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4.1
PROPIEDADES GENERALES
4.2.1.3
4.2.1.4 Degradabilidad
Slo las molculas degradables por el hospedador son buenas inmungenas. Como
veremos, ello se debe a que la inmunidad humoral y la celular dependen de la
activacin de los linfocitos TH, que a su vez depende de que ste reconozca antgeno
degradado, procesado y presentado por molculas MHC-II de las clulas
presentadoras de antgeno (APC).
Las molculas no degradables no son buenas inmungenas. Por ejemplo, los
polmeros de D-aminocidos no pueden ser degradados por los macrfagos (stos no
tienen enzimas hidrolticas adecuadas), por lo que no pueden se procesados y
presentados a los linfocitos TH.
En general, las molculas grandes e insolubles son mejores inmungenos, ya que son
mejor fagocitadas y procesadas.
Los adyuvantes son sustancias que cuando se mezclan con un Ag y se inyectan con
l, mejoran la inmunogenicidad de ese antgeno.
Algunos adyuvantes y sus mecanismos de accin:
Almina: sales insolubles de sulfato alumnico-potsico. Acta mediante varios
mecanismos:
1. precipita el antgeno. Al inyectarse va liberando el antgeno lentamente, con lo que se
suministra un estmulo persistente (el Ag dura varios das en el lugar donde se
inocul).
2. El Ag precipitado tiene mayor tamao, por lo que puede ser fagocitado ms fcilmente,
y por lo tanto es presentado ms efectivamente.
3. Induccin de granulomas.
EPITOPOS
Los epitopos o determinantes antignicos son cada uno de los sitios discretos de una
macromolcula que son reconocidos individualmente por un anticuerpo especfico o
por un TCR especfico. Son las regiones inmunolgicamente activas de un
inmungeno (las que se unen de hecho a un receptor de linfocitos o a un Ac libre).
Por lo tanto, a partir de ahora habremos de acostumbrarnos a pensar en los antgenos
como estructuras complejas que suelen constar de varios tipos de epitopos, cada uno
de ellos capaz de unirse con un Ac o un TCR especfico diferente. En este sentido, las
macromolculas son antgenos multivalentes, con muchos tipos de determinantes
antignicos distintos.
Si hablamos de Ag proteicos, esta unin suele implicar varios niveles de la estructura del
antgeno, desde la primaria a la terciaria (y, en su caso) a la cuaternaria.
En el caso de los polisacridos, las ramificaciones debidas a distintos enlaces glucosdicos
suponen conformaciones peculiares que son reconocidas de modo especfico.
unin con el Ag
Epitopos de clulas
B
Epitopos de clulas
T
binaria: Ig - Ag
se une a Ag
soluble?
No
requiere MHC?
No
Protena
nicamente protenas
naturaleza qumica
del epitopo
Lpido
Polisacrido
Propiedades del
epitopo
parte externa,
accesible
parte interna,
desnaturalizada
hidrfilo
anfiptico
movilidad
(flexibilidad)
secuencial o
conformacional
Si inmunizamos un animal por primera vez con una protena nativa, se puede observar una
respuesta celular primaria.
Si inmunizamos al mismo animal una segunda vez con la misma protena nativa, se
La "sorpresa" (para las expectativas de la poca) llega cuando esa segunda inoculacin se
hace con la protena desnaturalizada: tambin ocurre una respuesta celular secundaria
(algo que no ocurre con la respuesta humoral).
La explicacin a este fenmeno no lleg hasta los aos 80: fue entonces cuando se
descubri que los linfocitos T no reconocen Ag soluble, sino Ag procesado, de modo
que los pptidos resultantes son presentados en asociacin con MHC.
1. El tamao del epitopo de clulas T queda determinado por el tamao del surco de
unin al Ag de la molcula de MHC.
Las molculas de MHC-I unen pptidos de entre 8 y 11 aminocidos.
Las molculas de MHC-II unen pptidos de entre 11 y 17 aminocidos.
2. Los pptidos antignicos reconocidos por clulas T forman un complejo trimolecular
junto con el TCR del linfocito T y el MHC de la clula presentadora o diana. El antgeno
reconocido por clulas T tiene dos zonas de unin: una para ligarse al TCR,
denominada epitopo, y otra para engarzar al MHC, denominada agretopo.
3. Los pptidos antignicos implicados en el complejo trimolecular proceden del
procesamiento intracelular del inmungeno proteico original.
4. Los antgenos reconocidos por las clulas T presentan pptidos anfipticos.
Precisamente, quiz la funcin del procesamiento sea "desplegar" el Ag y exponer
estas regiones internas anfipticas, de modo que la porcin hidrfoba suele actuar de
agretopo, mientras que la porcin hidrfila acta de epitopo propiamente dicho.
Por programas de ordenador es posible predecir en una protena aquellas regiones
anfipticas de tamao adecuado que tericamente podran actuar como pptidos
antignicos. Esto se refleja en el llamado "ndice anfiptico", y se est aplicando
actualmente al diseo de vacunas sintticas peptdicas (como en el caso de la malaria).
Tambin se puede recurrir por ordenador a medir el "ndice de protrusin" de distintas
partes de las protenas: las zonas con menor protrusin son mejores candidatas a funcionar
como pptidos de clulas T.
5. Debido a que los Ag reconocidos por clulas T lo son unidos a las molculas de MHC del
individuo, y debido a que a su vez existe una gran diversidad de alelos de MHC en las
poblaciones de una especie, los epitopos inmunodominantes en cada individuo
dependen en parte del juego de molculas MHC de ese individuo (lo cual, depende de
su dotacin gentica, obviamente). En una protena slo una minora de zonas
peptdicas tienen capacidad para unirse a las molculas MHC de cada individuo, y de
esas zonas, slo algunos estimulan de hecho a la clula T.
4.4 HAPTENOS
Se define como hapteno aquel grupo qumico definido, de pequeo tamao, que por s
mismo es incapaz de desencadenar una respuesta inmune (es decir, no es
inmungeno), pero que unido covalentemente a una molcula portadora se comporta
como inmungeno (llegando a constituir el nico determinante inmunodominante del
conjugado).
En los aos 20 y 30 Karl Landsteiner realiz unos famosos experimentos que
mostraron por primera vez la asombrosa especificidad del sistema inmune.
Como haptenos emple una serie de derivados del benceno, como el dinotrofenol (DNP),
en configuraciones distintas (orto, meta, para), as como distintos derivados a base de
Los mitgenos son agentes capaces de inducir la proliferacin de una gran cantidad
de clones de linfocitos T y/o B, de modo inespecfico (por lo que tambin se
denominan activadores policlonales).
Ejemplos de mitgenos:
Lectinas: conllevan la aglutinacin de clulas (entre ellas linfocitos), pero aqu nos
interesan sobre todo por su capacidad de activacin policlonal de clulas T, B, o de ambas.
Como ejmplos de lectinas tenemos:
concanavalina A (conA), que es mitgeno de clulas T
fitohemaglutinina (PHA), que es mitgenos de clulas T
mitgeno de fitolaca (PWM), que es mitgeno tanto de T como de B.
Lipopolisacrido (LPS) de bacterias Gram negativas. Su actividad como mitgeno reside en
la porcin de lpido A.
4.5.2 Superantgenos
Unen la porcin V del TCR y lo entrecruzan con la parte externa del MHC, fuera del
surco que normalmente sirve para exponer y presentar el antgeno. De esta forma,
entrecruzan de modo inespecfico las clulas TH con las APC, de modo que los
linfocitos T se activan sin haber reconocido Ag procesado y presentado en el surco de
MHC-II de las APC. El resultado es que un gran nmero de clones de clulas T
segregan grandes niveles de citoquinas, lo que puede llevar a shock y a muerte.
Ejemplos de superantgenos son ciertas toxinas de Staphylococcus aureus, como la
toxina del sndrome del choque txico (TSS-1), o la enterotoxina.