Arteriolopata calcificante urmica (CUA), anteriormente denominado

calcifilaxis, caractersticamente ocurre en pacientes con insuficiencia renal

crnica nica (ERC), especialmente aquellos a punto o en renal en etapa
terminal la enfermedad terminal (ESRD), con secundaria hyperparathyroidism.1
Sin embargo, CUA se ha observado en pacientes con funcin renal normal y el
calcio / fosfato metabolism.2-4 Su etiologa es multifactorial y su prevalencia
estimada se presenta en hasta el 4% de los pacientes el dialysis.5, 6 factores
de riesgo son mltiples e incluyen el sexo femenino, diabetes mellitus, la
hiperfosfatemia, la ERC, enfermedad renal terminal, minerales y trastornos
seos, la obesidad, la warfarina anticoagulacin, Europeo origen tnico y otros
(Tabla 1) .6-14 La calcifilaxis trmino fue acuado originalmente por Hans Seyle
en 1962.15 En este contexto, se cre un modelo murino de sistmica y local de
los tejidos blandos calcificacin caracterizado por factores sensibilizantes tales
como la hormona paratiroidea, la vitamina D, o una dieta alta en calcio y
fsforo seguido por factores tales difciles como un trauma, las sales de hierro,
el huevo Polimicina albmina, y los glucocorticoides. A travs de su trabajo
pionero, Seyle sent las bases para la comprensin de esta enfermedad
debilitante en seres humanos, describiendo como una rara complicacin de la
ERC y el hiperparatiroidismo secundario la participacin de la dermis y la
vasculatura. Posteriormente, nuestroDeshacer cambios
Tabla 1. Los factores de riesgo para el desarrollo de CUA / calcifilaxis 1. Mujer *
(5,6,13,17,18,64) 2. La diabetes mellitus * (5,6,14,17,18,29,64) 3. La
hiperfosfatemia de calcio y fsforo concomitante veces * El producto
(5,6,13,18,51,64) 4. Enfermedad Renal Crnica (ERC)-renal en etapa terminal
(ESRD) (5,6,13,14,17,18,64) 5. Hemo y la duracin de la dilisis peritoneal
(6,13,14,17) 6. Hiperparatiroidismo secundario-Aumento de la paratiroides
hormonal (5,6,13,14,17,18,51,64) 7. La etnicidad caucsica (5,6,14,17) 8. La
obesidad (5,6,13,14,18,51,64) 9. La hipoalbuminemia (desnutricin y prdida
de peso) (5,6,13,18,51,64) 10. Protena C y / o deficiencia de S (5,64) 11.
Elevacin de la fosfatasa alcalina (13,18,64) 12. La warfarina anticoagulacininhibe la vitamina K interferir con matriz GLA protena (5,18,64) 13. El uso de
quelantes de fosfato de calcio (5,18,64) Los asteriscos indican ms fuertes
factores identificados en el anlisis multivariado.Deshacer cambios
una mejor comprensin de esta condicin clnica compleja indica que los
cambios calcficos en las capas vasculares y drmica de la piel implica una
gran cantidad de sealizacin y las anomalas estructurales. De hecho, estas
anomalas incluyen hiperplasia de la ntima, la inflamacin, la fibrosis
obliterante endovascular, media arteriolar calcificacin, la isquemia trombtica
cutnea con necrosis cutnea, el tejido subcutneo y adiposo necrosis con
ulceracin de la piel, y un innegable aumento de la morbilidad y la mortalidad
(Figuras 1 y 2). CUA / calcifilaxis ha sido cada vez ms informado en el la
literatura en los ltimos cinco aos, con informes de casos nuevos o debates
public casi monthly.6 Esto puede atribuirse, en parte, a la creciente

prevalencia de la ERC y su asociacin con la epidemia de la obesidad y el

envejecimiento de la poblacin occidentalizada societies.6, 8,14 El aumento del
reconocimiento clnico de la CUA de mayo tambin se relaciona con una mejor
comprensin de la fisiopatologa y el modo de presentacin. En este contexto,
es importante tener en cuenta que hasta el 80% de los pacientes con CUA /
calcifilaxis tienen una vida til muy corta y con frecuencia mueren a causa de
enfermedades infecciosas complicaciones1,6-14Deshacer cambios
Presentacin clnica La denuncia inicial la presentacin es a menudo la de una
dermis profunda aburrida dolor con perodos de neurtico de tipo disestesia
asociado con palpables masas subcutneas o placas drmicas. La absorcin
cutnea cambios estn asociados con eritema, manchas violceas y livedo
reticularis (Figura 2A), que el progreso a las regiones ennegrecidas de la
formacin de escaras y, finalmente, ulceraciones que no cicatrizan (Fig. 3A y
B). Las lesiones cutneas se hicieron sentir que ocurre mayoritariamente en las
extremidades inferiores (acral o distal), sin embargo, estas lesiones parecen
para ser cada vez ms informado de involucrar a los tejidos ms obesos de el
abdomen, tronco, muslos y genitales regiones interna (proximal). Las escaras
son muy dolorosas, con la participacin de la subdrmicaDeshacer cambios
arteriolas y las regiones proximales, que son frecuentemente asociados con la
adiposidad marcada (figuras 2B-D y 3). una vez adiposubdermal fibrticatrombtica oclusin se desarrolla, la piel y las capas subyacentes subdrmicos
se vuelven necrticas y ulceradas, sujeto a la infeccin con un aumento
asociado en la morbilidad y la mortalidad por infeccin sistmica, la sepsis.
Este modelo de medios calcificado vascular, hiperplasia de la ntima, fibrosis
endovascular, la inflamacin y el medio procoagulante asociada predispone de
fibrosis-trombtico la isquemia con necrosis posterior (Figuras 1, 2B-D y 3) 0,514 La evidencia reciente sugiere que esta entidad clnica es multifactorial y
cada vez ms comn en pacientes de raza caucsica etnia y el sexo femenino.
Adicionalmente, se ha observado una asociacin con los factores de riesgo de
hiperfosfatemia, de alta fosfatasa alcalina, bajo calcio y albmina de suero
elevada producto x fosfato, aunque normales o bajos niveles de calcio pueden
estar presentes en el momento del diagnstico en pacientes con CUA /
calciphylaxis.13Deshacer cambios
El diagnstico histopatolgico Aunque CUA es un diagnstico clnico de
confirmacin, histolgicos Se sugiere y sigue siendo el estndar de oro para
definitiva diagnstico. Las biopsias se han descrito las lesiones
patognomnicas de las pequeas arterias y arteriolas calcificacin medial
(hasta 600 micrmetros) con hiperplasia de la ntima, las respuestas
inflamatorias, La fibrosis endovascular, asociado paniculitis, calcio
extravascular la deposicin, la trombosis y la necrosis de los tejidos (figs. 1-3) .
5,6,9,12 Esta descripcin ha ayudado a diferenciar CUA de otros similares
vasculopatas que pueden estar presentes en una variedad de poblaciones de

pacientes se presenta con la calcificacin aislada arteriolar medial. Mientras

que la calcificacin vascular medial en s puede ser un hallazgo aislado
endmica de los pacientes con insuficiencia renal, diabetes mellitus, y la
enfermedad aterosclertica vascular perifrica no es coherente con la CUA, la
calcificacin intimal es nico en el proceso ntima aterosclerticaDeshacer
cambios

patogenesia CUA se asocia con mltiples alteraciones histolgicas que

colectivamente como resultado medial calcificada, pro-estenosis-fibrtica,
arteriolas proinflamatorias y prothrombogenic compatibles con un obliterante
calcificada arteriolopata-vasculopata (Fig. 2B-D) .1,5-14 Mientras que la
calcificacin vascular fue inicialmente descrito como un mero proceso pasivo
degenerativa, la presente comprensin indica que es un proceso coordinado
activo similar al modelado seo osteognesis y fsico-qumicas deposicin de
mineral.4, 5,13,16 El modelo actual de la calcificacin vascular comienza con la
diferenciacin de msculo liso vascular celda (s) (CMLV) en chrondrocyte, los
osteoblastos como fenotipos celulares. 16-18 Este mecanismo se inicia con la
interaccin de la uremia [hiperfosfatemia, varias toxinas urmicas, y reactiva
especies de oxgeno (ROS)] y la disminucin de la calcificacin vascular local
protenas inhibidoras como Matrix protena Gla (MGP) y la globulina sistmica:
fetuina-A-(a2-Heremans-Schmid glicoprotena) AHSG (fig. 4).Deshacer cambios
Figura 1. Remodelacin arteriolar y la calcificacin vascular en arteriolopata
calcificante urmica (CUA) / calcifilaxis. Arteriola modelo representado se
deriva desde el sof modelo de una pequea arteria normal (superior derecha
de insercin en caja en el rea). Este modelo muestra los cuatro hallazgos
arteriolares ms comunes se observa en los cortes histolgicos en CUA /
calcifilaxis: La calcificacin vascular, la fibrosis endovascular, hiperplasia de la
ntima, y la respuesta inflamatoria. Hiperplasia de la ntima consiste en la
expansin celular de la ntima incluyendo hiperplasia endotelial (verde). El
exceso de especies reactivas del oxgeno (ROS) debido a las toxinas urmicas
pueden ser el motor de la promocin de este arteriolopata calcificada
obliterativa ya sea debido a la fibrosis endovascular y trombosis. Ca, calcio,
EEL, la lmina elstica externa; eNOS, la sintasa endotelial del xido ntrico
derivado, IEL, lmina elstica interna; M, macrfagos, PO4, fosfato; CMLV,
clulas del msculo liso vascular.Deshacer cambios
Las protenas seas morfogenticas pertenecen a la transformacin
superfamilia del factor de crecimiento y estn activamente involucrados en la
induccin de de la formacin sea de novo / osteoclastos diferenciacin y
extraseo calcification.16-19 Es de destacar que esta accin es dependiente en
una mayor produccin de ROS, que son conocidos activadores de el factor
nuclear kappa B (NFkB) .20 MGP, una vitamina K dependientes protena

localizada, se ha demostrado que inhibe morfognica sea protena-2. Fetuin-A

es un inhibidor heptica sintetizado sistmica de la formacin de hidroxiapatita
(calcificacin vascular) y tiene Se ha notado que se redujo en los estados de
fallo renal, inflamacin, y en pacientes con CUA / calcifilaxis (fig. 4) .21,22
Estados inflamatorios crnicos, entre ellos, la esteatohepatitis no alcohlica
resistencia a la insulina y ERC / IRC se asocia con una mayor generacin de
NFkB y el receptor activador de la NFkB ligando (RANKL), sugiriendo que el /
NFKB osteoprotegerina RANK / RANKL eje es un sistema importante en la
homeostasis del hueso y vascular calcificacin (fig. 4) 0.23 A este respecto, el
mencionado estados de la enfermedad estn asociados con la obesidad y
alteradoDeshacer cambios
la biologa del adipocito. La obesidad es responsable de la elevacin en el
detrimento citocinas de adipocitoquinas factor de necrosis tumoral alfa (TNF),
interleucina-1 (IL-1) y la interleucina-6 (IL-6) de produccin. La obesidad y la
epidemia de obesidad puede ser la fuerza impulsora detrs del desarrollo del
sndrome cardiometablico (insulina resistencia), diabetes mellitus tipo 2,
enfermedades cardiovasculares, ERC, y el aumento de estrs oxidativo ROS.24,
25 sujetos obesos tienen mayores niveles de ayuno de biomarcadores de
estrs oxidativo en comparacin a la no-obesos. Recientemente, se ha
determinado que las mujeres obesas experimentan el estrs oxidativo
aumentado significativamente biomarcadores (xantina oxidasa,
malondialdehdo), Ros (H2O2), los triglicridos, la glucosa y la capacidad
antioxidante significativamente menor en respuesta a las comidas ricas en
grasas que fueron sostenidas durante ms tiempo perodos de tiempo en
comparacin con los no obesos subjects.25 Este aumento en ROS ciertamente
podra ser uno de los mecanismos de activacin de la adipocitoquinas aguas
arriba-aguas abajo NFkB y la posterior citocinas que permiten una mayor
comprensin de los mecanismos potenciales relacionada con la obesidad la
morbilidad mediada.Deshacer cambios
Figura 2. Los primeros cambios de la piel y los hallazgos histolgicos en
urmica calcificante arteriolopata / calcifilaxis. (A) muestra los cambios
drmicos de livedo reticularis (pierna anterior izquierda) antes de la iniciacin
de la hemodilisis. Esta imagen, junto con dolorosas palpables masas
subcutneas y las placas representan piel en etapas tempranas cambios
asociados con la CUA / calcifilaxis. (B) es un invertido coloreado con
hematoxilina y eosina (H & E) de la imagen de colores, lo que demuestra la
calcificacin medial (flechas) en una vnula arteriola y adyacentes. Esta
imagen es de una biopsia de una masa en el seno de un ao antes al desarrollo
de la CUA / calcifilaxis representada en la Figura 3. (C) interpreta a una
ubicacin externa de la adventicia de la calcificacin vascular (flechas) con
tincin H & E. (D) representa la remodelacin arteriolar incluyendo hiperplasia
de la ntima, fibrosis endovascular (asteriscos) y la calcificacin vascular

(flechas) que resulta en arteriolopata obliterante con calcificada La fibrosis

endotelial y obliteracin arteriolar. H & E tincin.Deshacer cambios
Figura 2. Los primeros cambios de la piel y los hallazgos histolgicos en
urmica calcificante arteriolopata / calcifilaxis. (A) muestra los cambios
drmicos de livedo reticularis (pierna anterior izquierda) antes de la iniciacin
de la hemodilisis. Esta imagen, junto con dolorosas palpables masas
subcutneas y las placas representan piel en etapas tempranas cambios
asociados con la CUA / calcifilaxis. (B) es un invertido coloreado con
hematoxilina y eosina (H & E) de la imagen de colores, lo que demuestra la
calcificacin medial (flechas) en una vnula arteriola y adyacentes. Esta
imagen es de una biopsia de una masa en el seno de un ao antes al desarrollo
de la CUA / calcifilaxis representada en la Figura 3. (C) interpreta a una
ubicacin externa de la adventicia de la calcificacin vascular (flechas) con
tincin H & E. (D) representa la remodelacin arteriolar incluyendo hiperplasia
de la ntima, fibrosis endovascular (asteriscos) y la calcificacin vascular
(flechas) que resulta en arteriolopata obliterante con calcificada La fibrosis
endotelial y obliteracin arteriolar. H & E tincin.Deshacer cambios
Por desgracia, intent la gestin de la hiperfosfatemia con fosfato clcico
basado en aglutinante de upregulates la transcripcin de genes del
cotransportador Pit-1.27 El aumento de expresin de la la matriz sea protena
osteopontina (un inhibidor de la inducible de las enfermedades vasculares
calcificacin), por inmunotincin, se ha identificado en el CMLV de la
vasculatura calcificada en pacientes humanos con CUA lesiones y puede
predisponer a la descamacin de las clulas vasculares en el luz del vaso que
contribuyen a la destruccin arteriola incluso antes de la trombosis de las
arteriolas (figuras 1 y 4) .11,18,28 Como se seal anteriormente, la
calcificacin vascular puede preceder a la desarrollo de los cambios en la piel y
ulceraciones asociados con CUA / calcifilaxis. Este concepto importante ha
resultado en el dos concepto de etapa por etapa se establece Wilmer y es un
Magro.29 el desarrollo de la lesin vascular real (perodo de sensibilizacin
inducida por la hormona paratiroidea, la vitamina D o calcio de alta y fsforo)
(Figs. 1 y 2). La segunda etapa comprende la desarrollo de la isquemia de
rganos diana secundaria a la expansinDeshacer cambios
Figura 3. Tiosulfato de sodio por va intravenosa (STS) inducida por la curacin
de heridas. Imgenes de CUA escara (A), ropa de cama limpia de granulacin
tras dos semanas de STS (B), fase de curacin (C) avanzar hasta la
cicatrizacin completa despus de 3 meses en una mujer de 58 aos de edad
tratados con STS (D). Obsrvese la proximidad de la piel ulceracin de
ileostoma del paciente y aunque este lcera era pequea, era muy vulnerable
a la infeccin y posterior debido a la proximidad de la sepsis de ileostoma. La
gran ndulo subcutneo palpable (C) se describe que demuestra su relacin

con la ulceracin de la piel (~ 7 x 14 cm) y gradualmente remitieron despus

de 4 meses de tratamiento STS.Deshacer cambios
vascular calcificada asociada con las lesiones ya obliterante endovascular
fibrosis y / o trombosis vascular (perodo de desafo tales como trauma, ciruga
o cualquier otra citoquina inflamatoria que provoca aumento). Estas etapas
pueden ser simultneas o estar separadas por meses o aos (Figs. 2 y 3) .
6,14,17,29 Especies reactivas del oxgeno (ROS) en la patognesis de la CUA /
calcifilaxis ROS se sabe que son importantes molculas de sealizacin en
materia de salud. Sin embargo, el exceso de ROS son dainos para las
protenas, lpidos, hidratos de carbono y los cidos nucleicos, que llevan a un
clsico de "respuesta a la lesin ", mecanismo que incluya la inflamacin
(aguda y crnica) el apoyo a un aumento de citoquinas, la granulacin y
fibrosis. 30-33 La figura 4 pone de relieve la importancia potencial de ROS en el
desarrollo de la calcificacin vascular en el CUA y demuestra la relacin
sobresaliente del endotelio y CMLV en este proceso patolgico. ROS son
excesivos, robusta producido en la uremia, asociado a mltiples toxinas
urmicas y viscosos de la ciclo de la oleada de citoquinas inflamatorias, la
apoptosis CMLV yDeshacer cambios
la disfuncin endotelial con la xido ntrico sintasa endotelial (eNOS)
desacoplamiento enzima resultante en una disminucin de la biodisponibilidad
endotelial ntrico derivado xido ntrico (NO) (Figs. 4 y 5) .17,30-33 Disminucin
de la biodisponibilidad de xido ntrico endotelial derivada tiene un efecto
devastador efecto sobre las pequeas arterias y arteriolas resultantes en un
proinflamatorias, vasculatura proconstrictive y protrombtico, que puede
contribuir significativamente al desarrollo de la CUA / calcifilaxis y al final de
rgano ulceracin de la piel (figs. 4 y 5). La hiperglucemia, la
hiperhomocisteinemia, elevacin de -2 microglobulina en la uremia, elevado
lipoproteincholesterol oxidadas de baja densidad (C-LDL) y bajos niveles de
densidad de alto poder antioxidante lipoprotena-colesterol (HDL-C) en la
dislipemia aterognica son factores adicionales que pueden aumentar ROS y
contribuir a la vascular calcification.31-33 Adems de la NOS endotelial
desacoplantes (Fig. 5), existen otros mecanismos que contribuyen a la
reduccin de NO biodisponible. Por ejemplo, no fagoctica nicotinamida adenina
dinucletido fosfato reducido (NADPH) oxidasa la enzima debido a la activacin
por el aumento de los niveles locales de la angiotensina II y aldosterona a
travs de su respectivo tipo de angiotensina 1 y resultado los receptores de
mineralocorticoides en el aumento de la produccin de ROS.Deshacer cambios
Figura 4. Los mecanismos potenciales que implican las toxinas urmicas y las
especies reactivas del oxgeno (ROS) en la calcificacin vascular. Toxinas
urmicas: Aumento de paratiroides (PTH), fsforo (Pi) y fosfato (PO4 -3), Calcio,
fsforo calcio producto x, vitamina D3, y ROS contribuyen significativamente a
clulas del msculo liso vascular (CMLV) y / o diferenciacin de pericitos (Pc) en

un fenotipo osteoblastos como. Absorcin de fosfato en estas clulas se facilita

por el cotransportador fosfato de sodio (Pit-1) que resulta en un interruptor
osteognico debido a la activacin de factores de transcripcin: osteoblastos
especfica cis-actuando de elemento (Osf2)-ncleo de unin del factor alfa 1
(Cbfa-1/Runx2). La osteocalcina, osteonectina, morfognica sea protenas
2alfa y fosfatasa alcalina (ALP) son inductores de la calcificacin. Por el
contrario, los inhibidores de la sistmica y local de calcificacin fetuina-A-alfa2-Schmid glucoprotena Heremans (AHSG) y la matriz de protena Gla (MGP)
estn disminuidos en la uremia y calcifilaxis. Adems, ERO y los aumentos
repentinos de citoquinas inflamatorias pueden contribuir de disminucin de la
sntesis heptica de fetuina-A (insertar una). Urmicos toxinas-ROS promover el
desacoplamiento de la sintasa de xido ntrico endotelial (eNOS) a travs de la
enzima la oxidacin del requisito de tetrahidrobiopterina (BH4) cofactor y los
resultados en el endotelio convertirse en un productor neto de superxido-ROS
(inserto b). Adems, la disminucin de la biodisponibilidad debido a la enzima
eNOS desacoplamiento eNO promueve una proinflamatorias, vascular
proconstrictive, protrombtico
Xantina oxidasa, y lipooxygenases ciclooxigenasas son capaces la generacin
de ROS a travs tanto de la NADPH oxidasa dependiente y vas independientes,
32,33, mientras que la arginina asimtrica dimetil (ADMA) se completar de la
L-arginina y el resultado en una disminucin de NO endotelial independiente de
la disponibilidad de desacoplamiento eNOS. Debido a la cronicidad de estas
condiciones, la ocurrencia natural de antioxidantes: catalasa, superxido
dismutasa y glutatin puede llegar a reducirse y aumentar el estrs redox en
general. As, la excesiva produccin de ROS puede desempear un papel
importante e integral en el desarrollo de CUA / calcifilaxis.Deshacer cambios
Xantina oxidasa, y lipooxygenases hijo ciclooxigenasas Capaces La Generacin
de ROS una Travs del tanto de la NADPH oxidasa Dependiente y Vas
Independientes, 32,33, MIENTRAS Que La arginina dimetil Asimtrica (ADMA)
completar en s de la L-arginina y El Resultado es UNA disminucin de NO
endotelial independiente de la availability de desacoplamiento eNOS. Debido al
estilo de cronicidad de ESTAS condicines, la Ocurrencia de Antioxidantes
naturales: catalasa, superxido dismutasa y glutatin You can Llegar A
reducirse y Aumentar El Estrs redox en general. Asi, la excesiva PRODUCCIN
DE ROS You can desempear las Naciones Unidas e integrante Papel
Importante En El Desarrollo de CUA / calcifilaxis.Deshacer CambiosDeshacer
cambios
5. Desacoplamiento de los resultados de la enzima eNOS en el endotelio
convertirse en un productor neto de superxido. Esta caricatura representa a
muchos de los importantes eventos metablicos que conducen a xido ntrico
sintasa endotelial (NOSe) enzima de desacoplamiento en el endotelio. Las
especies reactivas del oxgeno (ROS) y sus efectos oxidativos de la necesaria

cofactor tetrahidrobiopterina (BH4) resultan en eNOS desacoplamiento.

Oxidacin excesiva de BH4 resultante en el generacin de BH3 y BH2 no se
ejecutar la reaccin eNOS hasta su finalizacin. En cambio, los desacopla de
reaccin y los cambios a la terminal C reductasa de dominio y el oxgeno
reacciona con la nicotina fsforo adenina dinucletido reducido enzima oxidasa
(NADPH) que resulta en la generacin de superxido [O2 -]. Estas secuencias
dinmicas metablicas, que implican el desacoplamiento de la eNOS, resultado
de la reaccin en un proinflamatorio, protrombtico y proconstrictive endotelio,
lo que contribuye a la disfuncin endotelial. Adaptado y ampliado con
permission.17Deshacer cambios
y las altas tasas de sedimentacin en los pacientes con insuficiencia renal
crnica y enfermedad renal terminal en dilisis puede disminuir tanto la
calcificacin local y sistmica inhibidores como matriz GLA protena (POP) y
fetuina A- respectivamente. Los niveles elevados de ROS parecen estar jugando
un papel importante en cada giro de los acontecimientos de la calcificacin
vascular adems de la inflamacin (fig. 4). Es importante destacar que son las
ERO aguas arriba de eventos inflamatorios y jugar un papel importante a
travs de la activacin de NFkB y su receptor en la subsiguiente activacin
aguas abajo de mediadores inflamatorios, as como calcificacin
vascular.Deshacer cambios
Abordajes teraputicos para prevenir y tratar la CUA / calcifilaxis Es importante
destacar que el mdico debe tratar de llegar a designado Fundacin Nacional
del Rin de rin enfermedad de la calidad de los resultados de la iniciativa
(NKF KDOQI) directrices con el fin de llevar a todos anormalesDeshacer
cambios
parmetros metablicos como cerca de lo normal como sea posible la
utilizacin de tcnicas disponibles de dilisis y medicamentos. El siguiente
siete enfoques teraputicos se introducen al azar. El calcio y fsforo estrategia.
En un principio todo el calcio por va oral aglutinantes de fosfato debe ser
reemplazado con fosfato sin calcio aglutinantes (sevelamer, carbonato de
lantano, carbonato de magnesio) y todos los suplementos orales de calcio debe
ser interrumpido. El mdico tambin puede tratar de reducir la concentracin
de calcio en el bao de dilisis de forma secuencial a 1,0-1,5 mEq / L segn la
tolerancia, al mismo tiempo, controlando cuidadosamente los niveles sricos
de calcio. en lugar de el estndar de tres das a rgimen de dilisis semana,
posibilidad de aumentar sesiones de dilisis de cuatro a seis sesiones de
tratamiento por semana con el fin de disminuir las alteraciones metablicas
asociadas con ESRD.6, 14,17,34 Mejora del enfoque de la hipoxia. El papel
beneficioso de la oxgeno hiperbrico (OHB), se ha reportado en los exmenes
y mltiples trials.1, 18,34,35 La mayora de estos informes utilizar elDeshacer
cambios

estndar de tratamiento para reducir los factores de riesgo conocidos que

participan con la adicin de la terapia de HBO. Los mecanismos incluyen
contrarrestar hipoxia tisular local al tiempo que mejora la cicatrizacin de
heridas a travs de aumento de la angiognesis y la proliferacin de
fibroblastos con colgeno formacin para promover la cicatrizacin de heridas.
Adems, HBO La terapia puede aumentar la actividad bactericida en las
heridas infectadas aumentando la ruptura oxidativa respiratoria desde
neutrophillic NADPH oxidasa fagoctica. Enfoque de la hormona paratiroidea. De
hidrgeno cinacalcet oral cloruro para reducir la hormona paratiroidea intacta
(iPTH) debe ser inicialmente considerado, reservndose la paratiroidectoma
(PTX) para pacientes con niveles marcadamente elevados de PTH o de pobre
respuesta al cinacalcet terapia.1, 6,14,36 PTX con o sin autotrasplante es un
seguro y efectivo procedimiento quirrgico para el tratamiento de la resistencia
secundaria hyperparathyroidism.37 Algunos estudios retrospectivos y de casos
informes que evalan el uso de PTX en pacientes resistentes a los servicios
mdicos La terapia ha sido positiva, de 38 aos, mientras que otros no han
mostrado ningn diferencia en las tasas de supervivencia con la PTX, 9 por lo
tanto, el papel de la PTX sigue siendo controversial.39Deshacer cambios
Enfoque de atencin de heridas. En los pacientes con CUA / calcifilaxis la
importancia del cuidado adecuado de las heridas y el desbridamiento fue
informado recientemente que se asocia con una mejor supervivencia en un El
cuidado apropiado retrospectiva study.9 local de la herida se recomienda con el
desbridamiento de la herida suavemente evitando al mismo tiempo profunda o
desbridamiento quirrgico y de ancho un injerto de piel. estril apropiada
apsitos deben proporcionar un ambiente hmedo, mientras que la eliminacin
de exudados excesivos y ser fciles de poner y quitar con el fin de reducir la
piel circundante trauma.1, 6,9,14,17,28,40 Anti-inflamatorio acercamiento.
antirresortivos bifosfonatos Se sabe que inhiben la actividad osteoclstica y
poseen acciones anti-inflamatorias. Estos agentes tienen la capacidad de la
reduccin de la infiltracin de macrfagos y la actividad local, incluyendo
disminucin de la secrecin de citocinas proinflamatorias, lo que facilita la
curacin de la CUA / calcifilaxis lesions.1, 6,14,41,42 TNFa, La IL-6, y la protena
C-reactiva se conocen reguladores positivos de calcificacin vascular y puede
contribuir a medio y vasculares calcificacin de los tejidos en el CUA. Por lo
tanto, el uso de los bifosfonatos como el pamidronato por va intravenosa y el
ibandronato oral y etidronato se debe considerar cuidadosamente en pacientes
que no responder a otra teraputica moEnfoque antitrombtico. Dosis baja
activador del plasmingeno tisular (tPA) se ha informado que es beneficioso en
un solo caso informar con predominantemente distal calciphylaxis.47 Este tipo
de La terapia parece lgico ya que muchos casos de CUA se encontr que
concurrente formacin de trombos obliterante, adems de la obliterante
fibrosis endovascular en las arteriolas. Sin embargo, an ms Se necesitan
estudios con el fin de evaluar adecuadamente esta terapia. Antioxidante
enfoque. El potente antioxidante tiosulfato de sodio (STS) ha recibido
considerable atencin durante el ltimos cinco aos para el tratamiento de
CUA/calciphylaxis.6,14,17,48-62 Es importante destacar que, STS intravenosos
Recientemente se ha demostrado para prevenir calcificacin vascular en una

rata urmico model.63 algunos de los principales autores en este apasionante

campo de estudio incluso han comentado que los avances ms significativos
en thDeshacer cambiosdalities.43-46Deshacer cambios the treatment of
CUA/calciphylaxis
has been the use of STS.64

STS tiene dos electrones no apareados (uno por separado en la exposicin

oxgeno unido y el otro en el que ocurra individualmente expuesto fraccin
unida de azufre del enlace disulfuro), que fcilmente dona para barrer los
electrones no apareados asociados con ROS (Fig. 6) 0.17 El temple de ROS
asociado con el aumento el estrs oxidativo puede permitir reacoplamiento de
la eNOS desacoplada enzima y este efecto tambin puede contribuir a la vez
rpido el alivio de la isquemia subdrmico y el dolor terrible asociada con
CUA/calciphylaxis.6, 14,17 Adems, como STS reacciona con electrones
superxido y desapareado se puede generar el potente naturalmente
ocurriendo antioxidante glutatin (GSH) .17 Recientemente, por va oral STS se
ha demostrado que aumenta el sulfuro de agotamiento de hidrgeno (H2S) en
un modelo de ratn fstula AV de la insuficiencia cardaca congestiva que
sugiere STS que es capaz de reaccionar a travs de diversas reacciones tiol y
enzimas transulfuracin reaccionar con el sustrato endgeno, L-cistena para
generar H2S (fig. 6) 0.65 Algunos de los terminales positivo efectos producidos
por el reacoplamiento de la enzima eNOS desacoplada y restaurar endotelial
bioactivo derivado NO incluyen los siguientes: promocin de la vasodilatacin
de las CMLV y contrarrestar las CMLV proliferacin, adhesividad plaquetaria y
disminuyendo monoctica el restablecimiento de las clulas blancas de la
sangre el efecto tefln de la restauracin endotelio, la promocin del endotelio
anti-inflamatoria, antioxidante, antitrombtica, antiaterosclertica y
antifibrtica funcin a travs de aquietar la actividad de las metaloproteinasas
de la matriz redox sensibles (MMP) .17
Mientras que los efectos antioxidantes de la misin STS ocurren temprano en la
tratamiento de la CUA, los efectos quelantes tomar ms tiempo, sin embargo,
con el tiempo los efectos de quelacin como resultado en la desaparicin de
subcutnea y de la calcificacin vascular y la curacin sobreviene (Figs. 3 y 7) .
6,17,46,61,63,64,66 disfuncin endotelial mejorada y el aumento de NO
biodisponible por reacoplamiento de la desacoplado enzima eNOS actualmente
se piensa que estar jugando un importante papel en la rpida mejora del dolor
asociado con la CUA / calciphylaxis.6, 14,17 Los efectos positivos del aumento
de la biodisponibilidad NO puede ayudar a reducir la activacin del endotelio
con mltiples vesculas y la formacin de micropartculas, endotelial
denudacin y la vasoconstriccin capilar arteriolar ultraestructura (Fig. 8). Los
efectos secundarios de STS por va intravenosa consisten en nuseas, dolor
abdominal calambres, vmitos y / o diarrea si se infunde muy rpido (menos de
una hora). La densidad sea deben ser controlados si se utiliza STS a largo

plazo, ya que se demostr STS para disminuir la resistencia sea en el modelo

de rata reciente de la prevencin vascular calcification.63Deshacer cambios