Ciclo celular

Ciclo celular.
Comparacin entre la sin binaria, mitosis y meiosis, tres tipos
de divisin celular.

El ciclo celular es un conjunto ordenado de sucesos que

conducen al crecimiento de la clula y la divisin en dos
clulas hijas. Las etapas, son G1 -S-G2 y M. El estado G1
quiere decir GAP 1 (Intervalo 1). El estado S representa la sntesis, en el que ocurre la replicacin del ADN.
El estado G2 representa GAP 2 (Intervalo 2). El estado
M representa la fase M, y agrupa a la mitosis o meiosis
(reparto de material gentico nuclear) y la citocinesis (divisin del citoplasma). Las clulas que se encuentran en
el ciclo celular se denominan proliferantes y las que se
encuentran en fase G0 se llaman clulas quiescentes.[1]
Todas las clulas se originan nicamente de otra existente
con anterioridad.[2] El ciclo celular se inicia en el instante en que aparece una nueva clula, descendiente de otra
que se divide, y termina en el momento en que dicha clula, por divisin subsiguiente, origina dos nuevas clulas
hijas.

Interfase
Es el perodo comprendido entre mitosis. Es la fase ms
larga del ciclo celular, ocupando casi el 90% del ciclo,
trascurre entre dos mitosis y comprende tres etapas:[4]
Fase G1 (del ingls Growth o Gap 1): Es la primera
fase del ciclo celular, en la que existe crecimiento
celular con sntesis de protenas y de ARN. Es el
perodo que trascurre entre el n de una mitosis y el
inicio de la sntesis de ADN. Tiene una duracin de
entre 6 y 12 horas, y durante este tiempo la clula
duplica su tamao y masa debido a la continua sntesis de todos sus componentes, como resultado de
la expresin de los genes que codican las protenas
responsables de su fenotipo particular. En cuanto a
carga gentica, en humanos (diploides) son 2n 2c.

Fases del ciclo celular

Fase S (del ingls Synthesis): Es la segunda fase del

ciclo, en la que se produce la replicacin o sntesis
del ADN, como resultado cada cromosoma se duplica y queda formado por dos cromtidas idnticas. Con la duplicacin del ADN, el ncleo contiene el doble de protenas nucleares y de ADN que al
principio. Tiene una duracin de unas 10-12 horas
y ocupa alrededor de la mitad del tiempo que dura
el ciclo celular en una clula de mamfero tpica.

La clula puede encontrarse en dos estados muy

diferenciados:[3]
El estado de no divisin o interfase. La clula realiza sus funciones especcas y, si est destinada a
avanzar a la divisin celular, comienza por realizar
la duplicacin de su ADN.
El estado de divisin, llamado fase M.
1

2
Fase G2 (del ingls Growth o Gap 2): Es la tercera
fase de crecimiento del ciclo celular en la que contina la sntesis de protenas y ARN. Al nal de este perodo se observa al microscopio cambios en la
estructura celular, que indican el principio de la divisin celular. Tiene una duracin entre 3 y 4 horas.
Termina cuando la cromatina empieza a condensarse al inicio de la mitosis. La carga gentica de humanos es 2n 4c, ya que se han duplicado el material
gentico, teniendo ahora dos cromtidas cada uno.

Fase M (mitosis y citocinesis)

Es la divisin celular en la que una clula progenitora (clulas eucariotas, clulas somticas -clulas comunes del
cuerpo-) se divide en dos clulas hijas idnticas. Esta fase
incluye la mitosis, a su vez dividida en: profase, metafase,
anafase, telofase; y la citocinesis, que se inicia ya en la telofase mittica. Si el ciclo completo durara 24 horas, la
fase M durara alrededor de 30 minutos.[1]

Regulacin del ciclo celular

REGULACIN DEL CICLO CELULAR

la exportacin al citosol de Mcm, con lo que el origen de replicacin no puede, hasta el ciclo siguiente, reclutar un complejo prerreplicativo (las degradaciones proteolticas siempren conllevan irreversibilidad, hasta que el ciclo gire). Durante G2 y M se
mantiene la unicidad de la estructura de prerreplicacin, hasta que, tras la mitosis, el nivel de actividad
Cdk caiga y se permita la adicin de Cdc6 y Mdm
para el ciclo siguiente.
Cmo se entra en mitosis? La ciclina B, tpica en la
Cdk-M, existe en todo el ciclo celular. Sucede que la
Cdk (ciclina) est habitualmente inhibida por fosforilacin mediante la protena Wee, pero, a nales de
G2, se activa una fosfatasa llamada Cdc25 que elimina el fosfato inhibidor y permite el aumento de su
actividad. Cdc25 inhibe a Wee y activa a Cdk-M, lo
que produce una retroalimentacin positiva que permite la acumulacin de Cdk-M.
Cmo se separan las cromtidas hermanas? Ya
en mitosis, tras la formacin del huso acromtico
y superacin del punto de restriccin de unin a
cinetocoros, las cromtidas han de eliminar su esqueleto de cohesinas, que las unen. Para ello, CdkM favorece la activacin de APC, una ligasa de ubiquitina, por unin a Cdc20. Esta APC ubiquitiniza y
favorece la ulterior degradacin en el proteasoma de
la segurina, inhibidor del enzima separasa que debe
escindir las cohesinas.

Esquema global de los elementos ms relevantes implicados en

la regulacin del ciclo celular.

La regulacin del ciclo celular, explicada en el ao 2001

en organismos eucariotas,[5] puede contemplarse desde la
perspectiva de la toma de decisiones en puntos crticos,
especialmente en la mitosis.[6] De este modo, se plantean
algunas preguntas:[1]
Metafase tarda: placa metafsica previa a la separacin de las

Cmo se replica el ADN una nica vez? Una pre- cromtidas.

gunta interesante es cmo se mantiene la euploida
celular. Sucede que, en la fase G1 , la Cdk(ciclina)
Cmo se sale de mitosis? Una vez que los niveles
promueve la adicin al complejo de reconocimiento
del origen de replicacin del ADN de unos reguladode Cdk-M son altos, parece difcil detener la dinres llamados Cdc6, los cuales reclutan a Mcm, formica de mitosis y entrar en citocinesis: pues bien,
mando un complejo prerreplicativo del ADN, que
esto ocurre porque la APC activada por la Cdk-M,
recluta a la maquinaria de replicacin gentica. Una
y tras un lapso cuyo mecanismo de control es an
vez que se inicia la fase S, la Cdk-S produce la disodesconocido, ubiquitiniza a la ciclina B, producienciacin de Cdc6 y su posterior protelisis, as como
do el cese absoluto de actividad Cdk-M.

2.2

Regulacin de los complejos ciclina/CDK

Como se mantiene el estado G1 ? En la fase G1 , la

actividad Cdk est muy disminuida porque: APCHct1 (Cdc20 slo acta en mitosis) elimina toda ciclina B; se acumulan inhibidores de Cdk; la
transcripcin de ciclinas se ve disminuida. Para escapar de este reposo, se deben acumular ciclinas de
G1 . Esto se controla mediante factores de proliferacin celular, seales externas. Los mecanismos moleculares de activacin de transcripcin de genes de
las fases S y G2 necesarios para proseguir el ciclo
son apasionantes: stos genes estn regulados por la
protena reguladora E2F, la cual se une a promotores
de ciclinas G1 /S y S. E2F est controlada por la
protena del retinoblastoma (Rb), la cual, en ausencia de factores trcos, inhibe la actividad promotora de la transcripcin de E2F. Cuando existen seales de proliferacin, Cdk-G1 fosforila Rb, que pierde anidad por E2F, se disocia de ste y permite
que se expresen los genes de la fase S. Adems, como E2F acelera la transcripcin de su propio gen,
las Cdk-S y G1 /S fosforilan tambin a Rb y a Hct1
(activador de APC, que degradara estas ciclinas),
se produce una retroalimentacin positiva.

2.1

3
Genes de respuesta tarda, inducidos ms de
una hora despus del tratamiento con factores
de crecimiento, su induccin parece estar causada por las protenas producidas por los genes
de respuesta temprana.
3. Genes que codican protenas que regulan negativamente el ciclo:Tambin llamados genes supresores
tumorales.
Las ciclinas y las quinasas dependientes de ciclina
(CDK), son sintetizadas a partir de protooncogenes y trabajan en cooperacin para regular el ciclo positivamente. Fosforilan serinas y treoninas de protenas diana para
desencadenar procesos celulares.
Los protooncogenes son genes cuya presencia o activacin a oncogenes pueden estimular el desarrollo de cncer. cuando se activan exageradamente en las clulas normales provocan que ellas pierdan el control de la divisin
y se mantengan proliferando sin control.

Componentes reguladores

El ciclo celular es controlado por un sistema que vigila

cada paso realizado. En regiones concretas del ciclo, la
clula comprueba que se cumplan las condiciones para
pasar a la etapa siguiente: de este modo, si no se cum- Expresin diferencial de ciclinas en las distintas fases del ciclo.
plen estas condiciones, el ciclo se detiene.[1] Existen cuaLas ciclinas son un grupo heterogneo de protenas con
tro transiciones principales:
una masa de 36 a 87 kDa. Se distinguen segn el momento del ciclo en el que actan.[1] Las ciclinas son protenas
Paso de G0 a G1 : comienzo de la proliferacin.
de vida muy corta: tras disociarse de sus kinasas asociadas, se degradan con extrema rapidez.
Transicin de G1 a S: iniciacin de la replicacin.
Paso de G2 a M: iniciacin de la mitosis.
Avance de metafase a anafase.
Los genes que regulan el ciclo celular se dividen en tres
grandes grupos:[7]
1. Genes que codican protenas para el ciclo: enzimas
y precursores de la sntesis de ADN, enzimas para
la sntesis y ensamblaje de tubulina, etc.
2. Genes que codican protenas que regulan positivamente el ciclo: tambin llamados protooncogenes.[8]
Las protenas que codican activan la proliferacin
celular, para que clulas quiescentes pasen a la fase
S y entren en divisin. Algunos de estos genes codican las protenas del sistema de ciclinas y quinasas
dependientes de ciclina. Pueden ser:

Las kinasas dependientes de ciclinas (CDK por sus siglas

en ingls) son molculas de mediano peso molecular que
presentan una estructura proteica caracterstica, consistente en dos lbulos entre los cuales est el centro cataltico, donde se inserta el ATP (que ser el donador de
grupos fosfato.[9] En el canal de la entrada al centro cataltico existe una treonina que debe estar fosforilada para
que la quinasa acte. No obstante, en el propio centro hay
dos treoninas que, al ser fosforiladas, inhiben a la quinasa
y una regin de unin a la ciclina llamada PSTAIRE.[4]
Existe una tercera regin en las CDK, alejada del centro
cataltico, a la que se une la protena CKS, que regula la
actividad kinasa de la CDK.

2.2 Regulacin de los complejos cicli-

Genes de respuesta temprana, inducidos a los

na/CDK
15 minutos del tratamiento con factores de
crecimiento, sin necesidad de sntesis protei- Existen multitud de protenas que modulan la actividad
del complejo ciclina/CDK.[4] Como vas de activacin, se
ca;

conoce que el complejo ciclina A/CDK2 activa la protena CAK, quinasa activadora de CDK, y la protena CAK
fosforila a la CDK, activndola. En cambio, la fosfatasa PP2a desfosforila a la CDK, inactivndola. A su vez,
hay descritos complejos inhibidores CKI como la p27 y
p21 que se unen a la ciclina y a la CDK al mismo tiempo
bloqueando el sitio activo.
Las enzimas ligasas de ubiquitina conducen a la ubiquitinacin de las ciclinas, lo que las marca para su degradacin en el proteasoma y, por tanto, destruye la funcionalidad del complejo con la CDK. Una enzima ligasa de
ubiquitina implicada en este proceso de regulacin del
ciclo celular es el complejo SCF, que acta sobre las ciclinas G1 /S. Otro complejo denominado APC (del ingls
anaphase promoting complex) acta sobre ciclinas M.[1]
Ciclinas G1 y G1 /S: Durante G1 ,la protena Rb
(retinoblastoma) est unida a la protena E2F, que a
su vez est unida al ADN promotor de genes necesarios para la entrada en S. Al acumularse ciclinas
de G1 , los complejos ciclina G1 /CDK fosforilan a
Rb, que se inactiva y deja de inactivar a E2F. La
actividad de E2F permite la transcripcin de genes
para la fase S. Se forman entonces complejos ciclina
G1 S/CDK y ciclina S/CDK, que inactivan ms unidades de Rb, favoreciendo todava ms la actividad
de E2F.
Ciclinas S: El complejo ciclina S/CDK promueve la
actividad de la ADN polimerasa y de otras protenas
de la replicacin. EL complejo multiproteico ORC
(del ingls origin recognition complex) est asociado al origen de replicacin del ADN. En G1 forma
el complejo prerreplicativo al asociarse a la protena
CDC6 y al anillo proteico MCM. Las MCM actan
como helicasas promoviendo la replicacin. El complejo ciclina S/CDK tambin fosforila la CDC6, dejndola accesible para la ubiquitinacin por SCF.
As evita una nueva replicacin.

REGULACIN DEL CICLO CELULAR

Genes supresores de tumores: Los genes supresores

de tumores regulan negativamente el ciclo. Se encargan de que la mitosis no contine si se ha producido
una alteracin del proceso normal. Entre estos genes, tambin llamados 'de vericacin', se encuentran los que codican:
productos que evitan mutaciones de genes reguladores del ciclo
protenas que inactivan las CDK por fosforilacin/desfosforilacin (ej. quinasa WEE1,
fosfatasa CDC25)
protenas CKI inhibidoras del ciclo (por ejemplo, p53,[10] p21, p16)
protena Rb (protena del retinoblastoma), cuya alteracin gnica recesiva causa el cncer
de retina con ese nombre.
protenas que inducen la salida del ciclo hacia un estado celular diferenciado o hacia
apoptosis (ej. Bad, Bax, Bak, receptor de
ligando de Fas)
La vericacin se lleva a cabo en los puntos de
control y asegura la delidad de la replicacin
y segregacin del genoma. Algunos componentes, adems de detectar fallos, pueden poner en
marcha la reparacin.
El proceso de sntesis y ensamblaje de ciclinas/CDK est
regulado por tres tipos de factores: mitgenos, que estimulan la divisin celular; factores de crecimiento (GFs),
que producen un aumento de tamao al estimular la sntesis proteica; y factores de supervivencia, que suprimen
la apoptosis.

2.3 Puntos de control

Existen unos puntos de control en el ciclo que aseguran la

progresin sin fallos de ste, evaluando el correcto avance
de procesos crticos en el ciclo, como son la replicacin
del ADN o la segregacin de cromosomas.[11] Estas rutas de vericacin presentan dos caractersticas, y es que
son transitorias (desaparecen una vez resuelto el problema
que las puso en marcha) y que pueden caducar si el problema no es resuelto al cabo de un tiempo. Dichos puntos
[1]
protena lmina nuclear al nal de la profase de control son:
para desestructurar la envoltura nuclear
Punto de control de ADN no replicado, ubicado al
protena condensina que condensa los
nal de G1 antes de iniciar la fase S. Acta inhibiencromosomas
do a Cdc25, el cual es un activador de la Ciclina A/B
protenas reguladoras del huso mittico
Cdk1.
complejo APC que separa las cromtidas her Punto de control de ensamblaje del huso
manas
(checkpoint de mitosis), antes de la anafase.
El complejo CDC20/APC ubiquitina las cicliSe activa una protena Mad2 que impide la degranas M para salir de la fase M.
dacin de la segurina, lo que impide la segregacin

Ciclinas M: El complejo ciclina M/CDK activado

por CAK est presente en todo el ciclo, pero est
inhibido por la quinasa WEE1, que la fosforila. Al
nal de G2 la fosfatasa CDC25 desfosforila la CDK
y activa el complejo ciclina M/CDK.El complejo ciclina M/CDK fosforila varias protenas durante la
mitosis:

5
de las cromtidas hermanas hasta que todas se
hayan unido al huso. Es pues el punto de control de
la separacin de cromosomas, al nal de la mitosis.
En caso de que fuera incorrecto, se impedira la
degradacin de la ciclina B por parte de APC.

reparada del ADN podra ser el primer paso. Las alteraciones resultantes hacen que las clulas inicien un proceso
de proliferacin descontrolada e invadan tejidos normales. El desarrollo de un tumor maligno requiere de muchas transformaciones genticas. La alteracin gentica
progresa, reduciendo cada vez ms la capacidad de res Punto de control del dao del ADN, en G1 , S o G2 . puesta de las clulas al mecanismo normal regulador del
El dao celular activa a p53, protena que favorece la ciclo.[8]
reparacin del ADN, detiene el ciclo promoviendo la
transcripcin de p21, inhibidor de Cdk, y, en el caso Los genes que participan de la carcinognesis resultan de
la transformacin de los genes normalmente implicados
de que todo falle, estimula la apoptosis.[10]
en el control del ciclo celular, la reparacin de daos en
el ADN y la adherencia entre clulas vecinas. Para que la
clula se transforme en neoplsica se requieren, al menos,
3 Ciclo celular y cncer
2 mutaciones: una en un gen supresor de tumores y otra en
un protooncogn, que d lugar, entonces, a un oncogn.

4 Ciclo celular en plantas

Los programas de desarrollo en plantas, a diferencia de
lo que ocurre en animales, suceden tras la embriognesis.
La proliferacin y divisin celular est circunscrita a los
meristemos, zonas en las cuales se producen abundantes
divisiones celulares que dan lugar a la aparicin de nuevos rganos. Las hojas y las ores derivan del meristemo
apical del tallo y del meristemo oral, respectivamente,
mientras que el meristemo radicular da lugar a la raz. La
regulacin, por tanto, de los programas de desarrollo se
basa en buena medida en la expresin gnica particular de
los meristemos y de la pauta concomitante de divisin celular; en plantas no existe la migracin celular como mecanismo de desarrollo. La interaccin antagonstica entre
las hormonas auxina y citoquinina parece ser el mecanismo clave para el establecimiento de identidades y pautas
de proliferacin durante la embriognesis[12] y durante el
desarrollo de los meristemos caulinar y radicular.[13]
El ciclo celular de plantas comparte elementos comunes
con el de animales, as como ciertas particularidades. Las
kinasas dependientes de ciclina (CDK) regulan, en buena medida, las caractersticas del ciclo celular. De este
modo, CDKA (un equivalente a PSTAIRE CDK de animales), interviene en las transiciones G1/S y G2/M. No
obstante, existen unas CDKB, nicas de plantas, que se
acumulan en las fases G2 y M e intervienen en la transicin G2/M.
En cuanto a ciclinas, las plantas poseen una diversidad mayor que los animales: Arabidopsis thaliana contiene como mnimo 32 cilinas, quiz debido a los eventos de duplicacin de su genoma.[14] La expresin de
las diferentes ciclinas parece estar regulada por diversas
tohormonas.[15]
Cuando las clulas normales se lesionan o envejecen, mueren por
apoptosis, pero las clulas cancerosas la evitan.

Ciclinas D: regulan la transicin G1/S

Se cree que muchos tumores son el resultado de una multitud de pasos, de los que una alteracin mutagnica no

Ciclinas A: intervienen en el control de la fases S y

M

5
Ciclinas B: iimplicadas en las transiciones G2/M y
en el control dentro de la fase M
Ciclina H: parte de la kinasa activadora de CDKs.

Existe un complejo proten ligasa de ubiquitina semejante a APC/C (el complejo promotor de la anafase)[16] y
algunas ciclinas, como las de tipo B, poseen en su estructura secuencias de destruccin mediadas por ubiquitina:
es decir, el proceso de protelisis es tambin una pieza
clave en la regulacin del ciclo celular en el mundo vegetal.
La fosforilacin de complejos ciclina/CDK en el extremo N terminal del elemento CDK inhibe la actividad del
complejo; a diferencia de lo que sucede en animales, donde esta modicacin postranscripcional sucede en residuos Tyr o Thr, en plantas slo se da en los Tyr. En animales, la enzima que cataliza esta reaccin es una WEE1
kinasa, y la fosfatasa, CDC25; en plantas existe un homlogo para WEE1, pero no para CDC25, que s se ha
encontrado en algas unicelulares.[17]
En cuanto a las protenas inhibidoras de los complejos CDK/ciclina, se han descrito elementos similares
a la familia Kip/Cip de mamferos; concretamente, en
plantas estos elementos inhibidores estn modulados por
la presencia de hormonas como la auxina o el cido
abscsico.[18] Estos y otros torreguladores desempean
un papel clave en el mantenimiento de la capacidad meristemtica y otros caracteres del desarrollo; ello depende
de su concentracin en una determinada zona y del programa de expresin gnica presente en aqul lugar. Por
ejemplo, las reas que expresan a la protena relacionada
con el transporte de auxinas PINFORMED1 poseen una
alta concentracin de esta tohormona lo que se traduce
en la localizacin especial del que ser el promordio de la
futura hoja; al mismo tiempo, esto excluye la expresin
de SHOOTMERISTEMLESS, gen implicado en el mantenimiento de un estado indiferenciado de clulas meristemticas madre (de lenta divisin).[19]

REFERENCIAS

vegetales y, por tanto, la imposibilidad de ejecutar comportamientos de evitacin frente a estreses ambientales;
de este modo, las plantas estresadas con un mayor nmero
de copias del genoma podran ser ms resistentes. Los datos experimentales no siempre apoyan esta hiptesis.[22]

5 Referencias
[1] Lodish et al. (2005). Biologa celular y molecular. Buenos
Aires: Mdica Panamericana. ISBN 950-06-1974-3.
[2] Tavassoli (1980). The cell theory: a foundation to the edice of biology. American Journal of Patholology January;
98(1): 44.
[3] Paniagua, R.; Nistal, M.; Sesma, P.; lvarez-Ura, M.;
Fraile, B.; Anadn, R. y Jos Sez, F. (2002). Citologa
e histologa vegetal y animal. McGraw-Hill Interamericana de Espaa, S.A.U. ISBN 84-486-0436-9.
[4] Alberts et al (2004). Biologa molecular de la clula. Barcelona: Omega. ISBN 54-282-1351-8.
[5] Nobelprize.org: search Hunt
[6] L. H. Hartwell Twenty-Five Years of Cell Cycle Genetics
Genetics, 1991
[7] Graa X, Reddy EP. Cell cycle control in mammalian
cells: role of cyclins, cyclin dependent kinases (CDKs),
growth suppressor genes and cyclin-dependent kinase inhibitors (CKIs). Oncogene. 1995 Jul 20;11(2):211-9.
[8] Bartek, J.; Lukas, J.; Bartkova, J. (1999), Perspective:
Defects in cell cycle control and cancer, Journal
of pathology 187 (1): 95-99, doi:10.1002/(SICI)10969896(199901)187:1<95::AID-PATH249>3.0.CO;2-#
[9] Mathews, C. K.; Van Holde, K.E et Ahern, K.G (2003).
6. Bioqumica (3 edicin). pp. 204 y ss. ISBN 84-7892053-2.

La va del retinoblastoma (va RB/E2F/DP) no slo se [10] Soussi, T.; Legros, Y.; Lubin, R.; Ory, K.; Schlichtencuentra en animales y plantas, sino que tambin apaholz, B. (1994), Multifactorial analysis of p53 alteration
rece en agelados como Chlamydomonas.[20] Un homin human cancer: a review, Int J Cancer 57 (1): 1-9,
doi:10.1002/ijc.2910570102
logo del supresor de tumores humano, denominado RETINBLASTOMA RELATED1, descrito en A. thaliana,
regula la proliferacin celular en los meriestemos; est [11] Stephen J. Elledge Cell Cycle Checkpoints: Preventing an Identity Crisis Science 6 December 1996: Vol.
regulado va fosforlizacin por parte de kinasas depen274. no. 5293, pp. 1664 - 1672; DOI: 10.1126/scien[21]
dientes de ciclina.
ce.274.5293.1664

Un caracterstica de gran exibilidad de las clulas vegetales es la permisibilidad frente a endorreduplicaciones, [12] M, Bruno; Sheen, Jen (2008), Cytokinin and auxin interaction in root stem-cell specication during
esto es, duplicaciones de la dotacin cromosmica (camearly embryogenesis, Nature 453 (7198): 1094,
bios de ploida), que se deben a la replicacin del condoi:10.1038/nature06943, archivado desde el original el
tenido gentico sin que medie una citocinesis. Este me24 de noviembre de 2015 Texto ller ignorado (ayuda);
canismo es usual en determinados tejidos y organismos
Texto [uuml] ignorado (ayuda)
pero tambin puede suceder en plantas completas. Debido a que suele ir asociado a un mayor tamao celular, ha [13] Dinneny, J.R.; Benfey, P.N. (2008), Plant Stem Cell Nisido objeto de seleccin en la mejora vegetal. Este heches: Standing the Test of Time, Cell 132 (4): 553-557,
doi:10.1016/j.cell.2008.02.001
cho se explica debido al carcter ssil de los organismos

[14] Simillion, Cedric; Vandepoele, Klaas; Van Montagu,

Marc C. E.; Zabeau, Marc; Van De Peer, Yves (2002),
The hidden duplication past of Arabidopsisthaliana
(w), Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 99 (21): 13627,
doi:10.1073/pnas.212522399, PMID 12374856
[15] Stals, H.; Inz, D. (2001), When plant cells decide to
divide (w), Trends in Plant Science 6 (8): 359-364,
doi:10.1016/S1360-1385(01)02016-7
[16] Criqui, M.C.; Parmentier, Y.; Derevier, A.; Shen, W.H.;
Dong, A.; Genschik, P. (2000), Cell cycle-dependent
proteolysis and ectopic overexpression of cyclin B1 in tobacco BY2 cells, The Plant Journal 24 (6): 763-773,
doi:10.1111/j.1365-313X.2000.t01-1-.x
[17] Khadaroo, B.; Robbens, S.; Ferraz, C.; Derelle, E.; Eychenie, S.; Cooke, R.; Peaucellier, G.; Delseny, M.; Demaille,
J.; Van De Peer, Y.; Others (2004), The rst green lineage cdc25 dual-specicity phosphatase (w), Cell Cycle 3
(4): 513-8
[18] De Veylder, L.; Beeckman, T.; Beemster, G.T.S.; Krols,
L.; Terras, F.; Landrieu, I.; Van Der Schueren, E.; Maes,
S.; Naudts, M.; Inze, D. (2001), Functional Analysis of
Cyclin-Dependent Kinase Inhibitors of Arabidopsis, The
Plant Cell 13 (7): 1653
[19] Heisler, M.G.; Ohno, C.; Das, P.; Sieber, P.; Reddy, G.V.;
Long, J.A.; Meyerowitz, E.M. (2005), Patterns of Auxin
Transport and Gene Expression during Primordium Development Revealed by Live , Current Biology 15 (21):
1899-1911, doi:10.1016/j.cub.2005.09.052
[20] Umen, J.G.; Goodenough, U.W. (2001), Control of cell
division by a retinoblastoma protein homolog in Chlamydomonas (w), Genes & Development 15 (13): 16521661, doi:10.1101/gad.892101
[21] Dewitte, Walter; Scoeld, Simon; Alcasabas, Annette A.;
Maughan, Spencer C.; Menges, Margit; Braun, Nils; Collins, Carl; Nieuwland, Jeroen; Prinsen, Els; Sundaresan,
Venkatesan; Murray, James A. H. (2007), Arabidopsis
CYCD3 D-type cyclins link cell proliferation and endocycles and are rate-limiting for cytokinin responses (w),
Proceedings of the National Academy of Sciences 104 (36):
14537, doi:10.1073/pnas.0704166104, PMID 17726100
[22] Leiva-neto, J.T.; Gra, G.; Sabelli, P.A.; Dante, R.A.;
Woo, Y.; Maddock, S.; Gordon-kamm, W.J.; Larkins,
B.A. (2004), A Dominant Negative Mutant of CyclinDependent Kinase a Reduces Endoreduplication but Not
Cell Size , The Plant Cell 16 (7): 1854

Bibliografa
Lodish et al. (2005). Biologa celular y molecular.
Buenos Aires: Mdica Panamericana. ISBN 950-061974-3.
Alberts et al (2004). Biologa molecular de la clula.
Barcelona: Omega. ISBN 54-282-1351-8.

7 Enlaces externos

Wikimedia Commons alberga contenido multimedia sobre Ciclo celular. Commons

8 ORIGEN DEL TEXTO Y LAS IMGENES, COLABORADORES Y LICENCIAS

Origen del texto y las imgenes, colaboradores y licencias

8.1

Texto

Ciclo celular Fuente: https://es.wikipedia.org/wiki/Ciclo_celular?oldid=90259994 Colaboradores: Joseaperez, Pabloes, JorgeGG, Pieter,

Angus, Sanbec, Dodo, Sms, Cookie, Opinador, Tano4595, Barcex, PeiT, Schummy, Petronas, Airunp, Yeppe, Taichi, Drini2, Orgullobot~eswiki, RobotQuistnix, Jarlaxle, Platonides, Yrbot, BOT-Superzerocool, FlaBot, Vitamine, .Sergio, Boku wa kage, YurikBot, Icvav,
Alejotheo, Equi, LoquBot, KnightRider, Santiperez, Baneld, Ummowoa, Morza, BOTpolicia, CEM-bot, F.A.A, Silvia3, Retama, Baiji,
Antur, Martnhache, Dorieo, FrancoGG, Thijs!bot, Escarbot, RoyFocker, IrwinSantos, Ninovolador, Isha, Bernard, Kved, Muro de Aguas,
Gaius iulius caesar, CommonsDelinker, Rjgalindo, TXiKiBoT, Hidoy kukyo, Humberto, Netito777, Rei-bot, ZrzlKing, Nioger, Plux, Weyder, Cvelasquez, Manuel Trujillo Berges, MarisaLR, AlnoktaBOT, VolkovBot, L'irie, Technopat, C'est moi, Queninosta, Matdrodes, Ponty,
Lucien leGrey, AlleborgoBot, Muro Bot, Felipe Br, Bucho, SieBot, PaintBot, Carmin, Drinibot, BOTarate, Mel 23, Manw, Correogsk,
Greek, Mafores, Amaia7, Copydays, Tirithel, Jarisleif, HUB, Antn Francho, Nicop, Quijav, Eduardosalg, Leonpolanco, Alecs.bot, Ing.
IMD Castao, Petruss, Aipni-Lovrij, Gabriel020, UA31, Thingg, Taty2007, AVBOT, Patoyy, Lilloyclaudio, David0811, LucienBOT, A
ver, Louperibot, Gizbot, MastiBot, Angel GN, MarcoAurelio, Diegusjaimes, Arjuno3, Luckas-bot, FariBOT, Biotoscano, Nixn, SuperBraulio13, Ortisa, ChristianH, Manuelt15, Xqbot, Jkbw, Ricardogpn, Torrente, Botarel, UPO 0809 srsanher, ManuBOT15, BOTirithel,
TobeBot, Johnts, PatruBOT, SuperTusam, Angelito7, Jorge c2010, Foundling, Edslov, EmausBot, Savh, AVIADOR, Allforrous, Sergio
Andres Segovia, Rubpe19, Emiduronte, Jcaraballo, Waka Waka, Rezabot, MerlIwBot, JABO, Arthur 'Two Sheds Jackson, Deivis, Travelour, Gins90, Acratta, LlamaAl, Elvisor, Whilson, Helmy oved, Baute2010, Rauletemunoz, Ojo del tigre, Addbot, Balles2601, Mr picoro,
Adrin Cern, Jarould, Matiia, ROMEL VALOIS, Antimuonium, Valeforever, Lectorina, Stiiiveeen y Annimos: 400

8.2

Imgenes

Archivo:Artculo_bueno.svg Fuente: https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/e/e5/Art%C3%ADculo_bueno.svg Licencia:

Public domain Colaboradores: Circle taken from Image:Symbol support vote.svg Artista original: Paintman y Chabacano
Archivo:Cell_cycle.png Fuente: https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/c/c4/Cell_cycle.png Licencia: CC-BY-SA-3.0 Colaboradores: ? Artista original: ?
Archivo:Commons-logo.svg Fuente: https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/4/4a/Commons-logo.svg Licencia: Public domain Colaboradores: This version created by Pumbaa, using a proper partial circle and SVG geometry features. (Former versions used
to be slightly warped.) Artista original: SVG version was created by User:Grunt and cleaned up by 3247, based on the earlier PNG version,
created by Reidab.
Archivo:Cyclinexpression_waehrend_Zellzyklus_es.png
Fuente:
https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/4/4b/
Cyclinexpression_waehrend_Zellzyklus_es.png Licencia: CC-BY-SA-3.0 Colaboradores: Trabajo propio Artista original: Retama
Archivo:Cncer1.png Fuente: https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/7/7b/C%C3%A1ncer1.png Licencia: Public domain
Colaboradores: http://es.wikipedia.org/wiki/Imagen:C%C3%A1ncer1.png Artista original: Pabloes
Archivo:Mitosis-fluorescent.jpg Fuente: https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/5/5b/Mitosis-fluorescent.jpg Licencia: Public domain Colaboradores: ? Artista original: ?
Archivo:Regulacin_ciclo_celular.png Fuente: https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/0/0e/Regulaci%C3%B3n_ciclo_
celular.png Licencia: CC BY 1.0 Colaboradores: McanismeRgulation 2.jpg of Michel Hamels; translated to spanish using the Gimp;
own work Artista original: Retama based in the Michel Hamels work
Archivo:Three_cell_growth_types_es.png Fuente: https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/f/fc/Three_cell_growth_types_
es.png Licencia: CC-BY-SA-3.0 Colaboradores: Three cell growth types.png in Commons; a GFDL work of John Schmidt (JWSchmidt)
Artista original: Retama

8.3

Licencia del contenido

Creative Commons Attribution-Share Alike 3.0