
substituido por furano
o por tiazol.
Ms hidrfilos que los
bloqueadores
H-1
NO PASAN
barrera
del SNC.
TIOURICOS
Burimamida
Metiamida
NO

TIOURICOS
Cimetidina
Ranitidina
Famotidina
Nizatidina

Tagamet
Azantac
Pepcidine
Ulcosal

Acciones Farmacolgicas
Inhiben
secrecin basal
clorhdrico.

(en ayunas) y nocturna

de cido

 Reducen secrecin cida estimulada por:

alimentos, bocadillos, distensin fndica o farmacoterapia.
Reducen el volumen de jugo gstrico secretado y su concentracin de H+
Disminuyen las descarga de Pepsina secretada por las clulas principales de
las glndulas gstricas.
Disminuyen la secrecin del Factor Intrnseco sin alterar la absorcin de
vitamina B -12
Farmacocintica
Biodisponibilidad (admn. per-os)
90% para Nizatidina
50% para Cimetidina, Ranitidina, Famotidina
Acm plasmtico: 1
a
2
horas
Hemicresis:
-Cimetidina, Ranitidina y Famotidina: 2 a 3 hrs.
- Nizatidina: 1.3 hrs.

Farmacosologa
Ms frecuentes:
Trastornos de lactacin, cefalalgia, mareos, nuseas, mialgias, erupciones cutneas
y prurito.
Menos frecuentes
Prdida de la libido, impotencia sexual, ginecomastia (por Tx. Prolongado con
dosis altas de Cimetidina)
Farmacosologa
o
o
o
o
Usos

por

Cimetidina:

Sx. Neurolgico Senil somnolencia-confusin

Efecto Anti-Andrognico por incrementar secrecin de Prolactina + fijacin
en receptores andrognicos,
Inhibicin
enzimtica microsomal
Trastornos de
la
funcin
del
sistema inmunitario.

Clnicos:
UlceraDuodenal
UlceraGstrica
Sndrome de Zollinger-Ellison
Enf. por Reflujo Gastroesofgico
Ulceras
de
strs
Sx. de Intestino Corto (Anastomosis)
Estados hipersecretorios gstricos:
-Mastocitosis generalizada
-Leucemia basfila (con hiperhistaminemia)
Pre-medicacin para Qx. de urgencia
(disminuye peligro de aspiracin de contenido cido de estmago).

EICOSANOIDES
INTRODUCCIN
Las prostaglandinas, histamina y serotonina conforman un grupo heterogneo de
sustancias llamadas autacoides. Se forman en el mismo tejido en el que van a
actuar.
Los eicosanoides incluyen: prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos.
EICOSANOIDES: Conjunto de sustancias con acciones fisiolgicas diversas o incluso
contrapuestas que poseen la caracterstica comn de ser sintetizadas a partir de
cidos grasos poli insaturados esenciales de 20 tomos de carbono que contienen
3, 4 5 enlaces dobles.
*
cido 8, 11, 14 eicosatrienoico (cido Dihomo-delta-linolnico)
*
cido 5, 8, 11, 14 eicosatetraenoico (cido Araquidnico)
*
cido 5, 8, 11, 14, 17 - eicosapentaenoico
cido
*
*
*
*

Araquidnico:
Se ingiere con la dieta (carnes)
Deriva del cido linoleico
Se almacena formando
parte de los fosfolpidos de la membrana celular.
Su liberacin es como respuesta a estmulos fsicos, qumicos o mecnicos.

Liberacin del cido Araquidnico:

Es el paso limitante que condiciona la velocidad
-Impulso nervioso
- Antgenos
-Reacciones inmunitarias
-Isquemia
- Dao celular
-Neuropptidos
-Hormonas

de sntesis de eicosanoides:

Metabolismo del cido Araquidnico:

*
Mediado por la Fosfolipasa A-2:
Escisin
de los glicerofosfolpidos
Liberacin del cido graso y un lisofosfolpido.
*
Mediado por la Fosfolipasa C:
Ruptura del fosfolpido (en unin ster- fosfato)
1, 2-Diacilglicerol Ac
Araq. + Glicerol
*
Metabolizacin
mediante:
Ciclo--Oxigenasa ==>Prostanoides
(PGs - PGIs - TXs)
Lipo--Oxigenasa ==> LTs y Lipoxinas
Citocromo P-450 ==> Epoxigenasas
Isoenzimas COX:
Ciclo-Oxigenasa-I (COX-I)
*
Enzima
constitutiva
*
Encargada de sintetizar PGs implicadas en la homeostasis.
*
Expresada en la mayora de los tejidos
*
Sus niveles varan entre los distintos tipos celulares.
Isoenzimas COX
Ciclo-Oxigenasa-II (COX-II)
*
Indetectable basalmente en la mayora de los tejidos.
*
Produce prostanoides en los lugares inflamados.
*
Aparece mediante un estmulo adecuado: mitgenos, citocinas y factores
tumorales
Isoenzimas COX
Ciclo-Oxigenasa-III (COX-III)
*
Localizacin cerebral
*
Inhibida selectivamente por el Paracetamol.
Lipo-Oxigenasas:
*
Familia
de enzimas citoslicas.
*
Oxidan
(sin ciclar) los cidos grasos polinicos (en C-5, en C-12 en C-15)
Hidroperxidos lipdicos HPETE.
*
La 5--Lipoxigenasa se localiza sobretodo en clulas que participan en
respuestas inflamatorias neutrfilos, eosinfilos, monocitos, macrfagos y
mastocitos)
Metabolismo de Prostaglandinas:
*
Es rpido y activo:
Una parte en el propio rgano donde se sintetiz.
Pulmones e Hgado metabolizan la fraccin que alcanza la circulacin general
Catabolismo pulmonar rpido y en un solo paso inactiva ms del 90 %
EICOSANOIDES
Acciones Farmacolgicas en Sistema Nervioso
*
Prostaglandinas:
Importante papel en la fiebre
*
PGE y PGIs:
Sensibilizacin terminaciones nociceptivas sin producir directamente dolor
(hiperalgesia)
LT-B: hiperalgesia indirecta (requiere la presencia de PMNs)

Acciones Farmacolgicas en Ojos:

* Prostaglandina F-2alfa (Latanoprost)
- Reduccin de la presin intra--ocular=> aumenta biosntesis de metaloproteinasas
=> alteracin contenido de colgeno en el msculo ciliar=> disminucin resistencia
hidrulica en va veoescleral => mayor salida del humor acuoso
Acciones Farmacolgicas en Tracto Respiratorio
*
Broncoconstriccin y aumento de las secreciones traqueobronquiales
- Excepto la PGE = broncorrelajacin y disminucin secreciones traqueobronquiales.
*
Prostaciclinas: previenen el efecto constrictor de otras sustancias.
Acciones Farmacolgicas en S.C.V.
*
Prostaciclinas: vasodilatacin; pobre modificacin del funcionalismo card.
*
Tromboxanos: Pro-agregante plaquetario y vasoconstrict.
*
LT-C y LT-D:
- Constriccin en coronarias, pulmonares y mesentricas.

Acciones Farmacolgicas en Clulas Sanguneas

*
Prostaciclinas:
Inhibicin de agregacin plaquetaria.
*
Tromboxanos:
Accin pro-agregante plaquetario.
*
Leucotrieno B: accin quimiotctica
* PMNs
* Eosinfilos * Monocitos
- Estimula generacin radicales superxido
Acciones Farmacolgicas en Clulas Sanguneas
* Prostaglandinas:
- Inhiben proliferacin y funcin de los Linfocitos=/ /=> respuesta inflamatoria.
Efecto Flogtico:
*
Prostanoides
*
Leucotrienos
Vasodilatacin (PGEs y PGIs)
Aumento de permeabilidad capilar
Infiltracin de Leucocitos
Quimiotaxis
Acciones Farmacolgicas en Tracto Gastrointest.
*
A dosis altas:
Inhibicin de produccin de pepsina y de cido clorhdrico.
*
A dosis fisiolgicas:
Aumentan produccin de moco y bicarbonato => efecto protector.
*
TX-A2 y LTs:
Ulceracin pptica
Enfermedad Inflamatoria Intestinal
*
Regulacin Motilidad Gastrointestinal PGs: contraccin fibras longitudinales
PGE: relajacin fibras circulares digestivas PGF: contraccin fibras circulares digest.

*
-

Prostaglandinas:
Reducen tiempo de trnsito gastrointest.
Aumentan secreciones
de agua
y electrolitos.
Sx. Trnsito Intestinal Acelerado.

Acciones Farmacolgicas sobre Riones:

*
PGE, PGD y PGIs:
- Vasodilatacin => aumento flujo renal=> diuresis => eliminacin de Na y K
induccin de la produccin directa de Renina.
*
PGE-2: reduccin de reabsorcin de agua estimulada por HAD en Asa de
Henle.
*
TX-A y
PGF-2alfa:
- Vasoconstriccin
*
Papel protector que facilita un adecuado nivel de filtracin glomerular y flujo
plasmtico intrarrenal.
Acciones Farmacolgicas en Aparato Reproductor:
*
Prostaglandinas:
Favorecen transporte del esperma.
Regulan los cambios en flujo sanguneo en mucosas genitales.
Modulan motilidad de Trompas de Falopio o del transporte del ovocito.
Acciones Farmacolgicas en tero:
*
tero No Grvido:
PGF: contraccin => dismenorrea
PGE: relajacin al aproximarse la ovulacin.
*
tero Grvido:
Contraccin
(Excepto la PGI2)
Usos Clnicos:
*
Prostaglandina E-1 (Alprostadilo)
Mantenimiento
del ductus arteriosus en nios con defectos cardiacos
congnitos, hasta realizar
la ciruga.
Tx. de la disfuncin erctil (de origen vascular o nerviosa)
*
Prostaglandina E-1 (Misoprostol)
Tratamiento de la lcera pptica.
*
Prostaglandina E-2 (Dinoprostona)
Oxitcico para induccin del parto
Expulsin del feto muerto
Tratamiento de la Mola hidatiforme
*
Prostaciclina (Epoprostenol)
Alternativa para dilisis renal
Tratamiento de la Hipertensin Pulmonar
Tratamiento de la romboangeiti Obliterante (Iloprost).
*
Prostaglandina F-2alfa:
(Latanoprost)
Tratamiento del Glaucoma.
Antagonistas de Eicosanoides
Antagonistas de la COX:
*
No Selectivos:

AAINEs
*
Selectivos COX-2:
Grupo de los Coxibes
(Anti-Reumticos)
*
Antagonistas de la Tromboxanosintetesa:
Dazoxiben
*
Antagonistas del Receptor TXA/PGH:
Daltrobn
- Sulotrobn
*
Inhibidores de Tromboxanosintetasa y Antagonistas de receptores TXA2:
Ridogrel
- Picotamida
(Disminucin riesgos de accidentes vasculares en diabticos)
*
Antagonistas de Receptores de LTs:
Montelukast
Zafirlukast
(Tx. Asma Crnica moderad
; se asocian con agonistas B-2 bronquiales).
*
Inhibicin de la 5-Lipo-Oxigenasa:
Zileutn (Tx. Broncoespasmo alrgico o asociado con el ejercicio).

ANTI-INFLAMATORIOS
NO ESTEROIDEOS
Introduccin
Los AINES son frmacos que van a actar inhibiendo la cascada de inflamacin
actuando directamente sobre las prostaglandinas o sobre las enzimas encargadas
de su liberacin.
La COX1 y 2 convierten el Acido Araquidonico en PGG y PGH (precursores de los
prostanoides y prostaglandinas)
La COX-1 predomina en el epitelio gstrico, produce prostaglandinas citoprotectoras
(por ello efectos gstricos adversos de los AINES)
La COX-2 es inducida por accin de citocinas, fuerzas de corte, inflamacin, cncer
Los AINES no suprimen la via de la LIPOOXIGENASA (LOX) que convierte el acido
araquidonico en leucotrienos.
Cada frmaco tiene distinta respuesta sobre la inflamacin, fiebre y dolor.
Los efectos medicinales de las preparaciones realizadas con la corteza del sauce
son conocidas desde hace siglos por muchas culturas.
Felix Hoffmann, un qumico de la compaa Bayer, prepar una forma modificada de
ac. Saliclico, que demostr ser eficaz contra la fiebre y el dolor en artritis. A finales
de 1890, desde su introduccin en el mercado, la Aspirina se ha usado ms que
cualquier otro frmaco (ref. 3).

AINES

Los AINES inhiben la ciclooxigenasa (COX-1 y COX-2) [TAMBIEN CONOCIDAS COMO

PROSTAGLANDINAS G/H SINTETASA] (LA INHIBICION DE LA COX-2 PARECE MEDIAR ACCIONES
ANTIPIRETICAS, ANTIINFLAMATORIAS Y ANALGESICAS) . La sntesis de prostanoides

[(prostaglandina E (PGE) y la prostaciclina (PGI) ] son producto de las clulas

cebadas en la respuesta inflamatoria los inhibidores de la COX disminuyen la
sntesis de prostanoides=ef. antiinflamatorio.
Las PGE y PGI reducen el umbral al dolor lo que aumenta la sensibilidad perifrica
= dolor. La disminucin de PGE por AINES aumenta el umbral = ef. analgesisco
IL-1, IL-6 y el TNF-alfa actuan como pirgenos endgenos, una respuesta tardia es
mediada por la formacin de PGE, esta cruza la barrera hematoencefalica y actua
sobre receptores de neuronas termosensibles, esto ocaciona que el hipotlamo
eleve la temperatura corporal, los AINES inhiben la formacin de PGE= ef.
antipiretico
Clasificacin de los AAINEs:
1.
-

(Aspirina)

2.

PARA-AMINO-FENOLES:
Acetaminofeno* (Paracetamol) (Tempra)
Fenazopiridina
Propacetamol

3.

DERIVADOS PIRAZLICOS:
Fenilbutazona
=>
Oxifenilbutazona
Metamizol Propifenazona

4.

DERIVADOS DEL CIDO PROPINICO:

Ibuprofeno*
cido Tiaprofnico
Piquetoprofreno
Dexketoprofeno
Fenoprofeno
Flurbiprofeno
Ketoprofeno
Naproxeno

SALICILATOS:
cido Acetilsaliclico*
Diflunisal
Fosfosal
Salicilamida
Sulfasalazina

5.
DERIVADOS DEL CIDO ACTICO:
5.1 DEL A. FENILACETICO
Diclofenaco*
Aceclofenaco
Fentiazaco

5.2 DEL A. INDOLACETICO

Indometacina*
Acemetacina

Proglumetacina
Sulindac
5.3 DEL A. PIRROLACETICO
Ketorolaco*
Oxicams
Piroxicam
Lornoxicam
Meloxicam
Sulindac
Tolmetina
Tenoxicam

6.

DERIVADOS DEL CIDO ANTRANLICO:

cido Mefenmico*
cido Flufenmico
cido Meclofenmico
Floctafenina

7.

INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA COX-2:

Celecoxib*
Rofecoxib
Parecoxib
Valdecoxib

8.

DERIVADOS DEL CIDO NICOTNICO:

Clonixinato de Lisina*
cido Niflmico
Isonixina
Morniflumato

9.

OTROS FRMACOS AAINES:

Nabumetona
Nimesulida

SALICILATOS:
El ACIDO ACETILSALICILICO realiza una modificacin covalente irreversible
de la COX-1 y COX-2.
Efectos
Neurolgicos:
Estimulacin central => Convulsiones => Depresin post- ictal.
Confusin, Mareos, Delirio, psicosis, Estupor, Coma
Nuseas y Vmitos (por estimulacin sitios accesibles desde L.C.R. Zona de
descarga ZQB [250 mcg./mL]
Cinconismo: Tinnitus, Hipoacusia, Acusia

 cuadro similar a la Enf. de Menire

aumento de la presin laberntica o por accin sobre clulas ciliadas de la
cclea
1. Reversible dos a tres das despus de suspender la medicacin.
Tracto Respiratorio:
Estimulacin Respiratoria Directa:
Altas del salicilato en Bulbo ==> aumento de
profundidad y frecuencia
respiratoria=> aumento del vol./min.=> alcalosis respiratoria. [350 mcg./mL]
Estimulacin Respiratoria Indirecta:
Aumento del consumo de Oxgeno => aumenta produccin CO2
Desacople de
la fosforilacin oxidativa.
Aumento de la PCO2 ==> estimulacin respiratoria => equilibrio de la
relacin O2 - CO2
aumento inicial de ventilacin alveolar
aumento
en
profundidad y
frecuencia respiratoria.
Depresin Respiratoria:
administracin de dosis altas
exposicin prolongada
Depresin Respiratoria
por exposicin prolongada:
Parlisis de la Mdula Oblonga: Bulbo Raqudeo
Parlisis Respiratoria + Colapso Circulatorio (por depresin vasomotora)=>
Acidosis Resp.
Sistema Cardiovascular
Vasodilatacin:
Accin directa sobre msculo liso vascular
Aumento del volumen plasmtico circulante (20 %) => disminucin del
hematcrito => aumento del trabajo y gasto cardiaco (a dosis antiflogsticas)
Desequilibrio Hidroelectroltico
Prdida de agua corporal por:
Sudoracin, Hiperventilacin=> deshidratacin
- mayor prdida de agua que de sodio

con hipernatremia

Tracto Gastrointestinal
Dispepsias, Nuseas, Vmitos
lcerapptica por irritacin directa o por bloqueo de
la sntesis de PGs
Hemorragia(indolora) => prdida de sangre en heces (3 a 8 mL. / da)
=>anemia ferropriva.
Lesiones directas en capilares submucosos=>necrosis=>hemorragia +
inhibicin de la sntesis de prostaglandinas + alteracin de
la
agregacin plaquetaria => hemorragia
HGADO:
Hepatotoxicidad:
Dosis-Dependiente
Mayor %
con Colagenopatas
Es asintomtica

Aumento de TSGO y TSGP

5 %: hepatomegalia, anorexia, nuseas
Sndrome de Reye (encefalopata heptica)

Sangre
Prolongacin tiempo de sangra
Una dosis lo hace durante 7 das
Por acetilacin de Ciclo-Oxigenasa plaquetaria=> disminucin de la sntesis
de Tromboxano A-2
NO DAR a pacientes que cursen con hipoprotrombinemia o con hemofilia.
Suspender tratamiento con ASA una semana antes de la ciruga.
Disminucin [hierro] y disminucin supervivencia de eritrocitos.
Hemlisis en pacientes
con deficiencia
de 6- GPD.
Efectos
Metablicos
Metabolismo de Hidratos de Carbono:
- Hiperglicemia y Glucosuria ===> disminucin del Glucgeno heptico y
muscular, por:
Activacin de Centros Simpticos en SNC => liberacin de Epinefrina.
Disminucin del metabolismo aerbico de la Glucosa.
Aumento de actividad de la Glucosa-6- Fosfatasa.
Promueven la secrecin de Glucocorticoides.
Metabolismo del Nitrgeno:
Balance Nitrogenado negativo => aminoaciduria.
Activacin catabolismo
adrenocortical de protenas => aumento del balance
nitrogenado negativo.
Efectos
Endocrinos:
Glndula Tiroidea:
Disminucin Yodo ligado a protenas plasmticas.
Disminucin captacin y depuracin tiroideas.
Aumento del consumo de O2
Desaparicin de Tiroxina y Triyodotironina de la circulacin por desplazamiento a
partir de la:
Pre-albmina
Globulina
En mujeres embarazadas
Aumento % mortalidad
perinatal
Anemia
Hemorragia (pre y post-parto)
Gestacin prolongada y complicada
Recin
Nacido
con menor peso corporal.
Usos
2.
- 80 a
3.
-1 a 2
4.

Clnicos:
Anti-Trombtico: (dosis bajas)
325 mg./ p.o. / s.i.d.
Analgsico-Antipirtico:(dosis medias)
g. / p.o. / da.
Antiflogstico-Anti-Reumtico:(dosis altas)

- 3 a 5 g. / p.o. / da.
Plasmticas
Hasta 10 mg. / 100 mL. efecto:
*
Anti-Trombtico
*
Antipirtico
*
Analgsico
Farmacosologa:
Intolerancia gstrica
Hemorragia
Alergia
Alteracin hemosttica
De 10 a 40 mg./100 mL.
*
Anti-Flogstico
*
Uricosrico
*
Anti-Reumtico.

efecto:

De 45 a 70 mg./100 mL. efecto:

- Intoxicacin leve: (Cinconismo): Tinnitus, Hiperventilacin
De 75 a 105 mg./100 mL. efecto:
- Intoxicacin moderada: Fiebre,
-Deshidratacin
-Acidosis metablica.
De 110 a 150 mg./100 mL. efecto:
- Intoxicacin grave: Colapso vasomotor, Coma,

Hipoprotrombinemia.

> 150 mg./100 mL. efecto:

- Intoxicacin
mortal
*
Insuficiencia renal
*
Insuficiencia respiratoria
TRATAMIENTO
DE LA INTOXICACIN:
Lavado gstrico
Disminucin temperatura corporal por medios fsicos.
Mantener volumen urinario alto.
Reposicin hidroelectroltica
Correccin desequilibrio cido-bsico
DIFLUNISAL
(DOLOBID)
Derivado del Difluorofenilo del c. Saliclico
No se transforma en c. Saliclico.
Analgesia ms duradera que ASA
Nula actividad antipirtica
Absorcin casi completa (per-os)
Acm plasmtico: 2 a 3 hrs.
Conjugacin a Albmina: 99 %
Aparece por leche materna.

Semi-vida plasmtica prolongada

Cintica de excrecin no lineal estable a los 7 a 9 das
Dosis inicial: 500 a 750 mg./da, luego dar 250 a 500 mg./p.o./bid.
No exceder de 1.5 g./da
Efecto Uricosrico.
Usos Clnicos:
500 a 750 mg./da:
Tx. Artritis Reumatoide
Tx. Osteoartritis
Tx. Hiperuricemia
Contraindicaciones:
Alergia a Salicilatos
< 12 aos edad
Lactancia y 3er. Trimestre de gestacin.

PARA - AMINOFENOLES:
Son derivados de la Anilina
Acetaminofeno (Paracetamol)
Fenacetina
Fenazopiridina (vs. disuria)
Inhib. Dbiles de Ciclo-Oxigenasa
Analgsicos vs.dolores moderados
Antipiresis: eficacia = ASA
Escasa actividad anti-flogstica
Actividad variable vs. Prostaglandinas
Aumentada en mucosa gstrica
No modificada en pulmn o plaquetas
Disminuidas en S.N.C.
Escasa eficacia anti-inflamatoria
Accin anti-trmica y analgsica
Inocuidad sobre tracto gastrointest.
Sensibilidad muy discriminativa frente a Ciclo- Oxigenasas de diversos tejidos.
Farmacocintica:
Buena absorcin en intestino delgado
Biodisponibilidad: 70 a 90 %
Velocidad de absorcin dependiente de la velocidad de vaciamiento gstrico:
disminuye con alimentos o frmacos
aumenta con Metoclopramida o Cisaprida.
Acm plasmtico: 30 a 90 minutos
Lenta pero buena absorcin rectal
Vd.: 0.9 L/Kg.
Biotransformacin heptica: 95 %
Glucuruno conjugacin

Conjugacin con Sulfato

Biotransformacin:
5 % Oxidacin por P-450 -----> metabolito arlico altamente reactivo: N-AcetilBenzoquinoneimida
Atrapado e inactivado por el Glutatin; eliminado como conjugado con Cistena y
Acido ercaptoprico)
BENZOQUINONEIMIDA:
Altas dosis de Paracetamol = aumento de la velocidad de formacin de
Benzoquinonas (excede a la velocidad de sntesis de Glutatin heptico) ---->
fijacin covalente a aminocidos de enzimas y protenas hepticas = inactivacin
----> necrosis heptica.
Dosis altas:
Desorientacin, mareos, excitacin
Dermatopatas
Leucopenia
Fenacetina: Metahemoglobinemia, Anemia hemoltica
Intoxicacin Aguda: Cuadro txico de Necrosis heptica, a veces complicado con
lesiones agudas renales, cardiacas y pancreticas.
Latencia: 48 a 72 horas
Aumento rpido de Aspartato y Alanina y deshidrogenasa lctica.
Valoracin de gravedad
y pronstico:
Titulacin plasmtica de Paracetamol en relacin con el tiempo transcurrido desde
la ingesta.
Tx. Sintomtico o dirigido a neutralizar benzoquinonas, con -SH (N-Acetilcistena).
ACETILCISTENA:
Per-Os o endovenosa, dentro de las primeras 8 horas post-ingesta txica
Bucal: 140 mg./Kg./primera dosis; luego 70 mg./Kg./cada 4 horas/3 das
I.V.: infusin inicial: 150 mg./Kg./en Dextrosa al 5 % durante 15 minutos; en las
siguientes 4 horas 50 mg./Kg./en 500 mL.
PIRAZOLONAS:
*
Propilfenazona
* Azopropazona
*
Fenilbutazona
* Pirazinobutazona
*
Metamizol * Lonazolaco
*
Pirazolaco * Antipirina
*
Aminopirina * Oxifenbutazona
METAMIZOL:
Analgsico y
Antipirtico
Mxima actividad analgsica: 2 grs.
Actividad analgsica en S.N.C.
Menor irritacin en TGI que
ASA
Inhibicin sntesis TXs (tipo competitivo)
Ligera relajacin msculo liso gastrointest.

Farmacocintica
Acm plasmtico: 1.5 hrs. (per-os)
Metabolitos activos del Metamizol:
4-Metilaminoantipirina
y
4-Aminoantipirina ----> 4-Acetil y 4-Formilaminoantipirina.
t1/2 metablitos activos:
2.5 a 4
horas, aumentando con la edad.
Farmacosologa:
Agranulocitosis (por anticuerpos antileucocitarios especficos)
- 5 a 8 / 1000,000 / ao
-> % en mujeres que en hombres
-Aumenta el riesgo con la edad.
Anemia Aplsica: 2 a 3 / milln / ao
Dosis elevadas:
Decaimiento, aturdimiento
Hipotensin arterial
Disfuncin renal
Sinergia con depresores centrales
Dosis Txicas: convulsiones,
coma, paro respiratorio, insuficiencia heptica
FENILBUTAZONA:
Biotransformacin oxidativa heptica:
Oxifenbutazona (analgsico-antiinflam.)
Gamma-Oxifenbutazona (uricosrico)
Inactivacin por Glucurunoconjugacin
Cintica dosis-dependiente.
Farmacosologa:
Anemia
aplsica
>
Agranulocitosis
Trombocitopenia
- aumenta el riesgo con la edad
- la duracin del tratamiento.
Dispepsia, gastritis, lcera pptica
Retencin
hidrosalina ---> edemas
---> insuficiencia cardiaca.
AINEsY RION:
Menor capacidad para diluir la orina
Retencin de agua
Inhibicin reabsorcin de Sodio en el tubo colector cortical --> retencin Na
Disminucin eficacia de los diurticos
Ocasionalmente hiperpotasemia (por disminucin velocidad filtracin glomerular)
Interacciones
de
Fenilbutazona:
Sinergia con Warfarina, Tolbutamida, Acetohexamida, Fenitona Metotrexate
Por inhibicin metablica
Por desplazamiento droga conjugada
Por reduccin del aclaramiento renal (Acetohexamida
y
Metotrexate)
Colestiramina interfiere su absorcin
Fenobarbital induce su metabolismo
Fenilbutazona induce metabolismo Digoxina

Reduce actividad diurticos e hipotensores

Facilita
aparicin de hemorragias TGI en enfermos anticoagulados.
Usos de la Fenilbutazona:
Espondilitis anquilopoytica activa
Espndiloartropatas inflamatorias
Afecciones articulares inflamatorias
Ataques agudos de gota y pseudogota
Exacerbaciones
agudas
de artritis reumatoide y otras poliartritis.
Dosis de la Fenilbutazona:
Adultos: (durante los primeros das)
* 100 a 600 mg./da; si en una semana no hay respuesta, suspender medicacin.
Dosis de Mantenimiento:
mg./rectal/da.

100 a 200

mg

/per- os/da,

250

FARMACOTERAPIA DE LA HIPERURICEMIA
Enfermedad metablica familiar que se caracteriza por episodios
recurrentes de Artritis aguda, debido a los depsitos de Urato monosdico en
las articulaciones y cartlagos.
CARACTERISTICAS CLINICAS DE LA GOTA:
* Hiperuricemia
* Artritis
* Tofos
* Enfermedad renal
CONCENTRACION SERICA DE ACIDO URICO:
* Cifras normales: 2.5 a 5 mg./dl.
Hombres: 7.0 mg./dl
Mujeres: 6.0 mg./dl
INCIDENCIA Y PREVALENCIA
* 2 al 18 por ciento de poblacin:
HIPERURICEMIA
* 0.13 a 0.37 por ciento de poblacin: GOTA.
* Mas frecuente en varn adulto
* Mujer 5 por ciento de casos.
ASPECTOS GENETICOS:
* Antecedentes:
6 - 18 por ciento
40 - 80 por ciento

MECANISMOS DE PRODUCCION DE HIPERURICEMIA:

A):- Aumento de produccion de Acido Urico.
- Excesiva actividad de Amidotransferasa.
B):- Aumento concentracin de sussustratos.
Disminucin de retroinhibicin dficit de Guanina Fosforribosil transferasa.
- por nucletidos en el HipoxantinaC):-Disminucin en excrecin de Acido Urico.
-Excrecin normal urinaria: 400 a 500 mg. diarios.
-Nefropatas crnicas
-Frmacos: dosis pequeas de ASA, diurticos tiazdicos.
D): Dficit gentico de globulinas
ENFOQUE FARMACOLOGICO
1):-Terminacin de respuesta inflamatoria.
2):-Aumento en la excrecin de Acido Urico.
3):-Reduccin de sntesis de Acido Urico.
1):-TERMINACION DE RESPUESTA INFLAMATORIA:
COLCHICINA
* Anti-inflamatorio especfico
Alcaloide del Azafrn de Otoo Colchicum autumnale.
FARMACOCINETICA DE LA COLCHICINA:
* Administracin bucal o intravenosa
* Concentraciones plasmticas en dos horas.
* Excrecin por heces y orina.
FARMACODINAMICA DE LA COLCHICINA:
* Alivia dolor e inflamacin en 12 -24 horas.
* No altera metabolismo o excrecin de uratos.
* Se fija a protena intracelular Tubulina.
* Inhibe la migracin de Leucocitos y Fagocitos.
* Inhibe formacin de Leucotrieno B-4
INDICACIONES DE LA COLCHICINA:
* Alivio de inflamacin en Artritis Gotosa Aguda.
EFECTOS ADVERSOS DE LA COLCHICINA:
* Sntomas gastrointestinales.
* Cada del cabello.
* Depresin de Mdula Osea.
* Neuritis perifrica.
* Miopata.
INTOXICACION AGUDA POR COLCHICINA:
* Dolor ardiente en garganta.
* Diarrea sanguinolenta.
* Choque, Hematuria, Oliguria.
* Depresin del SNC mortal.

DOSIFICACION DE LA COLCHICINA:
* 0.5 a 1 mg. dosis de ataque /p.o.
* 0.5 mg. cada dos horas.
* 8 mg. en 24 hrs.... MORTAL.
* Profilaxis: 0.5 mg. una a tres veces por da.
ANTI-INFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AAINEs)
MECANISMO DE ACCION:
-Inhiben sntesis de Prostaglandinas -Inhiben la fagocitosis de cristales de
urato.
INDOMETACINA (Indocid)
* Anti-Inflamatorio
* Anti-Pirtico
* Analgsico
INDICACIONES DE LA INDOMETACINA:
* Artritis gotosa aguda
* No tiene efecto en sntesis o excrecin de Acido Urico.
* Es el de ms frecuente uso en la actualidad.
DOSIS DE INDOMETACINA:
* 50 mg. cada seis horas
* 25 mg. tres o cuatro veces al da
* Va de administracin: bucal o rectal.
EFECTOS SECUNDARIOS DE LA INDOMETACINA:
* Gastrointestinales
* SNC: Cefaleas, Vrtigo, Confusin.
* Oculares: visin borrosa y depsitos corneales.
FENILBUTAZONFENILBUTAZONA
(Butazolidina)
* Anti-Inflamatorio
* Anti-Pirtico
* Analgsico
* Cierto efecto uricosrico.
* Tratamiento a corto plazo.
* Va de admn. bucal, parenteral.
DOSIS DE LA FENILBUTAZONA:
* Inicial: 400 mg.
200 mg. cada 6 horas.
* Tres das de tratamiento.
EFECTOS COLATERALES DE LA FENILBUTAZONA:
* Alteraciones gastrointestinales
* Retencin de agua y sodio
* Hepatitis
* Depresin de Mdula Osea

OTROS AAINEs:
* Ibuprofeno (Motrin)
* Naproxeno (Naxen)
* Ketorolac (Dolac)
AGENTES URICOSURICOS:
* Inhiben el transporte activo del Acido Urico en Tbulo Contorneado
Proximal.
* Aumentan excrecin de Ac. Urico
Indicados en Gota con manifestaciones
* Buena funcin renal.
* Eliminacin de Uratos menor a 700 mg. por da.
FARMACOCINETICA DE URICOSURICOS:
* Se absorben por tracto gastrointestinal y parenteral.
* En sangre se combinan con protenas plasmticas.
* Excrecin por orina.
FARMACODINAMIA DE LOS URICOSURICOS:
* Provocan aumento de excrecin urinaria de Acido Urico.
* Accin mxima a las 2 4 horas
* Duracin de 24 horas con una dosis
TOXICIDAD POR URICOSURICOS:
* Ardor epigstrico.
* Nuseas, vmitos, diarrea.
* Urticaria, erupciones morbiliformes papulosas.
* Fiebre, reaccin alrgica.
* Clicos renales, Hematuria, Sx. Nefrtico, Anemia Aplsica.
CONTRAINDICACIONES DE URICOSURICOS:
* Insuficiencia renal.
* Sulfinpirazona, no debe usarse en ulcera gastroduodenal.
PREPARADOS Y VIAS DE ADMIN ISTRACION:
* PROBENECID: 500 mg./p.o./bid
* FENILBUTAZONA:
grageas 100 y 200 mg. ampolletas 3ml. 600 mg. dosis
usual: 100 mg. cuatro veces al da.
* SULFINPIRAZONA:
grageas de 200 mg.
* Dosis: 200 mg. dos veces por da
* Biodisponibilidad llega al 90%.
INHIBIDORES DE LA XANTINO-OXIDASA:
ALOPURINOL
* Ismero de la Hipoxantina.

* Pirazolopirimidina sinttica.
FARMACODINAMIA DEL ALOPURINOL:
* Incrementa niveles de Hipoxantina
* Inhibe la Amidotransferasa
* Detiene la sntesis de Acido Urico
* Disminuye excrecin urinaria.
MECANISMO DE ACCION DEL ALOPURINOL:
* Inhibe la accin de la Xantino-Oxidasa
* Enzima que transporta la Hipoxantina ... Xantina ...Xantina... Acido Urico.
FARMACOCINETICA DEL ALOPURINOL:
* Se absorbe en su mayora (80%)
* Va de administracin: bucal y parenteral.
* Duracin de accin: prolongada
* Administracin: una vez al da
* Vida media: 4 horas
* Oxipurinol de 28 horas
* Alopurinol ........... Aloxantina u Oxipurinol.
* Frmaco muy activo
* Excrecin por orina * 5 - 10 Alopurinol. Resto Oxipurinol.
PREPARADOS, DOSIS Y VIAS DE ADMINISTRACION:
* Tabletas de 100 y 300 mg.
* Dosis usuales: 100 mg./p.o./tid.
* Casos graves: 600 a 900 mg. al da
INDICACIONES TERAPEUTICAS:
* Gota tofcea crnica.
* Eliminacin diaria de Acido
Urico mayor a 1 gramo al da.
* Pacientes con alteracin renal.
* Concentraciones de uratos muy elevadas.
* Fracaso de Uricosricos.
EFECTOS ADVERSOS DEL ALOPURINOL:
* Intolerancia gastrointestinal
* Neuritis perifrica
* Vasculitis necrosante
* Toxicidad heptica.
* Anemia Aplsica
* Nefritis intersticial

DROGAS ANTIHIPERTENSIVAS II
INTRODUCCIN:
En el control de la presin arterial participan SNC, nervios simpticos, gasto
cardiaco, arteriolas, vnulas, volumen, riones, SRAA; de ah la importancia de
conocer dnde y cmo actan los diferentes frmacos antihipertensivos y poder
seleccionar el ms adecuado, as como lograr combinaciones racionales.
CLASIFICACION A.H
1.- DIURETICOS
Tiazidas: hidroclorotiazida, clortalidona
Del Asa: Furosemida, bumetanida
Ahorrador de K: Amilorida
Inhibidor Aldosterona: Espironolactona
2.- SIMPATICOLTICOS

Accin central: Metildopa

Agonista Alfa-2: Clonidina, Guanabenz, Guanfacina

Antagonista Alfa: Prazosina, Doxazosina y, Fentolamina

Antagonista Beta: Propanolol, Metropolol, Atenolol, Esmolol,

Antagonista Alfa + Beta: Labetalol, Carvedilol

Bloqueador neuronal: guanetidina, guanadrel, reserpina

ACCIN CENTRAL
METILDOPA: (alfa metil 3,4.D/hidroxi-L- fenilalanina)
Se metaboliza Alfa-metildopamina y despus alfa-metilnorepinefrina
EFECTOS FARMACOLGICOS

Reduce resistencia vascular

Atena vasoconstriccin mediada por baroreceptores

Conserva flujo renal

Uso prolongado: retencin sal y agua

Revierte hipertrofia V.I. En 12 semanas

FARMACOCINTICA

Absorcin rpida

Concentracin mxima: 2-3 horas

Vida media: 2 horas

Excrecin Urinaria: 50-70% conjugado 25% sin cambio

Duracin de la accin: 24 horas

EFECTOS ADVERSOS

Sedacin, boca seca, parkinsonismo, hiperprolactinemia, ginecomastia,

galactorrea, reduccin libido, bradicardia, depresin

Hepatotoxicidad (tipo hepatitis).

Anemia hemoltica (20% Coombs positivo)

USOS TERAPUTICOS

No recomendable Monoterapia inicial

til
tratamiento HAS en embarazo
AGONISTA ALFA-2
Adrenergico presinptico: reduce estmulos eferentes adrenrgicos del tallo
enceflico.

CLONIDINA, GUANABENZ, GUANFACINA

Disminuyen estmulos eferentes simpticos

CLONIDINA.
EFECTOS ADVERSOS

Xerostomia, sedacin , nusea, trastornos del sueo, pesadillas, inquietud,

depresin, bradicardia, impotencia.

No suspender en forma brusca

BLOQUEADOR NEURONAL

GUANADREL, RESERPINA

Inhibe Neuronas adrenergicas postganglionares perifricas

Se concentra en vesculas de almacenamiento provocando reemplazo de la

Norepinefrina

Bloqueo simptico, reduce RP, TA

GUANADREL.
FARMACOCINTICA

Buena y rpida absorcin

Concentracin mxima 1- 2 horas

Vida media: 10 horas

Efecto mximo: 4-5 horas

Debe llegar y acumularse neuronas adrenergicas

Excrecin renal
EFECTO ADVERSO
Hipotensin Ortosttica, debilidad, diarrea, disfuncin sexual.
Interaccin con antidepresivos triciclicos, cocana, cloropromazina, efedrina,
anfetamina.

3.- VASODILATADORES
HIDRALAZINA
NITROPUSIATO DE SODIO
DIAZOXIDO
MINOXIDIL
HIDRALAZINA. (vasodilatador arteriolar)
FARMACODINAMIA
Induce relajacin msculo liso arteriolar
Vasodilatacin: aumenta FC, INO, RAA, retencin lquidos
Puede inducir taquifilaxia, hipotensin postural

FARMACOCINTICA
Buena absorcin
Vida media: 1hora
Concentracin mxima: 30-120 minutos
Efecto hipotensor: hasta 12 horas
EFECTOS ADVERSOS
Cefalea, nausea, rubor, palpitaciones, taquicardia, desvanecimiento, angina,
isquemia miocardica, hipotensin.
Reacciones inmunes: Sx Lupus, anemia hemoltica, vasculitis, glomerulonefritis,
similar enf. Suero, polineuropata.
.USOS CLNICOS
Combinada con bloqueador beta- adrenergico y/o diurtico
HAS durante embarazo
Urgencia Hipertensiva durante gestacin
NITROPUSIATO SODIO (vasodilatador mixto)
. FARMACODINAMIA
Se biotransforma en oxido nitrico, activa guanilato ciclasa generando GMPc y
relajacin msculo vascular: vasodilatacin (arteriolas y venulas)
FARMACOCINTICA

Slo por va intravenosa. Evitar exponer luz

Inici accin: 30 segundos

USOS CLINICOS
Tx. Urgencia hipertensiva
Reduccin precarga, postcarga, ambas
Reducir demanda miocardica O2, durante IAM.
DIAZOXIDO.
FARMACODINAMIA
Derivado benzotiadiazina

Hiperpolariza clulas msculo liso arterial al activar canal de K sensibles ATP,

relajacin msculo liso vascular: vasodilatacin.
Usos: Tx. Urgencia hipertensiva
FARMACOCINETICA
Slo por va intravenosa
Excrecin 20-50% rin; resto hgado
Vida media plasma: 20-60 horas
Preferible uso esquema de dosis mnima
Sinergismo con bloqueador beta- adrenergico previa
. EFECTO ADVERSO
Estimulacin adrenergica refleja corazn: taquicardia, isquemia miocardica,
retencin sal y agua.
Hiperglucemia
Relaja msculo uterino e inhibe trabajo de parto.
4. BLOQUEADOR CANAL CALCIO
VERAPAMIL (Fenilalquilamina)
DILTIAZEM (Benzotiazepina)
NICARDIPINA, NIFEDIPINA, ISRADIPINA, AMLODIPINA, FELODIPINA, NISOLDIPINA,
NIMODIPINA (Dihidropiridinas)
BEPRIDIL (Aminopropilamina)
Inhiben movimiento de Ca transmembrana, relaja msculo liso arteriolar: reduce
RP, TA, aumenta RV, GC (excepto Verapamil, Diltiazem)
En ancianos o Tx. Con Bloq. Alfa- adrenergico se incrementa efecto hipotensor
Reducen masa ventricular (< I. ECA)
EFECTOS ADVERSOS
Edema, taquicardia, reflujo gastroesofgico estreimiento, bradicardia (diltiazem,
verapamilo)
Interaccin: Digoxina, quinidina.
5. I. ENZIMA CONVERTIDORA ANGIOTENSINA
CAPTOPRIL, ENALAPRIL, LISINOPRIL, QUINAPRIL, RAMIPRIL, BENAZEPRIL,
MOEXIPRIL, FOSINOPRIL, TRANDOLAPRIL, PERINDOPRIL.
USOS TERAPUTICOS
HAS con hipertrofia V.I.
HAS con Cardiopata isqumica
HAS en Diabetes M. Reduce glomerulopata
HAS caucsicos jvenes en edad media
6. ANTAGONISTA RECEPTOR ANGIOTENSINA II
LOSARTAN, CANDESARTAN, IRBESARTAN, VALSARTAN, TELMISARTAN, EPROSARTAN
Receptor AT1: Vasos, miocardio, snc, rin
Receptor AT2: Mdula suprarenal.

FARMACODINAMIA
Relajan msculo liso vascular: vasodilatacin, reduce TA
Incrementan excrecin renal sal y agua
Reducen volumen plasmtico
Disminuyen hipertrofia celular

CARDIOTNICOS
Introduccin

La Insuficiencia Cardica Congestiva es una anormalidad en donde el gasto

cardico es inadecuado para proporcionar el oxigeno y requerimientos adecuados al
organismo.

Mortalidad del 50% a 5 aos.

Causa ms comn: enfermedad arterial coronaria y el infarto al miocardio.

Insuficiencia
Cardiaca
Congestiva:
Disfuncin Sistlica: Contraccin y fraccin de expulsin disminuidas.
Disfuncin Diastlica: contraccin disminuida pero fraccin de expulsin
normal.
Clasificacin de
la ICC

I:
Sntomas

II:
Disminucin

III: Ausencia de
mnimas.

IV: Sntomas an

solo con ejercicio

excesivo.
leve en
sus
act. diarias.
sntomas en reposo, presentes en actividades
en

reposo.

Baja la F.C SE Activa S. Simptico Renina Angiotensina I Angiotensina II-->

Aldosterona (Retencion Sodio y H2O) Sube el volumen Sube la presin de
llenado del coraznREMODELAMIENTO
ICC CON ALTO GASTO

Hipertiroidismo

Beriberi

Anemia

Desviacin Arteriovenosa
Frmacos que Exacerban

Anti inflamatorios No
Esteroideos

Alcohol

Bloqueadores

Bloqueadores
del
Canal de
Calcio

Algunos
Anti arrtmicos
Sistema de Conduccin

Cardaco

Respuesta Cardiaca

El miocardio responde a la estimulacin por despolarizacin de la membrana.

Se presenta un acortamiento de las protenas contrctiles y luego la

relajacin.

Finaliza la respuesta al llegar a un estado de reposo.

ELECTROCARDIOGRAMA
Potencial
de
Accin
Fase O:
Despolarizacin
Fase 1: Repolarizacin Parcial
o
Lenta
Fase 2: Meseta
o
Sstole
Elctrica
Fase 3:
Repolarizacin
Fase 4:
Corriente
de
Salida
TRATAMIENTO DE LA ICC

Vasodilatadores Inhibidores:

-De la ECA---Captopril
----Enalapril
- Nitroprusiato de Sodio
-Hidralacina
-Isosorbide

Diurticos
Furosemide,
Bumetanida
Hidroclorotiacida

Glucsidos Cardiacos
Digoxina
Digitoxina
Quabana
Lanatsido C

Agonistas Simpaticos
Dopamina
Dobutamina

Inhibidores Fosfodiesterasa
Amrinona
Milrinona
AGONISTAS ADRENRGICOS

USO:

FARMACODINAMIA:
Estimulacin directa de receptores B1 simpticos en el corazn.
Simula
una respuesta
adrenrgica.

Utilizacin parenteral en choque sptico o traumtico.

Dopamina
Catecolamina Endgena
Metabolitos
o Ac. 3-4 Dihidroxifenilactico (3 MT)
o Ac. Homovanilmandelico (HVA)
Efectos
Cardiovasculares

D1: Lecho
renal, mesentrico y
coronario Flujo
Esplcnico

Activacin adenilciclasa
AMPc
vasodilatacin

D2 Presinpticos Perifricos: Inhibe la liberacin de Norepinefrina y reduce la

estimulacin
adrenrgica

del msculo liso.

Activacin adenilciclasa
AMPc
Efecto Dosis
Flujo Esplcnico
Inotrpico
++
Vasoconstriccin

2 a 5 mcg/kg/min
6 a 12 mcg/kg/min
>
12
mcg/kg/min

Farmacosologa

Actividad Adrenrgica Excesiva: Sobredosificacin estado de choque que

empeora.

Nuseas, vmito, taquicardia, dolor anginoso, arritmias, cefalalgia,

hipertensin y vasoconstriccin perifrica (necrosis isqumica y esfacelo)
Indicaciones
Insuficiencia Cardiaca Congestiva Grave: pacientes oligricos y con
resistencia vascular perifrica baja o normal.
Choque Cardiognico y sptico.
Insuficiencia renal crnica.
Dobutamina

Estructuralmente similar a Dopamina.

Agonista
relativamente selectivo.

Inotrpico
+++

Cronotrpico +
=/ /= Isoproterenol
Farmacosologa

Presin

arterial

Precauciones:

Frecuencia

Hipertensin arterial

cardiaca

Fibrilacin auricular Infarto miocrdico

Tolerancia**

Indicaciones

Ciruga
Cardiaca
Insuficiencia cardiaca congestiva
Infarto agudo del miocardio **
Pruebas cardiacas **

** pacientes seleccionados
Contraccin Cardiaca
GLUCOSIDOS
CARDIACOS

FARMACODINAMIA:
* INHIBICION DE Na/K/ATPasa.
*
Aumenta el intercambio de Na+ y Ca++
*
Aumenta
la
entrada
de
Ca++
*
Aumenta
la
liberacin de Ca++ desde el retculo sarcoplsmico.

USO: Control sintomtico de

ICC

izquierda o

A mayor Ca mayor fuerza

de contraccin.
Na citoslico
Ca en retculo sarcoplsmico

global.

Digitalicos:
Efectos Electrofisiolgicos

Msculo
auricular
y
ventricular, marcapasos y
fibras de
conduccin muestran
respuestas y
sensibilidad diferentes.

A [ ] teraputicas: automaticidad e incrementa el reposo diastlico mximo.

[ ] Mayores: bradicardia y paro sinusal.

[]
ms altas: actividad
del
sistema Nervioso simptico
arritmias.
Efectos
Digitalicos: N. Simptico

Insuficiencia Cardiaca actividad simptica.

[ ] plasmticas: Noradrenalina, Renina y

Vasopresina.
*A corto plazo
*A largo plazo

Desensibilizacin del arco barorreflejo.

Desensibilizacin del arco barorreflejo.

TOXICIDAD de

Digitalicos


Psiquitricos: delirio, fatiga, malestar general confusin, desvanecimiento
sueos raros.

Visuales: visin
borrosa
o amarillenta.

G.I: anorexia, nusea, dolor

abdominal.

Respiratorios: respuesta a la hipoxia.

Arritmias:
ectpicas
auriculares y ventriculares.
Bigeminismo

Conduccin: alteraciones en

nodo

Antdotos
Glucsidos Cardiacos

Arritmias ventriculares: Lidocana

Fenilhidantona.

Bradicardia sinusal
Paro sino-auricular Atropina
Bloqueo AV Marcapaso (2do. 3er grado.)

Toxicidad

Interacciones

Inmunoterapia.

con

Digitalicos

Farmacocintica: caoln-pectina, salvado neomicina, anticidos, quinina,

verapamil, tiroxina, eritromicina, omeprazol, captopril, diltiazem, nifedipina

Farmacodinmica: bloqueadores beta, verapamil,

simpatomimticos

diurticos

caliurticos,

INHIBIDORES FOSFODIESTERSICOS

Amrinona y Milrinona

Inhiben la Fosfodiesterasa III incrementando la intensidad de la contraccin

del msculo cardiaco.

Remedan los efectos de la activacin de la ciclasa de adenililo al inhibir la

degradacin de AMP cclico.
Farmacodinamia
INHIBIDORES FOSFODIESTERSICOS

[ ] AMPc intensifica contractilidad del miocardio y la vasodilatacin en las

redes venosas y arteriales.

USOS: Adyuvantes en la ICC refractaria a otros intropicos. Apoyo parenteral

breve en ICC grave.
INHIBIDORES DE LA FOSFODIESTERASA III

T : Amrinona 2 3 hrs Milrinona

30 60 min

Efectos
Adversos:
Trombocitopenia Amrinona

DROGAS ANTIANGINOSAS
* Angina de pecho:
Trastorno hemodinmico que resulta de un desequilibrio entre la demanda y
el consumo de oxgeno en regiones isqumicas del miocardio.
Caractersticas:
* Dolor retroesternal intenso tipo compresivo, irradiado al hombro izquierdo y
a superficie flexora brazo izquierdo.
* Infarto agudo del miocardio.
* Muerte sbita.
Tipos:
* ANGINA DE ESFUERZO (Angina Tpica).
DOLOR desencadenado por:
Ejercicios fsicos.
Emociones.
Incremento de la demanda de oxgeno por el miocardio.
GRADOS:
* Se diferencan CUATRO grados progresivamente crecientes de gravedad,
segn que el esfuerzo que la desencadene sea desde extenuante (Grado I)
hasta mnimo (Grado IV).
* ANGINA DE REPOSO (Angina Variante; Prinzmetal).
* Ocurre de forma espontnea, sin relacin con esfuerzos.
* Vasoespasmo coronario ---------> reduccin aporte O2 al miocardio.
* Elevacin del segmento ST del EKG durante la crisis.
* ANGINA MIXTA.
Angina de Pecho por su forma evolutiva:
* Angina Estable: sus caractersticas clnicas NO han variado en el ltimo
mes. (Angina de esfuerzo de larga evolucin).
* Angina Inestable: la que ha aparecido o empeorado en los ltimos 30 das.
DROGAS ANTI-ANGINOSAS:
* NITROVASODILATADORES.
* CALCIO-ANTAGONISTAS.
* BETA-BLOQUEADORES.
* ANTI-PLAQUETARIOS: (vs. Angina Inestable).
Determinantes del Consumo de Oxgeno:
1.-Tensin pared ventricular izq.
2.-Frecuencia cardiaca.

3.-Contractilidad del miocardio:

* PRE y POST-CARGA afecta la tensin de la pared ventricular.
PRE-CARGA CARDIACA:
* Presin que distiende el ventrculo al final de la distole.
* Aumenta volumen final de distole = aumenta tensin de la pared
ventricular:(Ley de Laplace:
Tensin = Presin X Radio).
* Aumento capacitancia venosa ----> disminucin retorno venoso y del
volumen ventricular fin de distole = disminucin consumo de O2.
Disminucin pre-carga = aumenta gradiente presin perfusin a travs de
pared ventricular.
* Impedancia vs. Eyeccin cardiaca.
* Relacionada con resist.perifricas.
* Al disminuir resist. Arteriolar perif. Disminuye la postcarga, el trabajo y el
consumo de O2 miocrdicos.
Respuestas Favorables:
* Mejora equilibrio aporte/demanda miocrdica de oxgeno.
* Incremento del aporte mediante:
Dilatacin vasculatura coronaria
Disminucin de la demanda (por reduccin del trabajo cardiaco).
ANTI-ANGINOSOS:
1.-Incrementan flujo sanguneo hacia el corazn.
2.-Disminuyen la tensin de:
Pared del ventrculo izquierdo.
Frecuencia cardiaca.
Contractilidad cardiaca.
NITROVASODILATADORES:
* Nitratos: steres poliol del cido Ntrico ( - C - O - NO2 ).
* Nitritos: steres del cido Nitroso C - O - NO ).
* steres Nitrato y Nitro: C- O N.
* Compuestos Nitro: C - NO2.
NITRATOS ORGNICOS:
* Nitroglicerina: masa mol. baja; lq. oleoso moderadamente voltil.
* Eritritilo, Pentaeritritol e Isosorbide: masa molecular alta; slidos.
* Polioles totalmente nitratados = liposolubles.
NITRATOS Y HEMODINAMIA:
* [ ] bajas = venodilatacin mayor que arteriolodilatacin.
* Venodilatacion disminuye tamao y presin final dastole de ambos
ventrculos; poco cambio en las resistencias sistmicas.
*[ ] ms altas: pool sanguneo - disminucin resist. arteriolar y presin
arterial sistlica- diastlica y gasto cardiaco --------> palidez, debilidad,
desvanecimiento y activacin reflejos Simpticos compensadores:
taquicardia, etc.

* Disfuncin SNA e inhabilidad para aumentar eferencias Simpticas: Sx.

Bradbury - Eggleston .
Sx. Shy Drager.
* Imposibilidad de compensar disminucin de P/A consecutiva a venodilat.:
agravamiento del angor.
DISFUNCIN S.N.A:
* Aumentar retencin de vol. con: Fludrocortisona y dieta alta en Na.
* Evitar estancamiento venoso, con vestimentas ajustadas + vasopresor.
* Disfuncin SNA + Coronariopata = NO tratamiento con Nitratos.
Flujo Sanguneo Coronario: * Isquemia --> vasodilat. coronaria --> flujo
regional reajustado por mec.
Autorreguladores --> modifican tono, resistencia vasos de pequeo calibre.
* Oclusin grave: vasodilatacin conserva flujo sang. en reposo.
Flujo Sanguneo Coronario:
* Taquicardia aumenta demanda de O2 = NO hay dilatacin adicional.
* Nitratos causan redistribucin de flujo si hay oclusin parcial de la
circulacin coronaria.
* Al disminuir el flujo al subendocardio por mayor compresin extravascular
durante la sstole, los Nitratos restituyen el flujo hacia lo normal.
Nitratos y Flujo Coronario:
* Dilatacin epicrdica en vasos de gran calibre sin alterar autorregulacin
en vasos pequeo calibre (= 90% de la resistencia vascular coronaria).
* Aumenta flujo colateral a regiones isqumicas.
* Dilatacin de estenosis epicrdicas = disminucin resistencias.
* Mecanismo Indirecto: aumento preferencial flujo subendocrdico, por
disminucin de las presiones sistlica y diastlica intracavitarias = disminuc.
requerimientos de O2 .
Mecanismo de Accin de los Nitratos Orgnicos:
* Nitratos --> radical libre activo de xido Ntrico -----> GMP ----->
Guanilatociclasa activada -------> Protencinasa dependiente de GMP --->
alteracin de la fosforilacin protenas en msc. liso --------> desfosforilacin
cadena liviana de miosina = miorrelajacin.
Farmacocintica de Nitratos:
* Biotransformacin: por hidrlisis reductiva heptica:
Glutatin-nitrato orgnico reductasa -----> metabolitos desnitrados
hidrosolubles y nitrito inorgnico.
Metabolitos parcialmente desnitrados = vasodilat. menos notoria.
NITROGLICERINA:
* Una molcula vs 2 de Glutatin reducido --> in Nitrito inorgnico
(Glicerildinitrato y Glutatin oxid.).
* Acm plasm.: 4 min. (sublingual).
* Hemicresis: 3 minutos.
Dinitrato de Isosorbide:
* Acm plasm.: 6 min. (sublingual).
* Hemicresis: 45 minutos.

* Metabolismo: desnitracin enzimtica--> Glucurunoconjug. --> Mononitrato

(t 1/2: 5 hrs.).
Tolerancia a Nitratos:
* Expansin de volumen.
* Activacin neurohumoral.
* Disminucin celular de grupos SH.
* Se evita al interrumpir 8 a 12 hrs. c/d su administracin = omitir la
dosificacin nocturna (angor de esfuerzo).

Nitrovasodilatadores.
USOS CLNICOS:
* NGOR PECTORIS :
Tpica (o de Esfuerzo).
Inestable ( o de Reposo).
Prinzmetal ( o Variante).
* Insuficiencia Cardiaca Congest.
* Infarto de miocardio.
* Intoxicacin por Cianuro.
CALCIO ANTAGONISTAS:
* Frmacos que inhiben de manera selectiva los canales lentos (L) de Calcio
de las clulas cardiacas y de la musculatura lisa vascular.
Clasificacin segn Singh:
TIPO I:
* Derivados Benzotiazepnicos:
DILTIAZEM (Angiotrofin) .
* Fenilalquilaminas:
VERAPAMILO (Dilacorn).
* Derivados Dihidropiridnicos:
NIFEDIPINA (Adalat) .
* Nicardipina (Ridene).
* Nimodipina (Nimotop).
* Nitrendipina
* Felodipina (Munobal).
* Isradipina (Baypres).
* Tiapamilo
Verapamilo (Dilacoran):
* Disminuye la conduccin A V .
Tx. Arritmias Supraventriculares y
Prevencin Taquicardia Ventricular.
* Aumenta el dimetro vascular en el lecho de resistencia.
Tx. Hipertensin Arterial Sistmica.
Verapamilo (Dilacoran):

* Disminucin de fuerza de contraccin ventricular: (Por interferencia en el

acople electromecnico):
Tx. Angor Pctoris :
- Disminuye magnitud de la corriente de Calcio en canales lentos; disminuye
su velocidad de recuperacin.
Interacciones del Verapamilo:
* Aumenta la toxicidad de la Digoxina, la Digitoxina, la Carbamazepina, los
Hipoglicemiantes bucales, la Quinidina y la Teofilina.
* Aumenta el bloqueo N-2 con Curares: Tubocurarina, Pancuronio.
Interacciones del Verapamilo:
* Combinado al Propranolol, produce:
Bradicardia sinusal .
Trastornos de conduccin A V .
Insuficiencia cardiaca .
* Combinado con Halotano o Bupivacana:
Disminucin severa de la T./A.
Bradicardia.
Farmacosologa del Verapamilo:
* Cefalea - Discinesias.
* Nuseas - Fatiga.
* Edema de extremidades - Bradicardia.
* Constipacin intestinal - Bloqueo A-V.
* Impotencia sexual - Insuf. Card.
* Hipotensin arterial.
Diltiazem (Angiotrofin):
* Accin farmacolgica entre las del Verapamilo y la Nifedipina.
* Menor frecuencia de efectos adversos.
* Menor efecto bradicardizante y retardador de conduccin A-V e inotrpico
negativo que el Verapamilo.
Farmacosologa del Diltiazem:
* Nuseas (2.7 %).
* Edema (2.4 %) .
* Disrritmias (2 %).
* Cefalea (2 %).
* Exantemas (1.8 %).
* Fatiga (1.1 %).
Nifedipina (Adalat):
* Accin vasodilatadora muy potente.
* Disminucin contractilidad cardiaca menos notoria que con Verapamilo.
* Carece de efectos sobre la conduccin aurculo ventricular.
* Latencia mnima administrada S. Ling.
Nifedipina (Adalat):
* Latencia per-os: 20 minutos.
* Accin mxima a los 60 a 120 minutos.
* No modifica la funcin renal ni el metabolismo del Sodio.
* No modifica la Renina plasmtica.

* Mayor frecuencia de efectos adversos de poca importancia (a veces muy

molestos).
* Mareos * Cabeza hueca.
* Bochornos * Cefalea .
* Edema * Hipotensin art.
* Palpitaciones cardiacas.
* Sncope.
Drogas Anti-Trombticas:
* Trombosis arterial derivada de la activacin de Plaquetas.
Evitarla con la administracin de inhibidores plaquetarios:
a):-Inhibidores del metabolismo de PGs.
b):-Inhibidores de agregacin plaquetaria inducida por ADP .
c):-Bloqueo receptores GPIIb/IIIa plaquetas.
a):-Inhibidores metabolismo de PGs:
* cido Acetilsaliclico/325 mg/po/sid .
Profilaxis primaria del Infarto miocardio.
b):-Inhibidores agregacin plaquetaria inducida por ADP:
Clopidogrel / 75 mg. / po / sid (Plavix).
Ticlopidina / 250 ,g. / po / bid (Ticlid).
Nuevos
Antianginosos:Bradicardizantes selectivos.
IVABRADINA:
Farmacodinamia:
Inhibidor selectivo de la If ( corriente de entrada de iones de NA y K ),que
produce una reduccin en la Frecuencia Cardaca.
IVABRADINA:
No modifica:
-P.A.
-Contractilidad.
-Velocidad de conduccin.
-Periodos refractarios auriculares y/o ventriculares.
( Intervalos PR,QT y QRS del ECG ).
Farmacocintica:
Absorcin: v.o (rpida ).
Biodisponibilidad: 40%.
CPM: 1 hra.
UPP: 70 %.
Vol. de distribucin: 1.41/kg.
Metabolismo: hgado(rpido-CYP3A4).
Excrecin: rin vida media: 2 hrs.
Farmacosologa:
Fosfenos ( > frecuencia ).
Visin borrosa.

 Bradicardia.
Bloqueo A-V ( 1 grado ).
Palpitaciones.
Naseas.
Estreimiento/diarrea.
Farmacosologa:
Cefalea.
Mareos.
Vrtigo.
Interacciones farmacolgicas:
Verapamilo/diltiacem:
Aumenta concentracin de Ivabradina.
Interacciones farmacolgicas:
Bradicardia sintomtica.
Ketoconazol / Itraconazol.
Eritromicina/Claritromicina/Josamicina/Telitromi-Telitromicina.
Nelfinavir/ Ritonavir.
Nefazodona.
( Inhiben isoenzima CYP3A4 ).
Interacciones farmacolgicas:
Rifampicina.
Barbitricos.
Fenitona
Hypericum perforatum.
(Inducen la CYP3A4 obliga aumentar dosis de la Ivabradina hasta 10 mg.
Bid ).
Usos clnicos:
Angina crnica estable:
Intolerancia a Betabloqueadores/efecto insuficiente de los mismos para
disminuir la Frecuencia Cardaca.
INHIBIDORES DE LA CORRIENTE TARDA DE ENTRADA DE SODIO:
RANOLACINA:
Farmacodinamia:
Bloqueo de la InaL ( corriente tarda de la entrada de Na ) durante la
isquemia.
Disminucin de la entrada de Ca.
Aumento de la concentracin de Ca.
Farmacocintica:
Absorcin: v.o.( rpida ).
Biodisponibilidad: 45 %.
CPM: 1.5-2 hrs.
UPP: 65%.
Biotransformacin: por medio de CYP3A4 (extensa), y CYP2D6 (menor).
Excrecin: rin Vida media: 6 hrs.
Farmacosologa:

 Cefalea.
Acfenos Astenia.
Vrtigo Sequedad de boca.
Vmitos Estreimiento.
Bradicardia Palpitaciones.
Hipotensin Edema.
Interacciones farmacolgicas:
Ketoconazol.
Diltiazem.
Verapamilo.
Macrlidos.
Inhibidores de la proteasa del VIH.
(Inhiben intensamente la CYP3A4-prolongacin del intervalo QT del ECG).
Interacciones farmacolgicas:
Inhibidores de la glucoprotena P:
Ciclosporina.
Ritonavir.
Antidepresivos tricclicos.
Antipsicticos.
(Son sustratos de CYP2D6).
Interacciones farmacolgicas:
Digoxina: Digoxinemia.
Simvastatina.
Verapamilo.
(Inhiben la CYP3A4 del citocromo P450).
Contraindicaciones:
Insuficiencia heptica/renal grave.
Usos clnicos:
Angina de esfuerzo crnica estable:
Pacientes que no se pueden controlar con Nitratos, Bloqueadores Beta o
Calcio Antagonistas.

ANTIARRTMICOS
-El objetivo de los frmacos antiarrtmicos es la terminacin de la arritmia activa. Y
prevenir larecurrencia.
ARRITMIA:
Anormalidad del ritmo cardiaco. En el sitio de origen del impulso, su regularidad o su
conduccin.
FACTORES PREDISPONENTES:
Isquemia Miocardica.
Catecolamianas
excesivas.
Constriccin pericardica.
Toxicidad por frmacos.
Hiperactividad
vagal.
Alteraciones electrolticas.
Hipoxemia.
MECANISMOS DE LAS ARRITMIAS
1

AUTOMATICIDAD AUMENTADA:
Clulas Marcapaso Naturales FC : Pendiente fase 4.

POST-DESPOLARIZACIONES Y AUTOMATICIDAD DESENCADENADA

PDT (Post despolarizacin temprana) Interrumpe fase 3: FC
PDD ( Post - despolarizacin demorada) Interrumpe fase 4: FC

2)

3.-RE-ENTRADA:
Bloqueo Anatmico Fisiolgico.
Bloqueo Unidireccional.
Tiempo de conduccin prolongado (Que exceda el Periodo Refractario)
MECANISMO DE LOS ANTIARRITMICOS
1

MARCAPASO ECTOPICO -Determinan su descarga espontnea:

Potencial Diast. Max. : Adenosina, Ach.
Pendiente fase 4 : Antagonistas beta.
Potencial Umbral : Bloq. Ca y Na.
Duracin Potencial de Accin - prolongan: Bloqueadores K.

2)

BLOQUEO POST - DESPOLARIZACION:

Inhiben aparicin Post despolarizacin temprana: Isoproterenol.
Interfieren con la corriente hacia adentro ( Na , Ca ): Verapamil, Quinidina.

MECANISMO DE ACCION
CLASE I: Influjo de Na en la fase 0.
*Clasificacin:
A)
Quinidina, Procainamida, Disopiramida.
B)
Lidocana, Mexiletina, Fenitona, Tocainida.
C)
Flecainida. *Moricina, Propafenona.
QUINIDINA
Efecto Anticolinrgico. T 2: 4-6 hrs.
Interacciones: barbitricos, warfarina y digoxina, vasodilatadores, hiperpotasemia.
Ef. Adversos: hipotensin arterial, cinconismo, embolia arterial, trombocitopenia,
gastricos e hipersensibilidad. Torsade de pointes
LIDOCAINA
C.V: Pendiente fase 4, Potencial umbral, no afecta velocidad de conduccin,
duracin potencial de accin (o puede no afectarlo), Reentrada
E.C.G : Mnimos cambios autonmicos acortamiento QT, bloqueo
AV(enf.Preexistente)
CLASE II: Bloqueadores Beta adrenrgicos.
*Clasificacin:
Propranolol, Metoprolol, Sotalol, Esmolol.
PROPRANOLOL
Efectos: Inotrpico, batmotrpico, dromotrpico y cronotrpico
negativo.
Usos: Taquiarritmias por hiperactividad simptica, previene taquicardia secundaria a
vasodilatadores, fibrilacin auricular.
Ef. Adversos: Bradicardia, disminucin de la contractilidad, bloqueo aurculoventricular broncoespasmo.
Bloqueadores beta
ESMOLOL: Cardioselectivo.
-T1/2: 9 min (estearasas eritrocitarias)
-Transitorio incremento de TA .
SOTALOL:
-Bloquea

No selectivo.
canales
de

-Prolonga

potencial

de

accin.

CLASE III: Duracin potencial de accin.

*Clasificacin:
Bretilio, Amiodarona.
BRETILIO
Droga Bloqueadora Neuronal Adrenrgica.
Prolonga Potencial de Accin y Periodo Refractario Efectivo.
Usos: Taquiarritmia Ventricular severa (que no responde a tratamiento)
Ef. Adversos: inestabilidad con la TA.
AMIODARONA
Anlogo estructural de la hormona tiroidea.
Admon. Bucal. Latencia y eliminacin prolongadas.
Bloqueo adrenrgico no competitivo.
Prolonga refractariedad, bradicardia sinusal.
Inotropismo negativo, Fibrosis pulmonar, disfuncin heptica, alteraciones tirioideas.
CLASE IV: Bloqueadores de canales lentos de Calcio.
*Clasificacin:
Verapamil, Diltiazem.
VERAPAMIL
Derivado de la Papaverina.
Acta sobre clulas del nodo AV.
Vasodilatador.
Usos: Revierte la TSVP a ritmo sinusal.
Fibrilacin auricular
Angor pctoris
ADENOSINA
*Nuclesido.
*Admon. I.V. rpida T1/ 2 : segundos.
*Unin a receptores de adenosina ...acorta el potencial de accin... torna lenta la
automaticidad.
*Metilxantinas la inhiben un poco.
*Asistolia transitoria (< 5 seg ).

SELECCION DEL FARMACO

FIBRILACION O FLUTTER AURICULAR:
Adenosina, Bloq. Ca, Bloq. Beta, Bloq. K (Quinidina, flacainida, propafenona)
*Tono vagal aumentado (Digitlicos).
*Cardioversin
TAQUICARDIA
Mismotratamiento

AURICULAR
que en fibrilacin auricular.

TAQUICARDIA DE RE-ENTRADA( TSVP )

Adonosina, Flecainida, Propafenona. Digitlicos.
* Ablacin.
TAQUICARDIA VENTRICULAR (IAM)
Lidocana, Procainamida, Bretilio. Bloq. K , Bloq. Na
*Cardioversin.
*Cardiovertor/ Desfibrilador implantado
FIBRILACION VENTRICULAR
Lidocana, Procainamida, Bretilio.
* Desfribrilacin.

FARMACOLOGA DE LA COAGULACIN
HEMOSTASIA: Detencin espontnea de la hemorragia de vasos daados, que se
contraen inmediatamente al sufrir una lesin
Pasos
Lesin vascular ---> Colgeno
Adhesin de Plaquetas al colgeno vascular expuesto.
Plaquetas adheridas + Plaquetas que se van aadiendo = Agregacin Plaquetaria
Plaquetas agregadas pierden sus membranas individuales = metamorfosis
viscosa -> iniciacin del proceso local de la coagulacin.
Coagulacin Sangunea
Va Extrnseca III VII - X
Va Intrnseca XII XI IX - X
TROMBO ROJO (Venoso)
Red de Fibrina + glbulos rojos + Plaquetas.
Formacin de una larga cola, que al separarse del cogulo produce un mbolo
TROMBO BLANCO (Arterial)
Lesin en la superficie de la capa de clulas endoteliales por lo regular secundaria
a ateroesclerosis.
Trastornos de la Coagulacin
Fisiologa
Drogas Anticoagulantes
Ataque Agudo:
- Heparina**
- Warfarina Sdica
Mantenimiento de accin anticoagulante
- Cumarinas ( Warfarina )
- Indandionas
- Heparinas de bajo peso molecular ejem: Dalteparina, Enoxaparina y Nadroparina
Drogas Anti-Trombticas
Ac. Acetilsalcilico
Sulfinpirazona
Dipiridamol
Ticlopidina, clopidogrel
Dextran 70 y 75
Clofibrato
Hirudina e Hirulog
Danaparoid

 Sulodxido
Dazoxibeno
Drogas Trombolticas ( Aplicarse dentro de las 6 horas siguientes a la aparicin del
fenmeno obstructivo)
Activador Tisular del Plasmingeno o Alteplasa ( rTPA )
Estreptocinasa
Urocinasa
Pro uroquinasa
Anistreplasa (
Inhibidores de la Fibrinolisis
cido E - Aminocaproico
cido Tranexmico
cido p - Aminometilbenzoico
Aprotinina

DROGAS ANTICOAGULANTES

HEPARINA
Natural
- Pulmn bovino
- Mucosa intestinal porcina
Accion
Se une a un cofactor plasmtico Anti - Trombina III provocndole un cambio
estructural ===> aumentando la velocidad de AT-III para inactivar varios Factores
de la Coagulacin: Trombina, Xa y IXa.
HEPARINAS DE ALTO PESO MOLECULAR
- Gran afinidad Anti - trombina III, inhibe factores Activados ( IIa, Xa )
HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
- Inhiben el factor Xa pero tienen menos efecto sobre Trombina y sobre la
coagulacin en general
Admin. Parenteral:
- Subcutnea (Biodisponibilidad: 22 a 40 %)
- Intravenosa
Distribucin: Espacio intravascular, viaja unida a Albmina y Glucoprotena; se
fija a clulas endoteliales vasculares, donde es internada, despolimerizada y
desulfatada.
Ninguna Heparina atraviesa placenta.
Distorsiona la morfologa de glbulos rojos y blancos. Eritrocitos en pila de
monedas
Estimula la Lipoproteinlipasa: desdobla los Quilomicrones ==> aclara la
turbiedad del plasma post-ingesta de grasas.
Disminuye la secrecin de Aldosterona.
Aumenta la concentracin de Tiroxina libre.
Retarda la curacin de heridas.

 Deprime la inmunidad mediada por clulas y las reacciones de injerto contra

husped.
No se debe usar en pruebas de Complemento, Isoaglutininas y fragilidad
eritroctica.
Farmacosologa:
Alopecia (transitoria)
Neuropata
Osteoporosis
Fracturas espontneas
Disminucin de Aldosterona
Aumento de Tiroxina plasmtica libre
Reacciones de Hipersensibilidad
Trombocitopenia aguda ( I.V.)
- Leve transitoria: agregacin de plaquetas inducida por la Heparina.
- Severa: formacin de anticuerpos ( IgG) antiplaquetarios dependientes.
Controlar el Tiempo de Tromboplastina Parcial activada (TTPA): Mide el efecto
inhibidor de la Heparina sobre la Trombina (Anti-IIa) y Factores Xa y IXa.
Trombocitopenia Severa
- Aparicin tarda y con Tolerancia a la accin anticoagulante.
- Enfermedad tromboemblica recurrente.
- Recuento plaquetario de 5,000/mm3.
- Disminuye Fibringeno plasmtico.
Intoxicacin porHeparina
Hematuria (micro macroscpica)
Hemartrosis y Hematomas de heridas
Hemorragia Gastrointestinal
- cuando aparece con dosis teraputicas: probable Ca latente.
Tratamiento: Suspender, Antdoto: Sulfato de Protamina
Indicaciones
Trastornos tromboemblicos
Infarto del miocardio
Cardiopata Reumtica
Enfermedades cerebrovasculares
Coagulacin Intravascular Diseminada
Heparinoide: como sustituto en pacientes trombocitopenia inducida.
Contraindicaciones
Hemorragia activa
Tendencias hemorrgicas
Amenaza de Aborto
Endocarditis bacteriana sub-aguda
Sospecha de hemorragia intra-craneal
Lesiones ulcerosas inaccesibles
Carcinoma visceral
Anestesia por bloqueo
Hipertensin arterial grave
Drenaje con sonda de estmago e intestino delgado

 Hipersensibilidad a Heparina
CUMARINAS: Warfarina Wisconsin Alumni Research Foundation
Obtenidas del trbol dulce (Dicumarol)
Derivados de 4-hidroxicumarinas
Su efecto se logra a las 8-12 hrs.
Farmacodinmia
Antagonistas de la Vitamina K:
- Formacin de protenas precursoras
* No ligan cationes bivalentes (Calcio)
* No interactan con membranas fosfolpidas:
- Carboxilacin post-ribosomal del c. Glutmico Gammacarboxiglutamato
quelacin del Calcio unin a membranas fosfolpidas de Factores VII, IX, X y II.
Farmacocintica
Farmacocintica dependiente de hemicresis de los factores de la coagulacin:
F-VII = 6 hrs. * F-IX = 24 hrs. * F-X = 40 hrs * F-II = 60 hrs.
Existe un retraso entre el momento en que se llega al acm plasmtico y la
respuesta teraputica (medida en Tiempo de Protrombina)
Biodisponibilidad del 100%
Unin a Albumina > 99 %
No pasa a LCR ni leche
Factores que aumentan la actividad de las Cumarinas:
Dieta inadecuada
Enf. Inflamatoria del Intestino Delgado
Disminucin de bilis en intestino
Hepatopatas (Hipoprotrombinemia)
Insuficiencia cardiaca congestiva
Alcoholismo crnico
Estados hipermetablicos
Farmacosologa
Gastrointestinales: Anorexia, Nuseas, Vmitos y Diarrea
Lesiones cutneas:
- Prpura - Urticaria
- Necrosis de mama - Alopecia
- Necrosis de piel - Sx. de los Dedos Morados
Condrodisplasia punctata
Teratogenicidad
Administracin durante el 1er.Trimestre:
- Hipoplasia nasal
- Calcificaciones epifisarias punteadas (Condrodisplasia punctata)
- Obstruccin vas respiratorias superiores
Admn. 2 Trimestre: Retraso mental
Admn. 3er. Trimestre: Hemorragia fetal o neonatal.

Anticoagulantes Bucales
Toxicidad:
Hemorragia
Equimosis
Epistaxis
Gingivorragia
Hemoptisis
Hemorragia cerebral
Hemorragia intersticial pulmonar
DROGAS ANTI-TROMBTICAS
cido Acetilsaliclico (Dosis bajas/p.o./s.i.d.)
- Inhibe liberacin de ADP plaquetario ====> Inhibe agregacin plaquetaria
Sulfinpirazona:
- Inhibe liberacin ADP inhibe adherencia plaquetaria a las clulas subendoteliales.
- Inhibe sntesis de Prostaglandinas
Dipiridamol:
- Potencia efecto de la Prostaciclina
- Inhibe la actividad de la Fosfodiesterasa III de los nucletidos cclicos
Ticlopidina:
- Alteracin directa de membranas plaquetarias
- Inhibe la agregacin plaquetaria
- Disminuye el depsito de Plaquetas y Fibrina
- Prolonga el tiempo de coagulacin
Dextran 70 y Dextran 75:
- Polmeros parcialmente hidrolizados de Glucosa
- Leuconostoc mesenteroides
- Deteriora el tiempo de sangra, de la polimerizacin de la Fibrina y de la funcin
plaquetaria.
- Formacin de eritrocitos en pilas de monedas
- Interfieren en la tipificacin sangunea, en la compatibilizacin cruzada y en el Rh.
Dazoxibeno:
- Anlogo del imidazol
- Inhibe la Tromboxano-sintetasa
Clofibrato:
- Disminuye la adherencia plaquetaria
- Aumenta la sobrevida de las plaquetas
Nuevos Anti-Trombticos:
Hirudina:
- Hirudo medicinalis (sanguijuela)
- Se fija directa y fuertemente a la Trombina cerca de su centro activo y la inactiva.
- Potente accin anticoagulante y anti-trombtica

- Inhibe todas las acciones de la Trombina sin requerir actuar a travs de la AntiTrombina III
- Puede inhibir Trombina unida al cogulo
* No es neutralizada por la heparinasa, el endotelio, los macrfagos, la Fibrina o el
activador 4 plaquetario.
* No causa trombocitopenia
* Buena biodisponibilidad por va s.c.
Acm plasmtico: 1 a 2 horas
Farmacosologa: hemorragia espontnea
Hirulog:
Pptido bifuncional de 20 aminocidos
- Combina 2 fragmentos de la Hirudina:
Prolonga el TTPA pero no el de TP
Probable uso en Tx. Infarto de miocardio y el Angor Inestable.
Heparinoides:
Danaparoid:
- Mezcla de Glucosaminoglucanos Sulfatados
- Heparn sulfato + Dermatn sulfato
- Mayor eficacia que Heparina, con menores dsis y ms cortas hemorragias.
- Biodiosponibilidad s.c.: completa
- No es neutralizada por la protamina
Tiene una relacin alta anti-factor Xa / Anti- Trombina inhibe produccin de
Trombina
- No afecta a las plaquetas
- Semivida antifactor Xa: 17 horas
- Tx. profilaxis trombosis de venas profundas
Sulodxido:
Compuesto: Iduronil-glucosaminoglucanosulfato (alta afinidad por AT-III) +
Dermatn-sulfato (afinidad por el cofactor II de la Heparina)
Bloquea la actividad plaquetaria provocada por la Trombina: Inhibe la adhesividad
plaquetaria y tiene cierta actividad anticoagulante y fibrinoltica
DROGAS TROMBOLTICAS:
* Lisan con rapidez los trombos, mediante la formacin de la proteasa srica:
Plasmina.
* Causan estado ltico generalizado, degradando tanto trombos hemostticos
protectores como los
trombos objetivo del tratamiento.
Todos estos compuestos difieren en su propensin a activar el plasmingeno del
plasma.
El rTPA y el rscu-PA son los ms fibrinoselectivos: activan ms el plasmingeno
asociado a fibrina que al del plasma.
El mayor estado ltico se logra con la estreptocinasa o la anistreplasa.
Le sigue en efecto tromboltico la Urocinasa

Es moderada la accin del activador del plasmingeno-urocinasa de cadena nica y

del tPA de doble cadena y menor la del tPA de cadena nica.
Activador Tisular del Plasmingeno: * tPA:
- Sintetizado por clulas endoteliales
- Polipptido de cadena nica
- Peso molecular: 72 kD
- Es hidrolizado por proteasas endgenas (plasmina, calicrena, Factor X activado)
tPA de dos cadenas unidas por disulfuro Farmacodinamia.
Estreptoquinasa:
Protena obtenida de cultivos de estreptococos Beta-hemolticos del grupo C de
Lancefield.
Activa el plasmingeno en forma indirecta: Interacta con el plasmingeno
proactivador y cataliza la conversin del plasmingeno en plasmina activa.
Para ser eficaz debe oponerse a:
- Las antiplasminas circulantes
- Los anticuerpos antiestreptocccicos.
Farmacosologa:
- Hemorragias
- Reacciones alrgicas: fiebre
- Resistencia al tratamiento
Indicaciones:
- Tx. mbolos pulmonares mltiples
- Tx. Trombosis venosa central profunda:
* Sndrome de Vena Cava Superior
* Tromboflebitis: vena Iliofemoral
- Trombosis Coronaria aguda
Anistreplasa:
Complejo equimolar formado por la estreptocinasa y el Lys-plasmingeno.
El centro cataltico de la plasmina resulta protegido (inactivado) por acilacin con
grupos p-anisoil.
Esta combinacin permite su empleo por va I.V. con fines trombolticos.
Urocinasa y derivados:
* Protena de doble hebra
* Peso molecular de 32 a 54 kD
* Inicialmente aislada de la orina humana
* Posee propiedades proteolticas activacin directa del plasmingeno.
* Activador del Plasmingeno de tipo Urocinasa de cadena nica (rscu-PA)
- especificidad por la Fibrina.
Alteplasa:
Sintetizado por tcnicas de ADN recombinante
- Peso molecular: 63 65 kD

- Obtenido a partir de una lnea celular de ovario de hmster transfectado con cADN
del producto humano natural.
- Durante la fibrinlisis, el tPA de cadena nica se transforma en tPA de cadena
doble
Reteplasa:
Obtenida por tcnicas de ADN recombinante en E. Coli.
- Contiene los aminocidos 1 a 3 y 156 a 527 del tPA endgeno
- Retiene los dominios kringle 2 y proteasa
- Se fija menos a receptores hepticos
- Es aclarado ms lentamente
- Tiene una semivida ms larga
Farmacosologa:
Hemorragias:
- Pueden ocurrir en las primeras 24 horas o a lo largo de 1 a 2 semanas siguientes a
la administracin.
- Intervienen factores relacionados con los componentes de la sangre, la pared
vascular y el tapn hemosttico.
Paraclnicos a vigilar:
* Tiempo de lisis de Euglobulina en sangre entera.
* Tiempo de Protrombina
* Tiempo de Tromboplastina parcial
Inhibidores de la Fibrinlisis:
* cido E-Aminocaproico
* cido Tranexmico
* cido p-Aminometilbenzoico
* Aprotinina

HORMONAS HIPOTLAMO - HIPOFISIARIAS

HORMONASHIPOTALAMICAS
Pptidos secretados por neuronas hipotalmicas con gran afinidad receptor
especifico clulas blanco.
La regulacin hipotalmica estimula o inhibe distintos tejidos.
Hormonas controladas por el ritmo circadiano:
ACTH (corticotropina) , GnRH (hormona liberadora de corticotropina)
Enfermedades de la Hipfisis:
Hiper-hipofuncin
Hormona liberadora de hormona de crecimiento GHRH ------------- Hormona del
Crecimiento GH
SRIH inhibe GH, TSH
GnRH (Gonadotropina)
estimula LH (Hormona Lutenizante) , FSH (Hormona
Foliculo Estimulante)
TRH estimula TSH, GH
CRH(Hormona liberadora de corticotropina) estimula ACTH
Dopamina inhibe PRL, TSH
HORMONAS DE LA HIPOFISIS ANTERIOR (ADENOHIPOFISIS):
PROLACTINA
(PRL)
SOMATOTROPINA (GH)
CORTICOTROPINA (ACTH)
TIROTROPINA
(TSH)
LUTEINIZANTE
(LH)
FOLICULOESTIMULANTE (FSH)
HORMONAS DE LA HIPOFISIS POSTERIOR (NEUROHIPOFISIS)
ANTIDIURETICA
(ADH)
OXITOCINA
HORMONA DEL CRECIMIENTO
(GH)
HORMONA DE CRECIMIENTO (GH)
La deficiencia de hormona de crecimiento causa un retardo en el crecimiento en
nios (ejem. Lionel Messi padeci un dficit parcial de la hormona de crecimiento, recibi
tratamiento en la actualidad mide 1.69 mts). y aumenta la sensibilidad a la insulina en
adultos.
El exceso de hormona de crecimiento causa gigantismo en nios (ejem. Robert
Wadlow, el hombre ms alto en la historia midio 2.72 mts. debido a un tumor hipofisiario.) y
acromegalia en adultos.

HORMONA PROLACTINA (PRL)

Pubertad: crecimiento mamario (progesterona, insulina, glucocorticoides y
mineralocorticoides).
Embarazo: hipertrofia mamaria, produccin lctea (estrogenos,progesterona y
placenta)
Postparto: produccin leche (succin)
Inhibe secrecin GnRH (Hormona liberadora de Gonadotropinas)
Los receptores de prolactina se encuentran en: Prstata, Vesiculas Seminales,
hgado, rin y medula
suprarrenales

Hiperprolactinemia:
EXCESO: galactorrea, hipogonadismo
DEFICIT: infarto pituitaria
HIPOPITUITARISMO:
neoplasia, vascular, infiltracin, ablacin.
Sndrome silla turca vaca.
GHRH
Estimula liberacin GH
til pruebas diagnsticas
Evaluar capacidad funcional somatotropos
SRIH (SS) SOMATOSTATINA
Octreotide: anlogo sinttico, til en Tx adenoma hipofisiario (acromegalia),
carcinoma metastsico, tumor secretor VIP, sndrome carcinoide.
TRH
Protirelina: til pruebas diagnsticas; Tx esclerosis lateral, lesin mdula espinal,
shock, enf. Alzheimer, accin neurotrfica.
GnRH
Leuprolida, nafarelina, goserelina, histrelina: utiles Tx pubertad precoz,
infertilidad, amenorrea hipotalmica, endometriosis, fibroma uterino, sndrome
ovarios poliqusticos, cncer de prstata.
H.H. DOPAMINA
PROLACTINA
Dopamina se libera en hipotlamo e inhibe liberacin de PRL.
Bromocriptina, cabergolina, pergolida: agonistas dopaminrgicos D-2 (cornezuelo)
Quinagolida: agonista D-2 (no cornezuelo)
tiles Tx prolactinoma: amenorrea, galactorrea, infertilidad, hipogonadismo,
mastodinia.
H.H. POSTERIOR

OXITOCINA
Usos: induce eyeccin leche durante lactancia, inicio trabajo de parto, incremento
contractilidad uterina, hemorragia postparto.
VASOPRESINA, ADH
Desmopresina: anlogo sinttico.
Acciones antidiurticas y vasopresoras; tratamiento de eleccin para diabetes
inspida hipofisiaria, poliuria sec. TCE, distensin abdominal postoperatoria.

PROGESTGENOS Y ESTROGENOS
Hormonas con infinidad de acciones fisiolgicas, controlan la ovulacin en la mujer,
tienen efectos sobre los cambios puberales en la mujer y los estrgenos son
adyuvantes en la espermatogenesis.
PROGESTAGENOS
Introduccin:
Progesterona: precursora de los esteroides adrenocorticales:
Estrognos y Andrognos.
Origen natural:
Gnadas
Placenta
Cuerpo Lteo o amarillo en la segunda mitad del ciclo menstrual
Suprarrenales
Clasificacin General:
Con 21
carbonos:
*
Progesterona
*
Megestrol
*
Hidroxiprogesterona
*
Medroxiprogesterona **
Con
*
*
*
*
*
*

17
carbonos:
Dimetisterona

( 17

etiniltestosterona)

Con 19 carbonos:
Efectos anablicos proticos
Efectos androgenicos
(A. Impedidos)
Noretinodrel
Etinodiol
Noretindrona
Linesterol
Norgestrel (S)**
Desogestrel

PROGESTAGENOS:
o Estimulan la secrecin de Aldosterona

o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
Usos
1.
2.
3.
4.
5.
6.

Incrementan temperatura corporal

Sx. De Pickwick
Mejoran la respuesta ventilatoria a la hipercapnia.
Efectos
depresores e hipnticos.
Estimulan la Lipoprotenlipasa .
Favorecen el depsito de grasa.
Incrementa el nivel de Insulina.
No modifican tolerancia carbohidratos.
Desarrollan el sistema secretor mamario.
Maduracin y cambios endometriales.
Disminuyen los aminocidos en plasma.
Incrementan la excrecin de Nitrgeno.
Cambios en el retculo endoplsmico liso.
Estimulan la cetognesis.
Promueven el almacenamiento de glucgeno en el hgado.
Clnicos:
Anticoncepcin hormonal
Dismenorrea
Endometriosis
Hirsutismo
Sndrome Premestrual
Amenaza de aborto (?)

Ciproterona
Derivado de la progesterona.
Accin anti-andrgenica.
Inhibe el paso de Testosterona a Dihidrotestosterona.
Usos Clinicos :
En el Hombre:
Alopecia Andrognica
Disminuye Libido
Tratamiento Cancer de Prstata
En la Mujer:
Hirsutismo Intenso
Alopecia
Acne
Farmacosologa:
Inhibicin gonadal reversible -- > Disminuye la
Ginecomastia.
Infertilidad femenina.
Disfuncin cortico - suprarrenal.
Disminuye la
Vitalidad.
Depresin.
Variacin
del
peso.
ANTAGONISTAS DE PROGESTERONA

potencia sexual.

Danazol
(Danocrine)
Derivado isoxazlico de Etisterona.
Inhibe secrecin FSH y LH a la mitad del
ciclo.
Suprime funcin ovrica.
Se fija a receptores de
andrgenos, progesterona y glucocorticoides.
Farmacosologa
Aumento
del
peso corporal.
Retencin
de
lquidos.
Disminucin tamao glndula mamaria.
Piel
grasosa.
Acn.
Voz grave.
Bochornos.
Alteracin de la libido.
Mialgias.
MIFEPRISTONA (RU-486)
19-Noresteroides
Fijacin enrgica a receptores de la progesterona (efecto antiprogestgeno).
Efecto luteoltico.
Uso clnico:
Abortivo
Dolor plvico

ESTROGENOS
Interactua con receptores de estrgeno alfa y beta.
El estrgeno natural mas potente es el 17-beta-estradiol seguido por la
estriona y estriol juntos son los principales responsables de los cambios
puberales en las nias.
Se eliminan por orina despus de ser metabolizados en hgado.
Provienen de la catlisis de la androstenidona o la testosterona por la enzima
aromatasa CYP19.
Los ovarios son la principal fuente de estrgeno.
En los varones los estrgenos se producen en los testculos ejercen efecto
sobre la espermatogenesis.

CONTROL NEUROENDOCRINO DE LA SECRECION DE GNH

El nucleo arqueado en hipotlamo dispara GnRH hacia la circulacin hipotlamohipofisis en horarios regulares, las gonadotropas son estimuladas y liberan FSH y
LH de forma pulsatil que regulan la sistesis ovrica de estrgeno y progesterona.
RELACION CON EL CICLO MENSTRUAL
La concentracin mxima de FSH y LH se alcanza el dia 14 del ciclo menstrual;
los niveles de progesterona aumentan del dia 18, llegando a su pico mximo el
dia 22 y desciende totalmente hasta el dia 28.
En la fase proliferativa los estrgenos reconstruyen el endometrio
La progesterona limita el efecto proliferativo de los estrgenos.

EFECTOS METABOLICOS DE ESTROGENOS

Existen receptores de estrgenos en gran cantidad de tejidos por lo que tienen
efectos metabolicos varios.
Descenso de la renina plasmtica (administracin prolongada)
Produccion de oxido ntrico vasos sanguinesos = vasodilatacin y retraso de
aterogenesis.
Estimulan la sntesis heptica de los factores de la coagulacin.
Aumento de la masa osea
Elevan la concentracin de HDL y reducen las LDL.

RESPUESTAS ADVERSAS
o Predisposicin a litiasis vesicular y cncer mamario, endometrial, cervical y
vaginal.
o Predisposicin a demencia senil.
USOS

CLINICOS
Tratamiento hormonal menopusico y sus sntomas vasomotores.
Osteoporosis
Sequedad vaginal
Enfermedades cardiovasculares
Tratamiento en la falla del desarrollo ovrico.

FARMACOS
1. MODULADORES SELECTIVOS DE EL RECEPTOR ESTROGENICO (SERM)
Tamoxifeno- tratamiento de eleccin contra cncer mamario.
Inhibe proliferacin de clulas de cncer mamario, .
Produce engrosamiento del endometrio
Efecto antagonista de la resorcin osea
Reduce el colesterol total
Farmacocinetica:
Administracion oral
Max. Concentracin a las 4-7 hrs.
2 fases de eliminacin con semividas de: (7-14hrs) y (4-11 dias, finalmente se
excreta en heces tras ser metabolizado por el hgado.
Efectos adversos
Aumenta el riesgo de trombosis venosa profunda (riego mayor a pacientes tratadas
con anticoagulantes),
Riesgo de carcinoma endometrial, cataratas y embolia pulmonar.
Bochornos
Nauseas
Raloxifeno- No produce engrosamiento del endometrio
Agonista estrogenico en hueso (inhibe resorcin osea)
Reduce el colesterol total.

2. ANTIESTROGENICOS
Clomifeno- Aumenta la secrecin gonadotropina y estimula la ovulacin
(tx. Infertilidad anovulatoria)
Usos clnicos: tx.del sndrome de ovario poliquistico,
Fulvestrant- Eficaz para el tx de cncer mamario resistente a tamoxifeno.
3. INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE ESTROGENOS
Formestano y Exemestano (esteroideos) Desactivan de forma irreversible la
aromatasa
Anastrozol, Letrozol y Vorozol (no esteroideos) (tx. Cncer mamario)

CONTRACEPTIVOS HORMONALES

Los anticonceptivos hormonales,contienen estrgenos,progestgenos, o ambos; y

estn disponibles para uso clnico.Estos varan farmacolgicamente y tienen
diferencias definidas importantes para su correcta seleccin.
CONTRACEPTIVOS HORMONALES:
1. COMBINADOS: Se suministran en empaques para 21 dias.
Pastillas Monofsicas
(Pldora de Pincus)
Pastillas Bifsicos
Pastillas Trifsicos
2. PROGESTINA SOLA
Minipldora (Pldora
Dr. Mtez.Manataou)
Admin. oral diario + Medroxiprogesterona 150 mg. / i.m. / q.d. / cada 3 meses
Levonorgestrel: De Implantacin sub-drmica; duracin de efecto: 5 aos.
Pldora Post-Coital
Inyeccin Trimestral
EFECTOS FARMACOLGICOS.
OVARIOS:
Depresin de la funcin ovrica
Mnimo desarrollo folicular
Ovarios disminuyen su tamao
Al suspender su
admn.
el 75% ovularn durante el primer ciclo y el
97% lo harn al tercer ciclo.
UTERO:
Hipertrofia del cuello uterino
Formacin de plipos (Tx. Prolongado)
Moco cervical denso y menos copioso
Causan deciduacin estromal hacia el final del ciclo (Contracept. Mtodo
Combinado)
Mayor atrofia glandular y menor sangrado (los 19-Noresteroides + poco
estrgeno)
GLNDULAS MAMARIAS:
Estrgeno = crecimiento mamario

Suprimen la lactacin.
Excretados en leche materna
Hiperalgesia e Hiperbaralgesia en las glndulas mamarias.
EN SISTEMA NERVIOSO CENTRAL:
Estrgenos aumentan excitabilidad
Progestinas disminuyen excitabilidad.
Cambios en los estados de: Animo, Afecto, Conducta.
EN SISTEMA ENDOCRINO:
Inhiben
secrecin Gonadotropina hipofisaria.
Alteran
estructura y funcin suprarrenal.
Aumentan concentracin plasmtica de Transcortina.
Disminuyen respuesta de la ACTH a la Metirapona.
Alteran sist. Angiotensina-Aldosterona.
Aumentan actividad de Renina .
Incrementan secrecin de Aldosterona .
EN LA SANGRE:
Aumentan Factores II, VII, IX y X.
Aumentan el hierro srico.
Posible Anemia por deficiencia Ac. Flico.
SOBRE EL HGADO:
Aumentan la sntesis de diversas Alfa-2-Globulinas y del Fibringeno.
Disminuyen concentraciones sricas de Haptoglobinas.
Retrasan depuracin Bromosulfoftalena .
Disminuyen flujo biliar.
Aumentan proporcin de Ac.
Clico en los cidos biliares.
Disminuyen proporcin del Acido Quenodesoxiclico --> tendencia a causar
Colelitiasis.
SOBRE METABOLISMO DE LPIDOS:
Estrgenos: aumentan los valores de Triglicridos sridos y el Colesterol
libre y esterificado.
Aumentan los valores de fosfolpidos y HDL.
Progestinas: (19-Noresteroides)
Antagonizan efectos del estrgeno
Si poco estrgeno + progestina dosis usual = disminucin ligera Triglicrido y
HDL.
SOBRE LOS CARBOHIDRATOS:
Reducen su velocidad de absorcin .
Progesterona aumenta concentracin basal de Insulina e induce su elevacin
por la ingesta de carbohidratos.
Progestinas ms potentes (Norgestrel) disminuyen progresivamente
tolerancia a H.de C.
SOBRE LA PIEL:
Aumentan pigmentacin (Melasma)

* mujeres de tez oscura por exposicin a luz ultravioleta.

19-Noresteroides aumentan la produccin de sebo = Acn.

FARMACOSOLOGIA
Mayor incidencia al cncer endometrial, cervical, ovrico y mamario.
Predisposicion a enfermedades cardiovasculares, tromboembolisis
Litiasis vesicular
CONTRAINDICACIONES
Mujeres con patologas cardiovasculares graves
Antecedentes de enfermedad vascular cerebral, tromboembolisis y oncolgicos
Pacientes con tromboflebitis, enfermedad heptica benigna o maligna
Cancer mamario

ANDRGENOS Y ESTEROIDES ANABLICOS.

ANDRGENOS.
*
Derivados del Androstano (C-19)
*
Ncleo Qumico comn:
Ciclopentanoperhidrofenantreno
*
Clasificacin General:
Naturales: Testosterona
Clulas de Leydig
*
*
*

Semi-sintticos:
Cipionato de Testosterona
Enantato de Testosterona
Propionato de Testosterona
Mayor solubilidad en lpidos
Retardo en su liberacin a circulacin

Metiltestosterona
Mesterolona
Fluoximesterona
*
Catabolismo heptico lento
*
cido-estables
*
Disfuncin heptica
(Metiltestosterona)
ANABLICOS PROTECOS.
*
Estanozolol
*
Metandrostenolona
*
Nandrolona
Decanoato de Nandrolona (Deca-Durabolin)
Fenpropionato de Nadrolona (Durabolin)
*
Oximetolona

*
La Testosterona requiere reducirse
en el carbono 5-alfa
=>
Dihidrotestosterona
Es el metabolito activo
Responsable de la actividad biolgica
ANDRGENOS
Acciones durante perodo embrionario:
*
Virilizacin
del
tracto urogenital masculino
(desarrollo del
fenotipo).
*
Testculos producen SIM => degeneracin de conductos mllerianos del feto.
*
Diferenciacin conductos de Wolff en: epiddimo, conducto deferente y
vesculas seminales.

*
Fusindel
pliegue
labioescrotal
=> pene (con uretra masculina) y escroto.
*
Virilizacin del seno urogenital
(Prstata).
Acciones durante perodo neonatal:
*
Efectos
funcionales y
de comportamiento en el S.N.C.
*
Necesarios para:
- Espermatognesis
(Tbulos seminferos)
- Maduracin del esperma
(Epiddimo y
Conducto Deferente).
Acciones Farmacolgicas:
*
Promueve crecimiento corporal:
Aumento de la
estatura y del msculo esqueltico => aumento del peso
corporal.
*
Piel: ms gruesa y oleosa => acn.
*
Disminuye grasa sub-cutnea = venas prominentes.
*
Vello axilar; desarrollo de vello en tronco y extremidades (forma masculina
tpica).
*
Crecimiento de Laringe => disfonas=> voz ronca (tono grave)
*
Crecimiento de
bigote y
barba.:
*
Recesin de lnea pilosa en sienes.
*
Disminucin de cabello en el centro del cuero cabelludo (tonsura).
*
Cierre de epfisis de hueso largos ms grandes.
*
Responsables del comportamiento o agresivo y sexual.
Farmacocintica:
*
Ligados 98 % a Globulina fijadora de hormonas sexuales (GLHS).
*
Testosterona:
disminuye la sntesis heptica de GLHS.
*
Metabolismo heptico: Androstenediona, Androsterona
y Etiocolanolona =
17- Cetoesteroides.

Farmacosologa:
*
Masculinizacin en mujeres:
Acn - Hirsutismo
Voz ronca
- Calvicie
Irregularidades menstruales
Aumento de musculatura esqueltica
Venas prominentes
Aumento del tamao del Cltoris
*
Por administracin en varones con hipogonadismo =>
priapismo.
*
Por administracin en embarazadas => masculinizacin del feto femenino.
*
Por administracin en nios: trastornos del crecimiento, desarrollo sexual y
seo.
*
Edema
(cede a
la
administracin
de natriurticos).
*
Ictericia colesttica, por administracin de
17-alfa alquil-substituidos.
*
Alteracin de pruebas funcionales hepticas.
*
Hepatitis
Pelisica.
:
*
Adenocarcinoma heptico
Por administracin ininterrumpida (1 a 7 aos) de 17-alfa alquilsubstituidos.
Por empleo en sujetos con Anemia de Fanconi.
*
Oligospermia o Azoospermia, por:
Inhibicin secrecin gonadotropinas y conversin a estrgenos.
Indicaciones:
*
Eunucoidismo Primario (Klinefelter)
*
Eunuquismo
*
Climaterio masculino
*
Carcinoma mamario (en mujeres)
*
Estados catablicos y de emaciacin
*
Edema Angioneurtico
Contraindicaciones:
*
Embarazo
*
Carcinoma de Prstata
*
Insuficiencia heptica
*
Insuficiencia cardiaca
*
Insuficiencia renal
ESTEROIDES ANABLICOS
Indicaciones:
*
Osteoporosispresenil
*
Convalescencia de enfermedades graves.
*
Hipoproteinemia
*
Desnutricin grave

ANTI-ANDRGENOS
Clasificacin General:
a):-Inhibidores
de
la
sntesis
de Testosterona.
b):-Inhibidores de la accin de los Andrgenos:
b-1):-Antagonistas de
los
receptores de andrgenos.
b):-Inhibidores de la 5-alfa-reductasa
Inhibidores sntesis de Testosterona:
*
Anlogos de la GnRH:
Leuprolida (Lupron)
Buserelina (Suprefact)
Nafarelina (Synarel)
Deslorelina
Histrelina
(Suprelin)
Goserelina (Zoladex)
*
-

Anlogos de la GnRH:
Inhiben sntesis de Testosterona por bloqueo de
la
LH
=> regulacin descendente del receptor GnRH.

secrecin

de

Usos clnicos:
Tx. Cncer prosttico metastsico
*
Antagonistas de la GnRH:
Cetrorelix
(Cetrotide)
Ganirelix
(Antagon)
*
Bloquean la accin de la GnRH endgena en el receptor de GnRH de clulas
gonadotropas.
Inhibidores de la accin de los Andrgenos:
*
Antagonistas de los receptores de andrgenenos:
Flutamida
(Evlexin) Bicalutamida
(Casodex)
*
Eficacia limitada en monoterapia
Asociar
con un
anlogo
de
GnRH
=>
Tx. Cncer Prosttico metastsico.
Inhibidores de 5-alfa-reductasa:
*
5-Alfa-Reductasa tipo I: presente en:
Piel no genital
Hgado
*
5-Alfa-Reductasa tipo II: presente en:
Piel genital

- Tejido urogenital

Finasterida (Proscar)
*
Antagonista 5-Alfa-Reductasa-II
Bloquea conversin de Testosterona en Dihidrotestosterona
En genitales externos masculinos

Uso clnico:
Tx. Hiperplasia prosttica benigna
Farmacosologa:
- Impotencia sexual

TIROIDEAS
Introduccin
Glndula Tiroidea: es una glndula bilobulada situada en el cuello.
No es indispensable para la vida.
Produce 2 hormonas principales: la tiroxina(T4) y la triyodotironina(T3).
Tambin Calcitonina, que disminuye los niveles de calcio y fsforo en la sangre
Biosntesis de las Hormonas
Captacin de yoduro
por clulas foliculares.
Oxidacin del yoduro a yodo.
Introduccin de yodo a residuos de tirosina en la tiroglobulina.
Acoplamiento de residuos de yodotiroxina.
Desintegracin de tiroglobulina y liberacin de hormonas activas.
Conversin de tiroxina en triyodotironina.
Regulacin de la Funcin Tiroidea
TRH: neuronas Hipotalmicas: eminencia media apartir de la Pterina; vasos
portahipofisiarios.
TSH: Hipfisis:
Metabolismo de glucosa
Oxgeno Vascularizacin
Incorporacin de coloide
Concentracin de yoduro
HIPERTROFIA
E HIPERPLASIA.
Regulacin de la Funcin Tiroidea
Tiroxina: retroalimentacin negativa.
Frio: incrementa liberacin de TRH.
Yodo: Inhibe la organificacin del yoduro.

Hipofuncin Tiroidea
Origen: Congnito, adquirido, iatrognico.
HIPOTIROIDISMO MIXEDEMA
CRETINISMO: retraso mental, psicomotor, enanismo.
Cuadro Clnico:
piel gruesa, bradicardia, mayor sensibilidad al fro, menor
metabolismo, deterioro intelectual, lenguaje lento, letargia.
* Tratamiento:
Hormonas Tiroideas
L-TIROXINA (T4): niveles estables; se transforma en T3. Forma preferida de Tx.
LIOTIRONINA (T3): 3 veces ms potente e inicio de accin ms rpido.
LIOTRIX (T4-T3): relacin 4:1

Farmacocintica
Hormonas Tiroideas
Volumen dist.
Vida media
Fijacin a prot.
Potencia
Biodisponib.

T4
10 l
8 das
99.96 %
1
65 %

T3
40 l
1 da
99.60 %
4
95 %

Farmacodinamia
Las formas libres entran al interior de la clula y T4 es convertida a T3 por la
5- desyodinasa.
T3 entra al ncleo y se une al receptor especfico, incrementando RNAm y
sntesis de protenas.
Retardo de horas a das para iniciar su accin.
Efectos
de H. Tiroideas
Aumentan el consumo de oxgeno y el metabolismo
Esenciales para el crecimiento
Estimula la produccin de GH
Estimula la diferenciacin celular
Mayor absorcin de glucosa
Estimula la sntesis de protenas
Menor concentracin de colesterol
Efecto calorignico
Aumenta la FC, GC, y la TA: > receptores beta adrenrgicos
Aumento del Metabolismo
Utilizacin clular de la glucosa
Sntesis de glucgeno
Glucogenolsis
Glucosa srica
Gluconeognesis

Excrecin de Nitrogno: Disminucin peso

Excrecin urinaria de Calcio y Fsforo.
Farmacosologa de H. Tiroideas
Nerviosismo, temblor, insomnio
Palpitaciones, angina, arritmias
Diarrea, dolor abdominal
Sudoracin, intolerancia al calor, fiebre
Prdida de peso.
Osteoporosis, Craneosinostosis
Contraindicaciones Absolutas
Infarto Agudo al Miocardio
Tirotoxicosis

Contraindicaciones Relativas
Cardiopata
HAS
Angor pectoris
Insuficiencia renal
Diabetes.
Cuidados Especiales
Vigilar la dosis: mnima e incrementar paulativamente para evitar
precipitacin de Insuficiencia Adrenocortical o complicaciones
Cardiovasculares.
Tiroides desecado ya no se justifica su uso en la actualidad.
Vigilar caducidad (2 aos aprox.)
Interacciones Medicamentosas
ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS: potencializa efecto de tiroides.
COLESTIRAMINA: interfiere absorcin.
CUMARINA: Mayor efecto anticoagulante.
FENITOINA, CMZ, RIFAMP, FENOBARBITAL: aumentan
metabolismo tiroxina.
Agente
Bociogenos
Tioglucsidos Goitrina (nabo, col, coliflor, brocoli, mostaza y en menor
grado, soya, espinacas, zanahorias, rbanos, piones, cacahuates ).
Litio, Ioduro
Fenilbutazona
Sulfonilurea, Sulfonamidas
Aminoglutetimida
Hiperfuncin Tiroidea
HIPERTIROIDISMO
TIROTOXICOSIS
Presentan: BOCIO o EXOFTALMO

Causa ms comn: Enf. de Graves-Basedow

HIPERTIROIDISMO
Cuadro Clnico:
Aumento del metabolismo
Nerviosismo
Temblores
Taquicardia
Intolerancia al calor
Diaforesis
Hiperfagia
Prdida de peso

DROGAS ANTITIROIDEAS
1.
Inhibicin de la fijacin orgnica yodo: TIOAMIDAS: Metimazol y
Propiltiouracilo
2.
Inhibidores de aniones: Perclorato
3.
Yoduros: Yoduro de potasio
4.
Medios de contraste: Diatrizoato de Na.
5.
Yodo radiactivo: I [131]
6.
Coadyuvantes: Propranolol, Ansiolticos
Inhibicin de la fijacin orgnica al yodo
TIOAMIDAS:
Metimazol Carbimazol Propiltiouracilo
Inhiben la peroxidasa tiroidea y bloquean la organificacin del yodo; Bloquean el
acoplamiento de las yodotirosinas e Inhiben la desyodacin perifrica de T4 a T3.
Farmacocintica
Absorcin: 100 % Metimazol, 50-80 % Propiltiouracilo
Vida Media: 6 h
y 1.5 h
respectivamente
Cruzan barrera placentaria y se acumulan en tiroides fetal
Inicio de accin lento: 3-4 semanas (hasta agotar reservas T4)
Farmacosologa
Exantema maculopapular pruriginoso, urticaria, vasculitis, reaccin tipo lupus,
dermatitis exfoliativa
Artralgia
Ictericia, Hepatitis
Linfadenopata,
Poliserositis
Agranulocitosis
(INTERACCIN:
sulfas)
Indicaciones
Pre-quirrgico

Crisis Tirotxica
Tratamiento crnico del hipertiroideo
Tratamiento supresor-curativo
YODUROS
YODURO POTASICO y YODURO SODICO
Inhiben la organificacin y liberacin de hormonas, disminuyen el tamao, fragilidad
y vascularidad de la glndula.
Efecto 2-7 das
Indicaciones: Preparacin quirurgica, tratamiento de la Tirotoxicosis (en casos
seleccionados por su efecto pasajero).
Farmacosologa:
Yodismo: exantema acneiforme (Bromismo), inflamacin de glndulas salivales,
trastornos hemolticos, lceras, rinorrea, fiebre, gusto mtalico
YODORADIACTIVO:
I [131]
Se incorpora en el coloide y las radiaciones beta destruyen el parnquima tiroideo.
Vida Media: 5-8 das.
Farmacosologa: Hipotiroidismo tardo.
Tratamiento Hipertiroideo:
Paciente anciano
Cardipata
Recidivante y / o Resistente al Tx. convencional
MEDIOS DE CONTRASTE
IPODATO SODIO
C. IOPANOICO
(VB)
DIATRIZOATO DE SODIO (IV)
Inhiben conversin de T4 a T3 e inhiben liberacin de hormonas.
USOS: Tx concomitante en tirotoxicosis, cuando estn contraindicados yoduros o
tioamidas.
COADYUVANTES
Beta Bloqueador Adrenrgico: PROPRANOLOL contrarresta la hiperactividad
simptica del hipertiroidismo (taquicardia, diaforesis, temblor, nerviosismo).
Benzodiacepinas (control de la ansiedad):
ALPRAZOLAM
LORACEPAM
BROMACEPAM.

HORMONA PARATIROIDEA
Un problema grave y cada vez ms frecuente en salud pblica es la osteoporosis.
30 a 50% de las mujeres y 15 a 30% de los hombres presentan alguna fractura
vinculada con la osteoporosis
*t 1/2 plasmtica 2 5 min.
*Funciones: Conservar constantemente el Ca ionizado en liquido extracelular.
*Influye en absorcin renal y movilizacin de Ca de huesos.
*Receptores PTH1 y PTH2
PTH acciones Fisiolgicas
Ca plasmtico regula secrecin de PTH.
Hueso Intensifica resorcin de hueso para Ca en lquido extracelular.
-Recluta osteoclastos para remodelacin.
Rin:
*Estimula conversin de vit D Calcitriol por lo que retiene Ca y lo en plasma.

resorcin tubular de Ca y su eliminacin

excrecin de fosfato inorgnico, agua, AA, citrato de Na+, k+ ,HCO3 y ClSi aumenta Ca plasmtico, disminuye PTHSi disminuye PTH, se conserva el P
renal lo que disminuye produccin de Calcitriol disminuye absorcin de Ca en
intestino y se suprime remodelacin del hueso.
CALCITONINA
*La mayora de sus acciones son vs PTH
*Hormona hipocalcmica.
Usos: Enfermedad de Paget, Marcador tumoral
-Niveles aumentados sugieren hiperplasia de clulas C del tiroides y Cncer tiroideo.
HUESO
Apendicular o Perifrico
80% masa sea
Formado de cortical y compacta
Axil central.
Vrtebras, columna y pelvis

Hueso trabecular
Aqu hay ms alteraciones del recambio seo.
Hipercalcemia
umbral excitacin nervios y msculos
Fatiga, debilidad muscular, anorexia, depresin, dolor abdominal difuso y
estreimiento
Sndrome leche alcalis
Causas.
Hipocalcemia
Leve asintomtica
*Tetania, parestesias, hiperexcitabilidad nm, laringoespasmo, clambres musculares,
convulsiones.
Causas
VITAMINA D

Tratamiento para hipoparatiroidismo
Ingesta excesiva
(50 000U o +)

Origina inadecuada absorcin Ca y Paumenta secrecin PTH
Raquitismo
Osteomalasia
OSTEOPOROSIS

Primaria : Menopausia o envejecimiento

Secundaria: Enfermdad o frmacos

Enf de Paget

Osteodistrofia (renal)

TERAPIA ANTIRRESORCIN: ndice y rapidez de resorcin sea.

TERAPIA ANABLICA: estimula formacin de hueso.

TERAPIA VS. OSTEOPOROSIS
*BISFOSFONATOS
*DIURETICOS TIAZDICOS
*CALCIO
*VIT. D Y ANALOGOS
*CALCITRIOL
*ESTRGENOS
*SERM
*CALCITONINA
BISFOSFONATOS
Anlogos del Pirofosfato.
Quelan cationes divalentes, poseen afinidad por hueso y superficies con
remodelacin constante (ostelisis vinculada con cncer, neoplasia prosttica y
mama, hipercalcemia).

Inhiben directamente la resorcin sea.

Clasificacin:
1. Generacin: -Medronato, -Clodronato, -Etidronato, -Tiludronato
2. Generacin
-Aledronato * -Pamidronato
3. Generacin
-Risedronato * -Zoledronato
Farmacodinamia: Inhibicin directa del osteoclasto.
Farmacocintica: ingerir con un vaso de agua en ayunas y 30 minutos antes del
desayuno
Farmacosologa:
-Osteomalasia (1 generacin.
-Esofagitis (se evita aplicando aspectos de la farmacocintica)
Usos:

Hipercalcemia que surge con cnceres (Zoledronato)

Osteoporosis en la Menopausia (Aledronato y Risedronato)
Cncer: como antineoplsicos (Zoledronato tx: Leucemia mielgena crnica)
Terapias prolongadas con Glucocorticoides.

DIURETICOS TIAZDICOS
Slo disminuyen excrecin de Calcio por orina por lo que frenan la prdida de
hueso en personas con hipercalciuria y disminuyen el riesgo de fractura de cuello
de fmur.
Calcio:
Vara en cada etapa de la vida
Carbonato de Calcio: Dosis tradicional 1000mg/da Ingesta diaria > 2000mg
estreimiento.
Mejora su absorcin con alimentos.
Vitamina D:
*400-800UI/da: mejora absorcin intestinal de Ca, suprime remodelado y mejora
BMD (densidad mineral sea)
*Dieta baja en fuentes de vitamina D.
*Prevencin Osteoporosis y fracturas(?)
Calcitriol
-Disminuye funcin paratiroidea por lo que disminuye recambio de hueso.
-Riesgo de hipercalcemia (dieta hipocalcmica durante su consumo)
Estrgeno
Womens Health Initiative riesgo cardiopata y CA mama.
Reservado , a plazo breve son tiles para sntomas vasomotores de la menopausia
en quienes no tengan riesgos.
SERM (Moduladores selectivos del receptor de estradiol)

Raloxifen: agonista de estrgeno en hueso e hgado, sin actividad en tero y

mama.
Estabiliza e incrementa modestamente la densidad mineral sea.
Empeora sntomas vasomotores.
Calcitonina
Disminuye resorcin estoeclstica e incrementa un poco
osteoporosis.

BMD en personas con

Fluoruros

GLUCOCORTICOIDES Y MINERALOCORTICOIDES.
*
Substancias qumicas esteroideas.
*
Ncleo
qumico comn:
- Ciclopentano-perhidro-fenantreno
- 21 carbonos
*
Producidos en la Zona Fascicular de la Corteza
Suprarrenal.
Secrecin Hormonal:
* Ncleo Paraventricular del Hipotlamo y Ncleo Periventricular de regin preptica
del Hipotlamo anterior = secrecin de Hormona Liberadora de Corticotropina.
*CRH ==> eminencia media =>
sistema Porta => Hipfisis anterior
(Adenohipfisis) ==> secrecin ACTH ==> Glndulas Suprarrenales ==>Cortisol.
Glndulas Suprarrenales:
*
Embriolgicamente son Ganglios Autnomos modificados.
*
Ubicadas en el polo superior de cada rin.

Cada una consta de dos porciones:

Corteza
Mdula
CORTEZA:
*
Zona Glomerular: Mineralocorticoides
*
Zona Fascicular: Glucocorticoides
*
Zona Reticular:
Sexocorticoides
*
Mdula
Suprarrenal: - Catecolaminas, Epinefrina (85 %) y Norepinefrina
(15 %)
Corteza Suprarrenal:
*
Hiperfuncin cortical:
Sndrome de Cushing:
Expansin del volumen plasmtico.
Retencin de Sodio
Prdida
de Potasio

Aumento de: - Glucgeno heptico y en msculos

Aumento de la Glicemia
Reduccin de la masa conjuntiva y muscular.
Aumento del Nitrgeno no protico en orina.
Inmunodepresin
*
Hipofuncin cortical:
Enfermedad de Addison:
Deplecin del Glucgeno heptico y muscular.
Disminucin de la Glicemia
Reduccin del Nitrgeno no proteico en orina.
Aumento eliminacin de Sodio en orina.
Disminucin de:
Volumen plasmtico
Contractilidad cardiaca
Gasto cardiaco
Presin
Arterial
Concentracin de Sodio en plasma
Aumentan concentraciones plasmticas de Potasio.
Prdida de la capacidad de concentrar o de diluir la orina.
Secrecin de Cortisol:
*
Mxima a las 8:00 hrs. (15 a 20 mcg./mL)
*
Mnima: en las ltimas horas de la tarde y primeras de la noche (1 a 5
mcg/mL)
*
Secrecin pulstil, con
picos
que descienden exponencialmente.
*
Secrecin media, normal (Adultos): 14 a 20 mg. / da.
Secrecin de Corticoides:
*
Sometida a la autorregulacin por los sistemas de retroalimentacin a
clulas:
- secretoras de CRH (Hipotlamo)
- secretoras de ACTH
(Hipfisis)
*
Responden con inhibicin secretora con la admn. de un glucocorticoide.
GLUCOCORTICOIDES
Clasificacin General:
* Qumica:
1.-Deshidrogenados: (Prednisona; Prednisolona)
2.-Metilados: (Metilprednisolona; Metilprednisona)
3.-Fluorados: (Fluprednisona; Fluprednisolona)
4.-Doblemente Fluorados: (Fluometisona; Fluocinolona; Fluocortolona)
* Clnica:
1.-Accin Corta: (Cortisol; Cortisona; Hidrocortisona)
2.-Accin Intermedia: (Prednisona; Prednisolona; Metilprednisolona; Triamcinolona)
3.-Accin Prolongada: (Dexametasona; Betametasona; Acetato de Parametasona )
4.-Para Inhalacin:(Beclometasona; Flunisolina; Acetnido de Triamcinolona; Fosfato
Sdico de Dexametasona)

Receptores especficos:
*
Tipo I:
Efectos Mineralocorticoide
SNC: neuronas Lmbicas (Hipocampo y Septum)
reas periventriculares y
Ncleo del Tracto Solitario.
rganos diana, en donde regulan el transporte de electrolitos (Tbulo contorneado
distal; glndulas salivales y sudorparas; colon; corazn y testculos)
*
Tipo II:
Muy abundantes en neuronas implicadas en la respuesta al estrs (Ncleo
Paraventricular y Sistema Lmbico)
Su ocupacin es variable, dependiendo de los niveles circulantes de Cortisol.
Efectos
Glucocorticoideos.

Mecanismo de Accin:
Formado el complejo droga-receptor en el citoplasma, penetra al ncleo para
regular la expresin de los genes que especficamente responden a los corticoides.
El complejo interacta con secuencias especficas de ADN en zonas de regulacin
de genes.
Elementos de respuesta a glucocorticoides (secuencias
de ADN) dotan de
especificidad a la induccin de la transcripcin gentica => glucocorticoide modula
la transcripcin:
Positiva: si fomenta la sntesis de determinada
protena
Negativa: si la inhibe.
El glucocorticoide interacta con el heterodmero c-jun/c-fos que se une a :
la protena activadora-1(AP-1)
AP-1 acta como factor de transcripcin de diversos genes.
Heterodmero + AP-1 = bloqueo efecto AP- 1 ==/ /==> sntesis de colagenasa
==//==> destruccin del colgeno en Artritis Reumatoide.
Complejo droga-receptor activa la produccin de la protena Ik B-alfa => unin al
factor de transcripcin NF-kB
y lo bloquea ==/ /==> activacin de los genes de
protenas implicadas en la inflamacin.
NF-kB: mediador intracelular de citocinas como el Factor de Necrosis Tumoral.
Acciones Farmacolgicas:
*
Accin
permisiva
*
Accin
sobre el metabolismo de: Hidratos de Carbono, Protenas,
Lpidos
*
Balance hidroelectroltico
*
Sistema Cardiovascular
*
Sistema
msculo-esqueltico
*
Sistema Nervioso Central
*
Sistema
Hematopoytico
*
Tejido Linfoide

*
*
*

Crecimiento, desarrollo, cicatrizacin

Respuesta inmune
Actividad Anti-Inflamatoria

Accin Permisiva:
*
Para vasoconstriccin catecolamnica
*
Para aumento de Glicemia adrenalnica.
*
Para que el Glucagon y Epinefrina ejerzan accin calorgena.
Acciones metablicas:
1. Promueven canalizacin del metabolismo intermediario:
-Aseguran la concentracin de Glucosa en plasma.
-Almacenan Glucgeno
en Hgado y msculo.
2. Movilizan aminocidos en protenas tisulare => hgado las convierte en Glucosa.
(Gluconeognesis)
3. Promueven sntesis de Glucgeno a partir de la Glucosa.
4. Reducen penetracin de Glucosa a las clulas de los tejidos.
5. Actividad heptica derivada del incremento en acceso de sustratos y la sntesis
enzimtica.
6. En Gluconeognesis aumentan sntesis: - Fructuosa-1,6-DifosfatasaGlucosa-6-Fosfatasa
7. Aumentan la sntesis de: - Triptfano-2,3-Dioxigenasa ==/ /==> anillo pirrlico
del Triptofano.
8. Aumentan la sntesis de: - Tirosina-Aminotransferasa = facilita la ruta
glucognica y cetognica de la Tirosina.
9. Mantienen disponibilidad de carbohidratos mediante el incremento de la
actividad catablica proteica => equilibrio nitrogenado neg.
10.Participan otras hormonas, como:
Glucagon => accin gluconeognica
Insulina:
11. Contrarresta la accin catablica
12. Incrementa la sntesis de Glucgeno
Acciones metablicas en tejido graso:
*
Aumentan el apetito => aumentan la ingestacalrica.
*
Interfieren la penetracin de la Glucosa en las clulas.
*
Desencadenan secrecin de Insulina
*
Favorecen o estimulan la accin de otros agentes lipolticos
*
Redistribuyen la grasa corporal
Promueven depsito en mitad superior del cuerpo (espalda de bfalo)
Disminuyen depsito en mitad inferior del cuerpo.
*
Aumentan Triglicridos plasmticos
Acciones metablicas en Protenas:
*
Aceleran el catabolismo proteico
*
Aumentan la excrecin de nitrgeno ureico
*
Producen balance nitrogenado negativo
*
Disminuyen la utilizacin de aminocidos para
*
Aumentan excrecin urinaria de Ac. rico

la sntesis proteica.

Balance Hidroelectroltico:
*
Disminuyen la excrecin renal de: Sodio, Cloruro, Agua
*
Aumentan la excrecin renal de: Potasio, Hidrogeniones
*
En el Tbulo Contorneado Distal: Facilitan la reabsorcin de Sodio, Eliminan
Potasio, Amonio, Magnesio, Calcio
*
Generan mayor negatividad en la luz del Tbulo => secrecin de Potasio e
Hidrogeniones.
Tracto Gastrointestinal:
*
Ulcerignicos:
Aumentan secrecin cida gstrica
Disminuyen secrecin mucus g.i.
Inhiben Fosfolipasa A-2 ==de la cascada del
de Prostaglandinas

cido Araquidnico==> sntesis

Sangre:
* Aumentan los: Eritrocitos, Neutrfilos
* Disminuyen los: Linfocitos, Eosinfilos

S. N. C.
*
Cuadros clnicos psiconeurolgicos:
Sensacin de bienestar ==> euforia
Estados
psicticos
Insomnio
Pesadillas
Hiperactividad
motora
*
Disminuyen el umbral convulsivo.
Huesos y Piel:
*
Disminuyen depsito de Calcio en la mdula sea=> osteoporosis.
*
Trastornos cutneos (piel de chango)
Adelgazamiento de la piel
Aparicin de estras
Equmosis
Crecimiento Desarrollo y Cicatrizacin:
*
Disminuyen el crecimiento:
Bloquean liberacin de la Hormona del crecimiento.
Inhiben los cartlagos de crecimiento
Disminuyen formacin de protenas
Disminuyen formacin de hueso
*
Disminuyen actividad fibroblstica
Respuesta Inmune:
*
Disminuyen respuesta de macrfagos al M I F.
*
Disminuyen nmero de receptores para IgE.

Causan Linfopenia, afectndose todas las subpoblaciones linfocitarias.

LINFOPENIA:
*
Redistribucin de linfocitos circulantes a mdula sea
- cambios en la expresin de molculas de adhesin celular.
*
Linfocitos T inmaduros son destruidos por apoptosis (muerte celular
programada)
Respuesta Inmune:

Inhiben procesos que llevan a activar a los Linfocitos T:

Bajan la produccin de IL-2
Interfieren la accin de IL-2
Bloquean sntesis de Linfocinas: * IL-3 * IL-4 * IL-6
Bloquean sntesis de Interfern gama
Inhiben proliferacin de Linfocitos B si se administran previo a su activacin
Dosis pequeas no afectan produccin de anticuerpos
Dosis altas aumentan su catabolismo y disminuyen su sntesis: - inhiben clulas TH
Accin Anti-Inflamatoria:
*
Inhiben manifestaciones inmediatas: Rubor, Dolor
*
Inhiben manifestaciones tardas: Proliferacin celular, Cicatrizacin
*
Inhiben la vasodilatacin
*
Reducen transudacin lquida =/ /=> formacin
de edema.
*
Disminuyen exudado celular
*
Reducen depsito de fibrina alrededor del rea inflamada.
*
Inhiben acceso de leucocitos al foco inflamatorio.
*
Interfieren funcin de fibroblastos y clulas endoteliales.
*
Se afecta ms la llegada de leucocitos al foco inflamatorio, que su funcin.
*
Se afecta ms la inmunidad celular que la humoral.
* Inhiben entrada de Neutrfilos al foco inflamatorio, por:
Bloqueo de la expresin de molculas de adhesin celular =/ /=> fijacin de
leucocitos al endotelio inflamado (atrapamiento) neutrofilia.

Antagonizan la diferenciacin de los macrfagos e inhiben sus funciones:

Inhiben produccin de monocitos en la mdula sea.
Inhiben expresin de antgenos de histocompatibilidad de clase II
Bloquean sntesis de citocinas inflam.
*
Disminuyen produccin Eicosanoides
*
Inhiben expresin de la NO-sintetasa inducible (administrados previamente al
inicio del proceso inflamatorio)
*
Reducen recuento de eosinfilos y de basfilos en sangre.
*
Disminuyen acumulacin eosinfilos y mastocitos en reas de reaccin.
*
Disminuyen liberacin de Histamina y Leucotrieno C-4 de los basfilos.
*
Inhiben degranulacin de mastocitos.
*
En cls. endoteliales =/ /=> expresin antgenos de histocompatibilidad-II
*
Inhiben molculas de adhesin celular - Inhiben la secrecin de diversas
protenas * del complemento
de citocinas, de eicosanoides.
*
Inhiben expresin de la COX-2
*
Aumentan sntesis de Lipocortina-1
Toxicidad:
*
Alcalosis hipopotasmica y edema

*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*

Hiperglucemia y Glucosuria
Hipertensin, retensin de Sodio
Menor resistencia a las infecciones
Ulcerapptica
Miopatas
Trastornos de la conducta
Alteraciones cosmticas
Osteoporosis
Detencin o inhibicin del crecimiento
Cataratas subcapsulares posteriores
Supresin Hipfisosuprarrenal

Usos Clnicos:
Afecciones oculares (uso sistmico):
Uvetis Coriorretinitis - Neuritis ptica - Oftalma Simptica
Afecciones oculares
(uso tpico):
Conjuntivitis infecciosas y alrgicas
Queratitis flictenular, infecciosa, sifiltica, Iritis - Iridociclitis
Quemaduras de los ojos
Afecciones sanguneas:
Anemia hemoltica adquirida, Prpura trombocitopnica idioptica
Procesos malignos (supresin)
-Leucemia linfoblstica
-Linfosarcoma
- Leucemia linfoctica aguda
- Metstasis cerebrales de Ca. mamario
Afecciones renales
Afecciones del Aparato Digestivo
Procesos infecciosos
-Tuberculosis
- Brucelosis
-Fiebre Tifoidea
- Mononucleosis infecc.
Orquiepididimitis Urliana
Inmunosupresin
Shock:
Inhibe la formacin de:
Factor depresor del Miocardio
Factor de Fukuda
Factor de Clowes
Hiperuricemia
(Gota)
Sarcoidiosis
Sndrome Adrenogenital
Edema
cerebral

Usos Clnicos Odontolgicos:

*
-

Administracin
tpica:
Ulceras aftosas
- Pulpotoma
Hipersensibilidad de la dentina
Coronamiento de la pulpa

*
-

Administracin
sistmica:
Post-exodoncia
Sntomas de artritis

*
-

Administracin tpica y/o sistmica:

Gingivitis descamativa
Erupcin papular oral
Pnfigo
oral

INSULINA Y ANTIDIABTICOS BUCALES

En general la diabetes mellitus se clasifica en tipo 1 y 2. En la primera hay falta
absoluta de insulina y en la segunda disminucin en la produccin y/o en la
sensibilidad de los tejidos a la misma. En base a ello de decide el tipo de frmaco
ms adecuado.
HORMONAS PNCREAS
Tipo clula Porcentaje % sustancia A (alfa) 20 Glucagn B (beta) 75 Insulin
pptidoC, D (delta) 3-5 Somatostatina
Secrecin de insulina
INSULINA. BIOSNTESIS Y LIBERACIN
Clula Beta: proinsulina = insulina y pptido C.
Secrecin bifsica: 1) 1-2 corta. 2) tarda-tardaprolongada.
VM: 5 min. Fraccin libre.
Degradada en : hgado, rin, msculo.
>liberacin: GLUCOSA, C. Cetnicos, agonista B-2, aminocidos, c. Graso,
agonista muscarnico.
<liberacin: somatostatina, diazxido, bloqueador B-2, anticolinrgicos.
Epinefrina, glucagon, GH, cortisol = efecto opuesto.
Receptor de insulina
DIABETES MELLITUS TIPO I TIPO II
Cl. B funcional no S
Antgeno HLA 95% no
Antec. familiar si frecuente
Inicio enferm. brusco insidioso
autoanticuerpos 80% no
frecuencia 20% 80%
obesidad no 70%
Edad inicio infancia Adulto
terapia insulina Dieta, farmacos
INSULINA

 Protena con peso molecular 5,808

Formada de 51 aminocidos en 2 cadenas
Se almacena en grnulos clulas B en forma de cristales de 2 tomos de cinc y 6
molculas de insulina.
1 mg de insulina equivale a 28 U.
INSULINA. DEFICIENCIA Y CONSECUENCIAS
>gluconeognesis, >glucogenlisis
<glucognesis heptica, >glucagn
<liplisis, >c. Graso, >c. Cetnicos
<lipoproteinlipasa, >triglicridos, >VLDL
>urea, >amoniaco, >aminocidos ramificados, >proteolisis
>productos glucosilados en tejidos: Hb
>sorbitol (cristalino, retina, vasos, C. Schwam)
TIPOS DE INSULINA
Accin ultrarpida: lispro, aspart
Accin rpida: regular, cristalina
Accin intermedia: NPH, lenta
Accin prolongada: ultralenta, glargina
Premezcladas: %NPH+%regular. 70/30, 75/25, 50/50.

ULTRARAPIDA: LISPRO
Anlogo de insulina, tecnologa recombinante. Inversin lisina-prolina B29- B28.
Inicio accin: 5-15 minutos. EM: 1 h.
Duracin accin: 3-5 h.
Puede administrarse inmediatamente antes de los alimentos

ULTRARAPIDA: ASPART
Sustitucin de la prolina B28 con cido asprtico.
Inicio de accin: 10-20 min. EM: 1 h.
Duracin accin: 3-5 h.
Administracin SC y bomba de infusin continua.

RAPIDA: REGULAR, CINC CRISTALINA, RAPIDA.

Tecnologa DNA recombinante.
Inicio de accin: 30 min. EM: 2-3 h.
Duracin accin: 5-8 h.
Administracin SC, IV, bombas de infusin
til sepsis, parto, UCI, IQ, cetoacidosis.

INTERMEDIA: NPH, protamina neutra Hagedorn, LENTA.

Inicio accin: 1-2 h. EM: 6-12 h.
Duracin accin: 18-24 h.
Aspecto turbio. Aplicacin SC.
Usos: 1-2 veces al dia antes alimentos

ULTRALENTA: GLARGINA
Anlogo de insulina accin utralenta
Inicio de accin: 1-1.5 h. EM: 4-5 h que se mantiene por 11 a 24 horas ms.
Uso SC una vez al da.
No mezclar con otras insulinas.

INSULINA. EFECTOS ADVERSOS

Hipoglucemia: debilidad, visin borrosa, nusea, hambre, diaforesis, temblor,
taquicardia, ansiedad, confusin, comportamiento extrao, C:C:, coma. (glucosa
<45 mg/dl).
Hipersensibilidad
Resistencia: Ac IgG. Dosis >200 U/dia.
Lipodistrofia: sitio local inyeccin.
ANTIDIABTICOS BUCALES
1. SECRETAGOGOS: sulfonilureas, meglitinidas, derivados D-fenilalanina.
2. BIGUANIDAS
3. TIAZOLIDINEDIONAS
4. INHIBIDORES ALFA-GLUCOSIDASA

SULFONILUREAS
1a Gen: tolbutamida, tolazamida, cloropropamida.
2a Gen: gliburida, glipicida, glimepirida.
Incrementan la liberacin de insulina del pncreas.
Reducen concentracin de glucagn.
Tolbutamida: recomendable en ancianos.
GLIBURIDA
Dosis: 2.5-10 mg/dia
Dosis nica matutina
Riesgo potencial de hipoglucemia
Duracin accin: 10-24 h.
GLIPICIDA
Dosis: 5-15 mg/dia
Dosis nica 30 min., antes desayuno.
Duracin accin: 10-24 h.
GLIMEPIRIDA
Dosis 1-8 mg/dia.
Duracin accin: 12-24 h.
MEGLITINIDAS
REPAGLINIDA
Modula liberacin insulina clula B regulando salida de canales de K.
Inicio de accin rpido, EM: 1 h y duracin accin: 5-8 h. Ingerir justo antes
alimento.
Dosis: 0.25-4 mg/dia.
DERIVADO DE FENILALANINA
NATEGLINIDA

 Estimula liberacin insulina muy rpida y transitoria, con cierre canales K sensible
ATP.
til pacientes hiperglucemia postprandial aislada, solo o combinada con biguanida
Dosis: 60-120 mg/dia antes alimentos.
BIGUANIDAS
METFORMINA
Denominados tambien: euglucemiantes.
>gluclisis en tejidos, >captacin de glucosa.
<gluconeognesis heptica y renal
<absorcin intestinal de glucosa
<concentracin plasmtica glucagn
VM: 1.5-3 h
Excrecin por via renal
Metformina: ahorrador de insulina, no incrementa peso, no hipoglucemia.
Reduce complicaciones macrovascular.
til en prevencin diabetes tipo II
Dosis: 500-2500 mg/dia
EFECTOS ADVERSOS:
Nusea, vmito, anorexia, malestar abdominal, diarrea.
<absorcin vit. B12 a largo plazo
Contraindicada: enf. renal, heptica grave, alcoholismo, insuficiencia
cardiopulmonar crnica (hipoxia favorece c. Lctica)
TIAZOLIDINEDIONAS
PIOGLITAZONA, ROSIGLITAZONA
Disminuyen resistencia a la insulina
Clulas blanco: adipocito, miocito, hepatocito, endotelio.
Promueven la captacin y utilizacin de glucosa y modulan sntesis de hormonas
lipidicas y citocinas.
Se consideran euglucemiantes
PIOGLITAZONA
Se absorbe bien, EM: 2 h.
Dosis: 15-45 mg. Una vez al dia.
Monoterapia o combinado con sulfonilureas, biguanidas o insulina en diabetes tipo
II.
Ef. Adverso: retencin hdrica, vigilar PFH, interferencia con anovulatorios.
ROSIGLITAZONA
Se absorbe bien y rpido.
Dosis: 2-8 mg. Una vez al dia.
Monoterapia o combinado con sulfonilureas o biguanidas.
Ef. Adversos similar a pioglitazona
INHIBIDORES ALFAGLUCOSIDASA
ACARBOSA, MIGLITOL

 Inhibidores competitivos de alfaglucosidasa intestinal por lo que reducen la

glucosidasa digestin y absorcin postprandial de almidones y disacridos.
Dosis: 25-100 mg justo antes de la ingesta.
til en profilaxis de diabetes tipo II
Ef. Adversos:
Dolor abdominal, flatulencia, diarrea (carbohidratos no digeridos se fermentan en
colon y liberan gas).
Contraindicados en enfermedad inflamatoria intestinal