La firma de calidad

de los superdesintegrantes de DFE Pharma

Somos DFE Pharma

Somos lderes mundiales en soluciones

de excipientes. Desarrollamos,
producimos y comercializamos
excipientes para formas farmacuticas
slidas orales y formulaciones para
inhalacin de polvo seco. Nuestros
clientes son laboratorios farmacuticos
que operan a escala mundial, regional
ylocal.
La bsqueda de la excelencia en los
excipientes
La excelencia en los excipientes es
una meta que nunca se alcanzar
completamente. Lo que es excelente
hoy estar obsoleto maana. Esta es la
razn de de que buscar la excelencia en
los excipientes sea un modo de vida.
Una fuente de inspiracin. La
excelencia en los excipientes es lo que
nos gua para desarrollar y producir
las mejores soluciones posibles de
excipientes para nuestros clientes.
Hoy, maana, siempre.

Liderazgo en el conocimiento
Estamos aqu para ayudarle a crear
productos farmacuticos que
configuren el nuevo estndar.
Liderazgo en el suministro
Estamos aqu para asegurarle que
siempre puede producir sus productos.
No importa lo que suceda.
Liderazgo en el tiempo de introduccin
al mercado
Estamos aqu para ayudarle a crecer
minimizando el tiempo de introduccin
al mercado.
Le invitamos a que se nos una en
nuestra bsqueda de la excelencia en
los excipientes.

Buscamos "el esfuerzo hacia un

ideal con fuerte determinacin".

Superdesintegrantes

Sus superdesintegrantes
de DFE Pharma

Sus medicamentos se basan en formulaciones extremadamente

precisas. Deben cumplir la funcin para la que supuestamente se han
creado. Siempre. Nuestros superdesintegrantes lderes en el mercado
garantizan la desintegracin de su formulacin. sta es la firma de
calidad de nuestros superdesintegrantes.
Invertimos continuamente en tecnologas avanzadas de
produccin y para ofrecer un suministro confiable de
productos de alto nivel desde nuestro centro de
produccin de Foxhol, Pases Bajos. Aqu trabajamos en
una fbrica creada especficamente con tecnologa
puntera donde un equipo altamente cualificado y
especializado consigue un producto de calidad superior.
DFE Pharma se compromete a proporcionarle los mejores
superdesintegrantes que existen y a facilitarle la ayuda
tcnica que necesite.

Los superdesintegrantes de DFE Pharma se adecuan

perfectamente para su uso en comprimidos y cpsulas.
DFE Pharma ofrece los superdesintegrantes siguientes:
Primojel: almidn glicolato sdico
Primellose: croscarmelosa sdica

Superdesintegrantes
Primojel & Primellose

Para comprimidos y cpsulas que necesitan una

desintegracin rpida, la inclusin del desintegrante
correcto es un requisito previo para conseguir la ptima
biodisponibilidad. Se utilizan superdesintegrantes
para mejorar la eficacia de las formas de dosificacin
slidas Esto se consigue disminuyendo el tiempo de
desintegracin lo que a la vez potencia la velocidad de
disolucin del frmaco. Los superdesintegrantes se
utilizan ampliamente en compresin directa, granulacin
en hmedo y formulaciones de cpsulas. Para
corresponder estrechamente con los requerimientos
de funcionalidad, DFE Pharma produce dos
superdesintegrantes: Primojel (almidn glicolato sdico)
y Primellose (croscarmelosa sdica), que muestra
caractersticas destacadas de desintegracin para los
comprimidos preparados mediante compresin directa,
granulacin en hmedo o en seco y para formulaciones
de cpsulas.

Por qu debera usar Primojel o Primellose? Ambos

productos son hidrfilos y se hinchan con la captacin de
agua. La combinacin de captacin de agua e hinchazn
estimula la desintegracin de la forma farmacutica. Los
superdesintegrantes son eficaces en concentraciones
bajas del 2-6 %, mientras que los desintegrantes
tradicionales tales como los almidones a menudo
requieren concentraciones de 10-20 %. La concentracin
relativamente baja de los superdesintegrantes ayuda a
reducir el tamao total del comprimido o mejora su
compactabilidad mediante la inclusin de mayores
niveles de diluyentes aglutinantes compresibles (vase
la gama de SuperTab y Lactopress de DFE Pharma).

Tiempo de desintegracin (min)

Superdesintegrantes

0
Patata

Maz

Cerleo
maz

Trigo

Arroz

Tapioca

Figura 2: Tiempo de desintegracin de comprimidos de lactosa

monohidrato que contienen un 4 % de diferentes glicolatos de
almidones sdicos experimentales, de diferentes fuentes vegetales,
como desintegrantes1

Figura 1: Etapas de la desintegracin.

100 m

10 m

Figura 3: Imagen de Primojel obtenida con microscopio electrnico de

Figura 4: Imagen de Primellose obtenida por microscopio electrnico de

barrido.

barrido.

Primojel
Almidn glicolato sdico tipo A, USP-NF, Ph. Europea
y Japonesa.

Descripcin
Primojel se produce mediante enlazamiento cruzado y
carboximetilacin de almidn de patata. Se trata de un polvo
blanco que uye libremente.

vegetal, el enlazamiento cruzado y el grado de sustitucin de

Primojel se han optimizado para conseguir una captacin
rpida del agua por parte del polmero, evitando la formacin
de gel viscoso que impida la penetracin del agua en el comprimido4. La materia prima vegetal del almidn glicolato sdico es importante y la figura 2 (pgina 4) muestra que el almidn de patata, con el que se fabrica Primojel, es el tipo de
almidn preferido para obtener almidn glicolato sdico5.

Capacidad de desintegracin
Primojel absorbe ms de 20 veces su propio peso de agua. La
rpida penetracin del agua en los comprimidos y el potente
efecto de hinchamiento dan lugar a una desintegracin rpida2. Ciertos estudios muestran que Primojel absorbe ms
agua que otros productos similares presentes en el mercado y
desarrolla una intensa fuerza desintegradora, lo que lo convierte en un producto enormemente eficaz3. Su materia prima

Aplicacin
Primojel es adecuado para diversas formulaciones en comprimidos y cpsulas. En concentraciones superiores, Primojel
puede servir de potenciador de una disolucin6. Primojel es
eficaz cuando se utiliza como superdesintegrante intragranular o extragranular, o cuando se divide entre ambos lugares.

Ejemplos de formulacin utilizando Primojel

Alprazolam comprimidos de 1 mg
por compresin directa

Comprimidos de hidroclorotiazida de 100 mg

por granulacin en hmedo

Componentes
Alprazolam
SuperTab 14SD
Pharmacel 102
Primojel
Docusato de sodio
Estearato magnsico
Total

mg/comprimido
1,00
76,0
39,9
2,40
0,12
1,20
120,6

121 mg
2,80 mm
73 N
0%
98 %
3,7 %
00:19

120
100
80
60

mg/comprimido
100
375
20,0
2,50
2,50
500

Propiedades del comprimido

Fuerza de trituracin
Tiempo de desintegracin

Frmaco disuelto (%)

Frmaco disuelto (%)

Propiedades del comprimido

Peso medio
Espesor
Dureza
Friabilidad
Anlisis (etiqueta de %)
Uniformidad del contenido (RSD)
Tiempo de desintegracin (min:s)

Componentes
Hidroclorotiazida
Pharmatose 200M
Primojel
PVP
Estearato magnsico
Total

65 N
32 s

120
100
80
60

40

40

20

20
0

0
0

10

15

20

25
30
Tiempo (min)

Figura 5: Disolucin de alprazolam en tampn fosfato pH6

(USP equipo 1).

10

20

30

40

50
60
Tiempo (min)

Figura 6: Disolucin de hidroclorotiazida en cido clorhdrico 0,1 N

(USP equipo 1)

Primellose
Croscarmelosa sdica, USP-NF, Ph.Eur., JP.

Descripcin
Primellose es carboximetilcelulosa sdica de enlace
cruzado. Se trata de un polvo blanco que uye libremente.

sdica ms eficaces debido principalmente a la gran

fuerza de hinchamiento que desarrolla.8 Se puede atribuir
la eficacia de Primellose a una combinacin de su tamao
de partculas y a un ptimo grado de sustitucin.9

Aplicacin
Capacidad de desintegracin
El enlazamiento cruzado de las fibras de
carboximetilcelulosa sdica reduce la solubilidad en agua,
y el material resultante permite absorber numerosas veces
su propio peso de agua con pleno poder de hinchamiento
sin perder la integridad de sus fibras. La combinacin de la
rpida penetracin de agua en los comprimidos a travs
de las partculas fibrosas hidrfilas y el posterior desarrollo
de una gran fuerza de desintegracin hace de la
croscarmelosa sdica un superdesintegrante muy eficaz.7
Primellose es uno de los productos de croscarmelosa

Primellose es adecuado para diversas formulaciones en

comprimidos y cpsulas. Primellose es eficaz en
combinacin con ambos diluyentes-aglutinantes
insolubles, como la celulosa microcristalina y el fosfato
diclcico, as como ligeramente soluble a los diluyentesaglutinantes solubles, como el manitol y la lactosa,
a concentraciones del 2-6 %. Tambin representa una
opcin para formulaciones que requieran productos
exentos de almidn. Primellose es eficaz cuando se utiliza
como superdesintegrante intragranular o extragranular,
o cuando se divide entre ambos lugares.

Ejemplos de formulacin usando Primellose

Glipizida comprimidos de 2,5 mg & 5 mg
por compresin directa

Propanolol comprimidos de 80 mg
por compresin directa

Componentes
Glipizida
SuperTab 22AN
Pharmatose 100M
Primellose
Estearato magnsico
Total

Componentes
Clorhidrato de propanolol
SuperTab 14SD
Primellose
Dixido de slice
Estearato magnsico
Total

mg/comprimido
2,50
5,00
120
120
68,5
66,0
8,00
8,00
1,00
1,00
200
200

200 mg
4,52 mm
0,1 %
100 %
3,3 %
0:50

120
% (2,5 mg)
100
% (5 mg)

80

Propiedades del comprimido

Peso medio
Uniformidad de peso (RSD)
Friabilidad
Dureza
Tiempo de desintegracin (min:s)

Frmaco disuelto (%)

Frmaco disuelto (%)

Propiedades del comprimido

Peso medio
200 mg
Espesor
4,43 mm
Friabilidad
0,3 %
Anlisis (etiqueta de %)
98 %
Uniformidad del contenido (RSD) 1,7 %
Tiempo de desintegracin (min:s) 1:14

60

100
80
60
40

20

20

10

20

30

40

50

60

Tiempo (min)

Figura 7: Disolucin de glipizida en tampn fosfato pH 6,8

(USP equipo 2).

250 mg
0,2 %
0,2 %
74 N
2:22

120

40

mg/comprimido
80,0
158,25
10,0
0,50
1,25
250

10

20

30
Tiempo (min)

Figura 8: Disolucin de clorhidrato de propanolol en cido clorhdrico 0,1N

(USP equipo 1).

Farmacopea
Primojel cumple con las especificaciones de las ediciones
ms recientes de USP-NF y las Farmacopeas europea y
japonesa.
Primellose cumple con las especificaciones de las
ediciones ms recientes la USP-NF, y las Farmacopeas
europea y japonesa.

Archivo Maestro de Frmacos de los EE.UU.

Primojel: N 3015, enviado el 24 de agosto de 1977.
Primellose: N 9662, enviado el 21 de abril de 1992.

Envase
Primojel est disponible en un bidn HDPE de 50 kg con
una bolsa interna de polietileno.
Primellose est disponible en un bidn HDPE de 35 kg con
una bolsa interna de polietileno.

Referencias
1 GK Bolhuis, AW Arends, GJ Stuut, JA Vries, Disintegration Efficiency
of Sodium Starch Glycolates, Prepared from Different Native
Starches., Eur.J.Pharm. Biopharm., 1994, 40 (5) 317-320.
2 HV Van Kamp, GK Bolhuis, CF Lerk and L Lie-A-Huen, The role of
water uptake on tablet disintegration. Design of an improved
method for penetration measurements, Acta.Pharm., Helv.,
1986, 61, 22-29.
3 U Shah and L Augsburger, Pharm. Dev. Technol., 2002, 7, 345-359.
4 GK Bolhuis, HV Van Kamp, CF Lerk, JW Gielen, AW Arends and
GJ Stuut, Effect of variation of degree of substitution, crosslinking
and purity on the disintegration efficiency of sodium starch
glycolate, Acta Pharm. Technol., 1984, 30, 24-32.
5 Bolhuis et al, loc. cit.
6 GHP Wierik, GK Bolhuis, K Zuurman and CF Lerk, Improvement
of Dissolution of Poorly Soluble Drugs by Solid Deposition of a
Superdisintegrant, Acta Pharm. Nord., 1992, 4 (4) 239-244.
7 F Ferrari, S Rossi, MC Bonferoni, S Canevari, L Dobetti and C Camella.
The influence of product brand and batch-to-batch variability on
superdisintegrant performance, S.T.P. Pharma Science, 2000, 10 (6)
459-465.
8 F Ferrari, Personal communication, 2004.
9 N Zhao, LL Augusburger, The influence of product brand-to-brand
variability on superdisintegrant performance, A case study with
croscarmellose sodium, Pharm Dev Technol., 2006, 11(2) 179-85.

DFE Pharma (#001/October 2012)

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