FARMACOLOGIA DE LAS BENZODIAZEPINAS

Las benzodiazepinas (BZ) (benzo 1,4, diazepinas), son

psicofrmacos sintticos
ansiolticos cuyo uso clnico
farmacolgico comenz en la dcada de 1960 con el primer
agente clordiacepxido. Desde entonces se sintetizaron ms
de 2000 diferentes BZ aunque solo algunas de ellas
alcanzaron uso clnico. Poseen en comn las siguientes
propiedades farmacolgicas: Son ansiolticas, sedativas
hipnticas, miorrelajantes, anticonvulsivantes, etc.
QUMICA
Qumicamente estn constituidas por un sistema anular
heterocclico formado por la unin de un anillo bencnico (A) y
un anillo (B) que contiene dos tomos de nitrgeno, este es el
anillo diacepnico, las benzodiacepinas importantes contienen
un sustituyente 5 arilo en el anillo C, (5-aril-1,4
benzodiazepinas). Las diferentes sustituciones en los radicales
originan las distintas benzodiacepinas con predominio de
algunas
propiedades:
ansiolticas,
hipnticas,
anticonvulsivantes o antagonistas del receptor.

PROPIEDADES ANTICONVULSIVAS
El clonazepan es extraordinariamente potente para
antagonizar los efectos del pentilenotetrazol, pero carece casi
de accin en las convulsiones inducidas por el electrochoque
mximo. Las BZ, entre ellas el clonazepan, suprimen la
amplitud de las convulsiones por activacin inducida y las
crisis generalizadas causadas por estimulacin de la
amgdala, pero no destruyen la descarga anormal en el sitio
de estimulacin.
MECANISMO DE ACCIN
Las BZ son agentes GABA agonistas indirectos (GABA: cido
gamma amino butrico) es decir que potencian o amplifican la
neurotransmisin gabargica inhibitoria. El GABA es el
neurotransmisor inhibitorio ms importante del SNC de los
mamferos y se estima que entre el 30 y 50% de las sinapsis
del cerebro son gabargicas. La sntesis y liberacin del GABA
no se encuentra bajo la influencia o el control de las BZ ya
que estos procesos son controlados por mecanismos de

autorregulacin neuronal. Como las acciones de las BZ se

deben a la accin reforzadora o amplificadora de la
neurotransmisin gabargica es importante el conocimiento
de la misma.
El GABA en el espacio intersinptico interacciona con sus
receptores especficos. Han sido identificados por lo menos
dos receptores con propiedades diferentes: el Receptor G ABAA y el Receptor GABA-B. El receptor GABA-A sera el ms
importante, es postsinptico y predomina a nivel cerebral
supraespinal.
Cuando
se
activa
este
receptor
se
desencadenan efectos inhibitorios por hiperpolarizacin.
Opera con apertura de canales de cloro y aumento de la
conductancia a este ion.

PROPIEDADES FARMACOCINTICAS

Las BZ se absorben por via oral, y las cifras plasmticas

suelen ser mximas en plazo de 1 a 4 horas. Despus, de
administracin intravenosa, se redistribuyen a la manera de
compuestos muy liposolubles. El Diazepan se redistribuye con
especial rapidez, con una semirredistribucin cercana a 1
hora. El grado de fijacin de las BZ a protenas plasmticas
varia entre 99%, en el caso del diazepan, y 85% en el del
clonazepan.
El metabolito principal del diazepan, N-desmetildiazepan
acta como su agonista parcial. Tanto diazepan como Ndesmetildiazepan
se hidroxilan con lentitud hasta otros
metabolitos activos, como oxazepan . La semivida del
diazepan en el plasma es de 1 a 2 das, en tanto que la Ndesmetildiazepan es de casi 60 horas.
El clonazepan se metaboliza sobre todo por reduccin del
grupo nitro para generar derivados 7-amino inactivos. La
semivida del clonazepan en plasma es de casi 1 da.
TOXICIDAD
Los principales efectos adversos del tratamiento oral a largo
plazo con clonazepan son somnolencia y letargo. Son menos
frecuentes incoordinacin muscular y ataxia. Pueden ocurrir
muchos problemas en
relacin con trastornos del
comportamiento, sobre todo en nios, que consisten en
agresividad, hiperactividad, irritabilidad y dificultad para
concentrarse. Se han informado anorexia e hiperfagia.
CONCENTRACIONES PLASMTICAS DEL FRMACO
Dado que la tolerancia afecta la relacin entre la
concentracin del frmaco y el efecto del mismo contra crisis
convulsivas, las concentraciones plasmticas de BZ tienen
utilidad limitada.
APLICACIN TERAPEUTICA

El clonazepan es til para tratar las crisis de ausencia y

convulsiones mioclonicas en nios. El programa de
dosificacin inicial para el adulto no debe pasar de 1.5 mg/dia,
y de 0.01 a 0.03 mg/Kg de peso al dia en nios. La
dosificacin se puede incrementar cada 3 dias en cantidades
de 0.25 a 0.5 mg/dia en nios y de 0.5 a 1 mg/dia en adultos.
La dosis mxima recomendada es de 20 mg/dia en adultos y
de 0.2 mg/kg de peso al dia en nios.
El diazepan es un agente eficaz para tratar el estado
epilptico, pero una de sus desventajas es que su accin dura
poco, y ello obliga al uso mas frecuente de lorazepan.
Combinado con otros compuestos el clorazepato resulta eficaz
para tratar las crisis parciales. La dosis mxima inicial de
clorazepato es de 22.5 mg/dia, divididos en tres partes para el
adulto, y de 15 mg/dia dividido en dos dosis en nios. No se
recomienda en menores de 9 aos de edad.

BIBLIOGRAFIA

Las bases farmacolgicas de la teraputica Goodman y

Gilman
Farmacologa Ilustrada Netter
Farmacologia Medica en Esuqemas Michael J. Neal